DEFINICION DE SINERGISMO
Resultado de la acción de dos o más sustancias que, actuando en
conjunto, provocan una respuesta mayor a la suma de los efectos que
provocarían por separado.
Ventajas del sinergismo
 Permite administrar dosis menores de los fármacos.
 Puede disminuirse y evitarse los efectos secundarios, colaterales o
deletéreos de los dos fármacos al administrar dosis menores de
fármacos.
 Puede aliviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos.
Ejemplo: asociar un efecto de acción rápida con otro de acción
prolongada, se logra inicio rápido de la acción y duración del efecto.
SINERGISMO FARMACOLÓGICO
Las interacciones entre dos fármacos no siempre implican
disminución del efecto de uno de ellos.
Si la respuesta se favorece en lugar de inhibirse, se obtiene el
SINERGISMO, que muestra dos
posibilidades básicas:
SINERGISMO DE SUMA: Producido cuando dos fármacos implicados
en una respuesta tienen actividad por sí solos, la cual se suma al
estar ambos presentes, produciendo un efecto que es la SUMA de los
individuales. Generalmente se da si los mecanismos de acción de cada
droga son diferentes.
Ejemplo: El uso conjunto de agonistas adrenérgicos y antagonistas
muscarínicos: Producen taquicardia,
manifestada más intensamente en presencia de ambos (suma de
efectos). La suma verdadera de los
efectos rara vez se observa, pues depende de la capacidad máxima de
respuesta del tejido involucrado,
pues una vez alcanzada la misma, la respuesta no puede ser
ulteriormente aumentada.
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN: Se considera que solamente uno de
los fármacos presenta actividad
intrínseca, es decir que es capaz de producir el efecto; el otro
fármaco es capaz de “ayudar” a que ese
efecto se realice con mayor facilidad, pero de por sí, no posee
actividad.
Ejemplo: Uso de penicilinas en conjunto con inhibidores de las
betalactamasas
􀃎 existen bacterias
capaces de producir estas enzimas, las cuales hidrolizan a las
penicilinas, impidiendo su efecto; si se
administra un inhibidor de dichas enzimas aisladamente, no se
apreciará un efecto notable, sin
embargo, estas sustancias serán capaces de hacer que las
penicilinas actúen más favorablemente, puesto
que no se verán destruidas.
El sinergismo de fármacos no solo ocurre en relación con su actividad
terapéutica, sino que también
puede haber facilitación de respuestas tóxicas asociadas a los
mismos; cuando una Reacción Adversa
Medicamentosa se produce por este tipo de mecanismo, se habla de
Interacción de Drogas
SINERGISMO DE SUMACIÓN
Cuando 2 fármacos agonistas con una similar actividad intrínseca
actúan para conseguir un efecto máximo con dosis mínima, es decir,
cuando se administran 2 fármacos y se consigue un efecto máximo con
la dosis mínima de cada fármaco.
Ejemplo: antiinflamatorios para conseguir el efecto de 1g de
paracetamol, con 350 mg de paracetamol y 350 mg de Aspirina.
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
Es la característica del medicamento, cuando a menor dosis (menor
ocupación de receptores), produce una mayor acción farmacológica.
Un medicamento es potente, cuando tiene una gran actividad biológica
por unidad de peso.
La acción combinada de los fármacos es mayor que la suma de
las acciones individuales de cada fármaco.
Para que ocurran sinergismo de potenciación los fármacos deben de
ser:
No agonistas (actuar en diferentes receptores).
Produzcan el mismo efecto.
El resultado de esta unión se le denomina ISOBOLES DE LEOWE y que
sucede al juntar: TRIMETROPIN + SULFAMETOXAZOL El cual potencia su
acción aproximadamente 300 veces.
SINERGISMO DE FACILITACIÓN
Existe cuando un fármaco inactivo en un sentido puede aumentar
cualitativamente o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco que
si es activo en ese sentido.
Por ejemplo
si damos dos fármacos, un fármaco A (efecto nulo) mas un fármaco B
(efecto 1). Existirá facilitación cuando el efecto de la asociación sea 1 o
mayor de 1. A (efecto nulo) + B(efecto 1) = A+B >1
LAS BENZODIAZEPINAS
actúan solamente sobre los receptores GABAA que tienen presente la
subunidad G. Ejercen su acción aumentando la afinidad del GABA por su
receptor y la frecuencia de apertura del canal de cloro, sin modificar
la conductancia del mismo ni el tiempo de apertura del canal.
Se han reconocido 3 subtipos de receptores para benzodiazepinas que
se diferencian en su estructura, ubicación y afinidad de ligandos:
BZ1: tiene alta afinidad por el zolpidem y se encuentra en mayor
densidad en cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y células
cromafines de la glándula suprarrenal.
BZ2: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y se localiza
principalmente en médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y
células cromafines de la glándula suprarrenal.
BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra
asociado al receptor GABA A. Se localiza en hígado, riñón, testículo y
suprarrenal. A nivel del SNC se encuentra en las membranas
mitocondriales y se cree que estaría involucrado en el efecto hipnótico
y sedante de esteroides neuroactivos.
EL DIAZEPAM es una drogaderivada de la 1,4-benzodiazepina, con
propiedades-
ansiolíticas,miorrelajantes,anticonvulsivantesy sedantes, sus nombre
scomerciales son diacepin, valium y metildiazepinona entre otros