Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Bioquímica II
Santo Domingo, República Dominicana
Editado 2015
Autor:
Jimmy Barranco Ventura
Edición:
Diana Carolina Pereyra
Priscila Bernard Contreras
Gabriela Vasquez Sousa
Estudiantes Bioquímica II Dic/Ene 2014
C
Contenidos
Unidad 1 Gluconeogénesis
Oxidaciones biológicas Caso clínico: diabetes mellitus tipo 2
7
Introducción al metabolismo Preguntas para discusión
16
Ciclo de Krebs (ciclo del ácido 22 Unidad 3
cítrico, ciclo de los ácidos 2 Lípidos
tricarboxílicos) 37
Metabolismo de lípidos
Cadena respiratoria mitocondrial 45
β-oxidación
Fosforilación oxidativa 49
51 Ácidos grasos
Fosforilación a nivel de sustrato
66 Triacilgliceroles y fosfoglicéridos
Caso clínico: hipertiroidismo
(enfermedad de Graves Basedow) 63
Cuerpos cetónicos
Preguntas para discusión Colesterol
Unidad 2 Lipoproteínas
Hidratos de carbono Caso clínico: cetosis diabética
Metabolismo de hidratos de Preguntas para discusión
carbono
Glucogenólisis
Unidad 4
Compuestos nitrogenados
Fosforilación de los monosacáridos
(hexosas) Metabolismo de proteínas
5
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
UNIDAD
1
Oxidaciones biológicas
I. INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO
b. Heterótrofas: usan moléculas complejas como fuente de carbono (proteínas, lípidos e hidratos de
carbono (ej.: células animales)
1. Catabolismo (gr. katá: abajo): es la degradación de moléculas complejas hasta moléculas más
sencillas, con la liberación de energía que puede ser atrapada en forma de ATP. Por lo tanto, el
catabolismo es un proceso exergónico. Ejemplos:
9
Procesos bioquímicos del organismo II
a. Glucógeno glucosa
(glucogenólisis)
aeróbica)
2. Anabolismo (gr. aná: arriba): es la síntesis de moléculas complejas a partir de moléculas más
sencillas con el consumo de energía en forma de ATP, la cual procede del catabolismo. Por lo tanto,
el anabolismo es un proceso endergónico. Ejemplos:
a. Glucosa glucógeno
(glucogénesis)
b. Piruvato glucosa
(gluconeogénesis)
3. Anfibolismo (gr. anfi: ambos): proceso metabólico que es tanto anabólico como catabólico. Ejemplo:
ciclo de Krebs
Catabolismo Anabolismo
1. Degradación
1. Biosíntesis
2. Proceso convergente
2. Proceso divergente
10
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
3. Exergónico
3. Endergónico
4. Naturaleza oxidante
4. Naturaleza reductora
la energía liberada durante el catabolismo es atrapada en forma de ATP, nucleótido que luego se hidroliza
11
Procesos bioquímicos del organismo II
interno (homeostasis). La homeostasis requiere de mecanismos reguladores que pueden ser hormonales,
nerviosos, enzimáticos, etc. Mantener constante el medio interno significa mantener dentro de niveles
fisiológicos: pH, temperatura, presión, volumen sanguíneo, glicemia, electrolitos séricos, urea sérica, etc.;
y esto quiere decir salud. Cuando este equilibrio se rompe aparece entonces la enfermedad.
Decía el Dr. Rogelio Lamarche Soto, reconocido galeno, fisiólogo y maestro de la medicina
dominicana: “Nadie se sienta dos veces en los mismos glúteos”. El mensaje de esta declaración es que en
el tejido adiposo existe un recambio dinámico al igual que en los demás tejidos del organismo.
1. El trifosfato de adenosina (ATP) es un nucleótido de alta energía que posee dos enlaces
2. El ATP es la moneda energética circulante o moneda universal, ya que es la forma utilizable de energía
química tanto por las células animales como vegetales y los microorganismos. Pero, ¿por qué
el ATP
es la moneda preferida de las células vivas? ¿Posee algunas propiedades singulares o especiales? En
12
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
realidad, el ATP no es una molécula especial. Las células la utilizan como transductor energético por
tres razones básicas:
b. Las enzimas que participan en el metabolismo intermediario pierden afinidad por el ATP.
4. No obstante en la célula existen otros nucleótidos con un contenido energético similar al ATP, por
ejemplo: UTP, CTP y GTP. Otros compuestos como fosfocreatina, acetil-CoA, succinil-CoA,
fosfoenol piruvato contienen aún más energía que el ATP. Pero la célula prefiere utilizar este último
compuesto como fuente de energía en aquellos procesos endergónico tales como: biosíntesis,
5. La energía contenida en el ATP es liberada en forma de calor cuando este se hidroliza por acción de
la enzima ATPasa. Esta energía es utilizada para energizar o activar moléculas de substrato que podrán
reaccionar con la enzima correspondiente y convertirse en producto. Esto significa que la energía
d. Biosíntesis
i. Contracción de músculo liso y
13
Procesos bioquímicos del organismo II
7. Cuando nos alimentamos recibimos nutrimentos energéticos: hidratos de carbono, lípidos y proteínas.
Mediante el proceso digestivo estas moléculas dan origen a otras más pequeñas (glucosa, ac. grasos y
Los productos de la digestión ahora serán transportados por el torrente circulatorio hacia los
diferentes tejidos donde podrán oxidarse con la producción de ATP o almacenarse. El proceso
oxidativo se acompaña de liberación de energía, la cual podrá ser atrapada en forma de ATP.
A continuación se muestra un esquema general del metabolismo intermediario con sus tres niveles:
14
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
NIVEL I: Las proteínas se degradan hasta aminoácidos, el glucógeno hasta glucosa y los triglicéridos se
desdoblan en glicerol y ácidos grasos. En esta fase, aunque se libera energía, no hay producción de ATP.
El glicerol puede convertirse en glucosa.
NIVEL II: La degradación de los aminoácidos produce urea y piruvato que puede transformarse en
glucosa y acetil-CoA. La glucosa se degrada hasta piruvato y este se transforma en acetil-CoA, mientras
que los ácidos grasos se degradan en la beta oxidación hasta acetil-CoA.
En este segundo nivel se obtiene ATP como forma utilizable de energía química.
NIVEL III: El tercer nivel corresponde al ciclo de Krebs, vía final más común del metabolismo, donde
el acetil-CoA termina de degradarse oxidativamente hasta CO2, agua y ATP.
Este ciclo produce GTP, un nucleótido de alta energía obtenido por fosforilación a nivel del
sustrato, pero principalmente genera equivalentes reductores en forma de NADH + H+ y FADH2 los cuales
llevarán los hidrógenos hacia la cadena respiratoria mitocondrial donde producirá
ATP por fosforilación
oxidativa y agua metabólica cuando los H+ se unen al oxígeno molecular transportado por la hemoglobina.
Una secuencia metabólica es una cadena de reacciones enzimáticas. Aunque erróneamente los estudiantes
hablan solo de ciclos metabólicos en bioquímica también existen vías metabólicas. Esto significa que hay
dos tipos de secuencias metabólicas: vías y ciclos.
15
Procesos bioquímicos del organismo II
2. etc.
3. Ciclos metabólicos: son secuencias metabólicas cerradas, es decir, aquellas en que el producto de la
última reacción enzimática viene a ser el substrato de la primera reacción. Ejemplos: ciclo de Krebs,
ciclo de las pentosas, ciclo de la urea, etc.
FECHAS DE BALDWIN: Son aquellas que se utilizan para representar las secuencias metabólicas. Nos
permiten, mediante simple ojeada o inspección, conocer las características de las secuencias metabólicas:
su naturaleza, tipo de secuencia, tipo de enzimas, tipo de cofactores enzimáticos, etc. (ver las
representaciones de una vía y un ciclo)
16
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
17
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Metabolitos iniciales
2. Metabolitos intermediarios
3. Metabolitos finales
4. Enzimas (biocatalizadores)
5. Cofactores enzimáticos
a. Coenzimas (NAD+, FAD, CoA, etc.) b. Iones Metálicos (Mg2+, Fe2+, Na+, etc.)
METABOLITOS DE ENCRUCIJADA: Son los más importantes del metabolismo intermediario y son
aquellos que interconectan varias secuencias metabólicas. En otras palabras, se localizan en el punto de
bi-, tri- o polifurcación de una secuencia metabólica. De ellos depende el funcionamiento de varias
secuencias metabólicas.
18
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
COFACTORES ENZIMÁTICOS: son moléculas de bajo peso molecular que confieren actividad
catalítica a ciertas enzimas. Hay dos tipos: coenzimas e iones metabólicos.
a. Las coenzimas son las formas metabólicamente activas de las vitaminas hidrosolubles.
b. Los iones metálicos son las formas metabólicamente activas de los minerales.
En conclusión, las vitaminas y los minerales regulan el metabolismo, actuando en sus formas activas:
coenzimas y iones metálicos, respectivamente.
El destino de los metabolitos de la dieta depende de las necesidades metabólicas de la célula. Este
concepto recibe el nombre de lógica metabólica de la célula. La lógica metabólica de la célula consiste
2. Si no necesita energía, transformará la glucosa a glucógeno, los ácidos grasos a triglicéridos y los
aminoácidos a proteínas.
19
Procesos bioquímicos del organismo II
3. Si se tiene aún más de estos nutrimentos, pasarán a una tercera fase: transformación. Este es el caso
de la conversión de glucosa en triglicéridos y la conversión de aminoácidos en glucosa mediante
gluconeogénesis.
20
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS)
A. CONCEPTO
1. Es el ciclo mediante el cual el ácido acético activado (acetil-CoA), es degradado oxidativamente hasta
CO2, H2O y ATP.
2. Es un ciclo autocatalítico, pues comienza y termina con oxalacetato. Así, una sola molécula de
oxalacetato puede participar en la oxidación de muchas moléculas de acetil-CoA.
3. La principal función del ciclo de Krebs es producir ATP; es decir, genera equivalente reductores (3
NADH + H+ y 1 FADH2), coenzimas que transportarán los átomos de hidrógeno hacia la cadena
respiratoria mitocondrial para producir ATP por fosforilación oxidativa y agua metabólica.
5. Es la vía final común del metabolismo aeróbico, ya que en este ciclo terminan de degradarse las
proteínas (aminoácidos), los lípidos (ácidos grasos) y los hidratos de carbono (glucosa).
B. LOCALIZACIÓN CELULAR
El ciclo de Krebs se localiza en la matriz mitocondrial, muy cerca de la cadena respiratoria mitocondrial
a la cual alimentan mediante la provisión de equivalentes reductores. Por lo tanto, solo ocurre en los
tejidos aeróbicos, tales como: hígado, cerebro, corazón, etc.
C. NATURALEZA
1. Es catabólico porque en él se degradan las proteínas, los lípidos y los hidratos de carbono para producir
ATP.
21
Procesos bioquímicos del organismo II
Metabolito precursor
Compuesto sintetizado
D. REACCIONES ANAPLERÓTICAS
Son las reacciones de alimentación o de llenado del ciclo de Krebs, ya que le proveen metabolitos
intermediarios requeridos para su buen funcionamiento.
22
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
Por su naturaleza anfibólica, el ciclo de Krebs provee metabolitos para la síntesis de otros
compuestos (glucosa, aminoácidos, ácidos grasos, etc.). Los metabolitos que han sido removidos para ser
utilizados en los procesos anabólicos, son renovados mediante reacciones anapleróticas, evitando así
que
el ciclo se detenga.
acetil-CoA en el ciclo de Krebs. Es una vía importante por la cual entran los aminoácidos al ciclo. El
oxalacetato se obtiene a partir de diferentes fuentes:
b. Esta enzima utiliza bicarbonato (HCO3–) como fuente de carboxilo (–COOH) y requiere de la
coenzima biotina como coenzima para ser activa.
c. La energía requerida para la carboxilación del piruvato procede de la hidrolisis del ATP. En
d. La piruvato carboxilasa existe en hígado, cerebro, riñón y tejido adiposo, pero está
ausente en
el músculo.
23
Procesos bioquímicos del organismo II
2. Por transaminación del ácido aspártico (Asp): El ácido aspártico reacciona con un alfa-cetoácido
(α-KA) convirtiéndose en OAA. Esta reacción es catalizada por una transaminasa específica
que requiere de la coenzima fosfato de piridoxal (B6PO4).
3. Por desanimación oxidativa del ácido aspártico: El ácido aspártico por acción de la aspártico
deshidrogenasa (Asp DHasa) se convierte en OAA. Esta enzima requiere de la coenzima NAD+.
2. Formación de malato por carboxilación reductora del piruvato: La enzima malato DHasa
(enzima málica) convierte al piruvato en malato (intermediario del ciclo de Krebs). Esta reacción es
reversible y la dirección hacia la cual ocurre depende de los requerimientos fisiológicos.
Probablemente esta reacción sea más importante como una fuente de NADPH + H+ más que de
24
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
malato. El NADPH + H será
utilizado en la síntesis de ácidos grasos, colesterol y otros compuestos.
+
3. Formación de alfa-cetoglutarato (α-KG): El α-KG, intermediario del ciclo, constituye otra vía
1. Por transaminación del ácido glutámico: El ácido glutámico (Glu) reacciona con un alfa-
cetoácido convirtiéndose en α-KG. Esta reacción es catalizada por una transaminasa específica
que requiere de la coenzima B6PO4.
25
Procesos bioquímicos del organismo II
2. Por desaminación oxidativa del ácido glutámico: El ácido glutámico por acción de la enzima
glutámico deshidrogenasa y la presencia de NAD+ se convierte en α-KG. Esta enzima es
regulada alostéricamente: es activada por ADP y GDP es inhibida por ATP y GTP. Por lo tanto,
cuando hay déficit de ATP, la glutámico DHasa es estimulada para generar α-KG, el cual entrará
al ciclo para producir ATP.
4. Formación de succinil-CoA
a. La beta oxidación de los ácidos grasos con número impar de átomos de carbono en su última
b. Los aminoácidos valina (Val), isoleucina (Ile), metionina (Met) y treonina (Tre) al degradarse
también producen propionil-CoA.
c. La fermentación bacteriana de las fibras dietéticas en la luz del colon produce ácidos grasos de
cadena corta, como acético y propiónico, los cuales son activados para entrar al ciclo de Krebs y
27
Procesos bioquímicos del organismo II
E. ORIGEN METABÓLICO DEL ACETIL-COA
1. Acetil-CoA es el principal metabolito alimentador del ciclo de Krebs y procede piruvato, ácidos
grasos, cuerpos cetónicos y aminoácidos cetogénicos.
28
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
d. Este complejo enzimático está
constituido por la asociación física de tres enzimas: piruvato
descarboxilasa (E1), dihidrolipoíl transacetilasa (E2) y dihidrolipoíl deshidrogenasa (E3).
e. Piruvato deshidrogenasa para ser activo requiere la presencia de por lo menos cinco coenzimas
diferentes derivadas de vitaminas y del ácido lipoico:
Pirofosfato de Piruvato
Tiamina (B1)
tiamina (PPT)
descarboxilasa (E1)
29
Procesos bioquímicos del organismo II
alcohólicos muy desnutridos que reciben mucha dextrosa endovenosa, sin la adición de tiamina. Esta
vitamina, además de otras del complejo B, se encuentra deficiente en estos sujetos y se manifiesta en
forma de polineuritis.
6. El ácido láctico a pH fisiológico se comporta como un ácido fuerte, liberando muchos hidrogeniones
que deben ser neutralizados a nivel del plasma por el bicarbonato para evitar que el pH se altere.
30
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
7. Sin embargo, cuando se produce mucho ácido láctico, se consumirá
un gran cantidad de bicarbonato,
por lo cual este último disminuye sus niveles plasmáticos conduciendo a una acidosis láctica, muchas
veces mortal.
8. Por consiguiente, en los sujetos alcohólicos muy desnutridos debe evitarse el exceso de dextrosa
endovenosa cuando se está
corrigiendo una hipoglucemia por intoxicación alcohólica y siempre es
1. Condensación: El ciclo de Krebs comienza con la condensación del OAA y acetil-CoA. Ambos
metabolitos son derivados del piruvato, el cual procede de la glucolisis aeróbica. Esto significan que
los hidratos de carbono (glucosa) pueden por sí solos iniciar el ciclo, lo cual no sucede con los lípidos
y las proteínas. En tal sentido, se requiere la presencia de OAA para que acetil-CoA pueda entrar al
ciclo a oxidarse en condiciones aeróbicas.
Esta reacción irreversible es catalizada por la enzima citrato sintasa, produciendo citrato.
La enzima condensante utiliza agua para romper la unión entre el ácido acético y la coenzima A.
El grupo acetilo reacciona con el OAA para formar el citrato.
¡Hasta que la muerte nos separe! El OAA es el novio que espera en el altar al acetato, quien es la novia y viene
tomada del brazo de su padre o CoA. El papa deja libre a la novia para que se una en matrimonio con el novio. La
unión se verifica a través del área más sensible de los novios: el enlace de alta energía (~) del acetil-CoA y el doble
enlace (=) del grupo carbonilo del OAA.
31
Procesos bioquímicos del organismo II
¡Gran misterio es el matrimonio pues ahora no son dos, sino una sola carne: citrato! Los novios juran amor
2. Isomerización: Ahora el citrato se convierte en su isómero, isocitrato, por acción de la enzimas cis-
aconitasa la cual requiere hierro en forma ferrosa (Fe2+). Sin embargo, esta reacción no ocurre
32
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
¡Esta es la primera reacción del ciclo donde se produce CO2, H2O y ATP! El CO2 se forma
directamente, mientras que el agua y el ATP no. El NADH y H+ transportan sus hidrógenos hacia la
cadena respiratoria mitocondrial (CRM), donde se formarán 2.5 ATP por fosforilación oxidativa y
33
Procesos bioquímicos del organismo II
El NADH + H+ llevará sus hidrógenos hacia la CRM para producir 2.5 ATP por fosforilación
¡Crisis en el hogar! Se dice que los primero cuatro años de matrimonio son los más difíciles. Cuatro años después
del matrimonio entre OAA y ácido acético, hay una grave crisis. Esto motiva la visita del padre de la novia (CoA),
quien apelando a los buenos sentimientos de la pareja, llega al corazón (~) y se une de manera sensible
(succinil~CoA). Por otro lado, he recibido mi segundo cheque (NADH + H+) por un monto de RD$2.50.
5. Fosforilación a nivel del sustrato (FNS): Ahora la enzima succinato tioquinasa ataca al succinil-
CoA y rompe su enlace tioéster de alta energía, dando origen al succinato. La energía liberada es
34
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
aprovechada para unir ADP + Pi y formar GTP. El GTP es el único nucleótido de alta energía que
se obtiene directamente del ciclo. Algunas células pueden utilizar GTP como fuente de energía, pero
otras prefieren hidrolizarlo de nuevo en GDP + Pi por acción de la enzima nucleósido difosfoquinasa
y usar la energía para formar ATP a partir de ADP + Pi.
¡Adelánteme algo, patrón! Un fin de semana largo y ya no tengo dinero, pero mi patrón accede a prestarme un
dólar (US$1.00), o sea un GTP, equivalente a un ATP (RD$1.00). ¡Y es que el peso está a la par con el dólar! En
algunos lugares me pueden aceptar el dólar, a pesar de que nuestra moneda circulante sea el peso dominicano. Si no
me lo aceptan, solo tengo una opción: cambiarlo por un peso. ¡NECESITO DINERO!
trata de una deshidrogenación aeróbica, los hidrógenos salen unidos a una coenzima transportadora de
hidrógeno; en este caso, es FAD que se reduce a FADH2. Esta coenzima llevará
los dos hidrógenos
hacia la cadena respiratoria donde se formarán 1.5 ATP por fosforilación oxidativa y una molécula
de agua metabólica. Esta es la única reacción del ciclo donde se genera FADH2 y la succinato
35
Procesos bioquímicos del organismo II
deshidrogenasa es la única enzima del ciclo localizada en la membrana mitocondrial interna. Las
demás se encuentran en la matriz mitocondrial.
¡Qué bárbaro! Pensé que el patrón no me iba a tomar en cuenta el dólar que me prestó la semana pasada. Sin
embargo, me lo descontó de mi cheque en esta quincena. Me pago un cheque de peso y medio (FADH2) y no de dos
y medio. Ahora entiendo por qué los patrones se hacen de dinero… ¡Por esto y alguito más! Yo en su lugar hubiera
7. Hidratación: El fumarato por acción de la fumarasa es hidratado para convertirse en malato. Por
supuesto que la reacción ocurrirá
en el doble enlace del fumarato. Recuerda que el agua proporciona
dos grupos: OH y H+.
36
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
la CRM donde se producirán 2.5 ATP por fosforilación oxidativa y una molécula de agua metabólica.
Recuerde que el ciclo se inició
con la condensación de OAA y acetil-CoA. Al finalizar obtenemos
de nuevo OAA el cual podrá
condensarse con otra molécula de acetil-CoA para iniciar otra vuelta.
Este proceso se repite sucesivamente, lo cual explica la naturaleza autocatalítica del ciclo.
¡Hasta que la muerte nos separe! Ocho años de matrimonio… la muerte nos ha separado. Como oxalacetato quedó
libre para contraer nuevas nupcias pero con otra novia (acetato) similar a la primera. “Y si mi nueva esposa fallece,
volveré a casarme una y otra vez mientras tenga vitalidad. Según la ley divina el hombre puede volver a casarse
37
Procesos bioquímicos del organismo II
3. Descarboxilación Mn2+
isocitrato →
α-KG
Isocitrato DHasa
oxidativa I NAD+
FAD
PPT
4. Descarboxilación NAD+
α-KG →
succinil-CoA
α-KG DHasa
oxidativa II CoASH
Dihidrolipoílo
5. Fosforilación a Succinato
succinil-CoA →
succinato
Mg2+
nivel de sustrato tioquinasa
38
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
39
Procesos bioquímicos del organismo II
G. RENDIMIENTO ENERGÉTICO
La energía neta obtenida en el ciclo de Krebs es de 10 ATP por cada acetil-CoA que se degrada, liberando
además 2 CO2 y una molécula de agua oxidativa o metabólica.
¿Y es que los cheques no valen? Realmente sí. Durante mi vida de casado con acetato gane tres cheques de 2.5 pesos
(3 NADH + H+) y otro de 1.5 pesos (FADH2). Sin problemas el banco (CRM) me los cambió, dándome un total de nueve
pesos dominicanos. Por otro lado, el patrón me saco de apuros y me adelanto un dólar (1 GTP). En total recibí 10 pesos
(10 ATP). Para aquellos que dicen que en el ciclo de Krebs no se produce ATP, les pregunto, ¿NO ES DINERO UN
CHEQUE?
40
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
Por lo tanto, su funcionamiento debe estar finalmente regulado de tal manera que mantenga un
balance entre los diferentes procesos metabólicos del organismo. En tal sentido, discutiremos el control
de ciclo de Krebs en tres niveles: descarboxilación oxidativa del piruvato, control directo del ciclo y
control respiratorio.
Este complejo, junto a la enzima isocitrato deshidrogenasa constituyen las principales enzimas
reguladoras de las reacciones oxidativas mitocondriales. La formación de acetil-CoA a partir de
piruvato es importante pues el acetil-CoA es el principal metabolito alimentador del ciclo, y además
la síntesis de oxalacetato (OAA) a partir del piruvato. Recordemos que el ciclo comienza con la
condensación de OAA y acetil-CoA.
Esquema p. 25
b. Acetil-CoA y NADH activan alostéricamente la quinasa, por lo cual la piruvato DHasa se inhibe
al ser fosforilada. Esto significa que la enzima es inhibida por los productos de la reacción que
cataliza.
d. Por otro lado, existe una fosfatasa, la piruvato DHasa fosfatasa, encargada de remover los grupos
fosfato de la piruvato DHasa, activándola. Concentraciones elevadas de Ca2+ y Mg2+ activan la
41
Procesos bioquímicos del organismo II
fosfatasa alostéricamente, como sucede durante la contracción muscular. Esto da como resultado
una activación de la piruvato DHasa y la formación de acetil-CoA que se oxidará
en el ciclo de
Krebs para producir ATP. A la vez, la insulina activa a la fosfatasa en el tejido adiposo.
a. Estado energético de la célula: según “la lógica metabólica”
de la célula, la falta de ATP se
manifiesta con un aumento de ADP el cual estimula al ciclo de Krebs para que genere equivalentes
reductores (NADH y FADH2) y produzcan ATP por fosforilación oxidativa. El ADP intracelular
es un modulador alostérico positivo de la enzima isocitrato DHasa, que es la principal enzima
reguladora del ciclo. De esta forma, se produce ATP, que cuando alcanza un equilibrio con las
necesidades de energía, actúa como modulador alostérico negativo de esta y otras enzimas: citrato
sintasa y α-cetoglutarato DHasa, según vemos en la siguiente tabla:
Ca2+
Mg2+
AMP
Acetil-CoA
ADP
Piruvato →
acetil-CoA
Piruvato DHasa
NADH
NAD+
ATP
CoASH
Piruvato
Insulina
ATP
NADH
NADPH
Oxalacetato →
citrato
Citrato sintasa
ADP
Citrato
Acetil-CoA
Succinil-CoA
Ca2+ ATP
Isocitrato →
α-cetoglutarato
Isocitrato DHasa
ADP
NADH
ATP
α-cetoglutarato GTP
α-cetoglutarato →
succinil-CoA
Ca2+
DHasa
NADH
Succinil-CoA
42
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
Succinato →
fumarato
Succinato DHasa
Succinato
Oxalacetato
.
El ciclo de Krebs es regulado a nivel de cinco reacciones de control diferentes: una fuera del ciclo
y cuatro que son propiamente del ciclo.
b. Estado redox intramitocondrial: el factor más importante que controla la actividad del ciclo es
la relación [NAD+] / [NADH + H+] intramitocondrial. El NAD+ es un cofactor de tres
deshidrogenasas del ciclo: isocitrato DHasa, α-cetoglutarato DHasa y malato DHasa, así
como de
la piruvato DHasa según hemos señalado previamente. Por ejemplo, si disminuye la relación
NAD+ / NADH + H+, como sucede cuando hay déficit de oxígeno, la actividad de estas
deshidrogenasas se ve limitada. En estas condición es hay un predominio de NADH, el cual actuará
tabla anterior. La actividad del ciclo de Krebs también depende de sus reacciones anapleróticas,
sobre todo de la disponibilidad de oxalacetato.
3. Control respiratorio: la actividad del ciclo está acoplada con la fosforilación oxidativa.
ADP, aumenta la síntesis de ATP, por ende, el flujo de electrones por la cadena respiratoria se
acelera y se regenera más rápido NAD+ y FAD para activar.
Conclusión: el ciclo de Krebs es activado por NAD+, ADP, oxígeno y sus metabolitos intermediarios.
Por el contrario, se deprime cuando hay suficiente ATP y NADH, así
como deficiencia de metabolitos
intermediarios o de oxígeno.
43
Procesos bioquímicos del organismo II
44
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
A. GENERALIDADES
a. Las coenzimas (NAD+, FMN, CoQ y FAD) transportan protones (H+) y electrones (e-).
c. El oxígeno molecular es el aceptor final de protones (2 H+) y electrones (2 e-) para formar agua
oxidativa.
2. Estos componentes están ordenados según su potencial de reducción, desde el par redox más
electronegativo, NAD+/NADH (E'0 = -0.32 V), hasta el más electropositivo, ½
O2/H2O (E'0= +0.82
V).
3. Este ordenamiento permite que los electrones (e-) fluyan hacia abajo a lo largo de la cadena respiratoria
y unirse finalmente con el oxígeno molecular y formar agua oxidativa o metabólica.
4. La cadena respiratoria es alimentada por equivalentes reductores (2H), los cuales circulan en forma de
protones (2 H+) y electrones (2 e-).
B. LOCALIZACIÓN CELULAR
La cadena respiratoria se localiza en la membrana mitocondrial interna muy cerca del ciclo de Krebs, que
es su principal proveedor de equivalentes reductores (3 NADH y 1 FADH2 por cada molécula de acetil-
CoA que se oxida en el ciclo).
45
Procesos bioquímicos del organismo II
C. ORGANIZACIÓN
D. FUNCIONAMIENTO
a. NADH es el principal equivalente reductor y se obtiene de los siguientes procesos oxidativos: ciclo
de Krebs (principal), glucólisis aeróbica, β-oxidación de los ácidos grasos, cetólisis y
b. FADH2 se obtiene en el ciclo de Krebs por deshidrogenación del succinato por la acción de la
enzima succinato DHasa. La otra fuente de FADH2 es la deshidrogenación del acil-CoA por la
2. Estos equivalentes reductores traen sus hidrógenos hacia la cadena respiratoria, convirtiéndose las
coenzimas en sus formas oxidadas (NAD+ y FAD). La regeneración de NAD+ y FAD permite que las
46
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
a. Desde NADH y FADH2 hasta la coenzima Q circulan 2 H+ y 2 e-.
b. En vista de que los citocromos no pueden transportar H+ sino e-, entonces los 2 H+ procedentes de
NADH o FADH2 son liberados, mientras los 2 e- continúan por la cadena de citocromos.
c. Al final de la cadena se unirán 2 H+ + 2 e- + ½ O2 para formar una molécula de agua oxidativa.
4. Existen tres sitios de la cadena donde la energía liberada es suficiente para formar un enlace de alta
energía entre ADP + Pi, dando ATP. Los lugares donde hay síntesis de ATP se llaman sitios 1, 2 y 3
de la fosforilación oxidativa. Recordemos que para formar ATP a partir de ADP + Pi se necesitan -7.3
kcal/mol.
a. El paso de electrones de NADH a FMN libera una energía en el equilibrio (ΔG°) de 12.2 kcal/mol
(sitio 1).
c. Finalmente cuando los electrones pasan del citocromo a.a3 al oxígeno donde se encuentra el sitio
3, se liberan 23.8 kcal/mol.
5. Cuando los electrones fluyen desde NADH hasta oxígeno se liberan aproximadamente 52 kcal/mol.
b. Desde NADH hasta oxígeno se forman 2.5 ATP (1 en cada uno de los dos primeros sitios y 0.5 en
c. La energía oxidativa restante se disipa en forma de calor (33.75 kcal), contribuyendo a mantener
la temperatura corporal.
e. Este porcentaje parecería muy bajo. Sin embargo, según algunos expertos hasta la fecha no se ha
inventado una maquinaria con una eficiencia mayor que esta. Los motores de combustión tienen
una eficiencia de 20-30%.
47
Procesos bioquímicos del organismo II
6. Finalmente, la cantidad de ATP que se produce en la cadena respiratoria por fosforilación oxidativa
depende de cual sea al donador de electrones.
a. Si es NADH se forman 2.5 ATP (uno en cada uno de los dos primeros sitios de fosforilación
oxidativa y 0.5 en el sitio 3), así como una molécula de agua metabólica.
b. Si es FADH2, solo se obtienen 1.5 ATP (uno en el sitio 2 de la fosforilación oxidativa y 0.5 en el
sitio 3), ya que esta coenzima entra a la cadena a nivel de coenzima Q, es decir, después del sitio
1. Según podemos ver en el esquema de la cadena respiratoria, cuando los electrones pasan desde
el succinato hasta coenzima Q se libera una cantidad muy pequeña de energía (1.34 Kcal/mol), que
no alcanzaría para sintetizar ATP.
48
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
1. Complejo respiratorio I: Se llama NADH DHasa y requiere de la coenzima FMN y un centro Fe-S,
los cuales participan en el transporte de los electrones. Este complejo respiratorio es el principal
donador electrónico de la cadena respiratoria y cataliza la transferencia de estas partículas (e-) desde
NADH hasta coenzima Q.
La oxidación del NADH en la cadena regenera NAD+ que podrá
continuar transportando
electrones. El complejo I es activado y actúa como una bomba de protones acoplada a la síntesis de
ATP.
2. Coenzima Q: se llama ubiquinona por su amplia distribución en todas las células. Es el siguiente
aceptor de los electrones procedentes del NADH y también del FADH2 a través de los complejos
49
Procesos bioquímicos del organismo II
NADH DHasa y succinato DHasa. La β-oxidación puede producir FADH2. La coenzima Q transfiere
los electrones desde el complejo I hasta el complejo III.
4. Complejo respiratorio III: Con este complejo, llamado también citocromo b-citocromo c1, se inicia
la cadena de citocromos. Contiene un centro Fe-S, citocromos b y c1. Cataliza la transferencia de
electrones desde la CoQ hasta el citocromo c, por lo cual se ha denominado CoQ-cit. c reductasa. Al
transferir electrones también expulsa 4 H+ hacia el exterior de la membrana mitocondrial interna
(MMI) para la síntesis de ATP.
que los demás citocromos, contiene hierro que al recibir electrones se reduce de Fe3+ a Fe2+. El
citocromo c participa en la transferencia electrónica desde el complejo III hasta la citocromo oxidasa.
6. Complejo respiratorio IV: Contiene los citocromos a y a3, por lo que se denomina cit. aa3 o
citocromo c oxidasa, pues cataliza el flujo de electrones desde el citocromo c al oxígeno molecular.
En esta transferencia electrónica participan como grupos prostéticos: Fe2+ hemo y cobre (Cu). La
citocromo c oxidasa tiene mayor afinidad por el oxígeno que la mioglobina y la hemoglobina lo cual
favorece la movilización del oxígeno desde el eritrocito hacia el sitio donde se consumirá
(citocromo
oxidasa). Como bomba de protones, la citocromo oxidasa favorece la síntesis de ATP.
Esta fracción Fo actúa como un canal de protones y se llama así
porque es sensible a la oligomicina.
La otra porción del complejo enzimático es la fracción catalítica F1 ATPasa y se encarga de sintetizar
ATP.
50
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
1. En la cadena respiratoria, el flujo de electrones debe ser secuencial desde NADH o FADH2 hasta
oxígeno con la producción de ATP.
2. A pesar de que existen tres bombas de protones en la cadena (complejos I, III y IV) relacionados con
la síntesis de ATP, estos complejos no funcionan de manera independiente en el organismo.
de ATP. Esto debido a que el bombeo de protones está asociado al transporte de electrones.
4. Por tanto, los inhibidores del transporte electrónico son compuestos que bloquean el flujo de los
a. Los transportadores electrónicos que están localizados antes del sitio del bloqueo permanecerán
reducidos.
b. Los transportadores electrónicos que están localizados después del bloque se encontrarán
oxidados, porque los electrones no pueden atravesar el punto bloqueado. La antimicina A es un
inhibidor del complejo III o CoQ-citocromo c reductasa, que afecta también la producción de ATP
por fosforilación oxidativa en toda la cadena. Los electrones que llegan a la cadena en el NADH
no pueden pasar a la coenzima Q porque esta última se encuentra reducida (COQH2) por los
electrones que no pudieron pasar al complejo III. El único aceptor fisiológico de electrones de la
51
Procesos bioquímicos del organismo II
Amital
Complejo I (NADH FMN Rotenona
NADH →
CoQ
Piercidina A
DHasa)
Fe-S
Déficit Riboflavina
Fe-S Demerol
Complejo III (CoQ-
Cit. b CoQ →
cit. c
Antimicina A
cit. c reductasa)
Cit. c
Déficit de hierro
Complejo III →
Citocromo C
Cit. c
Déficit de hierro
cit. c oxidasa
CO
Cit. a Azida
Complejo IV (cit. C
Cit. a3 Cit. c →
O2
Cianuro
oxidasa)
Isquemia
Cu
Déficit de Fe y Cu
Complejo V (ATP
sintasa)
El canal Fo transporta H+ hacia la matriz mitocondrial. Es bloqueado
por oligomicina. El F1 es la fracción catalítica, activada por el gradiente
de H+ para sintetizar ATP.
52
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
G. COMENTARIOS FINALES
1. Acidosis láctica
b. La inhibición del transporte de electrones afecta también la oxidación de los ácidos grasos,
piruvato y otros compuestos. Esto se debe a que las coenzimas NADH y FADH2 no pueden
oxidarse en la cadena, lo cual conduce a una disminución en la disponibilidad de NAD.
c. Todas las enzimas NAD dependientes estarán afectadas. En tal sentido en piruvato no puede
a. Es un inhibidor de la citocromo oxidasa, uniéndose al hierro hemo (Fe2+) de este complejo por lo
cual impide el consumo de oxigeno por los tejidos.
c. Se une a la hemoglobina con una afinidad de 250 veces mayor que el oxígeno.
d. La intoxicación por CO es frecuente en ambientes cerrados donde hay gran acumulación de este
gas. Ej.: vehículos de motor con sistema de escape defectuoso, sistema de calefacción dañados,
cocinar con leña o carbón en cocinas cerradas, etc.
e. Los pacientes intoxicados por CO presentan una coloración rosada en la piel debido a que la sangre
conserva su contenido de oxígeno, el cual no puede ser removido por los tejidos.
53
Procesos bioquímicos del organismo II
3. Cianuro
a. Es un veneno potente que ha sido utilizado en las cámaras de gas para matar a los convictos a
muerte. En solución ácida es un gas volátil que se absorbe fácilmente a través de los pulmones.
d. Algunas frutas como fresas y melocotones contienen cianoglucósidos en sus semillas. Cuando
estas se rompen, las enzimas hidrolíticas liberan un benzaldehído que contiene cianuro. El cianuro
4. Deficiencia de hierro
b. La fatiga observada en la anemia por falta de hierro se debe en parte, a una disminución del
c. Como el NADH no puede oxidarse en la cadena respiratoria, habrá
una inhibición de todas las
enzimas NAD-dependientes.
d. Recordemos que el complejo piruvato DHasa y tres enzimas del ciclo de Krebs (isocitrato-DHasa,
α-cetoglutarato DHasa y malato DHasa) necesitan NAD+ oxidado para ser activas.
54
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
55
Procesos bioquímicos del organismo II
A. CONCEPTO
2. Las células aeróbicas obtienen 95% de todo su ATP mediante fosforilación oxidativa.
surge una pregunta lógica: ¿cuál es el mecanismo molecular de acoplamiento entre estos dos procesos?
1. Hipótesis química: Postulaba que la energía oxidativa liberada en la cadena respiratoria durante el
flujo de electrones se utilizaba para formar un intermediario químico de alta energía, el cual transferiría
su energía para la unión de ADP Y Pi, formando ATP. Desafortunadamente dicho intermediario nunca
proteína(s) retornaban a su estado original, liberaban la energía atrapada, la cual sería utilizada para
sintetizar ATP. Sin embargo, no se encontró
correlación alguna entre el cambio conformacional y la
3. Teoría quimiosmótica (Peter Mitchell, 1961): El autor de esta hipótesis, transformada en teoría es
el bioquímico británico Peter Mitchell, por lo cual recibió
un premio Nobel en 1978. Es la teoría
aceptada en la actualidad para explicar el mecanismo molecular de acoplamiento entre la respiración
56
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
a. Durante el transporte de electrones por la cadena respiratoria se libera energía oxidativa.
b. Esta energía es utilizada para activar tres complejos respiratorios que actúan como bombas de
protones (complejos I, III, IV).
c. Estas bombas al ser activadas expulsan protones (H+) a través de la membrana mitocondrial interna
(MMI) desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranal. Así, el exterior de la MMI
se carga positivamente y el interior queda negativo.
protones, fuerza protón matriz (FPM) imprescindible para la síntesis de ATP por fosforilación
oxidativa.
e. Los protones regresan de nuevo hacia la matriz mitocondrial, entrando por el canal Fo-ATPasa y
al caer en la porción catalítica F1-ATPasa, la activan mediante un cambio conformacional para que
sintetice ATP a partir de ADP + Pi. De esta forma, el gradiente electroquímico de protones se
disipa, utilizándose su energía para formar ATP. Sin embargo, no se conoce el mecanismo
Esquema p. 46
1. Son compuestos lipofílicos que se introducen en la MMI y actúan como canales iónicos, por lo cual le
hacen “hoyos fisiológicos”. De esta forma la MMI se forma libremente permeable al paso de protones.
a. Impiden la generación del gradiente electroquímico de protones. Esto se debe a que los protones,
después de haber sido expulsados al exterior de la MMI, regresan de inmediato a la matriz por los
hoyos fisiológicos hechos en esta membrana por los agentes desacoplantes. La concentración de
H+ fuera de la MMI es muy baja, de tal manera que la fuerza protón matriz no es suficiente para
que los H+ penetren por los canales Fo-ATPasa.
b. Impiden la síntesis de ATP por fosforilación oxidativa, ya que no hay gradiente de H+.
57
Procesos bioquímicos del organismo II
c. Aumentan la velocidad de transporte electrónico por la cadena respiratoria oxidativa. Esto resulta
en aumento del consumo de oxígeno con mayor producción de agua oxidativa.
e. Aumentan la actividad del ciclo de Krebs y la producción de CO2 por el ciclo, ocasionando una
acidosis respiratoria. La falta de ATP aumenta la disponibilidad de ADP. Además habrá
mayor
cantidad de NAD+ por que el NADH se oxida rápidamente en la cadena respiratoria. De este modo,
el ciclo de Krebs es estimulado sin obtener beneficio energético (excepto mayor producción de
a. Termogenina: es un desacoplante natural que existe en las mitocondrias del tejido adiposo pardo
(es llamado así
por el color que tiene y debido a su alto contenido de mitocondrias). Este tejido
abunda en los niños lactantes, en el cuello, región interescapular, tórax y alrededor de los riñones.
Este tejido adiposo pardo es rico en termogenina y tiene una función importante, ya que los bebés
tienen poco control sobre ambiente y se desarropan durante la noche. Además su centro
termorregulador hipotalámico no está
bien maduro. Por lo tanto, la termogenina desacopla
parcialmente las mitocondrias para que estos niños mantengan su piel calientita.
Por otro lado, los animales que viven en hibernación (oso polar) tienen mucho tejido adiposo
pardo a nivel de los hombros. Esto les permite generar suficiente calor, mientras se encuentren
físicamente inactivos. También los mamíferos que nacen sin pelos, tienen tejido adiposo pardo.
dentro de las mitocondrias. La norepinefrina también estimula la hidrólisis del GTP en GDP + Pi.
El GDP a su vez, activa a la termogenina (proteína que atraviesa la MMI) la cual transporta H+
58
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
hacia el interior de la mitocondria, disipando el gradiente de H+ y aumentando la liberación de
calor.
b. 2,4-dinitrofenol (DNP): fármaco utilizado en el pasado para tratar la obesidad debido a su acción
desacoplante, pero fue eliminado del mercado por sus efectos tóxicos, incluyendo hipertermia
severa.
c. Hormonas tiroideas (tiroxina): los pacientes con hipertiroidismo producen mucha tiroxina, la
cual en estas condiciones actúa como agente desacoplante. Esto pudiera explicar en parte porque
estos enfermos son delgados y tienen su piel caliente. La baja producción de ATP a nivel
mitocondrial provoca una movilización de las reservas corporales de grasa que se oxidarán en la
beta oxidación y el ciclo de Krebs, pero con baja producción de ATP por la acción desacoplante.
Los pacientes hipertiroideos permanecen delgados a pesar de que ingieran dietas hiperenergéticas.
La gran liberación de calor es responsable de la piel caliente como ya hemos explicado.
Finalmente, es oportuno señalar que algunos endocrinólogos utilizan sin razón hormonas tiroideas
(levotiroxina) para tratar la obesidad en sujetos obesos que no están hipotiroideos, donde sí
estarían
indicadas. También, existen productos “naturales”
usados en el tratamiento de la obesidad que son
adulterados con tiroxina, debido a que no son controlados y se expanden sin recetas médicas
d. Salicilatos: la intoxicación por aspirina (ácido acetilsalicílico) produce fiebre porque el salicilato
derivado actúa como agente desacoplante.
59
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Es la síntesis de ATP a partir de ADP + Pi utilizando la energía exergónica liberada cuando se hidroliza
un enlace de alta energía presente en un sustrato macroérgico.
3. Es la única fuente de ATP del eritrocito maduro (única célula del organismo que no tiene
mitocondrias), a través de la glucólisis anaeróbica.
4. Durante la actividad física o contracción muscular, las células musculares utilizan sus reservas
60
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
b. En la glucólisis aeróbica y anaeróbica ocurren dos reacciones de FNS:
61
Procesos bioquímicos del organismo II
Paciente masculino, 28 años de edad, residente de primer año de Medicina Interna del Hospital Dr.
Salvador B. Gautier, quien se ha hecho famoso por comilón, hiperactivo y por su gran capacidad de
“amanecer en claro”
durante los días guardia. En las clases de Nutrición, se ofrece como voluntario para
una valoración nutricional, pues le preocupaba el hecho de que casi siempre tenía hambre. A pesar de
Su recordatorio alimentario de 24h del día anterior reveló una ingestión diaria de 5,000 calorías y
250 gramos de proteínas (el día que menos había comido). El paciente fue evaluado por el Servicio de
Endocrinología, encontrándose los siguientes datos clínicos:
Examen físico
El paciente luce delgado, con piel caliente y sudorosa, presenta tremor digital fino al extender sus brazos
hacia delante. A la palpación se encuentra una glándula tiroides aumentada de tamaño, de consistencia
suave y superficie lisa, sin evidencias de nódulos.
‒ Peso corporal = 143 libras (65 kg) ‒ Estatura = 73 pulgadas (185 cm)
2
‒ IMC= 18.9 kg/m (valor de referencia:
20-25 kg/m2)
Laboratorio
62
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
‒ Tetrayodotironina (T4 libre) = 4 ng/mL (valor de referencia: 0.71 –
1.85 ng/mL)
Con los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio, se hace el diagnóstico de hipertiroidismo,
enfermedad de Graves Basedow y bajo peso. El paciente fue tratado con metimazol por seis meses y luego
con yodo radioactivo, mejorando su enfermedad y lográndose una ganancia importante de peso corporal.
1. Explique cómo se sintetizan las hormonas tiroideas y la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-
tiroides.
3. ¿Por qué el paciente estaba delgado y siempre tenía hambre a pesar de comer en exceso?
7. ¿Cómo se encuentran las enzimas del ciclo de Krebs y las proteínas de la fosforilación oxidativa en
este paciente? Explique.
a. Nerviosismo
b. Insomnio
c. Irritabilidad
d. Tremor digital
e. Taquicardia
63
Procesos bioquímicos del organismo II
10. Explique el mecanismo de acción del metimazol y del yodo radioactivo para lograr reducir la
hiperactividad de la glándula tiroides.
64
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
e. La homeostasis del organismo se mantiene aunque los procesos anabólicos sean mayores que los
catabólicos.
e. c y d
b. Una misma molécula puede actuar como metabolito inicial o final en una misma secuencia
metabólica.
65
Procesos bioquímicos del organismo II
4. Todos los procesos metabólicos siguientes se asocian con la producción de ATP, excepto:
c. Acil-CoA → acetil-CoA
c. Ácido acetoacético
b. Posee un sistema antiportador que transporta ADP + Pi hacia la matriz mitocondrial y saca ATP
hacia el citosol.
a. Es un ciclo autocatalítico.
e. b y c
66
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
8. La deficiencia de hierro en el organismo afecta negativamente la producción de ATP debido a:
d. a y c
e. Todos
9. ¿Cuál de los siguientes metabolitos es capaz de iniciar el ciclo de Krebs por sí solo:
10. El suministro excesivo de dextrosa endovenosa en pacientes alcohólicos muy desnutridos, sin la
adición de tiamina puede ser causa de acidosis láctica, debido a inhibición de la(s) enzima(s):
11. Todas las enzimas siguientes catalizan reacciones proveedoras de metabolitos intermediarios del
ciclo de Krebs, excepto:
a. Piruvato DHasa
c. Piruvato carboxilasa
d. Enzima málica
e. Ninguno
12. ¿Cuál de las siguientes enzimas no forma parte del complejo enzimático piruvato DHasa:
c. Piruvato descarboxilasa
67
Procesos bioquímicos del organismo II
13. Principal metabolito precursor de oxalacetato para el ciclo de Krebs:
b. Piruvato d. Citrato
14. La formación de oxalacetato por carboxilación del piruvato se caracteriza por todo lo siguiente,
excepto:
b. Requiere de biotina.
e. Ocurre en el citosol.
15. Primera reacción del ciclo de Krebs donde hay producción de CO2, agua y ATP:
c. Isocitrato → α-cetoglutarato
16. Enzima que cataliza la única reacción del ciclo de Krebs donde hay fosforilación a nivel del
sustrato (FNS):
a. Succinato tioquinasa d. Citrato sintetasa
b. ATP-sintetasa e. Ninguno
c. Succinato deshidrogenasa
17. Todas las siguientes son reacción del ciclo de Krebs NAD-dependientes, excepto:
c. Isocitrato → α-cetoglutarato
18. Única enzima del ciclo de Krebs localizada en la membrana mitocondrial interna:
68
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
a. Citrato sintetasa
b. Malato deshidrogenasa
c. Cis-aconitasa
d. Succinato deshidrogenasa
e. Ninguna
19. Si marcamos el grupo carboxilo del ácido acético con carbono catorce, ¿cuántas moléculas del
CO2 liberado en la primera vuelta del ciclo aparecerán marcados?
21. Energía neta obtenida en el ciclo por mol de acetil-CoA en presencia de malonato?
b. 1 ATP d. 6 ATP
22. ¿Cuántos ATP se producen en cada vuelta del ciclo en presencia de 2,4-dinitrofenol:
b. 1 ATP d. 12 ATP
c. Malato → oxalacetato
69
Procesos bioquímicos del organismo II
24. ¿Cuál de las siguientes condiciones disminuye la actividad del ciclo de Krebs:
25. Energía neta obtenida en el ciclo por mol de acetil-CoA en una intoxicación por barbitúricos
(amital):
a. 3.5 ATP c. 2.5 ATP e. Ningún ATP
26. Energía neta obtenida por fosforilación oxidativa, desde α-cetoglutarato hasta oxalacetato:
27. Cuántos ATP se obtienen desde succinato hasta oxalacetato en una intoxicación por salicilatos:
b. 2 ATP d. 3 ATP
28. ¿Cuál de los siguientes complejos respiratorios no participa en el transporte de electrones por
la cadena respiratoria?
a. Succinato deshidrogenasa d. Ubiquinona-citocromo-c-reductasa
c. Citocromo-c-oxidasa
29. Eficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial para formar ATP mediante fosforilación
oxidativa:
a. 95% c. 35% e. 100%
b. 5% d. 65%
30. En una intoxicación por aspirina puede ocurrir todo lo siguiente, excepto:
70
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
a. Fiebre por disfunción del centro termorregulador hipotalámico
e. Ninguno
31. Todas las siguientes son enzimas reguladoras del ciclo de Krebs, excepto:
a. Citrato sintetasa d. Malato DHasa
c. Succinato DHasa
32. Todas las siguientes son acciones de los agentes desacoplantes, excepto:
33. ¿En cuál de los siguientes sitios de la cadena respiratoria no se produce ATP?
c. Cit. b → cit. c1
34. ¿Cuál de los siguientes complejos respiratorios no funciona como bomba de protones?
c. Ubiquinona-cit. c reductasa
71
Procesos bioquímicos del organismo II
35. La piel caliente de los pacientes hipertiroideos (aumento de hormonas tiroideas T3 y T4) se debe
a:
e. a, b y d
36. Energía neta obtenida teóricamente por mol de acetil-CoA en presencia de cianuro:
b. 7 ATP d. 9 ATP
37. Según la teoría quimiosmótica sobre la fosforilación oxidativa, la síntesis de ATP requiere:
d. a y b
e. Todos
ciclo. e. Todos
72
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
40. Energía neta obtenida directamente en el ciclo de Krebs por fosforilación oxidativa:
b. 10 ATP d. 12 ATP
42. Nucleótido de alta energía que sirve como molécula energética utilizable por la célula:
a. Glucosa c. GTP
b. ATP d. Fosfocreatina
b. Acetil-CoA d. Ninguno
47. Todas las coenzimas siguientes se requieren para activar el complejo enzimático piruvato DHasa
y convertir el piruvato en acetil-CoA, excepto:
a. Coenzima A c. Pirofosfato de tiamina e. FAD
73
Procesos bioquímicos del organismo II
c. Matriz mitocondrial d. Citosol
49. Metabolito derivado de los hidratos de carbono imprescindible para que el ciclo de Krebs
funcione adecuadamente:
a. Acetil-CoA c. Malato
b. Oxalacetato d. Lactato
51. Intermediario del ciclo de Krebs utilizado para la síntesis de hemo (porfirinas):
a. Oxalacetato c. Succinato
b. Succinil-CoA d. Ninguno
52. La única reacción del ciclo de Krebs que utiliza FAD como coenzima aceptora de hidrógeno:
54. Energía neta obtenida en el ciclo de Krebs desde oxalacetato hasta succinato:
a. 5 ATP c. 6 ATP
b. 7 ATP d. Ninguna
b. α-cetoglutarato d. a y b
57. Única reacción del ciclo de Krebs donde se produce GTP por fosforilación a nivel de sustrato
58. Todas las reacciones siguientes requieren NAD+ como coenzima, excepto:
a. 12 ATP c. 10 ATP
b. 9 ATP d. 11 ATP
60. Todos los siguientes compuestos y factores activan al ciclo de Krebs, excepto:
a. Acetilcolina c. NAD e. Oxalacetato
b. ATP d. Oxígeno
62. Energía neta obtenida en el ciclo de Krebs desde piruvato hasta CO2 + H2O:
b. 13 ATP d. Ninguna
b. Oxalacetato d. Ninguna
75
Procesos bioquímicos del organismo II
64. Todas las siguientes son enzimas reguladoras del ciclo de Krebs, excepto:
a. Citrato sintasa d. Succinato DHasa
c. Isocitrato DHasa
c. Ubiquinona-cit. c reductasa f. a y e
69. El cianuro es un inhibidor del transporte de electrones que actúa a nivel de:
a. Covalente c. Ambos
b. Alostérica d. Ninguno
76
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
71. Según la teoría quimiosmótica, la síntesis de ATP por fosforilación oxidativa requiere:
a. Transporte de electrones
d. a y b
e. Todos
72. La energía neta se obtiene en el ciclo de Krebs en presencia de dicumarol (agente desacoplante):
e. Todos
74. Eficiencia de la cadena respiratoria para producir ATP por fosforilación oxidativa:
b. 5% d. 60%
a. Citrato c. Malato e. a y d
b. Oxalacetato d. Acetil-CoA
77
Procesos bioquímicos del organismo II
c. Aumentan la producción de agua metabólica.
d. a y b
e. Todos
78
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
APAREA
81. Sustrato de la primera reacción del ciclo de Krebs donde se produce ATP por fosforilación
oxidativa
82. Metabolito del ciclo de Krebs cuya síntesis es inhibida por falta de hierro
86. Intermediario del ciclo derivado de los ácidos grasos de número impar de carbonos
79
Procesos bioquímicos del organismo II
80
UNIDAD 1: Oxidaciones biológicas
81
Procesos bioquímicos del organismo II
UNIDAD
2
Hidratos de carbono
A. GENERALIDADES
1. Los carbohidratos son compuestos que contienen al menos tres átomos de carbono, una serie de grupos
hidroxilo y usualmente un grupo ceto o un grupo aldehído. Pueden contener grupos fosfato, amino o
sulfato.
3. Los monosacáridos forman anillos que usualmente contienen 5 o 6 miembros y son llamados furanosas
4. Los monosacáridos se unen por enlaces o-glucosídicos para formar disacáridos, oligosacáridos y
polisacáridos.
5. Los monosacáridos pueden ser oxidados a sus ácidos correspondientes o reducidos a polioles.
6. Almidón: es el más abundante y representa alrededor del 90% de los hidratos de carbono de la dieta.
Lo ingerimos en cereales, tubérculos y leguminosas. El almidón mezcla de dos polisacáridos muy
similares: la amilosa y la amilopectina. La amilopectina se diferencia de la amilosa en que contiene
ramificaciones unidas al “tronco”
central por enlaces α-D-(1,6).
82
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
7. Sacarosa: presente en el azúcar de caña, chocolates, dulces, bebidas gaseosas, panes dulces, bizcochos,
vinos dulces, cocteles de frutas, flanes, helados, etc.
C. DIGESTIÓN
3. La digestión de los hidratos de carbono comienza en la boca donde un 5% del almidón es degradado
5. La ptialina hidroliza el 30% del almidón. Su acción termina en el estómago donde es desnaturalizada
e inactivada por el HCl del jugo gástrico.
6. La verdadera digestión de los hidratos de carbono ocurre en el intestino delgado con la participación
7. El 70% restante del almidón es hidrolizado por la amilasa pancreática, dextrinasas y las glucoamilasas
intestinales hasta moléculas de maltosa.
10. Finalmente los disacáridos (maltosa, sacarosa y lactosa) son hidrolizados hasta monosacáridos por
disacaridasas específicas producidas por el borde en cepillo de las vellosidades intestinales.
83
Procesos bioquímicos del organismo II
84
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
85
Procesos bioquímicos del organismo II
D. ABSORCIÓN INTESTINAL
86
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
Los hidratos de carbono se absorben en forma de monosacáridos, siendo la glucosa el más abundante.
Los monosacáridos se absorben por tres mecanismos diferentes:
1. Transporte activo
2. Difusión facilitada
b. La glucosa se absorbe por difusión facilitada cuando su concentración en la luz intestinal es muy
87
Procesos bioquímicos del organismo II
3. Difusión simple
a. Los monosacáridos más pequeños, como las pentosas, tetrosas y triosas, se absorben siguiendo un
gradiente de concentración.
F. APLICACIÓN CLÍNICA
1. Insuficiencia pancreática: Los pacientes con insuficiencia pancreática (fibrosis quística del
páncreas) pueden tolerar cantidades generosas del almidón a pesar de la deficiencia en la secreción de
amilasa pancreática y dextrinasas. Esto se debe a la actividad de la ptialina y de las glucoamilasas
intestinales.
88
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
Los azúcares al no ser digeridos pasan hacia el colon donde son fermentados por bacterias
anaeróbicas produciendo flatulencia y diarrea osmótica en pacientes sensibles. El efecto de la acarbosa
sobre la glicemia es similar al de las fibras dietéticas. Sin embargo, su elevado costo y los efectos
colaterales que puede ocasionar sobrepasan los beneficios de su uso en pacientes con diabetes mellitus.
a. Es producida por las células más superficiales de la mucosa intestinal, por lo cual es la primera
disacaridasa que se afecta en casos de atrofia o lesión de las vellosidades intestinales.
a. Deficiencia de lactasa
b. Deficiencia de sacarasa
c. Deficiencia de maltasa
Los pacientes con deficiencia de lactasa intestinal no pueden digerir o hidrolizar la lactosa. Por lo
tanto, este disacárido pasa al colon donde es fermentado por las bacterias anaeróbicas nativas con la
producción de gases que ocasionan flatulencia y distención abdominal. Además se producen ácidos
de cadena corta (heces ácidas). La lactosa por efecto osmótico atrae al agua hacia la luz intestinal,
En las heces y en la orina aparece lactosa como azúcar reductor, ayudando al diagnóstico. Otras
pruebas diagnósticas son las siguientes: prueba de tolerancia oral a la lactosa, determinación de
En el tratamiento deben evitarse los lácteos o usar leche sin lactosa. Se deben incluir suplementos
89
Procesos bioquímicos del organismo II
4. Intoxicación por digitálicos: Los digitálicos son fármacos cardiotónicos utilizados para tratar
pacientes con insuficiencia cardíaca. En casos de intoxicación, los digitálicos inhiben la bomba de
sodio intestinal, por lo cual también se bloquea la absorción intestinal de la glucosa y la galactosa.
Esto puede provocar hipoglicemia y además habrá
diarrea osmótica debido a que la glucosa y
galactosa atraen agua hacia la luz intestinal.
G. METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
El ser humano obtiene la fructosa principalmente por la escisión en el intestino de la sacarosa que libera
cantidades equimolares de glucosa y fructosa. Además la obtiene en forma libre en muchas frutas, miel y
en el jarabe de maíz utilizado para edulcorar muchos alimentos. En la dieta occidental, la fructosa obtenida
por estas vías aporta el 10% de las calorías. Se debe tener en cuenta que la fructosa no depende de la
1. Fosforilación de la fructosa: Antes de entrar a las vías del metabolismo intermediario, la fructosa
debe ser fosforilada por acción de la enzima hexoquinasa o (principalmente) fructoquinasa
3. Cinética del metabolismo de la fructosa: Como las triosas formadas de la fructosa-1-fosfato están
más allá
de la principal reacción de control de la glucólisis, la rapidez del metabolismo de la fructosa
es mayor que el de la glucosa.
4. Desórdenes del metabolismo de la fructosa: La deficiencia de una de las dos enzimas mencionadas
para la introducción de la fructosa en las vías del metabolismo intermediario resulta en distintas
factores de coagulación.
6. Conversión de la glucosa en fructosa vía sorbitol: La aldosa reductasa reduce la glucosa a sorbitol
H. METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La mayor fuente de galactosa es la lactosa proveniente de la leche y los productos lácteos. También puede
ser obtenida por la degradación de carbohidratos complejos. Tampoco depende de la insulina para entrar
a las células.
la síntesis de lactosa, glicoproteínas y glucolípidos. También se debe mencionar que por acción de la
fosfoglucomutasa, la glucosa-1-fosfato se transforma en glucosa-6-fosfato que forma parte importante
de las reacciones metabólicas de carbohidratos en general.
91
Procesos bioquímicos del organismo II
92
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
II. GLUCOGENÓLISIS
Es la degradación del glucógeno hepático hasta moléculas de glucosa y del glucógeno muscular hasta
lactato por las enzimas glucógeno fosforilasa y desramificante.
A. GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA
1. Es la principal fuente de glucosa durante el ayuno temprano o de corta duración (12-18h). Esto
significa que entre una comida y otra (incluyendo el ayuno nocturno), el glucógeno hepático es
2. Es activado por la adrenalina y el glucagón, que a través del AMPc, inician un sistema de cascada que
activa, mediante una fosforilación, a la enzima fosforilasa hepática o glucógeno fosforilasa. Esta es la
extremo de la cadena e hidroliza los enlaces glucosídicos α-1,4 del glucógeno, liberando residuos de
glucosa-1-fosfato. Sin embargo, esta enzima no puede actuar en los enlaces glucosídicos de los 4
3. Esta enzima puede ser encontrada de dos formas: glucógeno fosforilasa a, que es la forma activa y
fosforilasa b (inactiva). En el hígado predomina la forma activa: se debe generar glucosa hasta que se
glucagón a los receptores de glucagón en el hígado. Estos eventos activan a la proteína G y a través
de esta se transmite la señal.
93
Procesos bioquímicos del organismo II
c. El nivel elevado de AMPc activa a la proteína quinasa A, que cataliza la disociación de las
subunidades catalíticas de esta. . Estas últimas son activadas por la disociación y fosforilan a la
enzima fosforilasa quinasa, activándola.
glucógeno fosforilasa a, al transferir un grupo fosfato del ATP a un residuo de serina en las
subunidades de la fosforilasa.
5. El rompimiento del glucógeno por fosforilación provee ventaja energética, porque el azúcar liberado
ya está
fosforilado, en vez de ser liberado con H2O donde se tendría que gastar energía en forma de
ATP para ingresar a la vía glucolítica. Además, en las células musculares no existe transportador para
glucosa-1-fosfato, que tiene una carga negativa en condiciones fisiológicas, así
que no puede ser
c. Ser procesado en la vía de las pentosas fosfato para proveer NADPH y derivados de ribosa.
9. El otro componente importante en este proceso es la enzima desramificante, que cataliza la extracción
de estos 4 grupos más cercanos a la ramificación. Esta enzima tiene 2 actividades catalíticas: actúa
94
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
como transferasa y como una α-1,6-glucosidasa, esta última encargada de hidrolizar los enlaces
glucosídicos α-1,6 del glucógeno.
Como transferasa, este remueve una unidad que contiene 3 residuos de glucosa y lo agrega al final
de la cadena con un enlace α-1,4-glucosídico. El residuo glucosilo restante en la ramificación α-1,6
es hidrolizado, liberando una molécula de glucosa libre.
10. El efecto inhibitorio directo de los niveles altos de glucosa en sangre es más rápido que los efectos
de los valores de insulina/glucagón.
11. La epinefrina, liberada en la médula renal, estimula la glucogenólisis hepática a través de dos
receptores:
12. Cuando estas hormonas desaparecen, la cascada que activa a la glucógeno fosforilasa se inactiva,
desencadenando el paso de esta de la forma activa a la inactiva.
Activación de la
glucogenólisis hepática
95
Procesos bioquímicos del organismo II
Glucogenólisis hepática
96
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
B.
GLUCOGENÓLISIS MUSCULAR
Es un proceso muy parecido a la glucogenólisis hepática, excepto por unos cuantos aspectos:
necesita ser activa durante la contracción. Esta forma es activada por altas concentraciones de AMP.
Por ende, cuando el músculo se contrae y el ATP pasa a AMP, se pasa de la forma inactiva a la activa.
glucosilo, desde glucógeno hacia glucosa sérica. Por ende, el glucógeno muscular solo es degradado
cuando hay necesidades altas de ATP proveniente de glucólisis.
4. Las demandas más altas ocurren durante la glucólisis anaerobia, la cual requiere más moles de glucosa
por cada ATP producido que el obtenido por la oxidación de glucosa a CO2. La glucólisis anaerobia
97
Procesos bioquímicos del organismo II
solo ocurre en tejidos que tienen pocas mitocondrias, una mayor cantidad de enzimas glucolíticas o
fibras glucolíticas de contracción rápida. Esto ocurre frecuentemente al inicio del ejercicio. Es por esto
a. El glucagón no tiene efectos en el músculo, por ende, los niveles de glucógeno en el músculo no
varían con el ayuno/ingesta.
c. Los efectos del Ca2+ provienen principalmente de la liberación de este del retículo sarcoplásmico
e. Los efectos de fosforilación por PKA estimulada por epinefrina sobre la degradación de glucógeno
muscular son similares a los que ocurren en el hígado.
Glucogenólisis
muscular
98
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
C. CONSIDERACIONES CLÍNICAS
A continuación se presenta un cuadro con las enfermedades por almacenamiento de glucógeno más
frecuentes:
99
Procesos bioquímicos del organismo II
Aumentado
VII
Fosfofructoquinasa
Músculo
Parecido al tipo V
Estructura normal
Aumentado -Hepatomegalia leve
VIII
Fosforilasa quinasa
Hígado
Estructura normal
-Hipoglucemia leve
100
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
llegan a la célula.
2. Es un proceso de activación que requiere ATP como fuente de fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y
de una quinasa.
3. Hay dos enzimas encargadas de fosforilar la glucosa: una que trabaja en “baja” (hexoquinasa) y otra en
“alta”
(glucoquinasa). Esto garantiza la oxidación de glucosa, tanto en inanición como al ingerir
hidratos de carbono.
4. La Km de la hexoquinasa para la glucosa es de 0.1 mM. Esto significa que, cuando en la célula la
concentración de la glucosa es tan pequeña como 0.1 mM. (1.8 mg/dl), la hexoquinasa ha alcanzado
su velocidad media.
101
Procesos bioquímicos del organismo II
6. La fosforilación prepara a los monosacáridos para poder metabolizarse y producir energía en forma
de ATP. De igual forma, evita la salida de los azúcares de la célula debido a que la carga negativa del
azúcar fosforilado es rechazada por el grupo fosfato de los fosfolípidos que constituyen la membrana
plasmática.
7. La fosforilación de las hexosas favorece su entrada a la célula porque mantiene una concentración de
azúcar más bajo en el interior de la célula.
8. Para que un azúcar pueda salir de la célula debe ser desfosforilada. En el caso de la glucosa-6-fosfato,
la enzima que la convierte en glucosa libre es la glucosa-6-fosfatasa.
9. En resumen:
102
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
Fosforilación
de
hexosas
103
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Cuando ingerimos hidratos de carbono, después del período absortivo ocurre una elevación de la
glicemia que a nivel de la vena porta alcanza los niveles de 180 mg/dL.
2. Parte de esta glucosa sale del hígado y llega a la circulación general produciendo una hiperglicemia.
3. Esta hiperglicemia retorna a los niveles fisiológicos de glicemia (65-110 mg/dL), aproximadamente 2
horas después de la persona haber comido.
4. Cuando la sangre hiperglucémica baña el páncreas, sus células beta responden segregando insulina
hacia la sangre.
5. La insulina se encargará de normalizar la glucemia y lo consigue a través de las siguientes acciones:
b. La glucosa se almacena en forma de glucógeno muscular que será
una fuente de ATP.
104
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
3. La insulina se une a sus receptores periféricos del tejido adiposo favoreciendo la entrada de
glucosa.
b. La mayor proporción de glucosa que llega al tejido adiposo se transforma en triglicéridos los
cuales se almacenan.
cción de
105
Procesos bioquímicos del organismo II
B. APLICACIÓN CLÍNICA
2. El ejercicio físico disminuye la grasa corporal por lo cual aumenta los transportadores de glucosa a
nivel del tejido adiposo.
4. El ejercicio físico disminuye los requerimientos de insulina, por lo cual todos los pacientes diabéticos
5. El cerebro está
en capacidad de utilizar glucosa aún en ausencia de insulina. Es un mecanismo de
protección para preservar el SNC en los pacientes diabéticos.
2. Segrega insulina.
3. Acopla las dos funciones perfectamente de manera que mantiene las glucemias entre 70 y 140
mg/dL mientras ayunamos y después de las comidas.
a. Cuando no estamos comiendo, como puede ser durante la noche mientras dormimos
Mientras no estamos comiendo la célula beta segrega pequeñas cantidades de insulina para mantener
el sistema “tibio”
y para asegurarse de que el hígado no produzca demasiada glucosa. El hígado tiene que
106
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
producir exactamente la glucosa necesaria para que la glucemia no baje de 70 mg/dL y el cerebro tenga
suficiente “comida”.
Esta secreción entre las comidas es lo que llamamos “basal” y es exactamente la misma que usan las
bombas (“basal”), pero no es estática. Es más complicada que ponerla en “punto muerto”
pues el efecto de
la insulina varía durante el día. Como sabes muy bien, por ejemplo, la insulina tiene menos efecto durante
la madrugada (fenómeno del alba), entonces la célula beta y las bombas tienen que aumentar la insulina
“basal”
para evitar que la glucemia aumente.
Encima de eso hay otro fenómeno interesante que aún no entendemos muy bien. La célula beta
segrega en pulsos, cada 15 a 30 minutos. Aún si se separan las células beta del páncreas y se las pone en
un tubo de ensayo. Tienen un programa interno que las hace segregar cada 15 a 30 minutos un pulso de
insulina. No sabemos cómo de importante es esto, pero te cuento de paso que estos pulsos parecen estar
alterados en personas con DM-2 por ejemplo.
Pasemos ahora a la secreción de insulina por la célula beta con las comidas. Es sumamente interesante
pues nos enseña mucho de cómo actúa la insulina. La célula beta tiene otro programa para segregar con
las comidas. Es el “Programa 1-2”, como yo lo he bautizado. Cada vez que la célula beta es estimulada
por lo que sea, segrega en “1-2”, o sea, tiene una primera y segunda fase.
La primera fase es rápida e intensa, dura unos 15 a 30 minutos, dando un pico alto, mucho más alto
de lo que le indicaría la glucemia del momento. Ya veremos que la secreción de insulina en la primera
fase es inapropiada para la glucemia, pues la insulina comienza a aumentar ANTES de que la glucemia
aumente por la comida que estamos ingiriendo.
Por años sabíamos que la primera fase existía pero no entendíamos muy bien por qué. Ahora creemos
que entendemos un poco más. El efecto de la insulina tarda en hacerse efectivo pues tiene que estimular
el receptor, y luego los efectos dentro de las células (cambios en la función de muchas enzimas) tardan
en ocurrir. Si uno come y la glucemia sube, con la insulina subiendo al mismo tiempo, el efecto de la
insulina tardaría en aparecer y permitiría a la glucemia aumentar mucho en los momentos iniciales después
de la comida. ¡Por eso el programa de secreción de la célula beta le hace dar una "patada inicial" para
107
Procesos bioquímicos del organismo II
despertar el sistema y dejarlo preparado para cuando la paella llegue a la sangre! NESTOR: ¡Si supieras
de todas las paellas que me he comido desde Rivadesella!
La primera fase de secreción de la célula beta va a tener dos efectos muy importantes a continuación.
Primero, como es segregada en el páncreas va por las venas del sistema de la vena porta directamente al
hígado en concentración muy alta. O sea, que el hígado recibe la "noticia" amplificada. Y es justamente
lo que se quiere pues el páncreas quiere forzar al hígado a que deje de producir glucosa, pues más glucosa
está
viniendo de la comida. Si el hígado no deja de producir glucosa -como ocurre en diabetes- no se
puede controlar la excursión glucémica de la comida ya que se suma lo que uno come a lo que el hígado
produce.
La otra función de la primera fase de secreción insulínica es que "prepara" o "ceba" al sistema de
captación de glucosa en los otros tejidos -esto es más que nada el músculo que capta el 80% de la glucosa
que comemos. Parecería que los transportadores GLUT-4, que son la puerta de entrada de la glucosa en
las células, serían como una puerta con resorte. O sea, que necesita una "patada inicial" -Ramón, ¡creo
que tú
le dirías puntapié
pero nosotros los sudacas andamos a las patadas! Pues bien, sigamos, una "patada
inicial" para que se abra la puerta y luego es necesario solamente un poco de fuerza para mantenerla
abierta.
Esto es lo que hace la segunda fase. La segunda fase es menos intensa y tarda unas dos horas. Ya la
puerta de los transportadores GLUT-4 están abiertas, sólo queda mantenerlas así
para que el resto de la
glucosa continúe penetrando dentro de las células. Para eso no precisas una concentración muy alta de
insulina. Necesitas un nivel un poco aumentado nada más.
Cuando toda la glucosa entró
dentro de las células del músculo, hígado, grasa, etc., entonces las
glucemias ya vuelven a lo normal y la célula beta pasa a su secreción "basal". La primera fase de secreción
está
condicionada por una serie de fenómenos interesantes, y se la está
estudiando mucho pues cuando
falla, el sistema no funciona bien y la glucemia aumenta demasiado después de las comidas. Esto es
justamente lo que ocurre en los estadios iniciales de la DM-2, antes de que se la diagnostique.
Ya les dije que la secreción de insulina en la primera fase es "exagerada" para la glucemia del momento
pues nosotros todavía nos estamos poniendo la servilleta y mirando a la paella con entusiasmo. La célula
108
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
beta comienza a segregar antes de que aumente la glucemia. Y eso se debe a nuestra cabecita enloquecida
por la paella. Se llama fase cefálica de la secreción insulínica. Al decidir que ya es hora de comer y que
vamos a comer, las neuronas del cerebro mandan una señal al páncreas para que se prepare y comience a
segregar la insulina que estaba ya apilada junto a la membrana de la célula, en saquitos llamados gránulos,
listos para ser segregados. La orden del cerebro va por cable, por un nervio que se llama vago -pues anda
por todas partes- y que da ramitas nerviosas a todos los islotes de Langerhans en el páncreas. La punta de
cada una de estas ramitas termina en los islotes y la orden que liberan es un neurotransmisor que se llama
acetilcolina. La acetilcolina toca la membrana de la célula beta en lugares específicos y sumamente
especializados que son los receptores de Acetilcolina. Más precisamente son los receptores muscarínicos
La acetilcolina, entonces, que viene por el nervio vago mientras comenzamos a poner la paella en el
plato hace que la célula beta comience a liberar los saquitos llenos de insulina al torrente circulatorio, ¡y
la insulina entonces comienza a ir hacia el hígado primero y luego hacia los músculos para avisarles que
la paella se viene!
¡Y así el sistema ya comienza a alistarse para "acomodar" la paella! ¡Si, habré acomodado paellas en
Fuerteventura, Ramón! ¡Y luego en Madrid! En Puerto Banús me tuve que conformar con risotto, ¿más
itálico no? Sigamos. Ya comenzamos a comer y la paella ha entrado en nuestro estómago. ¡Mamita, qué
bien se la siente! La paella queda en el estómago por unos buenos 15-30 minutos para ser digerida. Pero
mientras tanto distiende el estómago y hace que el estómago y el intestino se estimulen para el trabajo,
comiencen a contraerse y a segregar enzimas digestivas, y también el estómago y los intestinos comienzan
a segregar hormonas. Sí, el estómago y los intestinos segregan hormonas.
El péptido inhibidor gástrico y el péptido parecido al glucagón son segregados por el estómago y la
primera porción del intestino delgado (duodeno) respectivamente como parte de la digestión. ¡Y da la
casualidad que ambos estimulan la secreción de la primera fase de insulina!
¡O sea que para cuando la comida llega al intestino, comienza a absorberse y entra en el torrente
circulatorio aumentando la glucemia, la célula beta ya ha estado segregando por unos 15 minutos (primera
109
Procesos bioquímicos del organismo II
Es decir, que hay todo un sistema inicial de preparación para la excursión glucémica de las comidas
que consta de varios componentes:
1. El programa intrínseco de secreción de la célula beta, "programa 1-2" que permite una "secreción
exagerada" inicial para "cebar" el sistema.
2. La fase cefálica por medio del nervio vago, que segrega acetilcolina en los islotes con sólo mirar
a la paella -entre paréntesis, es el mismo mecanismo que te hace salivar. ¡Ay, mamita, se me hace
agua la boca!
3. Las hormonas locales del aparato digestivo, -que entre paréntesis se llaman en conjunto incretinas,
y que si bien son varias consisten más que nada de estos péptidos que se los conoce en los libros
Página: http://www.diabetic-world.com/insulina_basal.htm
110
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
b. Otto Warburg y Hans von Euler-Chelpin descubrieron la vía completa en células de levadura
(década de 1930).
c. Gustav Embden y Otto Meyerhof descubrieron la vía completa en el músculo (década de 1930).
2. Principal vía catabólica de los hidratos de carbono y consiste en la degradación de la glucosa hasta dos
5. Todos los intermediarios glucolíticos entre glucosa y piruvato están fosforilados, resultando en cuatro
beneficios:
en su interior sin tener que invertir energía luego de la primera fosforilación, sin importar las
concentraciones intracelulares y extracelulares de los mismos.
b. Los grupos fosforilo mantienen la energía metabólica y algunos intermediarios pueden pasar sus
grupos fosfato al ADP para producir ATP.
b. En la de paga se obtienen cuatro ATP, luego de solo haber invertido dos en la fase de preparación
(los dos grupos fosfato extra, pasados de los intermediarios glucolíticos al ADP para formar ATP
7. La glucólisis es regulada a nivel de sus tres reacciones irreversibles por la acción de tres enzimas
reguladoras.
8. Cuando ingerimos un exceso de hidratos de carbono (> 7 g/kg de peso) la glucólisis se deriva a nivel
de la dihidroxiacetona-P hacia la síntesis de triglicéridos que pueden acumularse en el hígado
produciendo hígado graso. Estos triglicéridos son transportados por las lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL) hacia el tejido adiposo, pudiendo ocasionar hipertrigliceridemia.
B. GLUCÓLISIS AERÓBICA
Esta diferencia en el rendimiento se explica por la presencia de diferentes “lanzaderas de protones”
en
las células de cada uno de estos órganos (las del músculo y el nervio utilizan FAD y las del hígado y
3. La oxidación completa de la glucosa hasta CO2 y H2O rinde 30 ATP (antes considerado 36), en
músculo y nervio o 32 ATP (antes considerado 38) (hígado y corazón)*. Esto debido a que si hay
112
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
oxígeno, el piruvato entra en la matriz mitocondrial convirtiéndose, por acción de la enzima piruvato
deshidrogenasa, en acetil-CoA que terminará
de degradarse en el ciclo de Krebs.
5. Todas las hexosas al llegar al hígado se convierten en glucosa, por lo cual tienen el mismo rendimiento
energético (glucosa, fructosa, galactosa y manosa).
C. GLUCÓLISIS ANAERÓBICA
2. Su rendimiento energético es de 2 moles de ATP por mol de glucosa, pero esta energía se forma solo
por fosforilación a nivel de sustrato.
5. El aceptor final de los electrones obtenidos en el proceso es el piruvato que queda reducido a lactato.
113
Procesos bioquímicos del organismo II
Glucólisis
114
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
VI. GLUCOGÉNESIS
A. GENERALIDADES
1. El glucógeno hepático es usado para mantener los niveles de glucosa en sangre entre comidas, la cual
noche de sueño.
4. La glucogénesis es la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa; aunque sucede en todos los tejidos
es más importante a nivel del hígado (glucogénesis hepática) y tejido muscular (glucogénesis
muscular).
5. Se activa al ingerir hidratos de carbono. La insulina activa la enzima glucógeno sintasa, cuya función
es unir los residuos de glucosa a la cadena lineal del glucógeno mediante enlaces glucosídicos α-1,4.
6. Para que la glucosa pueda utilizarse en la glucogénesis debe activarse en forma de uridín-difosfato-
glucosa (UDPG). El UDPG es sintetizado a partir de glucosa-1-fosfato y UTP en una reacción
catalizada por la UDPG pirofosforilasa. Por tanto, la UDPG es la donadora activa de glucosa.
B. PASOS
2. La glucosa-1-fosfato libera su grupo fosfato y se une al UDP formando el complejo uridín difosfato
glucosa (UDPG).
3. La enzima reguladora de la glucogénesis, glucógeno sintasa, transfiere los residuos de glucosa del
UDPG al glucógeno primordial uniéndolos por enlaces glucosídicos α-1,4.
115
Procesos bioquímicos del organismo II
b. El UDP se une al pirofosfato (PPi) regenerando UTP para activar nuevas moléculas de glucosa
(UDPG).
4. La enzima ramificante remueve bloques de glucosa de la cadena lineal naciente, típicamente bloques
de 7 residuos, y los vuelve a unir por enlaces α-1,6. Para que la enzima ramificante actúe, la cadena
lineal naciente debe tener mínimo 11 residuos de glucosa.
6. La glucógeno sintasa únicamente puede agregar residuos de glucosa a cadenas de polisacáridos que
contengan más de cuatro residuos.
116
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
Glucogénesis
117
Procesos bioquímicos del organismo II
VII. GLUCONEOGÉNESIS
A. CONCEPTO
1. Es la síntesis de glucosa a partir de compuestos que no son hidratos de carbono. Es decir, a partir de
aminoácidos y del glicerol liberado mediante la hidrólisis de los triglicéridos. Etimológicamente
2. Se inicia a las 4 horas de ayuno y termina cuando volvemos a ingerir alimentos o con la muerte.
3. Constituye la principal fuente de glucosa durante el ayuno prolongado, tardío o de larga duración (más
de 18 horas).
4. El organismo se prepara desde las 4 horas de ayuno para evitar una hipoglucemia al agotarse el
glucógeno hepático.
B. LOS TEJIDOS
1. Solo ocurre en aquellos tejidos que pueden formar glucosa libre porque poseen la enzima glucosa-6-
fosfatasa (enzima responsable de mantener la glicemia durante el ayuno, no importa su duración). Esta
3. Por el contrario, músculo, cerebro y tejido adiposo no son gluconeogénicos porque carecen de la
enzima glucosa-6-fosfatasa. La glucosa que reciben la utilizan para su propio consumo.
C. PRECURSORES GLUCONEOGÉNICOS
1. Lactato
2. Piruvato
3. Glicerol
118
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
D. VÍAS GLUCONEOGÉNICAS
1. Utiliza las mismas enzimas de la glucólisis excepto en aquellas reacciones irreversibles, donde la
gluconeogénesis debe usar sus propias enzimas.
2. Las tres reacciones de control o irreversibles de la glucólisis requieren de tres mecanismos de rodeo
(I, II y III).
a. Mecanismo de Rodeo I: para pasar de lactato a piruvato no hay problemas porque esta reacción
es reversible. Pero de piruvato a fosfoenolpiruvato necesitamos otras enzimas debido a que esta
reacción es irreversible. Entonces, el piruvato entra a la mitocondria donde se convierte en
oxalacetato (OAA) por la enzima piruvato carboxilasa. El OAA no puede salir de la mitocondria
por lo que se convierte en malato, por la enzima málica o malato DHasa. El malato sale de la
mitocondria y vuelve a convertirse en OAA. Éste, por medio de la enzima fosfoenolpiruvato-
carboquinasa, se transforma en PEP.
119
Procesos bioquímicos del organismo II
b. Mecanismo de Rodeo II: el fosfoenolpiruvato continuará la glucólisis en reversa hasta fructosa-
1,6-difosfato. Aquí
se necesita la enzima reguladora fructosa-1,6-difosfatasa para convertir fru-
1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato.
120
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
En el hígado, favorecen la formación de cuerpos cetónicos. Por otro lado, el glicerol llega también al
hígado donde es convertido en α-glicerol fosfato por la enzima α-glicerol quinasa (ausente en el tejido
121
Procesos bioquímicos del organismo II
III. Vía de los α-cetoácidos: mediante esta vía los aminoácidos glucogénicos forman glucosa en ayuno
temprano y estrés, pues se produce una movilización de las proteínas musculares en forma de
aminoácidos. Los aminoácidos llegan al hígado donde sufren una desaminación oxidativa, liberando el
grupo α-amino en forma de amoníaco, y queda un α-cetoácido (α-KA). El amoníaco (NH3) se convierte
en urea al entrar en el ciclo del mismo nombre. La urea es un metabolito menos tóxico que se eliminará
por la orina. El α-KA entra al ciclo de Krebs para conectarse con la reserva de glucólisis y formar glucosa
libre.
122
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
E. REGULACIÓN
4. Represor: insulina
123
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Durante las primeras horas de ayuno, el glucógeno hepático es la principal fuente de glucosa libre para
la sangre. Luego de varias horas en estado de ayuno (4 horas) los niveles de glucosa son mantenidos
por medio de la glucogenólisis y la gluconeogénesis. Sin embargo, cuando la persona se encuentra en
un estado de ayuno prolongado, es decir, alrededor de unas 30 horas sin ingerir alimento, las reservas
de glucógeno en el hígado están prácticamente agotadas. Subsecuentemente, la gluconeogénesis pasa
a ser la única fuente de glucosa libre. Los cambios hormonales (incremento del glucagón y
disminución de la insulina) estimulan la liberación de precursores (lactato, aminoácidos y glucagón)
del organismo, no obstante, el riñón (corteza renal) también desempeña la acción gluconeogénica,
especialmente en condiciones de ayuno extremo o inanición. La mayor parte de la glucosa producida
por el riñón es utilizada por la médula renal, pero una parte pasa a circular al torrente sanguíneo.
3. Además del hígado, el carbono utilizado en la gluconeogénesis es suplido por otros tejidos. Los
eritrocitos y el músculo esquelético aportan el lactato producido en la glucólisis; los músculos también
proveen aminoácidos por medio de la degradación de las proteínas, y el glicerol es liberado del tejido
adiposo cuando se movilizan los triacilgliceroles.
4. Primera prioridad del metabolismo en el ayuno: proveer suficiente glucosa al cerebro y otros tejidos,
como los eritrocitos, los cuales dependen por completo de glucosa.
124
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
a. A pesar de que la energía es almacenada en forma de triacilgliceroles, los ácidos grasos obtenidos
a partir de estos no pueden ser convertidos en glucosa, debido a que el acetil-CoA generado en la
degradación del ácido graso no puede ser transformado en piruvato.
b. Solo la fracción de glicerol perteneciente al triglicérido puede ser convertida en glucosa, pero este
se encuentra en cantidades limitadas.
a. Preservación de las proteínas, por medio del cambio en el uso de la glucosa como combustible por
el uso de ácidos grasos y cuerpos cetónicos.
b. Tanto el músculo como el hígado dependen de la oxidación de ácidos grasos como fuente de
energía cuando disminuyen los niveles de glucosa en sangre, reservando su aprovechamiento por
el cerebro y los glóbulos rojos.
b. Los tejidos disminuyen drásticamente la utilización de glucosa y pasan a obtener energía a partir
de los derivados de triacilgliceroles (ácidos grasos y cuerpos cetónicos).
c. Esta flexibilidad por parte de los tejidos impide que los niveles de glucosa en sangre disminuyan
de manera radical, pues aún bajo estas circunstancias, los niveles de glucosa en sangre deben
mantenerse por encima de los 40 mg/dL.
125
Procesos bioquímicos del organismo II
b. Utilización de cuerpos cetónicos por el tejido nervioso, lo que lleva a una disminución de la
oxidación de glucosa
126
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
Paciente femenina, 47 años de edad, ama de casa, acude a la consulta médica con la siguiente
sintomatología: poliuria (orina mucho, obligándola a levantarse varias veces en las noches), polidipsia
(mucha sed, obligándola a tomar más agua), polifagia (mucha hambre) y pérdida de peso, a pesar de
comer lo suficiente.
Al examen físico, la paciente luce deshidratada con sequedad de la mucosa oral y pérdida de la turgencia
de la piel, con taquicardia (aumento de la frecuencia cardiaca) y polipnea (aumento de la frecuencia
respiratoria).
11. ¿Qué
prueba de laboratorio indicaría usted para confirmar el diagnóstico de diabetes mellitus, prueba
de glicemia o prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)? Justifique su respuesta indicando la
utilidad diagnóstica de cada prueba y la interpretación de sus resultados.
12. Explique cómo se hace la PTOG. ¿Cuáles factores pueden afectar sus resultados?
13. Visite un laboratorio clínico y solicite los resultados de tres PTOG: una de un sujeto normal, otra de
un diabético y otra de un paciente con hipoglicemia (Hosp. Luis E. Aybar, Laboratorio Nacional, Lab-
UASD, Centro Oriental de Diabetes y Endocrinología –CENODE-, ETC.)
a. Usando papel milimétrico o cuadriculado haga tres curvas graficando glicemia (mg/dl) en el eje
127
Procesos bioquímicos del organismo II
14. En un examen general de orina (EGO), ¿qué
hallazgo patológico espera usted encontrar, suponiendo
que la glicemia es igual a 400 mg/dL?
15. Escriba verdadero (V) o falso (F) al lado de cada uno de los siguientes mecanismos, si se relacionan o
no con la hiperglicemia (aumento de glucosa sanguínea de la paciente):
16. Explique el mecanismo por el cual la insulina favorece la entrada de glucosa en músculo y tejido
adiposo.
17. ¿Cómo está
la entrada de glucosa en las neuronas, glóbulos rojos, glóbulos blancos, células del
cristalino y la retina en este paciente?
b. Polidipsia e. Polifagia
128
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
A. α – 1, 4 fosforilasa
C. fosfoglucomutasa
D. α -‐1,6 glucosidasa
129
Procesos bioquímicos del organismo II
D. Oxidativamente descarboxilado hasta acetil CoA para oxidación en ciclo de Krebs
Cuál de las siguientes deficiencias genéticas es la que está
más probable relacionada con su
trastorno hemolítico?
A. Homocisteina metiltransferasa
B. Piruvato quinasa
C. Dihidrofolato reductasa
D. Ferroquelatasa
Cuál de los siguientes resultados de laboratorio se habría se podrían obtener de este paciente?
130
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
a. Inmunológica d. Energética
c. Leguminosas
3. ¿Qué porcentaje del almidón de la dieta es hidrolizado por acción de la amilasa salival?
a. 5% d. 2%
b. 50% e. 30%
c. 15%
b. Glucoamilasa e. Maltasa
c. Lactasa
c. Transporte activo
131
Procesos bioquímicos del organismo II
e. c y d
e. Una elevación de la glicemia menor de 20 mg/dL después de una carga oral de lactosa hace el
diagnóstico de esta enfermedad.
e. a y d
9. Todas las siguientes son enzimas reguladoras activadas por acción de la insulina, excepto:
c. Fosfofructoquinasa
a. Digestión d. Oxidación
b. Fosforilación e. Conjugación
c. Absorción
11. Todo lo siguiente puede ocurrir cuando hay deficiencia o falta de insulina, excepto:
a. Diuresis osmótica
132
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
c. Aumento de la glucosilación de hemoglobina
d. Deshidratación
12. Todos los azúcares siguientes pueden ser fosforilados por la hexoquinasa, excepto:
a. Glucosa c. Fructosa
b. Manosa d. Galactosa
13. Al lado de cada proceso metabólico, escriba la(s) enzima(s) reguladora(s):
a. Glucogénesis-glucogenosintasa d. Gluconeogénesis
14. La enzima glucógeno sintetasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Ocurre en el citosol.
d. La enzima ramificante transfiere fragmentos de 5-8 residuos de glucosa del extremo no reductor
del glucógeno naciente y los une de nuevo por enlace glucosídico alfa-1,6.
a. Glucosil-transferasa
133
Procesos bioquímicos del organismo II
b. Alfa-1,6- c. Amilo-(alfa-1,4--alfa- e. Sintetasa iniciadora
transglucosilasa 1,6)-transglucosilasa del glucógeno
d. UDPG-pirofosforilasa
c. La fosforilasa hepática rompe enlaces glucosídicos alfa-1,4 por fosforólisis liberando residuos de
la glucosa-6-P.
d. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa produce hipoglicemia durante el ayuno.
e. La fosforilasa hepática libera residuos de glucosa-1-P del glucógeno convirtiéndose este último
en dextrina límite.
18. Enzima de la glucogenólisis que rompe los enlaces glucosídicos alfa-1,6 del glucógeno liberando
residuos de glucosa libre:
b. Oligo-(alfa-1,4—alfa-1,6)-glucan d. Glucosa-1,6-difosfatasa
transferasas e. Glucosa-6-fosfatasa
134
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
d. La degradación completa de la glucosa en presencia de oxígeno produce 32 ATP en
hígado/corazón.
a. Fructosa-1,6-difosfato d. ATP
b. 1,3-difosfoglicerato e. b y c
c. Fosfoenol piruvato
a. Glucosa-6-fosfato d. Acetil-CoA
b. Dihidroxiacetona-fosfato e. Gliceraldehído-3-fosfato
c. Piruvato
a. Piruvato d. Glucógeno
b. Lactato e. Oxalacetato
c. Glicerol
24. Todas las enzimas siguientes son comunes a glucólisis y reversa de glucólisis (gluconeogénesis),
excepto:
a. Fosfoglucomutasa c. Fosfoglicerato mutasa e. Piruvato quinasa
b. Lactato-DHasa d. Fosfotriosa isomerasa
a. Piruvato → oxalacetato
b. Fructosa-1,6-difosfato → fructosa-6-fosfato
c. Fructosa-6-fosfato → fructosa-1,6-difosfato
e. Glucosa-6-fosfato → glucosa
26. Si usted desayuna a las 7:00 a.m., ¿cuál será
la fuente de glucosa sanguínea a las 12:00 p.m.?
135
Procesos bioquímicos del organismo II
a. Glucogenólisis muscular d. b y c
c. Gluconeogénesis
b. Carece de glucosa-6-fosfatasa.
c. Es un tejido gluconeogénico.
28. Ciclo mediante el cual el lactato hepático llega al músculo para convertirse en glucosa:
c. Ciclo de la glucosa-alanina
29. La síntesis de una molécula de glucosa a nivel hepático a partir de piruvato requiere:
30. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de las pentosas, excepto:
b. Ocurre en la mitocondria.
d. Oxida glucosa directamente hasta CO2, agua y ATP sin entrar al ciclo de Krebs.
e. La falta de glucosa-6-fosfato DHasa produce favismo.
a. Los enfermos de intolerancia hereditaria a la fructosa deben evitar frutas, azúcar, vegetales y miel.
34. El humano no puede formar vitamina C a partir de glucosa porque le falta la enzima:
a. Vitamina C sintetasa d. Glucosa-6-fosfatasa
b. L-gulonolactonasa e. 6-fosfogluconato-DHasa
c. L-gulonolactona-oxidasa
e. Todos
36. ¿La degradación inmediata de glucógeno bajo condiciones normales causa cuál de las
siguientes?
137
Procesos bioquímicos del organismo II
b. Más glucosa-1-fosfato que glucosa
e. Únicamente glucosa-1-fosfato
37. En un embrión con deficiencia completa de piruvato quinasa, ¿cuántos moles netos de ATP son
generados en la conversión de un mol de glucosa a un mol de piruvato?
a. 0 c. 2 e. 4
b. 1 d. 3
38. ¿Cuál de las siguientes situaciones ocurre durante la conversión de piruvato a glucosa durante
la gluconeogénesis?
a. Piruvato d. Glucosa-6-fosfato
b. Oxalacetato e. Fosfoenolpiruvato
c. Malato
40. ¿Cuál de los siguientes metabolitos es usado por todas las células en la glucólisis, síntesis de
glucógeno y vía de las pentosas?
a. Glucosa-1-fosfato d. Fructosa-6-fosfato
b. Glucosa-6-fosfato e. Fosfoenolpiruvato
c. UDPG
41. Una mujer embarazada acude a consulta externa y dice tener intolerancia a la lactosa (por
deficiencia de lactasa). A la paciente le preocupa no poder producir leche con suficiente valor
calórico para su alimentar a su bebe. ¿Qué
consejo le daría a esta paciente?
a. Debe consumir galactosa pura para poder obtener la porción de galactosa de la lactosa.
138
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
b. No podrá
alimentar a su bebe porque no puede producir lactosa.
c. Las glándulas mamarias no requieren de la ingestión de leche ni productos lácteos para producir
lactosa.
42. Se presenta un paciente con una infección bacteriana. Se descubre que la bacteria produce una
endotoxina que inhibe la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. ¿Se esperaría que el paciente tenga
poca glucosa producida por cuál de los siguientes precursores gluconeogénicos?
a. Alanina
b. Glicerol
d. BBFosfoenolpiruvato
e. Fructosa
139
Procesos bioquímicos del organismo II
140
UNIDAD 2: Hidratos de carbono
141
Procesos bioquímicos del organismo II
UNIDAD
3
Lípidos
142
UNIDAD 3: Lípidos
I. METABOLISMO DE LÍPIDOS
De los principales lípidos de la dieta cabe destacar que los TAG representan el 90% mientras que los
colesteroles, fosfolípidos y ácidos grasos libres solo representan un 10%.
1. Triacilgliceroles (TAG): los triacilgliceroles proporcionan más de la mitad de la energía requerida por
2. Colesterol libre
4. Fosfolípidos
B. DIGESTIÓN
143
Procesos bioquímicos del organismo II
2. El proceso de la digestión está
compuesto por varias etapas en las cuales actúan las diferentes enzimas
que son producidas en los diferentes órganos:
144
UNIDAD 3: Lípidos
Si no hay enteroquinasa no hay activación de la tripsina, por tanto no se activará
la colipasa y como
secuencia en cadena tampoco será
activada la lipasa pancreática. De tal modo que los TCL no podrán ser
digeridos.
Nota: Durante la digestión las sales biliares y el peristaltismo intestinal emulsifican las grasas,
aumentando la superficie de contacto de los lípidos con sus respectivas enzimas, favoreciendo así
la
digestión.
La emulsificación permite la solubilidad de las grasas en fase acuosa estática del borde en cepillo de la
mucosa intestinal, las sales biliares dividen las grasas en vesículas muy pequeñas de baja tensión
superficial, llamadas micelas mixtas, estas micelas contienen además, vitaminas liposolubles y
aproximadamente de un 20-25% de TCM.
2. Vitaminas A, D, E y K
4. Sales biliares: las sales biliares actúan antes que las enzimas y después de las enzimas.
C. ABSORCIÓN INTESTINAL
1. Los triacilgliceroles de cadena larga (TCL), los fosfolípidos y el colesterol son hidrolizados por
enzimas específicas, y luego se unen con los ácidos grasos biliares dividiéndose en micelas mixtas.
2. Los triacilgliceroles de cadenas corta (TCC) y los de cadena media (TCM), no necesitan enzimas
digestivas ni ácidos biliares. Es decir que no necesitan del proceso digestivo para absorberse.
3. Los lípidos de la dieta se pueden absorber por dos vías distintas, a través de las cuales llegan a los
tejidos:
145
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Vía linfática: principal vía de absorción de los TCL, fosfolípidos y colesterol; circulando en forma
de quilomicrones luego de absorberse en forma de micelas. Los ácidos biliares se absorben más
adelante a nivel del íleon terminal llegando por la vena porta al hígado para regresar al intestino
y emulsificar de nuevo las grasas (circulación entero-hepática). En la vía linfática se absorbe un
2. Vena porta: vía menor de absorción por la cual circulan los TCC y TCM, los cuales llegan
directamente al hígado para ser metabolizados. entran a la mitocondria (sin necesitar carnitina)
donde se oxidan (los TCM producen 8.3 kcal/g).
Nota: La solubilización que se lleva a cabo por las sales biliares, utiliza compuestos tales como el ácido
taurocólico, que se sintetiza a partir del colesterol en el hígado, se almacena en la vesícula biliar, y se
libera en el intestino delgado después de la ingestión de una comida grasa.
Las sales biliares son compuestos anfipáticos que actúan como detergentes biológicos, convirtiendo las
4. La circulación entero-hepática de los ácidos biliares puede ser bloqueada por resinas de intercambio
iónico (colestiramina) y por fibras dietéticas solubles:
3. El hígado consume más colesterol para compensar la pérdida de ácidos biliares, aumentando su
síntesis.
5. Por lo tanto, cuando bloqueamos la circulación entero-hepática de los ácidos biliares, se obtiene
una disminución de colesterol en sangre
Las fibras que consumimos en la dieta producen, además de los efectos ya mencionados:
–Bloqueo de la absorción de los ácidos biliares
146
UNIDAD 3: Lípidos
–Ácidos biliares que son eliminados en las heces son fermentados por la microbiota intestinal.
–La fermentación producida por la microflora genera ácido propiónico.
147
Procesos bioquímicos del organismo II
148
UNIDAD 3: Lípidos
149
Procesos bioquímicos del organismo II
5. Resíntesis o reesterificación
1.1. Cuando los lípidos se absorben en forma de micelas y llegan al enterocito, vuelven a reesterificarse
dando origen de nuevo a TCL, fosfolípidos y ésteres de colesterol.
1.2. La resíntesis le permite modificar la composición química de los lípidos de la dieta.
1.3. Los lípidos son insolubles en agua y para ser transportados por la sangre necesitan unirse con
proteínas o apoproteínas para formar complejos lipoproteicos o lipoproteínas:
‒ Quilomicrones (QM)
1. En el enterocito los TCL, FL y Col-AG se unen con la apoproteína B-48 formando quilomicrones
nacientes (QMn).
2. Los QMn entran en los vasos linfáticos intestinales, pasan por el conducto torácico y llegan a la sangre
(circulación general).
4. Los QMv son removidos hacia los tejidos por acción de la enzima lipoproteína-lipasa (LPL) o factor
5. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de los quilomicrones liberando glicerol y ácidos grasos libres,
150
UNIDAD 3: Lípidos
4. Los rQM, el glicerol y los ácidos grasos libres llegan al hígado para ser metabolizados.
5. Los ácidos grasos también son capturados por los tejidos extrahepáticos: tejido adiposo, músculo
y corazón.
151
Procesos bioquímicos del organismo II
152
UNIDAD 3: Lípidos
E. APLICACIONES CLÍNICAS
2. Los triacilgliceroles de la cadena media, abundantes en el aceite de coco, no necesitan del proceso
digestivo; se absorben directamente por la vena porta para llegar al hígado.
1. Son de utilidad en la dieta de pacientes con trastornos de la digestión y/o absorción de las grasas:
2. También ofrece beneficios a los pacientes sépticos, quemados, insuficiencia renal, dializados, etc,
por la deficiencia de carnitina. Los TCM no requieren carnitina, como los TCL, para entrar en la
mitocondria.
3. Una dieta baja en lípidos puede ocasionar deficiencia de vitaminas liposolubles, las cuales se absorben
en forma de micelas. Esto puede ocurrir en pacientes con esteatorrea. La primera manifestación de
deficiencia puede ser la ceguera nocturna por déficit de vitamina A.
153
Procesos bioquímicos del organismo II
II. β-OXIDACIÓN
A. CONCEPTO
1. Es la principal vía catabólica de los ácidos grasos y consiste en su degradación hasta acetil-CoA. El
acetil-CoA puede entrar al ciclo de Krebs para degradarse hasta CO2, agua y ATP.
2. La oxidación mitocondrial de los ácidos grasos tiene lugar en tres etapas. En la primera etapa de
oxidación, los ácidos grasos se someten a eliminación oxidativa de unidades de dos carbonos
sucesivos en forma de acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena de acilo.
C. ACTIVACIÓN
1. Es la unión del ácido graso con la coenzima A formando-acetil CoA (ácido graso activado).
3. Ocurre en citosol.
1. La entrada de los ácidos grasos requiere de carnitina, la cual se une al ácido graso formando acil-
La carnitina es
una amina cuaternaria sintetizada en
el hígado, los riñones y el cerebro a
partir de dos aminoácidos esenciales:
2. CAT-I: carnitín-aciltransferasa I
3. CAT-II: carnitín-aciltransferasa II
4. T: translocasa
154
UNIDAD 3: Lípidos
E. REACCIONES
1. Activación
2. Deshidrogenación (FAD)
3. Hidratación
4. Deshidrogenación (NAD+)
5. Tiólisis (CoA)
155
Procesos bioquímicos del organismo II
F. RENDIMIENTO ENERGÉTICO
1. En la β-oxidación se producen 4 ATP en cada vuelta (por fosforilación oxidativa).
2. El número total de vueltas que da un ácido graso en la β-oxidación es igual a la mitad (1/2) de su
número de átomos de carbono menos uno. Ej.: ácido palmítico (16 C); N de vueltas = (16/2) –
1 = 7
vueltas
3. Calcular la energía neta obtenida al degradar una molécula de ácido palmítico en la β-oxidación
1. Determinar el N de vueltas = 7
4. Calcular el rendimiento energético neto obtenido al degradar por completo 1 molécula de palmítico
hasta CO2 + H2O
2. Segunda fase: las 8 moléculas de acetil-CoA entran al ciclo de Krebs produciendo CO2 + H2O +
ATP. Cada acetil-CoA produce 10 ATP en el ciclo de Krebs.
156
UNIDAD 3: Lípidos
A. CONCEPTO
1. Un ácido graso consta de una cadena hidrocarbonada hidrófoba con un grupo carboxilo terminal (R-
COOH), el cual a pH fisiológico se ioniza transformándose a R-COO-. A la vez este grupo funcional
le otorga la afinidad al agua, por lo que se le denomina como un compuesto anfipático, el cual posee
4. En el organismo pueden ser ácidos grasos libres (no esterificados) y los que se encuentran
esterificados, los cuales se encuentran almacenados en el tejido adiposo en forma de triacilgliceroles.
5. Los ácidos grasos esenciales son el ácido linoleico (principal) y ácido araquidónico. Este último se
6. El déficit de los ácidos grasos esenciales puede tener como consecuencia ictiosis, anomalías visuales
1. Acido butírico (C4:0) y ácido cáprico (C10:0): se encuentran en grandes cantidades en la leche.
2. Ácido linoleico [C18:2(9, 12)] y ácido α-linoleico [C18:3(9, 12, 15)], son ácidos grasos
esenciales.
1. La biosíntesis de ácidos grasos en los adultos ocurre principalmente en el hígado y en menor medida
en el tejido adiposo. Cabe destacar que durante la lactancia en las glándulas mamarias también se
produce la síntesis.
157
Procesos bioquímicos del organismo II
2. Una gran parte de los ácidos grasos que utiliza el organismo proviene de la dieta. Esto sucede cuando
se ingiere principalmente glucosa o proteínas en exceso (>7 gr/kg/día o 5 mg/kg/minuto para la
glucosa).
3. Ambos son transformados a ácidos grasos y almacenados en forma de triacilgliceroles, para luego ser
utilizados como energía de reserva.
4. Cabe destacar que el acetil-CoA mitocondrial es procedente de la oxidación del piruvato, pero a la
vez puede provenir del catabolismo de los ácidos grasos, cuerpos cetónicos y ciertos aminoácidos.
5. Los ácidos grasos se forman a partir de acetil-CoA, proceso que ocurre en dos etapas: la síntesis de
5. Produce ácidos grasos de C4, 6, 8, 10, 12, 5. Produce ácidos grasos de C18, 20, 22, 24
14 y 16.
y 26.
0.
*La principal fuente del acetil-CoA a partir del cual se inicia la síntesis de ácidos grasos la constituyen
citrato e isocitrato procedentes del ciclo de Krebs. Esto ocurre debido a que el acetil-CoA no puede
atravesar la membrana mitocondrial interna.
**El NADPH proviene principalmente del ciclo de pentosas, pero también puede provenir de la
conversión de malato a piruvato.
6. La síntesis de novo es llevada a cabo por el complejo de la sintetasa de los ácidos grasos, formado por
dos cadenas de siete enzimas. Durante este proceso se alarga el acetil-CoA siete veces, agregándole 2
carbonos por vuelta.
158
UNIDAD 3: Lípidos
7. El citrato sale de la mitocondria y por acción de la enzima citrato liasa se descompone en OAA y
acetil-CoA. Este proceso ocurre debido a una alta concentración de citrato a nivel mitocondrial, al
igual que por la inactivación de la isocitrato DHasa por la alta concentración de ATP, la cual provoca
la acumulación de citrato e isocitrato. Es un proceso de activación que requiere ATP como fuente de
fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y una quinasa.
159
Procesos bioquímicos del organismo II
160
UNIDAD 3: Lípidos
3. El cerebro posee la capacidad de alargamiento adicional que le permite producir los ácidos grasos de
cada muy larga (más de 22 carbonos) necesarios para las síntesis de lípidos cerebrales.
4. En el REL, las enzimas insaturadas introducen dobles enlaces a los ácidos grasos. Por ejemplo: El
ácido esteárico puede ser transformado a ácido oleico o el ácido palmítico en ácido palmitoleico. La
reacción de instauración requiere NADH, citocromo b5 y su reductasa unida al FAD.
5. El ser humano es incapaz de insaturar más allá
de los enlaces del C9, por ello los ácidos linoleico y
linolénico poliinsaturados son nutrientes esenciales en la dieta. En los que puede introducir
insaturaciones son C9, C6, C5 y C4.
162
UNIDAD 3: Lípidos
163
Procesos bioquímicos del organismo II
Los mono-, di- y triacilgliceroles son moléculas formadas por el cuerpo de uno, dos o tres ácidos grasos
esterificados a una molécula de glicerol. Estos lípidos se forman siguiendo vías comunes donde se obtiene
el ácido fosfatídico o diacilglicerol fosfato. Existen dos vías para formar triacilgliceroles (TAG) y
fosfoglicéridos (FG).
1. Esta vía solo ocurre en el hígado y consiste en la formación de TAG y FG a partir de glicerol.
2. Necesita la enzima glicerol quinasa, que solo está
presente en el hígado; por lo tanto no puede ocurrir
en el tejido adiposo.
1. Ocurre tanto en el hígado como en el tejido adiposo y es la vía mediante la cual los hidratos de carbono
(glucosa) forman triacilgliceroles cuando hay un exceso.
164
UNIDAD 3: Lípidos
2. El almacenamiento de los triglicéridos en los adipocitos se debe a su alta insolubilidad en agua.
Representa la mayor fuente de energía en el cuerpo.
V. CUERPOS CETÓNICOS
Los cuerpos cetónicos son: ácido acetoacético (acetoácido), β-hidroxibutírico (3-hidroxibutírico) y
acetona.
A. CETOGÉNESIS
3. El más importante de los cuerpos cetónicos y el primero que se forma es el acetoácido, a partir del
cual se obtienen los otros dos:
6. El ayuno, la inanición, dietas altas en proteínas y lípidos y bajas en hidratos de carbono activan la
cetogénesis.
165
Procesos bioquímicos del organismo II
166
UNIDAD 3: Lípidos
B. CETÓLISIS
2. La acetona prácticamente no se metaboliza sino que se elimina por la orina y por su naturaleza volátil,
también se elimina por el pulmón, siendo el responsable del aliento cetónico ("olor a manzana
podrida") que presentan los pacientes con cetoacidosis diabética.
3. Los cuerpos cetónicos son utilizados por los tejidos extrahepáticos como fuente de energía (el hígado
ni los eritrocitos pueden oxidar cuerpos cetónicos) y en la inanición constituyen la principal fuente
energética del cerebro, el cual se ha adaptado al ayuno prolongado.
4. Antes de oxidarse, los cuerpos cetónicos deben ser activados, lo cual ocurre comúnmente por acción
de la enzima tioforasa, muy activa a nivel renal.
5. La energía neta obtenida por una molécula de ácido β-hidroxibutírico es aproximadamente 21.5 ATP,
de los cuales 20 proceden del ciclo de Krebs (2 moléculas de acetil-CoA), 2.5 ATP producidos por la
6. Durante el ayuno los cuerpos cetónicos actúan sobre el hipotálamo para calmar la sensación de
hambre.
167
Procesos bioquímicos del organismo II
C. CETOSIS O CETOACIDOSIS
168
UNIDAD 3: Lípidos
‒ Cetonemia (aumento de cuerpos ‒ Aliento cetónico (acetona en aire
cetónicos en sangre) espirado)
2. Se produce cuando la cantidad de cuerpos cetónicos sintetizados por el hígado sobrepasa la capacidad
de los tejidos extrahepáticos para metabolizarlos.
‒ Ayuno e inanición
4. En la diabetes mellitus la falta de insulina reduce la disponibilidad de glucosa intracelular por lo cual:
proteico.
‒ El exceso de Acetil-CoA como no puede utilizarse en el ciclo de Krebs se deriva para la síntesis
de cuerpos cetónicos.
‒ Los cuerpos cetónicos pasan a la sangre y liberan y liberan H+ que deben ser neutralizados por el
‒ La acetona aparece en la orina y aire espirado, mientras que los otros cuerpos cetónicos se excretan
169
Procesos bioquímicos del organismo II
VI. COLESTEROL
A. GENERALIDADES
1. El colesterol es un compuesto muy hidrófobo conformado por cuatro anillos de hidratos de carbón
fusionados. Sus núcleos se han denominado “núcleos esteroideos”
nombrados de la A-D. Presenta una
cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo D. El A tiene un grupo
hidroxilo en el carbono 3, y el anillo B posee un enlace doble entre el carbono 5 y el carbono 6.
5. El colesterol circula como parte de las lipoproteínas plasmáticas y se encuentran en forma libre (20%)
y esterificado con ácidos grasos (80%).
periferia hacia el hígado para ser metabolizada, por lo tanto el HDL-colesterol tiene un papel
protector contra la aterosclerosis y por esto se ha llamado “colesterol bueno”.
170
UNIDAD 3: Lípidos
6. El colesterol es importante porque:
‒ A nivel de la piel los rayos UV del sol convierten el colesterol en vitamina D3 (colecalciferol)
7. En el ser humano, el colesterol se sintetiza prácticamente en todos los tejidos, siendo los principales
para su reserva: hígado, intestino, corteza suprarrenal y tejidos reproductores (ovario, placenta y
testículo).
8. La síntesis del colesterol ocurre en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos
carbonos denominado acetil-CoA, al cual se le añadirán dos moléculas más de acetil-CoA para formar
β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
171
Procesos bioquímicos del organismo II
B. EL PROCESO DE SÍNTESIS OCURRE POR LOS SIGUIENTES PASOS
5. Condensación de una segunda molécula de IPP + GPP a farnesil pirofosfato (FPP) 15C
1. El punto de control más importante en la biosíntesis del colesterol es la enzima llamada HMG-CoA
reductasa, considerada la enzima limitante de la velocidad.
4. Inhibición por fármacos: el uso de fármacos empleados para reducir los niveles de colesterol en
plasma en pacientes con hipercolesterolemia, por ejemplo: las estatinas (atorvastatina, fluvastatina,
172
UNIDAD 3: Lípidos
pravastina, etc.). Dichos fármacos son inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA
reductasa.
D. HORMONAS ESTEROIDEAS
‒ Glucocorticoides (cortisol)
‒ Mineralocorticoides (aldosterona)
‒ Testículos a Testosterona
3. Siendo transportadas por la sangre desde sus orígenes hasta sus órganos de acción. Debido a su
hidrofobicidad deben ser transportadas formando un complejo con una proteína plasmática. Ejemplo:
1. Corteza suprarrenal
2. Ovario
173
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Estrógenos: controlan el ciclo menstrual, promueve el desarrollo de las características sexuales
secundarias femeninas.
2. Progesterona: fase secretora del útero y de las glándulas mamarias, implantación y maduración
3. Testículo
174
UNIDAD 3: Lípidos
VII. LIPOPROTEÍNAS
esteres de colesterol, como los triacilgliceroles y los fosfolípidos, deben ser transportados por el torrente
sanguíneo empaquetados como lipoproteínas. Estas moléculas sin son solubles en agua (5).
‒ Quilomicrones
‒ HDL
A. QUILOMICRONES
1. Son las más grandes de las lipoproteínas y las menos densas por su contenido rico en triacilgliceroles.
2. Se sintetizan de los lípidos de la dieta entre las células epiteliales del intestino delgado, luego son
secretados a los vasos linfáticos y entran al final al torrente sanguíneo por la vena subclavia.
3. Las apolipoproteínas de mayor relevancia en los quilomicrones son apoB48, apoC-II y la apoE. La
apoC-II es la encargada de activar la lipoproteína lipasa (LPL) que es la encargada de hidrolizar los
quilomicrones (5).
B. VLDL
2. Este se forma en el organismo cuando la cantidad de carbohidratos que se ingieren de la dietan exceden
las necesidades del hígado y estos son transformados en triacilgliceroles. Luego estos con el colesterol
3. Cuando pasan al torrente, aceptan la apoC-II y apoE del HDL circulante y son transformados en VLDL
maduro.
4. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de las VLDL y los que no son hidrolizados quedan como
remanentes de VLDL.
175
Procesos bioquímicos del organismo II
5. Aproximadamente 50% de este remanente no está
a cargo del hígado, sino que tienen núcleo extra de
triacilgliceroles removidos formando así
las IDL (tipo especial de VLDL remanente). Las LDL
6. Los LDL, también llamados colesterol “malo”
son ricos en colesterol y esteres de colesterol. El 60%
del LDL regresa al hígado y el otro 40% se encuentra fuera del hígado en regiones como en la corteza
suprarrenal donde usa el colesterol que lleva dentro para sintetizar hormonas esteroideas como el
cortisol, aldosterona y hormonas sexuales.
C. HDL
apoproteínas y lípidos con otras lipoproteínas en el torrente sanguíneo. Estas se forman en la sangre
mediante la adición de los lípidos a la apo A-1, que es producida en el hígado y en el intestino y que
posteriormente pasa a la sangre.
‒ Participan en la esterificación del colesterol: desde que el colesterol es captado por las HDL,
inmediatamente pasa a ser esterificado por medio de la enzima LCAT (Lecitina colesterol
aciltransferasa).
‒ Funciona como transporte inverso del colesterol: esto consiste en el flujo de salida del colesterol
desde las células periféricas a las HDL. Esto ayuda a comprender y además es la base de la relación
inversa que existe entre la concentración de HDL y la aterosclerosis.
176
UNIDAD 3: Lípidos
D. CORRELACIÓN CLÍNICA
177
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Aterosclerosis: es una enfermedad en la que surgen depósitos de grasa llamadas placas ateromatosas
en las superficies internas de las paredes vasculares. Esto normalmente ocurre por un aumento de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL).
2. También se puede dar por hipercolesterolemia familiar en donde estas personas heredan genes
defectuosos para la formación de los receptores de los LDL en la superficie de las membranas
celulares.
3. Para combatir la aterosclerosis normalmente se recomienda subir la proporción de HDL los cuales se
‒ Inactividad física
‒ Obesidad
‒ Diabetes mellitus
‒ Hipertensión
‒ Hiperlipidemia
‒ Tabaquismo
178
UNIDAD 3: Lípidos
Paciente femenina, 35 años de edad, es traída al hospital en estado de semi coma. Ha sido tratada de su
diabetes durante los últimos 12 años. Al examen físico la paciente tenía la mucosa oral seca, la piel
inelástica y persistencia del pliegue cutáneo al pelliscamiento, además presenta hendimiento de los globos
oculares, hipotensión arterial, pulso rápido, pérdida de peso corporal, la respiración era profunda y tenía
un aliento cetónico. Se le tomo una muestra de orina mostrando la presencia de azúcar reductor
(glucosuria) y cuerpos cetónicos. Una muestra de sangre fue tomada reportando los siguientes resultados:
‒ La orina reportó crecimiento de Escherichia coli en un cultivo, siendo tratada con antibiótico.
‒ La paciente recibió una solución salina fisiológica (Na-Cl 9%) e insulina, mejorando dos días más
tarde por lo cual fue dada de alta luego de estabilizar su dosis de insulina.
1. ¿En qué consiste la diabetes mellitus? ¿Tipos? ¿Qué tipo padece la paciente?
3. Explique el mecanismo por el cual la infección de las vías urinarias descompensó
la diabetes
provocando una cetoacidosis?
179
Procesos bioquímicos del organismo II
4. ¿En qué
consiste la cetoacidosis diabética?
7. ¿Por qué
hay un aumento en plasma de urea y potasio, mientras que el sodio está
casi normal a pesar
de su perdida por la orina ya que la paciente tiene una diuresis aumentada?
1. Una deficiencia en la producción de cual apoproteina es más probable que sea responsable por este
cuadro clínico?
A. ApoB – 100
B. ApoB – 48
C. ApoC – II
D. ApoA – I
E. ApoE
A. Acido palmítico
B. Ácido ascórbico
C. Acido araquidónico
D. Ácido fólico
180
UNIDAD 3: Lípidos
E. Ácido linoleico
3. Un paciente con historia de recurrentes ataques de pancreatitis, xantomas eruptivos, y elevados niveles de
triglicéridos en plasma (2,000 mg/dL) asociados a los quilomicrones, mas probable tenga una deficiencia
de:
A. Lipoproteína lipasa
B. Receptores de LDL
D. ApoB – 48
4. Un niño de 3 años de edad, se queja de dolor y debilidad muscular, mientras que en el patio
de recreo y es admitido en el hospital para un examen. Las pruebas revelan una ligera
hepatomegalia y cardiomegalia. Una biopsia de hígado muestra cambios grasos extremas pero
no específicas, y una biopsia de músculo contiene grandes cantidades de vacuolas
citoplasmáticas que contienen lípidos neutros. Un ayuno de un día se realiza y muestra una
caída en los niveles de glucosa en sangre sin una producción correspondiente de cuerpos
cetónicos. El pH de la sangre es normal. ¿Cuál de los siguientes diagnósticos podría explicar
los problemas de este niño?
A. Mucopolisacaridos
B. Gangliosida
C. Ceramida
181
Procesos bioquímicos del organismo II
D. Cerebrosida
E. Sultida
6. Un niño de 4 años de edad con bajo peso se presenta semicomatoso en la sala de emergencia
a las 10 am Plasma glucosa, urea, y la glutamina son anormalmente bajos; acetoacetato es
elevada; y lactato es normal. Es admitido en la UCI, donde un aumento de la glucosa en la
sangre se logró
mediante la infusión controlada de glucagón o alanina. ¿Qué
ruta metabólica
es más probable deficiente en este niño?
A. Gluconeogénesis hepática
C. Deficiencia de glucocerebrosidasa
182
UNIDAD 3: Lípidos
4. Todo lo siguiente es correcto acerca de la beta oxidación de los ácidos grasos, excepto:
5. Todos los siguientes ácidos grasos son productos de la síntesis de novo, excepto:
c. Mirístico (14 C)
6. La fase de elongación de los ácidos grasos se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Ocurre en el citosol.
7. Principal fuente del acetil CoA utilizado para la síntesis de ácidos grasos:
a. Acetil-CoA → malonil-CoA
c. Acetil-CoA → acetoacetil-CoA
d. Crotonil-CoA → butiril-CoA
184
UNIDAD 3: Lípidos
c. Beta-cetoacil-CoA sintetasa e. Beta-cetoacilCoA reductasa
d. Enoil-CoA reductasa
10. ¿Cuántas moléculas de NADPH + H+ se necesitan para sintetizar una molécula de ácido
palmítico a partir de Acetil CoA?
a. 7 c. 16 e. 33
b. 14 d. 8
11. ¿Cuántas moléculas de CO2 se liberan durante la síntesis de una molécula de ácido palmítico a
partir de acetil CoA?
a. 7 c. 2 e. Ninguno
b. 8 d. 1
12. Energía neta obtenida al degradar una molécula de ácido esteárico (18 C) hasta Acetil CoA:
13. La beta oxidación de los ácidos grasos requiere las siguientes coenzimas, excepto:
14. La beta oxidación de los ácidos grasos de número impar de carbonos se caracteriza por todo lo
siguiente, excepto:
d. La degradación de propionil-CoA en el ciclo de Krebs produce una energía neta igual a 5ATP.
a. Durante este proceso se forma ácido fosfatídico, metabolito común a la síntesis de triacilgliceroles
y fosfoglicéridos.
b. En el tejido adiposo los triacilgliceroles se forman a partir de glicerol más tres ácidos grasos.
16. El principal tejido donde hay síntesis activa de ácidos grasos:
17. Todas las condiciones siguientes son causa de hígado graso, excepto:
a. Desnutrición d. Alcoholismo
c. Falta de colina
a. Acil-CoA tioquinasa
b. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena media
c. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
d. Glucoquinasa
e. Lipoproteína lipasa
c. Los cuerpos cetónicos constituyen la principal fuente de energía del cerebro en la inanición.
e. Se requieren dos moléculas de Acetil-CoA para formar una molécula de ácido acetoacético.
186
UNIDAD 3: Lípidos
a. Acetil-CoA c. Mevalonato
b. Beta-OH, beta metil-glutaril-CoA d. Acetoacetil-CoA
(HMG-CoA)
e. Acil-CoA
c. Beta-OH-butírico-deshidrogenasa
23. Una dieta baja en grasa puede provocar deficiencia de todas las enzimas siguientes, excepto:
a. Vitamina K c. Vitamina C e. Vitamina E
b. Vitamina D d. Vitamina A
b. Hígado d. Cerebro
26. La diabetes mellitus tipo 1 es una causa frecuente de cetoacidosis, condición clínica caracterizada
por:
d. Aliento cetónico
e. Todos
28. Energía neta al degradar una molécula de ácido acetoacético hasta CO2 + H2O:
29. La poza (“pool”) metabólica del colesterol hepático está constituida por:
a. Colesterol de la dieta d. A y B
30. Todas las siguientes son vías de eliminación del colesterol hepático, excepto:
32. Todos los siguientes compuestos inhiben la síntesis endógena de colesterol, excepto:
188
UNIDAD 3: Lípidos
34. Cantidad diaria de sales biliares segregadas por el hígado hacia el duodeno para emulsificar las
grasas de la dieta:
a. 500 mg c. 25 mg e. 1 g
b. 15-30 mg d. 300 mg
35. Todo lo siguiente es cierto acerca de las lipoproteínas de alta densidad, excepto:
189
Procesos bioquímicos del organismo II
UNIDAD
4
Compuestos Nitrogenados
A. Proteínas de la dieta
2. Origen vegetal: son incompletas y de mediano valor biológico. Al incluir en la dieta alimentos
ricos en proteínas (carnes, leche, queso, pescado, huevo, leguminosa etc.) pensamos en que nos
proveen aminoácidos requeridos para:
190
UNIDAD 3: Lípidos
b) Síntesis de hormonas y enzimas.
c) Formación de anticuerpos.
Nunca pensamos en energía, aunque las proteínas pueden ser utilizadas como fuente de ATP en
condiciones o situaciones particulares. Las proteínas producen 4Kcal/g.
B. Digestión:
1. La digestión de las proteínas comienza en el estómago donde la pepsina degrada estos nutrientes
hasta péptidos de longitud variable.
3. Los péptidos de longitud variable son hidrolizados en el intestino delgado por tripsina,
quimiotripsina, carboxipeptidasa, amimopeptidasa y elastasas hasta aminoácidos y ologoptidos
(di-y/ tripeptidos)
191
Procesos bioquímicos del organismo II
C. Absorción intestinal
2. Aminoácidos libre.
4. Se absoven entrado por la vena porta para llegar al hígado y metabolizarse. Los oligopeptidos al
llegar al enterocito, son hidrolizados por oligopeptidasa (di-y/ tripeptidos) liberando aminoácidos
que llegaran al hígado también.
D. Metabolismo de aminoácidos
1. Cuando los aminoácidos se degrada liberan amoniaco (NH3), una sustancia toxica que debe ser
eliminada del organismo y ocurre por tres rutas básicas:
192
UNIDAD 3: Lípidos
- Al final del ciclo, la arginasa actúa sobre la arginina liberando urea que pasa a la sangre para
ser eliminado por el riñón, constituyendo el principal compuesto nitrogenado no proteico.
1.2. La vía de la glutamina: principal ruta utilizada por el cerebro (SNC) para excretar el amoniaco
intracelular, ocurre también en el hígado.
a) El ácido glutamico se une al NH3 para formar glutamina por la enzima glutamina sintetasa.
193
Procesos bioquímicos del organismo II
1.3. Eliminación directa: el NH3 a nivel renal se une a un H+ formando amonio (NH4+) excretado
por la orina, regulando así
el equilibrio acido-base (pH).
194
UNIDAD 3: Lípidos
fenilalanina, lisina, treonina, valina, metionina, leucina e isoleucina, arginina e histidina son
semi-indispensables.
1. Purinas y pirimidas.
2. Glucosa y glucógeno.
4. Neurotransmisores.
5. Enzimas y hormonas.
6. Vitaminas.
La descarboxilacion de los aminoácidos produce aminas simples, biogenas o toxicas, esta reacción
es catalizada por una descarboxilasa especifica que requiere fosfato de piridoxal (B6PO4) como
coenzima.
195
Procesos bioquímicos del organismo II
196
UNIDAD 3: Lípidos
c) NADH+H (equivalente reductor) liberando llevara los hidrógenos hacia la cadena respiratoria
mitocondrial para formar agua oxidativa y 3ATP por fosforilación oxidativa.
d) El amoniaco (NH3) liberado puede excretarse siguiendo varias rutas, ciclo de la urea, vía de
la glutamina y eliminación directa.
197
Procesos bioquímicos del organismo II
2. Transaminacion: es la transferencia del grupo alfa-amino desde un aminoácido hacia un alfa-
cetoácido, convirtiéndose este último en un nuevo aminoácido; mientras que el aminoácido
inicial se convierte en alfa-cetoácido.
a. Esta reacción es catalizada por una transaminasa específica que requiere de la coenzima
fosfato de piridoxal (B6PO4).
b. Esta reacción general sirve para las síntesis endógenas de aminoácidos a partir de un
esqueleto hidrocarbonado (alfa-cetoacido) y amoniaco.
d. El ácido L-glutamico puede transaminarse con el ácido pirúvico y con el ácido oxalacetico
con la participación de dos transaminasa de importancia clínica: transaminasa Glutamico-
piruvico (TGP) o Alanina amino transferasa (ALT) y transaminasa glutámico-oxalacetico
(TGO) o aspártico amino transferasa (AST).
e. La transaminación es un proceso muy activo a nivel hepático por lo cual las enzimas TGP y
TGO sirve como marcadores bioquímicos de la función hepática.
198
UNIDAD 3: Lípidos
199
Procesos bioquímicos del organismo II
3. Trandesaminación : es una combinación de transaminación y desaminación oxidativa, donde
participa las enzimas y coenzimas específicas de cada una de estas acciones.
a) Esta reacción es catalizada por una descarboxilasaespecifica que utiliza la coenzima B6PO4.
200
UNIDAD 3: Lípidos
f) Finalmente la B-alanina se obtiene por descarboxilación del ácido aspártico por la enzima
aspártico descarboxilasa. La beta-alanina formar parte de la coenzima-A un transportador de
ácidos grasos.
201
Procesos bioquímicos del organismo II
1. Estos aminoácidos se metabolizan utilizando la misma vía metabólica, pues la fenilalanina por
acción de la enzima fenilalanina hidroxilasa se convierte en tirosina.
2. Durante este proceso se forma dihidrofenilalanina (DOPA) que por acción de la enzima DOPA-
descarboxilasa (utilizando fosfato de piridoxal-B6PO4 se convierte en Dopamina.
202
UNIDAD 3: Lípidos
b. Producen acetoacetato precursor de los otros cuerpos cetónicos.
ENFERMEDADES METABOLICAS
La falta de algunas de estas enzimas que participan en el metabolismo de los aminoácidos, provoca
trastornos metabólicos, tales como:
El triptófano es un aminoácido esencial que al igual que la lisina su metabolito final por catabolismo es
el ácido α-cetoadípico. La degradación del triptófano se caracteriza por:
203
Procesos bioquímicos del organismo II
2. La primera enzima que actúa la triptófano oxigenasa es inducida por cortisol en el hígado.
4. Parte de la molécula del triptófano produce alanina y en una vía secundaria lleva a cabo la formación
de Ácido nicotínico.
5. El producto final de esta vía degradativa es el Acetoacetil- CoA. Por esta razón y la producción de
alanina por este aminoácido, es considerado glucogénico y cetogénico.
204
UNIDAD 3: Lípidos
Existe otra vía metabólica para el triptófano que origina la producción de dos derivados de gran
importancia fisiológica:
3. Esta reaccion requiere de B6PO4 (pridoxal amino) como coenzima. Su deficiencia causa sindrome
depresivo por falta de dopamina.
a) Niacina o Ácido Nicotínico (vitamina B3): esta síntesis es inefienciente porque se necesita 60
205
Procesos bioquímicos del organismo II
Las células que se dividen rápidamente necesitan grandes cantidades de ADN y ARN, para lograr esto
A. Nucleótidos Piridímicos.
206
UNIDAD 3: Lípidos
1. La base piridimica es sintetizada antes de la adicción del resto de la ribosa. En la primera reacción,
la glutamina reacciona con y 2 ATP para formar carbamoil fosfato. Esta reacción es análoga de la
primera reacción del ciclo de la urea. Sin embargo, para la síntesis piridimica, la glutamina le provee
el nitrógeno y la reacción ocurre en el citosol, donde es catalizada por la enzima carbamoil fosfato
sintetasa II, la cual es inhibida por UTP.
3. Orotato reacciona con PRPP, produciendo orotidina 5-fosfato, la cual es descarboxilada para
producir uridina monofosfato (UMP).
4. UMP es fosforilado a UTP, la cual adquiere un grupo amino de la glutamina para formar GTP. UTP
y GTP son utilizados para la síntesis de ARN.
c. La fosforilación produce dCTP y dTTP, las cuales son precursoras del ADN.
207
Procesos bioquímicos del organismo II
6. En la degradación pirimidica el carbono produce y el nitrógeno produce urea.
b. Es generado IMP que contiene una base hidroxantina. IMP se escinde en el hígado y su base
208
UNIDAD 3: Lípidos
2. IMP es el precursor de AMP como de GMP.
a. Cada producto, por inhibición de la retroalimentación, regula su propia síntesis del IMP, así
como la rama puntual inhibe el paso inicial en la vía.
c. Los nucleótidos trifosfato (ATP y GTP) se pueden utilizar para la energía que requieren
3. La reducción del resto de ribosa a la desoxirribosa se produce a nivel difosfato y es catalizada por
a. Después de que los difosfatos son fosforilados, dATP y dGTP se pueden utilizar para la
síntesis de ADN.
4. Las bases de purina se pueden recuperar y convertir entre bases libres, nucleótidos, y nucleósidos
por una serie de reacciones.
b. La degradación de adenina produce hipoxantina, que se oxida a xantina, por la xantina oxidasa
la cual requiere molibdeno.
d. El ácido úrico, que no es muy soluble en agua, se excreta por los riñones.
209
Procesos bioquímicos del organismo II
SINDROME
DE
LESCHNYHAN
a) Es otra causa metabólica de hiperuricemia.
c) La (GHPRT) escata las bases nitrogenadas guanina e hipoxantina y utilizando fosforibosil prifosfato
(PRPP) las convierte en GMP e IMP (respectivamente).
210
UNIDAD 3: Lípidos
e) Los pacientes afectados pueden presentar un retardo mental, agresividad, artritis y automutilaciones.
del ácidoúrico en sangre (Hiperuricemia). El ácidoúrico es poco soluble en agua pudiendo precipitar en
forma de cristales llamados TOFOS que aparecen en los tejidos blandos y en las articulaciones de manos
y pies provocando una artritis muy dolorosa.
a. La preferencia de los TOFOS por el dedo gordo del pie se cree que puede obedecer a unefecto
gravitacional o por la pobre circulación sanguínea local.
b. El alcohol (Etanol) desencadena crisis de artritis gotosa debido a que aumenta la producción de
NADH+ lo cual favorecela conversión del piruvato en lactato. El lactato al eliminarse por la
orina acidificando el pH interfiere con la excreción urinaria del ácido úrico.
c. La gota puede tratarse con Alopurinol, un análogo de hipoxantina que actúa como inhibidor
competitivo de la xantina oxidasa, disminuyendo la síntesis del ácidoúrico. Durante su
211
Procesos bioquímicos del organismo II
metabolismo el Alopurinol se transforma en oxopurinal, un inhibidor enzimático aúnmás
potente.
d. La dieta ofrece muy pocos beneficios a los enfermos de la gota, pues si eliminamos todos los
alimentos que contienen purinas, elácidoúrico sanguíneo solo se reduce de en 0.5-1.5 mg/dl.
e. Es una FALACIA eliminar de la dieta los alimentos siguientes pues los beneficios son muy
pobres: viceras, carnes rojas, anchoas, caviar, tomate, leguminosas, berenjenas, huevo, etc.
Deben comerse con moderación, y esto es una recomendación válida para la población en
general.
f. Los pacientes con gota deben evitar la obesidad, los ayunos muy prolongados, la actividad física
g. Debe tomarse suficiente agua para favorecer la solubilidad del ácido úrico y su excreción
urinaria.
Todo lo que acidifique la orina puede provocar hiperuricemia como sucede con el ayuno prolongado
y el ejercicio físico intenso. Un ayuno de 24h puede elevar el ácidoúrico en sangre hasta 10 mg/dl.
h. Otra gran FALACIA es creer que el ácidoúrico es responsable de algunas vesículas pruriginosas
que aparecen en los espacios interdigitales de manos y pies. Además se cree por ignorancia que
el ácidoúricoes causa de algunas lesiones que aparecen en las palmas de las manos y en la planta
de los pies; pueden ser de origen micóticas (dermatofitosis o pie de atleta) o psoriasis.
i. La elevación del ácido úrico asocia a esta con dermatosis puede ser una consecuencia de estas
lesiones debido a la destrucción tisular. El catabolismo de proteico se asocia a hiperuricemia por
aumento en la síntesis extemporánea de purinas que a su vez son degradadas por el organismo
hasta ácido úrico.
212
UNIDAD 3: Lípidos
III-METABOLISMO DE LA PORFIRINAS:
A-GENERALIDADES
1. Las porfirinas son compuestos cíclicos que se unen a los iones metálicos (Metaloporfirinas),
especialmente al hierro en forma Ferrosa (Fe++) o Ferrica (Fe+++).
a) La Hemoglobina (Hb) transporta oxigeno molecular desde los pulmones hacia los tejidos para
activar el matabolismo aerobico, transporta 1.34 ml O2/g de homoglobina.
b) La Mioglobina constituye una reserva de oxígeno para utilizarse durante el metabolismo
muscular.
c) Los Citocromos (B, C, C1 Y AA3) son componentes de la cadena respiratoria mitocondrial e
intervienen en el transporte de elctrones.
213
Procesos bioquímicos del organismo II
d) El Citocromo P-450 participa en el metabolismo del Etanol, de ciertos fármacos y de esteroides
interviniendo en reacciones de hidroxilación. El sistema de Citocromo P-450 es muy activo a
nivel de la fracción microsomal del hepatocito y sirve para destoxificar ciertos fáramcos
haciéndolos más solubles para que puedan excretarse más rápidamente por el riñón.
e) Las Catalasas neutralizan el Peróxido de Hidrogeno (H2O2), uno de los radicales libres
formados durante el metabolismo aeróbico.nEstas enzimas descomponen el H2O2 en H2O +
O2.
214
UNIDAD 3: Lípidos
1. La primera reacción en la biosíntesis del hem toma lugar en la mitocondria e involucra la
condensación de 1 glicina y 1 succinilCoA a través de la enzima ácido δ-aminolevulínico
en todas las células. ALAS2 es una enzima específica de los eritrocitos y se expresa sólo
en los hígados fetales y en la médula ósea en los adultos.
porfobilinógeno.
uroporfirinógeno III, por una holoenzima conocida como uroporfirinógeno III co-sintasa.
215
Procesos bioquímicos del organismo II
8. La reacción final en la síntesis del heme también toma lugar en la mitocondria e involucra la
216
UNIDAD 3: Lípidos
degradados por los macrófagos del sistema retículo endotelial a nivel de hígado, bazo y médula
ósea.
3. Cuando la hemoglobina es destruida por el organismo:
a) La globina es liberada y puede ser utilizada de nuevo como tal o en forma de Aminoácidos.
b) El hierro liberado del grupo hemo es oxidado y transportado por la transferrina hacia el pool
de Fe ++ para ser neutralizado.
c) El grupo porfirínico sin hierro es degradado en el sistema retículo-endotelial.
4. Aproximandamnete el 85% del hemo degradado procede de los globulos rojos. El otro 15% se
deriva del recambio de glóbulos rojos inmaduros y de los citocromos en los tejidos no eritroideos.
5. El catabolismo del grupo hemo ocurre en la fracción microsomal de las células
217
Procesos bioquímicos del organismo II
b) La Bilirrubina producida en otros tejidos diferentes al hígado (bazo y médula ósea) es transportada
hacia el hígado unido a la albúmina sérica.
c) La albúmina parece que tiene un sitio de alta afinidad al cual se une fuertemente la bilirrubina
(25mg de bilirrubina por 100ml de plasma).
d) Todo exceso de bilirrubina por encima de esta cantidad se une débilmente a otro sitio de baja
afinidad en la albúmina, la cual puede desprenderse fácilmente y difundir hacia los tejidos.
7- CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA
a) En el hepatocrito la bilirrubina reacciona con dos moléculas de UDP-Glucorato formando un
Diglucurónido de Bilirrubina (Bilirrubina Directa o Conjugada), la cual es muy soluble en agua
por su naturaleza polar.
c) Los diglucurónidos de bilirrubina pueden formarse e los canalículos biliares de los hepatocitos.
218
UNIDAD 3: Lípidos
9- DESTINO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA EN EL INTESTINO
a) El diglucurónido de bilirrubina es hidrolizado y reducido por las bacterias intestinales dando origen
a un nuevo compuesto incoloro llamado Urobilinógenoa nivel del íleon terminal e intestino
grueso por acción de las B-glucoronidasas bacterianas.
b) La mayoría del urobilógeno formado en el colon es oxidado por el oxígeno del aire convirtiéndose
enEstercobilina, pigmento que le confiere el color marrón a las heces.
c) Una pequeña porción del urobilinógeno intestinal se reabsorbe por la vena porta y es transportado
hacia el riñón donde se convierte en Urobilina para ser excretado y darle el color característico a
la orina.
ESQUEMA DE HÍGADO
ESQUEMA DEL CUADRITO!!
b) Cuando se produce un exceso de pigmento biliar o una enfermedad hepática interfiere con este
ciclo, el urobilinógeno puede excretarse por la orina.
E- ICTERICIAS
Las ictericias o Icteros consisten en una coloración amarillenta de la piel, escleras y conjuntiva oculares,
debido al depósito de la bilirrubina, secundarios a una hiperbilirrubinemia.
c) Uribilinógeno en orina
219
Procesos bioquímicos del organismo II
b) La capacidad del hígado para conjugar y excretar bilirrubina es mayor de 3,000 mg/ día
F. PORFIRINAS
Son trastornos metabólicos hereditarios (a veces adquiridos) que afectan a la síntesis del grupo hemo. Por
lo tanto, hay una acumulación de porfirinas o de sus precursores.
220
UNIDAD 3: Lípidos
2. Porfiria Aguda Deficiencia de Urofirinógeno-I a) Acumulación de
Intermitente (Hepática) sintetasa
Porfobilinógeno y
ac. Delta Amino-
levulínico en orina
b) Obscurecimineto de
la orina frente a la
luz o el aire
c) No hay
fotosensibilidad
221
Procesos bioquímicos del organismo II
CASO CLÍNICO: HIPERAMONEMIA
María, una niña de 9 meses, ha tenido un desarrollo normal hasta ser destetada a los 6 meses.
Cuando recibió
una dieta mixta, ella se puso irritable, menos alerta y comenzó
a vomitar. Fue
traída al hospital por presentar ataxia y dificultad para reconocer a sus padres. Deteriorándose su
letargia progresivamente hasta el estado de coma, especialmente después de ingerir proteínas en
la dieta. La circunferencia del cráneo era pequeña para su talla y su hígado estaba aumentado de
tamaño. Las transaminasas séricas de suero estaban ligeramente elevadas indicando un daño
hepático menor. La orina tenía una reacción neutra o alcalina debido a la excreción excesiva de
amonio. En la orina también había glutamina, la cual se encontraba aumentado en el suero.
El amonio de la sangre estaba muy elevado, pero regresó
a los niveles normales cuando se redujo
la ingestión de proteínas. La urea de la orina también estaba reducida.
Cuando María recibió
una dieta hipoproteica, su condición mejoró. El hígado alcanzó
su tamaño
normal, al igual que las transaminasas y la niña fue capaz de reconocer a sus padres de nuevo.
Todas las enzimas del ciclo de la urea estaban normales, excepto la ornitíntranscarbamilasa, que
no pude ser detectada en la biopsia hepática.
Preguntas:
1.¿Por qué la condición clínica de la paciente apareció cuando fue destetada y no antes?
5. Esquematice el ciclo de la urea, señalando las enzimas y localización celular de las reacciones.
¿Cómo está
regulado este ciclo?
222
UNIDAD 3: Lípidos
10. ¿Cuáles serían los beneficios potenciales de esta paciente al recibir una dieta vegetariana?
A las 2 a.m. del día siguiente el paciente tuvo un ataque de dolor en el dedo gordo del pie derecho.
Más tarde y durante la mañana, el lactato plasmático se había normalizado, mientras que el ácido
úrico se encontraba elevado (0.54mmol/dl).
Al ser interrogado el Sr. X admitió
que era bebedor. Al examen físico presentó
nódulos a nivel del
lóbulo de la oreja y en la articulación de su dedo gordo (la cual se encontraba muy inflamada y
dolorosa). El paciente fue tratado con alopurinol. Tres días más tarde se normalizó
el ácido úrico
por lo cual fue dado de alta con el diagnóstico de artritis gotosaexacerbada por alcoholismo
crónico.
Preguntas:
1. ¿Cuáles son las dos vías (no reacciones) para metabolizar el alcohol, y cuales de ellas le
confieren resistencia o tolerancia a la ingestión de alcohol?
2. ¿Cómo se forma el ácido úrico? Haga un esquema señalando las enzimas involucradas.
223
Procesos bioquímicos del organismo II
3. Explique por qué
el alcohol provoca hipoglicemia.
5. ¿Qué
es la gota y cuáles son las medidas dietéticas recomendadas para reducir la
hiperuricemia?
7. Explique el mecanismo por el cual la ingestión del alcohol desencadena una crisis de artritis
gotosa
224
UNIDAD 3: Lípidos
1. La reaccion catalizada por la fosfofructokinasa-1 hepatica, tiene un valor ΔG0 de -3.5 Kcal/mol.
Este valor indica que bajo condiciones normales esta reacción:
A. Es reversible
B. Ocurre muy despacio
C. Produce un activador de piruvato kinasa
D. Es inhibido por ATP
0.010
2.0
0.050
9.1
0.100
17
0.500
50
1.00
67
5.00
91
10.0
95
50.0
99
225
Procesos bioquímicos del organismo II
100.0
100
0.
Km para esta enzima es aproximadamente
A. 50.0
B. 10.0
C. 5.0
D. 1.0
E. 0.5
A. Glutamina
B. Metionina
C. Cisteína
D. Tirosina
4. El péptido se trata con peptidasas para liberar todos los aminoácidos Ala- his - gly - Arg- glu. La
solución se ajusta a pH 7, y la electroforesis se lleva a cabo. En el electroforetograma se
representa a continuación , el ácido amino indicada por la flecha es más probable que sea:
A. Glicina
B. Arginina
C. Glutamato
D. Histidina
E. alanina
226
UNIDAD 3: Lípidos
227
Procesos bioquímicos del organismo II
c) Una variedad de alimentos de origen vegetal puede proveer todos los aminoácidos
indispensables (esenciales)
2. La mayoría de los dominicanos ingerimos más proteínas de la que necesitamos por lo tanto:
a) Los jóvenes que practican deportes o van al gimnasio necesitan suplementos de proteínas en
su dieta
c) Los ancianos necesitan una dieta hiperproteica para fijar el calcio en los huesos
228
UNIDAD 3: Lípidos
a) Boca
b) Estómago
c) Duodeno
d) Yeyuno
e) Íleon
5. Cuál o cuáles de las enzimas siguientes que participan en la digestión de las proteínas son
autocatalíticas:
a) Pepsina
b) Quimiotripsina
c) Elastasa
d) Tripsina
e) Carboxipeptidasas
6. Enzima que inicia la cascada de activación de las enzimas pancréaticas que participan en la
digestión de las proteínas:
a) Tripsina
b) Enteroquinasa (enteropeptidasa)
c) Pepsina
d) Tripsinógeno
e) Elastasa
a) Aminoácidos
b) Dipéptidos
c) Tripéptidos
d) Polipéptidos
e) Proteínas
229
Procesos bioquímicos del organismo II
8. Cuál de las siguientes reacciones generales de los aminoácidos libera amoníaco?
a) Descarboxilación
b) Transminación
c) Trandesaminación
d) Desaminación oxidativa
e) Desaminación no oxidativa
9. Aminoácido (s) que cuando falta en una proteína de la dieta, impide la utilización de esta
proteína en los procesos anabólicos del organismo:
a) Ac. Aspártico
b) Fenilalanina
c) Tirosiina
d) Triptófano
e) Valina
10. Todas las siguientes son aminas obtenidas por descarboxilación de los aminoácidos, excepto:
a) Dopamina
b) Glutamina
c) Histamina
d) Serotonina
e) Beta-alanina
230
UNIDAD 3: Lípidos
e) En la insuficiencia hepática disminuye la producción de urea y aumenta el amoníaco y la
glutamina circulante
12. Todos los compuestos siguientes se derivan de los aminoácidos Fenilalanina y Tirosina,
excepto:
a) Melanina
b) Noradrenalina
c) Melatonina
d) Adrenalina
e) Glucosa y acetoaceto
13. La transaminación es una reacción general de los aminoácidos caracterizada por todo lo
siguiente, excepto:
15. Todos los aminoácidos siguientes son productores de glucosa y glucógeno, excepto:
a) Alanina
b) Ac. Aspártico
c) Glicina
231
Procesos bioquímicos del organismo II
d) Leucina
e) Fenilalanina
16. Principal proceso metabólico utilizado por el sistema nervioso central para eliminar el
amoniaco intracelular:
a) Ciclo de la urea
b) Vía de la glutamina
d) Síntesis de purinas
e) Síntesis de pirimidinas
a) Carbamil-p-sintetasa-I (CPS-I)
b) Carbamil-p-sintetasa-II (CPS-II)
c) Urea sintetasa
d) Arginasa
e) Ornitintranscarbamilasa
18. Cuál (es) de la siguientes declaraciones es (son) correcta (s) acerca del metabolismo de las
purinas:
c) Los enfermos de gota deben eliminar de su dieta: tomate, pan dulce, berenjena, leguminosas,
carnes rojas, vísceras y café
19. La intoxicación por plomo es causa de anemia debido a inhibición de la (s) enzima (s):
232
UNIDAD 3: Lípidos
c) Ferroquelatasa
d) Hemooxigenasa
e) Hemosintetasa
a) Deficiencia hepática
c) paludismo
d) Falcemia
233