Thiotepa sau N, N ', N' -trietilenthiofosforamida este un agent de alchilare trifunctionala cu

un spectru larg de activitate antitumorala dezvoltat inca din anii 1950. Cercetarile recente au
condus la rezultate favorabile, deoarece pare sa fie unul dintre cele mai eficiente
medicamente anticanceroase in regimurile cu doze mari. In ciuda multor ani de experienta cu
Thiotepa datele farmacologice sunt incomplete si ramane controversata farmacocinetica
dependenta de doza. In ultimii ani s-au facut descoperiri in ceea ce priveste mecanismul
metabolismul acestui medicament, dar exista inca un decalaj intre excretia urinara totala a
Thiotepa si metabolitii sai si activitatea de alchilare. Studiile efectuate arata ca alchilarea
ADN prin Thiotepa poate avea loc in doua moduri diferite, dar ramane neclar ce cale
reprezinta mecanismul precis al actiunii. Poate una din cele mai importante proprietati a
acestui medicament este aceea ca traverseaza bariera hemato-encefalica.
Thiotepa poate fi utilizat in asociere cu alti agenti chimioterapeutici in tratamentul
adenocarcinoamelor mamar sau ovarian, cancerului tiroidian si vezical. De asemenea poate fi
utilizat in asociere cu alti agenti terapeutici ca tratament de conditionare (RC) in transplantul
de celule stem hematopoietice (TCSH) pentru diverse afectiuni maligne sau non-maligne atat
la adulti cat si la copii. Aceste boli includ boala Hodgkin, leucemia acuta, anemia aplastica
idiopatica. Thiotepa mai poate fi utilizat in doze foarte mari de chimioterapie, urmate de auto-
TCSH pentru tratarea anumitor tumori solide la pacientii adulti si pediatrici.

Reactii adverse mai frecvente care pot sa apara in timpul/dupa administrarea de Thiotepa
- Reactii cutanate care pot merge pana la soc anafilactic
- Toxicitate cutanata : depigmentare, prurit, vezicule, descuamari (mai accentuate in
axila, in pliuri cutanate sau la nivel cervical).nPacientii trebuie sa respecte cu
strictete recomandarile: dus de doua ori pe zi in primele 48 ore, schimbare
panasamente si pijamale de cel putin de 2 ori pe zi in primele 48 ore, schimbarea
asternuturilor zilnic
- Boala veno-ocluziva hepatica
- Encefalopatie forma severa - in cazul pacientilor tratati cu Thiotepa doza foarte mare.
- Restule efectelor sunt dependente de doza administrata : cefalee, apatie, retard psiho-
motor, dezoreintare, cofuzie, amnezie, halucinatii, ameteli, somnolenta, convulsii,
coma, comportament inadecvat .
- 8% dintre pacientii pediatrici la care a fost utilizata asocierea Thiotepa, Busulfan si
Ciclofosfamida au prezentat toxicitate SNC (convulsii si hemoragie intracraniana).
In cadrul Departamentului de Transplant Medular Pediatric se efectueaza aproximativ 25
proceduri de auto- si allo-transplant de celule stem anual. In anul 2016 s-a realizat prima
procedura de TCSH in cadrul careia a fost utilizat Thiotepa; ulterior numarul procedurilor
a crescut.
In total s-au efectuat:
- 4 proceduri la pacienti cu Anemie aplastica
- 6 proceduri la pacienti cu Leucemie acuta refractara
- 3 proceduri la pacienti cu Limfom Hodgkin
- 8 proceduri la pacienti cu tumori solide (toti pacientii au efectuat transplant in
tandem)
Utilizarea Thiotepa in cadrul protocolului de conditionare a dus la rate de
supravietuire superioare, in ceea ce priveste anemia aplastica, tumorile solide si
limfomul Hodgkin. Pentru pacientii care efectueaza transplant in tandem exista un
risc infectios crescut, cresterea gradului de mucozita la cea de-a doua procedura.
Pentru pacientii cu leucemie care au efectuat transplant s-a observat o crestere a
numarului de cazuri de GvHD cutanat.