FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

MICOLOGÍA
TRABAJO FINAL “5 ANTIFÚNGICOS”
Prof. José Luis Villarreal

Por. Andrea Guadalupe Flores Valdés

13215979

PERÍODO ESCOLAR ENERO-MAYO 2016

Saltillo, Coahuila
 ÍNDICE

CONTENIDO PAGINA

 Anfotericina B ………………………… 3

 Fluconazil ………………………… 4

 Griseofulvina ………………………… 6

 Nistatina ………………………… 8

 Flucitosina ………………………… 9

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1.- ANFOTERICÍN B
Es un antibiótico macrólido polieno derivado
del Streptomyces nodosus, permanece como la
droga de elección para la mayoría de las micosis
profundas. Ésta ha tratado de paliarse con el uso
de metilésteres de ANB, pero éstos producen leucoencefalopatía, con la utilización de
perfusión de manitol, con niveles salinos adecuados.

MECANISMO DE ACCIÓN

El ANB actúa alterando la permeabilidad de la membrana celular de los hongos sensibles

y se une a los esteroles celulares de la misma, principalmente al ergosterol. Es una droga
fungistática y activa contra especies de Absidia, Aspergillus, Candidas, Blastomices
dermatitidis, especies de Basidiobolus, Coccidioides immitis, Conidiobolus, Criptococcus
neoformans, Histoplasma capsulatum, especies Mucor, Paracoccidioides
braziliensi, especies Rhisopus, Rhodotorulas y Sporothrix schenkii. Otros organismos
sensibles reportados son la Leishmania y la Naegleria (protozoos). Es inactivo contra
bacterias, rickettsias y virus.

EFECTOS ADVERSOS

Durante la infusión de ANB pueden ocurrir cefaleas, náuseas, vómitos, fiebre, escalofríos,
malestar, dolores musculares y articulares, anorexia, diarreas, cólicos, hipertensión
arterial, arritmias cardíacas, fibrilación auricular, paro cardíaco, rash cutáneo, reacciones
anafilácticas, visión borrosa, tinnitus, sordera, vértigo, alteraciones hepáticas, neuropatía
periférica y convulsiones, han sido reportadas.

La nefrotoxicidad es común con su uso intravenoso, aumenta la creatinina y los uratos,

además produce pérdidas urinarias de potasio y magnesio.

Una anemia normocítica normocrómica se ve por un efecto supresor del ANB sobre la
producción renal de eritropoyetina. Se han reportado además trombocitopenias,
leucopenias, agranulocitocis, eosinofilias y coagulopatías.

Su solución parenteral irrita el endotelio vascular, produce dolor y tromboflebitis en el sitio

de la inyección. Con su uso intratecal pueden irritarse las meninges.

Datos químicos
Fórmula C47H73NO17
Peso mol. 924.079020 g/mol
Farmacocinética
Excreción Renal.
Datos clínicos
Vías de adm. Intravenosa.
Referencias

 Lorenzo Velázquez et al.: Farmacología y su proyección a la clínica. 13ª ed. Ed. Oteo.
1976, pp. 966s
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a042.html

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2.-FLUCONAZOL
DESCRIPCION

El fluconazol es un antifúngico sintético de la familia de los imidazoles, que

se puede administrar por vía oral e intravenosa. Su espectro de
actividad es mayor que el de otros antifúngicos imidazólicos
incluyendo el miconazol, el ketoconacol o el clotrimazol. Además, el
fluconazol es más resistente al metabolismo hepático de primer paso,
es menos lipofílico y se une menos a las proteínas del plasma, por lo
que tiene una mayor biodisponibilidad.

Mecanismo de acción

Como otros antifúngicos azoles, el fluconazol ejerce su efecto alterando la membrana

celular del hongo. El fluconazol inhibe la síntesis de ergosterol mediante la interacción con
desmetilasa 14-alfa, una enzima del citocromo P-450 que se necesita para convertir el
lanosterol a ergosterol, un componente esencial de la membrana. En contraste, la
anfotericina B se une al ergosterol después de que este se ha sintetizado. La inhibición de
la síntesis de ergosterol resulta en un aumento de la permeabilidad celular provocando
fugas del contenido celular. El fluconazol no parece tener la misma actividad en la síntesis
de colesterol humano. Se han propuesto otros efectos antifúngicos de compuestos de
azol que incluyen: inhibición de la respiración endógena, la interacción con los fosfolípidos
de membrana, y la inhibición de la transformación de levaduras a las formas de micelio.
Otros mecanismos pueden implicar la inhibición de la captación de purina y deterioro de
triglicéridos y/o la biosíntesis de fosfolípidos. Los siguientes organismos por lo general se
consideran susceptibles a fluconazol in vitro: Aspergillus flavus; Aspergillus fumigatus;
Blastomyces dermatitidis; Candida albicans; Candida glabrata; Candida kefyr; Candida
tropicalis; Coccidioides immitis; Cryptococcus neoformans; Histoplasma capsulatum.

Efectos adversos

Siguiendo los criterios CIOMS, la reacción adversa a medicamento asociada con terapia
de fluconazol incluye:

 Frecuente: (≥1% y < 10% de los pacientes): exantema, cefalea, vértigo, náuseas,
vómito, flatulencia, dolor abdominal y diarrea.
 Poco frecuente (>=0,1% y <1% de los pacientes): anorexia, fatiga, constipación.
 Rara (<0,1% y >= 0.01% de los
pacientes): oliguria, hipocalcemia, parestesia, alopecia, síndrome de Stevens-
Johnson, trombocitopenia, otras discrasias sanguíneas, hepatotoxicidad grave, que
incluye fallo hepática y reacciones anafilácticas/reacciones anafilactoides.
 Muy rara (< 0.01%): intervalo QT prolongado, torsades de pointes.

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 Datos químicos
Fórmula C13H12N6F2O
Peso mol. 306,271 g/mol
Farmacocinética

Biodisponibilidad > 90 %
Unión proteica 11-12 %
Metabolismo Hepático 11%
Vida media 30 horas (rango 20-50 horas)
Excreción Renal 61 - 88 %
Datos clínicos

Vías de adm. Oral, intravenosa, tópico

REFERENCIAS

 Rex JH, Bennett JE, Sugar AM et al. A randomized trial comparing fluconazole with
amphotericin B for the treatment of candidemia in patients without neutropenia. N Engl J
Med 1994;331:1325—30.
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/f025.htm
 https://es.wikipedia.org/wiki/Fluconazol#Efectos_adversos
 Departamento Técnico del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (marzo
de 2008). Catálogo de medicamentos. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de
Farmacéuticos. p. 1654.

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 3.-GRISEOFULVINA
DESCRIPCION
La griseofulvina es un antibiótico antifúngico producido
por ciertas especies de Penicillium. La griseofulvina se
comercializa en varias formulaciones orales en un intento de
aumentar la biodisponibilidad y disminuir la intolerancia
gastrointestinal. La griseofulvina micronizada contiene partículas de 4 micrómetros de
diámetro, y la ultramicronizada contiene partículas que son de menos de 1 micrómetro de
diámetro.
MECANISMO DE ACCIÓN
La griseofulvina ejerce su actividad fungostática principalmente mediante la interrupción
de la estructura del huso mitótico de la célula fúngica, lo que provoca una detención de la
metafase de la división celular. El resultado es similar al efecto que la colchicina tiene en
la mitosis, aunque por un mecanismo diferente de acción. La griseofulvin puede también
producir un ADN defectuoso que es incapaz de replicarse. La griseofulvina es eficaz en el
tratamiento de infecciones por dermatofitos superficiales, ya que se deposita en las
células precursoras de queratina, creando un ambiente desfavorable para la infección por
hongos. Las células, y el pelo de la piel infectada, son reemplazadas lentamente por tejido
que no está infectado por el dermatofito. La griseofulvina también posee un efecto
vasodilatador directo.
Las siguientes organismosse consideran generalmente susceptibles a la griseofulvina in
vitro: Epidermophyton floccosum; Epidermophyton sp.; Audouinii Microsporum;
Microsporum canis; Microsporum gypseum; Microsporum sp.; Gallinae Trichophyton;
Megninii Trichophyton; Trichophyton mentagrophytes; Trichophyton rubrum; Schoenleinii
Trichophyton; Trichophyton sp.; Trichophyton tonsurans; Verrucosum Trichophyton. Para
el tratamiento de la tinea corporis, tinea cruris, tinea capitis, tinea barbae, causada por
cepas sensibles de Trichophyton sp, Microsporum sp o Epidermophyton

Reacciones adversas de la griseofulvina.

Sistema Grupo Tipo de reacción.
implicado. CIOSM.
Sistema Muy Cefalea, confusión, mareo, descoordinación y neuropatía periférica.
Nervioso frecuentes
Central.
Pruebas de Poco Leucopenia con neutropenia.
laboratorio. frecuentes.
Aparato Muy Gastralgia.
Digestivo. frecuentes
Piel. Frecuentes. Urticaria, erupciones cutáneas, eritema multiforme, necrólisis epidérmica
tóxica, reacciones de fotosensibilidad y empeoramiento de los cuadros
de lupus eritematoso sistémico.

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 Datos químicos
Fórmula C17H17ClO6
Peso mol. 352.76 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Muy variable (25% al 70%)
Metabolismo Hepático.
Vida media 9-21 horas.
Excreción Renal.
Datos clínicos
Vías de adm. Oral

Referencias

 Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 28ª ed. Ed.: The Pharmaceutical Press. 1982 pg 714s {
ISSN 02635364
 https://es.wikipedia.org/wiki/Griseofulvina
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/g016.htm

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 4.- NISTATINA
DESCRIPCION
La nistatina es un antibiótico antifúngico tópico, muy
parecida a la anfotericina B. La nistatina regular no se
usa para tratar infecciones fúngicas sistémicas, debido a
su absorción insignificante en el tracto gastrointestinal y
su toxicidad. Aunque la nistatina regular se ha
recomendado para el tratamiento de las infecciones por dermatofitos tales como
tinea capitis, es eficaz sólo contra las especies de Candida y es más útil en el tratamiento
la candidiasis de la orofaringe, cutánea, mucocutánea, y vulvovaginal. Nistatina liposomal
puede tener actividad contra Aspergillus.

Mecanismo de acción
Igual que la anfotericina B, nistatina se une a los esteroles en las membranas celulares
tanto de hongos como de células humanas. La nistatina es generalmente fungistática in
vivo, pero puede tener actividad fungicida a concentraciones altas o contra organismos
extremadamente susceptibles. La nistatina tiene mayor afinidad por el ergosterol, el
esterol encontrado en las membranas celulares de los hongos, que para el colesterol, el
esterol encontrado en las membranas celulares humanas. Sin embargo, nistatina es
demasiado tóxica para ser usado sistémicamente debido a que la integridad de
membrana de unión de ambas células fúngicas y células humanas se deteriora,
provocando la pérdida de potasio intracelular y otros contenidos celulares.

Efectos adversos.
Los efectos adversos ocasionados por la nistatina son poco frecuentes. Cuando se utiliza
en grandes dosis orales la nistatina puede producir leves y transitorios náuseas/vómitos,
diarrea y dolor abdominal. Las formas tópicas y vaginales de nistatina han producido
irritación de la piel (rash, urticaria) en algunos pacientes, sobre todo debido a los
conservantes (parabenos) que se encuentran en algunas de las formulaciones. Debido a
que algunas formulaciones de suspensión oral de nistatina contienen sacarosa, la
hiperglucemia es posible.
Datos químicos
Fórmula C47H75NO17
Peso mol. 926.1 g/mol
Datos clínicos
Vías de adm. tópica y oral

Referencias
 Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 28ª ed. Ed.: The Pharmaceutical Press. 1982,
pp. 799s
 https://es.wikipedia.org/wiki/Nistatina
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/n026.htm

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 5.- FLUCITOSINA
DESCRIPCION
La flucitosina es un fármaco antifúngico activo por vía oral, con una
estructura de pirimidina fluorada, parecida a la fluoruracilo. La
flucitosina está indicada en el tratamiento de infecciones producidas
por los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Candida
glabrata; Candida sp.; Cladosporium sp.; Cryptococcus
neoformans; Cryptococcus sp.; Phialophora sp.; Sporothrix
schenckii.

Mecanismo de acción
La flucitosina penetra en las células de los hongos donde es desaminada a fluoruracilo
mediante una enzima denominada citosina desaminasa. Las células de los mamíferos son
incapaces de producir esta conversión. El fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo
con la síntesis de los nucleótidos pirimidínicos e interrumpiendo la síntesis del ADN y de
las proteínas. La flucitosina también puede ser convertido a ácido fluorodeoxiuridilico que
inhibe la enzimas timidilato sintasa y que también interrumpe la síntesis del ADN. Aunque
la flucitosina es metabolizada a fluoruracilo, por sí misma no tiene actividad
antineoplásico. Los hongos son capaces de crear rápidamente resistencias a la flucitosina
si ésta se emplea como monofármaco. Esta resistencia se debe a la inactivación de la
permeasa que transporta la flucitosina, o a una disminución de las enzimas que la
metabolizan. Los hongos usualmente sensibles a la flucitosina son lasCandida y
los Crytococcus neoformans

Efectos adversos

 Disturbios gastrointestinales
 Anemia
 Leucopenia
La toxicidad de la flucitosina afecta sobre todo a los tejidos en rápido crecimiento como la
médula ósea o las células epiteliales de la mucosa gastrointestinal. Puede ocasionarse
una hipoplasia moderada de la médula ósea produciendo anemia, leucopenia,
trombocitopenia y, más raramente, pancitopenia y agranulocitosis. La anemias ocasionan
síntomas de debilidad o de letargia mientras que la leucopenia puede inducir fiebre y
faringitis. La trombocitopenia puede producir hemorragias espontáneas. Los efectos
secundarios de la flucitosina suelen ser dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos y
anorexia. En algunos casos el fármaco puede producir hepatitis y se han observado
aumentos de las transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Si se produce ictericia, el
tratamiento debe ser discontinuado
En algunos pacientes que exhiben hipersensibilidad a la flucitosina, pueden manifestarse
reacciones cutáneas como rash máculopapular, eritema o prurito. La flucitosina también
puede inducir fotosensibilidad.

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 Datos químicos
Fórmula C4H4N3FO
Datos clínicos
Vías de Oral, terapia intravenosa
adm.

Referencias

 Portal:medicina. Contenido relacionado con medicina.

 https://es.wikipedia.org/wiki/Flucitosina
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/f069.htm

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