Elaboración y

dispensación de
extractos alergénicos
Dr. Jerónimo Carnés
Departamento de Investigación y Desarrollo
Laboratorios LETI S.L.

XV Curso de Postgrado.
Actualización en Alergia Pediátrica.
Condiciones necesarias para que una
sustancia sea considerada alergénica.
Postulados de Thommen

Que esté presente en el medio

Que esté en una cantidad necesaria para
producir síntomas
Que induzca la producción de IgE específica
Que produzca síntomas tras su inhalación

Las Palmas de Gran Canaria

8 de Marzo de 2008
Las Palmas de Gran Canaria
8 de Marzo de 2008
 Alergenos
Los alergenos son proteínas o glicoproteínas
extracelulares de tamaño variable cuyos límites se
establecen por encima de 3 kDa, el tamaño
necesario para que una proteína sea inmunogénica,
hasta moléculas de 80 ó 90 kDa, cuyo tamaño les
permita atravesar la mucosa. La característica
principal es que son capaces de producir una
respuesta inmune mediada por IgE.

Carnés J et al. Alergenos. Patología alérgica nasal. 2002

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8 de Marzo de 2008
Extractos alergénicos
Son mezclas heterogéneas de
composición variable, formados por
productos biológicos solubles como
proteínas alergénicas y no
alergénicas, pigmentos, azúcares,
ácidos nucleicos, lípidos, etc

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 Extractos alergénicos según
la Farmacopea
Preparados farmacéuticos derivados de
extractos de materias originales que existen
en la naturaleza y que contienen alergenos,
que son sustancias que causan y/o provocan
una enfermedad alérgica (hipersensibilidad)

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8 de Marzo de 2008
Del campo al laboratorio

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8 de Marzo de 2008
Las Palmas de Gran Canaria
8 de Marzo de 2008
Las Palmas de Gran Canaria
8 de Marzo de 2008
Caracterización del extracto
Parámetros físico-químicos (pH, humedad,
sales…)
Contenido proteico total (Lowry, Bradford, PNU)
Análisis del perfil proteico (SDS-PAGE, IEF, geles
bidimensionales)
Cuantificación de alergenos (ELISA)
Determinación de la potencia biológica (HEP)
Capacidad de inhibición IgE, IgG

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 Estandarización y vacunas
La calidad de la vacuna alergénica es fundamental
tanto para el diagnóstico como para el tratamiento
En los casos en que sea posible, deben utilizarse
vacunas estandarizadas, de conocida eficacia y
caducidad
Las vacunas utilizadas con mayor frecuencia en la
práctica clínica contra las alergias, están disponibles
actualmente como productos estandarizados o
pendientes de estandarización

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Madrid 29/11/07
8 de Marzo de 2008
Objetivos de la estandarización
Corregir la actividad biológica de cada
uno de los extractos de nueva fabricación y
ajustarlos a una potencia final adecuada
Minimizar las variaciones cualitativas y
cuantitativas en la composición de los
productos finales con el fin de obtener
altos niveles de seguridad y eficacia
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Consistencia extractos B. verrucosa

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Madrid 29/11/07
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Potencia biológica de extractos O.europaea
3500

3000

2500
HEP/g de MP

2000

1500

1000

500

0
1998 1999 2000 2001 2002

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 Diagnóstico in vivo

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 ELISA directo

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Diagnóstico con microarrays
Serum samples (n=79)

Allergens (n=102)

Class Score
4
3
2
1
0

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Extractos para diagnóstico
Prueba cutánea. Prick test
Intradérmica
Provocaciones
Conjuntivales
Nasales
Bronquiales
Patch tests
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Inmunoterapia
Consiste en la administración gradual de
cantidades crecientes de uno o varios
alergenos a un sujeto alérgico,
sensibilizado al alergeno al que se le está
vacunando
Indicada en pacientes alérgicos con
rinitis y asma bronquial alérgica

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Inmunoterapia
• Que reduzca o haga desaparecer los
síntomas
• Que interfiera en el proceso inflamatorio
alérgico
• Que prevenga la progresión y la severidad
de la enfermedad y también el desarrollo de
nuevas sensibilizaciones
• Que sea económico, seguro y fácil de
administrar
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 Extractos nativos

Betula verrucosa Dermatophagoides pteronyssinnus

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Extractos para tratamiento (I)
Acuosos
Producto directamente disuelto y preparado
Poca estabilidad y corta vida media
Reacciones adversas relativamente frecuentes

Tópico nasal
Extractos acuosos pulverizados en la mucosa nasal
Buenos resultados, especialmente reduciendo la
inflamación
Se han descrito molestos efectos colaterales

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Extractos para tratamiento (II)
Adsorbidos
Los más comunes en Hidróxido de aluminio o tirosina
Alta eficacia
Reacciones adversas muy poco frecuentes

Sublinguales
Administración de dosis elevadas de alergeno
Muy pocas reacciones adversas
Alta estabilidad. Diluyente adecuado para la ingestión

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Extractos polimerizados

Phleum pratense Betula verrucosa

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Extractos para tratamiento (III)
Extractos polimerizados
Polimerizados con glutaraldehído o formaldehído
Reducción de la alergenicidad y mantenimiento de la
inmunogenicidad
Alergoides de primera generación
Alergoides de segunda generación (Depigoid ®)
¾ Eliminación de pigmentos y sustancias irrelevantes
¾ Alta solubilidad
¾ Alta eficacia y seguridad

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8 de Marzo de 2008
Resumen
Los extractos alergénicos están fabricados a
partir de las fuentes naturales de los alergenos
Los extractos deben estar estandarizados para
garantizar seguridad y eficacia
Existen diferentes formas de inmunoterapia
Los extractos despigmentados y polimerizados
son la forma más segura de inmunoterapia y una
de las formas más eficaces.

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8 de Marzo de 2008
jcarnes@leti.com