MECANISMO INMUNOLOGÍCO DEL DENGUE EN LOS ORGANOS

La infección viral induce apoptosis de linfocitos T en los primeros días de la infección que de
acuerdo a su intensidad puede influir favorablemente en la desaparición del virus o puede
provocar la lisis de grandes cantidades de esas células y disminuir transitoriamente la
competencia inmunológica del paciente ,así como provocar daños en otras células y tejidos del
huésped, tales como los endotelios, hepatocitos, miocardiocitos, neuronas, células tubulares
renales, y otras, lo cual podría explicar la afectación de muchos órganos durante esta infección
como por ejemplo el hígado, cerebro, corazón, riñón, pulmones entre otros.

La disminución de plaquetas se debe a lo que se le conoce como “secuestro plaquetario a nivel

de lo que es el hígado, el bazo, el estómago, a nivel de lo que son los pulmones, es decir se
concentran los glóbulos y es donde se presenta el dengue grave.

“Éste “secuestro plaquetario” puede traer consecuencias muy severas, por la disminución del
volumen plasmático circulante, se habla que si se pierde cerca del 40 por ciento puede ocurrir
los casos muy graves donde hay chock por dengue, puede haber falla de los órganos, problemas
renales, problemas neurológicos, entre otros”.

Alteraciones hepáticas en pacientes con dengue.

Se ha descrito que el virus Dengue puede producir disfunción hepática moderada, incluso casos
severos, sobre todo en el continente asiático, con elevación importante de los niveles séricos de
transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina, llegando incluso a valores similares a los de una
hepatitis viral producida por el virus de Hepatitis. También se describen casos de daño
hepatocelular que puede llegar a etapa irreversible. Anatomopatológica mente se describe
necrosis focal del hepatocito, cuerpos de Councilman e hinchamiento con necrosis hialina
reportaron que el virus puede infectar, pero no replicarse en las células de Kupffer, éstas sufren
apoptosis y son fagocitadas.

El estudio de las alteraciones hepáticas de pacientes infectados con el virus Dengue, tiene
especial relevancia en la caracterización clínica de esta enfermedad, ya que con frecuencia se
presentan signos y síntomas de disfunción hepática y se plantean otros diagnósticos clínicos y
no como parte de un mismo proceso patogénico, además alerta sobre la posible circulación de
serotipos del virus que producen cambios en el comportamiento de la enfermedad en un
momento y área determinada.

Los resultados obtenidos de un reciente estudio demuestran elevación de las enzimas ALT y
AST, referidos como marcadores de enfermedad hepática con predominio citolítico, que aunque
inespecíficas (AST también está en músculo cardíaco y esquelético, leucocitos, hematíes, riñón,
cerebro, páncreas y pulmón), en conjunto son marcadores altamente sensibles de lesión
hepática , quienes reportan entre sus hallazgos disfunción hepática moderada; sin embargo el
incremento observado en este estudio no fue superior a 10 veces lo normal, como lo reportado
en las infecciones hepáticas causadas por el virus de hepatitis .

La elevación importante de ambas enzimas en pacientes con Dengue, sobre todo de AST,
alcanzando niveles máximos aproximadamente al noveno día del inicio de los síntomas con
disminución a lo normal hacía la segunda o tercera semana del inicio de la enfermedad. En este
estudio el incremento de la AST fue significativamente mayor y se descarta la producción
extrahepática como única fuente de elevación, porque la misma no fue una elevación aislada
sino en conjunto con la ALT. No obstante, se describe que, en las infecciones hepáticas de tipo
viral, el incremento es a predominio de ALT

La ictericia también es un hallazgo inusual o al igual que la coluria y acolia, datos que no fueron
referidos por los pacientes, y que se corresponde con los resultados de bilirrubina sérica
encontrados

Manifestaciones pulmonares en el Dengue

Las manifestaciones pulmonares del dengue no son frecuentes, aunque puede ser común el
derrame pleural .El derrame pleural es un problema médico frecuente con una variedad de
causas muy amplia. La pleura es una estructura de origen mesodérmico compuesta de una capa
visceral y una parietal. El espacio entre estas capas es conocido como cavidad pleural y el
volumen de líquido en su interior es mínimo en ausencia de un derrame pleural.

Tampoco se han descrito muchos casos de insuficiencia respiratoria aguda en el paciente con
dengue. Durante la infección por dengue se puede detectar el virus o su antígeno en macrófagos
pulmonares y en células endoteliales pulmonares y en casos severos del dengue con fallo
respiratorio se suelen encontrar inflamación, líquido y sangrado en los tejidos pulmonares. La
hipoxemia es frecuente en pacientes con dengue severo, y el edema pulmonar de origen no
cardiogénico es una complicación frecuente de la reposición de líquidos en los pacientes con
dengue y pérdida de plasma masiva especialmente cuando se requiere de una reposición rápida
en caso de shock. Los mismos mecanismos fisiopatológicos que conducen al shock por dengue
son capaces de producir el edema pulmonar no cardiogénico, el cual se expresa clínicamente
como un síndrome de dificultad respiratoria que lleva al paciente a morir "ahogado en sus
propias secreciones". La sepsis, por infección bacteriana concomitante y el sangrado
gastrointestinal son causas asociados al fallo respiratorio agudo en pacientes con dengue.

El síndrome de extravasación o pérdida de plasma en dengue es uno de los aspectos más graves
de la enfermedad siendo una causa probable del derrame pleural y ascitis. Por lo tanto la pérdida
de plasma se debería tratar agresivamente y rápidamente para prevenir o revertir el shock
hipovolémico teniendo en cuenta que el edema pulmonar que es una de las complicaciones más
frecuentes en la reposición agresiva de líquidos. El fallo renal agudo es otro factor contribuyente
del fallo respiratorio agudo, siendo este también una complicación de la pérdida de plasma
masiva y/o de la hemorragia masiva aguda. Otros factores que hay que considerar en la
insuficiencia respiratoria aguda son la edad, el inicio de la disnea y tos. La insuficiencia
respiratorio aguda es una complicación infrecuente en el paciente con dengue sin embargo tiene
una alta tasa de mortalidad.

El síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) es una forma avanzada de la insuficiencia

respiratoria aguda como evolución a una serie de agresiones al organismo. Consiste en una
alteración aguda y severa de la estructura y función pulmonar secundaria a un proceso
inflamatorio que ocasiona edema pulmonar. Se caracteriza por hipoxemia severa, infiltrados
difusos en la radiografía pulmonar y disminución de la distensibilidad pulmonar con una alta
mortalidad. Muchos agentes infecciosos se han visto implicados en el SDRA incluyendo
bacterias, virus y parásitos. El manejo requiere asistencia ventilatoria y hemodinámica. El primer
caso de un paciente con dengue hemorrágico y SDRA reportado en la literatura fue en 1992 con
pocos casos posteriormente descritos.
Otra manifestación infrecuente del dengue es la neumonitis y hemorragia pulmonar. La
hemoptisis (expectoración con sangre) se ha reportado en un 1.4% de los casos de dengue.
Hallazgos radiológicos en la TC de alta resolución incluyen patrón de “vidrio deslustrado” en los
pulmones (generalmente bilateral), que mejora con el tratamiento conservador,
condensaciones con broncograma aéreo y derrame pleural bilateral.

Manifestaciones en el cerebro relacionadas al dengue

Los signos de alteraciones neurológicas que más frecuentemente se reportan son letargía, coma
y convulsiones, sin embargo, algunos pacientes reportan otro tipo de complicaciones como
encefalitis, que se define como la inflamación del parénquima cerebral, asociada a una infección
por patógenos neurotrópicos induciendo fiebre, disminución de la conciencia, cefaleas,
convulsiones y signos focales. Mientras que la encefalopatía, corresponde a un cuadro clínico
que induce la disminución de la conciencia asociada a infecciones o alteraciones extraneurales,
a desordenes metabólicos o intoxicaciones por alcohol o medicamentos. Las regiones del
sistema nervioso (SN) que pueden verse directamente comprometidas por la infección con
dengue son varias. También se ha encontrado encefalitis hipocampal caracterizada por amnesia
retrógrada, sin compromiso de la barrera hematoencefálica (BHE).

Se estima que alrededor del 10% (cifra que puede estar subestimada) de los pacientes con
dengue pueden presentar manifestaciones neurológicas. En el transcurso de la infección, la
cefalea y el vómito (éste último especialmente en niños) son las manifestaciones neurológicas
más frecuentes, aún en ausencia de otras. La cefalea, de predominio frontal, se presenta en el
98% de los pacientes y es considerada como un criterio de diagnóstico para dengue y se presenta
con mayor intensidad en pacientes con dengue con o sin signos de alarma, que en aquellos con
dengue grave. Adicionalmente, el SN puede verse involucrado de manera subclínica (no por ello
menos importante) posterior a la infección. Esto fue reportado por Cabrera et al., en un estudio
en Cuba donde se demostró que el 44% de los pacientes con fiebre hemorrágica por dengue
presentaron anormalidades electroencefalográficas en ausencia de manifestaciones
neurológicas clínicas.
BIBLIOGRAFÍA

http://www.scielo.br/pdf/ea/v22n64/a04v2264.pdf

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0103-40142008000300004

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332005000200007

http://es.pneumowiki.org/mediawiki/index.php/Dengue