PROFESORA CARLA MATURANA VALDIVIA

CLASE 18 BIOQUÍMICA [BIO-005 ]

• Analizar y relacionar las vías metabólicas de los
lípidos con sus mecanismos de regulación.
• Saber conceptual:
• Degradación y absorción de lípidos de la dieta.
• Transporte de lípidos y rol de las lipoproteínas (quilomicrones, VLDL, LDL y HDL).
Catabolismo de lípidos: degradación de triglicéridos y β-oxidación.
• Síntesis y función de los cuerpos cetónicos.
• Saber procedimental:
• Descripción de los procesos asociados a la degradación y absorción de lípidos de la dieta.
• Identificación y función de lipoproteínas.
• Identificación de los pasos de la β- oxidación.
• Identificación de los pasos de la síntesis y función de los cuerpos cetónicos
• Las células obtienen ácidos grasos de tres fuentes:

Almacenamiento

Biosíntesis
Dieta
 • Lipasa Lingual (esterasa pregástrica o lipasa salival):
• Se secreta en baja cantidad en forma constante.
• Su secreción en grandes concentraciones es estimulada por
factores mecánicos y neurológicos. Se encargan de la degradación
• Hidroliza enlace éster de triglicéridos en posición sn-3 de cadena de entre el 10 y el 30% de los
corta. triglicéridos de la dieta.
• Actúa sobre el bolo alimentario en su tránsito hacia y hasta el
estómago.
• El pH óptimo de la lipasa lingual es de 4,5 pero su actividad
comienza a pH = 2 y aún es activa a pH = 7,5.
Posee importancia en el período
neonatal (mínima actividad de
• Lipasa gástrica: las lipasas pancreáticas).

• Hidrólisis triglicéridos en enlaces sn-3.

• pH de funcionamiento: 3,0 – 6,0.
• Aumenta su secreción después de las comidas.

Lipasa láctea: enzima presente en la leche materna humana que hidroliza triglicéridos en las posiciones sn-1, sn-2 y sn-3.
• Lipasa Pancreática:
• Actúa en la interfase agua-aceite en los lípidos saponificables.
• Requiere activación: por Colipasa y Fosfolipasa A2.
Bilis
• Actúa los triglicéridos en las posiciones sn-1 y sn-3.
• Puede generarse una hidrolisis total o parcial.
Emulsiona las

• Existen procesos emulsionantes que grasas

facilitan la digestión de los lípidos.

Formación de
micelas
 Secreción de BILIS
en el duodeno

Lecitina Sales
Biliares

Movimientos Reducción de tensión

peristálticos superficial del lípido

Formación de pequeñas
micelas de lípido

Emulsificación
de Grasas

Absorción de productos Favorece hidrólisis por

de la digestión enzimas pancreáticas
Productos de la Digestión
de Glicéridos
Monoglicéridos

Ácidos grasos libres

Glicerol

Lisofosfolípidos
 Monoglicéridos Ácidos
Diglicéridos grasos libres

Colesterol
Triglicéridos
Fosfolípidos

Proteínas

Lipoproteínas

QUILOMICRONES

Que se caracterizan por las

APOLIPOPROTEÍNAS Capilar linfático
 - DENSIDAD

LIPOPROTEÍNAS

• Proteínas sanguíneas capaces de

unirse a lípidos.
• Ayudan a formar agregados con
los lípidos.
• Según su aporte de ácidos grasos
se clasifican en :
• Quilomicrón
• VLDL
• IDL
• LDL
• HDL + DENSIDAD
 Transporte de Entrega ácidos grasos a Transporte del colesterol Transporte del colesterol
triglicéridos, colesterol, y tejidos periféricos, para su hacia tejidos periféricos desde tejidos periféricos
fosfolípidos de la dieta utilización o (con receptores con hacia el hígado para su
hacia hígado. almacenamiento. apolipoproteínas B) para posterior eliminación.
su posterior utilización.

IDL
 PLASMA
SANGUÍNEO EN
AYUNO
Tejido
adiposo

PLASMA
SANGUÍNEO EN
ESTADO
POSTPRANDIAL

Endógena Exógena
 LCAT: Lecitina-colesterol acil transferasa
Esterifica el colesterol, por lo general con ácido linoleico
Endocitosis
 Hígado

Quilomicrones
remanentes

• Tanto los fosfolípidos como la apo C-II se requieren para la

actividad de la lipoproteína lipasa.
• Mientras que la apo A-II y la apo C-III actúan como
inhibidores.
• Los triglicéridos se hidrolizan de manera progresiva.
• Algunos de los FFA liberados regresan a la circulación, fijos
a albúmina sérica, pero la mayor parte se transporta hacia
el tejido muscular y adiposo.
• Triglicéridos se almacenan principalmente en el
tejido adiposo (y en glándulas que sintetizan
esteroides), en forma de “gotas” recubiertas por
una monocapa de fosfolípidos + proteínas
Perilipinas .
• Regulación hormonal favorece la liberación de
ácidos grasos desde los sitios de almacén.
• Los AG libres se transportan por la sangre
unidos a la proteína Albúmina sérica (~65 kDa)
hacia las células blanco.
 LÍPIDOS

Catabolismo Anabolismo

Oxidación (,  ) Lipolisis

Biosíntesis de Ácidos grasos

Degradación de Degradación de Citosol y REl

Ácidos grasos Triglicéridos

Lipogénesis
Cetogénesis Movilización de
ácidos grasos
Formación de
Triglicéridos
• 95% de la energía disponible en TGs
viene de la oxidación de sus ácidos
grasos libres (AGLs).

• 5% de la energía proviene del

glicerol.
Glucólisis
• AGLs requieren ser “activados” con CoA
• AG de cadena corta (12C) pasan directo a
la mitocondria.
• AG de cadena larga (14C o más) requieren
de un mecanismo de “Lanzadera”
• 3 reacciones:
• Acil-CoA sintetasas ubicadas en la membrana
externa de la mitocondria. Existen isoenzimas
para AG de cadenas cortas, medianas y largas.
Carnitina aciltransferasa I: Unión transciente a carnitina, y posterior paso hacia el
interior de la mitocondria (a través de un transportador acil-carnitina/carnitina)

Carnitina aciltransferasa II: Permite liberar la carnitina y dejar el acil-CoA libre en

la matriz.
• Esun proceso catabólico que tiene lugar en la
matriz interior de las mitocondrias.
• Existen 4 reacciones que ocurren en cada ciclo.
• Los ácidos grasos activados sufren la pérdida de un
par de átomos de carbono en cada vuelta en forma
de moléculas Acetil-CoA, que pueden ingresar en el
ciclo de Krebs, y las coenzimas reducidas NADH y
FADH2 sirven como donadores de electrones en la
cadena respiratoria.
AGL de cadena
larga
• 1.- Deshidrogenación del Acil Co-A Trans-2-enoil-CoA

• La enzima acil-CoA-deshidrogenasa forma un doble enlace en el acil-CoA entre el átomo

C2 (carbono α) y el átomo C-3 (carbono β). Como agente oxidante existe el FAD.
• Existen isoenzimas que catalizan la reacción para AGs de cadena corta (SCAD: 4 a 8 C),
mediana (MCAD: 4 a 14 C) y muy larga (VLAD: 12 a 18 C).
• 2.-Hidratación del Trans-2-enoil-CoA L--hidroxiacil-CoA

• Unión de una molécula de agua al doble enlace entre C-2 y C-3 por la enzima
enoil-CoA-hidratasa.
• 3.- Deshidrogenación L--hidroxiacil-CoA (dependiente de NAD+) -Cetoacil-CoA

• La enzima hidroxiacil-CoA-deshidrogenasa convierte el grupo hidroxilo (–OH) del sustrato

(estereoespecífico) en un grupo cetona (=O). Como agente oxidante sirve esta vez NAD+.
• 4.- Tiólisis de -Cetoacil-CoAAcil CoA +Acetil-CoA

Este paso consiste en la separación del -cetoacil-CoA por el grupo tiol (sulfhidrilo)
de otra molécula de CoA. El tiol es insertado entre C-2 y C-3, reacción que es
catalizada por una tiolasa.
• La β-oxidación consiste en 4 reacciones.
• Sus productos finales son:
• Una molécula de acetil-CoA (ingresa en el ciclo de Krebs como parte de la
respiración celular).
• Una molécula de acil-CoA (carece de 2 átomos de carbono en relación al inicio).
• Una molécula de FADH2 (ingresa en la cadena respiratoria para obtención directa
de ATP).
• Una de NADH + H+ (ingresa en la cadena respiratoria para obtención de ATP).
• El ácido graso pasa por estas 4 reacciones hasta descomponerse por completo en
forma de moléculas acetil-CoA.
• En cada ciclo pierde un par de átomos de carbono, por lo que depende del largo de la
cadena alifática del ácido graso cuántos acetil-CoA se obtienen a través de él.
 - 2ATP

NN°
NN°de
devueltas:7
vueltas:

NN°
NN°de
deciclos:
ciclos:8

8 GTP + 8 FADH2 + 24 NADH + H+

 A partir de Ac. Hexanoico (6C): 38 ATP
 A partir de Ac. Palmítico (16C): 108 ATP
• Mayoría de los AGs monoinsaturados presentan
enlace cis y no son sustrato de la enoil-CoA
hidratasa. En este caso, actúan una enzima
adicional.

• Δ3, Δ2-enoil-CoA isomerasa (convierte de cis a

trans), actúa en AGs con 1 doble enlace.

• Produce un FADH2 menos debido a que se no se

realiza la primera deshidrogenación.
• Requiere una enzima reductasa
adicional a la isomerasa anterior.

• Consume NADPH
• En la última reacción, queda un AG con
3C.

• Primero ocurre una carboxilación que

depende de ATP

• Luego se forma el epímero (y cambia a

forma L), y finalmente, se forma
Succinil-CoA, el cual entra al ciclo de
Krebs.
ACC: Acetil-CoA carboxilasa (primera enzima en la biosíntesis de AGs)
• Se forman a partir del Acetil-CoA generado en
el hígado.

• Son exportados a otros tejidos, donde son

convertidos a Acetil-CoA y oxidados en el ciclo
de Krebs.

• Ocurre cuando no hay glucosa disponible.

• Se elevan cuando ocurre
escasez de alimento.

• También se presentan
elevados en pacientes de
Diabetes (asociado a
acidosis, y en casos
extremos, cetosis).
• Describe los procesos de degradación y absorción de lípidos en el aparato digestivo.
• Diferencia los tipos de lipoproteínas del plasma y explica la función de cada una de ellas.
• Indica el compartimiento celular y los órganos específicos donde ocurren los procesos de
síntesis y degradación de lípidos.
• Explica cada proceso metabólico indicando las moléculas que participan, los pasos más
importantes y el nombre de las enzimas que catalizan dichas reacciones.
• Identifica los pasos regulados en cada ruta metabólica indicando los activadores e inhibidores
de cada enzima.
 Nelson, D.L., Cox, M.M. Lehninger: Principios de Bioquímica
(5ª Ed.). España: Omega; 2009. pp 343-362

• Nelson, D.L., Cox, M.M. Lehninger: Principios de Bioquímica (5ª Ed.).

España: Omega; 2009,652-677 y 647-650.

• Ejercicios Nº47 y 48.