c2 AINEs

Antiinflamatorios No Esteriodales (AINEs)
Dr. Juan Carlos Ríos B.

Centro de Información Toxicológica
DIPLOMADO EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Pontificia Universidad Católica de Chile – Facultad de Medicina - UCvirtual
Objetivos
• Conocer el mecanismo de acción de los AINEs
• Poder clasificarlos
• Conocer sus efectos farmacológicos
• Conocer sus RAM
2
1
3
Clasificación del dolor
• agudo
Según duración • crónico
• Leve
Según intensidad • Moderado
• severo
4
2
La escalera analgésica OMS es una metodología eficiente
para el dolor oncológico
Opioides potentes Peldaño III

+/- AINEs
Dolor severo
+/- coadyuvantes
Opioides débiles Peldaño II:

+/- AINEs Dolor moderado
+/- coadyuvantes
AINEs Peldaño I: Dolor leve

+/- coadyuvantes
5
Introducción Aines
• Uso de una amplia variedad de fármacos
• Para tratamientos cortos
• Para tratamientos más prolongados
• Para usarse solos o asociados
• Con otros AINEs
• Con opioides
• Con antihistamínicos
• Con descongestionantes
6
3
Introducción Aines
• Muy utilizados a nivel mundial
• Tratan enfermedades y síntomas muy prevalentes
• No todos los que se comercializan en Chile han sido

aprobados por la FDA
• Existen alrededor de 20 nombres genéricos con mas de

1000 presentaciones
7
8
4
9
Existen dos expresiones distintas de las ciclooxigenasas
COX-1: Se expresa en la mayor parte de los tejidos, sobretodo

en la plaquetas, la mucosa gástrica y los vasos renales, y está
implicada en la transmisión celular de señales fisiológicas.
COX-2: Se produce en los tejidos con inflamación
10
5
11
12
6
13
14
7
Acción de los AINEs
Efectos
Farmaco-
lógicos
Efectos
adversos
15
Efectos farmacológicos
Bloqueo de la COX-1
• Se inhibe la síntesis de tromboxanos y la coagulación
sanguínea.
• La Aspirina por al inhibición irreversible

• Bloqueo TxA2 a dosis bajas
• Útil para la prevención primaria o secundaria de los eventos
cardiovasculares
16
8
Bloqueo COX-2
• Analgésicos:
• suprimen dolor
• efecto techo
• acción periférica y central
• Antipiréticos:
• disminuyen la tº
• inhibición síntesis PGE2 en el hipotálamo
• Antiinflamatorios:
• disminuyen signos inflamación
• bloqueo PGs
17
Bloqueo COX-2
• Anticancerosos:
• Por bloqueo de la angiogénesis necesaria en la
carcinogénesis
• Estudios en cáncer de mama y cáncer colorrectal
• Enfermedad de Alzheimer
18
9
Acción analgésica
Acción periférica
El efecto analgésico es
a través de una
Acción central
19
Acción analgésica
Periférica:
Se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en
el lugar en el que se asienta el dolor y la inflamación.
Las PG no producen dolor directamente, sino que

sensibilizan a las terminaciones de las fibras nerviosas
nociceptivas a otros mediadores de la inflamación
(bradicinina, histamina, serotonina), amplificando el
mensaje doloroso básico; las prostaglandinas de las series
E y F están implicadas en esta acción sensibilizadora
20
10
Acción analgésica
Central
Reducción de la síntesis de prostaglandinas en el SNC; el
paracetamol actúa, especialmente, de esta manera.
21
Acción antiinflamatoria
• Las prostaglandinas producen vasodilatación, aumento
de la permeabilidad y edema durante una reacción
inflamatoria.
• La inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduce,

por consiguiente, este componente de la reacción
inflamatoria.
• Los AINE no inhiben a los numerosos mediadores,

además de las prostaglandinas, que están implicados en
una reacción inflamatoria; por eso no inhiben algunos
fenómenos que forman parte de ésta, como el acúmulo
de células inflamatorias.
22
11
Acción antipirética
• Durante la fiebre, los leucocitos liberan pirógenos
inflamatorios (p.ej, interlucina 1), fenómeno que forma
parte de la respuesta inmunitaria; estas sustancias
actúan sobre el centro termorregulador del hipotálamo y
provocan un aumento de la temperatura corporal.
• Se cree que este efecto está mediado por un aumento

de las prostaglandinas hipotalámicas (PGE) cuya
formación es inhibida por los AINEs
• Los AINE no afectan a la temperatura en circunstancias

normales y tampoco en caso de “golpe de calor”.
23
Clasificación de los AINEs

• Estructura química
• Selectividad frente a COX-1 y COX-2
• Efecto farmacológico
• Vida Media
24
12
Estructura química
Grupo Farmacológico Fármaco prototipo
ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico
Pirazolonas Metamizol
Enólicos Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Acético
Fenilacético Diclofenaco
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
25
Estructura química
26
13
Los AINES se clasifican de acuerdo a su selectividad al inhibir las
COX
• Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis
• Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis

antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, tenoxicam,
naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco.
• Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2:

nimesulida, meloxicam.
• Inhibidores altamente selectivos de la COX 2:

celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib,
lumiracoxib
27
Efecto farmacológico
28
14
Clasificación por vida media
Vida media corta Vida media larga
Analgésico Paracetamol, dipirona, Ketorolaco

ac. Mefenámico,
clonixinato de lisina
Analgésico y ibuprofeno Naproxeno

antiinflamatorio Diclofenaco
Ketoprofeno
Antiinflamatorio Piroxicam, meloxicam
29
Farmacocinética de los Aines
Metabolismo: El metabolismo
Absorción: Es rápida, peak a
hepático es importante para la
las 2 horas en promedio.
eliminación de los AINES.
Distribución: Volumen de Unión a proteínas es alta

Distribución: 0.1 – 0.2 L/kg. (>90%),
30
15
Farmacocinética de los Aines
d) Eliminación: La eliminación renal en forma inalterada es

menor al 10%.En insuficiencia renal los metabolitos pueden
acumularse de algunos AINES como, ketoprofeno y
naproxeno.
Sólo los salicilatos son excretados inalterados por la orina en

alta concentraciones por lo cual resulta beneficioso la
alkalinización.
31
Farmacocinetica de los Aines
Vida Media: La vida media

es menor a 8 horas para la
La vida media prolongada
mayoría de estos efectos.
puede contribuir a la
Fenilbutazona y piroxicam
prolongación de la
tienen largas vidas medias
toxicidad de ingestiones
(30 horas), naproxeno y
masivas.
sulindaco entre 8 y 30
horas.
32
16
Farmacocinetica de los Aines
Vida media
33
Embarazo y lactancia
34
17
Embarazo y lactancia
35
Vías de administración
Fármaco Oral Parenteral Rectal Dérmica otro
Etoricoxib x
Celecoxib X
Paracetamol X X (EV) X
Ibuprofeno X X
Diclofenaco X X(IM) X X
Aspirina X X
Clonixinato de X X X
lisina
Ketoprofeno X X X X
Ketorolaco X X X (Nasal y
Oftálmico)
Piroxicam X X (IM) X x X (Sublingual
y Oftálmico)
Meloxicam X
Naproxeno X X X
Dipirona X X X

18
Vías de administración
Fármaco Oral Parenteral Rectal Dérmica otro
Etoricoxib x
Celecoxib X
Paracetamol X X (EV) X
Ibuprofeno X X (EV) X
Diclofenaco X X(IM) X X X (Oftálmico)
Aspirina X X
Clonixinato de X X X
lisina
Ketoprofeno X X X X
Ketorolaco X X X (Nasal y
Oftálmico)
Piroxicam X X (IM) X x X (Sublingual
y Oftálmico)
Meloxicam X
Naproxeno X X (EV) X X
Dipirona X X X

Reacciones adversas

19
Riesgo de RAM por inhibición de las COX
39
Sistema Efecto adverso Causa

GI Dispepsia, náuseas, vómitos. Inhibición de las acciones protectoras
Formación de úlceras y riesgo normales de las PG sobre la mucosa
hemorrágico potencial con el uso gástrica.
crónico La PGE2 y la PGI2 inhiben
normalmente la secreción ácida
gástrica, aumentan el flujo sanguíneo
de la mucosa y poseen una acción
citoprotectora
Renal Afectación renal/nefrotoxicidad. Inhibición de la vasodilatación
La insuficiencia renal puede mediada por PGE2 y PGI2 en la
aparecer tras años de uso crónico. médula y en los glomérulos renales
Otros Broncoespasmo, erupciones Reacción de hipersensibilidad/alergia
cutáneas, otras reacciones de tipo al fármaco
alérgico.
40
20
Todos los AINEs tienen riesgo GI
41
Factores de riesgo para el desarrollo de úlceras

gastroduodenales asociados al uso de AINES:
• Edad avanzada (incrementa en forma lineal).
(Edad >60 años 3,5 veces. >75años: 9 veces más riesgo de
complicación ulcerosa)
• Historia previa de úlceras.
• Uso concomitante de corticoesteroides, ya que los
mismos alteran la cascada del ácido araquidónico, en
forma indirecta inhibe la actividad de la fosfolipasa 2.
• Altas dosis de AINEs, incluyendo el uso de más de un
AINEs.
• Uso concomitante con anticoagulantes.
• Infección concomitante con Helicobacter pylori.
• Tabaquismo.
• Consumo de alcohol.
42
21
Comparación de la toxicidad gastrointestinal de los diferentes
AINEs.
Riesgo de complicaciones gastrointestinales

serias utilizando ibuprofeno como referencia
Droga Riesgo relativo (IC 95%)
Ibuprofeno 1,0
Fenoprofeno 1,6 (1,0 - 2,5)
Aspirina 1,6 (1,3 - 2,0)
Diclofenac 1,8 (1,4 - 2,3)
Sulindac 2,1 (1,6 - 2,7)
Diflunisal 2,2 (1,2 - 4,1)
Naproxeno 2,2 (1,7 - 2,9)
Indometacina 2,4 (1,9 - 3,1)
Tolmetina 3,0 (1,8 - 4,9)
Piroxicam 3,8 (2,7 - 5,2)
Ketoprofeno 4,2 (2,7 - 6,4)
Azapropazona 9,2 (4.0 - 21,0)
43
Prevención de gastropatías por AINEs

• En todos los pacientes? NO
• En aquellos con factores de riesgo

• antecedentes de úlcera péptica
• > de 60 años
• pacientes con:
• Anticoagulantes
• Corticoides
• Aspirina para prevenir infarto
• pacientes con patologías múltiples
44
22
Falla renal
45
Efectos cardiovasculares
• Bloqueo COX-1
• Disminución de la agregación plaquetaria
Hemorragias
• Bloqueo COX-2
• Inhibición de la prostaciclina vascular
Efectos protrombóticos
Aumento riesgo infarto miocardio
46
23
Efectos aparato reproductor
• Bloqueo COX-1
Retardo inicio trabajo de parto

Hemorragias pre y post parto
• Bloqueo COX-2
Defecto en la implantación
Alteración etapa final del parto
Cierre precoz del ductus arterioss
47
Interacciones
• Otros AINEs ↑ riesgo de sangramiento GI por efecto

aditivo.
• Aumentan la actividad de los anticoagulantes
• Potencian los hipoglucemiantes orales (unión a
proteínas)
• Disminuyen la eficacia de los antihipertensivos.
48
24
Interacciones
• Se potencia el efecto ulcerogénico de los

glucocorticoides.
• Mayores efectos nefrotóxicos con otros medicamentos
que generen toxicidad renal.
• Litio puede aumentar sus concentraciones.
• IRS aumenta riesgo de sangramiento.
49
Diclofenaco AAS .
( )
Ibuprofeno Ibuprofeno - diclofenaco
AAS  dosis Paracetamol Paracetamol
Antiagregación D o l o r F i e b r e
plaquetaria
OBJETIVO TERAPEUTICO
Inflamación crónica Situaciones

Inflam. Aguda leve particulares
Ibuprofeno Naproxeno - Piroxicam

Indometacina
Acción Corta Acción larga
.
( ) Excepto en pediatría
50
25
Que factores se deben considerar en la administración
• Indicación como:
• analgésico, antipirético o antiinflamatorio
• Interacción con otros medicamentos
• Edad del paciente
• Otras patologías presentes
• Frecuencia de dosis
51
26

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Antiinflamatorios No Esteriodales (AINEs)

Dr. Juan Carlos Ríos B.

DIPLOMADO EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

• Conocer sus efectos farmacológicos

• Conocer sus RAM

Clasificación del dolor

Opioides potentes Peldaño III

Opioides débiles Peldaño II:

AINEs Peldaño I: Dolor leve

• Tratan enfermedades y síntomas muy prevalentes

• No todos los que se comercializan en Chile han sido

• Existen alrededor de 20 nombres genéricos con mas de

Existen dos expresiones distintas de las ciclooxigenasas

COX-1: Se expresa en la mayor parte de los tejidos, sobretodo

COX-2: Se produce en los tejidos con inflamación

• La Aspirina por al inhibición irreversible

Las PG no producen dolor directamente, sino que

• La inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduce,

• Los AINE no inhiben a los numerosos mediadores,

• Se cree que este efecto está mediado por un aumento

• Los AINE no afectan a la temperatura en circunstancias

Clasificación de los AINEs

• Selectividad frente a COX-1 y COX-2

• Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis

• Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2:

• Inhibidores altamente selectivos de la COX 2:

Vida media corta Vida media larga

Analgésico Paracetamol, dipirona, Ketorolaco

Analgésico y ibuprofeno Naproxeno

Antiinflamatorio Piroxicam, meloxicam

Farmacocinética de los Aines

Distribución: Volumen de Unión a proteínas es alta

d) Eliminación: La eliminación renal en forma inalterada es

Sólo los salicilatos son excretados inalterados por la orina en

Farmacocinetica de los Aines

Vida Media: La vida media

DIPLOMADO EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

DIPLOMADO EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

DIPLOMADO EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Sistema Efecto adverso Causa

Factores de riesgo para el desarrollo de úlceras

Riesgo de complicaciones gastrointestinales

Prevención de gastropatías por AINEs

• En aquellos con factores de riesgo

Retardo inicio trabajo de parto

• Otros AINEs ↑ riesgo de sangramiento GI por efecto

• Se potencia el efecto ulcerogénico de los

Ibuprofeno Ibuprofeno - diclofenaco

AAS  dosis Paracetamol Paracetamol

Inflamación crónica Situaciones

Ibuprofeno Naproxeno - Piroxicam

• Interacción con otros medicamentos

• Edad del paciente

• Otras patologías presentes

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