SESION: 10

TEMA: ENZIMOLOGIA CLINICA

Es la aplicación del conocimiento de las enzimas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la

enfermedad .Las enzimas son proteínas con propiedades catalíticas que nos ayuda a regular
funciones metabólicas del organismo.

Como catalizadores tienen las siguientes propiedades:

- Propiedades efectos en cantidades mínimas.

- Resultan inalterables de la reacción.
- En cantidades pequeños respecto al substracto no afectan el equilibrio de reacción reversible,
aumenta la velocidad cual alcanza el equilibrio.

La estabilidad dependen: Temperatura, concentración de iones, concentraciones de sales.

Según su acción catalítica las enzimas se dividen en 6:

1-. Oxidoreductasas. (Lactato deshidrogenasas)

2-.Transferasas. (Alanina aminotransferasa)

3-. Hidrolasas. (Colinesterasa)

4-. Liasas. (Aldolasa)

5-. Isomerasas. (Fosfoglucosa isomerasa, PGI.)

6-. Ligasas. (Piruvato carboxilasa)

Medida de las enzimas: Cantidad de enzima, método inmunológico, actividad catalítica, métodos
espectrofotómetros. La mayoría de las enzimas catalizan en una reacción química sustrato
(molécula sobre la que actúa la enzima) – producto (molécula que se obtiene a partir del sustrato)
también estas enzimas pueden definirse como catalizadores químicos.

Se puede determinar esta actividad analizando: La aparición de algún producto, desaparición del
sustrato, variación de un cofactor.

Los coenzimas y cofactores orgánicos y no proteicos, termoestable, unidos a una apoenzima

constituyen la holoenzima o forma catalíticamente activa de la enzima FAD, NAD, NADP. Coenzima
A, Coenzima Q.

Iones metálicos-. Favorecen la actividad catalítica, se denominan activadores Fe2+, Mg2+, Cu2+,
K+, Na +y Zn +.

En la inhibición enzimática reversible esta la competitiva , no competitiva y las enzimas

alostéricos tienen forma activa e inactiva .E n una reacción enzimática podemos diferenciar 3
fases: Fase de retardo, fase lineal, fase de agotamiento de sustrato todas las enzimas se
caracterizan por su actividad, especificidad, sensibilidad.
Clasificación:

- Enzimas específicas del plasma.

- Enzima de secreción.
- Enzimas celulares.

Causas de daño o muerte celular: Hipoxia, químicos –drogas, agentes físicos, mecanismos
inmunes, defectos genéticos, transtornos nutricionales.

Formas enzimáticas genéticamente: Isoenzimas provienen de 1 o más locus génicos, Aleloenzimas

existencia de genes alélicos, Isoenzimas híbridas (oligoméricas).

Los niveles de actividad de las enzimas séricas depende de la salida de enzimas de concentración y
peso m0olecular, distribución y transporte en la sangre, eliminación del compartimiento
intravascular.

Enzimas e isoenzimas empleadas en el diagnostico bioquímico

LDH 1 (H4) LDH 2(H3M) LDH 3(H2M2) LDH 4(HM3) LDH 5(M4) LDH 6
En el musculo En el musculo En los En los En el hígado, En testículos
cardiaco y cardiaco y pulmones. riñones, musculo y hígado.
eritrocitos. células placenta y esquelético.
sanguíneas. páncreas.

Enzimuria-. Excreción de enzimas en la orina reacción de rechazo al trasplante de riñón, en un

riñón sano su presencia de orina está limitada por los pesos moleculares la presencia de enzimas
en la orina puede servir como criterio de evolución en las afecciones renales agudas.

Enzimas potencialmente útiles en enfermedades renales altas concentraciones en el parénquima

renal pero ausente tracto urinario, PM debe ser grande, la contribución o actividad enzimática
debido a sedimentos urinarios y bacterias, inhibidores ausentes de la orina. Enzimas intestinales
rico en enzimas procede como otros órganos como el páncreas que vierte su secreción en el
duodeno.

Enzimología clínica y enfermedades cardiovasculares-. Variedad de enfermedades del corazón y

vasos sanguíneos tipos ECV: Aterosclerosis, enfermedad en las coronarias del corazón, angina de
pecho, fallo cardiaco congestivo, enfermedades congénitas del corazón y reumáticas.

Aterosclerosis-. Es causa principal de muerte y discapacidad prematura, causada por placas

irregulares que se encuentran en las arterias de grande y medio calibre. Principales riesgos
cardiovasculares hormonas sexuales, tabaquismo, obesidad, diabetes periodontitis, síndrome
metabólico, hiperlipidemia.

Marcadores bioquímicos-. Especificidad, gradiente de concentración, estabilidad y velocidad de

eliminación, ensayo de laboratorio .Factores de riesgo positivo hipertensión, LDL-colesterol ↑, Lp
(a) ↑, diabetes .Factor de riesgo negativo HDL -colesterol↑, HDL representa la suma de colesterol
de lipoproteínas que contiene apoB.
Triglicéridos: marcador de riesgo de ECV-. Puede contribuir más a disminuir los riesgos ECV que
solo e LDL-C. Lípidos marcadores de riesgo LDL, triglicéridos, relaciones de lípidos.

Lp(a) en la aterogénesis -. Proteína principal Apo (a), concentración plasmática, se acumula en la

placa ateromatosa, se enlaza en lipoproteínas conteniendo apo B, posible interferencia con la
trombosis .Evaluación clínica de dislipemia aterogénica para evaluar el riego cardiaco global TG-
cHDL, en dislipemia aterogénica c-no –DDL y TG, en pacientes con riesgo cardiovascular con
dispilemia aterogénica c-no-HDL. Tratamiento con estatinas, fibratos, ácidos grasos como omega
3 .El diagnóstico para infarto agudo de miocardio presenta dolor de pecho.

Test de laboratorio el diagnóstico de enfermedades del corazón: Marcadores de daño del tejido
cardiaco, marcador de la función del miocardio, marcador como factor riesgo cardiovascular,
análisis génico de los genes candidatos.

Etapas de la muerte celular en el IMA- isquemia miocárdica: Desbalance iónico a través de la

membrana, producción disminuida de ATP, cambios de los segmentos –ST, alteración de
metabolismo intracelular, vasodilatación, perdida de componentes mitocondriales. Efectos
hinchazón celular, desorganización del cito esqueleto, ↑ hipoxantina, ↓ATP, ↓fosfocreatinina,
↓glutatión, acidosis celular.

Troponina I-. Reguladora de la concentración del musculo cardiaco, tropina C –tropina I (musculo
esquelético estriado) —tropina (musculo esquelético) T se consideran los biomarcadores más
sensibles y específicos de daño miocardio la tropina I y T aparecen después del inicio del infarto.

CK-MB -. Permite identificar un daño cardiaco en un infarto agudo de miocardio en combinación

ECG y estudios de troponinas. IMA ↑En relación mioglobina/carbonato deshidratasa.

Apolipoproteinas -. ApoB permite estimar el número de partículas de LDL y ↑ECV. ApoA-1 HDL
vinculada a un riesgo reducido de ECV. Su función es la facilitación del transporte lipídico,
activación de enzimas del metabolismo lipídico, enlace de receptores en la superficie celular.

Marcadores de precaución se elevan antes que se presente el daño de miocardio: Marcadores

séricos reflejan inflamación de la placa vascular, BNP , PAPP-A , IL -6 más usados proteína C ,
dímero – D , MPO , GGT.

Funciones de las tropinas: Tropina T (TNT) une al complejo de tropinas a trpomiosina. Tropina I
(TNI) inhibe reversiblemente entre la actina y miosina .Tropina C (TNC) posee 4 sitos fijos al Ca2+
reconocen la aparición de calcio y como señal de iniciación de excitación – contracción.

Marcadores bioquímicos en isquemia/necrosis: CK-MB, Troponinas (Ic o Tc) y mioglobina.

SESION 10:

TEMA: ENZIMOLOGIA CLINICA ENFERMEDADES DEL HIGADO

Es el órgano más grande del cuerpo y el sitio principal para el metabolismo, reacciones de
destoxificacion y la eliminación de productos de excreción del metabolismo. Peso 2% en adulto,
5% en RN, vasos de órganos esplénicos, reservorio sanguíneo, circulación venosa hepática,
pequeños incrementos en la PVH.

Función la vesícula biliar está situada a la altura del lóbulo derecho y actúa como depósito para la
bilis. El hígado recibe sangre por dos vías distintas: la arteria hepática, que aporta la sangre que
llega del corazón, y la vena porta, que transporta la sangre enviada del intestino.

Funciones metabólicas metabolismo de carbohidratos, biosíntesis de proteínas, biosíntesis de los

ácidos biliares, homeostasis de la glucosa, catabolismo de hormonas, reacciones de destoxificacion
de compuestos exógenos, excreción de la bilirrubina, almacenamiento de vitaminas liposolubles,
contribuye al mantenimiento de la temperatura corporal.

Enfermedades del hígado:

- Hepatitis aguda

-Hepatitis crónica-activa.

-Hepatitis persistente.

-Cirrosis.

- Hepatoma.
Daño hepático ocurre por varios mecanismos por daño hepatocelular 1-Directo (muerte celular),
2-Inmunologico (ataque de antígenos), 3-Ccolestásico (dañó hepático se debe a una obstrucción
intrahepática).

Clasificación etiológica de las enfermedades hepáticas: Viral, autoinmune, metabólica, protozoal,

hemítica, vascular, bacteriana .Tipos de hepatitis A-E por trasmisión buco fecal, B-CYD transmisión
parenteral y sexual’.

Enfermedades del hígado: Hepatitis termino inflación del hígado causado por infecciones virales,
drogas o por otros agentes tóxicos .Hepatitis viral es la más causada (hepatocelular aguda)
Cirrosis presentan cicatrices y disminución progresiva de la función hepática.

Virus de la hepatitis B

Novena causa muerte del mundo, virus DNA altamente infectivo, concentraciones altas en la
sangre y fluidos serosos menos alta en el semen - saliva y fluidos vaginales, 15-20% mueren por
cirrosis hepática

Diagnostico-.La hepatitis se desarrolla después de un periodo de incubación del virus y carga viral
los síntomas en todos son similares como vómitos, malestar, cansancio, depresión, anorexia.

Para confirmar su diagnóstico se deben realizar la determinación de algunas enzimas en el suero y

test de función hepática.
Pruebas de función hepática

Basada en sustancias Basada en sustancias Basada en sustancias Basada en sustancias

producidas o metabólicas por el liberadas a partir de depuradas del plasma
sintetizadas por el hígado tej dañados. Por el hígado.
hígado
- Albumina. - Fármacos. - Compuestos - Metabolismo
- Colinesterasa. - Xenobióticos. endógenos endógeno
- Factores de - Bilirrubina. (AST-ALT). (Ac.,biliares-
coagulación. - Colesterol. - Compuestos bilirrubina ,
- Triglicéridos. endógenos amonio)
sintetizados - Compuestos
(FA-GT- exógenos
5nucleotidasa.) (aminotropina,
lidocaína,
cafeína,
galactosa.)
ALT enzima citoplasmática-. Marcador de lesión no necrosis hepática.

LDH enzima citoplasmática-. Se incrementa en la hepatitis viral y toxica, obstrucción biliar, cirrosis
hepática. LDH baja especificidad para el diagnóstico de órganos y tejidos, LDH1 y LDH2 isoenzimas
del corazón y riñón, LDH4 y LDH5 Isoenzima del hígado.

GLDH enzima mitocondrial-. Se encuentra en más proporción hígado corazón, riñón.

Fosfatasa alcalina-. Actividad localizada en el hígado, huesos, intestino, riñón, placenta los niveles
séricos se elevan en: crecimiento óseo fisiológico, embarazo, enfermedades óseas.

5 Nucleotidasa localización en microsoma y membrana celular se eleva en enfermedades

obstructivas hepatobiliares.

GGT-. Localización en membrana y microsomas, mayor actividad en el riñón su elevación da a una

enfermedad hepática, aumenta en la colestasis causada por la ingestión crónica de alcohol o
drogas

CDT transferrina deficiente en carbohidratos-. Marcador especifico en alcoholismo en suero.

CHE-.La colinesterasa funciona como transmisor neurohumoral es un marcador de la capacidad de

síntesis proteica del hígado.

Daño hepático crónico-. El diagnostico actual la biopsia .Complicaciones de una cirrosis hepática
son: hipertensión portal, varices esofágicas, ascitos, síndrome hepatorrenal, hiperamonemia,
encefalopatía hepática.