Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Eritropoieza normal:
Hb : B (13,5 - 18)
F (11,5 - 16)
Ht : B 0,40-0,50
F 0,37-0,42
MCH (pg) : 32 – 36
Cel. Stem pluripotenta cel progenitoare: cel mieloide, cel eritroide, cel
limfoide, cel megacariocitare
Cel precursoare eritroide necesita eritropoietina ptr multiplicare si
diferentiere
Eritropoietina : 10-30 mU/ml. T ½ 6-9 ore.
Nivele crescute de E:
anemie
altitudine crecsuta
boli cardiopulmonare
hipertiroidie
- reducerea libidoului
- calitatea vietii (scala Karnofsky) si scorul global SIP (sickness impact profile)
- continutul in Hb al reticulocitelor
Allotransplantul renal
Se corecteaza anemia dar cresterea E nu se datoreaza rinichiului transplantat ci se
coreleaza cu inceperea functiei grefei.
Stenoza de artera renala
Tumorile renale
5 % eritrocitoza
pVHL HHF (carcinoamele cu celule clare: mutatii ale genei VHL)
Reducerea duratei de viata eritrocitare
Eritrocitele uremicilor sunt mai susceptibile la stres mecanic, oxidativ, si
osmotic (factori corpusculari)
Hemoliza microangiopatica
Inhibitorii uremici ai eritropoiezei
♣ toxine uremice (ex spermina), h. paratiroid
♣ citokine proinflamatorii TNFα, IFNγ
♣ aluminiul
Deficitul de fier si folat
Pierderi sanguine (dializa, prelevari de sange, sangerari gastro-intestinale)
Aspecte clinice
Anemia incepe odata cu scaderea GFR sub 60 ml/min/1,73 m2
Cei cu diabet si nefropatie diabetica au anemie mai severa
Cei cu hemodializa au anemie mai severa decat cei cu DP
Simptome: oboseala, letargie, oboseala musculara, angina, palpitatii,
tahicardie, pierderea apetitului, scaderea libidoului, afectare cognitiva.
Tendinta la sangerare (timp sangerare prelungit)
Efecte cardiovasculare: cresterea DC, vasodilatatie periferica indusa de
hipoxie, HVS (75% din cei ce incep dializa au HVS), disfunctie sistolica si
diastolica.
Epoetina
- produsa pe linie de celule de ovar de hamster chinezesc
- se leaga de receptorul eritropoietinei dimerizate pe suprafata celulelor
progenitoare eritroide fosforilarea reziduurilor de tirozina de Jak2-kinaza STAT-
S activeaza transcriptia la nivel nuclear: stimularea proliferarii si inhibitiei
apoptozei
- imunogenitate scazuta (cateva cazuri de aplazie eritroida pura datorita
anticorpilor neutralizanti la epoetina alfa)
Produsi biosimilari
- Darbopoetina alfa
- Activatorul continuu al receptorului eritropoietinic (CERA – Roche)
- Proteina sintetica a eritropoiezei
- Proteina de fuziune eritropoietica
- Peptide eritropoietin-mimetice
- Inhibitorii fosfatazei celulelor hematopoietice
- Stabilizatori ai factorului 2 indus prin hipoxie
- Terapia genica eritropoietica
Darbepoetina alfa
- creata prin insertia a 2 lanturi carbohidrati N-linked
- greutate 31,7 kDa (epoetina alfa 30,4 kDa)
- T1/2 dupa administrare i.v. de 3 ori mai lung (25,3 h vs 8,5 h pentru epoetina
alfa)
- se administreaza 1 injectie la 1-2 saptamani
Deficienta de fier:
Tip Mecanism Cauza Indici
Absolut Insuficienta Pierderi sanguine Eritrocite hipocrome >
depozitelor de 10%
fier continut al Hb
reticulocitare < 29
feritina serica < 100 μg/l
TSAT < 20%
Functional Mobilizare Inflamatie Feritina serica > 100 μg /l
inadecvata sau Infectie TSAT< 20%
transport Malignitate Proteina C reactiva >15
deficitar al mg/l
fierului din
depozite catre
maduva
Alte tratamente
Suplimentare cu vitamine: piridoxina si folat
100-150 mg B6, 2-3 mg acid folic/saptamana si 0,25 mg B12/luna.
Vit C i.v. (300 mg x 3/sapt) corecteaza anemia epoetin rezistenta cu
deficit functional de fier.
L-carnitina (1g i.v. la sfarsitul fiecarei sedinte de dializa) scade
necesarul de epoetina.