USO DE FARMACOS ANTITUBERCULOSIS

DE PRIMERA LINEA EN DOSIS FIJAS

COMBINADAS (DFC)- ADULTOS

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 ANTECEDENTES DE USO
• En la actualidad, los productos farmacéuticos de dosis fijas
combinadas DFC, son muy comunes para casi todas las
áreas terapéuticas, muchos tipos de formulaciones de DFC
oral, parenteral y por inhalación, están disponibles
comercialmente para el manejo de muchas enfermedades
infecciosas (antibióticos, malaria, VIH, tuberculosis),
cardiovasculares (hipertensión arterial), metabólicas
(diabetes mellitus, hipercolesterolemia), hormonales
(hiperplasia benigna de próstata), respiratorias (asma,
bronquitis crónica) y dolor, entre otras.
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 Adopción del uso de DFC adultos en NTS -Perú

ACTUALIZACION DEL CAPITULO DE TRATAMIENTO DE

LA TB. NTS 041-MINSA/DGSP-2010
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NORMA TECNICA DE SALUD PARA LAS PATS N° 104
MINSA/DGSP V.01 – 2013…vigente
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DIGEMID incluyó los medicamentos para la
DFC al Petitorio Nacional Único de
Medicamentos Esenciales para el Sector Salud
(PNUME) en el 2015, mediante Resolución
Ministerial Nº 399-2015/MINSA.

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 COMPARACION DE COSTOS PRIMERA FASE TB SENSIBLE
TABLA 1 Medicamentos Individuales
Primera fase Precio
Medicamentos Dosis mg/kg mg/60kg (dosis diaria) N° unitario
N° tabletas Costo por Precios enviados por CENARES a la fecha 25-05-2018
por 50 dosis 50 dosis
tabletas S/. Producto Farmaceutico Precio Unitario S/.
Isoniazida (H) 100mg 5 (4-6) 300 3 0.083 150 12.48
ETAMBUTOL CLORHIDRATO 400 MG TAB 0.14
Rifampicina (R 10 (8-12) 600 2 0.43 100 43.4
ISONIAZIDA 100 MG TAB 0.08
Pirazinamida (Z) 25 (20-30) 1500 3 0.11 150 16.9
Etambutol (E) 20 (15-25) 1200 3 0.14 150 20.85
RIFAMPICINA 300 mg TAB 0.43
Total 94 PIRAZINAMIDA 500 MG TAB 0.11
ISONIAZIDA + PIRAZINAMIDA + RIFAMPICINA
+ ETAMBUTOL 75 mg + 400 mg+150 mg+275
mg 0.28
TABLA 2 Medicamentos en CDFs Primera fase N° tabletas (50 dosis)
Primera fase N°
N°tabletas por Precio Costo por ISONIAZIDA + RIFAMPICINA +150 mg+150 mg
Concentración tabletas (50 0.18
dosis unitario 50 dosis
Medicamentos dosis)
Isoniazida (H) + Rifampicina(R) + 75 mg +150 ISONIAZIDA + RIFAMPICINA +75 mg+150 mg 0.17
4 200 0.28 56
Pirazinamida (Z) +Etambutol( E) mg+400mg+275 mg

COMPARACION DE COSTOS SEGUNDA FASE TB SENSIBLE

TABLA 1 Medicamentos Individuales Segunda fase
Segunda fase Precio
N° tabletas Costo por
TABLA 3 Costo incremental
Medicamentos Dosis mg/kg mg/toma (dosis diaria) N° unitario
tabletas S/.
por 54 dosis 54 Costo de los Costo que se
Costo de los medicamentos por Costo que se
Isoniazida (H) 100mg 10 (8-12 900 8 0.08 432 36 medicamentos en disminuiria en
Rifampicina (R 10 (8-12) 600 2 0.43 108 47 separado (individuales) (S/.) por ahorra por
CDF(S/.)por 21000 pacientes
Total 83 tratamiento paciente (S/.)
tratamiento (S/.)
177 93 84 1,764,000
TABLA 2 Medicamentos en CDFs Segunda fase N° tabletas (54 dosis)
Segunda fase
N°tabletas por Precio Costo por
Medicamentos Concentración N° tabletas (54
dosis unitario 54 dosis
dosis)

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Isoniazida (H) + Rifampicina® 150 mg +150 mg 4 216 0.18 37

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Información CENARES
• EVIDENCIAS EXISTENTES

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• Desde 1994 la OMS recomienda el uso de DFC para tratar la tuberculosis en
adultos y niños; habiendo sido incluida esta recomendación en su ultima
publicación de tratamiento para TB Sensible 2017 ( Guidelenes for treatment of
drug-susceptible tuberculosis and patient care-2017.OMS).

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• En tuberculosis, el régimen de dosis fijas combinadas DFC,
incluye medicamentos que contienen más de un ingrediente
activo contra el Mycobacterium tuberculosis, pudiendo ser
dos, tres o cuatro en una tableta, por lo general isoniacida,
rifampicina, pirazinamida y etambutol.
• Los estudios farmacocinéticos de los medicamentos contra la
tuberculosis muestran que la absorción, las concentraciones
plasmáticas y otros parámetros farmacocinéticos, son
similares para las dosis fijas combinadas y las formulaciones
de un solo fármaco.1
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1.Gallardo C, Comas D, Rodríguez A, Roque M, Parker L, Cayla J et al. Fixed dose combinations of drugs versus single Drug formulations
Dirección de Prevención y Control de
for treating pulmonary tuberculosis (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2016; Issue 5 Art N° CD009913. Tuberculosis
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 • Todos los ensayos clínicos controlados aleatorizados, de no inferioridad,
muestran que el régimen de combinación de DFC en comparación con las
formulaciones separadas; no presenta diferencias significativas, en
seguridad o eficacia :

• Gallardo C, Comas D, Rodríguez A, Roque M, Parker L, Cayla J et al. Fixed

dose combinations of drugs versus single Drug formulations for treating
pulmonary tuberculosis (Review). Cochrane Database of Systematic
Reviews 2016; Issue 5 Art N° CD009913.
• Mahadeo R, Gounder S, Graham M. Changing from single Drug to fixed
dose combinations: experiencia from Fiji. Int J tuberc lung Dis.
2014; 4(3):169-173.
• Wu J, Chiu Ch, Wei Y, Lai Y. Comparison of the safety and efficacy of a
fixed dose combination régimen and separate formulations for
pulmonary tuberculosis treatment. Clinics. 2015;70(6):429-434.
• Nunn A, Cook S, Burgos M, Rigouts L, Edwards V, Anyo G, et al. Results at
30 months of a randomised trial of FDCs and separate drugs for the
treatment of tuberculosis. Int J Tuberc lung Dis. 2014; 18(10):1252-1254.
• Lima G, Silva E, Magalhaes P, Naves J. Efficacy and safety of a four Drug
fixed dose combination régimen versus separate drugs for treatmente of
pulmonary tuberculosis: a systematic review and meta analysis. Clinical
Mycrobiology.2016;48:198-207. DPCTB
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• Frente a una revisión sistemática no a favor realizada en el 2017:

• Pramudita A, Rumende C, Findyartini A. Fixed-dose Combination Antituberculosis Therapy

as a Risk factor for Tuberculosis Recurrence; an Evidence-based Case Report. Acta Med
Indones-Indones J Intern Med 2017; 492 175-182;

• Revisión bibliográfica donde se incluyeron estudios de cohorte donde indican que

las DFC aumentan el riego de recaídas; sin embargo el nivel de evidencia de los 5
artículos revisados, según los autores es 2b, que según el centro de Medicina
Basada en Evidencia de la Universidad de Oxford son considerados "Estudios de
cohorte o ensayo clínico aleatorizado de baja calidad con seguimiento inferior al
80%.

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 Quejas hechas espontáneamente por los
pacientes durante los primeros 2 meses
• Se incluye entre los fundamentos para
el uso de las DFC el que simplifica el
tratamiento y la gestión de
suministro de medicamentos.

• Los estudios revisados muestran que

la DFC proporciona una mayor
comodidad para el paciente al reducir
el número de pastillas que tiene que
ingerir.

• Acceptability, Compliance and Adverse • Demasiadas tabletas o capsulas

reactions when isoniazid, Rifampin, and
Pyrazinamide are given as a combined
formulation or separately during three-times-
weekly antituberculosis Chemotherapy, Am
Rev Respir Dis 1989; 140:1618
• Tabletas o capsulas demasiado grandes
• Dificultad para tragar
• Adherirse a la garganta

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Beneficios
• Las DFC pueden limitar el riesgo de tuberculosis farmacorresistente
que resulta de una ingesta selectiva de medicamentos y el riesgo de
monoterapia.
• Facilita el ordenar y comprar medicamentos
• Simplifica la cadena de manejo de los fármacos.
• Reduce la posibilidad de desabasto.
• Facilita la administración del medicamento.

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Conclusión
• Los medicamentos antituberculosis en DFC para TB sensible, son de similar
eficacia y seguridad (no existen diferencias significativas) a la toma de las
formulaciones individualizadas, además que simplifican la terapia de TB y
benefician el proceso de suministro y administración del mismo hacia el
paciente, utilizando la estrategia del tratamiento directamente observado.

• El uso de la presentación de dosis fijas combinadas disminuye el costo de

administración del medicamento y, por lo tanto, puede reducir aún más los
costos generales de administrar tratamiento a pacientes afectados por TB.

• Deben comprarse y emplearse DFC de calidad demostrada que garantice

una adecuada biodisponibilidad de la Rifampicina, con lo cual podría mejorar
la administración del tratamiento en la práctica diaria mejorando la salud de
la población en general de toda la comunidad a nivel nacional.
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 • PROGRAMACIÓN,
DISTRIBUCIÓN Y CONSUMO

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Se incorporan
Programación, Compra y Distribución
las DFC en la
Se Recuerda que:
NTS del año DIGEMID Otorga Reg. Sanitario:
Compra • La Compra de las DFC se
2010 Ingreso de Prevista 01 Jun. RHZE
realizan a través de la OPS/OMS
las DFC en 01 Jun. RH 150-75
PNUME 19 Jul. RH 150-150 (GDF).
Se mantienen
las DFC en la
NTS del año
1º 2º
2013
2014 2015 2016 Entrega
Feb.
2017 Entrega
Nov.
2018
Abr.

Dosis Fijas
Combinadas
(DFC)

Programación
Programación 2017 4º Dic.
2016 26 Jul. 3º Oct.
Programación CENARES
No se hizo 2º Set.
2015 06 Jul. reajuste Compra distribuye:
Se hizo reajuste 1º Ago.
17 Oct. Se ratifica Cant. Ejecutada 16 Regiones*
(para 18 meses) Anexo 2
24 Oct.
No se hizo ajuste Programación CENARES
2018 (I Entrega)
26 Set. distribuye a: *CAJAMARCA,JAEN,TACNA,MADRE DE
Se Recuerda que: - Lima (DIRIS) DIOS,CALLAO,LA
Se hizo reajuste
• La Programación la realiza cada: DIRIS (Ex Redes), DIRESAS/GERESAS y - Región Callao LIBERTAD,APURIMAC,AREQUIPA,HUA
No se programa

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NUCO,JUNIN, PUNO,DIRESA
Hospitales. compra de DFC
- INPE
LIMA,PIURA,TUMBES,UCAYALI,LORETO
• La Compra y Distribución la ejecuta CENARES. Se reajusta a 50%
• La ESPCT verifica y valida los casos, según criterio de programación y metas Fcos. Indv.
en los diferentes niveles. Dirección de Prevención y Control de
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Nunca desistas de
tus sueños. Sigue
las señales.

GRACIAS
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