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DIABETES MELLITUS TIPO LADA

DIABETES MELLITUS TIPO LADA (Diabetes Autoinmune Latente del Adulto)

Diagnosticar a un paciente con DM (Diabetes Mellitus) suele ser fácil, sin embargo, establecer
el tipo y etiología del proceso es más complicado.

Sin dudas, la DM tipo 1 y la DM tipo 2 constituyen las dos formas más frecuentes de DM, con
características clínicas diferenciadas en la mayoría de los casos que permiten realizar el
diagnóstico con relativa facilidad, teniendo en cuenta ciertas características como la edad de
inicio de la enfermedad, presencia de cetosis, grado de obesidad (especialmente obesidad
central/abdominal), presencia de otras enfermedades autoinmunes y necesidad de terapia
insulínica.

Sin embargo, cuando se aplican los criterios distintivos para la clasificación, claramente se
reconocen pacientes que no encajan en ninguno de los dos grupos principales, existiendo una
“zona gris” entre ambos, otras formas más raras de DM. Entre ellas, se encuentra la Diabetes
tipo MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young o Diabetes del Adulto en la etapa Infanto-
Juvenil) que es considerada como un subgrupo de DM monogénicas caracterizada por la
aparición de diabetes habitualmente antes de los 25 años de edad y de herencia autosómica
dominante.

Por otro lado, aparece la DM tipo LADA (Latent Autoinmune Diabetes in Adult o Diabetes
Autoinmune Latente del Adulto), que presenta muchas similitudes con la DM tipo 1, pero de
presentación en la edad adulta y que conforma un tipo de diabetes autoinmune reconocida y
descripta en los últimos años y que representa alrededor del 10% de los casos de diabetes no
insulinodependiente de reciente diagnóstico.

¿Qué es la DM tipo LADA?

Es una forma de diabetes autoinmune que afecta a pacientes adultos que por lo general no
requieren tratamiento con insulina al momento del diagnóstico y que presentan
autoanticuerpos positivos contra las células beta del páncreas (anticuerpos contra glutámico-
acético decarboxilasa [GAD] y anticuerpos anti-células de los islotes [ICA]), anticuerpos anti-
insulina [IAA] y/o Anticuerpo contra tirosina fosfatasa pancreática [IA2]) con fallo prematuro
de la célula beta (célula que sintetiza y segrega insulina).

La OMS (Organización Mundial de la Salud) clasifica a las personas con DM tipo LADA como
DM tipo 1. Sin embargo, a pesar de que inmunológica y genéticamente se asimila a la DM tipo
1 y metabólicamente es parecida a la DM tipo 2, los pacientes LADA poseen características
clínicas únicas que los distingue de la DM tipo 1 y tipo 2.

Rasgos DM tipo 2 LADA DM tipo 1

Edad de Inicio Adulto Adulto Niño/joven

Sme Metabólico Presente Poco frecuente Ausente

Cetoacidosis Ausente Generalmente ausente Presente

Complicaciones CV Presente Presente Presente

Complicaciones
microvasculares Presente Presente Presente

Autoanticuerpos
contra islotes Negativo Positivo Positivo (fuerte)

Tratamiento con
insulina Tardío Luego del diagnóstico Inicial

Se admite que la DM tipo LADA es una enfermedad autoinmune con destrucción lentamente
progresiva de las células beta. Los factores que influyen y gobiernan en el inicio tardío y en la
clínica solapada (síntomas de menor severidad al momento del diagnóstico y progresión lenta
de la enfermedad) de los pacientes LADA en comparación con la clásica DM tipo 1 permanecen
poco claros.

La hipótesis más aceptada en la actualidad explica que el lento inicio y progresión de la


enfermedad en LADA en comparación con la DM tipo 1 podría resultar de una combinación
entre una menor susceptibilidad genética para diabetes autoinmune y un incremento en la
protección conferida por los alelos HLA protectores junto a una menor influencia ambiental. El
UKPDS mostró que los pacientes LADA presentaron una frecuencia mayor de haplotipos
protectores asociado a un inicio más tardío de la enfermedad, lo cual avala esta hipótesis.

¿Cómo se diagnostica?
Independientemente del tipo de DM, los criterios para el diagnóstico son los clásicos
propuestos por la OMS.

Aunque existe controversia sobre si la denominación LADA es la más apropiada, el diagnóstico


se realiza en base a tres criterios:

1) Diagnóstico en la edad adulta (mayores de 30 años generalmente)

2) Presencia de anticuerpos circulantes como anti-GAD (el más frecuente), ICA (anticuerpos
anti-células de los islotes), anticuerpos anti-insulina (IAA) y/o IA2 (Anticuerpo contra tirosina
fosfatasa pancreática)

3) Manejo terapéutico antidiabético (dieta, ejercicio y antidiabéticos orales) sin necesidad de


insulina al menos durante los seis primeros meses después del diagnóstico.

La presencia de autoanticuerpos permite distinguir LADA de la DM tipo 2. Por otra parte, la


falta de necesidad de comenzar con insulina desde el diagnóstico se admite, aunque también
es controvertido, como criterio diferenciador respecto a la forma clásica de diabetes tipo 1.

¿Cuál es el tratamiento?

El tratamiento de la DM tipo LADA, como en todos los otros tipos de DM, tiene como objetivo
lograr el buen control glucémico/metabólico, conservar la función de la célula beta y prevenir
las complicaciones.

La intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio) junto a la insulinoterapia, constituye


habitualmente la estrategia de elección. Pero debido a la naturaleza destructiva lenta de la
célula beta de los pacientes LADA, la insulina no suele ser la primera opción terapéutica al
momento del diagnóstico.

No existen datos clínicos que sugieran la superioridad de una terapia hipoglucemiante


específica, Sin embargo, hay estudios que sugieren que los pacientes LADA podrían
inicialmente ser tratados con terapia con sulfonilureas (hipoglucemiantes orales).

Los pacientes con DM tipo LADA pueden manifestar signos de insulinorresistencia en grado
variable, por lo tanto, la metformina y las tiazolidinedionas (TZD) podrían ser ventajosa debido
a su acción insulinosensibilizadora. Con respecto a TZD, hay evidencia de que mejorarían la
función secretoria de la célula beta, a través de su efecto antiinflamatorio y así ayudarían a
enlentecer la destrucción autoinmune de la masa beta pancreática.

La propuesta más aceptada para el tratamiento de la DM tipo LADA es, hasta el momento,
comenzar con dieta, ejercicio y agentes antidiabéticos orales. La insulinoterapia suele
imponerse como segunda opción terapéutica.

Conclusión

La DM tipo LADA es una forma de diabetes bastante común y muchas veces poco reconocida
que generalmente es diagnosticada y tratada como una DM tipo 2. El médico debería siempre
considerar este diagnóstico alternativo en pacientes con diagnóstico reciente o no de DM que
no encajan con el estereotipo tradicional de una DM tipo 1 o tipo 2. Esto aseguraría un mejor
conocimiento de los cambios en la historia natural de la enfermedad y las mejores estrategias
para el manejo terapéutico del paciente.

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