Dossier – Obésité et adipocytes

Dossier – Obésité et adipocytes

mt cardio 2007 ; 3 (1) : 18-23

L’obésité
est-elle une maladie inflammatoire ?
Rafaella Cancello, Karine Clément
INSERM UMRS U755 Nutriomique/Université Pierre et Marie Curie–Paris VI, Centre de Recherche en Nutrition Humaine Île-de-France, AP-HP,
Service de nutrition, Hôtel-Dieu, 1 place du Parvis Notre-Dame, 75004 Paris
<karine.clement@htd.aphp.fr>

Résumé. Il existe actuellement au moins deux raisons scientifiques pour que l’obésité soit une maladie inflammatoire chronique :
l’augmentation des facteurs inflammatoires circulants observée chez les patients obèses et l’identification récente d’une infiltration macropha-
gique dans le tissu adipeux blanc. Ces observations permettent une révision de la physiopathologie de l’obésité. Il a été suggéré qu’un état
inflammatoire de bas grade est associé aux complications métaboliques et cardiovasculaires de l’obésité. La réduction pondérale est capable
d’améliorer l’état inflammatoire en diminuant de façon significative les marqueurs inflammatoires circulants et l’infiltration macrophagique du
tissu adipeux. Les mécanismes du recrutement des macrophages du tissu adipeux blanc et le rôle de ce dernier dans les complications de
l’obésité ne sont pas encore bien définis. Cet article a pour objectif de mettre à jour les connaissances sur les cytokines inflammatoires et leur
rôle dans l’obésité, et plus particulièrement insister sur le rôle de l’infiltration macrophagique dans le tissu adipeux humain. Les interactions
entre les macrophages et les adipocytes seront certainement le sujet d’investigations importantes dans le futur.

Mots clés : inflammation, macrophage, obésité, tissu adipeux blanc

Abstract. Is obesity an inflammatory illness? There are at least two scientific indications that human obesity might be a chronic
inflammatory illness: first, the well-described moderate increase of inflammatory factors in the circulation in obese subjects, and second, the
recent identification of macrophage cells infiltrating the white adipose tissue (WAT). These observations led to a revision of the physiopathology
of obesity and its co-morbidities. It has been suggested that the “low-grade” inflammatory state associates with metabolic and cardiovascular
complications of obesity. Weight loss is able to improve this inflammatory state by both significantly decreasing circulating inflammatory
molecules and macrophage cell infiltration in WAT deposits. However, the mechanisms of WAT macrophage recruitment into the adipose tissue
and their role in obesity complications have not been defined. This review aims to point out the knowledge on inflammatory cytokines
associated with obesity and focuses on macrophage infiltration in human WAT, discussing their recruitment and role. The interactions of
macrophages with adipocytes will certainly be the subject of intense investigations in the future.

Key words: inflammation, macrophage, obesity, white adipose tissue

P our la première fois en 1993,

Hotamisligil et al. [1] ont établi
qu’il existait un lien entre l’inflamma-
tion dans le tissu adipeux et le rôle
potentiel de ce dernier dans l’obésité
et les complications qui y sont liées.
Cette étude avait montré que le tissu
adipeux blanc synthétise une cytokine
pro-inflammatoire dénommée TNFa
(tumor necrosis factor ␣). L’expression
du TNFa est augmentée dans le tissu
adipeux des animaux obèses et sa
neutralisation par un anticorps anti-
ment de l’insulinorésistance associé à
l’obésité. Cette découverte a permis
d’ouvrir un nouveau champ de recher-
che dans le domaine de l’inflamma-
tion et de l’obésité, qui est devenu
plus important après la découverte en
1994 d’une hormone adipocytaire
spécifique, la leptine. La leptine est
une cytokine spécifiquement produite
et sécrétée par le tissu adipeux blanc
et qui joue un rôle fondamental dans
la régulation de la balance énergéti-
que [2]. Le concept d’adipocytokine
doi: 10.1684/mtc.2007.0048

TNFa permet d’améliorer l’insulino- ou adipokine a été proposé pour qua-

mtc sensibilité de ces animaux. Ces obser-
vations soulignent l’existence d’un
lien important entre les cytokines pro-
Tirés à part : K. Clément inflammatoires, produites et sécrétées
par le tissu adipeux, et le développe-
lifier des petites protéines ou cytoki-
nes produites et sécrétées spécifique-
ment par le tissu adipeux blanc. Ces
produits de sécrétion de l’adipocyte
sont susceptibles de circuler dans le

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18

plasma et d’avoir alors une influence systémique. Parmi
ces protéines, il y a une distinction entre les molécules
spécifiquement ou exclusivement produites par le tissu
adipeux blanc, en particulier l’adipocyte (comme la lep-
tine et l’adiponectine), et les autres molécules produites en
abondance dans le tissu adipeux mais aussi par d’autres
tissus (figure 1).
Rôle de l’inflammation chronique
dans l’obésité et contribution
du tissu adipeux
Le foie et les organes lymphoïdes sont les sites de
production majeurs des médiateurs inflammatoires. Des
données récentes ont montré que le tissu adipeux blanc
exprimait aussi plusieurs facteurs pro-inflammatoires et
anti-inflammatoires et contribuait très probablement à
l’augmentation de ces molécules inflammatoires circulan-
tes dans l’obésité. En effet, il a été établi que le tissu
adipeux était capable de produire des cytokines inflam-
matoires (TNFa, transforming growth factor b et interféron
c), interleukines (IL) (IL-1, IL-6, IL-10 et IL-8), des facteurs
procoagulants (plasminogen activator inhibitor 1 ou
PAI-1, fibrinogène, angiopoïétine, métallothionine et fac-
teur du complément 3) et des cytokines chémo-attractante
ou chémokines (monocyte chemotatic protein-1 ou
MCP-1, et macrophage inflammatory protein 1␣) [3]. Cer-
taines de ces molécules sont des protéines inflammatoires
de la phase aiguë telles que IL-6, CRP et haptoglobine. On
a observé que différentes isoformes du serum amyloid A
(SAA), habituellement connues pour être produites par le
foie, sont aussi produites par le tissu adipeux. Le taux
circulant de SAA est augmenté en cas d’obésité, corrélé
avec le volume du tissu adipeux et modulé par la perte de
poids. L’obésité est associée à une diminution de la pro-
duction d’adiponectine qui est considérée habituellement
comme un facteur ayant des propriétés anti-
inflammatoires et insulinosensibilisatrices. Contrastant
avec les maladies inflammatoires habituelles, l’obésité est
associée à une augmentation modérée mais chronique
d’un « cocktail » de plusieurs facteurs inflammatoires. La
contribution relative des différents organes et tissus (foie,
système lymphoïde, tissu adipeux sous-cutané et viscéral)
Abréviations
CD87 : urokinase plasminogen activator receptor
CSF-3 : colony stimulating factor 3
HLF-1a : hypoxia inducible factor
IL : interleukine
MCP-1 : monocyte chemotatic protein-
PAI-1 : plasminogen activator inhibitor 1
SAA : serum amyloid A
TNFa : tumor necrosis factor alpha
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Cytokines
Adipocytokines inflammatoires
TNFalpha
Leptine
IL6
Adiponectine IL1beta
IL8
IL1Ra
IL10
IL18
CRP
SAA
Haptoglobine
Tissu adipeux
Figure 1. Molécules produites par le tissu adipeux seul (gauche) ou
également par d’autres tissus (droite).
dans la production de cytokines inflammatoires circulan-
tes est difficile à déterminer dans l’obésité et durant les
différentes phases d’évolution. Ainsi, dans les cas extrê-
mes d’obésité où tous les dépôts de tissu adipeux sont
augmentés en volume, la part relative de la masse des
deux tissus adipeux et des autres tissus dans la production
de ces facteurs pro-inflammatoires est inconnue.
Tissu adipeux sous-cutané
ou viscéral ?
Classiquement, l’accumulation de tissu adipeux dans
la partie haute du corps (aussi appelée obésité androïde ou
obésité centrale) est un facteur de risque de diabète de
type II, d’hypertension artérielle, de dyslipidémies et de
maladies cardiovasculaires [4, 5]. Les mesures de l’indice
de masse corporelle et du périmètre abdominal sont deux
outils importants pour le clinicien et, d’un point de vue
épidémiologique, définissent un risque associé aux co-
morbidités. La fréquence de l’intolérance au glucose est
significativement plus importante chez les femmes avec
une obésité tronculaire que chez les femmes avec une
obésité de la partie inférieure du corps. De même, le taux
de triglycérides plasmatiques est significativement plus
élevé chez les femmes présentant une obésité centrale [5].
À l’inverse, l’excès de tissu adipeux dans la partie infé-
rieure du corps, appelée obésité gynoïde, ne semble pas
avoir de conséquences métaboliques importantes [4, 5].
Chez les femmes, les sites de localisation prédominante
du tissu adipeux offrent un marqueur pronostique impor-
tant pour les complications métaboliques. Le tissu adipeux
a des spécificités anatomiques, en particulier en ce qui
concerne l’expression et la sécrétion de plusieurs adipo-
kines. La leptine est préférentiellement sécrétée par le tissu
19
 L’obésité est-elle une maladie inflammatoire
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adipeux sous-cutané alors que l’expression de l’adiponec-
tine, PAI-1, IL-8 et IL1b, est plus importante dans le tissu
adipeux viscéral [6]. Il existe en revanche des études
discordantes en ce qui concerne l’expression et la sécré-
tion de IL-6. Les différences en termes de capacité de
sécrétion et de production de cytokines en fonction de la
localisation du tissu adipeux sous-cutané ou viscéral et
leur abondance respective chez certains individus contri-
buent certainement à augmenter le risque relatif des com-
plications métaboliques et cardiovasculaires et le déve-
loppement d’autres complications telles que la stéatose
hépatique. Le rôle de certaines molécules liant l’obésité à
des complications spécifiques reste à identifier. D’autres
dépôts de tissu adipeux, en particulier au niveau de
l’épicarde, expriment également des médiateurs inflam-
matoires en l’absence d’obésité et de diabète avéré. La
production locale par le tissu adipeux épicardique de
molécules inflammatoires et sa proximité avec les vais-
seaux coronaires pourraient contribuer à la pathologie
coronaire.
Adipocytes ou stroma vasculaire ?
Le tissu adipeux est un tissu très hétérogène, composé
de plusieurs types cellulaires : les adipocytes matures,
plusieurs autres petites cellules (des préadipocytes, fibro-
blastes, cellules endothéliales, histiocytes et macropha-
ges), le plus souvent regroupées dans ce qu’on appelle la
fraction stroma vasculaire. Tous les types cellulaires ne
sont pas identifiés. En raison de cette hétérogénéité tissu-
laire, l’origine cellulaire des différents facteurs inflamma-
toires sécrétés par le tissu adipeux est débattue. Certaines
études in vitro montrent que les adipocytes isolés peuvent
exprimer plusieurs facteurs inflammatoires tels que le
TNFa mais que la production principale vient des cellules
de la fraction stromale. En revanche, notre équipe a mon-
tré que la protéine SAA est surexprimée et sécrétée au
niveau des adipocytes isolés par rapport au stroma vascu-
laire. L’importance des cellules du stroma vasculaire dans
la sécrétion des facteurs inflammatoires est maintenant
assez bien reconnue, en particulier dans des états patho-
logiques comme l’obésité.
Infiltration macrophagique
du tissu adipeux
De nombreuses études publiées par des équipes fran-
çaises et nord-américaines mettent en évidence que le
tissu adipeux des patients ou des animaux obèses est la
cible d’une infiltration macrophagique importante et que
cette infiltration est proportionnelle à l’indice de masse
corporelle et à l’hypertrophie adipocytaire [7-9]. L’origine
de l’infiltration macrophagique du tissu adipeux est ac-
mt cardio, vol. 3, n° 1, janvier-février 2007
20
tuellement en cours d’investigation. Une proximité entre
le profil de l’expression des gènes des macrophages et des
préadipocytes a été établie, indiquant que les adipocytes
pourraient avoir des propriétés « macrophagiques », sur-
tout lorsqu’il sont placés dans un environnement pro-
inflammatoire [10, 11]. Mais la transplantation de cellules
médullaires chez des souris irradiées permet d’établir que
l’infiltration macrophagique du tissu adipeux provient
principalement de cellules d’origine médullaire. Notre
équipe a montré que l’infiltration macrophagique du tissu
adipeux chez les femmes obèses présente un aspect typi-
que d’agrégation en couronne autour des adipocytes [9].
Ces agrégats macrophagiques ressemblent étrangement
aux caractéristiques classiques de l’état inflammatoire
chronique. Ces macrophages infiltrants expriment des
marqueurs d’activation. Une infiltration par d’autres types
de cellules inflammatoires chez des patients obèses tels
que des lymphocytes, des granulocytes ou des cellules
géantes, n’est pas exclue.
Mécanismes de l’infiltration
macrophagique dans le tissu adipeux
Les facteurs induisant l’infiltration et l’activation
macrophagique au sein du tissu adipeux sont probable-
ment multiples (figure 2). Les signaux paracrine, autocrine
et endocrine ainsi que les modifications mécaniques (hy-
pertrophie et hyperplasie adipocytaire) semblent jouer un
rôle dans ce phénomène. Des cytokines chémo-
attractantes comme MCP-1, colony stimulating factor 3
(CSF-3) et d’autres cytokines spécialisées pourraient inter-
venir dans le recrutement de macrophages au sein du tissu
adipeux. Des études in vitro suggèrent que la leptine
elle-même, à des doses supraphysiologiques, est un fac-
teur induisant l’adhérence et la migration des macropha-
ges de la moelle osseuse dans des cultures de cellules
endothéliales [8]. À l’inverse, l’adiponectine inhibe ce
processus dans un modèle de cultures de cellules endo-
théliales d’origine aortique. Ces différentes observations
permettent d’émettre l’hypothèse qu’il existe une action
locale et double des différents types d’adipokines exerçant
un effet stimulateur ou inhibiteur du recrutement macro-
phagique au sein du tissu adipeux. Peu de choses sont
encore connues sur le rôle des sélectines et intégrines,
éléments d’adhésion de la matrice extracellulaire, dans
l’attraction macrophagique au sein du tissu adipeux.
L’analyse de l’expression génique à large échelle, telle que
l’on peut le faire avec des puces à ADN par exemple,
permet d’identifier des nouvelles cibles et acteurs molé-
culaires jouant un rôle dans ces processus. Grâce à ces
approches, nous avons observé que le niveau d’expres-
sion de MCP-1, CSF-3 et du récepteur à l’urokinase
plasminogen activator (CD87) par exemple, était associé

Endothélium
Activation et infiltration
macrophages
Leptine
MCP-1
Hypoxie
Adipocytes
Prise de poids
Hypertrophie
Hyperplasie
Adipocytaire
Figure 2. L’obésité : une maladie inflammatoire ?
de manière concomitante et augmentait de façon impor-
tante dans le tissu adipeux de sujets présentant une obésité
morbide associée de plus à une infiltration macrophagi-
que importante [9]. MCP-1 (connus également sous le
nom de CCL2) est une cytokine chémo-attractante puis-
sante et son action est transmise par le récepteur CCR2.
Des souris knock-out pour le gène CCR2 (CCR2-/-) présen-
tent une diminution importante de l’infiltration macropha-
gique au niveau du tissu adipeux [12]. Chez ces souris,
l’expression de l’adiponectine est augmentée comparée
aux témoins et une amélioration de la stéatose hépatique
et de l’homéostasique glucidique ainsi que de l’insulino-
sensibilité sont observées. Il semble bien que le récepteur
CCR2 et la cytokine MCP-1 pourraient contribuer à l’accu-
mulation macrophagique au sein du tissu adipeux chez la
souris. Ceci reste à démontrer chez l’homme. Bien
d’autres candidats doivent être identifiés. Le rôle de l’hy-
poxie adipocytaire locale pourrait aussi jouer un rôle
important dans l’attraction et la rétention de macrophages.
Ainsi, notre équipe a établi que le facteur HIF-1a
(hypoxia-inducible factor), qui est un facteur de transcrip-
tion induit habituellement par l’hypoxie, est surexprimé
dans le tissu adipeux de sujets obèses, et que cette expres-
sion diminue durant la réduction pondérale. L’hypoxie
tissulaire locale est un inducteur établi l’attraction macro-
phagique dans les tumeurs solides ainsi qu’au sein des
plaques athéromateuses. Ces observations suggèrent que
le tissu adipeux de sujets obèses pourrait présenter des
aires hypoxiques avec une augmentation locale de l’ex-
pression de facteurs chémo-attractants stimulés par l’hy-
poxie. Il est à noter que la leptine est elle-même un facteur
connu d’induction du gène d’HIF1 présentant des proprié-
tés chémo-attractantes.
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Dossier – Obésité et adipocytes
Effets systémiques
Effet local
IL-10
OBÉSITE
Hypertrophie Perte de poids
Hyperplasie Régression
Adipocytaire Hypertrophie
Infiltration Infiltration macrophagique
Macrophagique
Rôle de l’infiltration macrophagique
dans le tissu adipeux
Dans le tissu adipeux, les macrophages semblent
contribuer au maintien de l’état inflammatoire chronique
de bas grade associé à l’obésité. Plusieurs observations
appuient l’hypothèse du rôle potentiellement délétère de
l’infiltration macrophagique au sein du tissu adipeux dans
la genèse de l’obésité et des pathologies associées à celle-
ci. Malheureusement, le phénotype des macrophages du
tissu adipeux humain n’a pas été défini précisément ni
même leur rôle biologique exact dans les différents tissus
adipeux même s’il existe des pistes. En d’autres termes, ces
macrophages ont-ils réellement un rôle délétère ? Ne
participent-ils pas d’un processus d’adaptation associé à
l’augmentation de la masse grasse, nécessaire au maintien
tissulaire. Le développement de techniques permettant
d’isoler des macrophages au sein du tissu adipeux permet-
tra dans un futur proche de terminer leur phénotype. Une
étude récente a établi que les agrégats macrophagiques au
sein du tissu adipeux étaient localisés autour d’adipocytes
« morts » suggérant que l’une de leur fonction est de
nettoyer les fragments nécrotiques adipeux [13]. Nous
avons antérieurement montré, en utilisant une technique
de microscopie électronique, que les adipocytes entourés
par les macrophages contiennent dans leur cytoplasme
des granules de lipofuchsine suggérant un vieillissement
accéléré de ces cellules [14-16]. Ceci est en accord avec
les études montrant les effets des macrophages dans
d’autres types de tissus lorsque l’inflammation locale est
présente. L’accumulation de macrophages semble néces-
saire pour la formation de nouveaux vaisseaux, notam-
ment au site de l’inflammation et des zones ischémiques.
Les macrophages pourraient par exemple contribuer au
21
 L’obésité est-elle une maladie inflammatoire
Dossier – Obésité et adipocytes
contrôle local de la croissance de la masse grasse et
modifier sa biologie. Nous avons montré que la mise en
présence de préadipocytes humains avec des milieux de
macrophages humains entraînent un changement drasti-
que du phénotype des préadipocytes qui acquièrent un
phénotype pro-inflammatoire, prolifèrent et se différen-
cient mal [18]. Ces modifications inflammatoires sont
induites par des cocultures sans contact cellulaire direct
suggérant un rôle important des facteurs solubles. C’est
ainsi qu’un effet double des macrophages du tissu adipeux
peut être envisagé : un effet « bénéfique » local dans le
contrôle et dans la limitation du développement de la
masse grasse et de façon simultanée un effet systémique
délétère via l’augmentation de production et de sécrétion
de chémokines et de cytokines inflammatoires facilitant la
genèse et la progression des complications de l’obésité
[17]. Ce sont des hypothèses qu’il faudra confirmer in
vivo.
Conséquences systémiques
de l’accumulation macrophagique
au sein du tissu adipeux
L’accumulation de macrophages au sein du tissu
adipeux contribue à l’augmentation de concentration
systémique de cytokines inflammatoires. L’action de
certaines molécules inflammatoires tendrait à être le lien
moléculaire entre le tissu adipeux et les complications
métaboliques cardiovasculaires ou hépatiques de l’obé-
sité. En particulier, il a été proposé que l’augmentation des
taux de TNFa, de l’IL-6 et de la résistine, et de bien
d’autres facteurs produits par l’activation macrophagique
pourraient contribuer directement aux mécanismes de
modification de l’insulinosensibilité dans les différents
dépôts de tissu adipeux. Des différences pourraient exister
entre l’homme et le rongeur ; la spécificité, si elle existe,
de chacun de ces molécules dans le développement des
complications systémiques n’est pas encore déterminée.
De même, un facteur circulant systémique qui pourrait
être corrélé avec l’infiltration macrophagique au sein du
tissu adipeux n’a pas été trouvé.
Effet de la réduction pondérale
sur l’inflammation systémique de bas
grade et l’infiltration macrophagique
L’obésité peut donc être considérée comme un état
d’inflammation chronique de bas grade comme de multi-
ples pathologies associées telles que l’athérosclérose, le
diabète de type II et la stéatose hépatique non alcoolique.
De la même façon que le diabète de type II, l’hypertension
artérielle et les maladies cardiovasculaires, l’obésité est un
facteur associé de réduction de la fertilité et un des com-
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22
posants du syndrome des ovaires polykystiques qui est une
cause d’infertilité chez la femme. Le rôle de l’inflamma-
tion chronique dans ces complications liées à l’obésité
reste inexpliqué. La réduction pondérale même modeste
améliore les complications liées à l’obésité. Ziccardi et al.
[19] ont mis en évidence une amélioration du stress endo-
thélial après réduction pondérale. De nombreuses études
indiquent que la diminution de la ration alimentaire et
l’augmentation de l’activité physique sont des facteurs
réduisant l’inflammation globale [20]. Ceci a été établi
pour la CRP, le TNFa et l’interleukine 6 [21-24]. La
concentration plasmatique en PAI-1, CRP et alpha 1 acid
glycoprotein est diminuée de façon importante chez les
patients présentant une obésité morbide ayant subit une
chirurgie bariatrique [25]. Nous avons montré des modi-
fications biologiques dans une cohorte de 60 patients
obèses, un an après réduction pondérale (diminution de
30 % du poids initial). Une réduction importante de la
CRP, de la SAA, de la protéine orosomucoïde, IL-6, TNFa,
fibrinogène et une augmentation du taux d’adiponectine
circulante sont observées. La cinétique de ces modifica-
tions était différente d’une molécule à une autre. Par
exemple, après intervention chirurgicale (chirurgie de
l’obésité), le taux d’IL-6 diminue lentement alors que le
taux de SAA et/ou de CRP diminue très rapidement [26].
Nous avons également établi l’amélioration de l’in-
flammation à bas grade systémique lors d’une réduction
pondérale modérée, liée à un régime hypocalorique, et
ceci était associé à une modification d’expression des
gènes inflammatoires dans le tissu adipeux sous-cutané de
femmes obèses [27]. Environ 100 gènes liés aux processus
inflammatoire ont été modifiés après 4 semaines de ré-
gime très hypocalorique (41 % en augmentation et 59 %
en diminution). Ces gènes appartenaient à 12 familles
fonctionnelles incluant les cytokines, interleukines, la cas-
cade des facteurs de complément, les protéines de la
phase aiguë et certaines molécules mettant en jeu les
contacts cellulaires ou le remodelage de la matrice extra-
cellulaire. Ainsi, après 4 semaines de régime très hypoca-
lorique ayant entraîné en moyenne une réduction pondé-
rale de 5 à 6 kg, le profil d’expression des gènes
inflammatoires du tissu adipeux sous-cutané chez des
patients obèses ressemblait à celui des patients non obè-
ses, malgré une différence persistante de phénotypes cli-
nique et biologique entre ces deux groupes. L’améliora-
tion de ce profil inflammatoire n’était pas seulement liée à
la réduction d’expression de facteurs pro-inflammatoires
mais également à l’augmentation de l’expression de fac-
teurs anti-inflammatoire tels que l’IL-10 ou l’IL-1-Ra. Cette
réduction de l’expression des gènes inflammatoires dans
le tissu adipeux était associée à une diminution significa-
tive de l’infiltration inflammatoire macrophagique [9].
Cette réduction était associée à un phénotype
pro-inflammatoire macrophagique modifié (augmentation

de l’expression d’IL-10 après réduction pondérale) et la
suppression de plusieurs gènes pro-inflammatoires et
chémo-attractants (figure 2).
Conclusion
La découverte d’un état inflammatoire chronique de
bas grade dans l’obésité et l’infiltration macrophagique du
tissu adipeux ouvre de nouvelles perspectives dans la
recherche des mécanismes physiopathologiques pouvant
expliquer le développement des complications liées à
l’obésité, leur évolution et leur maintien. Un nouvel ob-
jectif pourrait être l’identification des mécanismes molé-
culaires de cet état inflammatoire et les signaux très pré-
coces de l’infiltration macrophagique du tissu adipeux
dans le but de contrôler l’interaction entre macrophages et
adipocytes et les autres tissus. Il faudra aussi identifier
quels biomarqueurs éventuellement spécifiques produits
par le tissu adipeux au cours de l’obésité favorisent l’appa-
rition et le développement des comorbidités du patient
obèse.
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