Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Regulación génica
En principio, la proximidad a la envoltura nuclear podría tener un efecto positivo o negativo
sobre la expresión génica. Un efecto positivo es respaldado por el hecho de que la
cromatina periférica, cerca de la envoltura nuclear, parece más accesible a las nucleasas, lo
que implica que la cromatina asociada a la envoltura nuclear podría ser más
transcripcionalmente activa. Dado el papel de los complejos de poro nuclear en la
exportación de moléculas de ARNm, se propuso que los genes altamente expresados
podrían asociarse con complejos de poros para facilitar la exportación de su ARNm.
El principal argumento en contra de un papel para la envoltura nuclear en la transcripción
dirigida a través del reclutamiento de genes es simplemente que los genes activamente
expresados no se encuentran, en general, asociados con la envoltura nuclear.
Por lo tanto, las interacciones cromatina-envoltura nuclear probablemente no desempeñan
un papel positivo en la transcripción, la exportación de transcripción o la localización. Por el
contrario, se sabe desde hace mucho tiempo que la heterocromatina transcripcionalmente
silenciosa se asocia con la envoltura nuclear. Los estudios de posición cromosómica han
encontrado que los cromosomas ricos en genes generalmente se localizan en el interior
nuclear, mientras que los cromosomas pobres en genes con niveles generales más bajos
de transcripción tienen más probabilidades de estar asociados con la envoltura nuclear. La
cara interna de la envoltura nuclear forma un ambiente represivo para la transcripción.
Cuando la transcripción se activa en un sitio marcado de cromatina, ese sitio se mueve
desde una ubicación periférica cerca de la envoltura al interior nuclear, sugiriendo de nuevo
que la transcripción y la ubicación de la envoltura nuclear podrían ser incompatibles.
Otra forma en que el orden nuclear podría afectar la expresión génica es creando barrios
heterocromáticos silenciados dentro del núcleo. La heterocromatina se autoasocia en
grandes conglomerados, y cuando los genes se silencian, cambian su posición en el núcleo
para asociarse con grupos de heterocromatina. Cuando el emparejamiento homólogo
somático se usó para mover físicamente un gen eucromático al clúster de heterocromatina,
el gen se silenció, aparentemente debido tanto a una influencia indirecta del vecindario
heterocromático como a una influencia directa de las interacciones de la heterocromatina
que flanquea la copia homóloga del gen. En contraste, los reordenamientos cromosómicos
que impiden la capacidad de un gen para localizarse en el grupo de heterocromatina evitan
que sea silenciado. Estos resultados sugieren que para que un gen sea silenciado, debe
someterse a movimientos de largo alcance en el núcleo, por lo tanto, el grado de restricción
en la difusión de la cromatina puede influir directamente en la susceptibilidad de un gen
para silenciarse.
Conclusión
La posición de los loci cromosómicos en el núcleo desempeña claramente un papel
importante en la regulación génica, los fenómenos genéticos dependientes del
emparejamiento y la distribución de los puntos de corte en los reordenamientos
cromosómicos. Para comprender con mayor detalle la base molecular y las implicaciones
funcionales de la arquitectura nuclear, debemos identificar los sitios en los que se restringe
la difusión de la cromatina y descubrir los determinantes de la secuencia de ADN, así como
los elementos proteicos que proporcionan la restricción.