Farmacoquímica II

SNA. Adrenérgicos y antiadrenérgicos

Prof. Maite Rodríguez‐Díaz
UNAB 2017
Efecto de la inervación
Efecto de la inervación
 Receptores adrenérgicos
Los α2 son pre‐sinápticos. Su  Los α1 son de tipo post‐
acción es moduladora, ya que  sinápticos, los encontramos a 
puede inhibir la liberación de  nivel de músculo liso vascular, 
noradrenalina.  venoso y arterial. 

Los efectos del α2 es contraria  Su principal acción es 
a la del α1, es decir es  vasoconstrictora. Excepto a nivel 
vasodilatación, inotropismo gastrointestinal donde producen 
negativo (disminuye la  un efecto relajante.
contractibilidad del músculo 
cardiaco), disminuye el gasto  El mecanismo de acción es 
cardiaco, disminuye la PA  semejante a la acción de los 
(hipotensión) receptores muscarínicos
Tipos y distribución por órganos, así como respuestas 
de los receptores beta‐adrenérgicos

G. A. Pérez, H. García, L. M.. Reyes, et al. 2004
MR1

Efecto cardíaco y metabólico sobre  receptor Beta
Diapositiva 6

MR1 Maite Rodriguez-Diaz, 11-09-2017

 Síntesis de catecolaminas L‐TIROSINA

ORTO‐DIHIDROXIBENCENO
ESTEREOSESPECÍFICA
‐R‐

MÉDULA ADRENAL

Ver Capítulo11. introducción a la Qca terpeútica. Página 214
 Primeros fármacos que intervienen en la biosíntesis

Utilidad terapéutica:  Utilidad terapéutica: 
Crisis hipertensivas  hipertensión 
por feocromocitoma esencial en SNC
 Agonista alfa‐2 presináptico

Se comporta como 
SUSTRATO, 
incorporándose en la 
ruta metabólica

Inhibe síntesis de NA
También puede comportarse como falso transmisor, desplazando a 
la NA de las vesículas de almacenamiento y  liberarse tras la 
llegada del impuso nervioso
Principales sitios de intervención 
farmacológica
 Inhibidores del mecanismo de almacenamiento
• Alcaloide derivado de indol Obtenido en 1952 de extractos de la raíz seca y molida de la Rauwolfia serpentina

Inhibe mecanismos de transporte activo responsable de almacenamiento de aminas biógenas: adrenalina y serotonina
Atraviesa BHE, efectos sedantes
 Inhibidores neuronales
• Inhiben liberación de neurotransmisor tras la llegada de un impulso 
nervioso.

Escasa absorción oral y poco 
selectivos en el bloqueo 
adrenérgico

Son sales de amonio, compuestos catiónicos
Metabolismo y 
recaptación

Recaptación 1

Recaptación 2
Próximas clase…continuará SNC

Desaminación oxidativa (MAO) Catecol‐o‐metil transferasa (COMT)

Presente en neuronas y otras células Presente en tejidos no neuronales
Ariletilaminas‐adrenérgicos de acción indirecta

REA
• Sustitución sobre átomo de N, un grupo alquilo (metilo, isop o terc‐but)  4, 5
• Incorporación del átomo de N a un sistema heterocíclico Ej: prolintano
• Mono o disustitución en posición alfa con respecto al N 1
• Ciclación sobre el átomo de N para dar sistemas cíclicos Ej: metilfenidato 6
• Ausencia del grupo –OH en posición bencílica 2
• Puede estar un O formando parte de un ciclo que incluye al N Ej: fenmetrazina 7
• Ausencia de sustituyentes en el anillo aromático o bien sustitución del mismo por un sistema 
cicloalifático Ej: propilhexedrina 3
Ejemplos de adrenérgicos indirectos
Agonistas adrenérgicos mixtos
• Efedrina: Obtenido desde hojas de especie china de Efedra
Descongestivo nasal tópico y vía oral
Acción directa sobre los receptores
• Afinidad por los receptores alfa y beta: Ahlquist (1950)
Afinidad de catecolaminas sobre receptores

¿Cómo ocurre la unión F‐R?
Interacción agonista endógeno‐receptor
Interacción agonista endógeno‐receptor
 Afinidad de catecolaminas sobre receptores, 
estabilidad metabólica y absorción

Estructura feniletilamina
Ariletanolaminas‐adrenérgicos de acción directa
• Vasoconstrictores (α‐1)
• Broncodilatadores (β‐2)
• Contra obesidad (β‐3)
REA de ariletanolaminas
Agonistas adrenérgicos α‐1
 Agonistas Beta

Broncodilatadores (β‐2)

Por sustitución sobre anillo 
aromático
Agonistas Beta
Broncodilatadores (β‐2)
Agonistas Beta
Contra la obesidad (β‐3)

Selectivos sobre los receptores de adipocitos conduce a un aumento 
de la hidrólisis de los lípidos 
Desde agonistas a antagonistas…
• 1960: Dicloroisoproterenol (Aún con la estructura de ariletanolamina)
Antagonistas β ‐Ariloxipropanolaminas
Cabeza de serie
Equivalencia entre ariletanolaminas y 
ariloxipropanolaminas
• De conformación

• De configuración Eutómero
Derivados análogos de propanolol
REA
Antagonistas β‐1 selectivos
• 1970: aroloxipropanolaminas cardioselectivas

Equilibrio conformacional del grupo acetamido del practolol
Antagonistas β‐1 selectivos (cardioselectivos)
Agonistas α‐2
• Derivados de 2‐imidazolina: antihipertensivos de acción central

Equilibrio tautomérico de 
pKa =10‐13
2‐aril amino 2‐imidazolina
Clonidina
• Falta de coplanaridad en la clonidina entre anillo aromático y la 2‐
imidazolina
Relación entre agonistas α‐2 y α‐1 

Agonista alfa‐1 Antagonista alfa‐1
Antagonistas α‐1 
• Derivados de quinazolina ó 4‐amino‐ 6,7‐dimetoxiquinazolina 
Prazocina y terazocina
Fármacos derivados de productos naturales
Alcaloides del cornezuelo 
del centeno
Tipo indólicos del hongo 
Claviceps purpurea

Actividad 
farmacológica 
compleja: 
Bloquean 
receptores alfa‐1, 
acción oxitócica 
(inductores del 
parto), 
antimigrañosos
Farmacomodulación

1938. Albert Hofmann
Farmacomodulación
Solemne 1
• 26 de septiempre 10:20h‐ llegar puntual
• Temas:
1. Fundamentos de Espectroscopía UV‐Vis, IR y RMN 
2. Aplicación de análisis estructural de fármacos 
3. SNA‐ colinérgico
4. SNA‐adrenérgico