PROTEOLISIS, DIGESTION Y ABSORCIÒN

Las proteínas suministran los bloques

estructurales (a.a.) necesarios para la síntesis
de nuevas proteínas constituyentes del
organismo, y por ello, se dice que tienen una
función plástica o estructural
La calidad o valor biológico de las proteínas
de la dieta, depende de su contenido en
aminoácidos esenciales
En la saliva, no existen enzimas con acción
proteolítica.

La hidrólisis de proteínas se inicia en el

estómago
Los a.a. atraviesan las membranas a través de
mecanismos de transportadores específicos.

Pueden hacerlo por:

a) Transporte activo secundario
b) Difusión facilitada
Una vez absorbidos, los aminoácidos
tienen diferentes alternativas
metabólicas:

a) Utilización (sin modificación) en

síntesis de nuevas proteínas
especificas.
b) Transformación en compuestos no
proteicos de importancia fisiológica.
c) Degradación con fines energéticos.
Todos los aminoácidos, cualquiera sea su
procedencia, pasan a la sangre y se
distribuyen a los tejidos, sin distinción de su
origen.

Este conjunto de a.a. libres constituye un

“fondo común” o “pool”, al cual se recurre
para la síntesis de nuevas proteínas o
compuestos derivados.
 ORIGEN UTILIZACION

Síntesis de
Absorción en proteínas
intestino

Síntesis de
Degradación de
AMINOACIDOS Compuestos no
proteínas
nitrogenados

Síntesis de Urea
NH3
aminoácidos Producción de
Energía
αcetoácidos glucosa

Cuerpos
cetónicos
Los aminoácidos, no se almacenan en el
organismo.
Sus niveles dependen del equilibrio entre
biosíntesis y degradación de proteínas
corporales, es decir el balance entre
anabolismo y catabolismo (balance
nitrogenado).
El N se excreta por orina y heces
La degradación se inicia por procesos que
separan el grupo αamino.

Estos procesos pueden ser reacciones de

transaminación) o de
transferencia (transaminación
separación del grupo amino (desaminación)
Es la transferencia reversible de un grupo
amino a un αcetoacido, catalizada por una
aminotransferasa,
aminotransferasa utilizando piridoxal fosfato
como cofactor
El a.a. se convierte en αcetoácido y el
αcetoácido en el aminoácido
correspondiente.
Es decir, el grupo amino no se elimina sino se
transfiere a un αcetoácido para formar otro
aminoácido.
Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan
en reacciones de “transaminacion” con piruvato,
oxalacetato o αcetoglutarato.

a.a.(1) + αcetoácido(2) a.a.(2) + αcetoácido (1)

Alanina + acetoglutarato piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con

αcetoglutarato, obteniéndose glutamato como
producto
La Aspartato
aminotransferasa
cataliza en ambos
sentidos la reaccion.
El αcetoglutarato es
el aceptor del grupo
amino, cedido por el
aspartato.
La glutamato deshidrogenasa se encuentra
en la matriz mitocondrial.

Es una enzima alosterica activada por ADP y

GDP e inhibida por ATP y GTP.
Cuando el nivel de ADP o GDP en la célula
es alto, se activa la enzima y la producción
de αcetoglutarato, alimentará el ciclo de
Krebs y se generará ATP
Fuentes de NH3 en el organismo:

a) Desaminación oxidativa de glutamato

b) Acción de bacterias de la flora intestinal
La vía mas importante de eliminación es la
síntesis de urea en hígado

También se elimina NH3, por la formación de

glutamina
 Digestion y Absorción de Proteínas
Generalidades
Fuente de proteínas para digestion y absorción:
- 70-100 g/día de dieta
- 20-30 g/día de secreción endógena
- 20-30 g/día de descamación intestinal

La proteína dietaria es la única fuente de aminoácidos esenciales y

necesaria para la mantención del balance nitrogenado

La digestión es muy eficiente y ocurre predominante- mente a nivel de

intestino delgado

Enorme variedad de posibles combinaciones aminoací- dicas exige

múltiples sistemas de hidrólisis enzimática y transporte aminoacídico
intestinales
 Calidad y Digestibilidad de las Proteínas
Valor biológico está determinado por eficien-
cia de utilización en crecimiento y se corre-
ciona con % de aminoácidos esenciales

Digestibilidad proteica depende de:

- fuente proteica: animal >> vegetal
- contenido de prolina : >% de prolina (glúten,
caseína) disminuye digestibilidad
- fosfoproteínas (caseína) son más resistentes a
proteasas pancréaticas
- manejo pre-ingesta: cocción facilita la digestibili-
dad, aunque en ciertos casos disminuye por
generación de aductos intra/intermoleculares
 Estructura de las Proteínas
Secuencia primaria estructurada por ordena-
miento lineal de 20 aminoácidos
Alifático: G, A, V, L, I, P
O Aromático: F, W, Y
- Polar, sin carga: Q, R, S,
C O T, M, C
+ Básico: R, K, H
H3N C H Acídico: D, E
R

O O O
HN C HC HN CH C HN CH C
R1 R2 R3
Digestión y Absorción de Proteínas
Esquema General
Proteínas
Proteasas y peptidasas
LUMEN gástricas y pancreáticas
INTESTINAL Oligopéptidos
Aminoácidos Péptidos

Peptidasas
de membrana

ENTEROCITO
Aminoácidos Péptidos
Peptidasas
citosólicas

SANGRE
PORTAL Aminoácidos (90%) Péptidos (10%)
 Digestión de Proteínas
Fases
Fase luminal
Proteasas y peptidasas solubles
Ocurre en estómago e intestino

Fase Parietal
Peptidasas asociadas a membrana plasmá-
tica y de localización intracelular
Ocurre sólo en intestino
 Digestión de Proteínas
Fase Luminal Gástrica
Emulsificación y denaturación acídica aumentan
susceptibilidad a proteólisis enzimática
Pepsinas (proteasas ácidas) gástricas
• Producto de células principales
• Precursores inactivos (pepsinógenos I y II)
• Activación por autocatálisis a pH ácido
• Máxima actividad a pH 1-3 con inactivación
a pH > 4.5
• Actúan sobre enlace peptídico formado
por aminoácidos aromáticos y alifáticos
• Generan oligopéptidos de gran tamaño y
no absorbibles
 Digestión de Proteínas
Fase Luminal Gástrica (cont.)

Regulación de la secreción de pepsinógenos por

factores hormonales (gastrina, histamina) y
neurales (vago/acetilcolina)

Dependiente de secreción de ácido gástrico y

proporcional a tiempo de residencia gástrico

Sólo determina 10-15% de la digestión de proteínas

dietarias y NO es un proceso esencial en la
digestión proteica total
 Digestión de Proteínas
Fase Luminal Intestinal
Mediada por acción secuencial de proteasas pan-
creáticas secretadas por células zimógenas

Las proteasas pancreáticas actúan a pH neutro

generando oligopéptidos (60-70%) y amino-
ácidos libres (30-40%)

Secreción de proteasas pancreáticas es regulada

por factores hormonales (CCK, secretina,
gastrina) y neurales (acetilcolina, VIP) por
vía de cAMP y Ca+2/calmodulina
 Activación de Proteasas Pancreáticas
Son secretadas en forma inactiva y se activan por
cascada proteolítica iniciada por enteroquinasa

Tripsinógeno
Enteroquinasa
Tripsina
ENDOPEPTIDASAS
Tripsinógeno Tripsina
Quimotripsinógeno Quimotripsina
Proelastasa Elastasa

ECTOPEPTIDASAS
Procarboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A
Procarboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B
 Digestión Intraluminal de Proteínas
por Acción de Proteasas Pancreáticas
NH2 Arg COOH
NH2 Carboxi- AA Básicos
Peptidasa B
NH2 Tripsina Arg NH2
COOH
Arg COOH
NH2 Oligopéptidos
Quimotripsina NH2
Phe
Phe
Carboxi-
COOH Peptidasa A COOH
Leu
NH2 NH2 Phe COOH
Elastasa
NH2 Leu COOH

COOH Leu AA Neutros

COOH
 Fase Parietal de la
Digestión Intestinal de Proteínas
Proteasas asociadas a membrana celular
• Más de 20 peptidasas diferentes:
endopeptidasas, aminopeptidasas,
carboxipeptidasas, dipeptidasas (pro-
lina-dipeptidasa)
• Digieren oligopéptidos luminales a amino-
ácidos libres, dipéptidos y tripéptidos
• Actividad regulada por sustrato y producto

Proteasas intracelulares
Amino di- y tripeptidasa, prolina-dipeptidasa
 Absorción Intestinal por
Transporte de Aminoácidos y Péptidos
Ocurre por transportadores de aminoácidos y
péptidos del ribete estriado
Transporte activo/pasivo y Na+ dependiente/inde-
pendiente
Necesidad de múltiples transportadores determina-
dos por la diferencia de tamaño y carga de los
aminoácidos y péptidos
Transporte peptídico más rápido que aminoácidos
T. peptídico T. aminoacídico
Yeyuno >> Ileón Ileón >> Yeyuno
 Transporte Intestinal de Aminoácidos
Ocurre por varios mecanismos:
% Relativo para
Alanina
T. activo Na+ dependiente 75%
T. facilitado Na+ independ. 20%
Difusión pasiva < 5%

LUMEN Aminoácidos
INTESTINAL Aminoácidos Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE K+
PORTAL Aminoácidos Na+ Aminoácidos
 Transportadores de Aminoácidos
del Ribete Estriado del Epitelio Intestinal
Dependencia
Sistema Sustrato Na+ Otros iones

B Aminoácidos neutros SI NO
B0,+ Aminoácidos neutros, SI NO
básicos y cisteína
b0,+ Aminoácidos neutros, NO NO
básicos y cisteína
y0 Aminoácidos básicos NO NO
IMINO Prolina, hidroxiprolina SI Cl-
β β-Aminoácidos SI Cl-
X-AG Aminoácidos acídicos SI K+
 Transporte Intestinal de Aminoácidos
Ocurre por varios mecanismos:
% Relativo para
Alanina
T. activo Na+ dependiente 75%
T. facilitado Na+ independ. 20%
Difusión pasiva < 5%

LUMEN Aminoácidos
INTESTINAL Aminoácidos Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE K+
PORTAL Aminoácidos Na+ Aminoácidos
 Transportadores de Aminoácidos del
Dominio Basolateral del Epitelio Intestinal
Dependencia de
Sistema Sustrato Gradiente de Na+

A Aminoácidos neutros, SI
prolina, hidroxiprolina
ASC Aminoácidos neutros de SI
3-4 carbonos
asc Aminoácidos neutros de NO
3-4 carbonos
L Aminoácidos hidrofóbicos NO
de gran tamaño
y+ Aminoácidos básicos NO
 Transporte Intestinal de Péptidos
Transporte activo de di- y tripéptidos acoplado a
hidrogeniones
LUMEN
INTESTINAL Péptidos 2H+ Na+

H+ Na+
Péptidos
Peptidasas
ENTEROCITO citosólicas

Aminoácidos

SANGRE
PORTAL Péptidos Aminoácidos K+ Na+
 Importancia de la Absorción de Amino-
ácidos y Péptidos en el Metabolismo
Energético y Proteico del Intestino

Los aminoácidos absorbidos, en particular

glutamina, aspartato y glutamato, son la
principal fuente energética del intestino

Aproximadamente 10% de los aminoácidos absor-

bidos se utilizan para síntesis proteica endó-
gena en el enterocito
Sindromes Clínicos Hereditarios Asociados
a Malabsorción Proteica Intestinal

Defectos Específicos de Digestión/Absorción Proteica

• Deficiencia de enteroquinasa o tripsinógeno
• Deficiencia de prolina dipeptidasa
• Sindrome de Hartnup: defecto en transporte
de aminoácidos neutros
• Cistinuria: defecto en transporte de amino-
ácidos básicos y cisteína
• Intolerancia proteica lisinúrica

Defectos Generales de Absorción Intestinal

• Fibrosis quística: insuficiencia pancreática
• Otros
 Intestino delgado, en el duodeno se produce:
produce

La secretina y la colecistoquinina, dos hormonas

reguladoras de la secreción del jugo pancreático.

SECRECIÓN PANCREATICA: rica en bicarbonato y enzimas

digestivas.

Enteropeptidasa
1.. Tripsinógeno-
Tripsinógeno--------------------- Tripsina
Trip
2. Quimotrpsinógeno -----------Quimotrpsina
-----------Quimotrpsina
Trip
3. Procarboxipeptidasa A y B- B-----------
Carboxipeptidasa A y B
Las glándulas intestinales producen un jugo
alcalino con moco, una fosfatasa alcalina y la
enzima enteropeptidasa

Las proteínas parcialmente hidrolizadas en las

luz del intestino penetran en el interior de las
células del enterocito como oligopéptidos
donde son atacados por enzimas peptidasas y
aminopeptidasas y se convierten en
aminoácidos libres.
Zimógenos Enzimas activas otros

Tripsinógeno α-amilasa Inhibidor de

tripsina
Quimotripsinogeno Lipasa ester Na,Cl,H2O

Proelastasa Lipasa Glicoproteína 2

Preproteasa E RNAasa Litostatina

Procarboxipeptidasa DNAasa Ca+2

A
Procarboxipeptidasa Colipasa
B
Zimógenos
Enzimas activas
otros
Tripsinógeno
α-amilasa
Inhibidor de tripsina
Quimotripsinogeno
Lipasa ester
Na,Cl,H2O
Proelastasa
Lipasa
Glicopropoteina 2
Preproteasa E
RNAasa
Litostatina
Procarboxipeptidasa A
DNAasa
Ca+2
Procarboxipeptidasa B
Colipasa
El estómago, produce:

1. Acido clorhídrico (HCl) en las células

parietales.

2. Pepsinógeno, en las células principales que

se activa a pepsina por acción del HCl, es una
endopeptidasa que ataca uniones no terminales
con mayor facilidad la Tir, Fen y Trp.

3. La renina, principalmente en niños que

coagula la leche.
1. Digestibilidad es la relación entre la cantidad
de proteínas ingeridas y la de las proteínas
absorbidas.
N ingerido = cantidad de N presente en cada
gramo de alimento ingerido

NI = gramos de proteína ingerida / 6,25

N absorbido Cantidad de N que logra absorberse
en el tubo digestivo

Valor biológico = N dietético retenido X100

N dietético absorbido
Animales: completas en cantidad y
calidad de aminoácidos

Vegetales:
Trigo deficiente en lisina, el maíz en
triptófano, los frijoles , los guisantes y en
general las leguminosas en metionina.
El nitrógeno es excretado por la orina en
forma de urea, creatinina, ácido úrico y
amonio libre
BN en equilibrio: Ingerido = Excretado

BN positivo: ingerido mayor excretado

BN negativo: ingerido menor excretado

0,6- 1,5 g / Kg peso/ día
X= 1 g / Kg peso/ día para los adultos
X= 2 g / Kg / día en niños
Retardo en el crecimiento
Perdida de peso
Desnutrición: Hipoprotéica (Kwashiorkor)
Hipocalórica (Marasmo)
Treonina
Metionina
Valina
Leucina
Isoleucina
Fenilalanina
Triptofano
Lisina
Arginina ( solo durante la infancia)
Histidina ( solo durante la infancia)
infancia)
Enzima Proenzima Lugar de Activador Enlace
síntesis
Pepsina Pepsinóge Mucosa HCl, Endopep
no gástrica autoactiv Tir, Len,
ación Leu
Tripsina Tripsinóge Páncreas Enterope Endo Arg,
no ptripsina Lis

Quimot Quimotrip Páncreas Enterope Endopep

ripsina sinógeno ptidasa Tir, Fen,
trp, met,
leu
Enzima Proenzima Lugar de Activado Enlace
síntesis r
Elastasa Proelastasa Páncreas Tripsina Endopep
Neutros
Carboxipepti Procarboxipe Páncreas Tripsina Todos
dasa A ptidasa A excepto los
básicos

Carboxipepti Procarboxipe Páncreas Tripsina Exopeptida

dasa ptidasa B sa Arg, Lis
B
Enzima Proenzima Lugar Activador Enlace
de
síntesis
Aminopep --------- Mucosa ------------ Endopeptida
tidasa intestinal sa