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apropiada: Fabricio González-Andrade©, Curso de Genética Médica para
profesionales médicos, Quito, 2018. Disponible previa solicitud y
autorización: fabriciogonzaleza@gmail.com
Las mutaciones: la incesante
transformación del genoma
Fabricio González-Andrade, MD, PhD
Especialista en Medicina Interna
Especialista en Genética Médica
PhD en Medicina y Genética
fabriciogonzaleza@gmail.com
www.doctorfabricio.com
@DoctorJFabricio
Mutación
Mutaciones somáticas
Mutación germinal - Cambio heredable del ADN
Mutaciones naturales (espontáneas)
Mutaciones inducidas (provocadas artificialmente con
radiaciones, sustancias químicas u otros agentes
mutágenos).
Mutaciones funcionales
Consecuencias de la mutaciones
Pérdida de función:
1. ↑ % Fenotipo recesivo
2. Haploinsuficiencia (↓50% producto normal y aparece
patología)
3. Dominancia negativa (complejos multiméricos proteicos
estructurales y no-estructurales)
Ganancia de función:
1. ↑ % Fenotipo dominante
2. ↑ Niveles de producto
3. En tejidos o fases de desarrollo erróneas
4. Ante señales erróneas
Proteína funcional
Proteína no-funcional
o truncada
Mutación de Ganancia-de-función: una mutación que
produce una proteínas que tine una función aumentada
Mutación de Pérdida-de-función: una mutación que
disminuye la producción de una proteína o de su función o
ambas
Mutaciones estructurales
Mutación
Inserción/
Sustitución Inversión Poliploidía
deleción
Transiciones/ Deleción/
Aneuploidía
transversiones duplicación
Traslocación
Mutaciones génicas: Son aquellas que producen alteraciones
en la secuencia de nucleótidos de un gen. Existen varios tipos:
Transición Transversión
Pur by Pur Pur by Pyr
Pyr by Pyr Pyr by Pur
•Silente (silent)
•Cambio de sentido (missense)
•Sin sentido (non-sense)
•Del marco de lectura (Frame-shift)
b) Perdida o inserción de nucleótidos. Este tipo de
mutación produceun corrimiento en el orden de
lectura. Pueden ser:
- Adiciones génicas: Es la inserción de nucleótidos en
la secuencia del gen.
- Deleciones génicas: Es la pérdida de nucleótidos.
Mutación del cambio de sentido
(missense): Substitución de una base
simple de DNA que resulta en un codón
específico para un aminoacido alternativo.
Conservadora: Un cambio en la secuencia de DNA o RNA que
lleva al reemplazo de un aa con otro bioquímicamente
similar
No-conservadora: Un cambio en la secuencia de DNA o RNA
que lleva al reemplazo de un aa con otro bioquímicamente
diferente
Mutación sin sentido: Substitución de una simple base
DNA que resulta en un codon de parada, así lleva a
truncar una proteina
Mutación del marco de lectura (Frame-shift mutation): la suma o pérdida de un
número de bases de bases que no es múltiple de tres, causando un cambio en la
lectura de un gen. Este cambio lleva a un cambio en la lectura de tida la secuencia
del gene. Frecuentemnete es liderado por un codón d eparada y ultimadamente
produce una proteína truncada.
Mutaciones cromosómicas o estructurales: Son los
cambios en la estructura interna de los cromosomas. Se
pueden agrupar en dos tipos:
a) Las que suponen pérdida o duplicación de segmentos o
partes del cromosoma:
- Deleción cromosómica: Es la pérdida de un segmento de
un cromosoma.
- Duplicación cromosómica: Es la repetición de un
segmento del cromosoma.
Mutaciones cromosómicas o estructurales