FISIOLOGIA ENDOTELIAL

Dr. Néstor Rodríguez Alayo

 - Células endoteliales
CÉLULAS - Músculo liso
PARED vascular
VASCULAR:

MATRIZ - Elastina, colágeno, proteoglucanos

EXTRACELUL - Glicoproteínas estructurales
AR

INTIMA: una capa de

células con una matriz

MEDIA: célula de
musculo liso vascular
(MLV) fibrillas elásticas

ADVENTICIA: tejido
fibroelástico denso
 Endotelio vascular

Capa única de células que tapiza el interior de vasos

sanguíneos, forma poligonal de 10-50 m
Con tres superficies:
– No trombogénica o luminal ( carga negativa)
– Adhesiva o subluminal: Unión mio-endotelial
– Cohesiva con uniones oclusivas o comunicantes (gap)
 Endotelio vascular

Ocupa un área equivalente a 6 canchas de tenis (adulto 70 Kg.)

Peso total ≈ 1.5 Kg.

Masa celular compuesta por ≈ 1 trillón de celulas endoteliales

Su importancia no esta condicionada por factores

cuantitativos sino cualitativos
Una premonición al estilo de Leonardo Da Vinci

“…Envejecemos en la misma medida que

lo hace nuestro endotelio…”
Dr. R. Altschul., 1954.
Endothelium. The MacMillan Company, NewYork, pp. 1–155.
 Endotelio vascular
Pasa de ser una barrera física a un órgano vivo con un
papel trial: receptor de señales , síntesis de
sustancias y transmisor de señales:
– Síntesis de sustancias y transmisor:
–Hemostasia
–Inflamación
– Vasoactivas
– Sensor de cambios:
–Químicos
–Físicos (flujo, presión, distensión de la
pared)
 Funciones del endotelio vascular

Producción y liberación
Control de sustancias vasoactivas
vasomotor
Inhibición de la
Control crecimiento y agregación plaquetaria
migración CML

Transducción de
fuerzas mecánicas

Permeabilidad Superficie Adhesión células

Migración células mononucleares
Barrera Selectiva mononucleares y PMN antitrombótica
profibrinolítica y PMN
 FUNCIONES DEL ENDOTELIO
 Barrera con permeabilidad selectiva
 Regula el tono vascular a través de sustancias vasodilatadoras
y vasoconstrictoras.
 Interviene en la interacción con leucocitos, mediante la
participación de moléculas de adhesión.
 Controla el crecimiento del musculo liso vascular. Las células
endoteliales liberan sustancias que inhiben el crecimiento y
factores que promueven: remodelación vascular.
 Antiagregante, antitrombótica.
 Participa en la hemostasia.
 Interviene en la conversión de ANG- I a ANG-II.
 Participa en el desarrollo de angiogénesis
 Secreta componentes estructurales de la matriz extracelular
 Interviene en el metabolismo de lípidos plasmáticos.
 Responde a estímulos mecánicos del flujo sanguíneo, Tensión
Arterial y distensión de la pared (shear stres)
 FACTORES LIBERADOS POR
EL ENDOTELIO

Vasoconstrictores : Endotelinas,
Angiotensina II, Tx A2, PGH2, etc
Vasodilatadores: Oxido nítrico (NO),
Prostaciclina, Péptido natriurético tipo C,
Bradiquininas, Factor Hiperpolarizante del endotelio
(FHDE), etc.
Moduladores del crecimiento celular
Moduladores inflamatorios
Factores de hemostasia y coagulación
FUNCIONES DEL ENDOTELIO:
REGULACIÓN DEL TONO VASCULAR:
ÓXIDO NÍTRICO:
- derivado de la L- arginina mediante la NOS
- En respuesta a trombina, bradiquinina, TxA2, histamina,
nucleótidos adenina, roce tangencial de la sangre,
plaquetas agregadas.
- difunde al músculo liso, activa al GMPc que disminuye
el calcio intracelular
- Vasodilatador, inhibe la adhesión y agregación
plaquetaria, disminuye la expresión de factor tisular
dependiente de endotoxina y citotoxinas.
- prevención de vasoconstricción, inflamación, agregación
plaquetaria y trombosis
 ENDOTELIO VASCULAR

OXIDO NITRICO

– Su principal función es relajación vascular

– Es liberado en respuesta a la Acetilcolina
– Tiene una vida media muy corta (5 a 6 seg.)
– Es destruido por aniones superóxidos
– Es el responsable del efecto vasodilatador
de los nitratos
 ENDOTELIO VASCULAR : NO

El oxido nítrico interviene en la regulación

de la respuesta renal a aumentos agudos
y crónicos de la ingesta de sal.

El NO desempeña un papel importante en

la regulación de la eliminación urinaria de
sodio y de la presión arterial durante
aumentos prolongados de la ingesta de
sodio
ENDOTELIO VASCULAR: NO
-El NO modula el efecto de angiotensina II,
norepinefrina, Endotelina haciendo que sea
menor la vasoconstricción inducida por ellas.

- Esta acción del NO parece ocurrir en todos

los lechos vasculares, aunque es
especialmente importante en la vasculatura
renal.
El NO actúa a
través de la
guanilatociclasa,
para aumentar el
GMPc, que
genera disminución
concentración de
calcio intracelular

El sistema NO se altera precozmente en la diabetes, la hipercolesterolemia, la

aterogénesis, el tabaquismo, la hipertensión arterial y la deficiencia estrogénica.
FUNCIONES DEL ENDOTELIO:
Resistencia a la trombosis:

– Prostaciclina (PgI2).
– Activadores del plasminógeno.
– Inhibidor del activador del plasminógeno
TIPO 1 (PAI-1).
– Moléculas similares a la heparina.
– Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI-1)
– Síntesis de NO
ENDOTELIO VASCULAR

FACTORES CONTRACTILES
DERIVADOS DEL ENDOTELIO

–Endotelina-1
Es la sustancia presora más activa que se
conoce, es 10 veces más potente que la
Angiotensina II
 ENDOTELINA 1

Péptido de 21 aminoácidos con propiedades constrictoras.

Existen 3: ET1, ET2, ET3
La ET1 sintetiza el endotelio y en células del MLV
Los niveles plasmáticos de : 0,26 – 5pg/mL
Vasonstrictora mas potente, el riñón mas sensible a su acción.

La ET2 produce el riñón e intestino, en menor cantidad

en el miocardio, la placenta y el útero

La ET3 circula en el plasma, se encuentra en altas

concentraciones en el cerebro, también en el tracto
gastrointestinal, en pulmones y riñones.
Los ETA se expresa sobre todo en a nivel de las células del MVL y de los miocitos cardiacos.
El ET1, a través de receptores ETA y ETB, activa la fosfolipasa C con incremento del Ca
intracelular, que provoca la vasoconstricción.
El NO acorta la
duración de esta
contracción
vascular, ya que
acelera el retono
del Ca a sus
valores basales.

Los ETA y ETB que se encuentran sobre el musculo liso vascular median las
acciones vasoconstrictoras, de proliferación celular y producen hipertrofia.
 El lecho vascular del riñón es diez veces
más sensible a la ET-1 que otros territorios
vasculares, produciendo disminución del flujo
sanguíneo renal y de excreción de sodio.
A nivel de la corteza suprarrenal la ET-1
estimula la producción de aldosterona.

La ET-1 además de ser un vasoconstrictor directo, potencia la acción de

otros vasoconstrictores como las catecolaminas, la serotonina y la
angiotensina II.
La ET3 circula en plasma, está en altas concentraciones en el
cerebro, importante reguladora de funciones de neuronas y astrocitos.
También se encuentra en gastrointestinal, pulmones y riñones.
La ET2 se produce fundamentalmente en riñones e intestinos y en
menor grado en el miocardio, en la placenta y en el útero: produce
constricción
ENDOTELIO VASCULAR

– EL ENDOTELIO VASCULAR JUEGA UN PAPEL

IMPORTANTE, EN LA REGULACION MOTORA,
METABOLICA Y HEMOSTATICA VASCULAR,
RELACIONADA CON LA FISIOPATOLOGIA DE
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES;
ESPECIALMENTE LA HTA Y SUS
COMPLICACIONES.

– LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y LA DISMINUCION

DE LA SINTESIS DE NO SON LA BASE DE CASI
TODOS LOS EVENTOS FISIOPATOLOGICOS.
 Tensión arterial

Gasto Cardiaco Resistencia

Periférica
Volumen Frecuencia
Sistólico cardiaca Diámetro interior del vaso

Sist. Nerv
Autónomo
Endotelio Sist.Nerv.
vascular Autonomo
SRAA
 Fisiopatología de HTA
1. Hiperactividad simpática
2. Alteración de la curva de
relación presión/diuresis
3. Teoría metabólica
4. Disfunción endotelial
5. Teoría genética
 Disfunción endotelial:
Produce pérdida del equilibrio entre
agentes vasopresores y vasodilatadores

Pérdida de la relación entre factores

protrombogénicos y antitrombóticos

Disfunción endotelial
es CAUSA y/o CONSECUENCIA
de la HTA ?
 Remodelación Vascular
Consiste en un reordenamiento de las
fibras musculares lisas que se sitúan
formando mas capas, lo que determina un
aumento de la pared y una reducción del
calibre interno del vaso con el
consiguiente aumento de la resistencia
vascular
 Remodelación Vascular
Afecta tres componentes tisulares de la pared:
endotelio, músculo liso y fibroblasto

Se produce por la interacción de tres tipos de

factores: Estímulos hemodinámicos, sustancias
vasoactivas y factores de crecimiento local.

Implica cambios en varios procesos:

crecimiento, muerte , migración, síntesis y
degradación de la matriz extracelular
Remodelado vascular de la HTA
Sustancias vasoconstrictoras y
vasodilatadoras que interactúan
Exceso de factores de crecimiento
Aumento y reorganización de las células del
MLV
Aumento de la matriz extracelular vascular
Aumento de la resistencia periférica total
Disfunción endotelial : Agrava la HTA y la
Aterosclerosis
CAUSAS Y EFECTOS DE DISFUNCION ENDOTELIAL
 Estrés oxidativo. Un denominador común

hipertensión dislipidemia diabetes hábito de fumar

Estrés oxidativo
O2 - ↓NO
.
↑ONOO-
H2 O 2 EROs
.
OH

Endotelio disfuncional
 ENFOQUES RECIENTES
La conexión Adipocito- Célula Endotelial
– Adiponectina : aumenta producción de NO
– Resistina : aumenta expresión de ET-1

Disfunción Células Endoteliales Progenitoras

- La hiperglicemia disminuye la capacidad de
Neovascularización de las CEP.
GRACIAS
POR SU
ATENCION !!!