Sunteți pe pagina 1din 8

FARMACOLOGIE

CURS 2
FARMACOCINETICA. ABSORBTIA MEDICAMENTELOR

Farmacocinetica include absorbtia, transportul, distributia si


metabolizarea/biotransformarea si excretia medicamentelor. Cu exceptia fluidelor,
medicamentele trebuie mai intai dizolvate pt a fi absorbite.
I. Absorbtia medicamentelor
= patrunderea medicamentelor din mediul extern sau din tractul gastrointestinal in mediul
intern si mai ales in sange
= trecerea medicamentelor in mediul intern din mediul extern, in urma administrarii lor, pe
cai naturale sau artificiale
- poate fi considerata o varianta de permeabilitate
- pentru ca medicamentul sa-si exercite efectul el trebuie absorbit mai intai.
Exceptie: unele medicamente care actioneaza local -> anestezice locale
- se realizeaza prin 6 mecanisme: difuzie simpla, difuzie facilitata,
filtrarea/ultrafiltrarea, transportul prin ioni pereche, transportul activ, pinocitoza

a) Difuzia simpla
- proces pasiv
- conform gradientului de concentratie
- medicamentele trec dintr-un compartiment in care se gasesc in concentratie mai mare in
altul, cu concentratie mai mica, pana la obtinerea unui echilibru
- prin acest mecanism se absorb majoritatea medicamentelor

b) Difuzia facilitata
- conform gradientului de conc.
- viteza mai mare decat difuzia pasiva
- Exemplu: glucoza trece in int. celulei cu ajutorul unei proteine transportoare (carriei/caraus)

c) Filtrarea/ultrafiltrarea
- ambele procese pasive
- se adauga suplimentar o presiune hidrostatica
De ex. ultrafiltrarea glomerulara

d) Transportul prin ioni pereche reversibil


- unele medicamente foarte hidrosolubile + subst endogene (ex. mucina) -><- complex ioni
pereche (pt a traversa mb. cel.)
- complexul poate traversa mb. cel. prin difuziune simpla
- astfel se absorb: acizii sulfonici, sarurile cuaternare de amoniu
e) Transportul activ
- impotriva gradientului de concentratie
- necesita consum de energie
- energia -> din hidroliza ATP
- se realiz. cu ajutorul unor ATP-aze de transport
- trec unii aminoacizi din sange in creier prin bariera hemato-encefalica

f) Pinocitoza
- se absorb unele proteine, lipoproteine si coloranti coloidali

Sediile anatomice ale absorbtiei medicamentelor:


- mucoasa tubului digestib
- alveole pulmonare
- piele
- seroase
- alte mucoase (oculara, rinofaringiana, etc.)
- subcutanat
- intramuscular
- intravenos in urma admin. injectabile (parenterala)
- intrarahidian
- datorita structurii particulare a mb. cel. (strat bifosfatidic, glicocalix la ext, plasmalema
la int) -> patrund mai usor moleculele liposolubile + nedisociate/neincarcate electric

1. Absorbtia digestiva
= trecerea medicamentelor prin mucoasa tubului digestiv in circulatia generala
- medicamentele admin. pe care orala/per os (p.o.)
a) la niv. muc. cav. bucale -> abs. foarte redusa datorita timpului redus de stationare la acest
nivel, medicamentele fiind inghitite rapid. Este redusa si datorita structurii histologice a muc.
bucale care nu favorizeaza absorbtia.
o in reg. sublinguala -> puternic irigata -> abs. foarte crescuta
o pe cale sub/perilinguala se admin. unele medicamente cu efecte sistemice rapide si
puternice (ex. nitroglicerina in criza de angina pectorala)
o calea sublinguala -> efect rapid + evitarea barierei hepatice + metabolizarea
medicamentului
o jonctiunea labio-gingivala -> abs. crescuta
b) muc. stomacului
- abs. mai redusa datorita faptului ca aceasta e specializata mai mult pt procesele de
secretie decat pt cele de abs.
- exista unele subst. care se abs. in cant. apreciabile
- ex. alcoolul (20% din cant), salicilatii si barbituricele
c) muc. intestinului subtire
= sediul abs. digestive maxime
- abs. foarte buna fiind conditionata de suprafata foarte mare a vilozitatilor int. si de
circulatia foarte intensa si abundenta
- la acest nivel -> pH usor alcalin -> se absorb mai bine subst. alcaline care diociaza mai
putin in acest mediu
- acizii + baze tari -> puternic disociate -> absorbite mai putin
- locul absorbtiei = diferit pt diverse medicamente
- cele mai multe medicamente se absorb in duoden + jejun
- unele se abs in ileon (ex. vit B12)
- majoritatea medicamentelor admin per os se abs. la niv. int. subtire
d) intestinul gros
- absorbtie mai redusa
- la acest nivel se abs. apa + electroliti
- se pot absorbit medicamentele admin. sub forma de clisme
- cant. de medicamente admin. pe aceasta cale trebuie sa fie mai mari decat pe care
orala
- si la acest nivel se absorb in primul rand medicamentele liposolubile + nedisociate
i) mucoasa rectului
o abs. relativ buna
o supozitoare
o cale avantajoasa -> medicamentele nu sufera actiunea sucurilor digestive
-> medicamentele sunt agresive pt stomac/intestin
-> se impune ocolirea ficatului bolnav de catre
medicamente. Ocolirea se face prin anastomozele
dintre venele hemoroidale + sistemul cav inferior
o folosita des in patologia pediatrica
o se pot administra comod unele antipiretice (Paracetamol)
 anticonvulsive (Diazepam gel, Desitin®)
o dezavantaj -> sunt necesare cant. mai mari de medicament
 mucoasa rectala e sensibila -> iritatii

2. Absorbtia pulmonara
- la niv. alveolelor pulmonare -> abs. foarte rapida a medicamentelor datorita supraf.
foarte mari (100 m2 la om) + circulatiei foarte intense si grosimii foarte mici a peretelui
alveolei pulmonare
- se admin. anestezicele generale inhalatorii volatile si gazoase
 medicamentele bronhodilatatoare sub forma de aerosoli (salbutamol,
terbutalina, adrenalina)
3. Absorbtia prin piele
= abs. transcutana sau percutana
- abs. = redusa
- epiderm intact => nu permite abs.
- abs. cutanata poate fi imbunatatita prin:
o includerea medicamentelor intr-un vehicul grasos (ex. vaselina, lanolina)
o aplicarea medicamentelor sub forma compreselor ocluzive
o masajul pielii
o
o intensificarea circulatiei locale
- unele subst. se abs la acest nivel daca se aplica o diferenta de potential = iontoforeza
- iontoforeza -> utilizata in special in procedeele de fizioterapie

4. Absorbtia la nivelul seroaselor


= diferita
a) peritoneu
- abs. foarte crescuta
- rar in practica clinica
- frecvent in medicina experimentala (de ex. admin de pentobarbital intraperitoneal pt.
inducerea narcozei la sobolan)
b) pleura
- abs. mai redusa
c) pericard medicamente admin. intrapleural/pericardic doar pt
- abs. foarte scazut efect local

5. Absorbtia la nivelul altor mucoase (altele decat tubul digestiv)


a) mucoasa oculara
- unele medicamente se abs. rapid
- ex. atropina, pilocarpina
- cel mai frecvent urmarim un efect local
b) mucoasa rinofaringiana
- abs. buna -> mucoasa bogat vascularizata
- frecvent folosita -> efect local
- ex. admin de vasoconstrictoare (nafazolina in caz de rinita)
- unele medicamente se abs foarte rapid la acest nivel (ex. cocaina, calcitonina,
vasopresina)
c) mucoasa vezicii urinare + vaginala
- abs. cant reduse de medicamente
- medicamente doar pt efect local
- daca mucoasele sunt inflamate/lezate => abs. foarte crescuta => risc de intoxicatii
grave in caz de spalaturi vaginale cu permanganat de K

6. Absorbtia parenterala
- se realiz. in urma admin. medicamentelor in afara tubului digestiv
- parenteral (para=alaturi, enteron=intestion)
- med. se admin prin injectie => abs. serioasa=abs. parenterala
- de obicei = folosirea medicamentelor pe cale injectabila
a) articulatii
- abs = redusa
- se urmareste un efect local
b) subarahnoidian
- abs. redusa
- unele anestezice locale ex. lidocain in cazul rahianesteziei
c) intraarterial
- distributia med. in teritoriul irigat de artera respectiva
- efect local
- se admin. unele citostatice in tratamentul cancerului
 vasodilatatoare in caz de arteriopatie obliteranta periferica
d) subcutanata (hipodermica)
- abs. relativ lenta
- se admin. med. hidrosolubile => solutiile trebuie sa fie neutre + izotone + max. 1-2 mL
- sterilizarea = riguroasa
- pH-ul = cat cel al organismului
- ex. heparina, insulina se admin. s.c.
e) intramusculara
- abs. mult mai rapida
- se admin. med. hidro/liposolubile
- circulatie abundenta => abs. superioara
- ex. penicilina, streptomicina se pot admin. i.m.
f) intravenos
- med. trec direct in circ. generala => abs. instantanee
- nu putem vb de o abs in sensul strict al definitiei abs.
- se pot admin. medicamente: in injectii unice, in bolus
o perfuzie intravenoasa
- injectiile i.v. se fac cel mai frecvent lent
- de ex. digoxina (cardiotonic) trebuie admin. lent in timpul edemului pulmonar acut
- alteori, admin pe cale i.v. se face mai rapid (ex. tiopentalul pentru inducerea anesteziei
generale; adenozina pt conversia tahicardiei peroxistice supraventriculare la ritm
sinusal)
- prin perfuzie i.v. => concentratie constanta de med. in sange =>
o se admin. dextranii = inlocuitori de masa plasmatica
o dopamina = med. inotrop pozitiv
- pe cale i.v. nu se pot introduce suspensii
 emulsii
 alte subst. liposolubile => se pot produce embolii
pulmonare/cerebrale/alte localizari

7. Caile de administrare ale medicamentelor


a) naturale
- per os (per orala/orala/p.o.) = cea mai frecventa cale
o avantaje: simpla
 la indemana
 efecte adverse mai reduse la admin. indelungata
o dezavantaje: unele med. nu se absorb/se abs. foarte putin (hormonii,
polipeptide, peniciline, AB aminoglicozide)
 controlul admin. = greu de realizat => risc de autoadmin. abuziva
- intravaginala – sub forma de ovule
- intrarectala – supozitoare
- cutanata – unguent + creme

b) artificiale
- injectiile subcutane
- intramusculare
- intravenoase
- intraosoase
- intraarteriale
- intrarahidiene
- intraperitoneale

II. Transportul medicamentelor


- se realiz. prin sange pt majoritatea medicamentelor, o mica parte transp. prin limfa
- de ex. uleiul de parafina (purgativ) = foarte liposolubil, greutate moleculara mare, se
abs. in intestin prin vasele limfatice
- limfa => sange
- medicamentele circula in sange sub doua forme (fractii)
o fractia libera
o fractia legata
1. Fractia libea
- singura activa biologic/farmacodinamic
- are acces la nivelul receptorilor
2. Fractia legata
- inactiva farmacodinamic
- rol de depozit tranzitor pentru medicamentele din sange
- legare => proteinele plasmatice => serum-albumina = cel mai mare acceptor
- o mica parte se leaga de el. figurate => hematii
- se mai leaga de unele globuline plasmatic
o transferina leaga Fe
o transcortina -> hormonii corticosteroizi
o ceruloplasma -> Cu
o transcobalamina -> vit. B12
- o mica parte se leaga de lipoproteine de ex. anticoagulantele orale

- intre cele doua fractii exista un echilibru


o fractia libera = consumata -> de pe proteinele plasmatice se desprinde o cant. de
medicament, proportionala cu consumul
o se intampla si in sens invers
- legarea de proteine -> legaturi chimice precum: polare, de hidrogen, forte Van der Waals
- legarea medicamentelor de proteinele plasmatice are o insemnatate deosebita mai ales
in cazul admin. a doua/mai multe medicamente
o coadmin. acidului acetilsalicilic (aspirina) + acenocumarol (anticoagulant oral) =>
risc crescut de hemoragie
o acenocumarolul se leaga in proportie crescuta de proteinele plasmatice =>
aspirina poate deplasa acenocumarolul de pe proteine => creste fractia libera a
acestuia

III. Distributia medicamentelor


- medicamentele se distribuie
o uniform => ocupa spatiul hidric total al organismului (sp. intercelular +
extracelular)
o neuniform => ocupa preponderent anumite spatii
- spatiile hidrice se impart astfel:

1. Sp. intracelular
- unele med. se distribuie in apa intracelulara => de ex. h. steroizi, h. tiroidieni si vit. D
2. Sp. extracelular
a) compartimentul intravascular (plasmatic)
- exista unele medicamente care se cantoneaza strict intravascular
- ex. heparina, dextranii si manitolul
b) compartimentul extravascular (interstitial)
- altele se distribuie in sp. interstitial
- actioneaza la nivelul receptorilor de la nivelul mb. cel.

- distributia poate fi uneori selectiva


o anumite medicamente se distribuie preponderent in anumite organe
o diureticele tiazidice => rinichi
o tetraclorura de carbon (subst. toxica) => ficat
o fierul => sist. reticulo-histiocitar
o calciul + fosforul => oase
- in maj. cazurile distributia med. in organe = inegala
- cele mai multe se distribuie in ficat => metabolizarea
o in rinichi => excretia
- alcoolul etilic => uniform
- sanctuare = regiuni din organism in care med. patrund foarte greu/limitat (creierul,
ochii, testicolul, oase)
o creier -> med. patrund greu datorita existentei unei veritabile bariere = bariera
hematoencefalica (mb. bazala a capilarelor + celule gliale din creier)

IV. Metabolizarea medicamentelor


= biotransformare
= transformarea med. dintr-o forma liposolubila => forma hidrosolubila => se elimina renal cu
usurinta
- exista unele med. care nu se metabolizeaza => se elimina ca atare
o de ex. anestezicele generale inhalatorii => se elimina tot pe cale inhalatorie
nemetabolizate
o AB aminoglicozidice (subst. foarte hidrosolubile) => se elimina nemetabolizate
pe cale renala
- exista 3 posibilitati care rezulta in urma metabolizarii med.
a) inactivarea/detoxifierea
- inactivare totala/partiala
- ex. barbituricele, morfina, acetilcolina, procaina
- se produce in cazul maj. med.
b) activarea
- med. admin = promed.
- de ex. imipramina (antidepresiv) => in org. => dezipramina = principiul activ
c) toxificarea
- ex. parationul = insecticid ca atare inactiv
o prin desulfurare => paraoxon = subst. extrem de toxica
- tetraclorura de carbon => radicali liberi = deosebiti de agresivi si toxici pt organism
-