INSULINA

SINTEZA

PREPROINSULINA (cz 11) – sintetizata in ribozomi – trece in RE = PROINSULINA – proces

de impaturire sub actiunea CLATRINEI la niv ap Golgi = Granule secretori (GS) unde are loc
transformarea PROINSULINEI in INSULINA (sub act proteazelor), Peptid C si aa indepartati.

INSULINA si PEPTIDUL C sunt eliberati in cantitati echimolare.

Datorita solubilitatii scazute insulina precipita cu Zn in GS = microcristale

SECRETIA = EXOCITOZA

- controlata de
 factori nutritivi
 factori hormonali
 neurotransmitatori
- etape:
o translocarea GS pe membrana
o ancorarea si fuziunea GS
- prima faza a secretiei = glucozo-dependenta
- a doua-a faza a secretiei = ATP dependenta

REGLAREA secretiei de INSULINA

SECRETAGOGELE

1. GLUCOZA – transportata intracelular cu ajutorul transportorilor de glucoza GLUT

(GLUT 4 are afinitate foarte mare pt glucoza; GLUT 2 – factorii de transcriptie nucleari
HNF alfa 1; GLUT 1 si 2 activitatea glucokinazei) – patrunsa intracelular glucoza sub
actiunea glucokinazei este transformata in glucozo-6-fosfat – glicoliza; glucokinaza =
senzorul de glucoza al cel beta
a. cai ale stimularii secretiei de insulina dependente de ATP – canalele de K – ATP
dependente -joaca rol cheie in legatura dintre metabolismul glucozei si secretia de
insulina – glucoza induce o inhibitie rapida a canalelor de K – depolarizarea membranei
si influx de Ca = secretia de insulina (si SU inchid canalele de K dar prin legarea de SUR,
pe cand glucoza prin legarea ATP de Kir 6.2)
b. cai de stimulare a secretiei de insulina independente de ATP = cai de amplificare a
secretiei
2. AMINOACIZII: LEUCINA, LIZINA si ARGININA – acumularea acestor aminoacizi
incarcati poz determina depolarizarea mb si patrunderea Ca
3. AGL – cresterea lor stimuleaza secretia de insulina
 4. medicamente:
 SU
 salicilati
 chinina
 IMAO
 glucocorticoizii
 diuretice economisitoare de K
 betablocante
 alfa blocante centrale
 fenitoin
 streptozotocina

MESAGERII SECUNDARI ai secretiei de insulina

- calciul
- AMP ciclic
- metabolitii fosfoinozitolului: IP 3 si DAG
- acidul arahidonic

MECANISMELE EFECTOARE

 fosfokinazele calciu/calmodulin dependente

 PKA
 PKC (proteinkinaza C)

REGLAREA NEUROHORMONALA

1. GLUCAGONUL = precursor al GLP-1; hipoglicemia det stimularea simpatica ce

determina secretia de glucagon – ce determina activarea adenilat-ciclazei prin intermediul
proteinei stimulatoare Gs – det cresterea AMPc si activarea PKA cu modificarea
sensibilitatii celulei fara de Ca;
2. SOMATOSTATIN – sintetizat de celulel delta ale pancreasului – inhiba secretia
insulinica
3. ALTI HORMONI: amilina (scade secretia); insulina si peptidul C – inhiba; TRH; ACTH;
STH – rol incert

REGLAREA NERVOASA

A. sistemul simpatic (inhiba secretia de insulina): norepinefrina; NPY; galanina; CCK

B. sistemul parasimpatic ( stimuleaza secretia de insulina): acetilcolina; VIP; GRP;
calcitonina
ROLUL INCRETINELOR

= hormoni intestinali ce cresc secretia de insulina ca raspuns la ingestia de nutriente, in special

glucoza (cresc secretia de insulina mediata de glucoza)

ALTE SUBSTANTE

 adiponectina – creste sensibilitatea la insulina

 leptina – scade secretia de insulina

REGLAREA GLICEMIEI BAZALE si POSTPRANDIALE

- in perd bazala – cea mai mare parte din glucoza necesara provine din productia hepatica
= gluconeogeneza si glicogenoliza + 25% gluconeogeneza renala
- cresterile mici ale glicemiei determina cresterea secretiei de insulina si scaderea secretiei
de glucagon – determinand diminuarea productiei si cresterea utilizarii
- postprandial – sub influenta nutrientilor – creste secretia de insulina si cea de glucagon
(sau ramane stabila) – cresterea mai mare a insulinemiei fata de glucagon determina
trecerea din faza de producere a glucozei in faza de depozitare – glucoza fiind
transformata in glicogen

FIZIOLOGIA SECRETIEI BAZALE de INSULINA

- insulina secretata de pancreas 60% este preluata la primul pasaj hepatic si 40 %

eliminata prin rinichi (cresterea riscului de hipoglicemie la cei cu insuficienta renala)
- insulinemia bazala intre 3-15 mcU/ml
- scretia de insulina: pulsatila (la intervale de 6-10 minute) si oscilatorie circadiana (11-15
oscilatii repartizate la intervale de 80-150 minute fiecare )

INSULINOTERAPIA REGLATA DE ADMINISTRAREA GLUCOZEI

- faza I – eliberarea insulinei din depozit la cateva minute dupa administrarea glucozei
- faza II - + insulina secretata – dupa 10 minute
- de la aportul alimentar pana la insulinemia maxima exista un decalaj de 30 minute
- cu cat pranzul contine o cantitate mai mare de glucoza cu atat secretia de insulina este
mai mare
- daca avem si o cantitate importanta de proteine este stimulata si cresterea secretiei de
glucagon = cresterea productiei hepatice de glucoza
EFECTELE BIOLOGICE ALE INSULINEI

 asupra metabolismului glucidic

 scade gluconeogeneza ficat/rinichi
 favorizeaza glicogeneza ficat/muschi
 reduce glicogenoliza
 creste utilizarea periferica a glucozei
 asupra metabolismului lipidic
 creste lipogeneza hepatica – prin sinteza de novo a AG/ glicerol/ altor substrat
 sporeste esterificarea AG in adipocite
 activeaza LPL adipocitara
 creste utilizarea si clearence-ul hepatic al CC
 scade lipoliza si mobilizeaza AGL din tes adipos
 diminua capatarea si oxidarea AGL din plasma
 reduce sinteza VLDL (in ficat)
 scade aportul AGL in ficat, pt a fi folositi la cetogeneza
 diminua sinteza cc in ficat
 asupra metabolismului protidic
 efect anabolic prin stimularea captari celulare de aa (muschi, ficat, fibroblasti)
 efect antiproteolitic, prin ciclul Krebs

Stari fiziologice/patologice in care functia RI (receptorului insulinic) poate fi influentata

Stari fiziologice Stari patologice

 varsta 1. obezitatea
 ritm circadian 2. DZ tip 2
 dieta 3. acromegalia
 ex fizic 4. excesul de glucocorticoizi
 ciclul menstrual 5. IR cu acanthosis nigricans tip A/B
 sarcina 6. ataxie telangiectazica
7. uremie
8. ciroza hepatica
9. leprechaunism; sdr Rabson Menndenhall
10. diabetul lipoatrofic
11. DZ tip 1
12. deficit de STH; deficit de glucocorticoizi
13. anorexia nervoasa
14. insulinom
15. infectii virale
16. copii mamelor diabetice
17. contraceptive orale