PRINCIPIOS BASICOS DE

INMUNOLOGIA
Inmunología

Es la ciencia que estudia el sistema

inmune, un conjunto de órganos, tejidos,
células y factores solubles que tienen
como objeto, fundamentalmente, la
defensa antimicrobiana del individuo

(lat. inmunitas, libre de)

a) Inmunología básica

b) Inmunología aplicada o II
INMUNOLOGÍA
BÁSICA
Contenidos:
1. Historia de la Inmunología
2. Introducción: Sistemas defensivos
3. Aparato Inmunológico: Ontogenia
4. Antígeno
5. Dinámica de la respuesta inmune
6. Anticuerpo
7. Complemento
8. Identificación y medición de la respuesta inmune
Historia de la Inmunología
 China: Siglo XII Variolización: frotaban costras
de viruela sobre cortes de piel.
Los que sobrevivían quedaban
protegidos

 Europa: Siglo XVIII Se aplica la variolización con

productos provenientes de
casos leves

 Europa: Siglo XVIII En brotes de Peste bovina

inoculaban exudado nasal en la
papada de los animales
EDWARD JENNER
 Inglaterra: 1798 Inocula sustancias procedentes
Edward Jenner de lesiones de viruela vacuna a
humanos: VACUNACIÓN

•Cólera aviario: cultivo

envejecido

 Francia: 1879
Louis Pasteur •Carbunclo: bacterias cultivadas
MECANISMOS DE a Tº superiores a la normal
ATENUACIÓN DE
MICRORGANISMOS •Rabia: utiliza como inoculante
médulas disecadas de conejos
muertos por la enfermedad
1882: Koch Aisló el bacilo tuberculoso
Definió los cuatro criterios famosos
actualmente conocidos como “Postulados
de Koch” que aún se consideran para
demostrar a un agente infeccioso como
causa de una enfermedad específica
1. El agente debe estar presente en cada
caso de enfermedad
2. El agente debe ser aislado del huésped
y crecer in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando
un producto de un cultivo puro del
agente es inoculado en un huésped
susceptible sano
4. El mismo agente debe ser recuperado
del nuevo huésped experimental
infectado
 Probó su tratamiento
 Francia: 1885 antirrábico por primera vez en
Louis Pasteur un ser humano y salvó la vida
de Joseph Meister

Descubrió que también los

EE. UU: 1886 microorganismos muertos
Salmon podían utilizarse en vacunas
Cultivo de Salmonella
cholerae porcina protegía a
palomas
 Metchnikoff: 1886 Reconoció el significado del
fenómeno de la fagocitosis en
tejidos animales, enunciando la
"Teoría de la Inmunidad Celular“

Descubrieron la capacidad
 Alemania: von antimicrobiana de algunas
Behring y Kitasato sustancias contenidas en el suero
desarrollando la "Teoría de la
Inmunidad Humoral"
 Aislaron la toxina diftérica,
 Roux y Yersin:1888 considerado como el primer antígeno
caracterizado

Postuló la teoría de la "Cadena

Lateral" (receptor de anticuerpos) en
las superficie de las células, que al
 Paul Erlich: 1890 estimularla se producen gran
cantidad de anticuerpos y tiene una
base secretora, haciendo referencia
por primera vez a la inmunidad
humoral

 Karl Landsteiner: 1900 Descubrió los grupos sanguíneos y

sus aglutininas.
 Identificó anticuerpos en
Kemplerer: 1893 huevos

 Gruber: 1896 Pruebas de aglutinación

 Krauss: 1897 Pruebas de precipitación

Bordet y Gengou: Desarrollaron la prueba de

1901 fijación del complemento

Portier y Richet: Propusieron que en

ocasiones una respuesta
1902 inmune puede dañar al
organismo, haciendo
referencia a la "anafilaxia"
 Describió fenómenos de necrosis
 Nicholas Arthus: 1903 local en la piel de conejos
causadas por el complejo Ag -
Ac, conocido como Fenómeno
de Arthus
Estableció el papel de los
 Smith: 1906 anticuerpos de la madre en la
protección del recién nacido

Descubrió la vacuna contra

 Buck: 1915 Brucelosis bovina
Cepa 19

Produjeron la vacuna contra la

 Calmette y Guerin: 1921 Tuberculosis (BCG), utilizando
un bacilo atenuado causante de
enfermedad tuberculosa en
ganado bovino
 Modificó la toxina diftérica con
 Gastón Ramon: 1923 formol para producir una
"anatoxina" (toxoide)

 Tiselius y Kabat: 1939 Identificaron Ac en la fracción

sérica de las gammaglobulinas
Marcó a los Ac con
Coons: 1942 fluoresceína y creó la técnica
de la inmunofluorescencia

 Freund: 1942 Produjo un potente adyuvante

de la respuesta inmune
Encontró a los Ac en el interior
 Fagraeus: 1948 de las células plasmáticas
 Williams y Grabar: 1953 Establecieron la heterogeneidad
de las Ig

 Burnet y Talmage: 1957 Postularon la teoría de la

selección clonal
Presentaron el modelo de
 Porter y Edelman: 1959 estructura química de los Ac

Demostraron que los linfocitos

 Doherty y Zinkernagl: reconocen Ag de virus y del
1973 Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
importantes para matar las
células infectadas, estableciendo
la especificidad del sistema
inmune celular.
 Aislaron Ac monoclonales
 Milstein y Köhler: 1975 de clones de células
seleccionadas in-vitro para
producir un Ac específico
contra un blanco antigénico
particular

 OMS : 1979 Se declaró oficialmente a la

viruela como
completamente erradicada
DESCANSO
Sistemas defensivos
 HONGOS AGENTES
VIRUS PARÁSITOS
QUÍMICOS Y
FÍSICOS
BACTERIAS TUMORES
INJERTOS

Interacción Biológica o Enfrentamiento

ORGANISMO
 INVASORES DEL CUERPO
EXÓGENOS ENDÓGENOS

• bacterias • virus
• bacterias IC
• protozoarios
• protozoarios IC
• helmintos • células tumorales

Respuesta Inmune Respuesta Inmune

Humoral Celular
MICROORGANISMOS INVASORES

Piel- Auto limpieza

BARRERAS FÍSICAS Flora normal

Inflamación
INMUNIDAD INNATA Lectinas

Respuesta inmune
INMUNIDAD ADQUIRIDA humoral y celular
 Clasificación de los sistemas defensivos

SISTEMAS
PIEL Digestiva
PASIVOS
Respiratoria
(Barreras Físicas) MUCOSAS
Genitourinaria
Ocular
Fagocitosis
INMUNIDAD INNATA Inflamación
Interferón
(Inespecíficos de Ag) Lisozimas
Lectinas
SISTEMAS
ACTIVOS INMUNIDAD ADQUIRIDA •Natural calostro
Pasiva
(Sistemas (Específicos de Ag) •Artificial sueros
Reaccionantes)
•Natural postinfección
RESPUESTA RESPUESTA Activa
INMUNE INMUNE •Artificial vacunas
HUMORAL CELULAR
Sistemas pasivos: barreras físicas

SUPERFICIES CORPORALES

PIEL Ag MUCOSAS

DETECCIÓN INICIAL

Repulsión
  PIEL  DIGESTIVO
 Barrera física  Boca: - flora residente
Descamación - saliva (lisozima y arrastre)
Glánd. sebáceas (pH)  Estómago: pH
Flora residente  Intestino: - flora residente
- Jugo intestinal: lisozima

 RESPIRATORIO
Mecanismo mucociliar: - barrido
- lisozimas
 Estornudo
 Tos
 GENITAL  URINARIO
 Estrógenos: queratinización  Orina: pH
 Lactobacilos arrastre

 GLÁNDULA MAMARIA  CONJUNTIVA OCULAR

 Físicos: - leche (barrido)  Párpados (barrido)

- esfínter  Lágrimas: - barrido

 Químicos: - leche (lacteninas) - lisozima

- pezón (queratina)
Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias
 CONCEPTO DE INMUNIDAD
INMUNIDAD
Reacción frente a sustancias extrañas, incluido
microorganismos y macromoléculas como proteínas y
polisacáridos, sin implicar las consecuencias
fisiológicas o patológicas de tal reacción.
LA INMUNOLOGÍA es el estudio de la Inmunidad en su
sentido amplio y de los acontecimientos celulares y
moleculares que se producen después que nuestro
organismo se encuentra con microorganismos u otras
moléculas extrañas.
 INMUNIDAD NATURAL Y ESPECIFICA
MECANISMOS NATURAL ESPECIFICA
Barrera física Piel y mucosas Sistemas
inmunitarios
mucocutáneo
Moléculas Complemento Anticuerpos
circulantes
Células Fagocitos, NK Linfocitos
Mediadores INF-α , INF- β INF-γ
solubles
 CARACTERISTICAS DE LOS MECANISMOS
INMUNIDAD NATURAL INMUNIDAD ESPECIFICA
Están presentes antes Son inducidos por la ex-
de la exposición posición
No aumentan con las Aumentan con cada
exposiciones exposición
Son inespecíficos Son exquisitamente específicos
Hay memoria inmunitaria
Amplifica los mecanismos
de la inmunidad natural
 TIPOS DE INMUNIDAD ESPECIFICA
A.INMUNIDAD HUMORAL
 Es mediada por moléculas de la sangre responsables del
reconocimiento y eliminación de antígenos: Anticuerpos. Producidas
por los linfocitos B
 Se demostró:
• Behring y Kitasato : antitoxina tetánica
• Landsteiner : anticuerpos
• Ehrlich: bases de la especificidad de las reacciones
antígeno-anticuerpo
 La respuesta
inmunitaria humoral
está mediada por
moléculas de
anticuerpo que
secretan las células
plasmáticas
B.INMUNIDAD CELULAR
 Es mediada por linfocitos T
 Puede transferirse a individuos no inmunizados (nativos)
mediante con células procedentes de individuos
inmunizados pero no con suero.
 Se demostró:
• Metchnikoff: fagocitosis
• Sir Almroth Wright : opsonización
• Landsteiner y Merrill Chase: demostraron la transferencia
pasiva
• Mackanes: establece la teoría celular de la inmunidad.
 CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE
1.ESPECIFICIDAD
Son específicas para diferentes componentes
estructurales de los antígenos : determinantes
antigénicos o epitopos. Los linfocitos T o B son
capaces de distinguir diferencias sutiles entre
antígenos diferentes.
Hipótesis de la selección clonal: en los individuos no
sensibilizados existen clones de células con
diferentes receptores de antígenos y
especificidades.
 TEORIA DE LA SELECCIÓN CLONAL

Durante el transcurso de su desarrollo cada progenitor de

linfocitos es capaz de dar origen a numerosos linfocitos cada
uno de los cuales exhibe un receptor de antígeno distinto
Los linfocitos con receptores que unen antígenos propios
ubicuos serán eliminados en una fase temprana de su
desarrollo, antes de que adquieran la capacidad de reaccionar,
garantizando la tolerancia contra los antígenos propios.
Cuando el antígeno actúa contra un receptor de un linfocito
maduro, dicha célula se convierte en un linfoblasto y comienza
a dividirse
Así se genera una clona de progenie idéntica en que todos los
receptores reconocen el mismo antígeno
2.DIVERSIDAD
El número de especificidades antigénicas de los linfocitos
de un individuo, llamado repertorio linfocítico, es
extremadamente alto.
Se calcula que el repertorio inmunitario de los mamíferos
puede distinguir al menos 109 determinantes
antigénicos.
3.MEMORIA
La exposición del S. inmunitario a un antígeno extraño
aumenta su capacidad para responder de nuevo a ese
antígeno.
 MEMORIA
RESPUESTA PRIMARIA SECUNDARIA

INICIO 7 – 10 días 2 – 3 días

MAXIMA 2 semanas 10 días
PERSISTENCIA declina mantiene
TIPO Ig IgM IgG
CURSO DE UNA RESPUESTA DE ANTICUERPO TIPICA
4.AUTOLIMITACION
Todas las respuesta inmunitarias decaen con el tiempo tras
la estimulación antigénica.
Razones:
a)Las respuestas antigénicas actúan precisamente para
eliminarlos. Esto suprime el estímulo de la activación
linfocitaria
b)Tras la estimulación los linfocitos ejercen sus funciones
por breves períodos, tras lo cual entran en reposo,
evolucionan a células de memoria o se diferencian y
mueren.
5.DISCRIMINACION
Capacidad para diferenciar antígenos extraños de los
antígenos propios.
Esto se conoce como Autotolerancia, que es un proceso
adquirido que debe ser aprendido por los linfocitos de cada
individuo.
Ello ocurre en parte porque los linfocitos pasan en su
desarrollo por una fase en que el encuentro con el antígeno
conduce a su muerte o inactivación.
Las alteraciones en el mantenimiento de la autotolerancia
conducen a una respuesta inmune contra los antígenos
propios dando lugar a las enfermedades Autoinmunes
6.- ESPECIALIZACION
El sistema inmunitario responde de forma especial y distinta a los
diferentes microorganismos, lo que aumenta al máximo la eficacia
de los mecanismos de defensa antimicrobiana. Es decir, genera
respuestas que son adecuadas para defenderse contra distintos
tipos de microorganismos o aun contra un mismo
microorganismo.
 FASES DE LA RESPUESTA INMUNE
1.RECONOCIMIENTO
Consiste en la unión de los antígenos extraños a los
receptores específicos situados sobre los linfocitos
maduros que existen antes de la estimulación antigénica.
2.ACTIVACION
Secuencia de acontecimientos en los linfocitos como
consecuencia del reconocimiento del antígeno.
Comprende:
a)PROLIFERACION
Expansión de los clones de linfocitos específicos para el
antígeno y a la amplificación de la respuesta protectora.
b)DIFERENCIACIÓN
Los linfocitos B a células secretoras de anticuerpos, y los
anticuerpos secretados se unen al antígeno soluble.
Los linfocitos T se diferencian a células que activan a los
fagocitos, otros lisan directamente células que están
produciendo antígenos extraños como proteínas virales
3.FASE EFECTORA
Los linfocitos que han sido activados por los antígenos
realizan las funciones que llevan a su eliminación.
Los linfocitos que actúan en la fase efectora se llaman
células efectoras.
Muchas funciones efectoras precisan de la participación
de otras células no linfoides y de mecanismos de defensa
que son operativos en la inmunidad natural. Vg. los
anticuerpos opsonizan a los antígenos extraños y
aumentan su fagocitosis por fagocitos; activan el C’ que
participa en la lisis y fagocitosis de micrroorganismos;
otros degranulan de los mastocitos.
ANTICUERPOS Y
ANTIGENOS
 GENERALIDADES
Los anticuerpos, las Moléculas del Complejo de
Histocompatibilidad Mayor ( MHC ) y los Receptores
para el Antígeno por las células T ( TCR )
constituyen las tres clases de moléculas utilizadas
por el sistema inmunitario para reconocer a los
antígenos de manera específica.
De estos tres, los anticuerpos son los que tienen
mayor capacidad para seleccionar entre antígenos
diferentes y son los que tienen una mayor unión al
antígeno.
Los anticuerpos son producidos por los linfocitos B en una
forma que se unen a su membrana y actúan como
receptores para el antígeno de las células B.
La interacción del antígeno con el anticuerpo de membrana
sobre las células B constituye la fase de reconocimiento de
la inmunidad humoral.
Los anticuerpos también son producidos por la progenie de
las células B en una forma secretora cuando se diferencian
a células plasmáticas en respuesta a la estimulación
antigénica.
Estos anticuerpos secretados se unen al Ag. y
desempeñan varias funciones efectoras
La especificidad de la fase efectora se debe a la
interacción antígeno-anticuerpo, pero las propias
funciones efectoras no suelen ser específicas para
el antígeno desencadenante.
Los anticuerpos son bifuncionales, porque una
región de la molécula es capaz de unirse al
antígeno, mientras que otras regiones ejercen las
denominadas funciones efectoras.
LOS ANTICUERPOS PUEDEN PARTICIPAR EN LA
DEFENSA POR TRES VIAS PRINCIPALES
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
Los anticuerpos o inmunoglobulinas son gluco-
proteínas con una estructura general similar
responsables de ciertas características físico-químicas
comunes: carga y solubilidad.
Todos los anticuerpos tienen una estructura central
común: dos cadenas pesadas idénticas de aprox. 55
o 70 KD y dos cadenas ligeras idénticas de 24 KD.
Cada cadenas ligera se une a cada pesada y las dos
cadenas pesadas se unen entre sí.
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
Tanto las cadenas ligeras como las pesadas
contienen unidades homólogas repetidas de
unos 110 aminoácidos cada una que se
pliegan de forma independiente en una
estructura globular llamada dominio.
La sub-unidad básica tiene un P.M. 150,000
y un coeficiente sedimentación 7S explica el
70 % de las inmunoglobulinas séricas y
corresponde a la IgG.
La sub-unidad puede formar dímeros con
P.M. 300,000 y coef. Sedimentación 11S y
pentámeros con P.M. 900,000 y coef. De
sedimentación de 19S
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

Bajo la acción enzimática de la papaína se obtienen tres

fragmentos: uno que puede ser cristalizado ( Fc ) y dos
idénticos que son capaces de combinarse con el antígeno
F(ab )2
Existen cinco clases de cadenas pesadas designadas con las
letras griegas:

α ( alfa ), γ ( gamma ), ε
( epsilon ), δ ( delta ), μ ( mu )
de las que derivan el nombre de las inmunoglobulinas: IgA,
IgG, IgE, IgD e IgM.

Las cadenas ligeras se denominan: κ ( kappa ) y λ (lamda )

 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS
El estudio de la secuencia de los aminoácidos de las cadenas
tanto pesadas como ligeras han demostrado que las cadenas
ligeras se pueden dividir en dos regiones: una variable ( VL ) y
una constante ( CL ).
Las cadenas pesadas en una variable ( VH ) y tres constantes
( en el caso de la IgG ): CH1, CH2, CH3, cada una de ellas
tienen funciones específicas. Así:
VL y VH es el sitio de fijación del antígeno; en CH2 se fija el
complemento; CH3 es el sitio de fijación del macrófago.
DeCH1 no se conoce todavía.
DIFERENCIAS ENTRE MOLECULAS
DE INMUNOGLOBULINAS
 DIFERENCIAS ISOTIPICAS
Diferencias entre las regiones constantes debido al empleo
de genes de regiones C diferentes
 DIFERENCIAS ALOTIPICAS
Diferencias debidas a la existencia de distintos alelos del mismo
gen C
 DIFERENCIAS IDIOTIPICAS
Se refiere a la secuencia de aminoácidos singulares de las regiones
variables de moléculas homogéneas producidas por una clona única
de células B. Por lo tanto hay tantos idiotipos como clonas de células
B
CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES Y
FUNCIONALES DE CADA CLASE DE
INMUNOGLOBULINA
 Ig G
 Esel modelo tetracatenario básico de las
Inmunoglobulinas

 Constituye el 70 a 75 % de las inmunoglobulinas totales.

Se encuentran distribuidos en los compartimentos extra e
intravascular.

 Son predominantes en las respuestas inmunitarias

secundarias y las únicas que presentan actividad ante las
toxinas.

 Atraviesan la barrera placentaria de la madre y confiere

inmunidad al neonato.
 IgM
 Es un pentámero de la estructura catenaria básica. Consiste en
una región central densa de la que se proyecta una especia de
brazos.
 La región constante de su cadena pesada tiene un dominio
adicional que sustituye a la región bisagra de la IgG.
 Tiene una cadena peptídica adicional: cadena J que interviene en
la polimerización.
 Constituye el 10 % de todas las Igs. Está confinada al espacio
intravascular.
 Interviene en las respuestas frente a microorganismos infecciosos
antigénicamente complejos. Aparecen en las etapas tempranas de la
respuesta inmune.
 IgA
La cadena α contiene 472 aminoácidos. Al igual que IgM tiene un
péptido adicional cuyo penúltimo aminoácido es una cisteína que se
une a la cadena J para formar dímeros.
La forma de IgA predominante en las secreciones es la IgAs con
coeficiente de sedimentación 11 S. P.M. 385,000.
Tiene además el componente secretor que no es sintetizado por las
células plasmáticas sino por las células epiteliales y que facilita su
transporte a las secreciones
En el suero predomina IgA1 y en las secreciones IgA2
Constituyen el 15 – 20 % de las inmunoglobulinas.
 IgE
Tiene el mayor número de aminoácidos, 550, repartidos en cinco
dominios. Su producción primordial tiene lugar a nivel local en la
submucosa del aparato respiratorio y digestivo.
Sus principales receptores están en los basófilos y mastocitos;
también en neutrófilos, monocitos, linfocitos T y eosinófilos.
Funciones.
•Sirve de puente entre los parásitos y eosinófilos.
•Al reaccionar con Linfocitos T supresores ayuda a modular la
respuesta inmunitaria y evitan que la producción de inmunoglobulinas
sea excesiva.
•En los procesos inflamatorios induce la degranulación de los
mastocitos.
 IgD

Representan menos del 1 % de las inmunoglobulinas.

Contienen grandes cantidades de carbohidratos.
Abundan en la membrana de muchos linfocitos B.
No se sabe bien su función.
PROPIEDADES DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
 ANTIGENOS
Son macromoléculas con una complejidad química
interna, la cual es extraña y fácilmente soluble en los
fluidos del cuerpo del animal a ser inmunizado.
El concepto actual incluye toda molécula que puede ser
reconocida por los receptores de los linfocitos B, T y las
APC
Funcionalmente, es toda molécula capaz de inducir una
respuesta inmune, por lo que se le conoce también como
Inmunógeno.
 Determinante o epitopo
No todas las partes de una molécula inmunogénica son
capaces de inducir una respuesta inmune. La porción de la
molécula capaz de inducirla puede estar limitada a unos
cuantos aminoácidos: esta porción se llama determinante o
epitopo.
La antigenicidad se pierde si la molécula es desnaturalizada
por acción de diferentes agentes físicos o químicos.
Otros determinantes antigénicos son lineales, es decir, sus
aminoácidos están ordenados en forma continua y no pierden
su capacidad antigénica.
 Determinante o epitopo
Una molécula puede tener interiormente secciones
potencialmente antigénicas que no actúan como tal por
estar ocultas.
La desnaturalización expone estos segmentos haciendo a
la molécula antigénica.
Los epitopos pueden estar formados por aminoácidos de
una molécula proteica ubicados distantes unos de otros
pero que se aproximan entre sí por la configuración
tridimensional de la molécula.
CARACTERISTICAS ASOCIADAS CON LA INMUNOGENICIDAD
Y CANTIDAD DE INMUNOGENO
La producción de una adecuada respuesta inmune requiere
una determinada concentración del antígeno: muy pequeñas
cantidades o grandes cantidades pueden alterar la respuesta
inmune:
• Pequeñas cantidades inoculadas repetidamente pueden
inducir tolerancia.
•Grandes cantidades de antígeno pueden dar lugar a
parálisis inmunológica.
FUERZAS NO COVALENTES QUE MANTIENE
UNIDO EL ANTIGENO AL ANTICUERPO
 Los antígenos pueden unirse a
cavidades, hendiduras o superficies
extendidas en el sitio de unión de las
moléculas de anticuerpo
 HAPTENOS
Moléculas incapaces de inducir una respuesta inmune por
sí solas , no obstante si se asocia con otra molécula llamada
portadora logran inducir la producción de anticuerpos.
Suelen ser moléculas proteicas de bajo peso molecular o
moléculas químicas no proteicas.
Desde el punto de vista de la respuesta inmune, el complejo
Hapteno-proteína portadora requiere de la colaboración de
los linfocitos T y B
La respuesta inmunitaria puede llevar a la producción
simultánea de anticuerpos contra el Hapteno y contra la
proteína transportadora.
 SUPERANTIGENOS
Algunas moléculas como virus, toxinas bacterianas interactúan entre
el antígeno del MHC y el receptor de los Linfocitos T de forma
diferente a los antígenos comunes, que se unen al nicho del MHC.
El superantígeno lo hace externamente, tanto al receptor de los
linfocitos T ( TCR ) como a la molécula del MHC formando un puente.
Los superantígenos tienen menos especificidad que los antígenos
comunes.
Función: parecen ser responsables algunos fenómenos autoinmunes.