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El estudio de las diferencias de género en la esquizofrenia Results of neuropsychological studies are very conflicting.
CSM “Cornellà”
ha adquirido relevancia en estas últimas décadas. Estu By contrast, brain imaging studies suggest gender
Sant Joan de Déu diar el alcance de estas diferencias puede ayudar a pro differences in morphologic and in functional images.
Dos trabajos con muestras comunitarias que estu Castle y cols., 1998). Las diferencias de género en
diaron la incidencia de esquizofrenia teniendo en edad de inicio también han sido replicadas en diver
cuenta la variable género hallaron una mayor inci sas culturas (Sartorius y cols., 1986) y utilizando
dencia de esta enfermedad en hombres que en mu diversos sistemas diagnósticos. Además, las muje
jeres. En el de Sartorius (1986) la ratio hombre/ res, a diferencia de los hombres, presentan otro pico
mujer oscilaba entre 1,22 y 1,8, y en el de Iacono y de inicio de la enfermedad a partir de los 40 años
Beiser (1992) la ratio hallada fue de 2,65 a 3,47. (Castle y cols., 1993).
Un estudio de Castle y cols. (1993) sobre registro Albus y cols. (1994) estudiaron el impacto de la
de casos, utilizando criterios DSM-III-R, mostró que carga genética familiar en las diferencias de género
los hombres de menos de 45 años presentaban la en edad de inicio; sus resultados en muestra total
más alta incidencia de esquizofrenia. Las mujeres de coincidieron con estudios anteriores, pero cuando
más de 45 años tenían una mayor incidencia que los dividieron la muestra teniendo en cuenta los antece
hombres de más de 45 años. Pero, combinado por dentes familiares de esquizofrenia o trastorno afecti
años, los hombres presentaban una incidencia vo, no hallaron diferencias en edad de inicio en los
significativamente mayor que las mujeres. Otro es casos de pacientes con antecedentes familiares.
tudio sobre registro de casos (Hambretch y cols., Resultados parecidos han sido hallados en estudios
1994), sin embargo, no encontró diferencias en la posteriores (Hafner y cols., 1998).
incidencia de esquizofrenia entre hombres y muje
res. En un estudio realizado en una muestra hospita
laria (Ring y cols., 1991), la ratio hombre/mujer
resultó ser de 1,36 (no significativo). Historia obstétrica
Waddington y Youssef (1994) encontraron eviden
cias de una disminución del riesgo de esquizofrenia Los resultados de los trabajos que han evaluado las
en una zona rural de Irlanda a lo largo de 50 años; la diferencias de género en la incidencia de historia de
disminución parecía ocurrir de forma más prominen complicaciones obstétricas en los partos de pacien
te en mujeres (-56%) que en hombres (-19%). tes que desarrollarán esquizofrenia son poco claros.
Algunos estudios han hallado más complicaciones
En un metaanálisis publicado recientemente (Aleman obstétricas en hombres (Cantor-Graae y cols., 1994;
y cols., 2003) y en el cual se incluyeron estudios de Kirov y cols., 1996). Sin embargo, en otros trabajos
incidencia poblacionales que utilizaban criterios diag no se han encontrado diferencias de género (Heun y
nósticos estándar se confirmó que los hombres pre Maier, 1993; Hultman y cols., 1997) y en otros se
sentaban una incidencia más elevada (ratio 1,42). han hallado más complicaciones obstétricas en mu
jeres (Verdoux y Bourgeois, 1993). Las complicacio
Los estudios de prevalencia hallan, en general, una nes obstétricas parecen asociarse a un inicio más
menor ratio hombre/mujer que los de incidencia. En temprano y peor curso de la enfermedad (Verdoux y
un estudio realizado sobre población general con cri cols., 1997), y también a ensanchamiento ventricular
terios DSM-III-R, no se encontraron diferencias de (Owen y cols., 1988). Gureje y Badimele (1998),
género significativas en la prevalencia durante un año en un estudio reciente, encontraron que las mujeres
(ratio hombre/mujer de 1,2) (Youseff y cols., 1991). con una edad de inicio temprana habían tenido con
Un estudio sobre muestra hospitalaria halló una ratio más frecuencia complicaciones obstétricas que las
mayor (1,5) (Bland y Orn, 1984). mujeres con una edad de inicio tardía, mientras que
los hombres de edad de inicio temprana y tardía
En un estudio epidemiológico familiar realizado en Ir
habían presentado complicaciones obstétricas con
landa por Kendler y Walsh, el Roscommon Family Study
una frecuencia similar.
(1995), los resultados mostraron una mayor prevalen
cia durante la vida en hombres que en mujeres. La asociación entre la exposición al virus influenza
durante el segundo trimestre de gestación y la
esquizofrenia es un hallazgo bastante contrastado
(Sham y cols., 1992; Takei y cols., 1996). Los es
Edad de inicio tudios que han examinado esta cuestión teniendo en
cuenta el género han hallado resultados dispares:
Las diferencias en la edad de inicio (Hombres 18-25 unos han encontrado que la asociación es mayor en
años; Mujeres 25-35) es el hallazgo más replicado mujeres (Takei y cols., 1994; Kunugi y cols., 1995)
en los estudios sobre diferencias de género en la mientras que otros no han hallado diferencias (Takei
esquizofrenia (Goldstein y cols., 1989; Gureje, 1991; y cols., 1995; Takei y cols., 1996).
Shtasel y cols. (1992) utilizaron las escalas Brief puesta al tratamiento. Los estudios realizados sugie
Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for the ren que existen efectos diferenciales sexuales en va
Assesment of Positive Symptoms (SAPS) y Scale for riables farmacocinéticas de los neurolépticos como
the Assesment of Negative Symptoms (SANS) y sólo absorción, biodisponibilidad, distribución y metabo
hallaron diferencias en la escala de síntomas negati lismo hepático (Yonkers y cols., 1992), y que la
vos, con mayor gravedad en hombres. Cowell y cols. mujeres alcanzan niveles superiores de fármaco en
(1996), utilizando las mismas escalas, encontraron sangre (Meltzer y cols., 1983). También se han de
resultados parecidos. mostrado niveles más altos de prolactina y ácido
homovanílico en sangre en mujeres que en hom
Szymanski y cols. (1995), en un grupo de pacientes
bres, en tratamiento neuroléptico (Szymanski y cols.,
que ingresaban por primera vez y sin medicación, encon
1995). La mayor parte de los estudios realizados
traron diferencias significativas utilizando la Schedule
sobre diferencias de respuesta al tratamiento han
for Affective Disorders and Schizophrenia-Change Ver
sido realizados con los antipsicóticos típicos o de
sion (SADS-C) y la SANS. Las mujeres presentaban
primera generación, y sugieren que las mujeres jóve
más ansiedad, afecto inapropiado y conductas extra
nes requieren dosis más bajas de medicación que los
ñas, y menos pensamiento ilógico que los hombres.
hombres (Szymanski y cols., 1995), mientras que
Andia y cols. (1995) hallaron un mayor porcentaje de las mujeres postmenopáusicas requieren dosis más
mujeres con el diagnóstico de esquizofrenia paranoide. elevadas que los hombres (Seeman, 1989). Una de
las posibles explicaciones de estas diferencias son
Goldstein y cols. (1990) encontraron que las mujeres los cambios en los niveles de estrógenos (Szymanski,
esquizofrénicas experimentaban disforia e ideas deli 1996). Además, numerosos estudios encuentran que
rantes persecutorias con más frecuencia que los hom las mujeres muestran una respuesta más rápida y
bres. Sin embargo, las diferencias no resultaron ser con un índice de respuesta más elevado (Seeman,
significativas. 1989; Szymanski 1996). Se han realizado pocos
Diversos estudios que utilizaron la Positive and estudios con los antipsicóticos atípicos, pero parece
Negative Syndrome Scale (PANSS) para evaluar las que las diferencias de género son menos relevantes.
diferencias clínicas (Linström y von Knorring, 1994; Los estudios que han evaluado las posibles diferen
Addington y cols., 1996; Hayashi y cols., 2002) no cias de la respuesta a la clozapina no han hallado
encontraron diferencias clínicas significativas en nin diferencias claras (Perry y cols., 1991; Szymanski y
guna de las subescalas. cols., 1996).
En un estudio realizado por nuestro equipo y en el Un estudio que comparó la respuesta a olanzapina y
cual los síntomas de la escala PANSS se agruparon haloperidol entre mujeres y hombres con esquizo
según el modelo de cinco factores propuesto por Kay frenia, halló que las mujeres respondían mejor que
no se encontraron diferencias de género (ni en la los hombres a la olanzapina de forma independiente
escala total, ni con ninguna de las agrupaciones de de la duración de la enfermedad y además, que las
síntomas realizadas) (Usall y cols., 2000). mujeres premenopáusicas respondían mejor que las
postmenopáusicas tanto al haloperidol como a la
Lindamer y cols. (1999) investigaron las diferencias olanzapina (Goldstein y cols., 2002).
clínicas de género en una muestra de pacientes de
más de 45 años. Entre los resultados del estudio Un estudio que examinó la respuesta a risperidona
destacaba la existencia de mayor severidad en sínto en función del sexo, sin embargo, no halló diferen
mas positivos en mujeres, y que la edad de inicio se cias (Labelle, 2001).
correlacionaba inversamente con la gravedad de los
La mayoría de los estudios coinciden en que los sín
síntomas negativos en mujeres, pero no en hombres.
tomas extrapiramidales secundarios al tratamiento
Un estudio de Moriarty y cols. (2001) con una mues
tra de pacientes de más de 65 años halló una mayor con neurolépticos son más frecuentes en mujeres
gravedad de los síntomas negativos en hombres. (Seeman, 1990). En un estudio de pacientes con un
primer episodio, Szymanski y cols. (1995) encontra
ron que las mujeres presentaban con más frecuencia
episodios de distonía (48% en mujeres y 22,2% en
Respuesta al tratamiento hombres), pero no hallaron diferencias de sexo en la
frecuencia de acatisia.
Tratamiento farmacológico
Por lo que respecta a la discinesia tardía, muchos
El mejor curso de la enfermedad en mujeres podría estudios han hallado que ésta es más frecuente en
ser explicado, en parte, por las diferencias en la res mujeres que en hombres. Parece, sin embargo, que
en pacientes de menos de 50 años no se hallan dife 1998). Hien y cols. (1998) también encontraron que
rencias en la frecuencia de discinesia tardía y que en las mujeres y los hombres responden de forma dife
pacientes entre 50 y 70 años la prevalencia en mu rente a las diversas opciones de psicoterapia. Estos
jeres es mayor que en hombres y que en éstas la resultados, aunque preliminares, sugieren que el tra
frecuencia continúa aumentando a partir de los 50 tamiento psicosocial de la esquizofrenia también debe
años (Yassa y Jeste, 1992). tener en cuenta el género (Riecher-Rössler y Häfner,
2000).
Las mujeres en tratamiento con clozapina también
sufren con más frecuencia que los hombres
agranulocitosis y eosinofilia (Alvir y Lieberman, 1994).
Todos estos datos inducen a pensar que las dosis de Goldstein y cols. (1998) estudiaron las diferencias
neurolépticos que se utilizan habitualmente, y que de género neuropsicológicas en una muestra de 31
se basan en estudios realizados en pacientes mascu pacientes con esquizofrenia (17 hombres y 14 muje
linos, pueden ser demasiado elevadas para las muje res). Sus resultados sugieren que las mujeres con
res con esquizofrenia, y que esto puede conllevar esquizofrenia presentan menos déficits cognitivos,
más efectos secundarios y toxicidad en mujeres (Leung especialmente los relacionados con el procesamien
y Leung, 2000). to verbal, que los hombres esquizofrénicos.
Se ha estudiado también la posible asociación entre la maduración cerebral (Di Paolo, 1994). Los efec
edad de inicio, riesgo familiar y género. Los resulta tos estructurales ya descritos se ven reforzados en la
dos de Pulver y Liang (1991) mostraron que en fami pubertad por los efectos antipsicóticos de los
liares de varones esquizofrénicos con una edad de estrógenos, y parecen contribuir a que las mujeres
inicio menor de 17 años existía un riesgo significati tengan una edad de inicio de la esquizofrenia más
vamente mayor de esquizofrenia que en familiares tardía.
de los enfermos con una edad de inicio igual o mayor
de 17 años. No encontraron, sin embargo, asocia Durante la menopausia, la disminución de los nive
ción entre edad de inicio de esquizofrenia y riesgo les de estrógenos puede explicar la aparición de
familiar en mujeres esquizofrénicas. Otros estudios esquizofrenia tardía en mujeres (más frecuente que
(Goldstein y cols., 1992; Maier y cols., 1993), por en hombres). Häfner hipotetiza que si los estrógenos
el contrario, no encontraron interacción entre edad actúan como un agente protector elevando el nivel
de inicio, riesgo familiar y género. de vulnerabilidad para la esquizofrenia antes de la
menopausia, las mujeres con esquizofrenia de inicio
En estudios posteriores, Goldstein y cols. (1995) tardío presentarían más gravedad que los hombres
hallaron que en familiares de hombres probandos con esquizofrenia tardía, sobre todo de síntomas ne
existía más riesgo de afecto aplanado (sin ningún gativos. (Häfner y cols., 1998).
diagnóstico psiquiátrico) que en familiares de muje
res probandos, y sugirieron que los genes de la Existen también evidencias de que los estrógenos
esquizofrenia podían ser expresados de forma dife modifican los sistemas serotoninérgicos y glutama
rente en familiares de hombres y mujeres con térgicos (implicados también en la etiología de la
esquizofrenia. esquizofrenia. (Leung y Leung, 2000).
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