METABOLISMO DE CH.

Transporte de Glucosa
La Glucosa es captada por las células intestinales con un mecanismo que
es un cotransporte Na. Este tipo de cotransporte es del tipo simporte, porque entra
Na y glucosa en la misma dirección al interior de la célula.
(Dentro de la célula hay poco Na y fuera hay mucho, entonces lo que garantiza la
salida de Na que va entrando se hace de forma activa con el mecanismo de la
bomba Na-K).
La Glucosa entra en contra de su gradiente, mientras que el Na no, por eso
al momento de ingresar se trae consigo la molécula de glucosa. Este proceso es
favorecido y acoplado de esta manera.

Este cotransporte, a nivel del intestino (célula intestinal), la molécula

atraviesa la célula y sale a nivel capilar para ser recolectada por la vena porta para
ir al hígado y al mismo tiempo la bomba Na-K se encarga de sacar el Na para que
se pueda mantener ese gradiente.
Ese transporte de glucosa, que ocurre en la célula se lleva a cabo con una
proteína presente en la membrana que sufre cambios de conformación para
poder trasportarla. Los transportadores específicos se llaman “GLUT”,

que son glicoproteínas sumergidas en las membranas y además hay mas de 12

tipos diferentes de transportadores de glucosa que dependiendo del tejido tendrán
una especificidad y afinidad diferentes que depende del gradiente de
concentración y cumplen con la cinética de Michaelis-Menten (Esto quiere decir
que tendrán una especie de Km denominada Kt).
Dentro de los GLUT más importantes tenemos:

Glut-1: baja Kt (2-5 mM)

Alta afinidad por Glucosa
Activo siempre
Es no-insulino dependiente
SNC, Hematíes, glóbulos rojos, la mayoría de los tejidos.

Glut-2: alta Kt (60 mM)

Baja afinidad por Glucosa
Activo en Período Absortivo (después de comer)
Es no-insulino-dependiente
Células b-páncreas, enterocitos, hígado y riñón.

Glut-3: baja Kt (1 mM)

Alta afinidad por Glucosa
Es no-insulino dependiente
Se encuentra en Cerebro.

Glut-4: Kt (1-5 mM)

Alta afinidad
Es insulino-dependiente
Músculo y tejido adiposo.

Glicólisis
La Glucosa puede llegar a Piruvato o Lactato y es una vía para generar
ATP, es el paso previo para la degradación de CH, ocurre en el citosol, hay 11
enzimas que catalizan el proceso unas asociadas a otras, los intermediarios son
fosforilados y eso garantiza varias cosas: 1ero: Genera un grupo polar (que
permite que se permanezca en la célula) 2do: Reconocimiento y enlace (con las
enzimas correspondientes) 3ro: Conservación de energía.
Tiene dos fases, la 1era desde Glucosa hasta gliceraldehido 3-P y la 2da
fase o fase rendidora, que a partir de las triosas, se va a generar las moléculas de
ATP.

Lanzaderas
Permiten mover la capacidad reductora del NADH, es decir no pueden
mover la molécula pero si su capacidad reductora. Hay 2 lanzaderas que
funcionan dependiendo del tejido. Una es la del Glicerol 3-P: Donde se utiliza el
NADH obtenido de la Glicólisis para reducir la Dihidroxiacetona Fosfato a Glicerol
3-P, éste ingresa en el espacio intermembrana y es oxidado en Dihidroxiacetona
Fosfato mediante la enzima Glicerol 3-P Deshidrogenada que es dependiente del
FAD de manera que ella va a generar una cantidad de ATP en la cadena
transportadora de electrones menor que la que generaría el NAD que esta dentro
de la mitocondria. Esta Lanzadera funciona principalmente en el Tejido Adiposo
que no tiene una demanda energetica muy grande.
La otra Lanzadera, que funciona en aquellos tejidos donde la demanda
energetica es elevada, como el cerebro, los músculos, es la Lanzadera del Malato-
Aspartato. El NADH va a reducir el Oxoloacetato en Malato que pasa a la
mitocondria, allí es reducido nuevamente a Oxoloacetato formando un NADH que
va a la cadena transportadora de electrones, pero el Oxoloacetato no es
permeable en la membrana mitocondrial, por eso, se transamina con el Glutamato
formando Aspartato y αCetoglutarato que si son permeables y una vez afuera de
la mitocondria se forma nuevamente Glutamato y Oxoloacetato. No hay ni pérdida
ni ganancias, todo es un ciclo.
Cuando no hacemos Glicólisis la Lanzadera funcionara del lado inverso,
enviando esqueletos carbonados para la formación de Glucosa.

Balance Energético de la Glicólisis anaerobia

De Glucosa a Piruvato, se invierten 2 ATP y se producen 4 ATP, es decir el
producto neto son 2 ATP, hay transferencia de electrones del Gliceraldehido 3P
al 1,3 di P glicerato produce NADH, mientras que de Piruvato a Lactato se
consume un NADH. Hay degradación del esqueleto carbonado. No hay oxidación
neta.

Balance Energético de la Glicólisis aerobia

De Glucosa a Piruvato, se invierten 2 ATP y se producen 4 ATP y 2 NAD +
H+. Si se usa lanzadera:
Glicerol 3 P: 1,5 ATP / NADH + H+ Total: 3 ATP
Malato Aspartato: 2,5 ATP / NADH + H+ Total: 5 ATP
GRAN TOTAL de 5 ó 7 ATP de Glucosa a Piruvato.

Balance Energético de oxidación total de la Glucosa

De Piruvato a C02 + H20 se producen 12.5 ATP(x2) + 7 o 5 ATP de Glucosa
a Piruvato da un GRAN TOTAL DE 30 ó 32 ATP según la Lanzadera.

HEXOQUINASA (I a IV)
Isoenzimas I, II, III: Se encuentran en los Tejidos extrahepáticos, con una
Km= 0.04 – 0.2 mMoles/L. Es inhibida por G6P

Isoenzima IV (D): Hepática (Glucoquinasa), Km = 5 a 12 mMoles/L. Es

específica para Glucosa, es inducida por insulina y es inhibida por F-6-P (mediada
por una proteína regulatoria). Solo se activara con niveles altos de Glucosa.
Piruvato Quinasa (Forma M: músculo y cerebro. Forma L: Hígado y riñón
Forma A: resto de los tejidos)
Forma A y M: son Alostéricas, inhibidas por el ATP, ya que si hay más
producción que demanda, no es necesario seguir produciendo. También responde
a la alanina (porque es un precursor de la Neoglucogénesis) y los ácidos grasos
(porque si un tejido los esta utilizando como una fuente alternativa a la glucosa ya
esta generando ATP, por ello se inhibe a la enzima para que pare y no produzca
ATP).
Es Regulada positivamente por PEP, F 1-6 BP.
El ATP disminuye la afinidad por su sustrato.

Forma L: Es modulada covalentemente, ella se activa cuando esta

desfosforilada, es inducida por la Insulina (la insulina promueve desfosforilación,
por ende cuando ella esta presente las enzimas que dependen de ella se activan).
Además es modulada por la F 1-6 BP(+), por el ATP y la alanina (-)

Fosfofructoquinasa I
La estrella de la regulación glicolítica y cataliza la reacción de F 6-P a F 1-6
BP (que activa a la enzima). Es modulada negativamente por el ATP y por el
citrato.

Fosfofructoquinasa II

Es una proteína bifuncional, tiene

2 dominios. Un dominio quinasa, q
es el que va a producir la F 2,6 BP y
un dominio fosfatasa que es la que
va a romper esa F 2,6 BP para
formar Fructosa 6-P.
Cuando tenemos Insulina
(promueve desfoforilación, y lo hace
a toda la molecular) activa la
actividad de quinasa e inhibe la
actividad de fosfatasa de manera
que aumenta la concentración de F
2,6 BP que activa a la
Fosfofructoquinasa I que a su vez activa la vía glicolítica. Cuando no hemos
comido se secreta Glucagon (promueve fosforilación, y lo hace a toda la
molécula) y la parte que se activa es la de fosfatasa, que va a hacer que toda la F
2,6 BP que estaba en el citosol se convierta en F 6P, eso significa que no vamos a
tener el activador alostérico de la Fosfofructoquinasa I lo que es una forma de que
no se lleve a cabo la vía glicolítica

By Leandro™