ALLELIC EXCLUSION

Pengecualian allelic

Consider one final point about genetic control of antibody synthesis. Each B lymphocyte
makes only one type of antibody. Why? Mammalian cells are diploid; they carry two sets of
genetic information coding for each of the antibody chains. But only one productive genome
rearrangement of light chain coding sequences and one productive genome rearrangement of
beavy chain coding sequences occur in each B lymphocyte! This phenomenon is called allelic
exclusion because on of the “ alleles” is excluded from being exressed. How? Why? At present,
we still don’t know. Cleary, there must be some type of a feedback mechanism that arrets the
recombination process (es) involved in these antibody gene rearrangement once a productive
rearrangement has occurred and the cell has started to synthesize a functional antibody. The
simplest mechanism would involve inhibitation of this process by the mature antibody it self.
However, further work well be required to establish the mechanism by which allelic exclusion
occurs.

Pertimbangkan satu titik akhir tentang kontrol genetik sintesis antibodi. Setiap limfosit B hanya
membuat satu jenis antibodi. Mengapa? Sel mamalia diploid; mereka membawa dua set pengkodean
informasi genetik untuk masing-masing rantai antibodi. Tetapi hanya satu susunan genom yang produktif
dari rangkaian pengkodean rantai cahaya dan satu penyusunan ulang genom yang produktif dari
rangkaian kode berantai terjadi pada setiap limfosit B! Fenomena ini disebut eksklusi alelik karena pada
"alel" dikecualikan dari dikecualikan. Bagaimana? Mengapa? Saat ini, kita masih belum tahu. Jelas ,
harus ada beberapa jenis mekanisme umpan balik yang mengatur proses rekombinasi (es) yang terlibat
dalam penataan ulang gen antibodi ini setelah penataan ulang yang produktif telah terjadi dan sel telah
mulai mensintesis antibodi fungsional. Mekanisme yang paling sederhana akan melibatkan penghambatan
proses ini oleh antibodi dewasa itu sendiri. Namun, kerja lebih lanjut dengan baik diperlukan untuk
menetapkan mekanisme di mana eksklusi alelik terjadi.

T CELL RECEPTOR VARIABILITY

Variabilitas reseptor T sel

T lymphocytes mediate the cellular immune response (see fig. 16.1). The T cells
recognize antigens on the surface of cells and kill the cell carrying these antigens. Like the
antibodies produced by B lymphocytes. T cells can recognize and destroy cells carrying an
amazing variety of antigens. Thus, the T cell response also exhibits a phenomenal degreeof
specificity. How is this specificity produced? The answer is that T cells produce membrane-
bound receptors that are very similar to the antibodies produced by B lymphocytes. Moreover,
the diversity of T cell receptor specificity is produced by genome rearrangements analogous to
those involved in antibody production (see preceding sections of this chapter). But how do T
lymphocytes avoid interacting with free antigens to avoid duplicating the function of B cells in
the immune response?as is turns out, T cells must stimultaneously recognize both the offending
antigen on the cell surface and another protein that occurs only attached to cell surfaces. This
second cell-surface protein that the T cell must recognize is the product of one of many genes in
the major histocompability complex (MHC). The MHC locus (see the following section) encodes
a complex group of proteins that are present on all the cells in the body of human (or a mouse).
Thus, T cells are able to recognize and destroy any cell that is producing a given antigen (eg. The
coat protein of a virus) in any tissue of the body. The interaction of the T cell receptor with the
two types of cell-surface antigens (the offending antigen and the histocompatibillity antigen) is
llustrated in fig. 16.1 .

Limfosit T memediasi respon imun seluler (lihat gambar 16.1). Sel T mengenali antigen di
permukaan sel dan membunuh sel yang membawa antigen ini. Seperti antibodi yang diproduksi oleh
limfosit B. Sel T dapat mengenali dan menghancurkan sel-sel yang membawa berbagai antigen yang
menakjubkan. Dengan demikian, respon sel T juga menunjukkan tingkat spesifitas yang fenomenal.
Bagaimana kekhususan ini dihasilkan? Jawabannya adalah bahwa sel T menghasilkan reseptor yang
terikat dengan membran yang sangat mirip dengan antibodi yang diproduksi oleh limfosit B. Selain itu,
keragaman spesifisitas reseptor sel T dihasilkan oleh penyusunan ulang genom analog dengan mereka
yang terlibat dalam produksi antibodi (lihat bagian sebelumnya dari bab ini). Tapi bagaimana limfosit T
menghindari berinteraksi dengan antigen bebas untuk menghindari duplikasi fungsi sel B dalam respon
imun? Seperti yang ternyata, sel T harus secara bersamaan mengenali kedua antigen yang menyinggung
pada permukaan sel dan protein lain yang hanya melekat pada sel permukaan. Protein permukaan sel
kedua yang sel T harus kenali adalah produk dari salah satu dari banyak gen dalam kompleks
histocompatibility utama (MHC). The MHC locus (lihat bagian berikut) mengkodekan sekelompok
protein kompleks yang hadir pada semua sel di tubuh manusia (atau mencit). Dengan demikian, sel T
mampu mengenali dan menghancurkan sel apa pun yang menghasilkan antigen tertentu (misalnya.
Protein mantel virus) di jaringan tubuh. Interaksi reseptor sel T dengan dua jenis antigen permukaan sel
(antigen yang menyinggung dan antigen histocompatibillity) adalah diilustrasikan dalam gambar. 16,1.

The T cell receptor are composed of two polypeptide chains, a (alfa) and B (beta) each
encoded by L-V, D, J, and C gene segments just like antibody chains, the a- and b-polypeptides,
like antibody chains contain variable regions that form the antigen-binding sites and constant
regions anchor the receptors on the cell surface (fig. 16.12a). The variable regions of the T cell
receptors are encoded by multiple L-V, D, and J.

Reseptor sel T terdiri dari dua rantai polipeptida, a (alfa) dan B (beta) masing-masing dikodekan
oleh segmen gen LV, D, J, dan C seperti rantai antibodi, a- dan b-polipeptida, seperti rantai antibodi
mengandung daerah variabel yang membentuk situs pengikatan antigen dan daerah konstan jangkar
reseptor pada permukaan sel (gbr. 16.12a). Daerah variabel reseptor sel T dikodekan oleh beberapa L-V,
D, dan J

Fig. 16.12

Diagrams showing (a) the structure of a T cell receptor anchored in the cell membrane and (b)
the regions of the a and B receptor proteins that are encoded by the L-V, D, J and C gene
segment respectively.

Diagram menunjukkan (a) struktur reseptor sel T berlabuh di membran sel dan (b) daerah protein
reseptor a dan B(beta) yang dikodekan oleh segmen gen L-V, D, J dan C masing-masing.