UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE OBSTETRICIA

FARMACOLOGÍA II

TEMA:
ESTRÓGENOS Y ANTIESTRÓGENOS

TUTOR:
Dr. JORGE LABANDA CASQUETE.

AUTORES:

 PINEDA BAJAÑA ANGIE  SUBIAGA VALLEJO

 PORTILLA ARAGUNDI GEORGEANA
MELISSA  TORRES INSUASTE
 PULLA GONZALEZ KAREN GABRIELA
 QUIMIS ZAVALA ZAIDE  TRUJILLO HARO JENNY
 REYES ALVARADO  VALDEZ RODRIGUEZ
ALEXANDRA KATHERINE VERONICA
 RIVERA BENITEZ ALISON  VERA REYES YANARA
 SUAREZ ARREAGA ERICKA  VILLON BAQUERIZO
MAILI MINERVA

GRUPO # 1
SEMESTRE VI
2018-2019
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 3

FORMULACION DE OBJETIVOS ................................................................................ 4

OBJETIVO GENERAL .............................................................................................. 4

OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................................... 4

JUSTIFICACIÓN .......................................................................................................... 5

MARCO TEORICO ....................................................................................................... 6

ESTRÓGENOS ......................................................................................................... 6

Clasificación: ....................................................................................................................... 6

Farmacocinética ................................................................................................................. 6

Farmacodinamia ................................................................................................................. 6

Aplicaciones terapéuticas.................................................................................................. 7

Efectos Adversos ................................................................................................................ 7

ANTIESTROGENOS................................................................................................. 8

Efectos farmacológicos. ......................................................Error! Bookmark not defined.

Mecanismo de acción. ....................................................................................................... 8

Absorción, destino y eliminación: ..................................................................................... 8

Aplicaciones terapéuticas. ................................................................................................ 8

TERAPIA HORMONAL PARA EL CÁNCER DE SENO ........................................... 9

MEDICAMENTOS QUE BLOQUEAN LOS RECEPTORES DE ESTRÓGENO ...... 9

MECANISMO DE ACCIÓN ............................................................................................. 10

CONCLUSIONES ....................................................................................................... 11

RECOMENDACIONES. .............................................................................................. 12

BIBLIOGRAFIA ........................................................................................................... 13
 INTRODUCCIÓN

Los estrógenos endógenos, referentes a su función endócrina, son producidos

por el ovario. En Farmacología y Terapéutica, se utilizan estas mismas hormonas
naturales, sus modificaciones semisintéticas o agentes estrogénicos
directamente sintéticos, algunos de ellos, de origen no esteroide. Actualmente
se agregaron antagonistas competitivos de los estrógenos que tienen especiales
indicaciones terapéuticas.

La utilización clínica de las hormonas naturales y sus derivados, está

básicamente orientada hacia la terapia sustitutiva, en distintas insuficiencias
endócrinas de la etapa fértil de la vida de la mujer, o en la menopausia.

También las hormonas sexuales pueden tener indicación para el tratamiento de

ciertos tipos de neoplasias, como el cáncer de mama metastásico
postmenopáusico, el carcinoma de próstata, la endometriosis, el cáncer de
endometrio, la supresión de la lactancia, y la terapia anticonceptiva.

Los estrógenos Secreción hormonal que forma parte de la fisiología anatomía de

la mujer e interviene en la aparición de los caracteres sexuales secundarios
femeninos.

Son sustancias endógenas y exógenas sintetizados por el organismo humano

son tres: estradiol, estrona y estriol

Los antiestrógenos tamoxifeno y clomifeno se utilizan de manera primaria para

tratar cáncer mamario y esterilidad femenina, respectivamente. Se hace uso
terapéutico de esos compuestos por sus acciones antiestrogénicas, pero pueden
producir efectos tanto estrogénicos como antiestrogénicos.
 FORMULACION DE OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Explicar a los estudiantes de una manera innovadora acerca de los conceptos y

farmacología de los estrógenos y anti-estrógenos para que al finalizar el ciclo
tengan conocimiento general e integral acerca de estas hormonas.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Conocer las falencias de conocimiento acerca de las hormonas para

poder determinar los puntos que deben ser reforzados.

 Describir las funciones de los estrógenos y anti estrógenos.

 Revelar el uso de estos fármacos durante el tratamiento de Cáncer de

Mama.
 JUSTIFICACIÓN

La presente investigación se enfocará en estudiar la farmacodinamia,

farmacocinética, aplicaciones terapéuticas, mecanismo de acción y sus efectos
adversos de los estrógenos y los antiestrógenos. Como sabemos los estrógenos
son una secreción hormonal que forma parte de la fisiología y anatomía de la
mujer e interviene en la aparición de los caracteres sexuales secundarios
femeninos. Y en cuanto a los antiestrógenos son los que se utilizan de manera
primaria para tratar un cáncer mamario y esterilidad femenina principalmente.

Así, con esta investigación el presente trabajo nos permitirá conocer el uso de
los estrógenos endógenos y exógenos y sus consecuencias en el organismo
femenino, también los fármacos de antiestrógenos y el uso que se les da para
las enfermedades ya descritas anteriormente.

Con esto pretendemos generar conocimientos que ayuden con el tratamiento de

enfermedades o deficiencias para las cuales están indicados los estrógenos y
antiestrógenos; y conocer cómo actúan cada uno de ellos.
 MARCO TEORICO

ESTRÓGENOS

Secreción hormonal que forma parte de la fisiología anatomía de la mujer e

interviene en la aparición de los caracteres sexuales secundarios femeninos.

Son sustancias endógenas y exógenas.

Clasificación:

 Estrógenos con estructura esteroide:

1. Naturales: estradiol, estrona, estriol, equilina.
2. Sintéticos: etinilestradiol, mestranol, quinestrol.
 Estrógenos sin estructura esteroide
Todos son sintéticos y las modificaciones químicas que tienen les dan
mayor potencia, mejor tolerancia y absorción digestiva: dietilestilbestrol,
benzesrtrol, dienestrol, hexestrol, clorotrianiseno.

Los estrógenos naturales tienen como fuente mayor de producción el ovario,

aunque otras glándulas como placenta, testículos y suprarrenales también los
biosintetizan.

Farmacocinética
Absorción, Destino Y Excreción
 Se absorben fácilmente a través de la mucosa digestiva, piel y mucosa en
general.
 En el hígado son metabolizados, los naturales degradados a estriol con
escasa acción estrogénica y los semisintéticos conjugados con ácido
glucorónico y sulfúrico para ser eliminados por la orina.
 Una pequeña parte de los estrógenos sale por la bilis y una fracción de ella
se somete a circulación enterohepática (si el órgano falla puede aparecer
signos de hiperestrogenismo, ginecomastia en el hombre.)

Farmacodinamia
 Acciones en el desarrollo. - los estrógenos ocasionan los cambios
puberales en niñas y la aparición de características sexuales secundarias.
 Estimulan el crecimiento y desarrollo de la vagina, útero y trompas de Falopio
y contribuyen que las mamas aumenten de volumen. También contribuye al
modelado del contorno corporal. Proliferación del vello axilar y púbico, la
pigmentación de la región genital y la hiperpigmentación regional de los
pezones y areolas que se observan luego del primer trimestre de embarazo.
 Endometrio. - Los estrógenos producen en el endometrio la llamada fase de
proliferación. Mediante esta acción la capa funcional del endometrio
prolifera. Se vasculariza, aumenta de espesor y las glándulas se hipertrofian,
aumentan de tamaño.
 Miometrio: Los estrógenos ejercen una acción trófica sobre el miometrio,
aumentan la motilidad y contractilidad espontánea e incrementan la
sensibilidad del músculo a la oxitocina en el útero gestante.
 Glándulas mamarias. – producen proliferación de la mama con aumento
del volumen y numero de los conductos galactóforos y aumento en el
depósito de grasa.
 Ovario. – actúa directamente en el órgano lo sensibiliza a la acción de las
gonadotropinas, favorecen la maduración del ovocito.
 Huesos. – estimulan la matriz proteica del hueso y favorecen el depósito de
calcio con osificación de las coyunturas epifisiarias hacia el tiempo de la
pubertad.

Aplicaciones terapéuticas
Las dos principales aplicaciones terapéuticas son:

 Componentes de anticonceptivos orales en combinación

 Hormonoterapia contra la menopausia.

Las consideraciones farmacológicas para su empleo y los fármacos y dosis

específicos difieren en las dos situaciones. Los estrógenos conjugados han sido
agentes utilizados con mayor frecuencia en la posmenospausia 0.625mg/día.
Muchos de los anticonceptivos en combinación y de uso actual utilizan 25 a 35
µg/día de etinilestradiol.

Efectos Adversos
 Estado nauseoso.
 Pseudomenstruación.
 Hipersensibilidad mamaria.
  Incremento de fenómenos tromboembólicos.
 Efectos sobre el metabolismo hidrosalino, retención de sodio y agua.

ANTIESTROGENOS

Los antiestrógenos tamoxifeno y clomifeno se utilizan de manera primaria para

tratar cáncer mamario y esterilidad femenina, respectivamente. Se hace uso
terapéutico de esos compuestos por sus acciones antiestrogénicas, pero pueden
producir efectos tanto estrogénicos como antiestrogénicos.

Mecanismo de acción.

El clomifeno y el tamoxifeno se unen con claridad al receptor de estrógenos y

pueden evitar la unión de estos últimos. Con todo, hay indicaciones de que los
medicamentos y el estradiol pueden interactuar con regiones que se
superponen, pero que son un poco diferentes del sitio de unión a ligando del
receptor de estrógenos. El clomifeno puede estimular la ovulación en mujeres
con eje hipotalámico-hipofisario-ovárico intacto, y estrógenos endógenos
adecuados, que no han logrado ovulación

Absorción, destino y eliminación:

El clomifeno se absorbe bien luego de administración por vía oral. El fármaco y

sus metabolitos se eliminan de manera primaria en las heces, y en menor grado
en la orina. La vida media plasmática más bien prolongada (unos cinco a siete
días). El tamoxifeno, al igual que el clomifeno, se administra por vía oral; se
alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en el transcurso de cuatro a
siete horas después del tratamiento. El tamoxifeno muestra dos fases de
eliminación, con vidas medias de siete a 14 h para la primera fase, y de cuatro a
11 dias para la segunda.

Aplicaciones terapéuticas.

Esterilidad: Se ha utilizado clomifeno en esas circunstancias porque es

económico en comparación con otras opciones de tratamiento, es activo por vía
oral, y sus efectos adverso son hiperestímulación ovárica, aumento de la
incidencia de nacimientos múltiples, quistes ováricos

El tamoxifeno se utiliza ampliamente para tratar cáncer mamario y, en muchos

estudios, se han establecido sus acciones beneficiosas en estas circunstancias.
Se utiliza solo en la paliación del cáncer mamario avanzado en mujeres con
neoplasias positivas para receptores de estrógenos, y se emplea en el
tratamiento coadyuvante.

TERAPIA HORMONAL PARA EL CÁNCER DE SENO

Alrededor de dos de cada tres cánceres del seno son cánceres con receptores
de hormonas positivos. Sus células tienen receptores (proteínas) que se unen a
las hormonas estrógeno (cánceres ER-positivo). Para estos cánceres, los altos
niveles de estrógeno ayudan a las células cancerosas a crecer y a propagarse.
Hay diferentes formas para evitar que el estrógeno se adhiera a estos receptores.

La terapia hormonal es una forma de terapia sistémica, lo que significa que llega
a las células cancerosas en casi cualquier parte del cuerpo y no sólo al seno. Se
recomienda para mujeres que padecen cánceres de seno con receptores de
hormonas positivos (ER-positivo) y no ayuda a las mujeres que padecen
cánceres con receptores de hormonas negativos (ER-negativo).

Hay varios tipos de terapia hormonal que utilizan distintas formas para evitar que
el estrógeno ayude a que el cáncer crezca. La mayoría de los tipos de terapia
hormonal para el cáncer de seno disminuye los niveles de estrógeno o evita que
el estrógeno actúe en las células cancerosas del seno.

MEDICAMENTOS QUE BLOQUEAN LOS RECEPTORES DE ESTRÓGENO

Estos medicamentos funcionan al evitar que el estrógeno estimule el crecimiento
de las células del cáncer de seno.

 Tamoxifeno
 Fulvestrant (Faslodex)
MECANISMO DE ACCIÓN
El receptor estrogénico es expresado en muchos tumores mamarios, dicho
receptor es activado por la unión con el Estradiol.

El Estradiol se une con alta afinidad al receptor estrogénico cambiando la forma

del receptor, se activan sitios específicos AF1 y AF2 (AF=función de activación),
los receptores se combinan formando dímeros (es un complejo macromolecular
formado por dos macromoléculas), los sitios de la transcripción AF1 y AF2 están
completamente activos en cada uno de los receptores. Los dímeros se unen a
los Elementos de Respuesta a Estrógenos (ERE) secuencias cortas de ADN en
la región promotora del gen, se reclutan coactivadores, esto estimula la actividad
ARN Polimerasa II, permitiendo la transcripción de genes sensibles a estrógenos
y el crecimiento tumoral.

El Tamoxifeno actúa inhibiendo competitivamente la unión del estradiol con el

receptor, cuando se une el receptor cambia a una forma diferente a la del
estradiol, se forma un dímero y solo es activo el aF1, se une igualmente a los
Elementos de Respuesta a Estrógenos del ADN, se reclutan menos
coactivadores y el efecto transcripcional en el ADN se atenúa, aunque no se
pierde. Entonces el Tamoxifeno no tiene un efecto antagonista completo, tiene
un efecto agonista parcial.

Fulvestrant tiene mayor afinidad que el tamoxifeno por el receptor estrogénico,

cuando se une al receptor estrogénico este cambia a una forma diferente que
con los estrógenos, tanto el AF1 y AF2 son inactivos, se forman muy pocos
dímeros, se acelera la degradación y pérdida del receptor estrogénico quedando
mucho menos receptor disponible que con el tamoxifeno, no se reclutan
coactivadores, no hay estimulación de los genes que se responden a estrógenos.
Fulvestrant tiene un efecto antagonista completo, tanto bloquea el receptor
estrogénico como acelera su degradación.
 CONCLUSIONES

1. Los estrógenos son de gran importancia en el cuerpo humano, como

hormona capaz de permitir una función óptima para ciertas estructuras.
2. La importancia de consumir estrógenos de por vida en la mujer, evita
consecuencias hasta cierto punto clínico, siempre y cuando se conserven
ciertos hábitos y costumbres, como es una alimentación balanceada y el
ejercicio físico, evitar la obesidad, como se ha mencionado. Así mismo la
importancia del ejercicio anaeróbico o de resistencia progresiva, que
permite conservar la absorción, fijación y reabsorción ósea,
principalmente de los huesos largos, y articulaciones, evitar fracturas, que
son tan comunes.
3. Es sin duda el hígado quien juega uno de los papeles más importantes al
transformar el estradiol y la estrona en compuestos menos potentes como
el estriol y así eliminarlos en la bilis y la orina además que una de las
hormonas estrogénicas más abundantes que secreta el organismo es el
estradiol, se produce principalmente en los ovarios en condiciones
normales.
4. La medición de los niveles circulantes de hormonas sexuales y sus
metabolitos demuestra que la actividad androgénica es muy elevada en
las mujeres durante todo su ciclo vital. No obstante, tanto las
observaciones clínicas como los datos experimentales indican que los
andrógenos inhiben el crecimiento mamario.
5. El desequilibrio de estrógenos puede estar ocasionado por uno o varios
factores. Lo más conveniente es valorar, junto al médico o profesional, si
nuestros problemas son por un desequilibrio de estrógenos y cuál debería
ser el tratamiento adecuado.
 RECOMENDACIONES.

1. Es recomendable que las mujeres tengan conocimiento del cáncer de

mama para prevenir y reconocer lo signos y síntomas de este, de esta
manera acudir a un especialista y así tener el acceso a recibir terapia, la
misma que el especialista deberá conocerla y podrá saber manejar un
tratamiento con medicamentos con efecto antiestrógeno presentando una
reducción del riesgo de este cáncer.

2. Es necesario reducir el uso de terapias de reemplazo hormonal

combinadas estrógeno y progesterona; TRH durante varios años, ya la
exposición a esta hormona durante períodos prolongados interrumpidos
puede aumentar el riesgo de que se forme cáncer de mama, debido a que
el estrógeno en las mujeres estimula el crecimiento de las células
mamarias.

3. Es necesario que se lleve una dieta equilibrada y rica en verduras, frutas,

evitando el consumo excesivo de grasas. Sobre todo, cuando el
tratamiento adyuvante haya afectado el apetito.

4. Se debe realizar ejercicio de manera moderada y regular, siendo

aconsejable que se realice durante una media hora diaria.

5. Una vez que se empieza el tratamiento de hormonoterapia no se realice

baños de agua caliente de forma prolongada ya que esto produce más
resequedad de la piel, es mejor hacer baños de aceite corporal.
 BIBLIOGRAFIA

GOODMAN & GILMAN, LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA

TERAPEUTICA, UNDECIMA EDICION -AUTORES: LAURENCE L. BRUNTON,
JOHN S. LAZO L. PARKER- CAPITULO 57, PAGINAS 1541-1569

EDGAR SAMANIEGO ROJAS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA

MEDICA, CUARTA EDICION. CAPITULO 62, PAGINAS 755 – 764.