Heterosis PDF

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA – UNAD
Escuela de Ciencias Agrícolas, Pecuarias y del Medio Ambiente

Contenido didáctico del curso Mejoramiento Genético Animal
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA

ESCUELA DE CIENCIAS AGRÍCOLAS, PECUARIAS Y DEL MEDIO AMBIENTE
203026 - MEJORAMIENTO GENÉTICO ANIMAL
Gustavo Forero Acosta. MSc.
BOGOTÁ
2013
INDICE DE CONTENIDO
Introducción
Primera Unidad Didáctica. Principios básicos de mejoramiento en especies

endémicas de importancia económica
CAPITULO 1
Genes y Acción Génica
1.1. Algunos factores que modifican la frecuencia de los genes

1.1.1. La deriva génica
1.1.2. La migración
1.1.3. Las mutaciones
1.1.4. La selección
1.2 Acción génica
1.2.1 Acción génica aditiva
1.2.2 Acción génica no aditiva
1.3 Determinación del número de pares de alelos que regulan la expresión génica
CAPITULO 2
Herencia y medio ambiente
2.1 División de las varianzas
2.2. Parámetros genéticos
2.3 Heredabilidad
2.3.1 Métodos para determinar la heredabilidad
2.4 Repetibilidad
2.4.1 Concepto de repetibilidad
2.4.2 Procesos para determinar la repetibilidad

2.4.3 Consideraciones sobre la repetibilidad
2.4.4 Interpretación del coeficiente de repetibilidad
2.5 Correlaciones fenotípicas, genéticas y ambientales
2.6 Fórmulas para estimar los diferentes tipos de correlaciones
2.6.1 Procedimientos para el cálculo de las correlaciones fenotípicas, genéticas y

ambientales
2.7 Problemas de aplicación
CAPITULO 3
Perfeccionamiento de razas, consanguinidad y exocría
3.1 Conformación de razas
3.1.1 Conformación en pirámide
3.1.2 Mejoramiento de núcleo cerrado
3.1.3 Mejoramiento de núcleo abierto
3.2 Consanguinidad
3.2.1 Efectos genéticos de la consanguinidad
3.2.2 Efecto de la consanguinidad sobre los diferentes tipos de acciones de los

genes
3.2.3 Parentesco
3.2.4 Cálculo del coeficiente de consanguinidad
3.2.5 Cálculo del coeficiente de consanguinidad cuando el ascendente común no

es consanguíneo
3.2.6 Cálculo del coeficiente de consanguinidad cuando el ascendente común es

consanguíneo
3.3. Exogamia o cruzamiento

3.3.1 Bases genéticas de la heterosis
3.3.2 Reducción de la heterosis
Segunda Unidad Didáctica. Genética poblacional como herramienta

fundamental en los programas de mejoramiento animal
CAPITULO 4
Variación genética en el estudio de las poblaciones
4.1 Evolución dentro de un linaje
4.2 Mecanismos que disminuyen la variación genética
4.2.1 Selección natural
4.2.1.1 Errores comunes de la selección
4.2.1.2 Selección sexual
4.2.1.3 Los resultados de la selección
4.2.1.4 Factores que afectan el cambio de frecuencia génica debida a la selección
4.2.2 Deriva genética
4.3 Flujo genético
4.4 Visión general de la evolución dentro de un linaje

CAPITULO 5
Genética de poblaciones
5.1 Equilibrio de Hardy Weinberg
5.1.1 Equilibrio de genes ligados al sexo
5.2 Breve historia de la genética de poblaciones y el mejoramiento
5.3 Aplicaciones de la genética de poblaciones
5.3.1 En la conservación de especies en riesgo de extinción
5.3.2 En el mejoramiento genético
5.3.3 En el mejoramiento asistido por marcadores
CAPITULO 6
Cruzamientos
6.1 Cruces
6.1.1 Cruzamiento sistemático
6.1.2 Cruzamientos rotativos o cíclicos
6.1.3 Cruzamientos cíclicos
6.1.4 Cruzamientos para producir una raza sintética
6.1.5 Introgresión o cruzamiento absorbente
6.1.6 Cruzamiento continuo
6.1.7 Cruzamiento simple o industrial
6.1.8 Cruzamiento rotacional con dos o tres razas
6.2 Estrategia general de los cruzamientos

Tercera Unidad Didáctica. Biotecnología en el Mejoramiento Animal
CAPITULO 7
Biotecnología e Ingeniería Genética
7.1 Avances en biotecnología
7.2 Ingeniería genética
CAPITULO 8
DNA recombinante
8.1 Teoría cromosómica de la herencia
8.2 La recombinación del DNA
8.3 Características generales de los elementos genéticos móviles y de la

transposición en las bacterias
CAPITULO 9
Transferencia embrionaria
CAPITULO 10
TRANSGÉNESIS
10.1 Historia de la transgénesis animal
10.2 Problemas de la transgénesis
10.3 Aplicaciones de la transgénesis animal

CAPITULO 11
TERAPIA GÉNICA
11.1 Vectores virales
11.2 Vectores no virales
11.3 Estrategias terapéuticas
11.4 Aplicaciones de la terapia génica en humanos
CAPITULO 12
MARCADORES MOLECULARES
12.1 Aplicaciones de los marcadores
12.2 Clasificación de los marcadores
12.3 Otras técnicas moleculares empleadas en biología y genética molecular
12.4 Aplicaciones de los marcadores moleculares en Mejoramiento Animal
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
LISTADO DE TABLAS
Tabla 1. Número de genes en algunos organismos.
Tabla 2. Peso (en libras) de padres e hijos al año de edad en un hato.
Tabla 3. Peso (en kg.) al año de machos de la raza Nelore
Tabla 4. Pesos al destete en cinco lactancias sucesivas (corregidas por edad al

destete, edad de la vaca y sexo del ternero).
Tabla 5. Consanguinidad en diferentes tipos de apareamientos
Tabla 6. Ejemplo hipotético que muestra la influencia de la consanguinidad o

aumento de la homocigosis sobre los diferentes tipos de acción de los genes
(autofecundación).
Tabla 7. Ejemplo hipotético que muestra la influencia de la consanguinidad u

homocigosis aumentada sobre la acción epistática de los genes.
Tabla 8. Ejemplo de cómo la dominancia puede provocar la expresión de la

heterosis.
Tabla 9. Ejemplo que muestra cómo la sobredominancia puede provocar el

expresión de la heterosis.
Tabla 10. Ejemplo que muestra como la epistasis puede provocar la expresión de
la heterosis.
Tabla 11. Ejemplo que muestra como la acción aditiva de los genes no es causa
de la expresión de la heterosis.
Tabla 12. Tipos de selección y acción génica
Tabla 13 Demostración de la ley de Hardy – Weinberg

Tabla 14. Algunos datos de animales que se han obtenido por medio de la
transgénesis.
LISTADO DE GRÁFICOS Y FIGURAS
Figura 1. Conformación de razas según el sistema de pirámide.
Figura 2. Reducción en años de mejoramiento genético, según el sistema de

pirámide.
Figura 3. Pirámide de mejoramiento en un grupo de ovejas.
Figura 4. Polillas de la especie Papillo memnon
Figura 5. La substitución de una base nitrogenada en la transcripción del DNA

genera un cambio del aminoácido Acido glutámico a valina, generando un cambio
en la estructura de los glóbulos rojos conocida como células falciformes.
Figura 6. El cambio de una base nitrogenada en la cadena de ADN, genera un

cambio en el marco de lectura, conocido como mutación puntual.
Figura 7. Recombinación entre cromosomas homólogos.
Figura 8. Moscas de la fruta, donde se demostró la presencia de elementos P.

Relacionados con frecuencia horizontal en estas especies poco emparentadas.
Figura 9. Proceso de inserción de un gen en un plásmido.
Figura 10. Ciclos y cantidad de cadenas de ADN obtenidos por la Reacción en

Cadena de la Polimerasa.
ASPECTOS DE PROPIEDAD INTELECTUAL Y VERSIONAMIENTO
Escribir este material para el área de mejoramiento genético animal fue una tarea
bastante ardua; por consiguiente el presente módulo que es producto del trabajo
académico, investigativo y compilativo de varios autores se convertirá en la carta
de navegación de los estudiantes que ingresen a la Especialización en
Mejoramiento Genético; programa que está adscrito a la Facultad de Ciencias
Agrìcolas de la Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD.
Parte de los contenidos reflejados en este módulo, fueron extraídos de material

elaborado; pero no publicado de los doctores Gustavo Ossa y Fernando Moreno.
El módulo esta estructurado en tres unidades didácticas; las cuales a su vez
contienen diferentes capítulos donde se abordan temas relacionados con célula,
división celular, herencia mendeliana y no mendeliana, DNA y algunas nociones
básicas de estadística y principios de mejoramiento; igualmente en cada unidad
didáctica se implemento una serie de actividades (problemas de aplicación) que
serán desarrolladas por los estudiantes para lograr una mejor comprensión de los
temas.
INTRODUCCIÓN
Desde comienzos de la humanidad, el hombre siempre ha estado preocupado por

conocer los fenómenos que inciden en la transmisión de las características que
identifican a los descendientes de una generación a otra como el color de los ojos,
el pelo, la piel, el tamaño, los problemas de la transmisión de enfermedades
hereditarias, la conformación de las diferentes razas y sus cruces tanto en
humanos como en plantas y animales, el desarrollo de líneas puras, la
propagación de las plantas y las mutaciones que son el fundamento de la genética
de hoy; estos aspectos, entre otros no se consideraron como tal desde un
principio, solo hasta el año 1860 cuando Gregorio Mendel (monje Agustino),
descubrió los patrones de la herencia en torno a siete características que
aparecían en siete variedades diferentes del guisante; observo que éstos
caracteres se heredaban en forma independiente y determinó que cada progenitor
tiene pares de unidades pero que solo aporta una a cada pareja de su
descendencia (genes).
En el plano práctico, surge la idea de usar y combinar mejores razas y animales

en las diversas especies de animales domésticos, sin preguntarnos mucho acerca
de cómo definir mejores. En el plano científico, las ideas que aparecen con más
frecuencia están relacionadas con los últimos avances publicitados en tecnología
reproductiva y molecular, como la clonación (producción de animales
genéticamente idénticos) y otras manipulaciones recientes de la reproducción y el
uso de marcadores genéticos del ADN para la selección. En realidad, la situación
es algo diferente.
Para todo tipo de programa que tenga como propósito principal el mejoramiento
genético de una especie en particular para una o más características especificas;
lo primero que se debe reconocer es que los rasgos de un animal están
determinados por la herencia y por el medio ambiente en que se desarrolla.
No importa cuántos esfuerzos se hagan para que un animal sea superior en

producción, crecimiento y desarrollo si su genética es mediocre, por lo tanto es
importante el conocimiento de las razas, de sus cruzas y de los recursos genéticos
para así enfocarlos hacia la obtención de un animal comercial adaptado a las
diferentes condiciones y exigencias de producción.
Los conceptos de la Genética de Poblaciones, la dinámica poblacional y el

seguimiento de características de importancia en la Medicina Veterinaria basadas
en la selección asistida por marcadores, globaliza una serie de conceptos
genéticos aplicados al mejoramiento animal.
Primera Unidad Didáctica
Principios básicos de mejoramiento en especies endémicas de importancia

económica.
CAPITULO UNO
GENES Y ACCION GENICA
(Tomado de: http://ayedistribuciones.blogspot.com)
Los organismos poseen una gran complejidad estructural y funcional, donde

se llevan a cabo una serie de interacciones y regulaciones que les permiten
vivir en un ambiente que varía continuamente. Los organismos
multicelulares comienzan a generarse durante el desarrollo embrionario
cuando a partir de una única célula, el cigoto, se construye un organismo
compuesto por millones de células que interactúan (Salvador Climent Peris).
Recordemos que un gen es una secuencia lineal de nucleótidos de ADN o ARN

que es esencial para una función específica, bien sea en el desarrollo o en el
mantenimiento de una función fisiológica normal. Es considerado como la unidad
de almacenamiento de información y unidad de herencia al transmitir esa
información a la descendencia. La realización de esta función no requiere de la
traducción del gen ni tan siquiera su transcripción. Los genes están localizados en
los cromosomas dentro del núcleo celular y se disponen en línea a lo largo de
cada uno de los cromosomas. Cada gen ocupa en el cromosoma una posición
determinada llamada locus.) que son eliminadas en la formación del ARN. La
secuencia de bases presente en el ARN determina la secuencia de aminoácidos
de la proteína por medio del código genético (3).
El concepto de gen ha ido variando a lo largo del tiempo, conforme ha avanzado la

el estudio de la genética; recordemos un poco de historia:
Gregor Mendel en sus experimentos propuso la idea original del gen, aunque él no
los denominó genes, sino factores, que vendrían a ser los responsables de la
transmisión de los caracteres de padres a hijos (lo que ahora llamamos fenotipo).
El gen mendeliano es una unidad de función, estructura, transmisión, mutación y
evolución que se distribuye ordenada y linealmente en los cromosomas (4).
Fue hacia 1950, donde se impuso el concepto de gen como la cadena de ADN
que dirige la síntesis de una proteína. Este es un concepto que proporciona una
naturaleza molecular o estructural al gen. El gen codifica proteínas y debe tener
una estructura definida por el orden lineal de sus codones (4).
Más tarde surge el concepto de gen como “la cadena de ADN capaz de dirigir la
síntesis de un polipéptido”. Este concepto surge al comprobar que la mayoría de
las proteínas están formadas por más de una cadena polipeptídica y que cada una
de ellas está codificada por un gen diferente (4).
Actualmente se sabe que algunos genes codifican más de un polipéptido y que un

mismo polipéptido puede ser codificado por diferentes genes. La existencia de
genes solapantes y el procesamiento alternativo rebaten la hipótesis de un gen -
un polipéptido. Más bien debe proponerse la relación inversa, un polipéptido - un
gen. Además existen algunos genes que no codifican proteínas sino ARN y por
último en el concepto de gen no solamente se incluye las regiones de ADN que
codifican un polipéptido sino también los genes reguladores que determinan en
qué tejidos, en qué momento o en qué cantidad se ha de sintetizar el polipéptido
(4).
Tabla 1. Número de genes en algunos organismos

Organismo N. de genes par de bases
Plantas <50000 <1011
Humanos 35000 3x109
Moscas 12000 1.6x108
Hongos 6000 1.3x107
Bacterias 500-6000 5*105-107
Mycoplasma
500 580.000
genitalium
Virus DNA 10-300 5000-200.000
Virus RNA 1-25 1000-23.000
Viroides 0-1 ~500
Priones 0 0
Tomado de: Stansfield (2001).
1.1 Algunos factores que modifican la frecuencia de los genes

1.1.1 La deriva genética
La ley de Hardy - Weinberg solo es válida para poblaciones grandes, ya que en
poblaciones pequeñas el simple azar puede hacer variar la frecuencia génica, para
uno o para cero, Dichas oscilaciones no siempre son comprendidas por los
ganaderos, pues muchas veces es común este tipo de expresión “ tal toro es
machero porque siempre da machos (10).
1.1.2 La Migración
Los efectos de la migración sobre la frecuencia de un alelo, en una población
receptora, dependen de dos aspectos: La tasa de migración y las diferencias entre
los migrantes y la población receptora (10).
Considerando que una población grande esta constituida, por generación, de una
tasa m de inmigrantes y de los restantes 1 - m individuos presentes en la
población y siendo la frecuencia de un determinado gen qo y qm en la población
residente o receptora y en el grupo inmigrante respectivamente, la frecuencia
génica de la población total será (10):
q1 = mqm + ( 1- m )qo = m ( qm – qo ) + qo
El cambio de la frecuencia génica ( ∆q ) de la población nativa o receptora

provocada por la entrada de esos individuos en una generación será (10):
∆q = q1 – qo = - m ( qm – qo ) + qo – qo = m ( qm – qo ).
Veamos el siguiente ejemplo, para ilustrar lo explicado: En un población de Angus

rojos, con frecuencia para el gen r igual a 0,98 fueron introducidos toros negros,
con la frecuencia para R igual a 0,85 si en la primera generación el 50 % de los
apareamientos fueron realizados por los toros inmigrantes. ¿Cuál es el cambio de
la frecuencia génica de la población nativa?(10)
∆q = m ( qm – qo )
∆q = 0,5/ 2 ( 0,85 – 0,02 ) = 0,25 x 0,83 = 0,2075 o 20,75%.
Esto es, el 20,75 % de los genes en la generación F 1, después de la entrada de

los individuos inmigrantes serán negros (R) (10).
1.1.3 Las Mutaciones
Son alteraciones que ocurren en los genes provocando cambios en el modo de

actuar de estos. Así, por ejemplo un gen A, dominante, puede mutar para a,
recesivo y viceversa (10).
Si ocurre mutación de A para a, las frecuencias p y q también se deben modificar.
Sea u la tasa de mutación por generación en la dirección de A → a y v la tasa de

mutación en la dirección a→ A. Ambas pueden ser representadas así: a→A (10).
Así, en la generación 0 en una población, en la cual ambos A y a ocurren; A tiene

una frecuencia por po y se espera que una fracción u de estos alelos A pueden
mutar para próxima generación. En la generación 1 se esperan up o nuevos alelos
a surgir consecuencia de la mutación. Por otro lado, también se espera up o
nuevos alelos A como resultado de la mutación de a. Las nuevas frecuencias de
los alelos en la generación 1 serán (10):
p1 = po – upo + vqo
q1 = qo + upo +vqo
La alteración en las frecuencias de los alelos entre las generaciones 0 y 1 serán:

∆p = p1 – po = - upo + vqo
∆q = q1 – qo = +upo - vqo
La población estará en equilibrio cuando ∆p =∆q =0 o cuando up = vq.
Asumiendo que los valores de equilibrio de p y q sean pe y qe se tiene upe = vqe.

Adicionando vpe a cada lado se tiene:
upe + vpe = vqe + vpe
pe ( u + v ) = v ( pe + qe ).
pe ( u + v ) = v
pe = v / ( u + v ).
Semejante a:
qe = u / ( u + v ).
Observe que los valores de equilibrio de mutación p y q son independientes de las

frecuencias iniciales de los alelos (10).
1.1.4 La Selección
Este es uno de los procesos que utiliza el genetista para alterar la frecuencia de
los genes dentro de una determinada población, ya que individuos con cierto
genotipo son conservados como reproductores, dejando gran cantidad de
descendientes, en cambio aquellos individuos portadores de un genotipo “pobre“,
son eliminados. Por tanto una población sujeta a una selección continua nunca
alcanzara el equilibro genotípico, porque en cada generación ciertos individuos
portadores de ciertas combinaciones de genes son favorecidos para la
reproducción. Una de las principales diferencias entre las razas es que difieren en
la frecuencia de genes para ciertos caracteres (10).
Nota: en el siguiente capítulo se abordará con más detalle algunos de estos

conceptos.
1.2 Acción Génica

En los genotipos los genes pueden presentar diferentes tipos de acción génica;
entre ellos podemos mencionar los siguientes(10):
1.2.1 Acción Génica Aditiva

En este tipo de acción, los genes que componen el genotipo tienen un efecto
independiente uno del otro, provocando un aumento en el valor fenotípico(10).
Ejemplo: En un rebaño en donde la producción de leche tiene un valor fenotípico

igual a 2000 kg en los individuos aabb y que cada gen (A o B) adiciona 100 kg de
leche al fenotipo y que los efectos ambientales no afectan la expresión del
carácter se tiene:
Generación AABB X Aabb
P1 2400 2000
F1 AaBb
X=2200
AaBb x AaBb
1AABB 2400
2AABb 2300
1Aabb 2100
F2 2AaBB 2300
4AaBb 2200
2Aabb 2100
1aaBB 2200
2aaBb 2100
1aabb 2000
Media = 2200 kg
Fuente: Lasley (1978).
 Consecuencias de la acción aditiva de los genes

 Cuando los padres presentan valores fenotípicos extremos, el valor fenotípico
de la descendencia F1, es el promedio de los padres.
 La media de la F1 es igual a la media de la F2.
 La distribución de la F2 es simétrica, originando siempre una curva normal.
 La variación de la F2 es mayor de la que de F1.
Si los caracteres de importancia económica tuviesen este tipo de acción génica, el

progreso genético seria el máximo al aparear los mejores individuos entre sí (10).
1.2.2 Acción Génica no aditiva

Incluye los efectos genéticos de dominancia, sobredominancia y epistasis.
 Dominancia
La dominancia se caracteriza por la interacción entre genes alélicos, donde el gen
dominante enmascara la acción del gen recesivo; siendo imposible diferenciar los
individuos homocigotos de los heterocigotos (10).
Ejemplo: Suponga que el gen L determina una producción de leche igual a 4000
kg y su alelo recesivo l, 2000 kg. Además sobre el carácter no existen influencias
del medio ambiente. Por lo tanto:
L = 4000 kg LL = 4000 kg
l = 2000 kg ll = 2000 kg
Padres LL x ll
Valor fenotípico 4000 kg 2000 kg

F1 Ll
Valor fenotípico 4000 kg
F2 Ll x Ll
Progenie F2 LL 2Ll ll
Valor fenotípico 4000 kg 4000 kg 2000 kg
La media de producción de leche de la F2 es igual a:
[4000 + 2(4000) + 2000]/4 = 3500 kg.
 Consecuencias de la acción génica de dominancia

Teniendo en cuenta el ejemplo anterior se puede concluir que:
 Cuando los padres presentan valores fenotípicos extremos, la F 1 presenta un

valor semejante al de mayor de los padres (10).
 La distribución de la F2 es asimétrica. Originando una curva asimétrica,

tornándose simétrica a medida que se aumenta el tamaño de la muestra.
 La media de la F1 es superior a las medias de los padres y a la de la F2.
Si los caracteres de importancia económica fueran afectados por este tipo de

acción génica, el mayor progreso genético se obtendría al producir individuos
homocigotos dominantes o heterocigotos (10).
 Acción génica de sobredominancia

La sobredominancia se caracteriza porque los individuos heterocigotos presentan
un valor fenotípico superior a los individuos homocigotos dominantes y recesivos
(10).
Ejemplo: Suponga que en la producción de carne en un hato, los individuos

homocigotos dominantes (AA) presentan una producción de 5000 kg, los
homocigotos recesivos (aa) producen 2500 kg; en cambio los individuos
heterocigotos (Aa) producen 3500 kg. Además que sobre el carácter no existe
efectos ambientales.
Padres: AA x aa
Valor fenotípico: 5000 kg 2500 kg

F1 Aa
Valor fenotípico 3500 kg
F2 Aa x Aa
Progenie de la F2 AA 2Aa aa
Valor fenotípico 5000 kg 3500 kg 2500 kg
La media de la F2 es igual a: [ 5000 + 2(3500) + 2500]/4 = 3625 kg
 Consecuencias de la acción génica de sobredominancia
Teniendo en cuenta el ejemplo anterior se puede concluir que:

 Cuando los padres presentan valores fenotípicos extremos, la F1 presenta un

valor mayor al del padre superior.
 La distribución de la F2 es asimétrica. Originando una curva asimétrica,
tornándose simétrica a medida que se aumenta el tamaño de la muestra.
 La media de la F1 es superior a las medias de los padres y a la de F2.
Si los caracteres de importancia económica fueran afectados por este tipo de

acción génica, el mayor progreso genético se obtendría al producir individuos
heterocigotos (10).
 Acción génica de epistasis
Este tipo de acción génica se caracteriza por interacción entre genes no alelicos.
Suponga que la ganancia en peso en los animales esta gobernada por los genes
A y B, los individuos donde sus genotipos presenten los genes A o B, ganan 2
libras por día, mientras las demás combinaciones ganan 1,6 libras por día. El
medio ambiente no tiene influencias sobre la expresión del carácter (10).
Fenotipos de la ganancia Promedio de la ganancia de

Generación Genotipos
de peso diaria en libras peso diaria en libras.
2,00
AABB
P1 1,60 1,80
aabb
F1 AaBb 2,00 2,00
1AABB 2,00
2AABb 2,00
1Aabb 1,60
2AaBB 2,00
F2
4AaBb 2,00
2Aabb 1,60
1,83
1aaBB 1,60
2aaBb 1,60
1aabb 1,60
Fuente: Lasley (1978).
 Consecuencias del tipo de acción génica de epistasis

Teniendo en cuenta el ejemplo anterior se puede concluir:
 Cuando los padres presentan valores fenotípicos, extremos, la F1 presenta un

valor semejante al mayor de los padres.
 La distribución de la F2 es asimétrica.
 La media de la F1 es superior a las medias de los padres y a los de la F2
Si los caracteres de importancia económica fueran gobernados por este tipo de

acción génica únicamente, la manera de obtener el máximo progreso genético,
sería el obtener animales con las combinaciones génicas deseables (10).
1.3 Determinación del número de pares de alelos que regulan la expresión de

un carácter cuantitativo.
El estudio de las variaciones de los seres vivos es lo que ha permitido a los
genetistas agropecuarios hacer selección de los individuos superiores, permitiendo
de esta manera ayudar a incrementar la productividad agrícola y pecuaria por
unidad de área. El estudio de esta variación ha permitido establecer el número de
pares de alelos que regulan la expresión de un carácter cuantitativo (9).
Si se determina la diferencia entre los promedios de dos líneas parentales, la P1 y

la P2 , que representan extremos fenotípicos para un carácter, y luego se
determinan las varianzas de las generaciones F1 y F2, se puede determinar el
número de pares de alelos (N) que afectan el carácter, usando la siguiente
fórmula (9) :
N = ( Xp1 – Xp2 )2 / 8 ( S2F2 – S2F1)
El procedimiento general para estudiar la herencia ha consistido en cruzar plantas

o animales dotados de caracteres diferentes, registrar los resultados obtenidos en
las generaciones sucesivas y elaborar una hipótesis para explicar los resultados
observados. Conviene en insistir en que se deben observar primero los hechos y
establecer después una hipótesis necesaria para interpretarlos. Tal es el método

de la inducción científica (9).
Veamos el siguiente ejemplo: En el CI Turipaná de Corpoica se hizo un cruce

entre el ganado criollo Romosinuano cuya media de peso al destete fue de 180 kg,
y ganado cebú Brahman que promedió 320 kg. La F 1 tuvo un promedio de 250 kg,
con un desvío estándar de 18 kg. La F2 dio un promedio de 220 Kg, con un desvió
estándar de 25 kg. ¿Cuál será el numero de genes que rigen dicho carácter?
Utilizando la fórmula anterior se tiene:
N = [( 320 - 180 )2 / 8 { (25)2 – (18)2 } ] =8,13
Podemos inferir que el peso al destete en este cruce puede estar regulado por un
número de pares de genes alelos que puede fluctuar entre 8 y 9.
La gran dificultad, es saber, en cuales de los 30 cromosomas que poseen los

bovinos se localizan estos genes y cuales son sus formas de acción aislados e
interactuando. De allí la gran importancia de toma de información y análisis de los
datos de caracteres económicos para poder estimar el valor genético de los
animales; lo que permite la utilización más intensa de los individuos de mayor
potencial genético, lo que ayudaría a incrementar la eficiencia de la empresa
ganadera utilizando los datos de caracteres de importancia económica y a través
de su análisis estimar el valor genético de los animales (9).
CAPITULO DOS
HERENCIA Y MEDIO AMBIENTE
Tomado de: www.rigamonti.biz/bresaola_ambiente.htm
La mayoría de los caracteres de importancia económica en animales y planta

se son de naturaleza poligénica, esto es, que son controladas por muchos
pares de genes y la localización de la mayoría de estos dentro de los
cromosomas se desconoce. Dichos caracteres son afectados por el medio
ambiente y de allí su gran variación (Lasley)
La interacción herencia – medio ambiente es uno de los aspectos que debe tener
en cuenta el genetista para poder seleccionar los genotipos más adecuados a un
determinado ambiente; ya que primordialmente en los últimos decenios, debido al
desarrollo de técnicas biotecnológicas como la inseminación artificial y el
transplante de embriones, los hijos de padres sobresalientes en los países
desarrollados son producidos en los países en vía de desarrollo, con la finalidad
de elevar la producción y productividad de los sistemas productivos en estos
últimos países, sin tener en cuenta las condiciones climáticas, de nutrición, manejo
y sanidad, diferentes; en consecuencia, obteniéndose resultados menores en las
progenies de dichos padres menores a los de los países desarrollados (10).
La variación se constituye en la herramienta fundamental con la cual trabaja el

genetista, ya que si ésta no existe, no habría necesidad de seleccionar o eliminar
los individuos dentro de un sistema de producción, ya que todos tendrían igual
comportamiento, o al menos serían muy semejantes (10).
La variación que observamos entre los animales pertenecientes a un determinado

hato o dentro de un cultivo, son debidas a las diferencias de la herencia, al
ambiente o a la interacción herencia-medio ambiente (10).
La pregunta que en este momento aflora es que sí la herencia es más importante

que el medio ambiente, o viceversa. Esta pregunta no tiene sentido puesto que
los genes para que provoquen el desarrollo de un determinado carácter,
necesitan de un medio ambiente adecuado. Además las modificaciones que el
ambiente pueda causar en el desarrollo de un determinado carácter son limitadas
por el genotipo del individuo. También es importante precisar que la variación
observada en algunos caracteres pueden ser causadas por las diferencias
genéticas entre los individuos pertenecientes a una determinada población (10).
En tal sentido, a medida que los factores ambientales influyan más sobre un
determinado carácter que la acción de los genes que lo rigen, menos preciso será
el estimativo del valor genético de los individuos dentro de la población (10).
En los caracteres de importancia económica en los sistemas de producción

agrícolas y de animales, la evaluación de los genotipos se hace con base en el
fenotipo de los individuos pertenecientes a una determinada población; en la
actualidad existen métodos estadísticos apropiados que permiten estimar que el
nivel de la variación fenotípica es debida a las diferencias genéticas entre los
individuos y en que cantidad es debida a las diferencias ambientales (10).
2.1 División de las varianzas

Para poder entender los conceptos de los parámetros genéticos se requiere
conocer los componentes de la varianza fenotípica (10).
Fenotipo (F) = Herencia (H) + Medio ambiente (MA) + Interacción Herencia -

Medio ambiente (ΔH.MA).
En términos de varianza, se tiene:
σ2 F =σ2 H +σ2 MA +σ2 ΔH.MA, de donde:

σ 2 F = Varianza fenotípica
σ 2 H = Varianza debida a las diferencias de la herencia entre los individuos
σ 2MA = Varianza debida a las diferencias del medio ambiente entre los individuos.
σ 2ΔH.MA = Varianza debida a la interacción herencia-medio ambiente.
Si no existe interacción herencia-medio ambiente, la varianza fenotípica se

convierte en:
σ 2F =σ 2 H +σ 2 M
La varianza hereditaria puede ser desdoblada en:
σ 2H = σ 2 A + σ 2 D +σ 2 E, de donde:
σ 2H = Varianza hereditaria
σ 2A = Varianza debida a los efectos aditivos de los genes
σ 2D = Varianza debida a los efectos de dominancia
σ 2E = Varianza debida a los efectos epistáticos.
2.2 Parámetros Genéticos

Los parámetros genéticos son la heredabilidad, la repetibilidad y las correlaciones
genéticas. Los parámetros genéticos sirven para evaluar las precisiones de las
predicciones del valor genético de los individuos y las respuestas genéticas de un
plan de mejoramiento genético (10).
2.3 Heredabilidad
Los conceptos de heredabilidad y repetibilidad fueron introducidos al
mejoramiento genético animal por Lush (10).
La heredabilidad ( h2 ) , se define como la fracción de la varianza fenotípica que se

debe a las diferencias entre los genotipos de los individuos de una población (10).
Entre los componentes de la varianza genotípica la más importante es aquella

causada por los efectos aditivos de los genes (10).
La relación entre la varianza aditiva y la varianza total permite la obtención de la

heredabilidad en el sentido estrecho, la cual se puede expresar de la siguiente
manera:
σ 2H = σ2 A/σ 2 F = σ 2 A /( σ 2 H +σ 2 M)
Cuando en el numerador se incluyen todas las varianzas genéticas en relación a

la varianza total, se tiene la heredabilidad en el sentido amplio, la cual se expresa
así:
σ 2H =( σ2 A +σ 2 D +σ 2 E) / σ 2F =(σ 2 A +σ 2 D + σ 2 E) /(σ 2 A +σ2 D +σ 2 E + σ

2
M)
La heredabilidad es un concepto estadístico que se aplica a un carácter, a una

población en particular, en un momento determinado(10).
Esta puede variar de 0 a 1, o de 0 a 100%. Cuando su valor es cero, significa que

toda la variación observada en la población es originada por las diferencias del
medio ambiente y no por las diferencias genotípicas de los individuos. Cuando es
igual a 1, significa que toda la variación en el carácter es debida a las diferencias
de los genotipos entre los individuos y que los factores ambientales tienen poco
efecto sobre ella (10).
La estimación de la heredabilidad de un carácter y dentro de una población es de

fundamental importancia para definir los métodos de mejoramiento genético más
adecuado (10).
Con frecuencia es necesario recurrir a generalizaciones como éstas:
Baja: 0 – 0,25
Media: 0,25 – 0,5
Alta: 0,5 – 1,0
Cuando la heredabilidad es baja o media los métodos de selección más

adecuados para ayudar a aumentar la eficiencia del sistema productivo son el de
pedigri o las pruebas de progenie; en cambio cuando la heredabilidad es alta, el
método más adecuado es la selección por el desempeño individual (10).
2.3.1 Métodos para determinar la heredabilidad

Para determinar la heredabilidad se utilizan en general individuos que por lo
menos tengan un 25 % de coeficiente de parentesco, debido a que el parecido
genético entre parientes más lejanos sería demasiado bajo y sería necesario un
número grande de individuos para detectar diferencias estadísticamente

significativas y evitar errores grandes de muestreo (10).
Por general, los métodos más comunes para determinar la heredabilidad en los
animales pueden ser agrupados en la siguiente forma (10):
 Por el grado de semejanza entre grupos de parientes.
1- Progenitores e hijos
A) Regresión de los hijos sobre el promedio de ambos padres.
B) Regresión de los hijos sobre uno de los padres
o Regresión de los hijos sobre las madres, dentro de padres.
2- Hermanos
A) Correlación intraclase entre hermanos enteros.
B) Correlación intraclase entre medios hermanos
3. Líneas Isogénicas
II. Por la respuesta a la selección obtenida en experimentos específicamente
diseñados. Esta heredabilidad es denominada “heredabilidad lograda” (10).
 Semejanza entre padre e hijo

La correlación entre padre (o madre) e hija o la regresión del valor del carácter en
el hijo (o hija) con relación al valor en el padre ( o madre), son frecuentemente
usadas para obtener la estimativa de la heredabilidad en la población(10).
El carácter medido en el padre ( o madre) es la variable independiente X y el

carácter medido en el hijo (o hija) es variable dependiente Y. Por lo tanto, se tiene
que:
R= covxy/ x*y o b= covxy/ x donde
Cov xy = covarianza del carácter medida en el padre ( o madre) X y en el hijo (o

hija) Y, en la población.
X= varianza del carácter en el padre o madre.
Y = varianza del carácter en el hijo o hija.
La estimativa de la heredabilidad se obtiene a través de la siguiente fórmula:
h2=2r o h2 =2b.
El empleo de la regresión progenie- progenitor, sobre todo en plantas se basa en

las siguientes suposiciones:
 Que el carácter en cuestión exhibe herencia mendeliana diploide;

 La población de la que seleccionaron los progenitores se halla en equlibrio de
apareamiento aleatorio,
 No hay ligamiento,
 Los progenitores no son endogámicos,y
 No existe relación ambiental alguna entre el rendimiento de los progenitores y
el de la progenie.
Ejemplo: Estimar la heredabilidad del peso, al año de edad en un hato donde se

toman los datos de padres y de sus hijos (9)
Tabla 2. Peso (en libras) de padres e hijos al año de edad en un hato.
Peso al año del padre Peso al año del hijo

X ( libras) Y (libras)
1.006 956
1.095 916
1.018 944
1.029 1.036
1.011 1.054
1.004 923
1.005 938
1.124 1.003
961 899
1.048 941
Aplicando los conceptos sobre regresión estudiados en el capitulo 3, tenemos:

∑x = 10301 ∑y = 9610
2
∑x = 10631589 ∑y2 = 9259804
∑xy = 9904247
xy - x. y
b= n___  b = (9904247 – 9899261)/ (10631589 – 10611060,1)

X - (x)2
2
b = 4986/20528,9 = 0,24
Coeficiente de heredabilidad
h2 = 2b = 2x 0,24 = 0,48
Desvio estandar de la heredabilidad

ΣY = 9610
ΣY2 = 9259804
C = (ΣY2) / n = (9610)2 / 10 = 9235210
ΣY´2 = 9259804 – 9235210 = 24594
( s2b) = ΣY´2 – ( ΣX´Y )/ΣX2 24594 – (4986)2 / 20528,9

= = 2922,876
N–2 8
dp (b) = √ S2b/∑X2 = √ 2922,876 /20528,9 = 0,377
dp(h2) = 2 x 0,377 = 0,754
Estimativa de la heredabilidad
h2 = 0, 48 ± 0,754 *
*Los valores utilizados en el ejemplo no son reales. Se emplearon pocas

informaciones para facilitar los cálculos.
 Correlación entre medios hermanos

La correlación entre medios hermanos es el método más utilizado para estimar la

heredabilidad, de los caracteres de importancia económica, en los bovinos
manejados bajo el sistema de producción de carne, debido a que los hermanos
completos son escasos y es la única forma de obtener una población grande como
la exige la genética de poblaciones (10).
El análisis de varianza permite separar las diferencias genéticas entre los padres,
y la correlación así obtenida es multiplicada por cuatro (ya que los medios
hermanos paternos tienen en promedio un 25 % de sus genes en común), permite
estimar la heredabilidad del carácter en consideración, a través de la siguiente
fórmula (10):
h2 = 4{ σ2g/ (σ2g +σ2m)} , donde:

h2 = heredabilidad del carácter en análisis.
σ2g = varianza genética.
σ2m = varianza del medio ambiente.
Ejemplo: En un hato grande de bovinos de carne de la raza Nelore, los toros

A,B;C y D, fueron tomados al azar y produjeron los siguientes terneros machos al
ser apareados , nacidos en el mismo mes del año e hijos de vacas de la mismas
edades. Los pesos de los machos fueron los siguientes.
Tabla 3. Peso (en kg.) al año de machos de la raza Nelore
No de progenies
Toro A Toro B Toro C Toro D
por toro
1 270 282 280 295

2 285 275 278 299
3 289 280 300 270
4 279 258 296 300
5 297 265 289 289
6 278 278 295 283
7 340 283 296 279

8 285 248 285
9 288 270
10 269
2880 2439 2319 2015
2
ΣX =27486189 ΣX =9653
El planteamiento del ejemplo es simplemente para eliminar los diferentes efectos y

factores de corrección posibles y en última instancia, establecer el diseño más
sencillo como es el enteramente al azar, donde lo único que varía son los
tratamientos, y en este caso, son las progenies de los cuatro toros.
Análisis de varianza
Suma de cuadrados totales = ΣX2 – (ΣX)2/n = 2748689 – (9653)2/34

= 2748689 – 2740600,265 = 8088,735
Suma cuadrados entre toros = (2880)2 /10 + (2439)2 /9 + (2319)2 /8 +(2015)2 /7 –

FC
= 2742661,268 – 2740600,265 = 2061,003
Suma cuadrados dentro de toros = SC total – SC Entre toros

= 8088,7359 – 2061,003 = 6027,732
Descomposición de la varianza
Fuentes Grados Cuadra

Suma de F F de la ε
de de dos
cuadrados calculado tabla (CM)
variación libertad medios
Total 33 8088,735
Entre
3 2061,003 687,001 3,41 5,24 σ2m + kσ2g
toros
Dentro de
30 6027,732 200,924 σ 2m
toros
Cálculo de la varianza del medio ambiente

σ 2 m = 200,924
Cálculo de K
K = 1/ (S –1) { n – (Σni 2)/n} , donde:
S = número de toros
n = número total de progenies
Σni = número de progenies por cada toro
K = 1/3 (34- 8,647) = 0,33 (25,353) = 8,36
Cálculo de la varianza genética

687,001 = 200,924 + K σ2 g
σ 2 g = (687,001 –200,924)/ 8,36 = 58,143
Cálculo de la heredabilidad
h2 = 4* 58,143 / ( 58,143 + 200,924) = 232,572 / 259,067 = 0,8977
Desvío estándar de la heredabilidad

dp (h2) = 4√2(n - 1) (1 – t)2[1 + (k – 1 )t ]2 / k2(n – s)(s – 1)
dp (h2) = 4 √2(30 – 1)(1 – 0,22)2 [1+(8,36 –1)0,22]2/ (8,36)2(30 – 4) (4 – 1)
dp (h2) = 4√2(29)(0,6084)(6,86)/5451,388 = 4√0,044 = 4x0,21 =0,84
Estimativa de la heredabilidad
h2= 0,897 ± 0,8*
* Los valores utilizados en los ejemplos no son reales y se emplearon pocos

datos para facilitar los cálculos.
Interpretación de la estimativa de la heredabilidad

La heredabilidad del peso a los 365 días de edad fue de 0.89, esto significa que la
variación del carácter en dicha población depende de apenas un 89 % de las
variaciones de los genotipos y de un 11 % de otras variaciones (10).
Esta estimativa de la heredabilidad solo debe ser usada en dicha población, esto
es, aquella de donde provienen los toros y las vacas que produjeron las progenies
empleadas para los cálculos (10).
2.4 Repetibilidad
Es un concepto estrechamente relacionado con la heredabilidad y es de gran
ayuda para aquellos caracteres que se expresan varias veces en el animal tales
como: Peso al nacer, peso al destete, producción de leche. Este concepto es
aplicable a nivel agrícola (10).
Como la repetibilidad se refiere a diferentes registros de un mismo animal no hay

por lo tanto segregación o combinación independiente de los genes, y por lo tanto,
las diferencias ambientales son las causantes de las diferencias en los registros
(10).
En el caso de los efectos ambientales con respecto a la repetibilidad éstos se

pueden dividir en dos componentes: Variación ambiental de efectos permanentes
(VMP) son aquellos que una vez ocurren en el animal de allí en adelante afectan
su producción en los registros siguientes; el ejemplo clásico es la pérdida de un
cuarto de una vaca, el cual afectará la producción de la leche de la vaca en las
próximas lactancias. La variación ambiental de efectos temporarios (VMT), son
las variaciones de la producción que se dan dentro de un mismo individuo por las
diferentes influencias del ambiente, que ocurren de época en época, como por
ejemplo cambios de alimentación, enfermedad etc (10).
Por tanto, es necesario obtener la forma de medir el valor de cada tipo de

influencia que actúa en las producciones que se repiten, para poder establecer la
correlación entre ellas, con la finalidad de evaluar las futuras producciones de los
animales. Esto puede ser hecho a través de la estimativa de la repetibilidad la
cual es calculada en términos de la varianza fenotípica (10).
2.4.1 Concepto de repetibilidad

La repetibilidad se define como la correlación de diferentes registros para un
carácter en particular o como la expresión del mismo carácter en diferentes
épocas de su vida productiva (10).
En términos de varianza tenemos:

σ 2 p = varianza fenotípica total
σ 2 g = varianza genética
σ 2m = varianza del medio ambiente
σ 2p = σ 2g + σ 2m (1)
σ 2m= σ 2mp + σ 2mt
donde;
σ 2mp = varianza del medio ambiente permanente
σ 2mp = varianza del medio ambiente temporal
La varianza ambiental permanente es el factor responsable por la varianza entre
los individuos, y la varianza ambiental temporal es la responsable por la varianza
dentro de los individuos.
La varianza entre los animales esta formada por dos componentes: genéticos y
ambientales; la varianza dentro de los animales es proveniente únicamente de la
varianza temporal (10).
Sustituyendo en la ecuación 1, se obtiene:
σ 2p = σ 2g + σ 2mp + σ 2mt
La varianza entre los individuos será:
σ 2 p = σ 2 mp + σ 2g
La relación entre la varianza entre los individuos y la total nos da la estimativa de

la repetibilidad ( r ).
r =(σ2 g + σ 2 mp ) /( σ 2g + σ 2mp +σ 2mt)
Como se trata de un mismo carácter, el cual es medido en diferentes épocas de la
vida del animal, es decir que el genotipo no cambia, entonces se obtiene:
r = σ 2mp/ (σ 2mp + σ 2mt)
2.4.2 Procesos para estimar la repetibilidad

Los caracteres repetibles presentados por loa animales permiten dos tipos de
medidas: las que se repiten en el tiempo (peso al destete de los terneros
producidos por una misma vaca) y aquellas que se repiten en el espacio
(características de la canal). La estimativa de la repetibilidad puede ser analizada,
bajo ciertas condiciones, por los mismos métodos (10).
 Números iguales de medidas por individuo

Ejemplo: En un hato manejado bajo el sistema de producción de carne, seis vacas
tomadas al azar, destetaron en cinco lactancias sucesivas, cuyos pesos de sus
terneros son presentados en la tabla 4. Estimar la repetibilidad para dicho
carácter.
Tabla 4. Pesos al destete en cinco lactancias sucesivas (corregidas por edad al

destete, edad de la vaca y sexo del ternero).
2da 3ra 4ta 5ta

1ra
Vacas lactancia lactancia lactancia lactancia Totales
lactancia
A 140 151 152 160 148 751

B 155 158 164 170 169 816
C 138 145 160 163 158 764
D 163 169 172 178 158 840
E 142 148 156 160 145 751
F 138 145 147 170 165 765
N=6 n =30 ∑X2 =735751 ∑X = 4687
Análisis de varianza
Suma de cuadrados totales:
SC total =∑X2 – (∑X)2 /n = 735751 – (4687)2 /30
= 735751 – 732265,63 = 3485,37
Suma de cuadrados entre vacas:

SC entre vacas = { (751)2 + (816)2 + (764)2 + (840)2 + (751)2 + (765)2 } / 5 – (4687)2
/30 = 733675,8 – 732265,63 = 1410,17
Suma de cuadrados dentro de vacas:

SC dentro de vacas = SC total - SC entre vacas = 3485,37 – 1410,17 = 2075,2
Descomposición de la varianza
Fuentes de Grados de Suma de Cuadrados ε

variación libertad cuadrados medios (CM)
Total 29 3485,37
Entre vacas 5 1410,17 282,034 σ2mt + kσ2mp
Dentro de
24 2075,20 86,46 σ2mt
vacas
Cálculo de σ2 mt
σ2mt = 86,46
Cálculo de σ2mp
σ2 mp = ( CM entre vacas – CM dentro de vacas)/k
= ( 282,034 – 86,46)/ 5 = 39,11
Cálculo de la repetibilidad
r = σ2mp / (σ2mp + σ2mt) = 39,11 / (39,11 + 86,46) = 0,31
Desvío estándar de la repetibilidad

dp ( r ) = √ 2( 1- r )2 [ 1 + ( k – 1)r]2 / k(k –1) (N – 1)
= √ 2( 1- 0,31)2 [ 1 + ( 5 –1)x 0,31]2 / 5(5 – 1) (30 –1)
= √ 4,80 / 580 = ± 0,090
Estimativa de la repetibilidad
r = 0,31 ± 0,090 *
* Estos datos no son reales, fueron utilizados para facilitar los cálculos.
 Número diferentes de medidas por individuo

Para el análisis de varianza se utiliza el mismo modelo del ejemplo anterior; lo
único que cambia es la estimaba del cuadrado medio dentro de individuos el cual
se obtiene elevando al cuadrado la sumatoria de todos los registros de cada
individuo dividido por el de datos del valor respectivo de cada individuo, menos el
factor de corrección. El coeficiente k o sea el número de registros promedio por
individuo se obtiene a través de la siguiente fórmula (10):
k = [1 /(N –1) {m - ∑X2i / m}] , donde:

N = número de individuos,
m = número total de mediciones.
El desvío estándar de la repetibilidad cuando existe un número diferente de
observaciones por individuo se obtiene a través de la siguiente fórmula:
dp( r ) = √ 2 ( m –1 ) (1 – r)2 [1 + (K –1)r]2 / k2 (m – N) (N – 1).
2.4.3 Consideraciones sobre la repetibilidad
 La repetibilidad, como la heredabilidad, tiene una escala de valores que varía

entre 0 a 1 ó de 0 a 100 %.
 La repetibilidad marca el límite de la heredabilidad para cualquier carácter en
consideración; ya que la heredabilidad máximo puede ser igual al valor de la
repetibilidad, más nunca mayor que ésta.
 La repetibilidad también nos da una indicación de cuántos registros deben
obtenerse del individuo antes de ser eliminado, ya que si la repetibilidad es
alta bastarán pocos registros para decidir si el animal es desechado o no; caso
contrario ocurre cuando la repetibilidad es baja. Mediante el uso de la siguiente
fórmula se puede calcular la repetibilidad del carácter cuando se emplea un
gran número de registros (10).
R = nr/{ 1 + (n-1)r , donde:

R = repetibilidad para las producciones del individuo
n = número de registros.
La repetibilidad es utilizada en la estimativa de la capacidad más probable de

producción (CMPP).
CMPP =Xh + nr/{1 +(n-1)r}(Xi – Xh), donde:
CMPP = capacidad más probable de producción
Xh = media del hato

Xi = media del individuo
n = número de registros
r= repetibilidad del carácter.
La capacidad más probable de producción indica la producción del animal en el

siguiente parto (10).
A través de la capacidad más probable de producción se puede calcular el índice

materno productivo (IMP), por medio de la siguiente fórmula:
IMP = CMPP x 365 /IEP, donde
IMP = índice materno productivo

CMPP = capacidad más probable de producción
IEP = intervalo entre partos.
El IMP significa la producción de la vaca por intervalo entre partos.
2.4.4 Interpretación del coeficiente de repetibilidad

Como el coeficiente de repetibilidad está asociado con la probabilidad de estimar
la futura producción del animal; para entender mejor su valor estimado se toma
como ejemplo lo analizado anteriormente, en donde la media del peso al destete
en la población es de 165 kg y una vaca que destete su ternero de 170 kg. Se
quiere determinar el peso al destete en su próximo parto, siendo la r = 0,3 para
dicho carácter (10).
La superioridad de la vaca frente al hato es 170 – 165 = 5 Kg.

Probable superioridad en el peso al destete en el siguiente parto:0,3 x 5 = 1,5 kg.
Probable peso al destete del próximo ternero de la vaca = 165 + 1,5 = 166,5 Kg.
Otra forma de interpretar el coeficiente de repetibilidad es comparando el peso al

destete de los terneros entre dos vacas diferentes dentro del mismo hato.
Así por ejemplo, si y una vaca A destetó un ternero 170 y la vaca B destetó un
ternero con 150 kg en sus primeros partos, es de esperarse una diferencia media
en el siguiente parto es de 6 kg, o sea:
170 – 150 = 20 kg
20 kg x 0,3 = 6 kg
O sea que la vaca A destetará en su próximo parto con un peso por encima de 6
kg de la vaca B.
2.5 Correlaciones fenotípicas, genéticas y ambientales

El valor económico de un animal es el resultado de cierto número de caracteres
deseables que influyen en su expresión. Por lo tanto, al seleccionar los animales
para un determinado carácter es importante conocer la correlación que presenta
con otros caracteres de importancia económica (10).
Estas correlaciones se pueden vislumbrar a través de la siguiente expresión:
F=G+A
Fenotipo = Genotipo + Ambiente
En términos de correlación puede ser transformada de la siguiente manera

Para el
X X(F) = X(G) + X(A)
carácter
Correlación Correlación Correlación

X(F) = X (G) + X(A)
Fenotípica Genética Ambiental
Para el
carácter Y Y(F) = Y(G) + Y(A)
Tomado de: Dalton (1980).
Esto indica que la correlación fenotípica entre dos caracteres depende de la

correlación genética más la correlación ambiental. De este tipo de correlaciones la
más importante es la correlación genética entre los dos caracteres ya que ella
muestra la extensión en que los mismos genes afectan la expresión de dichos
caracteres (10).
Poca atención se debe prestar a las correlaciones fenotípicas entre los caracteres,
en tanto no se conozca la magnitud y el signo de la correlación genética existente
entre ellas. El mayor problema se presenta cuando existe una correlación
fenotípica positiva enmascarada por una correlación genética negativa, ya que
esto implicaría un retroceso genéticamente (10).
La correlación genética entre dos caracteres es explicada a través de dos

fenómenos: La pleiotropía y el ligamiento. La pleiotropía se define como el proceso
en que un gene pueda afectar dos o más caracteres; el ligamiento es la propiedad
que tienen dos genes a viajar juntos, esta se disminuye en cada generación,
debido a que el ligamiento es quebrado por el “ crossing – over”. Esta tasa de
quiebra esta relacionada con la distancia entre los genes (10).
La importancia de la correlación genética entre dos caracteres, bajo el punto de

vista del mejoramiento genético, es que si entre ellas existe una correlación alta y
positiva, el énfasis en la selección deberá ser hecha apenas en una de ellas,
reduciéndose el número de caracteres a seleccionar. Si los caracteres no
muestran correlación genética, la selección de una de ellas no aumentará ni
disminuirá el otro; si los caracteres muestran una correlación negativa, la selección
de una de ellas reducirá al otro (10).
La correlación observada entre dos caracteres puede ocurrir por causas del medio
ambiente común entre ellas, causando una correlación medio ambiental (10).
El valor de las correlaciones fenotípicas, genéticas y ambientales varía entre – 1 a

+1, y éstas se pueden clasificar de la siguiente manera:
-1,0 a –0,6 = negativa alta
-0,5 a –0,4 = negativa media
-0,3 a –0,2 = negativa baja
-0,1 a +0,1 = despreciable (cero)
+0,2 a +0,3 = positiva baja
+0,4 a +0,5 = positiva media
+0,6 a +1,0 = positiva alta
2.6 Fórmulas para estimar los diferentes tipos de correlaciones

Los análisis de varianza y de covarianza permiten estimar las correlaciones
genéticas (ra), fenotípicas (rp) y ambientales (rm), conforme muestran las fórmulas
siguientes (10):
La correlación entre dos caracteres X y Y esta dada por la siguiente fórmula.

R= cov (X,Y)/ ( σ X* σ Y)
La correlación genética entre dos caracteres se puede expresar así:
R= cov (X,Y)/ (v σ a1. σ a2) , donde
Ra = correlación genética entre los caracteres

Cov (A1.A2) covarianza genética aditiva entre los caracteres 1 y 2.
Σ a1 y σa2 = varianza genética aditivas de los caracteres 1 y 2.
La correlación fenotípica entre dos caracteres se obtiene a través de la siguiente

expresión:
Rp = covarianza fenotípica entre los dos caracteres

Cov (p1.p2) = covarianzas fenotípicas entre los caracteres 1 y 2.
= varianzas fenotípicas entre los caracteres 1 y 2.
2.6.1 Procedimientos para el Cálculo de las Correlaciones Fenotípicas,

Genéticas y Ambientales
1- Cálculo de σ2 g, σ2m, σ2p para los X, Y y X+Y.

2- Cálculo de Covg , m, p.
3- Cálculo de las correlaciones genéticas, fenotipicas y ambientales.
σ2toro = ¼ σ2g σ2g = 4x σ2toro.
σ2error = ¾ σ2g + σ2m = σ2error - 3σ2toro.
σ2p = σ2g + σ2m.
Cov xy = ½ (σ2x+y – σ2x - σ2y )
Corr xy = Covxy / (σ2x . σ2y )
Ejemplo: Tomamos como base los resultados del análisis entre el peso al nacer y
al destete en el ganado Romosinuano.
 Para el peso al nacer
h2 = ( 4x 0,415 ) / ( 0,415 + 16,494 ) = 1,66 / 16,909 = 0,098
 Para el peso al destete
h2 = ( 4x38.661 ) / ( 38,661 + 733,617 ) = 154,644/ 772,278 = 0,20
 Correlación genética entre el peso al nacer y peso al destete
σ2 spn,pd = σ2pn + σ2pd + 2Covpn.pd
Covpn.pd = ( σ2spn.pd – σ2pn – σ2pd ) / 2
σ2apn = 4.σ2toro = 4x0,415 = 1,66
σ2pd = 4.σ2toro = 4x38,617 = 154,644

σ2spn.pd =4xσ2toro(spn.pd) = 4x44,348 = 177,392
Cov pn.pd = ( 177,392 – 1,66 – 154,647 ) / 2 = 10,542
Corr pn.pd = Covpn.pd / ( σapn.σapd ) = 10,542 / 16,024 = 0,657
De acuerdo a lo expuesto en el capitulo 3, este valor de 0,657, indica que el valor

es alta y positiva. Bajo el punto de vista del mejoramiento genético indica que los
mismos genes que actúan en al peso al nacer son los mismos que los que actúan
para el peso al destete. Y bajo el punto de vista práctico que los animales más
pesados al nacer serán los pesados al destete.
 Correlación Fenotípica entre el peso al nacer y peso al destete
σ2p = σ2toro + σ2reisudual
σ2spn.pd = 44,348 + 777,649 = 821,997
σ2ppn = 0,415 + 16,494 = 16,909
σ2PPD = 38,661 + 733,617 = 772,279
Covppn.pd = ( 821,997 – 16,909 – 772,279 ) /2 = 16,404
Corrppn.pd = 16,404/ √ (16,909x772,279 = 16,404 / √ 13059,207 =

= 16,404 / 114,276 = 0,1435
Según lo analizado en el capítulo 3, con relación al valor de la correlación el valor

de 0.1435 nos indica que la correlación es despreciable. La correlación fenotípica
es simplemente la correlación observada en la población y no da ninguna idea de
la magnitud de sus componentes genéticos y ambientales.
 Correlación ambiental entre el peso al nacer y el peso al destete
σ2m = σ2residual - 3σ2toro
σ2mpn = 16,494 – 3x0,415 = 16,494 – 1,245 = 15,249

σ2mpd = 733,617 – 3x38,661 = 733,617 – 115,985 = 617,632
σ2spn.pd = 777,649 - 3x44,348 = 777,649 – 133,044 = 644,605
Covmpn.pd = ( 644,605 – 15,249 – 617,632 ) / 2 = 5,861
Corr mpn.pd = 5,861 / √ ( 15,249 x 617,632 ) = 5,861 / √ 9418,486

= 5,861 / 97,048 = 0,06.
La correlación ambiental entre el peso al nacer y al destete, en este caso fue

despreciable. La correlación ambiental informa acerca de los efectos del medio
común sobre los caracteres y facilita entonces tomar las decisiones pertinentes
para superarlos, de conformidad con la viabilidad económica de la empresa
ganadera. En este caso particular las condiciones del medio ambiente al nacer de
los terneros es diferente a las condiciones medio ambientales del peso al destete.
1. Suponga que seis pares de genes contribuyen para un rasgo métrico en un

cultivo. Dos líneas progenitoras son promedios de 13000 libras/acre y 7000
libras/acre producen una F1 intermedia con una varianza de 250000 libras 2.
estime la desviación estandar de la F2. Emplee la fórmula N = D2 /8(σ 2PF2 =σ 2
PF1).
2. Sea Vi = varianza fenotípica entre gemelos idénticos, Vf = varianza fenotípica

entre gemelos fraternos y la heredabilidad (h2) = (Vf – Vi)/Vf. Dadas las siguientes
diferencias en los coeficientes de inteligencia (IQ) de 20 pares de gemelos (todos
femeninos, criados juntos y probados en forma idéntica a la misma edad), estime
la heredabilidad del IQ.
Gemelos idénticos 6 2 7 1 4 4 3 5 5 2
Gemelos fraternos 10 7 13 15 12 11 14 9 12 17
3. El peso promedio de una población de cerdos a los 140 días es de 180 libras. El
peso promedio de los individuos de esa población seleccionados con propósitos
de cruza es de 195 libras. La heredabilidad del peso a los 140 días de edad en los
cerdos es del 30%. Calcule:
a. la selección diferencial
b. la ganancia genética esperada en la progenie
c. calcule el peso promedio esperado en la progenie a los 140 días
4. Varias generaciones de selección y endogamia en una línea de ratones de

laboratorio produjeron una línea gigante con una media de 40 gramos a los dos
meses de edad y una línea enana con un promedio de 12 gramos. La varianza
fenotípica de la línea gigante es 26.01 y de la línea enana es 2.92.
a. Calcule el coeficiente de variación para las líneas gigante y enana
b. Con base en sus hallazgos, calcule la media esperada de la F1 producida por la
cruza entre las dos líneas.
5. Un conjunto de pollos tiene a la madurez, un peso corporal promedio de 6.6

libras. Los individuos que se han reservado para cruzarlos pesan en promedio 7.2
libras. La media de la siguiente generación es 6.81 libras. Estime la heredabilidad
del peso corporal a la madurez en estas aves.
CAPITULO TRES
PERFECCIONAMIENTO DE RAZAS, CONSANGUINIDAD Y EXOCRIA
Tomado de: www.elgoldfish.com/reproduccion.html
Uno de los principios más importantes del mejoramiento genético animal, es

lograr aumentar los niveles productivos en las diversas especies de
animales, que se encuentran en las diferentes explotaciones zootécnicas
(Ossa, 2003)
Varios factores influyen para obtener mejores tenores de producción, entre los que
debemos señalar: los factores reproductivos, los factores nutricionales, los
factores sanitarios, pero sobre todo un buen manejo en el criterio de la selección
genética de los individuos, que muestran por naturaleza mejores y más altos
índices de producción de acuerdo a su raza o especie.
3.1 Conformacion de las razas

Todos los animales en una raza no contribuyen al mejoramiento genético, dentro
de dicha raza (9).
En todos los casos, solo una pequeña parte de estos animales tienen la capacidad
de mejorar su raza. Pero un adecuado manejo de la selección por parte del
zootecnista aumentaran los índices de producción (9).
3.1.1 Conformacion en piramide

La conformación de la mayoría de las razas consta de una serie de subgrupos,
que se han denominado niveles (10).
De manera general existen tres niveles conocidos como: Núcleo, nivel

multiplicador y nivel comercial. Igualmente existen casos donde solo se presentan
dos (núcleo y nivel comercial) y hay otros donde hay más de tres (más de un nivel
multiplicador) (10).
De todas formas la conformación es la misma y se representa con una pirámide

como se muestra a continuación.
Núcleo
Nivel
Multiplicador
Nivel comercial
Figura 1. Conformación de razas según el sistema de pirámide (10).
Al describir la figura, podemos decir que el núcleo esta conformado por rebaños o
poblaciones que se mantienen utilizando sus propios reproductores. Es
conveniente en algunos casos traer machos o hembras de otros núcleos (10).
El nivel multiplicador recibe machos y hembras del núcleo. Para producir

suficientes animales (machos y hembras suficientes para satisfacer la demanda
del nivel comercial (10).
3.1.2 Mejoramiento de núcleo cerrado

En este plan de mejoramiento, solamente se presenta una sola vía de genes, es
decir se presenta de manera exclusivamente unidireccional y descendente, desde
el núcleo hacia el nivel comercial. Si en el núcleo no hay mejora, tampoco habrá
en el resto de la raza (10).
Sin embargo aunque exista poco progreso en el núcleo, el mejoramiento no se

observa inmediatamente en los niveles mas bajos, porque llevaría cierto tiempo
que el progreso genético a un nivel se trasmita al nivel siguiente (10).
La diferencia de rendimiento entre los niveles cualesquiera, se denomina retraso

en el mejoramiento o retraso en la mejora y es expresado en número de años
(10).
Hay dos factores que afectan la magnitud del retraso, estos son; la estructura de
las edades en los niveles inferiores y la fuente y mérito de los machos y hembras,
utilizados en los niveles inferiores (10).
Una medida para disminuir el retraso, es mantener durante un tiempo mas corto,
los reproductores machos y hembras antes de reemplazarlos por animales mas
jóvenes (10).
Se puede reducir también, transfiriendo tanto hembras como machos entre los
niveles en dirección descendente y reducciones mucho mayores, se pueden
conseguir si se transfieren progenitores del núcleo directamente al nivel comercial
(10).
Como ejemplo podemos citar el caso en los porcinos. Tradicionalmente solo se

pasan los machos al nivel inferior, y solo en niveles adyacentes, el retraso es más
o menos de 4 años (10).
Pero si los machos proceden totalmente del núcleo y además se transfieren

hembras al estrato adyacente inferior, el retraso se puede disminuir hasta en un
año y medio. Lo que es sin duda una reducción substancial (10).
Machos Hembras Machos
7 - 8 años de mejora 2 - 3 años de mejora
Figura 2. Reducción en años de mejoramiento genético, según el sistema de

pirámide
Como ejemplo podemos citar el caso en los porcinos. Tradicionalmente solo se

pasan los machos al nivel inferior, y solo en niveles adyacentes, el retraso es más
o menos de 4 años (10).
Pero si los machos proceden totalmente del núcleo y además se transfieren

hembras al estrato adyacente inferior, el retraso se puede disminuir hasta en un
año y medio. Lo que es sin duda una reducción substancial (10).
3.1.3 Mejoramiento de núcleo abierto

A pesar de que exista retraso en el mejoramiento entre los niveles, en los niveles
inferiores existe variación genética, que da lugar al nacimiento de animales con
rendimientos sobresalientes e incluso superior que los animales que se
encuentran en los niveles superiores (10).
Sin existe evidencia en el rendimiento, es bueno transferir los animales superiores

del nivel inferior a los niveles superiores ó hasta el propio núcleo (10).
Esto se denomina apertura del núcleo, tradicionalmente el núcleo está conformado

por animales con pedigrí inscritos en la sociedad respectiva de cría. El introducir
animales de niveles inferiores al núcleo, no está totalmente de acuerdo con la
filosofía tradicional de la mejora mediante registro genealógico, pero presenta
ventaja como aumento en la respuesta de la selección y disminución en la tasa de

consanguinidad (10).
Para este plan de mejoramiento abierto, es importante que el profesional lidere un

grupo de mejorados y que entre todos acuerden ayudar a la formación y
subsiguiente mantenimiento de un núcleo abierto en la región, esto será muy
beneficioso para los mejoradores y para la industria pecuaria en general (10).
Figura 3. Pirámide de mejoramiento en un grupo de ovejas. El flujo de genes es

bidireccional, se transfieren machos a los niveles inferiores desde el núcleo y se
transfieren las mejores hembras (el 1% ó el 2 % ) hacia los niveles superiores. Se
puede reducir el retraso en la mejora utilizando machos del núcleo en los niveles
inferiores, preferiblemente, a través del uso de la inseminación artificial, con
semen probado incluso con análisis citogenético, para descartar anomalías
cromosómicas.
3.2 Consanguinidad
La endogamia es el sistema de apareamiento de individuos parientes, cuyo efecto
genético es la consanguinidad (9).
3.2.1 Efectos genéticos de la consanguinidad

El principal efecto genético de la consanguinidad es aumentar la homocigosis del
hato lo cual como consecuencia reduce la heterocigosis (9).
Tabla 5. Consanguinidad en diferentes tipos de apareamientos
Consanguinidad de la descendencia
Tipo de apareamiento
(%)
Hermano x hermana completa (1ª gen) 25,0

Padre x hija y vice-versa ( 1ª generac) 25,0
Padre x hija y vice-versa ( 2ª generac ) 37,5
Medio hermano x media hermana 12,5
Abuelo x nieta y vice-versa 12,5
Primos dobles ( 4 abuelos en común) 12,5
Tio completo y sobrina 18,7
Primos primeros / 2 abuelos en común) 6,25
Medio- primeros primos 3,12
Fuente : Carneiro (S/fecha).
 La consanguinidad no altera la frecuencia génica. La única fuerza capaz de

alterar la frecuencia génica es la selección.
 La consanguinidad reduce la heterocigosis.
 La consanguinidad contribuye a aumentar la variabilidad fenotípica del hato por
la separación de la población en familias distintas y uniformes.
3.2.2 Efecto de la consanguinidad sobre los diferentes tipos de acciones de

los genes
El efecto más importante de la consanguinidad independientemente del tipo de
acción génica es el aumento de la homocigosis (9).
 Dominancia y recesividad
La mayoría de los genetistas concuerdan que la disminución del vigor causada por
la consanguinidad es debido al descubrimiento de genes recesivos perjudiciales
por el aumento de la homocigosis (tabla 5) (10).
 Sobredominancia
Como la sobredominancia hace referencia, que los individuos heterocigotos son
superiores a los individuos homocigotos, por lo tanto debido al efecto de la
consaguinidad, la cual hace que se disminuya el número de individuos
heterocigotos en la población; entonces por este motivo se ve afectado este tipo
de acción génica (10).
Tabla 6. Ejemplo hipotético que muestra el influencia de la consanguinidad o

aumento de la homocigosis sobre los diferentes tipos de acción de los genes
(autofecundación).
Fuente: Lasley (1970)
*Se supone que dd da 140 unidades y DD y Dd 180 unidades.

**Se supone que dd y DD dan 140 unidades y Dd 180 unidades.
***Se supone que dd da 160 unidades, Dd 180 unidades y DD 200
unidades, además que el gene D agrega 20 unidades al genotipo residual (dd) de
160 unidades.
 Epistasis
Para demostrar el efecto de la consanguinidad sobre la acción génica epistática,
suponemos que las combinaciones de los genes A y B son favorables siendo las
demás desfavorables, como se muestra en la tabla 7 (10).
Tabla 7. Ejemplo hipotético que muestra la influencia de la consanguinidad u

homocigosis aumentada sobre la acción epistática de los genes.
Número de Promedio de la
Genotipos
generación población en unidades
0….. 1600 AaBb …..200
100 AABB (200)
200 AABb (200)
100 AA bb (150)
200 AaBB (200)
1….. 400 AaBb (200) …..180
200 Aabb (150)
100 aaBB (150)
200 aaBb (150)
100 aabb (150)
300 AABB (200)
100 AABb (200)
150 AA bb (150)
100 AaBB (200)
2….. 200 AaBb (200) …..172
50 Aabb (150)
200 aaBB (150)
200 aaBb (150)
300 aabb (150)

Supuestos:
1- Que cada nueva población se propagaba por autofecundación.
2- Que las combinaciones de A – B – dan como resultado 200 unidades y todas
las otras combinaciones 150 unidades (10).
Al analizar la tabla 6, se puede concluir que la consanguinidad afecta el tipo de

acción génica de epistasis de los genes, debido a la disminución del promedio de
las generaciones F1 y F2, cuando se parte de individuos completamente
heterocigotos.
 Acción aditiva de los genes

En este tipo de acción génica cada gene contribuye en la expresión del carácter,
como se muestra en la tabla 12.2., cuando existe este tipo de acción génica sino
existe selección la media en las diferentes generaciones no muestra variación.
Si todos los caracteres de importancia económica fueran afectados por este tipo
de acción génica, sería posible formar líneas puras superiores para dichos
caracteres. Pero la mayoría de los caracteres de importancia económica muestran
acción génica aditiva y no aditiva; por lo tanto el desarrollo de líneas
consanguíneas no es sencillo, y es necesario tratar de fijar genes superiores en
líneas consanguíneas y luego cruzarlas para obtener combinaciones de genes,
dando como resultado el aumento del vigor híbrido (10).
3.2.3 Parentesco
Dos individuos son parientes, si poseen dentro de su árbol genealógico por los
menos un ascendiente común. El estudio del parentesco es de gran importancia
dentro del mejoramiento genético, ya que a través de él es factible estimar la
heredabilidad al formar grupos de animales emparentados como los medios
hermanos paternos; los cuales poseen un 25 % de sus genes en común.
La medición de esa semejanza genética se establece a través del coeficiente de

parentesco, definido como la probabilidad de que dos individuos presenten genes
idénticos por el hecho de ser copias de un mismo gen, que se encuentra en el
ascendiente común (10).
 Calculo del grado de parentesco

Para el cálculo del coeficiente de parentesco, es importante considerar que cada
hijo tiene el 50 por ciento de sus genes en común de su padre y el 50 por ciento
de su madre (10).
Para el cálculo del grado de parentesco se utiliza las fechas o “caminos” que ligan
a dos individuos con el ascendiente común; cada línea o camino representa ½ o
50 %, una vez que cada padre da la mitad de sus genes a cada hijo. El proceso
algebraico para la medición del grado de parentesco fue creado por Sewall Wright
(1922) y consiste en contar el número de generaciones existente entre los dos
individuos (cuyo parentesco se esta calculando) y sus ascendientes comunes. El
coeficiente de parentesco se calcula a través de la siguiente fórmula (10):
Rxy = ∑(0,5)n + n’ , donde

Rxy = grado de parentesco entre los individuos X y Y.
n
= número de generaciones entre el ascendiente común y el individuo X.
n´
= número de generaciones entre el ascendiente común y el individuo Y.
∑ = sumatoria.
Ejemplo: Considere el siguiente pedigri.
Utilizando el método de las fechas se tiene:
A y J son medios hermanos, pues tienen el mismo padre en común (G).

Aplicando la fórmula de Wright se tiene:

Rxy = Σ(0,5) n + n´
Rxy = Σ(0,5)1 + 1 = (0,5)2 = 0,25 o ¼ o 25%.
Esto significa que A y J tienen el 25 % de sus genes idénticos, por el hecho de ser
copias de los mismos genes presentes en G.
3.2.4 Cálculo del coeficiente de consanguinidad

El coeficiente de consanguinidad indica el porcentaje de genes que eran
heterocigotos en los padres y se convirtieron en homocigotos en los hijos porque
los padres eran parientes (10).
La fórmula para calcular el coeficiente de consanguinidad fue determinada por

Wrigth (1922) y es:
Fx = Σ(0,5) n+n’ (1 + Fa), donde
Fx = coeficiente de consanguinidad del individuo X.

n y n’ = número de generaciones en las líneas a través de las cuales el padre y la
madre son relacionados ( parientes ).
Fa = coeficiente de consanguinidad del ascendiente común
Σ = indica que los resultados deben ser sumados, después de haber sido
computados, separadamente cada pasaje o ligazón de parentesco entre padre y
madre.
3.2.5 Cálculo del coeficiente de consanguinidad cuando el ascendiente

común no es consanguíneo.
En este caso la fórmula se reduce a (10):
Fx = Σ(0,5)n +n’ + 1
El individuo X es consanguíneo porque sus padres (P y S) son hermanos medios

paternos. Por tanto, el ascendiente común es el padre de ambos L y éste, no es
consanguíneo.
El coeficiente de consanguinidad de X (Fx) será:
Aplicando la fórmula se tiene:
Fx = (0,5)n +n’ + 1 = (0,5)3 = 0,125.
Cuando el ascendiente común no es consanguíneo, como es este caso, el

coeficiente de consaguinidad puede ser calculado dividiendo por dos el grado de
parentesco de los padres (RPS); luego (10):
Fx = RPS/2 = 0,25/2 = 0,125 ó 12,5%.

Interpretación: El 12.5 de los “loci” que eran heterocigotos en L, se tornaron

homocigotos en X.
3.2.6 Cálculo del coeficiente de consaguinidad cuando el ascendiente común

es consanguíneo.
Sea el pedigri:
Utilizando el diagrama de flechas se tiene:

Según el análisis del pedigri se constata que N es el ascendiente común. N es

cosanguíneo por que sus padres, D y F, son hermanos completos. También, S y L
son medios hermanos paternos ya que N es el padre de ambos (10).
El primer paso para el cálculo del coeficiente de cosanguinidad es determinar el

grado de parentesco de los padres S y L (RSL) que es igual 0,25 o 25 (10).
= (0,5)2 = 0,25
El segundo paso es determinar el coeficiente de consaguinidad del ascendiente

común N (FN) y este será estimado al dividir por dos el grado de parentesco de
sus padres, D y F, que son hermanos completos (10).
= (0,5)2 = 0,25
= (0,5)2 = 0,25
Luego RDF es igual a 0,50 y FC = 0,5/2 = 0,25.
El tercer paso es determinar el grado de parentesco de los padres de X, S y L

corregido para el coeficiente de consanguinidad de l individuo común N (10).
Por lo tanto:
RSL = 0,25 (1 + 0,25) = 0,3125
EL coeficiente de consaguinidad de X (FX) será:
FX = RSL/2 = 0,3125 / 2 = 0,15625 o 15,625.
En el caso de pedigris más complejos, se usa el método de covarianzas o el uso

de programas de computación adecuados que tornan los cálculos más simples y
precisos, siendo requisito indispensable ordenar los individuos del pedigri según el
orden decreciente de edad, o sea primero los individuos más viejos de la
población (10).
Las nuevas metodologías de evaluaciones genéticas como el BLUP permiten

incluir la matriz de parentesco entre los animales y las relaciones genéticas entre
estos pueden ser individualmente cuantificadas (10).
La mejora de la tasa de consanguinidad depende de:

 La habilidad del criador o cultivador para realizar la selección.
 La frecuencia de los genes indeseables en la población.
 Cualquier “ linkage” exixtente entre genes buenos y malos de la estirpe.
 El valor de la dominancia, epistasis y efectos ambientales que puedan engañar
al craidor o cultivador.
 Las dimensiones de la población.
3.3 Exogamia o cruzamiento

Se denomina cruzamiento el sistema de apareamiento entre individuos que
presentan entre sí un coeficiente de parentesco menor que el promedio de la
población (10).
Bajo el punto de vista del mejoramiento genético animal, cruzamiento es el

apareamiento de animales pertenecientes a razas diferentes; como es el caso de
apareamientos de toros Holstein con vacas cebuinas, al producto se le denomina
mestizo. En cambio, el apareamiento entre individuos pertenecientes a especies
diferentes se denomina híbrido, como es el caso del caballo (Equus caballus) con
una asna (Equus asinus), cuyo producto es una mula (10).
El efecto genético del cruzamiento como la hibridación es la heterosis o vigor

híbrido.
3.3.1 Bases genéticas de la heterosis

Las bases genéticas de la heterosis no están bien aclaradas. Básicamente,
existen tres teorías diferentes que pueden explicar la heterosis: la dominancia, la
sobredominancia y la epistasis (10).
La dominancia hace referencia a que los individuos homocigotos dominantes (AA)

como los individuos heterocigotos (Aa) presentan el mismo fenotipo.
La sobredominancia se caracteriza porque los individuos heterocigotos presentan

un fenotipo diferente al de los homocigotos.
La epistasis hace referencia a la interacción entre genes no alélicos.
 Composición genética
Son las fracciones de genes provenientes de las diferentes razas que integran su
genotipo (10).
Cuando se forma el cigoto, éste recibe el 50 del patrimonio genético de cada uno
de sus padres. De esta manera, para determinar la composición genética de
individuos mestizos basta multiplicar los fenotipos de las razas parentales por ½ .
Y sumar los resultados de esta operación.
Ejemplo:
¿Cuál sería la composición genética del apareamiento de toros Simmental con

vacas de la raza Brahman?
♂Sx♀B
M 1 = ½ S + ½ B, donde:
M 1 = mestizo
S = Simmental
B = Brahman
Por tanto, el patrimonio genético de los mestizos M 1, estará constituido por la
mitad de los genotipos de cada una de las razas parentales.
Si apareamos toros M 1 con vacas (¾ H + ¼ G), la descendencia producto de

estos apareamientos tendrá la siguiente composición genética:
½( ½ S + ½ B) + ½( ¾ H + ¼ G)
¼ S + ¼ B + ⅜ H + ⅛ G, donde:
S = simmental
B = brahman
H = holsteins
G = guzerat
 Como estimar la heterosis

El grado de heterosis (h2) es evaluada por la superioridad de la media de la F 1 en
relación a la media de los padres a través de la siguiente expresión (10):
HF1 = ( MF 1 – Mp) /Mp x100 ,donde:

HF1 = grado de heterosis en la generación F1.
MF1= media de la generación F1
Mp = media de los padres
En la generación F2 la heterosis ( HF2 ) será:
HF2 = ½ HF1 + ½ (MA + MB ), donde

HF2 = heterosis en la generación F2.
Ejemplo: Después de ajustar todas las variables que afectan el peso al destete de
los animales, se obtuvo una media de dicho peso de 230 kg, en la progenies de ½
Romo + ½ Cebú. Los padres de la primera y segunda raza presentaron medias
de 180 y 210 kg, respectivamente. ¿Calcular el porcentaje de heterosis obtenida
en la generación F1 de ese apareamiento?
HF1 = (230 – 195) / 195 x100 = 17,94

O sea que 195 -100
35 X X = 35 /195 = 17,94 %
Esto significa que la diferencia entre la media de la F1 y la media de los padres

que es 35 kg, es el 17,94 % de 195 kg.
 Bases genéticas de la heterosis

Existen tres teorías que explican los efectos debidos a la heterosis que son: la
dominancia, sobredominancia y la epistasis (10).
 Teoría de la dominancia
El tipo de acción génica de dominancia se caracteriza porque el gene dominante
no deja actuar al recesivo, es por tanto que los individuos homocigotos
dominantes presentan el mismo fenotipo de los individuos heterocigotos (10).
Los datos de la tabla ilustran como la dominancia afecta la expresión de la

heterosis.
Tabla 8. Ejemplo de cómo la dominancia puede provocar la expresión de la

heterosis.
Fenotipos: Promedio de la Promedio de la
Generación Genotipos ganancia diaria de peso en ganancia diaria
libras de peso en libras
AAbb 1,80
P1 1,80
aaBB 1,80
F1 AaBb 2,20 2,20

1 AABB 2,20
2 AABb 2,20
1 AAbb 1,80
2 AaBB 2,20
F2 4 AaBb 2,20 2,01
2 Aabb 1,80
1 aaBB 1,80
2 aaBb 1,80
1 aabb 1,60
Supuestos:
1- Que el ambiente no tiene influencia sobre la expresión de los genes.
2- Que los animales de los genotipos Aabb, Aabb, aaBB y aaBb aumentan 1,80
libras por día, los genotipos AABB y AaBb aumentan 2,20 libras por día, mientras
que los genotipos aabb aumentan 1,60 libras por día (10).
En el ejemplo se nota que la media de la F1 es superior a la media de los padres

los cuales son homocigotos para ambos pares de gene, pero que la media de la
F2 hay un principio de regresión hacia la media de los padres.
Como la dominancia es causa de la heterosis, teóricamente para lograr un

aumento en la producción seria necesario seleccionar los individuos homocigotos
dominantes y cruzarlos entre sí, para obtener en este caso la máxima ganancia
diaria de peso como lo muestra el ejemplo de la tabla (10).
Pero bajo el punto de vista práctico no es viable, ya que existe muy pocas
probabilidades de encontrar animales homocigotos dominantes para 10 o más
pares de genes como ocurre en la mayoría de los caracteres de importancia
económicas, las cuales están regidas por muchos pares de genes (10).
 Teoría de la sobredominancia
El fenómeno de la sobredominancia explica que el heterocigoto es superior
fenotipícamente a los homocigotos bien sean dominantes o recesivos (10).
La tabla 9. Muestra como la sobredominancia puede provocar la expresión de la

heterosis.
Tabla 9. Ejemplo que muestra cómo la sobredominancia puede provocar el

expresión de la heterosis.
Fenotipos:
Promedio de la
Promedio de la
ganancia diaria
Generación Genotipos ganancia diaria
de peso en
de peso en
libras
libras
A1A1B1B1 1,60
P1 1,60
2 2 2 2
AABB 1,60
F1 A1A2B1B2 2,20 2,20
1 A1A1B1B1 1,60
2 A1A1B1B2 1,90
1 A1A1B2B2 1,60
2 A1A2B1B1 1,90
F2 4 A1A2B1B2 2,20 1,90
2 A1A2B2B2 1,90
1 A2A2B1B1 1,60
2 A2A2B1B2 1,90
1 A2A2B2B2 1,60

Supuestos:
1- Que el ambiente no influye en la expresión del carácter del índice de aumento
de peso.
2- Que cada par de genes heterocigotos tiene igual efecto sobre el índice de
aumento de peso.
3- Que los animales con ambos pares de genes homocigóticos aumentan
De peso a razón de 1,60 libras diarias; los que tienen un par homocigótico y un par
heterocigótico aumentan 1,90 libras diarias; y los que tienen ambos pares
heterocigóticos aumentan 2,20 libras diarias (10).
Al analizar dicha tabla se puede concluir que los individuos de la F 1 presentan

mayor ganancia de peso, debido a que son heterocigotos mostrando el efecto de
la sobredominancia.
Si los heterocigotos de la F1 se cruzan entre sí, para producir la F2,, siendo la

media de dicha generación menor a la de la F 1, ocurriendo una regresión a la
media de los padres por la segregación y recombinación de los genes; también es
importante destacar que de los individuos de la generación F 2 , cuatro de ellos
tendrían heterocigosis comunicada por la heterosis. Si seguimos cruzando
indefinidamente estos individuos para originar las siguientes generaciones
posiblemente ocurría una mayor ruptura de la heterocigosis y también una
regresión de la media de la población de los progenitores originales.
 Teoría de la epistasis
Se denomina epistasis a la interacción entre genes no alélicos, o sea que para que
exista epistais debe existir mínimo dos pares de genes no alélicos interactuando
(10).
Existen muchos tipos de acciones espistáticas entre los genes, pero sus efectos
con relación a los caracteres cuantitativos son difíciles de medir debido al gran
número de genes que influyen en los caracteres de importancia económica, lo
mismo que la complejidad de ellas (10).
La tabla 10 ilustra de cómo la epistasis puede también ser causa de heterosis.
Tabla 10. Ejemplo que muestra como la epistasis puede provocar la expresión de
la heterosis.
Fenotipos:
Promedio de la
Promedio de la
ganancia diaria
de peso en
de peso en
libras
libras
AABB 2,00
P1 1,80
aabb 1,60
F1 AaBb 2,00 2,00
1 AABB 2,00
2 AABb 2,00
1 Aabb 1,60
2 AaBB 2,00
F2 4 AaBb 2,00 1,83
2 Aabb 1,60
1 aaBB 1,60
2 aaBb 1,60
1 aabb 1,60
Fuente : Lasley ( 1970)
Supuestos:
1- Que el ambiente no influye en la expresión del índice de aumento de peso.
2- Los individuos que en su genotipo combinan uno o más genes A y B aumentan
de peso a razón de 2,00 libras diarias, mientras que todos los otros genotipos
aumentan 1,60 libras diarias (10).
Según los datos de la tabla 9, los individuos que presentan dentro de su genotipo;
los genes A y B en forma dominante, son los presentan mayores ganancias diarias
en peso, en tanto que los otros con cualquier tipo de combinación de dichos genes
tienen el mismo efecto fenotípico con relación a la ganancia de peso, razón por la
cual existe epistasis debido a la interacción de los genes no alélicos.
De lo anterior se puede deducir que es muy difícil fijar el vigor híbrido a través de
los tres tipos de acciones no aditivas de los genes; parece que lo más práctico es
la formación de líneas o razas para después aparearlas entre si para obtener el
máximo vigor híbrido.
 Teoría de la acción aditiva de los genes

Esta clase de acción de los genes no tiene ningún efecto heterótico ya que la
media de la F1 coincide con la media de los padres, lo mismo que la media de la
F2, como lo ilustra la tabla 11 (10).
Tabla 11. Ejemplo que muestra como la acción aditiva de los genes no es causa
de la expresión de la heterosis.
Fenotipos:
Promedio de la
Promedio de la
ganancia diaria
de peso en
de peso en
libras
libras
AABB 2,40
P1 2,00
Aabb 1,60
F1 AaBb 2,00 2,00
1 AABB 2,40
2 AABb 2,20
1 Aabb 2,00
F2 2 AaBB 2,20 2,00
4 AaBb 2,00
2 Aabb 1,80
1 aaBB 2,00
2 aaBb 1,80
1 aabb 1,60
Supuestos:
1- Que el ambiente no influye en la expresión del índice de aumento de peso.
2- Que el genotipo residual aabb aumenta peso a razón de 1,60 libras por día, y
que los genes agregados o contribuyentes A o B agregan cada uno 0,20 libras al
índice diario de aumento de peso (10).
3.3.2 Reducción de la heterosis

La reducción del valor fenotípico medio de la F2 con relación a la F1, depende de
varios factores como: La selección, la endogamia, el número de individuos que
constituyen la población y de los tipos de apareamientos (10).
La selección de individuos más heteróticos induce a que la reducción de la

heterosis sea menor por generación (10).
El apareamiento de individuos consanguíneos acelera dicha reducción (10).
Si la población es grande y los apareamientos son al azar, se espera de F 1 para F2

una reducción del vigor híbrido del orden del 50 y las generaciones siguientes (F 3,
F4 , ... F n) tienden a mantener valores fenotípicos medios próximos de la F2 (10).
1. Estime las covarianzas entre los individuos que integran el siguiente árbol
genealógico:
2. Determine el coeficiente de consanguinidad de cada uno de los integrantes del

árbol genealógico
3. Determine el coeficiente de parentesco entre A y X, B y X, A y B, y entre B y K.
4. Asumiendo que A y B son dos razas de animales de importancia zootécnica y

que AB y BA son sus cruzas, calcule con los datos siguientes la heterosis del
carácter X.
5. Del ejercicio anterior, estime la heterosis del carácter X con referencia al

progenitor de mejor desempeño.
Segunda Unidad Didáctica
Genética poblacional como herramienta fundamental en los programas de

mejoramiento animal.
CAPITULO CUATRO
VARIACION GENETICA EN EL ESTUDIO DE LAS POBLACIONES
Tomado de: www.tus-perros.com/medianos?p=5/5

Si todos los miembros de una especie poseen la misma dotación de genes,
¿cómo es que hay variación genética entre los individuos de la misma
especie?. La respuesta a este interrogante es que los genes vienen o están
compuestos por distintas formas llamadas alelos; los cuales se distribuyen
independientemente en los gametos aportantes por cada individuo durante
la meiosis y pueden generar diferentes formas fenotípicas (Anthony J.F.
Griffiths)
La evolución requiere variación genética. Si no hubiese habido polillas oscuras, la

población no podría haber evolucionado de una mayoría clara a una mayoría
oscura. A fin que la evolución continué deben existir mecanismos que incrementen
o creen la variación genética y mecanismos que la disminuyan. La mutación es el
cambio en un gen. Estos cambios son la fuente de la nueva variación genética y la
selección natural opera sobre esta variación (4).
La variación genética tiene dos componentes: la diversidad alélica y la asociación

no aleatoria de los alelos. Los alelos son las diferentes versiones de un mismo
gen. Por ejemplo, los humanos pueden tener los alelos A, B u O que determinan
un aspecto de sus tipos de sangre. La mayoría de los animales, incluyendo los
humanos, son diploides - estos contienen dos alelos de cada gen en cada locus,
uno heredado de su madre y el otro heredado de su padre. Un locus es
localización de un gen en un cromosoma. Los humanos pueden ser AA, AB, AO,
BB, BO u OO en el locus para grupo de sangre. Si estos dos alelos que están en
un locus son del mismo tipo (por ejemplo dos alelos A) el individuo se denominará
homocigótico. Un individuo con dos alelos diferentes en un locus (por ejemplo, un
individuo AB) se denominará heterocigótico. En cualquier locus puede haber
diferentes alelos en una población, más alelos de los que puede poseer un simple
organismo. Por ejemplo ningún humano puede poseer un alelo A, uno B y uno O
(4).
En las poblaciones naturales está presente una considerable variación. Un 45% de

los loci (plural de locus) en plantas tienen más de un alelo en el acervo genético
alelo: diferentes versiones de un gen (creado por mutación). Es probable que una
planta dada sea heterocigótica para cerca del 15% de sus loci. Los niveles de
variación genética en los animales tienen un rango desde aproximadamente un
15% de loci que tienen más de un alelo (polimórfico) en aves, a cerca de un 50 %
de loci que son polimórficos en insectos. Los mamíferos y los reptiles son
polimórficos para cerca de un 20% de sus loci - los anfibios y los peces son
polimórficos en cerca de un 30%. En la mayoría de las poblaciones hay suficientes
loci y suficientes alelos diferentes y por ende cada individuo tiene una combinación
única de alelos -exceptuando los gemelos idénticos (4).
El desequilibrio de ligamiento es una medida de la asociación de dos alelos de dos

genes diferentes. Si estos dos alelos se encuentran juntos en los organismos con
mayor frecuencia de lo que se podría esperar, los alelos están en desequilibrio de
ligamiento. Si hay dos loci en el organismo (A y B) y dos alelos en estos loci (A1,
A2, B1 y B2) el desequilibrio de ligamiento (D) se calcula como D = f (A1A2) * f
(A2B2) - f (A1B2) * f (A2B1) (donde f(X) es la frecuencia de X en la población) (4).
D varía entre - ¼ y ¼; cuanto mayor es la desviación desde cero, mayor es el

ligamiento. El signo es simplemente una consecuencia de cómo están numerados
los alelos. El desequilibrio de ligamiento puede ser resultado de la proximidad
física de los genes; o esta puede mantenerse por la selección natural si alguna de
estas combinaciones de alelos trabaja mejor como equipo (4).
La selección natural mantiene el desequilibrio de ligamiento entre los alelos de

color y patrón en Papillo memnon (figura 1). En ésta especie de polilla hay un gen
que determina la morfología del ala. Un alelo de este locus hace que la polilla
tenga una cola; el otro alelo codifica para una polilla sin cola. Hay otros genes que
determinan si las alas son brillantes u oscuras. Hay por lo tanto cuatro tipos
posibles de polillas: polillas brillantemente coloreadas con o sin cola y polillas
oscuras con y sin cola. Todas las cuatro pueden producirse y reproducirse en
cautiverio sin embargo, solo dos de estos tipos de polillas se encuentran en estado
silvestre: Brillantes con cola y oscuras sin cola. La asociación no aleatoria es
mantenida por la selección natural. Las polillas brillantes y con cola mimetizan (3)
Figura 4. Polillas de la especie Papillo memnon (modificado de:

www.sindioses.org/ cienciaorigenes/bioevo.html)
El patrón de una especie no comestible. La forma oscura es críptica. Las otras dos
combinaciones no son ni miméticas ni crípticas y son fácilmente devoradas por las
aves (3).
Teniendo en cuenta que el apareamiento selectivo causa una distribución no

aleatoria de los alelos en un locus. Si hay dos alelos (A y a) en un locus con una
frecuencia p y q, la frecuencia de estos tres posibles genotipos (AA, Aa y aa) será
p2, 2pq y q2, respectivamente. Por ejemplo, si la frecuencia de A es 0.9 y la

frecuencia de a es 0.1, las frecuencias de los individuos AA, Aa y aa son: 0.81,
0.18 y 0.01. Esta distribución se conoce como el equilibrio de Hardy- Weinberg (el
cual explicaremos con más detalle más adelante) (3).
El apareamiento no aleatorio da como resultado una desviación de esta

distribución. En los humanos el apareamiento es más selectivo de acuerdo con la
raza; es más probable que se apareen individuos de la misma raza que con
alguna otra. En las poblaciones que se aparean de esta forma, se encuentran
pocos heterocigóticos predecibles de un apareamiento aleatorio. Un decrecimiento
de los heterocigóticos puede resultar de la elección de pareja, o simplemente de
una subdivisión de la población. La mayoría de los organismos tienen una
capacidad de dispersión limitada, por lo que deben escoger pareja en una
población local (3).
4.1 Evolución dentro de un linaje

A fin de permitir la evolución de la especie, debe haber mecanismos que permitan
incrementar o disminuir la variación genética. Los mecanismos que participan en
este complejo proceso dialógico son: la mutación, la selección natural, la deriva
genética, la recombinación y el flujo de genes. Para facilitar un poco el estudio y
no caer en repeticiones, he agrupado estos mecanismos en dos grupos -los que
incrementan la variación genética y los que la disminuyen (3).
4.2 Mecanismos que disminuyen la variación genética

4.2.1 Selección Natural
Se define como la exitosa reproducción diferencial de clases genéticas variantes
preexistentes en el acervo genético y se da básicamente porque algunos
organismos dentro de una población dejan más descendencia que otros. Con el
tiempo, la frecuencia de los más prolíficos se incrementará y la de los menos
prolíficos disminuirá e incluso desaparecerá; este tipo de mecanismo, es el único
sistema adaptativo de evolución (3).
La acción más común de la selección natural es la de remover las variantes

ineptas que se han producido por mutación. (Selección natural: exitosa
reproducción diferencial de genotipos); en otras palabras, la selección natural
usualmente evita que nuevos alelos incrementen su frecuencia. Esto condujo a un

famoso evolucionista, George Williams, a decir que "La evolución continúa a pesar
de la selección natural¨ (3).
Por otro lado, la selección natural puede mantener o agotar la variación genética
según como actúe. Cuando la selección actúa para eliminar los alelos
perjudiciales, o hace que un alelo alcance la fijación, está disminuyendo la
variabilidad genética. Sin embargo, cuando los heterocigótos son más aptos que
los homocigótos, la variación genética es mantenida por la selección natural. Este
tipo de selección se denomina selección equilibrada. Un ejemplo de esta, es el
mantenimiento de los alelos para células falciformes en las poblaciones humanas
sujetas a la malaria (figura 5). La variación de un simple locus determina si un
glóbulo rojo tiene la forma normal o si es falciforme. Si el individuo tiene dos alelos
para células falciformes, entonces este desarrollará anemia; en este tipo de
anemia, los eritrocitos presentan forma de hoz e impiden transportar niveles
normales de oxígeno. Sin embargo, los heterocigótos tienen una copia del alelo de
células falciformes, junto con uno normal gozan de alguna resistencia a la malaria
- la forma de hoz en las células dificulta que el Plasmodium (agente causante de la
malaria) entre en ellas. Por esto, los individuos homocigótos para alelos normales
sufren más malaria que los heterocigótos. Los individuos homocigótos para células
falciformes son anémicos. Los heterocigótos tienen el mayor éxito de los tres tipos
(3).
Los heterocigótos pasan tanto los alelos para células normales y falciformes a la
siguiente generación. Entonces, ningún alelo puede ser eliminado del pool de
genes. Los alelos para células falciformes se encuentran con mayor frecuencia en
regiones de África donde la malaria es más persistente (3).
La selección equilibradora es rara en las poblaciones naturales y solo se han

encontrado unos pocos casos aparte del ejemplo de las células falciformes. En un
tiempo los genetistas de poblaciones pensaron que la selección equilibradora
podría ser una explicación general de los niveles de variación genética
encontrados en las poblaciones naturales (3).
Figura 5. La substitución de una base nitrogenada en la transcripción del DNA

genera un cambio del aminoácido Acido glutámico a valina, generando un cambio
en la estructura de los glóbulos rojos conocida como células falciformes.
(Modificado de http://www.sindioses.org/cienciaorigenes/bioevo.html#variaci-n-
gen-tica).
Por otra parte, la selección natural favorece los rasgos o comportamientos que
incrementan la adaptación inclusiva de un genotipo. Los organismos
estrechamente emparentados portan muchos de los mismos alelos. En las
especies diploides, los hermanos portan en promedio como mínimo el 50% de sus
alelos. El porcentaje es alto si los padres están emparentados. Así, la ayuda a los
parientes cercanos para que se reproduzcan hace que los genes propios de un
organismo obtengan una mejor representación en el acervo genético. El beneficio
o ayuda a los parientes se incrementa dramáticamente en las especies con
fecundación cruzada. En algunos casos los organismos pierden completamente su
reproducción y únicamente ayudan a sus parientes a reproducirse. Las hormigas,
y otros insectos eusociales tienen castas estériles que sólo sirven para asistir a la
reina en sus esfuerzos reproductivos. Las trabajadoras estériles se están
reproduciendo por medio de una sustituta (3).
La ocasión de la selección natural para operar no induce, por si misma, la

aparición de la variación genética - la selección solo distingue entre las variaciones
existentes por ende, la variación no es posible a lo largo de cada eje imaginable,
así que no todas las posibles soluciones adaptativas están abiertas a las
poblaciones. Para poner un ejemplo algo simple, una caparazón de acero para
una tortuga sería una ventaja sobre los caparazones regulares ya que las tortugas
que son atropelladas por autos quedan completamente destrozadas ya que éstas
cuando se ven enfrentadas a un peligro se retraen dentro de sus caparazones -
está no es una gran estrategia contra un automóvil de dos toneladas. Sin
embargo, no hay variación en el contenido de metal del caparazón, por lo cual no
se podría facilitar la selección de un caparazón de acero (3).
La selección natural también puede no conducir a una población a tener el

conjunto óptimo de características, dado que en una población podría existir
ciertas combinaciones posibles de alelos que permitirían producir el conjunto
óptimo de características (el óptimo global); pero hay otros conjuntos de alelos que
podrían producir una población casi adaptada (óptimo local). La transición entre un
óptimo local y un óptimo global podría verse obstruido porque la población tendría
que pasar por estados menos adaptativos para hacer la transición. La selección
natural solo trabaja para llevar a la población al punto óptimo más cercano. Esta
idea es el paisaje adaptativo de Sewall Wright, cuyo modelo es umo de los que
más ha influido en la forma como los biólogos evolutivos ven la evolución (3).
4.2.1.1 Errores comunes de la selección

La selección no es una fuerza en el sentido que lo son la fuerza de la gravedad o
la fuerza nuclear fuerte. Sin embargo, en aras de la brevedad, algunos biólogos se
refieren de esta forma. Esto con frecuencia lleva a confusión cuando los biólogos
hablan de "presiones" selectivas; esta expresión insinúa que el ambiente "empuja"
a la población a un estado más adaptado. “este no es el caso”, pues la selección
solamente favorece los cambios genéticos benéficos cuando estos ocurren al azar
-ésta no contribuye a su aparición. El potencial para actuar de la selección puede
preceder con mucho a la aparición de la variabilidad genética seleccionable (3).
Cuando se habla de selección como una fuerza, parece como si esta tuviese una
mente propia; esto frecuentemente ocurre cuando los biólogos se oponen cuando
hablan respecto a la selección natural. Tal aspecto no tiene lugar en las
discusiones científicas sobre evolución. La selección natural no es una entidad

guiada o cognosciente; es simplemente un efecto (3).
Una falla relacionada con las discusiones sobre la selección es antropomorfizar a

los seres vivos. A menudo parece imputárseles motivos conscientes a los
organismos, incluso a los genes, cuando se discute sobre evolución. Esto sucede
con mayor frecuencia cuando se discute sobre el comportamiento animal. Con
frecuencia se dice que los animales adquieren un tipo de comportamiento porque
la selección lo favorecerá. Esto se puede expresar de forma más precisa: "Los
animales que, debido a su composición genética, tienen este comportamiento,
tienden a ser favorecidos por la selección natural en relación con aquéllos que,
debido a su composición genética, no lo poseen" (3).
4.2.1.2 Selección sexual
En muchas especies, los machos desarrollan características sexuales secundarias

prominentes. Algunos ejemplos citados con frecuencia son la cola del pavo real,
los colores y patrones en los machos de las aves en general, los "cantos" de las
ranas y los destellos de las luciérnagas. Muchos de estos rasgos son un riesgo
desde el punto de vista de la supervivencia. Cualquier característica ostentosa, o
comportamiento ruidoso, pondrá en alerta a los predadores además de las
potenciales parejas. Entonces, ¿cómo pudo la selección natural favorecer estos
caracteres? (3).
La selección natural puede dividirse en muchos componentes, y la supervivencia

es sólo uno de ellos y el atractivo sexual es un componente muy importante de la
selección, tanto que los biólogos utilizan el término selección sexual cuando
hablan sobre este subconjunto de la selección natural. La selección sexual es la
selección natural operando sobre los factores que contribuyen al éxito de
apareamiento de un organismo. Pueden evolucionar caracteres que son un riesgo
para la supervivencia cuando el atractivo sexual de una característica pesa más
que el riesgo acarreado para la supervivencia. Un macho que vive poco tiempo,
pero produce mucha descendencia, tiene mucho más éxito que uno que vive
mucho y produce poca. Los genes del primer macho a la postre dominarán el
acervo genético de su especie. En muchas especies, especialmente en las
especies poliginias donde unos pocos machos monopolizan a todas las hembras,
la selección sexual ha provocado un pronunciado dimorfismo sexual. En estas
especies, los machos compiten contra otros machos por las parejas. La
competición puede ser directa o mediada por la elección femenina. En las
especies donde las hembras eligen, los machos compiten exhibiendo
características fenotípicas llamativas y/o llevando a cabo elaborados
comportamientos de cortejo. Posteriormente, las hembras se aparean con los
machos que más les interesan, normalmente los que tienen la presentación más
estrafalaria o llamativa. Hay muchas teorías que compiten por explicar por qué las
hembras son atraídas por estas exhibiciones (3).
El modelo del buen gen establece que la exhibición indica algún componente de la
aptitud del macho. Un defensor del modelo del buen gen diría que los colores
brillantes de los machos de aves indican la ausencia de parásitos. Las hembras
buscan alguna señal que esté correlacionada con algún otro componente de la
viabilidad (3).
La selección del buen gen puede verse en los peces espinosos. En estos peces,
los machos tienen una coloración roja en los costados. Milinski y Bakker
demostraron que la intensidad del color estaba correlacionada con la cantidad de
parásitos y con el atractivo sexual. Las hembras preferían a los machos más rojos,
pues el color rojo indica que el macho tiene menos parásitos (3).
Otro modelo para explicar las características sexuales secundarias es el modelo

de la selección sexual desbocada. R. A. Fisher propuso que las hembras pueden
tener una preferencia innata por algún rasgo masculino antes que aparezca en la
población. Las hembras se aparearían con los machos que muestran el rasgo. La
descendencia de estas parejas porta los genes tanto del rasgo masculino como de
la preferencia por el rasgo; como resultado, el proceso aumenta como una bola de
nieve colina abajo, hasta que la selección natural lo detiene. Suponga que las
hembras de ave prefieren a los machos que tengan las plumas de la cola más
largas que la media; los machos mutantes con plumas más largas que la media
producirán más descendencia que los machos con plumas cortas y en la siguiente
generación, la longitud promedio de la cola aumentará. A medida que transcurren
muchas generaciones, la longitud de las plumas aumentará porque las hembras
no prefieren una longitud específica de cola, sino una cola más larga que el
promedio. Eventualmente, la longitud de la cola aumentará hasta el punto en el
que el riesgo para la supervivencia iguale al atractivo sexual del rasgo, y se

establecerá un equilibrio. Tenga en cuenta que el plumaje de los machos en
muchas aves exóticas es a menudo muy llamativo y, de hecho, muchas especies
tienen machos con plumas de la cola muy elongadas. En algunos casos, estas
plumas se pierden tras la época de apareamiento (3).
Ninguno de los modelos anteriores es mutuamente exclusivo. Hay millones de

especies con dimorfismo sexual en este planeta, y las formas de selección sexual
probablemente varían de unas a otras (3).
4.2.1.3 Los resultados de la selección
Otra manera de expresar el significado de la selección es decir que no todos los

individuos de la población contribuyen igualmente a la próxima generación. En el
modelo que se desarrollará a continuación, ésto será expresado por la tasa
reproductiva relativa. Biológicamente, en el resultado de diferencias en viabilidad
y fertilidad entre los individuos, incluyendo todos los factores que determinan la
capacidad reproductiva (sobrevivencia, agresividad, precocidad, fecundidad, libido,
longevidad, resistencia a enfermedades, etc) (3).
Se asume un locus, con dos alelos (A y a) cuyas frecuencias son

respectivamente p y q
Genotipo AA Aa aa
Frecuencia p2 2pq q2
Tasa reproductiva relativa 1 1 - hs 1-s
La tasa reproductiva relativa, llamada también contribución gamética a la próxima

generación, expresa lo que cada genotipo pasará a la siguiente generación,
relativo al genotipo superior o más favorable (en este caso AA) al cual se le asigna
el valor de 1 (3).
Los parámetros que determinan la tasa reproductiva de los genotipos son s y h. El

coeficiente de selección (s) contra un gameto indeseable, es la reducción en la
contribución gamética de ese genotipo a la próxima generación. El valor de s
varía de 0 a 1. Cuando s = 0 no hay selección y es fácil de ver que todos los
individuos tienen tasas reproductivas iguales a 1. Si s = 1, se trata de un gene
letal, o sea selección total contra el homocigoto aa (la selección sobre el
heterocigoto Aa la determina h, como se verá enseguida). Valores intermedios de
s expresan la presión de selección que se ejerce contra el gene indeseable (a) y
que aumenta a medida que s se desplaza de 0 a 1 (3).
La forma en la cual la selección actúa sobre el heterocigoto es también llamada

grado de dominancia (h) con respecto a la tasa reproductiva relativa. Cuando h =
0 hay dominancia completa del gene A y tanto AA como Aa tienen tasas
reproductivas iguales a 1. Si h = ½ tenemos un caso sin dominancia y el
heterocigoto tiene tasa reproductiva intermedia entre los dos homocigotos. Se
dice también que el efecto del gene A es aditivo con respecto a la tasa
reproductiva. El heterocigoto queda siempre a mitad de camino entre los dos
homocigotos, sea cual fuere el valor de s. En la selección a favor de los
heterocigotos, se consideran dos coeficientes de selección, s1 y s2 contra AA y aa,
respectivamente (3).
La siguiente tabla resume los casos considerados:
Tabla 12. Tipos de selección y acción génica
Tipos de selección y de acción génica

Genotipos
Aa Aa aa
Selección a favor de A
1. Dominancia completa del gen A ( h = 0 ) 1 1 1-s
2. Sin dominancia (h = ½) 1 1 – 1/2s 1-s
3. Dominancia incompleta del gene A (0 < h < ½) 1 1 - hs 1–s
4. Dominancia incompleta del gene a (1/2 < h < 1) 1 1 – hs 1–s

5. Dominancia completa del gene a (h = 1) 1 1–s 1–s
Selección a favor del heterocigoto
6. Sobre dominancia 1-s 1 1–s
Fuente: Cardelino y Rovira, 1990, p. 21.
A continuación se estudiarán estos 6 casos identificados por los números de la

tabla anterior, para evitar confusiones y por simplicidad. El valor más importante a
ser calculado es ∆q (delta q) que es el cambio en la frecuencia del gene a en una
generación de selección. Como generalmente la magnitud ∆q depende de la
frecuencia génica en la generación inicial, hay que ser muy cuidadoso en indicar a
qué generación inicial o a qué frecuencia inicial se refiere el incremento. En
términos generales, ∆q = qi + 1 – qi. Este valor es una medida de la eficiencia de
la selección (9).
 Caso 1. Selección a favor de un gene completamente dominante

Podemos referirnos a este caso también como selección contra un gene
completamente recesivo y corresponde al valor de h = 0.
Genotipo AA Aa aa Total
Frecuencia p2 2pq q2 1
Tas reproductiva 1 1 1-s
Contribución a la próxima generación p2 2pq q2(1 – s) 1 – sq2
Lo primero a indicar es que las frecuencias génicas de la generación inicial no

llevarán ningún subíndice, a diferencia de las frecuencias en la generación
siguiente, que llevará el subíndice 1. Así ∆q = q1 – q, de donde vemos que el
primer paso es el cálculo de q1, la frecuencia génica de a luego de practicar la
selección. Para ello calculamos la contribución gamética relativa a la próxima
generación (frecuencia por tasa reproductiva) y el único genotipo que modifica su
contribución es a (9).
La nueva frecuencia de a, aplicando la fórmula correspondiente se calcula

sumando la frecuencia de los homocigotos aa más la de la mitad de los
heterocigotos, pero ahora el total no es más 1, sino 1 – sq2, lo cual va en el
denominador. Así:
q1 = q2 (1 – s) + pq = q – sq2
1 – sq2 1 – sq2
El cambio de la frecuencia génica de a será:
∆q = q1 – q = q -sq2 – q = sq2 (1- q)
1 – sq2 1 - sq2
Nótese que el resultado es negativo, lo cual es lógico ya que se está

seleccionando contra el gene a, cuya frecuencia es q y luego de practicada la
selección tiene que haber disminuido. Queda a cargo del lector verificar el álgebra
que lleva la fórmula y derivar en forma análoga ∆p = - ∆q, o sea, lo que disminuye
un gene, aumenta el otro (9).
Véase un ejemplo numérico, donde q = 0.4 y s = 0.2:
Frecuencia 0.36 0.48 0.16 1

Tasa reproductiva 1 1 - 0(0.2) = 1 1 – 0.2 =0.8
Contribución 0.36 0.48 0.128 0.968
ql = 0.24 + 0.128 = 0.380

0.36 + 0,48 + 0,128
∆p = 0.38 – 0.40 = -0.380
Aplicando directamente:
∆p = 0.2(0.4)2 (1 - 0,4) = -0,02
1 – 0.3 (0.4)2
Se debe observar que el valor exacto de ∆q es –0,0198. Cuando se consideran

varias generaciones y sobre todo si los valores de q y s son pequeños, conviene
trabajar con 4 a 6 cifras decimales, ya que en esas circunstancias los cambios son
muy pequeños. Lo que aumenta el gene dominante A se calcula directamente:
p1 = (0.36 + 0.24) / 0.968 = 0.62 y
∆p = 0.62 – 0.60= 0,02
La eficiencia de la selección a favor de un gene completamente dominante

(selección contra un recesivo) dada por ∆q en la fórmula, depende de la intensidad
de selección contra el recesivo (s) y de la frecuencia génica inicial (q). En una
figura se puede mostrar gráficamente la relación entre q y ∆q. En las ordenadas
se colocan los valores de -∆q (reducción en la frecuencia del gene recesivo) y en
las abscisas los de q. Se tomó un valor de s = 0.2, lo cual puede representar un
valor real. La gráfica muestra que la máxima eficiencia se logra con frecuencias
génicas iniciales de aproximadamente 0.70 y que entre q = 0.90 y q = 0.30 hay
una eficiencia razonable. Lo más interesante y que sucede en la práctica es
cuando q es muy pequeño: La eficiencia de la selección se vuelve también muy
pequeña. Ya cuando q = 0,20, - ∆q es menor que 0,007 y decae rápidamente a
medida que q tiene a cero. Cuando q = 0,05, -∆q es menor que 0,0005 (9).
Es muy difícil reducir las frecuencias de un gene recesivo, a través de la selección,

cuando éste tiene bajas frecuencias. Esto es claramente explicable por el hecho
de que cuanto más raro es el recesivo, mayor proporción de los genes

indeseables son encubiertos por los heterocigotos, los cuales no sufren presión de
selección por haber dominancia completa. Refiriéndonos nuevamente a las
conocidas proporciones de Hardy-Weinberg, en que se encuentran las progenies
de cada generación vemos que si un gene tiene q = 0,05, la frecuencia de
heterocigotos es 2(0.95)(0.05) = 0.095 y la de homocigotos recesivos es (0.05) 2 =
0,0025. Si q = 0,01, estas frecuencias son 0.0198 y 0.0001, respectivamente, lo
que muestra claramente que una mayor proporción de los genes indeseables
están en los heterocigotos (95% en el primer caso y 99% en el segundo) a medida
que el gene recesivo se toma raro, y fuera del alcance de la selección. Este hecho
tiene suma importancia ya que significa que debemos aceptar cierta carga de
genes recesivos indeseables en la población. Veremos más adelante en los
homocigotos recesivos y que se produzca la conocida depresión de la
productividad por la consanguinidad, así como la aparición de un mayor número
de defectos (9).
Se estima, por ejemplo, en estudios con poblaciones humanas, que cada individuo
tiene en sus cromosomas, en promedio, de 7 a 8 recesivos indeseables, algunos
letales o altamente deletéreos, que se encuentran en forma de heterocigoto. A
esto se le ha llamado carga genética (“genetic load”) la que tiene mayor chance de
expresarse en casos de consanguinidad. Considerando que estos genes
recesivos indeseables están en bajas frecuencias, hay pocas esperanzas de lograr
por selección, poblaciones enteramente libres de defectos genéticos (9).
 Recesivos letales
Es un caso especial donde s = 1 y el concepto se aplica tanto a un letal
propiamente dicho como a los casos en que el criador selecciona totalmente
contra el gene, eliminando todos los individuos homocigotos recesivos de la
población (9).
Supóngase que un rodeo Aberdeen Angus, donde nacen terneros colorados, nos
interesa saber cuántas generaciones nos llevará reducir la incidencia del gene
recesivo colorado mediante la eliminación sistemática de los individuos cc que
nazca. Esquemáticamente:
Genotipo CC Cc cc
Frecuencia p2 2pq q2
Tasa 1 1 0
reproductiva
Generalizando, podemos expresar las frecuencias del letal en la generación t,

como una función de la frecuencia inicial q:
qt = q
1 + tq
De donde
T= 1 - 1
qt q
Este resultado permite calcular cuántas generaciones llevará para reducir la

frecuencia del gene letal de q a qt.
Continuando con el ejemplo, en un rodeo Aberdeen Angus la frecuencia de c es

0.10. ¿Cuántas generaciones se necesitarán para reducir esta frecuencia a la
mitad? Aplicando la fórmula anterior, t = (1/0.05) – (1/0.10) = 10 generaciones.
Teniendo en cuenta que el intervalo entre partos para vacunos es de promedio de
4.5 años, el tiempo necesario 45 años.
Si se quiere saber cuánto llevaría reducir aún a la mitad, o sea de q = 0,05 a q =

0,025, calculamos ahora t = (1/0.025) = 20 generaciones, 90 años. En la siguiente
tabla se expresa la dificultad en eliminar un gene recesivo.
Frecuencia génica inicial Generaciones requeridas para reducir q a la

mitad
0.1 10
0.01 100
0.001 1000
0.0001 10000
Fuente: Cardelino y Rovira, 1990, p. 24.
En este siglo y en el pasado, la historia muestra que se han propuesto medidas

“eugénicas”, o sea, la eliminación o esterilización de humanos que tienen
recesivos indeseables, en forma de homocigoto, con fines de mejora genética de
la población. En la práctica, es como si se tratase de genes letales. Supongamos
un defecto (por ejemplo, albinismo en una población tropical) que se manifiesta en
1 de cada 10.000 nacimientos. Esto significa que q2 = 1/10.000 y que q = 0,01.
¿Cuánto llevaría reducir la incidencia de nacimientos anormales a la mitad? El
objetivo es entonces q2 = 1/20.000 y sacando la raíz cuadrada, qt = 0,007.
Calculando las generaciones necesarias para realizarlo. T = (1/0,007) – (1/0,01) =
42,86, o sea prácticamente 43 generaciones, ¡lo que multiplicado por 25 años en
humanos, representa 1.071 años!. Existen pocas perspectivas de éxito para este
tipo de medidas (9).
En el caso de poblaciones animales, el proceso de eliminación de recesivos se

puede acelerar enormemente si se logran identificar los heterocigotos por una
prueba de homocigosis (9).
 Caso 2. Selección a favor de un gene sin dominancia

Como fuera indicado en la tabla descriptiva de los casos de acción génica
considerados, corresponde al valor h = 1/2. Para derivar la expresión de eficiencia
de selección ∆q, trabajamos con la siguiente tabla.
Tasa reproductiva 1 1 – 1/2s 1-s
Contribución a la p2 1 pq (1-1/2s) q2 (1 – s) 1-pqs-qs2
próxima generación
La nueva frecuencia de a, utilizando la fórmula se calcula:
q1 = pq (1 – s) + q2 (1 – s)
1 – pqs – qs2
y el incremento en la frecuencia génica en una generación :
∆q = q1 – q= - ½ spq
1 -.sq
Debemos anotar aquí también que el resultado es negativo, lo cual es de esperar

si la selección es contra el gene a.
Trabajando con el mismo ejemplo numérico que para el caso 1, donde q = 0,4 y s
= 0,2, se tiene una tabla como la siguiente:
Frecuencia 0.36 0.48 0.16 1

Tasa reproductiva 1 1 - 0.5(0.2) = 0.9 1 – 0.2 = 0.8
Contribución 0.36 0.432 0.128 0.920
q1 = 0.128 + 0.216 = 0.374

0.920
∆q = 0.374 – 0.4 = -0.026
Aplicando directamente:
∆q = -0.5 (0.2) (0.6) (0.4) = -0.026

1 – (0.2) (0.4)
A diferencia del caso anterior, la gráfica es casi simétrica, con un máximo cerca de
q = 0.55 y una eficiencia relativa alta entre q igual a 0.90 y 0.10. Con otros valores
de s (aquí fue utilizado s = 0.2) la curva tiene diferentes valores pero conserva en
general su forma.
 Casos 3 y 4. Dominancia incompleta de uno de los alelos.

Corresponde al caso más general y el cambio en frecuencia génica es:
∆q = q1 – q = spq[q + h (p – q)]
1 – 2 hspq – sq2
A derivación de la expresión es un asunto de simple álgebra. Lo interesante es

constatar que esta fórmula general se transforma en los casos particulares h = 0 y
h = ½ por la simple sustitución de h por esos valores. Se concluye que la
dominancia del gene deseable ayuda al principio, cuando hay abundancia de los
genes indeseables, pero se convierte en un escollo cuando estos últimos se
vuelven escasos (9).
 Caso 5. Selección a favor de un gene completamente recesivo

El cambio en frecuencia génica es:
∆q = q1 – q = - sp2q
1 – (1-p2)s
Está fórmula nos da una gráfica muy parecida a la del Caso 1 pero completamente
invertida: La eficiencia de la selección cuando el gene indeseable (dominante)
tiene frecuencias muy altas es bajísima, luego sube lentamente para alcanzar un
máximo en aproximadamente q = 0.35, decreciendo después a cero. La fórmula
se puede derivar de la fórmula anterior mediante sustitución h =1 (9).
El criador puede preguntarse porque no retener solamente los animales de

genotipos AA y descartar el resto; esto implica que s = 1 y daría una eficiencia
total a la selección. Sustituyendo el valor de s por 1 en la fórmula, se obtiene ∆q =
q, que significa que q1 = 0. Se ha eliminado totalmente el gene a de la población.
Si una selección tan drástica, equivalente a un letal dominante, puede o no ser
realizada en la práctica, depende del tamaño de la población y de la frecuencia del
alelo deseable. Por ejemplo, si un criador desea solamente animales astados, es
suficiente que retenga únicamente éstos, pero si el gene A (AA = astado, en este
caso) es poco frecuente, tendrá que eliminar la mayor parte de la población, lo

cual no le resultaría económico (9).
 Resultados de la selección
Los tipos de selección que ya vimos (Casos 1 a 5) tienen como resultado que el
alelo indeseable tiende a desaparecer. Podemos afirmar en estos casos q → 0.
Cuando esto sucede se dice que el gene a, cuya frecuencia ahora es 1, está fijado
en esa población. No hay más variabilidad genética para ese locus. Luego
veremos que si la acción de la mutación produce constantemente nuevos alelos a,
entonces llegaremos a algún punto de equilibrio en que los nuevos genes
equivalen a los que elimina la selección. Pero por la acción de la selección
solamente y considerando poblaciones de tamaño muy grande, de modo que el
muestreo no cause variaciones importantes en las frecuencias génicas, la
tendencia es este tipo de selección es que el alelo desfavorable desaparezca y
que el favorable quede fijo. No hay ningún punto de equilibrio en que se
mantengan frecuencias génicas intermedias. Lo mismo no sucede cuando se
selecciona a favor de los heterocigotos, lo cual veremos a continuación. Allí es
posible que la selección lleve a frecuencias génicas intermedias estables (9).
 Caso 6. Selección a favor de los heterocigotos

Es un hecho común que los individuos heterocigotos sean preferidos en la
selección. Existe sobre dominancia cuando el valor selectivo de los heterocigotos
es mayor que el de ambos homocigotos y se consideran entonces dos coeficientes
de selección, s1 contra el homocigoto AA y s1 contra el homocigoto AA y s2 contra
el homocigoto aa (9).
Tasa reproductiva 1 – s1 1 1 – s2
Contribución a la próxima generación p2 (1-s1) 1 q2 (1 – s2) 1-p2s1-q2s2
La frecuencia génica en la siguiente generación será:
q1 = q2(1 – s2) + pq
1 – p2s1 – q2 s2
y el cambio en frecuencia génica:
∆q = q1 – q = - sq(s1p – s2q)
1 – s1 p2 – s2q2
Ahora se da un ejemplo numérico, donde el gene A tiene frecuencia inicial P =

0.60, el homocigoto AA produce 90% de progenie con respecto al heterocigoto y el
homocigoto aa 80% (s1 = 0.10 y s2 = 0.20).
Frecuencia 0.36 0.48 0.16 1

Tasa reproductiva 0.8 1 0.9
Contribución 0.288 0.480 0.144 0.912
Si se calcula directamente la frecuencia del gene a en la siguiente generación:
q1 = 0.240 + 0.144 = 0.42

0.912
y el cambio en la frecuencia génica q
∆q = 0.42 – 0.40 = 0.02
Aplicando la nueva formula
∆q = 0.6 (0.4) (0.2) (0.6) – (0.1) (0.4) = 0.02

1 – (0.2) (0.36) – (0.1) (0.16)
Obteniéndose el mismo resultado.

El interés de una fórmula analítica para predecir ∆q es que podemos calcular,

entre otras cosas, si eventualmente se puede llegar a una situación de equilibrio.
Esta por definición es cuando ∆q = 0, o sea, cuando a pesar de la selección no se
cambia la frecuencia génica. Considerando la última fórmula vemos qué sucede
cuando la expresión (s1p – s2q) = 0. Ésto equivale a s1p = s2q y despejando q es
indicando q como el valor de la frecuencia génica en el punto de equilibrio,
tenemos que (9):
q = s1
s1 + s2
En una situación de sobre dominancia, el valor de equilibrio está dado por esta
relación entre los coeficientes de selección contra los homocigotos. Si en
cualquier momento q es mayor que q entonces la selección causará un ∆q
negativo. Si q es menor que el valor de equilibrio, la selección tenderá a aumentar
su valor y ∆q será positivo. Descontamos los valores 0 y 1, para lo cual lo anterior
no se cumple (hay uno de los alelos fijados). Este equilibrio es estable, porque la
tendencia es que las frecuencias vayan a ese punto. Se ilustra con la gráfica de
otra figura, donde s1 = 0.1 y s2 = 0.21. En este caso el punto de equilibrio es q =
0.1/ (0.1 + 0.2) = 1/3, y en la gráfica para ese punto, ∆q es cero. Si al comenzar la
selección, la frecuencia de a es menor a 1/3, ∆q es positivo y como respuesta a la
selección q se desplaza hacia la izquierda (aumenta), hasta llegar a 1/3 y allí se
estabiliza. Si al comienzo de la selección la frecuencia de a es mayor a 1/3, ∆q es
negativo y q tiende a disminuir hasta el punto de equilibrio. Si por alguna razón
(chance, la población es diezmada por enfermedad, predadores, etc) se sale del
punto de equilibrio, la selección tiende a llevar q a 1/3 nuevamente, por lo que
habla de un equilibrio estable (9).
Es de notar que el valor de q en el equilibrio, según la fórmula, depende

exclusivamente de s1 y s2 y no de las frecuencias génicas. Otro punto importante
es que q no depende del grado de superioridad del heterocigoto, sino de la
desventaja relativa de un homocigoto, en comparación con el otro. Así, por
ejemplo, el mismo punto de equilibrio se obtiene con s1 = 0.1 y s2 = 0.2 y con la
combinación s1 = 0.2 y s2 = 04. Si ambos homocigotos son igualmente
desfavorecidos, lo que sucede si s1 = s2, entonces q = ½, independientemente de
los valores que tomen los coeficientes de selección (9).
La sobre dominancia es una de las causas de la heterosis o vigor híbrido, este

último definido como la superioridad del heterocigoto sobre el promedio de los dos
homocigotos. Es un hecho que se ha comprobado en poblaciones naturales,
como un tipo de deformación de los glóbulos rojos (llamada anemia falciforme) en
africanos, en que los heterocigotos son más resistentes a la malaria. La sobre
dominancia es una de las explicaciones de porqué se encuentran muchas veces
frecuencias génicas intermedias en las poblaciones naturales, los llamados
polimorfismos (9).
1.2.1.5 Comentario sobre los factores que afectan el cambio de frecuencia génica
debido a la selección
En primer término tenemos la propia frecuencia génica. El cambio en la

frecuencia, ∆q, será mayor en frecuencias intermedias, cuando mayor sea la
varianza genética, la cual veremos más adelante que está relacionada con el
producto q (1 – q) (9).
En segundo término, del tipo de acción intermedia. Si el gene favorecido es

dominante o recesivo o hay un tipo de acción génica intermedia. Si el gene
favorecido es dominante, la eficiencia de la selección será mayor a bajas
frecuencias del gene favorecido y será menor a altas frecuencias de dicho gene.
Es decir, que la dominancia ayuda en una primera instancia a elevar la frecuencia
de un gene dominante, pero más tarde se transforma en un inconveniente. Si el
gene favorecido es el recesivo, se da la situación inversa. Cuando no hay
dominancia el mayor progreso se logra con frecuencias intermedias. En todos
estos casos mencionados la selección logrará, de forma eventual, la eliminación
del alelo indeseable. Si hay sobre dominancia, podemos tener una detención del
progreso en el cambio de las frecuencias génicas aún en frecuencias intermedias.
Finalmente, el cambio de la frecuencia génica depende de la intensidad con que
seleccione, la cual está dada por el valor del coeficiente de selección (s o s 1 y s2).
En otros capítulos se verá que la intensidad con que se selecciona, llamada
también presión de selección, es una de las principales herramientas que el
criador tiene a disposición para aumentar el progreso genético. El valor de s es
directamente proporcional al diferencial de selección, el que se define como la
diferencia entre el grupo seleccionado (progenitores de la siguiente generación) y
el promedio de la población, medio en unidades del carácter cuantitativo por el
cual se está seleccionado (9).
4.2.2 Deriva genética

Las frecuencias alélicas pueden cambiar debido a sucesos o eventos
completamente al azar. Esto se denomina deriva genética y se considera como
un error de muestreo binomial del acervo genético; esto significa que los alelos
que forman el acervo genético de la siguiente generación son solo una muestra de
los alelos de la generación actual. Cuando se hace un muestreo de una población,
la frecuencia de los alelos difiere ligeramente por eventos tan sólo al azar (10).
Los alelos pueden incrementar o disminuir su frecuencia debido a la deriva

genética. El cambio medio esperado en la frecuencia de un alelo es cero, ya que
aumentar o disminuir en frecuencia es igualmente probable. Un pequeño
porcentaje de alelos puede cambiar en frecuencia continuamente en una dirección
durante varias generaciones, de la misma manera que, a veces, al lanzar una
moneda varias veces, aparecen diferentes secuencias de caras y sellos. Algunos
alelos mutantes nuevos pueden llegar a la fijación mediante esta forma (10).
En las poblaciones pequeñas, la varianza en la tasa de cambio de las frecuencias

alélicas es mayor que en las poblaciones grandes. Sin embargo, el ritmo total de la
deriva genética es independiente del tamaño de la población. Si el ritmo de
mutación es constante, las poblaciones grandes y pequeñas pierden alelos debido
a la deriva a la misma velocidad; esto se debe a que las poblaciones grandes
tienen más alelos en el acervo genético, pero los pierden más lentamente. Las
poblaciones pequeñas tienen menos alelos, pero éstos pasan rápidamente de
largo. Se asume que la mutación está añadiendo constantemente nuevos alelos al
acervo genético, y que la selección no está operando en ninguno de estos alelos
(10).
Las caídas bruscas en el tamaño de una población pueden cambiar

significativamente las frecuencias alélicas. Cuando una población se hace
pequeña, los alelos de la muestra superviviente pueden no ser representativos del
acervo genético anterior a la caída de tamaño. Este cambio en el acervo genético
se denomina efecto fundador, porque las poblaciones pequeñas de organismos
que invaden un territorio nuevo (fundadores) están sujetas a éste. Muchos
biólogos creen que los cambios genéticos ocasionados por los efectos fundadores
pueden contribuir a que las poblaciones aisladas desarrollen un aislamiento

reproductivo con respecto a sus poblaciones padres. En poblaciones
suficientemente pequeñas, la deriva genética puede contrarrestar la selección
(10).
Tanto la selección natural como la deriva genética disminuyen la variabilidad

genética. Si estos fueran los únicos mecanismos de la evolución, las poblaciones
acabarían haciéndose homogéneas y sería imposible que la evolución siguiera su
curso norma. No obstante, hay mecanismos que reemplazan la variabilidad
eliminada por la selección y la deriva estos son (10):
 Mutación
La maquinaria celular que copia el ADN algunas veces comete errores, estos
errores alteran la secuencia de un gen y reciben el nombre de mutación; para lo
cual existen diferentes tipos. Entre ellas están las mutaciones puntuales en la cual
una "base nitrogenada" del código genético es cambiada o sustituida por otra
causando un error en el marco de lectura (Figura 6). Para este curso no vamos a
profundizar o entrar en detalle en los diferentes tipos de mutaciones; ya que eso
hace parte de cursos anteriores (9).
Se piensa que la mayoría de las mutaciones son neutrales respecto a la aptitud

(Kimura define neutral como |s| < 1/2Ne, donde s es el coeficiente de selección y
Ne es el tamaño efectivo de la población) Solo una pequeña porción del genoma
de los eucariotas contiene segmentos codificadores. Aunque algunas regiones no
codificadoras de ADN están involucradas en la regulación de los genes o en otras
funciones celulares, es probable que la mayoría de los cambios en las bases
pudieran no tener consecuencias o efectos mayores (9).
La mayor parte de las mutaciones que tienen algún efecto fenotípico son
deletéreas. Las mutaciones que resultan en substituciones de aminoácidos
pueden cambiar la forma de la proteína, cambiando o eliminando potencialmente
su función; esto puede conducir a un inadecuado funcionamiento de las rutas
bioquímicas o a la interferencia con los procesos de desarrollo. Los organismos
están lo suficientemente integrados que la mayoría de los cambios aleatorios no
producirán beneficios en el éxito reproductivo. Solamente una pequeña proporción
de las mutaciones son benéficas. La tasa de mutaciones benéficas, neutrales o
deletéreas es desconocida y probablemente varia con respecto al locus en
cuestión y al ambiente (9).
Figura 6. El cambio de una base nitrogenada en la cadena de ADN, genera un

cambio en el marco de lectura, conocido como mutación puntual. (Modificado de
http://www.sindioses.org/cienciaorigenes/bioevo.html#variaci-n-gen-tica).
Las mutaciones limitan la tasa de evolución; la cual puede ser expresada en

términos de sustitución de nucleótidos en un linaje por generación. La substitución
es el reemplazo de un alelo por otro en la población. Este es un proceso en dos
pasos: Primero la mutación ocurre en un individuo, creando un nuevo alelo,
después, la frecuencia de este alelo se incrementa hasta fijarse en la población
(9).
La tasa de evolución se expresa como k = 2Nvu (en diploides) donde k es el

número de substituciones de nucleótidos, N es el tamaño efectivo de población, v
es la tasa de mutación y u es la proporción de mutantes que eventualmente se
fijan en la población (9).
La mutación no tiene por qué ser limitante en periodos cortos de tiempo y la tasa
de evolución expresada arriba está dada como una ecuación de estado
estacionario; por lo tanto, se asume que el sistema está en equilibrio. Dados los
plazos de tiempo para que un simple mutante quede fijado, no está claro si las
poblaciones están en equilibrio alguna vez. Un cambio en el ambiente puede
causar que alelos previamente neutrales tomen valores selectivos; en pocas
palabras la evolución puede correr sobre una variación "almacenada" y entonces
es independiente de la tasa de mutación. Otros mecanismos también pueden
contribuir variación seleccionable. La recombinación crea nuevas combinaciones
de alelos (o nuevos alelos) al unir secuencias con historias microevolutivas dentro
de una población: El flujo de genes también puede proveer con variantes al
acervo genético; de hecho, la última fuente de estas variantes es la mutación (9).
 El destino de los alelos mutantes

La mutación normalmente crea nuevos alelos y cada nuevo alelo entra en el
acervo genético como una simple copia entre muchas. La mayoría se pierden del
acervo genético si el organismo que la porta falla al reproducirse, o si se
reproduce pero no pasa ese alelo en particular. La suerte del mutante está
compartida con el fondo genético en el que aparece. Un nuevo alelo estará
inicialmente unido a otro loci en su fondo genético, aún a un loci de otro
cromosoma. Si el alelo incrementa su frecuencia en la población, inicialmente
estará pareado con otros alelos en aquel locus - el nuevo alelo será portado
inicialmente por individuos heterocigótos para tal locus. El cambio de este alelo
siendo apareado con otro de los mismos es bajo hasta que este alcance
frecuencias intermedias. Si el alelo es recesivo, este efecto podría no verse en un
individuo hasta que se forme un organismo homocigóto. La eventual suerte de un
alelo depende si este es neutral, deletéreo o benéfico (9).
 Alelos neutrales
La mayoría de los alelos neutrales se pierden poco después de que aparecen, el
tiempo medio (en generaciones) hasta la pérdida de un alelo neutral es 2(Ne/N)
ln(2N) donde N es el tamaño efectivo de población (el número de individuos que

contribuyen al acervo genético de la siguiente generación) y N es el tamaño total
de la población. Únicamente una pequeña proporción de alelos se fijan. La fijación
es el proceso de incremento de la frecuencia de un alelo hasta llegar a uno o
cerca a este valor. La probabilidad que un alelo neutral se fije en la población es
igual a la de sus frecuencias. Para un nuevo mutante en una población diploide, su
frecuencia es 1/2N (9).
La tasa de mutación determina el nivel de heterocigosidad en un locus, de acuerdo

con la teoría neutral, la heterocigosidad es simplemente la proporción de la
población que es heterocigóta. La heterocigosidad de equilibrio está dada por H =
4Nv/[4Nv+1] (para poblaciones diploides). H puede variar desde un número muy
pequeño hasta casi uno. En las poblaciones pequeñas, H es pequeño (porque la
ecuación es aproximadamente un número muy pequeño dividido por uno). En
poblaciones grandes (biológicamente poco realistas) la heterocigosidad se
aproxima a uno (porque la ecuación es aproximadamente un número grande
dividido por si mismo). Es difícil comprobar este modelo directamente porque solo
se pueden hacer estimativos de N y v para la mayor parte de las poblaciones
naturales. Pero se cree que la heterocigosidad es demasiado baja para ser
descrita estrictamente por un modelo neutral. Las soluciones ofrecidas por los
neutralistas incluyen la hipótesis de que las poblaciones naturales pueden no estar
en equilibrio (9).
 Alelos deletereos
Los alelos deletéreos son seleccionados en contra pero permanecen con una baja
frecuencia en el acervo genético. En los diploides, un mutante recesivo deletéreo
puede incrementar en frecuencia debido a la deriva genética. La selección no
puede ver el alelo cuando este está enmascarado por un alelo dominante. Por
esta razón permanecen muchos alelos que producen enfermedades. Los
individuos que los portan no sufren efectos negativos por parte del alelo, a menos
que el alelo de un individuo se encuentre con el de otro portador, este seguirá
pasando a las siguientes generaciones. Los alelos deletéreos también
permanecen en la población en una frecuencia baja debido al balance entre la
mutación recurrente y la selección. Esto se denomina lastre mutacional (9).
 Alelos beneficiosos
La mayoría de los mutantes nuevos se pierden, incluso los beneficiosos. Wright
calculó que la probabilidad de fijación de un alelo beneficioso es 2s (se supone
una población muy grande, un beneficio adaptativo pequeño, y que los
heterocigótos tienen una aptitud intermedia. Un beneficio de 2s produce un ritmo
total de evolución: k = 4Nvs, donde v es la tasa de mutación a alelos
beneficiosos). Un alelo que confiera un uno por ciento de aumento en la aptitud
sólo tiene un dos por ciento de probabilidad de fijarse. La probabilidad de fijación
de un tipo beneficioso de mutante se dispara con la mutación recurrente. El
mutante beneficioso puede desaparecer varias veces, pero finalmente puede
despegar y permanecer en una población (recuerde que incluso los mutantes
deletéreos se repiten en una población) (9).
Un ejemplo de mutación beneficiosa procede del mosquito Culex pipiens. En este

organismo, un gen implicado en la destrucción de organofosfatos - ingredientes
comunes de los insecticidas - se duplicó. La progenie del organismo con esta
mutación se extendió rápidamente por la población mundial de este mosquito.
Actualmente, existen numerosos ejemplos de insectos que desarrollan resistencia
a los productos químicos, especialmente el DDT, que es de bastante uso común.
Y lo más importante, aunque las mutaciones "beneficiosas" suceden con menor
frecuencia que las "inbeneficiosas", los organismos con mutaciones "beneficiosas"
prosperan, mientras que aquellos que tienen mutaciones "inbeneficiosas" mueren
(9).
 Recombinación
Todos los cromosomas de las células sexuales son una mezcla de genes
procedentes del padre y la madre. La mayoría de los organismos tienen
cromosomas lineales y sus genes se sitúan en una posición específica (locus) a lo
largo de estos. En la mayoría de los organismos con reproducción sexual, hay dos
cromosomas por cada tipo de cromosoma en todas las células (es decir, las
cromosomas van en parejas). Por ejemplo, en los humanos, cada cromosoma está
duplicado, siendo uno de ellos heredado de la madre y el otro del padre. Cuando
un organismo produce gametos, los gametos obtienen sólo una copia de cada
cromosoma por célula (3).
En la meiosis, los cromosomas homólogos se alinean. El ADN del cromosoma se

rompe en ambos cromosomas por varios sitios, y se reenlaza con la otra cadena.
Luego, los dos cromosomas homólogos se reparten en dos células separadas que
se dividen y forman gametos. Sin embargo, debido a la recombinación, los dos
cromosomas son una mezcla de alelos de la madre y del padre (3).
Figura 7. Recombinación entre cromosomas homólogos. (Modificado de

http://www.sindioses.org/cienciaorigenes/bioevo.html#variaci-n-gen-tica).
La recombinación crea nuevas combinaciones de alelos que surgieron en

diferentes tiempos y en diferentes sitios pueden reunirse. La recombinación no
sólo puede ocurrir entre los genes, sino dentro de los genes también. La
recombinación dentro de un gen puede formar un nuevo alelo. La recombinación
es un mecanismo de evolución, porque añade nuevos alelos y combinaciones de
alelos al acervo genético (3).
4.3. Flujo genético
En una población pueden entrar por migración nuevos organismos desde otra
población. Si se aparean en la población, pueden traer alelos nuevos al acervo
genético local. Esto se llama flujo genético. En algunas especies muy
emparentadas, pueden aparecer híbridos fértiles de apareamientos
interespecíficos. Estos híbridos pueden servir de vectores para transportar genes
de una especie a otra (3).
El flujo genético entre especies más alejadas ocurre con poca frecuencia. A esto
se le llama transferencia horizontal. Un caso interesante de esto está relacionado
con los elementos genéticos llamados elementos P. Margaret Kidwell descubrió
que se transferían elementos P desde alguna especie del grupo Drosophila
willistoni a la Drosophila melanogaster (Figura 8). Estas dos especies de moscas
de la fruta están distantemente emparentadas y no forman híbridos. No obstante,
sus genes se solapan. Los elementos P fueron vectorizados hacia la D.
melanogaster por medio de un ácaro parásito que perjudica a ambas especies.
Este ácaro perfora el exoesqueleto de las moscas y se alimenta de los "jugos" (3).
Figura 8. Moscas de la fruta, donde se demostró la presencia de elementos P.

Relacionados con frecuencia horizontal en estas especies poco emparentadas.
(Modificado de http://www.sindioses.org/cienciaorigenes/bioevo.html#variaci-n-
gen-tica).
Cuando el ácaro se alimenta, puede transferirse material, incluido ADN, de una

mosca a otra. Ya que los elementos P se mueven activamente en el genoma (ellos
mismos son parásitos del ADN), uno se incorporó dentro del genoma de una
mosca melanogaster y posteriormente se desplegó por toda la especie. Muestras
de laboratorio de melanogaster capturadas antes de 1940 no tienen elementos P.
Todas las poblaciones naturales actuales los portan (3).
4.4 Visión general de la evolución dentro de un linaje

La evolución es un cambio en el acervo genético de una población al transcurrir el
tiempo; ésta puede ocurrir debido a varios factores. Tres mecanismos añaden
nuevos alelos al acervo genético: la mutación, la recombinación y el flujo genético.
Dos mecanismos eliminan alelos: la deriva genética y la selección natural. La
deriva elimina alelos del acervo genético de forma aleatoria. La selección elimina
alelos deletéreos del acervo genético. La cantidad de variabilidad genética que se
encuentra en una población es el equilibrio entre las acciones de estos
mecanismos (3).
La selección natural también puede incrementar la frecuencia de un alelo. La

selección que elimina los alelos dañinos se llama selección negativa. La selección
que incrementa la frecuencia de los alelos beneficiosos se llama positiva, o a
veces selección Darwiniana positiva. Un nuevo alelo también puede ir a la deriva
hacia una frecuencia alta. Pero ya que el cambio en frecuencia de un alelo en
cada generación es aleatorio, nadie habla de deriva positiva o negativa (3).
Excepto en casos raros de alto flujo genético, los nuevos alelos entran en el
acervo genético como una simple copia. La mayoría de los nuevos alelos
adicionados al acervo genético se pierden casi inmediatamente gracias a la deriva
genética o a la selección; sólo un pequeño porcentaje llega a alcanzar una
frecuencia alta en la población. Aún la mayoría de los alelos moderadamente
beneficiosos se pierden por la deriva cuando aparecen. Pero una mutación puede
reaparecer en numerosas oportunidades (3).
El destino de cualquier nuevo alelo depende en gran medida del organismo en el

que aparece. Este alelo estará asociado a los otros alelos cercanos durante
muchas generaciones. Un alelo mutante puede aumentar su frecuencia

simplemente porque esté ligado a un alelo beneficioso en un locus cercano. Esto
puede ocurrir aún si el alelo mutante es perjudicial, aunque no debe ser tan
perjudicial como para superar el beneficio del otro alelo. De igual forma, un alelo
nuevo potencialmente beneficioso puede ser eliminado del acervo genético porque
estaba ligado a alelos perjudiciales cuando apareció. A un alelo que "cabalga"
sobre otro alelo beneficioso se le llama hitchhiker. Eventualmente, la
recombinación llevará a los dos locus a un equilibrio de ligamiento. Pero cuanto
más cercano sea el ligamiento entre los dos alelos, más tiempo durará la
correlación espuria (hitchhiking) (3).
Los efectos de la selección y la deriva genética están acoplados. La deriva se

intensifica cuando las presiones selectivas aumentan. Esto se debe a que la
selección incrementada (es decir, una mayor diferencia entre el éxito reproductivo
entre los organismos de una población) reduce el tamaño efectivo de la población,
o sea, el número de individuos que contribuyen con alelos a la siguiente
generación (3).
La adaptación está ocasionada por la selección natural acumulada, la tamización

repetida de las mutaciones por la selección natural. Los pequeños cambios,
favorecidos por la selección, pueden ser la piedra angular de cambios posteriores.
La suma del gran número de estos cambios es la macroevolución (3).
1. El peso promedio de un hato de ganado de carne a los 18 meses es de 300 Kg,

si la h2 para el carácter se considera igual a 0.4, resuelva los siguientes
problemas:
a. Cuál es el progreso genético al seleccionar un grupo de reproductores con un

promedio de 330 Kg?. Exprese el progreso por generación y por semestre,
considerando un intervalo generacional de 4.5 años.
b. Determine el progreso genético teniendo en cuenta que los machos
reproductores tienen un promedio de 357 Kg y las hembras, 315 Kg. Expréselo
por generación y por año.
c. Si en el caso anterior se obtiene el 50% de la descendencia con un macho de

360 Kg, el 25% con uno de 350 Kg, y el otro 25% con un macho de 345 Kg,
¿cuál es el progreso genético por generación?.
2. Para el mismo carácter anterior, considere una desviación estándar de 30 Kg,

hz = 0.4, y promedio desconocido.
a. Cuál es el progreso por generación al seleccionar alternativamente el 0.1, el
0.2, y el 0.3 de la población?
b. Asumiendo que el promedio es igual al del ejercicio 1., y que se seleccionan
todos los animales que pesan por lo menos una cantidad equivalente al
promedio más 0.7 de la desviación estándar, determine que proporción de
animales se ha seleccionado; calcule el peso límite de selección; la intensidad
de selección y el progreso genético por generación.
3. Bajo condiciones uniformes de pastoreo y manejo en general, se registró el

aumento diario de peso de 10 terneros entre el destete a los 8 meses de edad
y los 18 meses de edad, con los siguientes resultados:
ANIMAL AUMENTO (Gr)
1 490
2 510
3 430
4 480
5 407
6 496
7 500
8 486
9 450
10 420
Realice los cálculos pertinentes a una prueba de comportamiento, asumiendo que

la explotación de origen tiene un promedio de 480 g, y que el carácter tiene una h2
= 0.47. Elija el mejor animal y explique el significado de su valor de cría.
4. A los animales 1,6, y 7 del ejercicio anterior se les colectó la información de su

descendencia, con los siguientes resultados
ANIMAL No. DE HIJOS PROMEDIO (Gr)
1 75 467
6 142 485
7 48 501
Estime el valor de cría de los tres reproductores y explique su significado.
5. Construya un índice de selección a partir de los siguientes datos:
CARACTER S2F h2 a rx1x2 rx1x3 rx2x3
X1 900 0.48 4 0.2 -0.6 0.3
X2 10 0.53 -5
X3 0.3 0.45 -22
Asuma que la covarianza fenotípica es igual a la genética.

CAPITULO CINCO
GENÉTICA DE POBLACIONES
Tomado de: www.sonmarroig.com/galerias/SonMarro/pages

Cuando los apareamientos entre los miembros de una población son
completamente al azar, es decir, cuando cada gameto masculino en la poza
genética tiene la misma probabilidad de unirse a cualquier gameto femenino,
entonces la frecuencia cigótica que se espera en la siguiente generación
puede calcularse a partir del conocimiento de las frecuencias génicas en la
poza génica de la población progenitora (William D. Stansfield).
El concepto de población ha sido ampliamente discutido en los textos de genética

y genética de poblaciones y se define como una raza, especie o grupo grande de
individuos con límites geográficos en su hábitat y con una serie de características
comunes. Este concepto se complica un poco en el caso de seres vivos con
hábitats múltiples como los microorganismos del suelo o del rumen, por ejemplo, y
que tienen facilidad de desplazamiento, como las aves y los insectos; las aves
migratorias y algunas especies de insectos como la mariposa Monarca, están
establecidas en cada hemisferio según la estación del año (3).
A pesar de que el término “población” se ha usado de manera informal y común

para definir un grupo de individuos de una misma especie, es necesario hacer
algunas precisiones. En genética de poblaciones, la palabra población no se
refiere a una especie completa. Ella se refiere a un grupo de individuos de la
misma especie que viven en un área geográfica suficientemente restringida y que

pueden aparearse todos con todos (supuesto que sean de sexos opuestos),
cualquier miembro puede aparearse con cualquier otro miembro (3).
La definición precisa del término es difícil y varía de una especie a otra. Los
miembros de una especie escasas veces están distribuidos de forma homogénea
en el espacio.: existe, en la mayoría de los casos alguna suerte de rompimiento a
agregación como la formación de grupos independientes, manadas, hatos, piaras,
rebaños y otras formas de asociación (3).
La subdivisión de las poblaciones está con frecuencia asociada con alguna forma
de disrupción (parches o “remiendos”) o diferenciación ambiental: áreas de hábitat
favorable entre mezcladas con áreas desfavorables. Tales parches ambientales
son obvios, por ejemplo en el caso de organismos terrestres en las islas de un
archipiélago (quizás el más famoso sea el caso de las tortugas en las islas
Galápagos en Ecuador), pero estas disrupciones constituyen el hecho más común
en la mayoría de los hábitat – los lagos de agua dulce poseen aguas superficiales y
profundas, los bosques presentan áreas sombreadas y soleadas, las praderas
naturales poseen sectores pantanosos y secos (3).
La subdivisión de las poblaciones puede ocurrir también por diferencias en la

conducta social, como cuando los lobos forman manadas. Hasta las poblaciones
humanas se unen o separan, como en los pueblos y ciudades, lejos de los
desiertos y montañas (3).
En genética de poblaciones, se enfoca es en las unidades locales de cría (posibles

apareamientos) posiblemente amplias y geográficamente estructuradas, debido a
que es dentro de las unidades locales donde ocurren los cambios sistemáticos en
las frecuencias génicas que resultan en la evolución de características
adaptativas. Tales unidades de entrecruzamiento local son llamadas con
frecuencia poblaciones locales o subpoblaciones y éstas son las unidades
fundamentales de la genética de poblaciones, referidas de manera usual, para
simplificar, como poblaciones. En este módulo, se usará la palabra “población”
para significar “población local” ñ es decir la unidad real y evolutiva de una especie
a menos que sea claro un concepto más amplio dentro del contexto. Las
poblaciones locales se refieren a menudo como poblaciones Mendelianas o
subpoblaciones (3).
5.1 Equilibrio de Hardy – Weinberg

Se conoce como el principio fundamental de la genética de poblaciones. El
conocimiento de ella exige unas bases adecuadas en cuanto a los conceptos de
gene, variación genética, la población misma y, a su vez, sienta las bases firmes
para establecer planes de mejoramiento genético, incidir en los programas de
conservación de especies nativas o naturalizadas como las razas de ganado
criollo colombiano y, en síntesis, percibir mejor un amplio campo de aplicaciones
de este principio en la vida diaria (10).
En 1908, el matemático Hardy, en Inglaterra y el médico Weinberg, en Alemania,

descubrieron la ley que lleva su nombre. Lo más importante es saber que se
relaciona con las frecuencias génicas y que se basa en ocho supuestos de
ausencia de variación en eventos que se presentan en la naturaleza y que pueden
afectar esas frecuencias. Desde el punto de vista aplicado y práctico es
imprescindible saber que si se detiene una generación un programa de
mejoramiento genético, se retoma al principio, por efecto de esta ley es decir, se
anula el progreso genético logrado (10).
El modelo para predecir las frecuencias génicas y genotípicas hace los siguientes
supuestos (3):
 El organismo en cuestión es diploide.

 La reproducción es sexual.
 El apareamiento es aleatorio, al azar, no dirigido.
 El tamaño de la población es suficientemente grande. Falconer (1960) define
una población como suficientemente grande cuando los individuos adultos, en
edad reproductiva, se cuentan por centenares.
 La migración es negligible, despreciable.
 La mutación puede ser ignorada.
 La selección natural no afecta los alelos bajo consideración.

 Las generaciones no son sobrelapantes. (Hartl, 1987)
Entonces, dados estos supuestos, sería fácil definir el principio de Hardy Weinberg
simplificando un poco, así: En una población de gran tamaño, de organismos
diploides, con reproducción sexual, apareamiento al azar y en la cual no afectan ni
la selección natural, ni la mutación, ni la migración, las frecuencias génicas
permanecen constantes generación tras generación (3).
Una vez el modelo queda cuidadosamente establecido, como se consideró en la

lista elaborada, las frecuencias genotípicas para un gene con dos alelos puede ser
trabajada de manera fácil, como se muestra en la tabla 1 en la cual se asume que
las frecuencias genotípicas de AA, Aa y aa en la generación parental son P, Q y R,
respectivamente, donde P + Q + R = 1. La frecuencia alélica de A es P veces 2
(debido a que cada genotipo AA contiene dos alelos A) más Q, debido a que cada
genotipo Aa contiene un alelo A) dividido entre 2 ( porque cada genotipo diploide
contiene dos alelos en el locus). En símbolos, la frecuencia alélica p de A está
dada por (3):
p = (2P + Q)/2 = P + Q/2 y la frecuencia q de a está dada por
q = (2R + Q)/2 = R + Q/2
Nótese que p + q = P + Q + R = 1, lo cual es una consecuencia del gene poseer

sólo dos alelos Tabla 13.
Con los dos alelos de un gene, hay seis posibles tipos de apareamiento. Cuando
él es al azar, estos tipos de apareamiento se dan en proporción a las frecuencias
genotípicas dentro de la población. Por ejemplo, el apareamiento AA x AA ocurre
sólo cuando un macho AA se aparea con una hembra AA, y esto ocurre en
proporción P x P (o sea, P2) de las ocasiones; de manera similar, un
apareamiento AA x Aa sucede cuando un macho AA se aparea con una hembra
Aa (proporción P x Q) o cuando una hembra AA se aparea con un macho Aa

(proporción P x Q), entonces, la proporción total de apareamiento AA x Aa es PQ
+ PQ = 2PQ. La frecuencia de éstos y otros apareamientos se dan en la columna
de la derecha de la tabla 13 (3).
Tabla 13. Demostración de la ley de Hardy – Weinberg
Frecuencia Frecuencias genotípicas en la

Apareamiento de descendencia
apareamiento
AA Aa aa
AA x AA P2 1 0 0
AA x Aa 2PQ ½ 1/2 0
AA x aa 2PR 0 1 0
Aa x Aa Q2 ¼ 1/2 1/4
Aa x aa 2QR 0 1/2 1/2
aa x aa R2 0 0 1
Totales (próxima generación) P´ Q´ R’
Donde P´ = P2 + 2PQ/2 + Q2/4 = p2
Q´ = 2PQ/2 + 2PR + Q2/2 + 2QR/2 + 2(P + Q/2)(R + Q/2) = 2pq
R´ = Q2/4 + 2QR/2 + R2 = q2
Los genotipos de la descendencia producidos por los apareamientos están dados

en las últimas tres columnas de la tabla 13. Las frecuencias de la descendencia
siguen la ley de segregación de Mendel, que establece que un heterocigótico Aa
produce un número igual de gametos portadores de A y a (gameto es una palabra
útil que significa espermatozoide u óvulo). Los genotipos AA producen sólo
gametos A y los genotipos aa sólo gametos a. Entonces, un apareamiento de
genotipos AA con aa produce toda la descendencia heterocigótica Aa, un
apareamiento de AA con Aa produce ½ AA y 1/2Aa, un apareamiento de Aa con

Aa produce 1/4AA, 1/2Aa y 1/4aa, y así sucesivamente (3).
Las frecuencias genotípicas de AA, Aa y aa después de una generación de

apareamiento al azar, se describen en la tabla 1 como P´, Q´ y R´,
respectivamente. Estos números se calculan como la suma de los productos
cruzados que aparecen en la base de la tabla. Las frecuencias genotípicas se
simplifican de manera fácil hasta p2, 2pq y q2, resultado conocido como la Ley de
Hardy – Weinberg; es decir, para un gene con dos alelos A y a, con apareamiento
al azar, a las respectivas frecuencias p y q, las frecuencias genotípicas que
permanecen constantes, de AA, Aa y aa son (3):
AA: p2
Aa: 2pq
Aa: q2
5.1.1 Equilibrio en genes ligados al sexo
Estos genes son aquellos que están ubicados en los cromosomas sexuales. En el
hombre, bovino, ovino, porcino, equino, los machos constituyen el sexo
heterogamético (XY) y las hembras el homogamético (XX); en las aves es
inverso. Nos referimos aquí a los genes ligados completamente al sexo, de los
cuales 2/3 están en las hembras y 1/3 en los machos, ya que el cromosoma Y es
vacío para estos genes (3).
Supóngase que en una población original se tienen diferentes frecuencias de un

gene ligado al sexo, en machos y en hembras:
Hembras Machos Frecuencia del gene A

Generación
p hembras q machos
Original
XAXA XaY 1 0
1 XAXa XAY ½ 1
2 XAXA + XAXa XAY + XaY 3/4 1/2
Fuente: Cardelino y Rovira, 1990, p. 16
En la tercera generación los cálculos se complican un poco y usamos una tabla de

frecuencias.
Para hembras se calculan pensando que reciben un cromosoma X del padre y otro
de la madre:
Hembras / 1/2A 1/2a

Machos
3/4ª 3/8AA 3/8Aa
1/4ª 1/8Aa 1/8aa
Para machos se calculan considerando que sólo reciben un cromosoma X de la

madre:
Hembras Machos Y
3/4A 3/4ª
1/4a 1/4ª
Probabilidad en los machos: 3/4
Para la cuarta generación seguimos exactamente el mismo camino. En el caso de

las hembras, la tabla es:
Hembras / 3/4A 1/4a

Machos
5/8A 15/32AA 5/32Aa
3/8a 9/32Aa 3/32aa
P hembras: 15/32 + (1/2)(14/32) =11/16
Para machos es más sencillo:
Hembras Machos Y
5/8A 5/8A
3/8a 3/8a
P machos = 5/8
Si resumimos los resultados en una tabla, tenemos:
Generación
Frecuencia del gene A
0 1 2 3 4 ... α
Hembras 1 ½ ¾ 5/8 11/1 ... 2/3

6
Machos 0 1 ½ ¾ 5/8 ... 2/3
Diferencia 1 -1/2 1/4 -1/8 1/16 ... 0
Fuente: Cardelino y Rovira, 1990, p. 17
La diferencia de frecuencias de un gene ligado al sexo entre machos y hembras,

se reduce a la mitad y cambia de signo en cada generación. Este resultado no es
igual al caso de genes autosómicos, en que el equilibrio se logra apenas con una
generación de apareamientos al azar. En la tabla se puede apreciar también que
la frecuencia del gene en los machos es igual a la frecuencia del mismo en las
hembras de la generación procedente. En el sexo heterogamético, además, la
frecuencia cigótica es igual a la frecuencia génica. Este resultado puede ser útil
en la determinación de la frecuencia de un gene, directamente a través de los
machos que son haploides para este locus. Sea dominante o recesivo el alelo que
posea un macho, se va a manifestar fenotípicamente. Una consecuencia de ésto
es que las características recesivas y ligadas al sexo se manifiestan más
comúnmente en machos que en hembras, como el daltonismo, la distrofia
muscular progresiva y la hemofilia en humanos. La frecuencia en los hombres de
la característica recesiva como las citadas, en una población en equilibrio, es de
hecho igual a la raíz cuadrada de su frecuencia en las mujeres. Así, si un hombre
de cada 10 presenta daltonismo, una mujer de cada 100 será daltónica en esa
misma población. El lector puede demostrar por sí mismo que en esa población
18 de cada 100 mujeres son portadoras de daltonismo (9).
5.2 Breve historia de la genética de poblaciones y el mejoramiento

La observación de las poblaciones se inició con criterio ecológico, en un ambiente
natural, luego se aislaron algunas poblaciones con fines prácticos y, finalmente, en
los estudios de laboratorio, hechos con insectos de manera especial, se
purificaron de tal manera las poblaciones que parecían “artificiales”. Esto se
facilitó a fines del siglo XIX y durante el siglo XX con los avances en microbiología,
humana, animal y vegetal, básicamente por el reconocimiento de organismos que
eran potenciales causantes de enfermedad y los trabajos de control in Vitro de las
poblaciones que permitieron los primeros antibiogramas y facilitaron los avances
de la genética molecular (9).
Para la misma época, se analizaron variantes proteicas que en principio se

asumieron como genéticas, luego se identificaron polimorfismos en diferentes
genes previamente identificados, se estudiaron las bandas cromosómicas con
ayuda de la citogenética y finalmente se empezaron a comparar los marcadores
moleculares hasta el punto actual cuando se hacen comparaciones por micro
chips, es decir, una gran cantidad de alelos, de manera simultánea (9).
En cuanto al Mejoramiento Genético Animal, por ejemplo, podemos dividir la

historia en dos períodos: Antes de 1900 y posterior a las leyes de Mendel ¿Qué
había antes?. Se consideraba como un arte; se escogía lo mejor, lo más
agradable a la vista (era subjetivo) y se consideraba un arte (9).
Backwel es pionero de la práctica del Mejoramiento; él dedicó su trabajo a hacer

cruces consanguíneos, elegía características agradables a la vista como la
conformación y así creó razas producto de estos cruces en ovinos Leicester,
equinos Shire y bovinos Shorthom (en asocio con los Hermanos Collings). El
postulado fundamental todavía se aplica en las ganaderías nuestras: “Bueno
produce bueno” (9).
En 1773 los hermanos Collings trabajaron con ganado nativo y cruces

consanguíneos en el condado de Durham: Obtuvieron ganado “mejorado”
Shorthom. Comenzaron a alquilar reproductores pero ellos los manejaban y los
seleccionaban. De ahí nacen las asociaciones de criadores de ganado en 1822.
En el siglo XIX predominaban las características de color y tipo; en el mismo año,
apareció el primer libro genealógico (aquel que usualmente llevan las asociaciones
de criadores de ganado con el fin de inscribir como puros sólo los animales con
características similares) (9).
En 1809 Lammark expone la teoría órgano función: Órgano que no se utiliza, se

atrofia. Pregoniza sobre los caracteres adquiridos, por ejemplo, la jirafa es así,
tiene su cuello largo, por su necesidad de adaptarse al alimento en la parte alta de
los arbustos y árboles (9).
Darwin (1859) escribe sobre “el Origen de las Especies”. Dentro de los individuos
hay diferencias debidas tanto a la genética como al medio ambiente, actúa la
selección natural como motor de la evolución de las especies: Los individuos más
fuertes sobreviven; esta fortaleza también está supeditada también a la
“inteligencia” (saber cuando se pelea y cuando se debe rendir para sobrevivir) (9).
Posterior a esto se iniciaron los desarrollos matemáticos imprescindibles para esta

importante ciencia y entonces Galton (1889), padre de la Biometría, empieza a
aplicar las matemáticas a la genética, con estudios sencillos de frecuencias
fenotípicas (9).
Durante la segunda mitad del siglo XIX se comienzan a descubrir métodos para
medir la grasa en la leche y otras características que podrían considerase
internas, intrínsecas de los productos carne y leche pero que, por necesidad,
llevan implícito el componente genético (9).
En 1900 se redescubren las leyes de Mendel por Bateson, De Vries y Von

Tschermak, quienes se dieron cuenta de que las proporciones clásicas no se
cumplían para algunas características de importancia económica (9).
En 1908, Hardy en Inglaterra y Weinberg en Alemania, lanzaron el principio

genético que daba explicación en la falta de cumplimiento de las leyes de Mendel
(9).
Entre 1920 y 1930 Wright (quien escribe especialmente sobre sistemas de aparea-
miento) y Fisher con sus teorías analíticas hacen una integración entre la
estadística y la genética y, en 1930, Lush aplica la teoría desarrollada por ellos al
mejoramiento animal (9).
Los más recientes avances en mejoramiento animal se los debemos a aquellos

relacionados con el modelo animal, es decir, aquella forma de análisis que incluye
datos productivos y genealógicos para llegar a obtener parámetros genéticos
(heredabilidad, repetibilidad y correlaciones genéticas) con el fin de predecir el
comportamiento futuro de un animal y estimar su valor genético en un medio y en
un tiempo dados. Estos avances se iniciaron con Henderson desde 1969 y de
manera más próxima los estudios del profesor chileno Mauricio Elzo sobre el
modelo multirracial, útil para evaluar poblaciones híbridas como son la mayoría de
las ganaderías en nuestro país (9).
5.3 Aplicaciones de la genética de poblaciones

Son múltiples y diversos los usos y aplicaciones de la genética de poblaciones.
Se inician con el reconocimiento de la variabilidad genética en las poblaciones
naturales, con base en algo observable por antonomasia, como es la variabilidad
fenotípica. Se continúa con los estudios en las proteínas séricas y otras formas de
expresión reconocidas desde principios del siglo anterior y se termina con los
análisis de variabilidad con base en los estudios moleculares y en la construcción
de árboles filogenéticos, mapas genómicos y definición de genes de importancia
cuantitativa (QTL) y económica (ETL) (3).
5.3.1 En la conservación de especies en riesgo de extinción

Los programas de conservación requieren un conocimiento preciso de las
genealogías y un seguimiento exhaustivo de los diferentes grupos familiares. Esto
con el fin de conservar al máximo la variabilidad genética y mantener en lo mínimo
posible los niveles de consanguinidad. Los dos objetivos centrales y
complementarios dependen, en última instancia, del tamaño poblacional efectivo,
es decir, del número total de machos y hembras en edad reproductiva y de los
recursos económicos disponibles para llevar a cabo esta valiosa tarea (3).
5.3.2 En el mejoramiento genético

El mejoramiento genético tiene como objetivo central el aumento de las
frecuencias génicas deseables en la población, en otras palabras, “atentar” contra
la ley de Hardy – Weinberg porque si se desean aumentar los genes buenos, se
disminuirán, como consecuencia lógica, los genes “malos” (9).
Es bueno resaltar la necesidad de llevar unos excelentes registros con el fin de

hacer los mejores análisis de varianza y reconocer las fuentes de variación que
más afectan las características en estudio. Así, por ejemplo, se definen pesos al
destete, a los 18 meses, al sacrificio con su respectiva edad, y las producciones
de leche, carne (ganancias de peso) y huevos para hacer un seguimiento técnico
económico a los procesos (9).
Con un buen programa o paquete estadístico se definen las diferencias esperadas

de progenie y los mejores valores genéticos que faciliten la decisión de los
animales a aparear (9).
5.3.4 En el mejoramiento genético asistido por marcadores

Aunque es una línea de reciente aparición y en máximo desarrollo, es necesario
apreciar su potencial y analizar todas las variables que inciden en su aplicación
(3).
Se habla entonces, tanto de la utilización de plantas y animales transgénicos como

de la necesidad de aplicación de las biotecnologías de la reproducción en
animales de reconocido mérito genético (3).

1. Describa genéticamente la siguiente población: 1500 bovinos Shorthon, 700 de
color rojo, 500 roanos, y 300 blancos.
2. Determine sí la población del ejercicio anterior está en equilibrio.
3. Cuál es el cambio por mutación que ocasiona un gen cuya tasa de mutación (u)
es 10-5 , y su frecuencia en la población es 0.4 (p- = 0.4), al cabo de 15
generaciones?
4. La frecuencia de un gene determinado en una población es de 0.2, y en otras

tres poblaciones es de 0.17, 0.86, y 0.2, respectivamente; ¿cuál será el cambio en
la frecuencia del gene si la primera población recibe individuos de cada una de las
otras tres, a una tasa constante de 0.02?
5. Si un gen se encuentra en una población con una frecuencia de 0.5, y se aplica

una presión de selección constante de 0.15, determine el cambio en la frecuencia
del gene, bajo las siguientes condiciones:
a. El gen es recesivo y la presión de selección es contra los homocigotos

recesivos.
b. El gen es codominante y se aplica una presión de 0.15 sobre los homocigotos
para él, y de 0.075 sobre los heterocigotos.
c. El gen es recesivo pero la presión de selección se aplica sobre los
homocigotos dominantes y sobre los heterocigotos al mismo nivel (0.15).
CAPITULO SEIS
CRUZAMIENTOS
Tomado de: www.genesysrg.com/mision/cerdos.htm

La manera más eficiente de medir la capacidad de respuesta de los
animales es cuando estos son evaluados bajo condiciones estandarizadas y
en este caso, las diferencias del rendimiento entre ellos serán debidas a las
diferencias genéticas entre los individuos, estimándose de una manera más
exacta el valor genético de los animales. Esto es adecuado para caracteres
de alta heredabilidad.
Algunos genetistas que recomiendan que los animales deben ser evaluados en
aquellas condiciones, en las cuales serán mantenidos, esto es aconsejable para
aquellos caracteres de baja heredabilidad debido a las grandes diferencias entre
los ambientes.
1
5
Alteración en el
orden de
clasificación.
Ninguna
alteración en la
varianza
1 ambiente
2
Según lo anterior, este es uno de los argumentos por los que existen programas
de mejoramiento genético en los diferentes sistemas de producción bovina en los
diferentes países (10).
1
5
Ninguna alteración
en el orden de
clasificación.
Alteración en la
varianza
1 ambiente
2
1
5
Alteración en el
orden de
clasificación.
Alteración en la
varianza
1 ambiente
2
6.1 Cruces
Se llaman cruces o cruzamientos a los apareamientos entre poblaciones distintas
que pueden ser razas o especies. Es una forma buena de explotar la variabilidad
genética de los individuos (10).
Los animales resultantes se denominan mestizos ó híbridos, para distinguirlos de

los parentales que son animales puros. Utilizaremos el término de animales puros
ya que el de raza pura está asociado a los animales oficialmente inscritos como
miembros de la asociación de razas puras con pedigrí (10).
Este tipo de cruzamiento se realiza con poblaciones en las que no exista

consanguinidad y que hayan permanecido aisladas durante periodos mas o menos
largos de tiempo (10).
6.1.1 Cruzamiento sistemático

Se realiza de forma regular con el fin de producir un determinado tipo de
descendencia (10).
Tiene dos ventajas.

Primero, la descendencia posee heterosis o vigor híbrido, este término hace

referencia a que el rendimiento promedio de la descendencia es mayor que el de
los progenitores (10).
La heterosis aumenta a medida que crece la diferencia en frecuencias génicas

entre las poblaciones que han sido cruzadas (10).
La segunda ventaja es la complementariedad, término que hace referencia al

beneficio adicional en que dos o mas caracteres se complementan entre sí (10).
Citando un ejemplo, para el caso de los cerdos, en donde hay dos poblaciones,
una de ellas ( A ) con un buen índice de conversión de alimento, y otra ( B ) con un
índice bajo de conversión, pero con un tamaño grande de camada.
Si cruzamos machos de ( A ) con cerdas ( B ), produciríamos un cerdo

exclusivamente para producir carne, siendo el tamaño de la camada igual al de la
población ( B ), de todas formas el índice de conversión de alimento será superior
a la descendencia del cruce (B) X (B).
Existirá una complementariedad mayor cuando de la población mas prolífica, se

utiliza las hembras en el cruzamiento y no los machos.
Estos cruzamientos explotan, los efectos génicos no aditivos (a través de la

heterosis), y los efectos génicos aditivos a través de la complementariedad) (10).
Podemos estudiar los cruzamientos sistemáticos a través de 2 tipos (10):
 Cruzamiento permanente
Cuando animales de una población ( A ), se cruza en forma regular con animales

de una población (B). Muy frecuentemente los machos proceden de una misma
población y la hembra de la otra, de forma que se obtenga el máximo beneficio de
la complementariedad. Cuando esto ocurre, se denomina línea paterna y línea
materna, para mantener las dos líneas separadas se deben cruzar tanto machos
como hembras dentro de cada una de ellas (10).
En el caso del cruce de machos Hereford con hembras Holsteín, el híbrido

resultante alcanzará el peso al sacrificio más rápidamente, debido a la superior
producción de leche.
En la mejora del cerdo, el cruce más común ha sido Large White X landrace, que
produce un tipo semejante de descendencia cruzada, posteriormente se podrá
cruzar cualquier descendiente con cualquier parental.
Gráficamente :
A = Large White
B = Landrace
Entonces:
Posteriormente
( AB ) X A ó ( AB ) X B
 Retrocruzamiento
Consiste en aparear individuos heterocigotos con una de las razas parentales (10).
En los retrocruzamientos, el progenitor cruzado es 100 % heterocigoto, sin

embargo los descendientes del retrocruzamiento contienen 1/2 de genes de A y
1/2 de genes de B (10).
Una mayor forma de explotar la heterosis en los animales, es utilizar el

cruzamiento de tres vías, en el que un animal del primer cruzamiento (AB), es
apareado con un animal de una tercera población C (10).
Lo que se desea siempre es aumentar la capacidad reproductiva del progenitor

hembra.
Un cruzamiento de tres vías tiene la siguiente forma.
Esto permite utilizar la heterosis totalmente ya que su madre ( AB ) es 100%

heterocigota.
Los descendientes son también 100% heterocigotos con 1/2 de genes de AC y 1/2
de genes AB.
Este tipo de cruzamiento se ha utilizado en muchos lugares del mundo, aquí en

Colombia se puede utilizar para el mejoramiento de los ovinos.
Corderos de buena calidad se pueden conseguir utilizando.
A = Raza merina
B = Raza de Vellón largo
C = Raza Criolla
Los cruzamientos de tres vías también son muy utilizados en la industria avícola,
pero recordemos que son las empresas multinacionales que mejor hacen este
proceso, mas adelante veremos el mejoramiento para aves criollas ó campesinas
(10).
Una última forma de cruzamiento es el cruzamiento de cuatro vías, este tipo

permite explotar tanto la heterosis paterna como la materna y la heterosis
individual de la descendencia (10).
6.1.2 Cruzamientos rotativos o cíclicos

Son una forma alternativa de cruzamientos sistemáticos, consistentes en utilizar
de forma secuencial machos de dos o tres poblaciones distintas (10).
Si este tipo de cruzamiento se realiza durante varios años y todas las hembras de
reemplazo proceden del propio rebaño, todas las hembras serán pronto híbridas y
contendrán proporciones variables de genes de dos o tres poblaciones de las que
se obtuvieron los machos (10).
6.1.3 Cruzamientos cíclicos

Una desventaja de este tipo de cruzamiento es que no permite explotar la
complementariedad, ya que las poblaciones implicadas en los cruzamientos no
pueden usarse solamente con un único fin, tal como se hace en los cruzamientos
específicos (10).
Actualmente se aplica ampliamente en la industria del cerdo, que tienen niveles

parecidos de rendimiento, también se utilizan en ciertas estirpes de ganado
vacuno lechero.
6.1.4 Cruzamientos para producir una raza sintética

Una alternativa a los cruzamientos sistemáticos es llevar a cabo uno ó unos pocos
cruzamientos, entre dos ó mas poblaciones de animales que contengan genes de
cada una de las poblaciones (10).
Esta nueva población que es una mezcla de diversas poblaciones es la que se

dice que es sintética (10).
El objetivo principal es mejorar rápidamente como sea posible mediante la

selección dentro de ella (10).
El resultado final de selección es una nueva raza. Por ejemplo razas sintéticas
creadas han sido; Santa Gertrudis, Belmont red en los Estados unidos y aquí en
Colombia La raza Velázquez y la raza lucerna, la primera creada en la Dorada
Magdalena medio y la segunda en el Valle del Cauca.
Algunas poblaciones sintéticas, están basadas casi exclusivamente en una raza

tradicional y fueron fundados con animales seleccionados procedentes de cierto
número de estirpes distintas a esta raza (10).
Otras como muchas de las poblaciones de pollo de carne de nuestros días

mantenidas por las compañías de cría, son mezcla de varias razas distintas, cada
una de las cuales tenía al menos caracteres deseables en relación con el objeto
requerido por los correspondientes mejoradores (10).
Las principales normas a seguir en la producción de una población sintética son

(10):
1. Los animales usados en los cruzamientos habrán sido seleccionados para

todos los caracteres importantes.
2. Maximizar la varianza en valor mejorante entre los animales fundadores

mediante el uso de animales no emparentados.
La predicción teórica respecto a la heterosis es que si n poblaciones contribuyen

igualmente a la población sintética, 1 – 1/n de la heterosis presente en la F1,
aparecerá y permanecerá en la F2 (10).
La principal ventaja de la población sintética es que solo se ha de mantener una

única población, en vez de dos o tres parentales como es el caso de los
cruzamientos sistemáticos (10).
6.1.5 Introgresión o cruzamiento absorbente

Consiste en una serie de retrocruzamientos de una población con otra población,
con el objetivo de introducir un nuevo gen o determinar genes en una de las
poblaciones (10).
Topizar un grupo de individuos es una operación sencilla, basta conocer un poco

de genética (para nuestro ejemplo tomemos la genética de los cuernos en los
bovinos).
Veamos :
Para cada uno de los caracteres, el animal posee dos genes, así que para los
cuernos el ejemplar tiene un gen de la madre y otro del padre; de la unión de esos
dos genes en el momento de la fecundación, resultará que ese individuo tenga o
no cuernos.
Por ejemplo : Una vaca con cuernos habrá heredado del padre el gen con cuernos
(N), y también de la madre otro gen (N). Entonces, la vaca será NN.
En oposición a esta vaca habrá un toro topo, que ha heredado del padre y de la
madre el gene topo, entonces este tendrá el genotipo para cuernos LL.
Como la vaca es de genotipo NN, todos sus óvulos portarán el alelo N y el toro
que es de genotipo LL produce espermatozoides de tipo L.
Entonces todos los hijos de esta vaca y de este toro serán de genotipo NL.
Se dice que un animal es homocigoto con cuernos u homocigoto topo si su

fórmula genética está formada por los pares de genes iguales NN ó LL.
En cambio diremos que es heterocigoto cuando el gen heredado de la madre no

es igual al heredado del padre, es decir que es NL.
A continuación veremos como se produce un individuo heterocigoto ó mestizo,

cuya formula genética es NL. Un toro con el genotipo NL, produce la mitad de los
espermatozoides con L, y la otra mitad con N y si fuera la vaca daría la mitad de
óvulos N y la otra mitad L (10).
Si cruzamos un toro heterocigoto NL , con una vaca con cuernos LL ocurriría :
L L
N NL NL
L LL LL
50 % son NL ; descendencia topa
50% son LL; descendencia con cuernos.
De lo anterior podemos decir que si en una explotación de vacas con cuernos,

utilizamos solo toros homocigotos topos, toda la descendencia será topa. Pero si
los toros que utilizamos en este mismo hato son toros heterocigotos, la
descendencia será mitad topa NL y mitad con cuernos LL.
Otro ejemplo es ¿cómo topizar un hato de ganado pura sangre cebú

conservándole su pureza?.
Se debe empezar por aparear toros homocigotos con vacas puras cebú.
La primera generación F1, será toda topa, hembras y machos media sangre cebú
y media sangre topa.
Las hembras de esta primera generación F1 recibirán un toro cebú, pura sangre
con cuernos en la raza que esté interesado el hacendado. En esta segunda
generación F2, la mitad de las novillas serán topas y la mitad con cuernos, lo
importante es que son ¾ cebú.
Para la tercera generación nos servimos de las novillas topas F2, con un toro pura
sangre cebú y conseguimos una tercera generación de novillas F3 7/8 cebú, mitad
de las novillas serán topas y la otra mitad con cuernos.
Para la cuarta generación F4 repetiremos la operación solamente con las hembras

topas y conseguiremos novillas 15 / 16 topas.
Las hembras 15 / 16 topas se cruzan con un toro puro cebú y la generación F5

cuyos machos y hembras tienen 31 / 32 de sangre cebú, que se consideran pura
sangre cebú por cruce.
Entonces, apareando machos topos de esta generación con hembras topas de

esta generación se producirán los terneros puros cebú y topos.
Estamos en posesión de novillas y toretes topos, pura sangre cebú, heterocigotos

para el carácter de cuernos es decir de genotipo NL.
Reproduciendo entre sí un torete de estos topos con las novillas topas de la

misma cantidad de sangre, vamos a tener machos NN y novillas NN que
reproduciéndolas entre si nos darán una generación pura sangre cebú y pura
sangre topa.
Topizar el ganado de una hacienda, es muy conveniente por varios aspectos, sin
ninguna desventaja, es sencillo y basta con usar toros topos y al cabo del primer
año, la mitad de las crías que se obtienen ó el total de ellas serán topas según
hayamos utilizado un toro heterocigoto u homocigoto.
6.1.6 Cruzamiento continúo

En este tipo de cruzamiento se aparean dos razas diferentes y los mestizos son
cubiertos en generaciones sucesivas por individuos de una de las razas iniciales
(10).
En la quinta generación los mestizos poseen una composición genética de 31/32

de la raza que más se utilizó y 1/32 de la raza inicial y reciben la denominación de
puros por cruzamiento (10).
♂R x ♀C
?
♀M1 x ♂ R
?
♀ M2 x ♂R
?
♀ M3 x ♂ R
?
♀ M4 x ♂ R
?
M5
6.1.7 Cruzamiento simple o industrial

Este tipo de cruzamiento permite la máxima obtención de heterosis y los machos
obtenidos son destinados al sacrificio, en cambio las hembras son vendidas para
la reproducción en otros sistemas de apareamiento (10).
6.1.8 Cruzamiento rotacional con dos o tres razas

Consiste en la utilización de reproductores de razas diferentes.
La retención de heterocigosidad inicial después del cruzamiento y subsecuente

apareamiento al azar, es proporcional a 1- ΣPi, donde Pi es la fracción de cada
una de las n razas usadas en los cruzamientos (10).
6.2 Estrategia general de los cruzamientos.

En la definición general de la estrategia de los cruzamientos, se deben tener en
cuenta los siguientes aspectos (10):
 Definición de las condiciones ambientales donde será explotada la nueva

población.
 Elección de las razas más adecuadas de acuerdo a los objetivos trazados.
 Definición de los caracteres o características que se desean mejorar
genéticamente.
 Desarrollo de un sistema de registro de control zootécnico de los caracteres
económicamente importantes.
 Establecimiento de programas de evaluación genética de los reproductores,
esto con el objeto de utilización intensiva de aquellos que han sido
comprobados superiores en cuanto a sus valores genéticos.
Tercera Unidad Didáctica
Biotecnología en el mejoramiento animal
CAPITULO SIETE
BIOTECNOLOGIA E INGENIERIA GENETICA
Tomado de:
http://www.universia.es/html/2004/Enero/estaticas/listados/noticias_home_dia/fecha_caaeabce.html
En la actualidad todos estamos asistiendo a uno de los descubrimientos

más importantes de todos los tiempos: la secuenciación y el desciframiento
del genoma humano. Esto sin duda permitirá el desarrollo de nuevos
fármacos para el tratamiento de enfermedades como: el mal de Parkinson, el
cáncer, la diabetes, la hepatitis, el Alzheimer, etc (Julio Delgado Boada).
Pero el desarrollo e impacto de la biotecnología sobre los sistemas productivos de

la economía moderna va mucho más allá. Podríamos decir que abarca
prácticamente a todos los sistemas productivos. Antes de dar inicio a algunas de
las técnicas o tecnologías de aplicación de la Biotecnología, haré una breve
reseña de algunos avances que se han obtenido por medio de esta.
7.1 Avances en Biotecnología

 En la industria farmacéutica
Nuestro organismo para su normal funcionamiento, produce numerosas proteínas

en cantidades adecuadas que intervienen en los procesos metabólicos. En
algunas enfermedades, se produce una baja en la cantidad y/o actividad de
algunas de estas proteínas. La administración exógena de la proteína, muchas
veces puede corregir la deficiencia que origina. Tal es el caso de la insulina, cuya
deficiencia produce la diabetes o la falta de la hormona del crecimiento que
produce el enanismo. En estos dos casos específicos, la única forma de tratar
esas enfermedades era extrayendo estas proteínas de tejidos animales (insulina)
o de la pituitaria de cadáveres humanos (hormona de crecimiento). Hoy en día, la
manipulación genética ofrece la alternativa de producir éstas proteínas empleando
bacterias o levaduras (8).
Otra proteína humana, fabricada por métodos biotecnológicos y que ha sido

aprobada para su uso clínico, es el interferon. Esta proteína la produce el
organismo humano de manera natural y que interviene en los procesos
inmunológicos de defensa contra las infecciones virales, y que al mismo tiempo
coayuda a que el organismo presente mayor resistencia frente a algunos tipos de
tumores malignos. Desde hace algunos años, la Food and Drug Administration
(USA) dio su aprobación para su comercialización (8).
En los últimos años, las citoquinas que son sustancias de acción hormonal,
producidas en los tejidos en muy pequeñas cantidades, han sido objeto de
desarrollo en biotecnología. Tales son los casos del factor de crecimiento
epidérmico (EGF), útil en la reparación de la piel dañada por traumatismos,
heridas o quemaduras; el factor de crecimiento nervioso, que hace que las células
nerviosas inmaduras lleguen a madurar, pero que también puede ser muy
importante en prevenir la degeneración de células cerebrales en enfermedades
graves como el Alzheimer o demencia senil. Otras citoquinas con grandes
potencialidades terapéuticas son: el factor de crecimiento endotelial y el factor de
crecimiento plaquetario (8).
Del mismo modo y producto del desarrollo biotecnológico, empresas

norteamericanas y japonesas, están produciendo interleuquina –2 (IL – 2), UN
agente regulador inmunológico producido por los linfocitos, y el factor activador del
plasminógeno tisular (TPA), de gran utilidad en el tratamiento de algunas
enfermedades que afectan el proceso normal de coagulación sanguínea. Este
factor es capaz de disolver los coagulos que bloquean las arterias coronarias,
produciendo un infarto. Este producto ha probado ser exitoso cuando se logra
administrar durante las primeras horas de ocurrido el accidente cardiovascular (8).
 Industria agroalimentaria
 Industria de la cerveza
Desde tiempos inmemoriales, la cerveza se obtiene por un proceso biotecnológico

clásico, en el cual a la cebada se le agrega una levadura (Saccharomyces
cerevisiae). Esta por acción enzimática, degrada y metaboliza el almidón y el
azúcar produciendo anhídrido carbónico y etanol. Desde hace varios años
utilizando la ingeniería genética, esa levadura se ha modificado para hacerla más
eficiente o para obtener cervezas de diferentes calidades a un menor costo de
producción (8).
 Industria láctea
La intolerancia a la leche es un trastorno metabólico que afecta a millones de

seres humanos. Hasta hace algunos años, el mercado de la leche con bajo
contenido en lactosa y productos derivados, era exclusivo de unas pocas
compañías y los precios de ventas de esos productos con bajo contenido en
lactosa eran muy elevados (8).
La biotecnología se ha encargado de desarrollar procesos fermentativos que

permiten que, microorganismos manipulados genéticamente, produzcan
produzcan con muy alta eficiencia la enzima lactasa. Esto ha permitido que la
leche y otros derivados con bajo contenido en lactosa hoy se comercialicen a
precios al alcance de cualquier consumidor.
Un caso similar ocurre con la producción de quesos donde es indispensable una

enzima proteolítica que se extrae del estómago de los terneros llamada quimosina
o renina. Con esta enzima es que se coagula la leche para producir el queso. Hoy
día más del 40% del mercado de enzimas coagulantes de la leche es Estados
Unidos, lo controla una compañía que tiene la patente para hacer que una
levadura manipulada genéticamente produzca de manera eficiente la quimiosina
originaria del bovino (8).
A continuación haré una introducción muy general a los que son las tecnologías o
técnicas más empleadas en Biotecnología.
7.2 Ingeniería genética

La ingeniería genética se define como la ciencia que se encarga de estudiar la
manera de obtener DNA recombinante y de optimizar sus aplicaciones (6).
La semilla del cáncer de colon se trasmite de padres a hijos, generación tras

generación, y unas veces germina y otras permanece latente toda la vida. Es
entonces cuando enfermos y familiares de los mismos oyen que ciertos
investigadores han desarrollado una prueba sanguínea para detectar el gen que
provoca la aparición del cáncer de colon, uno de los avances más revolucionarios
de la medicina en los últimos tiempos: Los marcadores genéticos, pedazos de
ADN capaces de rastrear el material genético en busca de genes locos o
destartalados (6).
Esta nueva tecnología, comentó el doctor Jhon Beckwith, del Departamento de

Microbiología y Genética Molecular de la Escuela Médica de Harvard,
Massachusetts está permitiendo a los médicos la identificación de individuos que
podrán padecer enfermedades genéticas a lo largo de su vida, o que, estando
sanos, portan genes defectuosos (individuos portadores sanos) (6).
Hace más de 30 años los especialistas, a la hora de enfrentarse a una

enfermedad de origen genético, no podían hacer casi nada. La medicina estaba
desarmada. Tan sólo se conocía el número de cromosomas en humanos, su

localización en el interior del núcleo y la situación de algunos genes dispersos (6).
Hoy en día la ciencia está empezando a intervenir en los cromosomas, a detectar

los genes dañados mediante avisadores químicos, a darles caza con trampas
moleculares y a reemplazarlos por otros en perfecto estado, valiéndose de pinzas
enzimáticas. Antes estos espectaculares resultados, no es de extrañar que
muchos científicos afirmen que estamos en la Era de la Genética (6).
La aventura de la ciencia daba comienzo en la primavera de 1953, cuando James

Watson, que estaba de visita en la Universidad de Harvard, y Francis Crick, que
trabajaba en Cambridge, descubrieron -sin realizar un solo experimento- la
estructura del ADN, el ácido desoxirribonucleico. Mientras Crick terminaba su
tesis doctoral, Watson, encerrado en su laboratorio, construía modelos de hojalata
y alambre, para representar de forma tridimensional las complejas uniones entre
los átomos (6).
Con los químicos norteamericanos Pauling y Corey pisándoles los talones, Watson
y Crick partieron de unas fotografías del ADN obtenidas por rayos X, y la utilizaron
para descubrir que la molécula de ADN está formada por una doble hélice, es
decir, dos largos hilos perfectamente enrollados. Cada hilo se constituye a partir
de una secuencia de bases nucleicas, cuatro en concreto - adenina(A),
guanina(G), citosina(C) y timina(T) -, que representan las letras moleculares del
mensaje genético (6).
Por último, Crick comprobó que, combinando series de tres bases - AGC, AGT,
ATA -, lo que se conoce con el nombre de tripletes, se podían obtener más de
veinte alternativas distintas, las claves para sintetizar los veinte aminoácidos
esenciales para la vida (6).
Treinta y siete años más tarde, los científicos están empezando a descubrir que en
esta hélice se encuentran escritos los secretos de la vida, el envejecimiento, la
muerte y enfermedades como el cáncer, los trastornos del corazón, la locura, la
depresión, el mongolismo o las malformaciones genéticas (6).
Ahora sabemos, gracias al desarrollo de la biología molecular, que en los casi dos
metros de ADN que se guarda en el núcleo de todas y cada una de las células del
cuerpo están los 50.000 a 100.000 genes que se calculaban y que hoy como
consecuencia del descubrimiento de sólo 30.000 genes en el hombre se espera
que sean menos. Ellos dan las órdenes para edificar ladrillo a ladrillo, nuestro
cuerpo (6).
Cada gen tiene una posición determinada y fija en el cromosoma. Lo mismo da

que sea el cromosoma de un aborigen australiano, el de un indio del Amazonas o
un Yuppy de Manhattan. Y cuando los errores aparecen, lo hacen para todos
igual. Así, por ejemplo, el mongolismo, también conocido con el nombre de
trisomía del cromosoma 21 o síndrome de Down, tiene el mismo origen genético
para todos los seres humanos: Un cromosoma de más (6).
Ya en 1909 el médico inglés Archibald Garrold se percató de que algunos rasgos

hereditarios se correspondían con enfermedades metabólicas, que se
caracterizaban por la ausencia de una reacción bioquímica conocida (6).
Garrold propuso que tales trastornos, a los que denominó errores innatos del
metabolismo, se debían a la ausencia de la enzima que mediaba la reacción. Este
es el caso de la enfermedad conocida como fenilcetonuria o idiotez fenilpirúvica,
en la que el aminoácido fenilalanina no puede transformarse en otro aminoácido
similar, la tirosina (6).
Este pequeño lapsus enzimático se traduce en la acumulación en sangre de una

sustancia tóxica, la molécula fenilpiruvato, que en los bebés causa un retraso
mental (6).
Así, si nos detenemos a pensar que un gen sano dirige la síntesis de una proteína
sana y juega un papel concreto en el buen funcionamiento del organismo,
comprenderemos entonces que si el gen en cuestión presentara un grave defecto,
éste puede repercutir en la salud de la proteína. ¿Cómo? Pues muy sencillo:
Impidiendo que se fabrique o que, de lo contrario, presente una anomalía en su
estructura que le impida ejercer su trabajo (6).
Si se ha dicho que existen 35.000 genes, esto quiere decir que, en potencia,
habrá el mismo número de trastornos genéticos. Los médicos conocen en la
actualidad alrededor de 3.500 enfermedades relacionadas con un patrimonio
genético imperfecto, y han logrado aislar unos 1.800 genes implicados en la
aparición de estos males. Pero, en estos momentos, más de 10.000
investigadores en todo el mundo están rastreando el genoma humano, en busca
de nuevos genes. Ya se han recogido algunos frutos (6).
Un grupo de científicos de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), en

colaboración con otro equipo del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad
de Texas en San Antonio, descubrieron una pieza de ADN que contribuye a la
aparición del cáncer de colon (6).
Luego, un mes después, Ernest P. Noble, de la UCLA, y Kenneth Blum, de la

Universidad de Texas en San Antonio, conmocionaron al mundo de la medicina, al
anunciar que habían dado caza a un gen en el cromosoma 11, que estaría
implicado con algunas formas de alcoholismo. En julio, cuatro meses más tarde,
un grupo de investigadores británicos del Fondo Imperial para la Investigación del
Cáncer y del Consejo de Investigación Médica hacía público el hallazgo del gen
que determina el sexo masculino, en una pequeña región del cromosoma sexual
“Y”. Cuando se activa en el embrión, el gen pone en marcha los mecanismos para
la formación de los testículos, marcando el sexo definitivo del futuro bebé (6).
Pero ¿cómo es posible detectar un gen concreto dentro del gran laberinto genético
y acusarlo de que es el responsable de una enfermedad concreta?. La tarea no
es nada sencilla. Puesto que trabajar con la molécula de ADN entera es del todo
imposible, el genetista necesita romperla en pedazos manejables (6).
Pero no puede fracturar el ADN al azar, sino de forma inteligente, utilizando unas
tijeras moleculares - llamadas enzimas de restricción -, que cortan el ADN por
puntos muy concretos, los puntos de restricción (6).
Gracias a estas tijeras se pueden obtener fragmentos de ADN con una longitud
determinada, medida que difiere de un individuo a otro. Aquí es donde está la
clave de éxito: En la diferencia. A estos fragmentos marcadores se los denomina
Restriction Fragment Lenght Polymorphism o RFLP (en español, polimorfismos de
longitud en los fragmentos de restricción) (6).
Cada RFLP se corresponde con un punto exacto dentro del cromosoma del que se
ha extraído. La idea consiste en encontrar los RFLP que presenten un gran
número de variaciones, para luego utilizarlos en el estudio de familias que
padecen una determinada tara genética. Así se puede desentrañar si los
miembros que padecen la enfermedad llevan consecuentemente una variante
particular en sus fragmentos de restricción. Si es así, los investigadores pueden
concluir que el gen de la enfermedad y el RFLP están ligados: Son heredados
juntos y, por consiguiente, pueden ser localizados uno muy cerca del otro (6).
Esta técnica compleja ha sido la que ha permitido desenmascarar el gen de la

mucoviscosidosis, la maníaco-depresión y la esquizofrenia, entre muchas otras.
La polémica está en el aire. Una vez que los expertos han sido capaces de
identificar, aislar y clonar genes a su antojo, el siguiente gran paso de la genética

es, sin lugar a dudas, la terapia genética (6).
Si un gen está alterado ¿por qué no sustituirlo por otro que funcione
correctamente?. En marzo de 1989, los investigadores norteamericanos Steve
Rosenber y Michael Blease, del Instituto Nacional del Cáncer, y French Anderson,
del Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre, anunciaron su intención de
llevar a cabo un intercambio de genes entre seres humanos, concretamente en
enfermos terminales de cáncer (6).
Los genes trasplantados no habían sido diseñados para tratar a los pacientes, sino
para que actuaran como marcadores de las células que les fueron inyectados,
concretamente unos linfocitos asesinos llamados infiltradores de tumores,
encargados de aniquilar las células cancerígenas. Las víctimas del cáncer
murieron, pero la transferencia fue un éxito (6).
Otras aplicaciones que se pueden desprender del conocimiento del genoma

humano no resultan menos apasionantes, como son las pruebas de paternidad y
la búsqueda de criminales (6).
Hace seis años Cetus Corporation descubrió una técnica mediante la cual se
podían obtener millones de reproducciones de un trozo de ADN de forma sencilla
y rápida. Desde 1987, esta tecnología, conocida como ampliación enzimática del
ADN o PCR (Polymerase Chain Reaction), ha sido requerida por la policía
norteamericana en más de un millar de crímenes, para identificar al culpable por el
rastro biológico - semen, saliva, pelos - que deja junto a la víctima (6).
Pero volviendo a las enfermedades genéticas, la meta de los genetistas en los

años próximos es la de dar caza a los genes implicados en la diabetes, la
enfermedad de Alzheimer, la hipertensión, la obesidad, el cáncer y el SIDA (6).
CAPITULO OCHO
DNA RECOMBINANTE
Tomado de: www.jonathanpmiller.com/intercalation
Primero se sintetizaron proteínas humanas con técnicas tomadas de la

ingeniería genética (entre ellas DNA recombinante). Luego se diseñaron
fármacos con material hereditario. Ahora queda que el organismo enfermo
fabrique él mismo las proteínas correctas (Gabor Stiegler).
8.1 Teoría cromosómica de la herencia.
Esta teoría que propone que los genes están localizados en los cromosomas,
implica que debido a que en un organismo hay mayor numero de genes que de
cromosomas, muchos genes deben estar localizados en un mismo cromosoma.
Un cromosoma y los genes que están asociados a él se llama grupo de
ligamientos. Por otra parte, el sobrecruzamiento meiótico hace que los genes de
un cromosoma puedan ser transferidos a su homologo alterando con ello los
grupos de ligamiento. Aunque la lógica de estas aseveraciones está muy clara
hoy, no lo era necesariamente en 1908, cuando la suposición de que los genes
estaban en los cromosomas no estaba totalmente aceptada (1)
W. Bateson y R. C. Punnett fueron los primeros en observar que dos pares de

genes no se segregaban necesariamente de forma independiente. Pero la
interpretación de esta observación estaba muy influida por la creencia de que los
genes no están localizados en los cromosomas. Cuando cruzaron guisantes de

flores púrpura (r+) y polen alargado(l+) con otros de flores rojas(r) y polen
redondeado(l) encontraron unos resultados muy diferentes de la proporción 9:3:3:1
esperada de la F2 (1).
Bateson que había rechazado temporalmente la idea de que los genes y los
cromosomas están asociados, propuso que se había producido la segregación
independiente pero que había sido seguida de una reproducción diferente de las
células sexuales. Es decir, que durante la formación de los gametos, las células
que eran portadoras de los genes r+ l+ y r l tuvieron una reproducción mitótica de
mayor extensión que las otras, dando por tanto otras proporciones. A esta idea se
le llamo hipótesis de la reduplicación (1).
El grupo de T. H. Morgan estaba obteniendo en esta época una gran cantidad de

mutantes de Drosophila y notaron también desviaciones de la proporción
fenotípica 9:3:3:1. Pero la interpretación de Morgan sobre estos resultados era
diferente a la de Bateson, ya que el acepto la teoría cromosómica de la herencia.
Sin embargo, otro hecho motivo a Morgan a hacer sus interpretaciones: haber
leído los estudios citológicos de la meiosis en anfibios realizados por F.A.
Janssens en 1909, en los que había observado cromosomas formando cruces
durante la sinapsis (1).
A estas configuraciones las llamo quiasmas y las interpreto como el resultado de

la fusión en un punto entre dos de las cuatro cromátidas de una tétrada, seguida
por una rotura y una reunión. La consecuencia de esto es el intercambio de
segmentos iguales y correspondientes entre dos de las cuatro cromátidas de una
tétrada. Morgan sugirió que en sus cruces de dihíbridos los pares de genes que
uso estaban en el mismo grupo de ligamiento, es decir en el mismo cromosoma,
y que las proporciones que observo podían atribuirse a ligamiento completo
(genes que siempre se heredan juntos porque el cromosoma no tiene
sobrecruzamiento), a ligamiento incompleto ( genes que cambien de grupo de
ligamiento en algunas células meioticas porque los cromosomas realizan
sobrecruzamiento) y a la segregación de los grupos de ligamiento. El trabajo de
Janssens fue crucial para la interpretación que hizo Morgan de los resultados que
no coincidían con la proporción 9:3:3:1 esperada. Pero quizás más importante, el
trabajo de Janssens sugirió los ensayos genéticos para la interpretación de
Morgan (1).
Basándose en los estudios citológicos de la meiosis, Morgan supuso que el

ligamiento completo e incompleto era simplemente la expresión de la distancia de
dos genes en un mismo cromosoma. Si los dos genes estaban muy cercanos, el
sobrecruzamiento entre ellos es muy raro o no se da y en ese caso se observa el
ligamiento completo. Si los dos genes no están cercanos, de puede dar
sobrecruzamiento entonces encontraremos ligamiento incompleto (1).
Las pruebas que apoyaban la teoría cromosómica de la herencia, contradecía la

hipótesis de la reduplicación de Bateson y, en cambio, apoyaban el punto de vista
de Morgan. Otras observaciones apoyaban la interpretación de Morgan de los
grupos de ligamiento. Por ejemplo, en Drosophila se conocen cuatro grupos de
ligamiento y hay cuatro pares de cromosomas. El guisante de jardín tiene siete
grupos de ligamiento y siete pares de cromosomas, y el maíz tiene diez grupos de
ligamiento y diez pares de cromosomas. Sin embargo, hasta 1921 no considero
Bateson, que había pruebas suficientes para abandonar su hipótesis de la
reduplicación (1).
Morgan propuso que mientras mas cerca estuvieran dos genes en un cromosoma
menor seria la habilidad de que se produjese un sobrecruzamiento entre ellos. En
1912 A. H. Sturtevant, otro estudiante de Morgan, desarrollo esta idea en un
modelo para la localización de los cromosomas. Propuso que el porcentaje de
sobrecruzamiento era función entre la distancia de los genes. A mayor distancia
mayor numero de sobrecruzamiento entre ellos, estableciendo que un 1 % de
sobrecruzamiento equivale a una unidad de mapa, Sturtevant realizo cruces en
dos puntos (dos pares de genes ligados) y cruce de tres puntos (tres pares de
genes ligados) usando genes ligados al sexo. El resultado fue el primer mapa
genético de un cromosoma de Drosophila (1).
M. Meselson y J. Weigle demostraron, en 1961, que la recombinación homologa

no era un proceso meramente replicativo, en el que el producto recombinante se
forma por el salto de la polimerasa de ADN desde un cromosoma hacia otro
durante la replicación. Antes bien, exige rotura y unión de las dos moléculas que
participan en la reacción. La recombinación provoca la reordenación de dos
moléculas prácticamente idénticas, lo que dificulta la identificación del producto en
una reacción in vitro. Para este puede inferirse a partir de un cruce genético lo que
ha permitido elaborar modelos moleculares que han contribuido a descifrar la
bioquímica del proceso (1).
Los primeros modelos de recombinación se basaron en el análisis genético de la

meiosis en la levadura saccharomyces y en los hongos ascobolus, Neurospora o
Sordaria. R. Holliday propuso, en 1964, que la recombinación era un proceso de
rotura y unión del ADN, en el que se producían dos intermediarios moleculares
nuevos. El primero es el heteroduplice, un segmento de ADN de dos cadenas,
procedente de una molécula distinta cada una; el heteroduplice se crea cuando
una cadena de ADN de una cromátida invade a la cromátida del cromosoma
homologo. Si el heteroduplice abarca una región donde las moléculas
recombinantes difieren aunque sea en un solo par de bases, se daría un
emparejamiento erróneo, suceptilble de reparación; si esto ocurre en la dirección
de la cadena invasora, se perdería la información de la cadena invadida,
originando una conversión génica (1).
El segundo intermediario que predecía el modelo es la estructura de Holliday. Con

forma de cruz (X), la estructura en cuestión resulta del cruce de las dos cadenas
de ADN que se intercambian durante el proceso de invasión. La estructura
cruciforme mantiene unidos a los dos cromosomas que participan en la
recombinación, por lo que debe deshacerse para que se vuelvan a separar los
cromosomas. Solo uno de los dos sentido posibles de la resolución generaría un
intercambio reciproco o entrecruzamiento. La realidad de la estructura de Holliday
fue confirmada en el microscopio electrónico por H. Poter y D. Dressler en 1977
(1).
A partir de los dos intermediarios mencionados, se puede predecir la existencia de

dos nuevas funciones celulares. La primera es la activación de invasión e
intercambio de cadenas, capas de emparejar, mediante puentes de hidrogeno, dos
cadenas complementarias de ADN provenientes de moléculas distintas (1).
La segunda es la actividad resolbasa, encargada de deshacer las estructuras de

Holliday (1).
8.2 La recombinación del ADN
Para entender el proceso de recombinación necesitamos conocer y entender que

es un plásmido. Los plásmidos corresponden a material genético extracromosomal
que se puede encontrar en Procariotas y algunos Eucariotas inferiores como por
ejemplo: la levaduras Saccharomyces cerevisiae (1).
Un bacteriófago también podría considerarse como un plásmido libre en su forma

virulenta e integrado al cromosoma bajo su forma de Profago (1).
Los plásmidos pueden transferirse de bacteria a bacteria (célula a célula)

mediante conjugación y raramente transducción. Estos, pueden ser dispensables
para la vida de la bacteria que los posee; sin embargo, hay casos en que son
fundamentales para la sobrevivencia y multiplicación de las bacterias o células que
los poseen (1).
Existen diferentes tipos de plásmidos, los que se indican a continuación (1):
 Plásmidos Conjugativos. Tienen genes responsables de su transferencia a

otra célula y de la transferencia del cromosoma bacteriano a otras células.
 Plásmidos Disimilatorios. Codifican la síntesis de enzimas que catalizan el

catabolismo de azúcares poco comunes y de hidrocarburos.
 Plásmidos Bacteriocinogénicos. Poseen genes de síntesis de bacteriocinas

(proteínas tóxicas bactericidas).
 Plásmidos de Resistencia (Factor R). Portan genes que otorgan resistencia a

las células que los llevan, ej. resistencia a antibióticos, metales pesados,
toxinas, etc. Muchos Factores R son Plásmidos Conjugativos que llevan 2
grupos de genes que son:
1) Genes de Transferencia de Resistencia: Son genes para la replicación y

conjugación.
2) Grupo r. Genes de resistencia que codifican la producción de enzimas que

por ejemplo pueden inactivar algunos antibióticos.
 Plásmidos Patogénicos. Poseen genes que les dan el carácter patógeno a la

bacteria que los posee
Figura 9. En esta secuencia de dibujos se puede ver como se realiza la inserción de

un gen en un plásmido. En la figura a tenemos un gen (color rojo) que interesa
insertar en un plásmido (color turquesa). En la figura b, vemos como una enzima
de restricción ha cortado el gen y el plásmido, quedando unos bordes cohesivos o
pegajosos. La unión del ADN que contiene el gen que se desea clonar con el vector
de clonación, se realiza por medio de otras enzimas, denominadas ADN-ligasas,
que unen ambos trozos de ADN. El resultado es una molécula de ADN
recombinante, ya que contiene fragmentos de ADN de distinta procedencia
Recombinación del material genético
La recombinación genética es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo

genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias
homólogas de DNA de dos orígenes diferentes. La información genética de dos
genotipos puede ser agrupada en un nuevo genotipo mediante recombinación
genética. Por lo tanto la recombinación genética es otra forma efectiva de
aumentar la variabilidad genética de una población (1).
Se encuentran los principales tipos de recombinación:

 Recombinación general u homóloga: Puede ocurrir en cualquier lugar del

genomio, por emparejamiento entre pares de secuencias que presenten una
homólogía suficientemente extensa. Depende de la intervención de un equipo
enzimático característico, en el que la proteína RecA (o equivalente) es central en
el proceso (1)
 Recombinación específica legítima (conservativa): Requiere cortas

secuencias de homología entre el exogen y el endogen (por eso también se llama
"específica de sitio"), que son reconocidas por proteínas específicas. Es
independiente de RecA. Este tipo de recombinación es típica de la integración de
genomios de fagos en sitios concretos del genomio de bacterias hospedadoras
(1).
 Recombinación específica ilegítima: fenómenos de transposición: no

depende de homologáis entre exogenote y endogenote. También es
independiente de RecA. El elemento transponible codifica una enzima
(genéricamente se les denomina transposasas) que reconoce secuencias
específicas inversamente repetidas en los extremos del propio elemento, lo cual
se requiere para el proceso de transposición. Muchos elementos transponibles
poseen un mecanismo replicativo de transposición: es decir, al transponerse dejan
una copia de sí mismos en el sitio original, y generan una copia nueva en el sitio a
donde se transponen (recombinación específica duplicativa) (1).
8.3 Características generales de los elementos genéticos móviles y de la

transposición en las bacterias
Los elementos genéticos transponibles "saltan" de un lugar a otro de los genomas

por un mecanismo de recombinación no homóloga "ilegítima", es decir, que no
depende de homologías entre el elemento y la zona de genomio a la que este

elemento va a transponerse (esta última se suele denominar secuencia diana) (1).
En general, las enzimas que catalizan ese proceso se denominan transposasas.

La transposasa corta el ADN "donador" en los extremos del elemento transponible,
y luego los inserta en el ADN diana, aunque los detalles varían entre las distintas
clases de elementos móviles. La mayor parte de los elementos transponibles
permanecen unidos durante el evento de transposición a ADN contiguo (es decir,
nunca llegar a estar "libres", sino permanecen ligados por alguna de sus cadenas
al ADN donador o al ADN diana) (1).
Muchos elementos transponibles bacterianos tienen un mecanismo replicativo: la

transposición se realiza por un tipo especial de replicación del elemento
transponible, de modo que queda una copia del mismo en la posición original,
mientras otra copia se inserta en una nueva posición, bien sea del mismo replicón,
bien sea de otro replicón distinto del original y presente en la misma célula (p. ej.,
un plásmido). Por ello se habla en estos casos de recombinación ilegítima
duplicativa. Pero también hay elementos transponibles que siguen un modelo no
duplicativo, a veces llamado de "cortar y pegar", porque el elemento se escinde de
su localización original y se inserta en una nueva (1).
Todos los elementos genéticos transponibles poseen terminales inversamente

repetidos (IR), es decir, la secuencia de un extremo en una cadena, leída en
sentido 5’ 3’ es idéntica (o casi) a la secuencia del otro extremo de la otra cadena,
también leída en su sentido 5’ 3’ (1).
Un rasgo general de la transposición es que una vez acabada ésta, el elemento

móvil aparece unido entre copias directas de la secuencia diana (1).
Ello se debe a que la transposición implica la duplicación de dicha secuencia. Las

secuencias diana suelen ser de pocos pares de bases, y aunque dicha secuencia
no suele ser específica (varía de un evento a otro de transposición del mismo
elemento), cada elemento transponible suele conllevar la duplicación de
secuencias de una longitud determinada. Aunque el lugar de la transposición no

tiene especificidad de secuencia diana, tampoco es un fenómeno aleatorio (1).
Se sabe que algunos transposones prefieren insertarse en sitios con determinadas

propiedades de ADN, como grado de superenrollamiento, o susceptibilidad a la
trascripción (1).
Los transposones recurren a la maquinaria celular del huésped par los procesos
de trascripción, traducción, corte y empalme. El mecanismo de corte y empalme
alternativo que origina la transposasa o e represo es de pendiente de tejido: la
transposasa se produce de una línea germinal y el represor de la línea somática.
La transposición de una línea germinal asegura el paso de los elementos a los
descendientes, y la restricción en la línea somática garantiza el control del daño
que puede inferir en los individuos portadores (1).
CAPITULO NUEVE
TRANSFERENCIA EMBRIONARIA
Tomado de: www.hazteoir.com
La transferencia embrionaria, se ha convertido hoy en día en una de las más

poderosas herramientas que hacen uso de la biotecnología en programas de
selección, cruzamiento, mejoramiento, conservación y producción tanto
animal como vegetal (Jesús Alfredo Verdugo).
La transferencia de embriones, es una técnica reproductiva en constante

desarrollo y comúnmente asociada a la superovulación de los donantes, donde
puede aumentar considerablemente el número de descendencia por donante y de
esta forma multiplicar el componente génico (7).
En los últimos años, en los países de la Comunidad Económica Europea, la

inseminación artificial se combina y potencia con una nueva técnica conocida
como transferencia embrional. En el Estado español, mientras la inseminación
artificial es algo común, la transferencia embrional solo se practica de momento en
contadas explotaciones ganaderas del norte de la Península. Hoy se aplica
prioritariamente al ganado vacuno y consiste en administrar preparados
hormonales a las vacas seleccionadas por sus cualidades genéticas, que originan
en sus organismos una superovulación: en vez de un solo óvulo fecundable (que
es lo normal), generan varios. Por medio de la inseminación artificial estos óvulos
son fecundados con esperma de seminales también de élite, esperma que puede
traerse de cualquier parte de la tierra. Unos siete días después de la fecundación
artificial, los embriones generados por los óvulos son extraídos de la matriz de la
vaca por medio de una sonda y posteriormente implantados en el útero de otra
vaca nodriza, que será la que desarrolle el embarazo y dé a luz al súper ternero
(7).
Esta segunda madre adoptiva, que previamente a efectos de recepción del

embrión ha sido también tratada con hormonas («sincronizada»), suele ser un
animal de escasa calidad genética, cuya única misión consiste en llevar a término
la maternidad, siendo generalmente sacrificada tras el parto (7).
A pesar de su sofisticación y del instrumental que se precisa, la transferencia de

embriones se está extendiendo en la Comunidad Económica Europea porque
aparentemente eleva la rentabilidad de las explotaciones. Aparte de la posibilidad
de obtener mejoras genéticas muy concretas, dado que los embriones también
pueden congelarse y exportarse, su venta proporciona ganancias adicionales a los
productores. Los expertos aseguran que para dentro de un término no mayor de
cinco años se eleve considerablemente el tráfico de embriones a nivel mundial y
en especial en el continente europeo (7).
Otra técnica que empieza a ser de práctica usual en algunas escuelas de

capacitación agraria de los países de la Comunidad Económica Europea, y a la
que se augura un gran futuro, es la llamada división de embriones. Consiste en
extraer un embrión de una hembra fecundada y dividirlo en dos, o incluso tres o
cuatro, en el laboratorio con instrumental adecuado. Estos embriones así
«clonados», pueden ser implantados de nuevo en el útero de otro animal, dando a
luz mellizos, trillizos o cuatrillizos. Esta técnica resulta atractiva para los que tratan
de obtener animales prácticamente idénticos entre sí y «racionalizar» al máximo la
producción (7).
El último grito de la manipulación genética es la «construcción» de animales que

no existen en la naturaleza. Los científicos que los han creado han tenido que
recurrir al monstruo de la mitología griega para bautizarlos: la quimera, un

agregado de diversos animales conocidos (7).
En 1985 se creó la primera quimera en los laboratorios de la Universidad de

Cambridge. Los aprendices del Doctor Frankestein fueron los fisiólogos Steen
Willadsen y Carol Fehilly. El nuevo ser fue obtenido por la técnica llamada
agregación embrional, que consistió en fundir mecánicamente embriones de
cabras y de oveja, implantando luego este agregado en el útero de una oveja. La
extraña criatura nació y fue bautizada como «Cabroveja» (7).
En Alemania Federal se han realizado experiencias parecidas. El catedrático

Joachim Hahn, de la Escuela Veterinaria de Hannover, especialista en
transferencia embrional, se sirvió de los modernos laboratorios del Instituto de
Tecnología Genética de la ciudad de Kiel para realizar un experimento similar.
Agregó dos embriones pertenecientes a razas muy distantes de ganado vacuno.
Así obtuvo una tercera que era una mezcla extraña de los caracteres más
productivamente relevantes del vacuno. Hahn bautizó al animal como la «Ternera-
Quimera n°. 9643041» (7).
En general para la transferencia embrionaria se debe garantizar que todas las

hembras adultas no presenten ningún problema de tipo ginecológico; igualmente
es necesario tener en cuenta como mínimo algunas condiciones anatómico
fisiológicas como: ciclos regulares, posibilitar la palpación rectal y tener un
adecuado estado de balance nutricional. Sino se cumplen las condiciones
anteriores puede causar el fracaso de la transferencia embrionaria. A continuación
se dará una breve descripción de los pasos que se deben tener en cuenta para
lograr una transferencia de embriones de manera adecuada (7).
 Sincronización.
Esta se desarrolla con el fin de obtener con seguridad resultados positivos, la
forma más común de sincronizar el celo en donantes es la prolongación de la fase
luteal por medio de progesterona o progestrógenos, luego de la presentación del
celo natural o inducido, el tratamiento de superovulación puede comenzar
indistintamente entre los días 8-12 del ciclo estral, es decir, que la inducción puede
comenzar en el mismo momento en aquellos donantes en las que la diferencia

entre sus días 0 no sea mayor a 4 días (7).
 Superovulación.
Consiste en la estimulación hormonal de la donante para la formación y desarrollo
de varios folículos y su ovulación en ambos ovarios, la inducción de la
superovulación inicia con el diestro mediante la aplicación de una dosis continuada
decreciente o iguales de FSH (7).
La inseminación se debe realizar con especial atención puesto que la

inseminación repetida del animal aumenta el riesgo de contaminación por
gérmenes lo que disminuirá o anulará el éxito de TE, también se debe evitar la
exploración de los ovarios y de los folículos porque conduce fácilmente a la
ruptura de los folículos preovulatorios, lo que dará como resultado óvulos
inmaduros (7).
Es posible tener éxito con tan sólo dos inseminaciones si se programa

dependiendo el comportamiento del animal durante el comienzo del celo y su
duración (7).
En el caso de inseminaciones con más de un animal (macho) se debe aclarar de

ante mano si las características de los grupos sanguíneos de los mismos
permitirán la diferenciación genética de las descendencia (7).
 Receptoras
Se entiende por receptoras toda hembra desde el punto de vista sexual y sin
patologías reproductivas y sin trastornos ginecológicos (7).
 Selección:
La selección de las hembras receptoras debe hacerse tanto:
 Desde el punto de vista genético.

 Como desde le punto de vista veterinario.
Dependiendo de la selección, las receptoras mantenidas con un buen manejo,

acogen mejor los embriones y llevan a término animales más vitales y de mejor
peso, que aquellas que sufren un manejo deficiente o no han sido bien
seleccionadas” (7).
 Sincronización de receptoras
La transferencia de embriones, puede efectuarse indistintamente sobre el celo
natural o inducido, hay que tener en cuenta que para lograr buenos resultados de
preñez el celo de las receptoras deberá tener una sincronización no mayor a 24
horas con el de la donante (7).
 Recolección de embriones
La recolección se realiza preferiblemente el día séptimo después de la primera
inseminación, mediante un lavado uterino (7).
Es más conveniente realizar el lavado en este tiempo puesto que los embriones
son más fácil de extraer y separar, en este momento se ubican en el extremo
anterior del cuerno y con el lavado (solución buffer) son fáciles de arrastrar, pues
flotan; los embriones se encuentran en el estado de blastocisto o mórula fases
muy estables, lo que hace posible que sean transferibles directamente (7).
 Extracción de los embriones

La recogida no quirúrgica, o lavado de embriones, se realiza a través de la vagina
bajo control rectal y con el animal en estación. Se utiliza: catéter o sonda flexible
con un balón inflable, se introduce con un mandril o fiador para hacerla rígida a
través de la vagina, cuello y cuernos (7).
 Criterios
La evaluación del embrión se desarrolla morfológicamente y se consideran los
criterios sobre las estructuras de un embrión de excelente calidad. Estos son:
 Debe presentar una forma esferoide

 Tener una simetría de los blastómeros
 Tener una apariencia clara y neta de los blastómeros.
 Presentar una tonalidad oscura y uniforme.
 Debe tener uniformidad de la membrana celular.
 Existir una proporcionalidad entre el embrión y el espacio previtelino.
 Debe haber una integridad de la zona pelúcida.
 No se deben presentar vacuolas en el embrión ni bridas celulares en el espacio
previtelino.
 No debe haber presencia de detritus celulares adheridos a la zona pelúcida.
 Y por último debe darse una compactación de los blastómeros entre sí.
En la transferencia de embriones se pueden llevar a cabo procedimientos

quirúrgicos y no quirúrgicos.
 Transferencia quirúrgica
Se realiza desde el flanco derecho o izquierdo dependiendo de la situación del
cuerpo lúteo. El cuerno del útero es punzado con una aguja roma y el embrión
que se encuentra en el capilar con medio de cultivo es depositado en el humen del
útero (7).
 Transferencia no quirúrgica
Se lleva a cabo mediante palpación rectal, vagina, cérvix, cuerpo de la matriz
hasta el cuerno uterino y se suelta el embrión lo más cerca posible del orificio
uterino interno (7).
CAPITULO DIEZ
TRANSGENESIS
Tomado de: genuex.unex.es/WEBMayores/nueve.html
Muchos de los alimentos que ofrecen varios supermercados de países

desarrollados o de avanzada tecnología, contienen ingredientes
transgénicos. Ha sido demostrada su seguridad para el consumo humano?
(Karen Hopkin)
10.1 Historia de la transgénesis animal

Este es un avance que podría ser muy nocivo desde el punto de vista de la
genética de poblaciones como ciencia y de su forma aplicada más conocida, el
mejoramiento animal, debido a que introduce una gran cantidad de homocigosis
(consanguinidad) y da toda su importancia a la genética; ignora o desconoce los
efectos ambientales y la interacción genotipo medio ambiente (6).
A partir de las experiencias de Gordon, Ruddle y colaboradores iniciadas en 1980

en las que inyectaron DNA de ratón en uno de los pronúcleos de un cigoto de la
misma especie, se inició una nueva era en la manipulación genética de embriones
de mamífero. Al año siguiente ellos demostraban la integración y transmisión
estable a través de la línea germinal de genes incluidos en pronúcleos de cigotos
de ratón obtenidos por fecundación in Vitro. Eran los primeros ratones
transgénicos. El paso siguiente consistió en probar que también se podían
obtener ratones transgénicos que incorporaran en su genoma un gene (transgen)
de otra especie (6).
Palmiter y colaboradores (1982) obtuvieron ratones transgénicos gigantes al

inyectar en el pronúcleo de un cigoto el gen de la rata que codifica para la
hormona del crecimiento. Incluso también obtuvieron ratones transgénicos
gigantes cuando el transgen introducido era el gen humano que codifica para la
hormona de crecimiento u hormona somatotropa (HST) (6).
Siguieron los conejos, ovejas y cerdos transgénicos a los que se les había
introducido por microinyección en uno de los pronúcleos del cigoto DNA del gene
humano que codifica para la hormona de crecimiento, en un intento por aumentar
el tamaño de tales animales. Sin embargo, este avance científico no tuvo
aplicación zootécnica debido a que la presencia del transgen modifica la filosofía
del animal transgénico, produciendo efectos colaterales perjudiciales para su
desarrollo. En la tabla 14 se indican algunas especies en las que se han obtenido
animales transgénicos (6).
Tabla 14. Algunos datos de animales que se han obtenido por medio de la
transgénesis.
MAMIFEROS PECES AVES
Ratón Trucha Pollo

Rata Salmón Codorniz
Conejo Bagre, Pez gato o cat fish
Vacuno Tilapia
Oveja Carpa
Cabra Dorada
Cerdo Medaka
Las técnicas empleadas para la obtención de un animal transgénico son (6):
 Microinyección de DNA en núcleos de ovocito.

 Microinyección de DNA en pronúcleo o en citoplasma de un cigoto (óvulo
fecundado).
 Electroporación de un cigoto.
 Transfección de células totipotentes,o células madre (stem cell).
 Co-inyección en ovocito de una mezcla de cabezas de espermatozoides y
DNA exógeno.
 Vectores virales.
 Transfección de gametos.
 Transferencia de núcleos transferidos (clonación).
10.2 Problemas de la transgénesis

La introducción de una nueva información genética (el transgen) dentro del
genoma de un organismo puede presentar algunos problemas en relación con
dónde y cuándo expresar el transgen, tal como se indica a continuación (6):
 Integración múltiple (en tándem o no).

 Lugar de integración indeterminado (efecto de posición).
 Mediación y falta de expresión.
 Mosaicismo (germinal y somático).
 Expresión específica / ectopía.
 Expresión variable o diferente viabilidad de la expresión.
 Expresión variable dentro de líneas (variegación)..
En cualquier caso, el ideal sería poder dirigir con total precisión el lugar de
integración del transgen. Así, por ejemplo, en 1999 se obtuvieron en el Instituto
Roslin de Edimburgo las ovejas transgénicas Cupido y Diana a partir de la
clonación de cultivos celulares modificados mediante recombinación homóloga (6).
10.3 Aplicaciones de la transgénesis animal.

La potencialidad de la biotecnología en la transgénesis animal estriba en (6):
 Producir cantidades ilimitadas de substancias de las que nunca se había

dispuesto con anterioridad.
 Producir cantidades casi ilimitadas de productos que se obtenían en pequeñas
cantidades.
 Abaratamiento de los costos de producción.
 Mayor seguridad en los productos obtenidos.
 Nuevas materias primas, más abundantes y menos caras.
La biotecnología ha incorporado la transgénesis animal con los siguientes fines:
 Mejora de caracteres productivos.

 Evaluación de la resistencia a enfermedades.
 Modelos animales de enfermedades humanas.
 Animales transgénicos como biorreactores para la síntesis de proteínas de alto
valor (proteínas terapéuticas): Las “granjas farmacéuticas” o “ granjas
moleculares”.
 Donación de órganos: Xenotransplantes. Tema de gran actualidad, en
particular en el estudio del posible transplante de órganos del cerdo al hombre.
El problema fundamental de la biotecnología desde el punto de vista de la

genética de poblaciones es la gran cantidad de consanguinidad que podría
incluirse en una población, puesto que un clon tendría un 100% de
consanguinidad con su “padre - madre”, se asimilaría a una auto fertilización.
 Leche y hormona del crecimiento.

Si la manipulación genética de los animales superiores se halla todavía en sus
prolegómenos, en organismos sencillos como bacterias presenta muchos menos
problemas y se domina con cierta soltura. Esto ha llevado a que la revolución
genética en las explotaciones ganaderas no esté empezando a través de los
animales transgénicos sino por medio de bacterias transformadas que influyen
decisivamente en el metabolismo del animal. El máximo exponente es el caso de
las hormonas del crecimiento del ganado vacuno, que ahora empieza a discutirse
en Europa (6).
Existe un preparado con bacterias a las que su código genético se le ha insertado

el gen de la hormona del crecimiento en el ganado bovino BGH1, por lo que en
cuanto estas bacterias son inyectadas en el organismo del animal, éste desarrolla
una gran actividad endocrina que a su vez aumenta la producción de leche entre
el 20 y el 40% (6).
Este preparado hormonal que puede trastornar la política de las cuotas de

producción de leche, ha sido desarrollado en exclusiva por cuatro multinacionales
agro-químicas estadounidenses: Monsanto, Eli Lily, Upjohn y Cyanamid, y en
Estados Unidos ya existe luz verde oficial para comercializarlo. En Bruselas, las
Comisiones de la Comunidad Económica Europea discuten la conveniencia de
permitir este preparado en la ganadería europea. En Inglaterra y el Estado francés
empresas filiales de las estadounidenses ya han presentado proyectos de fábricas
de estas hormonas a los respectivos gobiernos, y si no ocurre algo imprevisto,
todo parece indicar que la era de la manipulación genética en la ganadería
europea se iniciará con la mencionada BGH (6).
 Riesgos ecológicos y dietéticos de la manipulación.

A nivel estrictamente técnico, la inseminación artificial, tan en boga en nuestro
estado, puede presentar graves problemas debido a la centralización de la
selección. Un caso histórico es el del semental europeo Hoyager, que a través de
su esperma transmitió a gran parte de la población de vaca roja danesa el gen
responsable de una grave enfermedad de las extremidades inferiores. La
virulencia del gen apareció además años después de las primeras inseminaciones,
cuando por otra parte Hoyager ya había desaparecido. Las pérdidas económicas
fueron enormes (6).
El punto clave de la crítica se centra en la filosofía global que subyace a la

inseminación artificial, que responde prioritariamente a criterios cuantitativos de
producción (6).
Con la política genética de recurrir a sementales foráneos y exóticos para mejorar

supuestamente nuestro ganado, están desapareciendo razas autóctonas de ovino,
porcino y vacuno, menos productivas en carne y leche, pero resultado de cientos
de años de adaptación al clima, tierras y flora, y que nos proporcionaban alimentos
de alta calidad. A diferencia de las actuales, aquellas razas eran muy resistentes a
las enfermedades y consumían forraje proveniente de los propios campos, lo que
evitaba importar costosos cargamentos de grano y piensos controlados por
multinacionales estadounidenses, responsables a su vez del hambre que azota
algunas zonas del Tercer Mundo.
Por lo que respecta a la transferencia embrional, diversas investigaciones apuntan

que los embriones que se obtienen en la superovulación no poseen la misma
vitalidad y calidad biológica que el embrión único que aparece con una
fecundación normal, por lo que es posible que los súper-terneros así obtenidos
tengan menos defensas ante las enfermedades que los normales. Además, la
enorme cantidad de medicamentos y preparados hormonales que se emplean
pueden repercutir en los alimentos. La carne que ya hoy llega al consumidor con
cierta cantidad de residuos de fármacos contendrá todavía más sustancias
químicas, cuyo impacto sobre la salud del ciudadano se desconoce por completo
(7).
El Doctor David Kronfeld, veterinario numerario de la Universidad de Filadelfia,

explica en diversos artículos que las vacas inyectadas con bacterias productoras
de BGH para aumentar la productividad lechera sufren frecuentes problemas de
metabolismo, descenso de la fecundidad y disminución de defensas de su sistema
inmunitario. También la leche que producen estas vacas es de menor calidad que
las convencionales.
En lo concerniente a los riesgos de los posibles animales transgénicos, hay que

tener una imaginación científica al estilo de Ray Bradbury o Isaac Asimov para
adivinar cuál puede ser su impacto ecológico sobre la naturaleza. Lo cierto es que
en la actualidad ya existe el riesgo de que cualquier laboratorio experimental legue
a la naturaleza una especie totalmente desconocida de roedor, insecto o pez, que,
descontrolado, cause estragos en los ecosistemas. Para orientarnos en este tema
quizá sea de interés recordar algunos casos históricos.
Leopoldo Trouvelot era un biólogo francés que en 1860 decidió traer al Nuevo
Mundo, concretamente a Massachusetts, la diminuta polilla europea llamada
lagarta o bicha del castaño (Lymantria dispar). La intención de Trouvelot era
cruzarla genéticamente con la rentable araña de seda americana y obtener así
una araña mucho más fuerte y resistente a las enfermedades. El destino quiso sin
embargo que algunos ejemplares escapasen del laboratorio del biólogo galo.
Puesto que para estos insectos en el Nuevo Mundo casi no existían depredadores,
se extendieron vertiginosamente. Desde entonces, en ciclos de diez años,

aparecen por el noroeste de los Estados Unidos verdaderas plagas de orugas que
destruyen todo el follaje que hallan a su paso (en 1981 defoliaron más de cuatro
millones de hectáreas). No existen medios eficaces de lucha contra esta plaga
cíclica, a pesar de que la misma NASA vigiló la última plaga por medio de satélites
artificiales.
En torno a 1960, un puñado de monitores ingleses pertenecientes a

organizaciones de ayuda a los países en vías de desarrollo, tuvieron la feliz idea
de trasladar algunos ejemplares de la perca del Nilo (Lates niloticus), al lago más
grande de África, el Victoria. Los hombres de ciencia ingleses pensaban que la
aclimatación de la perca en el lago -de dos metros de longitud y 300 kg. de peso-
iba a significar una fuente adicional de proteínas para las tribus pesqueras de
Uganda, Tanzania y Kenia. La viabilidad del proyecto parecía tan asegurada que
incluso la FAO financió parte de la expedición.
Veinticinco años después, la aclimatación de la perca gigante ha resultado una

sorpresa negativa: ha aniquilado prácticamente la fauna piscícola autóctona; la
población piscícola del lago ha quedado hoy reducida a una quinta parte y se han
producido graves daños en todo el ecosistema lacustre. Los pueblos pescadores
que viven en las orillas ven amenazada ahora su subsistencia por el descenso de
capturas; por otro lado, con sus rudimentarias redes les es casi imposible atrapar
a la perca, por lo que las capturas de esta especie no compensan en modo alguno
las pérdidas que hoy tienen.
Ambos ejemplos documentan cómo acciones realizadas por científicos llenos de

buena voluntad pueden acabar en catástrofes ecológicas de gran magnitud. Por
esta razón hay que ver con mucha prudencia las declaraciones «científicas» sobre
la inocuidad ambiental de los animales transgénicos.
CAPITULO ONCE
TERAPIA GENICA
Tomado de: bio.leo.sites.uol.com.br/terapiagenica.htm
La inserción de genes en las células cerebrales podría, en teoría brindarle a los médicos
una forma de paliar, o incluso invertir, la lesión producida por una enfermedad
neurodegenerativa (Dora Y. Ho y Robert M. Sapolsky)
La terapia génica consiste en introducir una secuencia génica en una célula para
modificar su funcionamiento con fines clínicos. La terapia génica es una manera
nueva de tratar las enfermedades basada en la introducción de material genético
dentro de las células para corregir un problema biológico(6).
Actualmente, la terapia génica trata de corregir el defecto en la función de un gen

anómalo introduciendo una copia normal de este en las células. La terapia génica
pretende curar enfermedades hereditarias (que, en la mayoría de los casos, se
deben a genes defectuosos) mediante la introducción de genes sanos. Es
aplicable también al tratamiento de enfermedades actualmente incurables, como
cánceres, determinadas patologías infecciosas (hepatitis, sida), cardiovasculares
(hipercolesterolemia y arteriosclerosis), enfermedades neurodegenerativas
(enfermedades de parkinson y alzheimer) o enfermedades crónicas (artritis
reumatoide). La modificación del genoma de las células diana para que sintetisen
una proteína de interés terapéutico permite compensar una insuficiencia debida a
la alteración de un gen celular, estimular una mejor respuesta inmunitaria contra
un tumor o conferir resistencia a la infección producida por un determinado vector
(6).
Los vectores, son sistemas que ayudan en el proceso de transferencia de un gen

exógeno a la célula, facilitando la entrada y biodisponibilidad intracelular del
mismo, de tal modo que este pueda funcionar correctamente. Se han utilizado una
gran variedad de vectores con fines experimentales, pero todos ellos pueden ser
clasificados en: vectores vírales y vectores no vírales (6).
11.1 Vectores vírales

En este análisis, consideramos los sistemas de vectores basados en cuatro
grupos de virus diferentes: retrovirus, adenovirus, virus adenoasociados y
herpesvirus (6).
 Retrovirus
Los retrovirus comprenden una gran clase de virus desarrollados que contienen
ARN de cadena sencilla como genoma viral. Durante el ciclo de vida virico normal,
el ARN virico se transcribe a la inversa para producir ADN de cadena doble
(gracias a la acción de la enzima reversotranscriptasa) que se integra en el
genoma de la célula hospedadora y se expresa en periodos prolongados. Como
resultado, las células infectadas vierten virus de forma constante sin daño
aparente en la célula hospedadora. El genoma viral es pequeño
(aproximadamente 10 kilobases), y su organización prototipica es muy sencilla,
comprendiendo tres genes que codifican (6):
 Gag, el grupo especifico de antígenos, proteína de la capsida y de la matriz sin

actividad enzimática.
 Pol, la transcriptasa inversa, proteasa e integrasa.
 Env, proteínas de la envuelta del virus (transmembrana y superficial).
La mayoría de los retrovirus se pueden integrar solo en células que se replican,

aunque el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) parece ser una excepción
(6).
Esta propiedad, poseída por la mayoría de los retrovirus, restringe claramente su

uso como vector para la terapia génica (6).
La principal ventaja de los vectores de retrovirus es que se integran y son

capaces, potencialmente, de una expresión a largo plazo. Pueden ser
desarrollados en cantidades relativamente grandes, pero hay que tener precaución
para asegurar la ausencia del virus ayudante. El rango de hospedadores del
vector puede ser manipulado, pero su aplicación a células que se replican es
limitada. Todavía quedan dudas acerca de la posibilidad de la mutagenesis
insercional (6).
 Adenovirus
Los adenovirus comprenden una gran clase de virus no desarrollados que
contienen ADN lineal de cadena doble. El ciclo de vida normal del virus requiere la
división de células y lleva consigo una infección productiva en células tolerantes
durante la cual grandes cantidades de virus se acumulan en el núcleo. El ciclo de
infección productiva lleva cerca de 32 a 36 horas en el cultivo celular y comprende
dos faces, la primera, la más importante para la síntesis del ADN, la segunda,
durante la cual las proteínas estructurales y el ADN vírico son sintetizados y
ensamblados en viriones. En general, las infecciones de adenovirus están
asociadas con enfermedades benignas en humanos. El genoma del adenovirus es
más grande (sobre 35 kilobases), y su organización es más compleja que la del
retrovirus. Los vectores de adenovirus son algo más grandes y complejos que los
retrovirus o vectores de virus adenoasociados (AAV), en parte porque solamente
una pequeña fracción del genoma virico es eliminada de los vectores más
corrientes. Si otros genes fueran eliminados, necesitarían ser provistos en “trans”
para producir el vector, lo cual se ha comprobado que es difícil. En vez de eso,
dos tipos generales de vectores basados en adenovirus han sido estudiados, la
supresión en los vectores de E3 y E1 (6).
Algunos virus de tipo salvaje que están en los almacenes de los laboratorios
carecen de la región E3 y pueden crecer en ausencia de un virus ayudante. Esta
capacidad no significa que la producción del gen E3 no sea necesaria en el salvaje
solo que la copia en células cultivadas no la requieren. La supresión de la región
E3 permite la inserción de secuencias de ADN exógeno para producir vectores
capaces de una infección productiva y la síntesis transitoria de cantidades
relativamente grandes de proteínas. La supresión de la región E1 discapacita al
adenovirus, pero estos vectores pueden ser todavía desarrollados porque allí
existe una línea celular humana establecida (llamada 293) que contiene la región
E1 de Ad5 y que expresa de forma consecutiva las proteínas de E1. Las
aplicaciones más recientes de la terapia génica que involucran a adenovirus han
utilizado la reposición de vectores E1 desarrollados en células 293 (6).
Las principales ventajas de los vectores de adenovirus se resumen en que son

capaces de transferir el gen episomal de forma eficiente en una amplia cantidad
de células y tejidos y que son fáciles de producir en grandes cantidades. La
principal desventaja es que la respuesta del hospedador al virus parece limitar la
duración de la expresión y la capacidad de repetir la dosis, al menos con altas
dosis de vectores de primera generación (6).
 Virus adenoasociados (AAV)

El AAV es un virus muy pequeño, muy simple, no autónomo, que contiene ADN
lineal de cadena sencilla. El virus requiere la coinfección con adenovirus u otros
para replicarse. El AAV esta extendido en la población humana, como evidencian
los anticuerpos al virus, pero no esta asociado con ninguna enfermedad conocida.
La organización del genoma es extremadamente simple, comprendiendo solo dos
genes (6):
 Rep, que codifica una familia de proteínas superpuestas involucradas en la

replicación e integración.
 Cap, que codifica una familia de tres proteínas estructurales viricas.
Los extremos del genoma comprenden repeticiones terminales (TR) de cerca de

145 nucleótidos. Los AAV de tipo salvaje pueden integrar su ADN en el
cromosoma del hospedador en ausencia del virus ayudante. Los vectores de base
AAV son extremadamente simples. El único problema parece ser que la longitud
del vector ADN no puede exceder mucho de la longitud del genoma viral con 4680
nucleótidos. Generalmente, el desarrollo de vectores AAV es voluminoso y lleva
consigo la introducción en la célula hospedadora, no solo del propio vector, sino
también de un plásmido que codifica rep y cap para proveer de las funciones del
virus ayudante. La ventaja potencial del vector AAV es que parece capaz de una
expresión a largo plazo en células que no se dividen, posiblemente aunque no

necesariamente porque el ADN vírico lo integra. Los vectores son
estructuralmente simples, y pueden de todas formas provocar menos respuesta de
la célula hospedadora que del adenovirus. Su principal limitación en el presente es
que los vectores son difíciles de desarrollar en grandes cantidades (6).
 Herpesvirus
El virus presenta un material genético compuesto por ADN bicatenario lineal de
100 a 250 Kb. En el virus del Herpes simplex ronda las 50 Kb, mientras que en
citomegalovirus las 220 Kb. El potencial de estos virus como vectores génicos
recae en la habilidad de llevar grandes secuencias de ADN extraño insertadas y
su habilidad para establecer infecciones latentes de larga duración en las cuales el
genoma del virus existe como un episoma con efectos no aparentes en la célula
hospedadora. Los herpesvirus son, de cualquier manera, enormemente diversos,
variando en su tamaño de genoma, en la organización del genoma, en el
contenido genético, en las células sobre las que actúa y la patogénesis, y en
consecuencia diferentes herpesvirus tienen muy diferentes usos potenciales en
reparto de genes. La naturaleza de la latencia viral es de particular relevancia. Un
inconveniente al uso de estos virus en terapia génica, es el hecho de que gamma-
herpesvirus están asociados con daños linfoproliferativos y en algunos momentos
con malignidad. El uso de gamma-herpesvirus requerirá la identificación y
eliminación de estos genes involucrados en la transformación celular y el
mantenimiento de aquellas funciones necesarias para la replicación del virus y el
mantenimiento del plásmido viral (6).
En contraste a los gamma-herpesvirus, el virus del Herpes simplex (HSV), y otros

miembros de alfa-herpesvirus no pueden mantener una infección latente en
células en división. Un tercer grupo de herpesvirus, los beta-herpesvirus o
citomegalovirus, pueden tener potencial como vectores génicos para la terapia
génica, pero nuestro desconocimiento de la biología de estos virus, y en particular
de la naturaleza de la infección latente es escasa, y no hay proyectos inmediatos
de explorar este potencial. Aun así algunos herpesvirus están siendo probados en
el reparto de genes extraños y terapia genica, aunque hasta ahora solo se han
utilizado los virus del Herpes simplex (HSV) in vivo (6).
11.2 Vectores no virales

 ADN desnudo
Por este método el ADN o ARN puro circular y cerrado covalentemente es
directamente inyectado dentro del tejido deseado. El método de inyección de ADN
directamente es simple, económico, y un procedimiento que no es tóxico
comparado con la entrega mediante virus. El potencial para llevar largas
construcciones de ADN es también ventajoso. Los niveles y persistencia de la
expresión de genes es probablemente demasiada corta (días). Esta tecnología
puede tener potencial como un procedimiento de vacunación, y como expresión de
genes a un nivel bajo. Si es suficiente para alcanzar una respuesta inmunología
(6).
Se hicieron experimentos varias veces, en distintos laboratorios, los resultados

fueron siempre los mismos: el ADN desnudo, inyectado en el músculo de un
animal, se expresaba en proteína. Pese a la repulsión eléctrica entre las
superficies celulares y el ADN, había células que asimilaban la molécula, quizás
por una ligera lesión tisular o la elevación de la presión local en el lugar de la
inyección. Las posibilidades del ADN desnudo se centran en el dominio de las
vacunas. Basta una cantidad muy pequeña de proteína para provocar una
respuesta inmunitaria protectora (6).
 Liposomas
Berg y Demetrios Papahadjopoulos, de la Universidad de California en San
Francisco, consiguieron la transfección celular con genes, mediante la exposición
de las células a liposomas cargados con genes. Los liposomas son unas perlitas
huecas constituidas por membranas lipídicas en su zona externa y una solución
acuosa en el interior. Los liposomas pueden formarse espontáneamente cuando
se suspenden en una solución acuosa determinados lípidos. Los liposomas se
asemejan a las células animales en el sentido de que su membrana externa
consta de una doble capa lipídica. Tal peculiaridad se debe a que las moléculas de
lípidos en ella presentes tienen un extremo hidrófilo y otro hidrófobo. En
soluciones acuosas forman membranas de doble capa, en la que las cabezas
hidrófilas se orientan hacia el entorno acuoso exterior y también hacia el centro del
liposoma lleno de agua. Esta similaridad con las células tiene la posibilidad de que
los liposomas “cargados” con alguna sustancia medicinal se fundieran con las
células y vertieran su contenido en el interior de las mismas, pero esto tiene un
problema de índole técnico, el diámetro interno de un liposoma es entre 0,025 y
0,1 micrómetros y es mucho menor que la dimensión mayor de un plásmido de

ADN , que puede medir hasta dos micrómetros, cuando los liposomas se
sintetizaban en presencia de plásmidos, solo se encapsulaba un número exiguo
de plásmidos muy plegados (6).
Los liposomas catióicos se traban firmemente a la superficie de las células en los

cultivos de tejidos, con solo mezclar plámidos y una masa de lípidos catiónicos
unas 8 veces mayor, se consiguió capturar todo el ADN presente. Las estructuras
formadas a partir de mezclas de plásmidos y lípidos catiónicos son más variables
y complicadas que un simple liposoma. Estos ya se parecen bastante a ciertos
virus y tienen el nombre de lipoplejos, estas estructuras realizan la transfección
celular a una velocidad notable (6).
El rendimiento es menor comparado con el de los virus, algunos virus logran una
eficiencia de casi el 100 por 100 en la transferencia de su genoma al interior de las
células; así 1000 virus pueden infectar casi 1000 células del tipo adecuado. Para
obtener la transfección de 1000 células con lipoplejos necesitaríamos unos 10
millones de replicas del gen en un número comparable de lipoplejos, este
planteamiento es unas 10000 veces menos eficiente (6).
Existen dos tipos de terapia génica (6):
 Terapia génica somática: Es la que se realiza en células somáticas para curar

una enfermedad hereditaria u otras enfermedades como el cáncer.
 Terapia génica germinal: Esta no se esta utilizando por las implicaciones

éticas que tiene y es intervenir en los gametos del paciente para que su
descendencia no tenga la misma enfermedad hereditaria que este tiene.
11.3 Estrategias terapéuticas
 Estrategias ex vivo
El tratamiento esta basado en la obtención previa de células del paciente
procedentes de un tejido u órgano de interés. A continuación se procede a la
disgregación de las mismas y su mantenimiento en condiciones de cultivo de
tejidos in vitro, en donde las células son posteriormente transfectadas por el “gen
terapéutico” utilizando para ello un vector adecuado. Las células transfectadas son
seleccionadas en función de su capacidad para expresar el gen exógeno de forma
estable y persistente. Las células así seleccionadas son amplificadas y
recolectadas con el fin de ser reinplantadas en al paciente. También se puede
utilizar líneas celulares alogénicas en aquellos casos en los que el órgano o tejido
de interés no puede ser extraído con facilidad o que ofrece dificultad in vitro (6).
 Métodos de transferencia genica ex vivo:
 Métodos vírales: Adenovirus, retrovirus, virus adenoasociados y herpesvirus.
 Métodos no vírales: Liposomas y lipoplejos.
 Estrategias in vivo
El tratamiento esta basado en la administración sistemática de la construcción
génica de interés. Aunque el ADN puede ser administrado de forma directa lo
habitual es recurrir a la ayuda de algún vector que facilite el proceso de
transferencia del gen y permita la entrada y localización intracelular del mismo, de
tal forma que este resulte en un gen funcionante. Así mismo, es importante recurrir
a vectores con destinos específicos dentro del organismo lo cual permite la
entrega celular selectiva del gen en un determinado órgano o tejido, sin requerir
para ello procedimientos traumáticos o quirúrgicos (6).
 Metodos de transferencia genica in vivo:
 Metodos vírales: Adenovirus, retrovirus, virus adenoasociados y herpesvirus.

 Metodos no vírales: ADN desnudo, liposomas y lipoplejos.
11.4 Aplicaciones de la terapia génica en humanos

Existe una gran esperanza para pacientes afectados que puedan ser tratados por
terapia génica, por la cual, se le sustituye un gen defectivo por un gen normal. Aun
así, los obstáculos que supone la terapia génica son muy importantes. Se necesita
mucha información sobre la patología molecular de un desorden genético, antes
de que los investigadores puedan decidir si este desorden es factible a la terapia
génica, y si es así, también habría que tener en cuenta diferentes asuntos sociales
y éticos. El gen en cuestión debe ser clonado y además debe existir una manera
segura de introducir el gen en las células. Los primeros experimentos en los que
células tratadas genéticamente o manipuladas, y fueron introducidas en pacientes
humanos comenzaron en 1989, y las primeras pruebas clínicas sobre terapia
génica, para la deficiencia de adenosin desaminasa, comenzaron el septiembre de
1990 (6).
 Fibrosis quistica
El gen para la fibrosis quistica (CF) era un objetivo importante para la terapia
génica. In vivo se había descrito anormalidades en la conductancia en los canales
de cloro, y una línea celular CF expresaba el mismo defecto. Esta línea celular se
utilizo en ensayos que intentaban estudiar la actividad del gen CF introducido en la
célula. Uno de los vectores que mas se han utilizado en la lucha contra la fibrosis
quistica ha sido el vector retroviral. Un ADNc para el gen regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (CFTR) era construido por el
solapamiento de tres clones ADNc , y un ADNc completo era clonado en un vector
retroviral. Las células CF eran infectadas por un vector retroviral que llevaba un
gen CFTR , y las células con el provirus integrado eran seleccionadas por su
resistencia al gen G418. Las células expresaban el gen CFTR. Los datos mas
interesantes procedían de las medidas del grado de funcionamiento de los canales
para el cloro. El flujo aniónico de las células en respuesta a una estimulación por
adenilato ciclasa proporciona una conductancia para el cloro semejante. En
ausencia de un determinado estimulador de la adenilato ciclasa, el flujo aniónico
de las células CF y de las células CF que contienen el gen CFTR introducido se
pierde. Si se le adiciona este determinado activador de la adenilato ciclasa , el flujo
aumenta rapidamente en células CF con CFTR, pero en las células CF el flujo
permanecia bajo. Se utilizaron técnicas electrofisiologicas para determinar si la
conductancia para el cloro influía en ese flujo aniónico. Estos experimentos

mostraron que las corrientes de cloro se detectaban únicamente en las células CF
con CFTR. La respuesta de las células CF con CFTR es comparable con las
respuestas traquéales humanas normales y alienta las esperanzas de que la
terapia genica para la fibrosis quistica, usando vectores retrovirales directamente
sobre el epitelio pulmonar por medio de aerosoles sea posible (6).
 Deficiencia de adenosin desaminasa en humanos

Se debe a un trastorno autosómico recesivo. Su deficiencia origina una disfunción
intensa en las células T y B, que provoca la muerte de los pacientes antes de los
dos años de edad por infección masiva. Se comenzó a estudiar su tratamiento por
terapia génica en 1990 para una mutación en el gen adenosin desaminasa. Los
niños de este mal eran incapaces de iniciar una respuesta inmunitaria ante las
infecciones y estaban abocados a una vida muy limitada, (“niños burbuja”), sin una
especial atención morían irremediablemente (6).
Dos niños de cuatro y nueve años con deficiencia de ADA están recibiendo terapia
génica. De los niños se aislan linfocitos T, a los que se les introduce un gen ADA
normal usando un vector retroviral, y son devueltos a los pacientes. Los niños han
estado recibiendo células con genes corregidos cada uno o dos meses durante un
año y estos niños mostraron mejoras clínicas significativas. Ahora son capaces de
iniciar una respuesta inmunitaria y se ha producido una importante decreción del
número de infecciones. El niño de menor edad, que ha sido tratado por más
tiempo, puede llevar una vida totalmente normal. Estos resultados son muy
esperanzadores, y si la terapia génica en células stem de la medula avanza, no
será necesario un injerto continuo de células modificadas (6).
 Terapia génica en la cura del cancer

Existen varios enfoques de la terapia génica experimental en el tratamiento del
cáncer, algunos se basan en la introducción en las células cancerosas de genes
que den lugar a la producción de moléculas tóxicas. Cuando tales genes se
expresan (esto es, cuando la maquinaria celular los utiliza para la síntesis de
proteínas), las proteínas resultantes matan a esas mismas células tumorales.
Otras estrategias apuntan a la corrección o compensación de mutaciones
genéticas adquiridas y todo un universo de ideas están brotando de la inquisición
en diversas líneas: métodos de que se valen los tumores para evitar su

reconocimiento y destrucción por el sistema inmunitario, vías que siguen para su
diseminación a partir del foco originario, medios gracias a los cuales organizan su
vascularización y caminos por los que alcanzan una serie de condiciones que les
permiten resistir y diseminarse (6).
En lo que se refiere al tratamiento de los tumores, hace mas de tres décadas que
los investigadores intentan hallar la forma de estimular al sistema inmunitario para
que se enfrente al cáncer; nos referimos a la inmunoterapia o vacunoterapia, si se
tiene en cuenta que la inmunidad es una reacción sistémica que podría, en
principio, eliminar todas las células cancerosas del organismo, incluidas aquellas
que emigran desde su lugar de origen o las que reaparecen tras años de remisión
clínica. La respuesta inmunitaria pone en marcha muchas células y substancias
químicas distintas que colaboran en la eliminación de microorganismos invasores
o células alteradas (6).
Los vectores suicidas que se emplean para erradicar tumores son

preferentemente retrovirus defectivos en los que los genes propios del virus (Gag,
Pol y Env) han sido sustituidos por un gen de selección (neo) y por otro gen capaz
de inducir su propia muerte. Un ejemplo de gen suicida es el gen de la timidina
quinasa (tk) del Herpes simplex (HS) , que al expresarse en la célula tumoral
confiere sensibilidad al antibiótico antiherpetico ganciclovir. La quinasa del herpes
no es tan estricta como su homologa celular y fosforila análogos de la guanina
(ganciclovir o aciclovir), que pueden así ser insertados e incorporados en la
molécula del ADN paralizando la replicación y provocando la muerte celular. Una
variante mas versátil y selectiva se podría conseguir añadiendo al gen suicida un
promotor de células tumorales. Se conocen algunos genes que se expresan
preferentemente en determinados tumores, en muchos de estos casos se han
aislado los promotores y se han acoplado enzimas que confieren un efecto suicida
(6).
Las inmunotoxinas son el resultado de acoplamiento de toxinas muy letales (como

la difterica o la ricina) a anticuerpos monoclonales específicos de carcinomas,
constituyendo las denominadas bombas biológicas, puesto que son como

proyectiles letales dirigidos contra células tumorales (6).
CAPITULO DOCE
MARCADORES MOLECULARES
Tomado de: www.ciagri.usp.br/~luagallo/laboratorio.html
La PCR, se ha convertido en un método de sorprendente sencillez para fabricar copias de

fragmentos de ADN sin límite, concebido en circunstancias inverosimiles, durante un
viaje a la luz de la luna a través de las montañas septentrionales de California (Kary B.
Mullis)
Un marcador molecular se puede definir como secuencias de ADN que marcan

posiciones específicas en el genoma. Es considerada como una señal de humo
dentro del mismo, ya que permite identificar la presencia de un gen a gran
distancia y de forma sencilla, los marcadores son generalmente específicos para
cada carácter (9).
Actualmente existe un gran número de marcadores de DNA tan amplio en

variedad como confuso en terminología: VNTR, STR, RAPD, RFLP, SSP, AFLP,
microsatélites y minisatélites, entre otros (9).
Estos marcadores deben poseer las siguientes características:
 Ser polimórficos, es decir, que presenten variaciones conocidas con el nombre

de alelos.
 Estar próximos al menos a un gen que determine la expresión de ese carácter.
 Ser codominantes, que se pueda distinguir el genotipo heterocigoto de los
homo-cigotos.
 Fácil de genotipar.
 Estar distribuido por todo el genoma.
12.1 Aplicaciones de los marcadores
 Para la construcción de mapas genéticos o de ligamiento.

Éstos muestran la posición relativa y la distancia entre marcadores y genes
conocidos. Las distancias se estiman a partir de la cantidad de recombinación que
ocurre entre ellos en cruces experimentales.
La distancia entre loci se mide en Morgans, siendo un Morgan la distancia en la
que, como media, se produce un entrecruzamiento cada vez que se forma un
gameto, se estima en 100.000 pb.
 Detección de marcadores ligados a genes de interés económico.

Los marcadores polimórficos pueden ayudar a identificar la posición de cualquier
gen que produzca diferencias apreciables entre individuos. Ésto es debido a que
si un marcador y el gen de interés están próximos, tienden a heredarse juntos.
 MAS (Marker Assisted Selection) e Introgresión

Utilización de los genotipos de los marcadores ligados a un QTL (gen de interés
cuantitativo y generalmente económico) para seleccionar e incrementar la
frecuencia del alelo de interés del QTL. La selección asistida por marcadores
tiene interés especial para caracteres que se pueden medir sólo en un sexo,
caracteres con baja heredabilidad y caracteres que se expresan tarde en la vida
del animal; la selección asistida por marcadores también puede usarse para
mover los alelos interesantes de un QTL desde una raza o línea hasta otra.
Una vez localizado entre marcadores el gen puede ser aislado y caracterizado
median-te clonaje posicional, para estudiar su funcionamiento. Para esto hay dos
estrategias:
1. Genes candidatos: Se estudian genes localizados previamente cuyas

características (proteína producida) sugieren que pueden tener relación con
el control del carácter de interés.
2. Mapéo comparativo: Utilización de la información disponible con otras

especies, mediante mapas comparativos.
 Identificación individual.
 Diagnóstico de paternidad.
 Diferenciación de especies y poblaciones: Detección de marcadores
específicos de especie, raza o población para estimar divergencia genética
entre razas, estudios filogenéticos, detección de cruzamiento, programas de
conservación y control de calidad. Es uno de los mejores métodos de
actualidad para estudios poblacionales.
 Determinación del sexo.
12.2 Clasificación de los marcadores

 RFLPs (Rectriction Fragments Length Polymorphisms)
Polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción. Incluyen dos tipos de

polimorfismos:
 RSVs (Restriction Site Variants)

Variantes del sitio de restricción: Son mutaciones que crean o destruyen una diana
del sitio de restricción dentro del gen. Pueden ser mutaciones puntuales,
inserciones o deleciones. Es un marcador dialélico y codominante. Se detecta
mediante separación por electroforesis de los fragmentos, transferencia de
Southern y detección de ese locus por hibridación con una sonda locus-
especifica. Generalmente son marcadores poco informativos, porque son poco
polimórficos.
 NRSVs (Non Restriction Site Variants)
Variantes del sitio de no restricción: La longitud de los fragmentos es polimórfica,

porque en el interior del fragmento existe una secuencia repetida en tándem que
presenta polimorfismo en el número de repeticiones. Este tipo de polimorfismo se
denomina también VNTR(variable de número de repeticiones en tándem ) es un
marcador multialélico.
Dentro de VNTR se incluyen dos tipos de repeticiones:
 Minisatélites: repeticiones de 10 a 60 pb.

 Microsatélites: repeticiones de 2 a 4 pb.
Los microsatélites al ser repeticiones de motivos mas cortos, tiene una longitud
total que permite el genotipado mediante PCR de modo especifico y así no es
necesario la digestión e hibridación del ADN.
Los minisatélites son repeticiones en tándem de mas de 10 pb que presentan

polimorfismo en número de repeticiones produciendo polimorfismo en la longitud
de los fragmentos de restricción.
Minisatélites
Los minisatélites son repeticiones en tándem de más de 10 pb que presentan
polimorfismo en el número de repeticiones produciendo polimorfismo en la longitud
de fragmentos de restricción. Los pasos a seguir para su determinación son:
 Digestión del ADN genómico con enzimas de restricción
 Electroforesis en gel de agarosa
 Transferencia de Southren
 Hibridación con sonda locus- especifica marcada radiactivamente
Son marcadores codominantes y multialélicos
Microsatélites
Los microsatélites son repeticiones de secuencias cortas de 2 a 6 pares de bases
en número variable. Los más abundantes son los di nucleótidos del tipo (CA)n o
(GT )n. Genotipan mediante la amplificación por PCR de la secuencia repetida y
la separación de los alelos en geles desnaturalizantes de poliacrilamida. La
detección puede ser radio-activa, fluorescente o mediante tinción con nitrato de
plata.
El método de detección más moderno y ágil es la detección fluorescente que se

basa en el marcaje de los primers (se conoce con el nombre de “primer” – y se usa
así, en su forma original, en inglés – al oligonucleótido iniciador de l cadena
polinucleotídica, algo similar a lo que hace el péptido en las proteínas. Tiene de
18 a 25 pb por lo general) de PCR con un fluorocromo y el análisis de los de PCR
en equipos de electroforesis automáticos.
El genotipado de microsatélites puede realizarse en PCR múltiplex que es la

amplificación simultánea de distintos microsatélites, consiste en incluir en la
reacción de PCR distintas parejas de primers para distintos microsatélites.
 RAPD
Amplificación por PCR de regiones genómicas al azar, utilizando primers cortos de
secuencia aleatoria. Son marcadores multiloci, multialélicos y dominantes.
 Reacción de amplificación
Se utiliza un solo primer, generalmente de 10pb y de secuencia aleatoria que
hibridará en distintas partes del genoma, de modo que cuando hibride en cadenas
opuestas en el sentido apropiado y a una distancia amplificable (menor de
2500pb) se producirán copias del fragmento que delimitan esos dos lugares de
unión; cada Primer RAPD puede amplificar un número variable de fragmentos en
la reacción misma (entre 1 y 10) correspondientes a distintos loci. Se ha
comprobado que no es necesario que exista una complementariedad absoluta
entre el primer y el sitio de “anillamiento” para que se produzca la amplificación.
Tipo de Polimorfismo
Generalmente, la técnica RAPD detecta polimorfismos que se deben a mutaciones
en los lugares de unión del primer, ya sea cambios nucleotídicos, inserciones o
deleciones. También se pueden producir polimorfismos RAPD por mutaciones en
lugares distintos de la secuencia que híbrida en el Primer pero que producen un
cambio de estructura secundaria. Los polimorfismos RAPD se detectan como
presencia o ausencia de bandas. La distribución de los polimorfismos de RAPD en
el genoma es uniforme.
Ventajas
 Es una técnica rápida, sencilla y barata.
 La separación puede hacerse en geles de agarosa.
 No es necesario conocer ninguna secuencia del DNA molde.
 Se puede probar un número casi indefinido de primers.
Desventajas
 Pueden producirse problemas de repetibilidad.
 Hay muchos factores que influyen en la amplificación y que deben controlarse

al máximo: Concentración y calidad del DNA, concentración del cloruro de
magnesio, concentración del primer, tipo de DNA polimerasa y eficacia del
termociclador.
 AFLP (Polimorfismos de Longitud de Fragmentos Amplificados)

Es la amplificación selectiva por PCR de fragmentos de restricción a partir de
ADN genómico digerido, tiene varias fases:
 Digestión de ADN genómico con enzimas de restricción distintas.
 Ligación de adaptadores mediante la ADN ligasa: Se ligan a los extremos de
los fragmentos producidos, unas secuencias cortas (20 nucleotidos) de doble
cadena sintetizada in Vitro.
 Amplificación selectiva de los fragmentos de restricción mediante PCR: esta
fase se realiza en amplificaciones sucesivas.
Preamplificación: Se hace por PCR en la que se utilizan primers que son

complemen-tarios a los adaptadores y a las dianas de restricción, pero tienen un
nucleótido selec-tivo en el extremo 3’; este nucleótido limita el número de
fragmentos amplificados.
Amplificación selectiva: es una segunda reacción por PCR en la que los primers
son también complementarios a los adaptadores y sitios de restricción pero tienen
más nucleótidos selectivos que se extienden dentro del fragmento de restricción.
Incluye:
 Separación de los fragmentos amplificados: en geles de poliacrilamida. Se

obtiene una autoradiografía con un patrón de bandas complejo (50 a 100
bandas).
 Lectura visual o digitalización de la imagen y tratamiento con programas de
análisis de imagen.
 RDA
Sistema para purificar fragmentos de restricción presentes en una población de
fragmentos de DNA pero ausentes en otra. Las dos muestras de DNA se
denominan Texter y Driver (Probadora o en prueba y Conductora o conocida). Se
buscan secuencias presentes en DNA Texter y ausentes en Driver.
Como esta técnica se basa en la hibridación del DNA no podemos aplicarla

directa-mente a DNA genómico, porque su complejidad impide el enriquecimiento
por asocia-ción de las secuencias. Para reducir la complejidad del DNA genómico
se tiene que trabajar con una muestra representativa del genoma, estas muestras
se denominan “amplicones”.
El RDA es utilizado para detección de patógenos y detección de alteraciones

genéticas en células que pueden ser de dos tipos:
 Pérdida de fragmentos de restricción por deleciones o conversiones génicas.

 Creación de nuevos fragmentos de restricción por reordenación genómica
(translo-caciones, inversiones, inserciones y deleciones).
 Generación de marcadores genéticos ligados a un carácter de interés mediante
GDRDA (Análisis de la diferencia directamente representativa genéticamente).
Para ésto es necesario que el Driver contenga todos los alelos presentes en el
Tester, excepto en la región que rodea al gen de interés.
 SNPs
Polimorfismos Nucleotídicos Sencillos: Son cambios en el nucleótido, es decir, en
regiones puntuales que pueden detectarse mediante múltiples técnicas. Son
marcadores dialélicos. Las técnicas más utilizadas para su detección son:
 Secuenciación directa de genes de interés, la técnica más eficaz, pero la más
costosa, lenta y laboriosa.
 SSCP Polimorfismo de conformación de cadena sencilla. Se basa en la
diferencia de motilidad electroforetica que presentan las secuencias con
cambios nucleotídi-cos que alteran su conformación, se detectan mediante
electroforesis en geles no desnaturalizantes de poliacrilamida. Esta técnica es
costosa y algo complicada.
 Otras: DGGE: Métodos químicos de corte de ADN.
 DNA chips: es el método más moderno y con más posibilidades de
automatización para la detección y genotipado de SNPs. No se utiliza en
genética animal.
12.3 Otras técnicas moleculares empleadas en biología y genética molecular

Después de haber descubierto Watson y Crick la forma del ADN, se han
descubierto y perfeccionado numerosas técnicas que permiten su manejo e
investigación. Algunas de las aplicaciones de estas técnicas son el diagnóstico de
enfermedades hereditarias, infecciosas y neoplásicas; los estudios de regulación

de la expresión génica y la terapia con proteínas recombinantes.
El proyecto Genoma Humano ha tomado muchas de estas técnicas, ha
desarrollado nuevas metodologías y ha perfeccionado las ya existentes. También
con la aplicación de estas técnicas en medicina, se ha abierto también la
posibilidad de llevar a cabo la terapia génica en humanos. A continuación haré una
breve descripción de algunas de las técnicas que se emplean con frecuencia en el
la investigación científica.
 La cromatografia
La cromatografía es una técnica que se utiliza en el fraccionamiento de proteínas.
Este procedimiento es empleado para el aislamiento de cantidades muy grandes
de proteínas. Aunque no se considera la aplicación para purificar productos de
escaso valor con volúmenes elevados, sin embargo, existen ejemplos, como la
purificación de proteínas séricas; igualmente, para compuestos de alto valor en
volúmenes pequeños como para el diagnostico y uso terapéutico, la cromatografía
es el método mas utilizado incluso a escala industrial.
La cromatografía es la única metodología con la selectividad suficiente para

purificar una proteína de una mezcla proteica compleja con un grado de
purificación final superior al 99,8%.
Para la separación de proteínas a gran escala se puede utilizar cualquier técnica

de cromatografía: filtración a través de geles, intercambio iónico, interacción
hidrofóbica, afinidad, inmunoafinidad y electroenfoque.
Uno de los aspectos más importantes es la elección de la matriz. Y esta debe
entre otras caracteristicas ser: hidrofílica, macroporosa, con partículas esféricas,
químicamente estable, inerte, reutilizable y de fácil modificación.
Las matrices pueden ser de macroporos y de microporos, siendo útiles para hallar
diferentes tipos de proteínas cada uno. “La nueva generación de geles
macroporosos aunque formados por un elevado numero de enlaces
entrecruzados, con matrices de agarosa o de poliacrilamida – agarosa, son mucho
mas rigidez y adecuados para la utilización a gran escala”.
 Hibridación molecular.
La hibridación molecular es uno de los fundamentos para las metodologías que se

utilizan en biología molecular. Una parte de estas técnicas se ha diseñado para
identificar secuencias de los ácidos nucleicos.
La hibridación se refiere al apareamiento específico que ocurre entre cadenas de
ácidos nucleicos con secuencias complementarias empleando las llamadas
sondas. Las sondas son fragmentos cortos de ADN o ARN sintetizados in vitro y
que se marcan con sustancias radiactivas fluorescentes o de otro tipo con el
objeto de hacer posible su detección y por lo tanto la identificación de la secuencia
de ADN o ARN de interés.
 Electroforesis en gel
Después que una muestra de ADN ha sido cortada con una enzima de restricción
específica, se encuentran los fragmentos, cada uno esta rodeado en sus extremos
por la secuencia de reconocimiento. Es necesario separarlos para lograr
determinar el número y tamaño y para purificarlo.
Aunque existen varios métodos de fraccionamiento del ADN, el que se utiliza más
frecuentemente es la electroforesis. La electroforesis es una técnica que separa
macromoléculas que tengan diferente carga o tamaño. Las regiones minisatélites
que son objeto habitual de investigación producen fragmentos de ADN de tamaño
variable entre 1 y 20 kilobases. El movimiento relativo de proteínas a través del gel
poliacrilamida depende del tamaño, forma y densidad de carga (carga por unidad
de masa) de las moléculas. La densidad de carga mas grande, es la mas enérgica
proteína en atravesar el gel, y de este modo su valor de migración es el mas
rápido”. Para calcular el tamaño de los fragmentos, se deben incluir fragmentos de
tamaño conocido que sirvan como referencia, (que habitualmente son fragmentos
de ADN viral).
“Si se deposita una mezcla de moléculas lineales de ADN en el pocillo de un gel

de agarosa situado cerca del cátodo de un campo eléctrico, las moléculas se
moverán a través del gel hacia el ánodo, a una velocidad que depende de su
tamaño. Si la mezcla esta compuesta de moléculas de diferente tamaño, estas
moléculas se separaran en el gel, dando lugar a bandas definidas”. El gel es una
sustancia como la gelatina. Éstos comienzan a moverse desde el polo negativo al
polo positivo de tal modo que los fragmentos más pequeños se mueven más
rápido que los más grandes. Es importante recordar que la carga depende del pH
del medio. En algunos medios, como el gel de agarosa, el gel ofrece una
resistencia apreciable al avance de las moléculas, por lo cual la movilidad

depende de forma notable del tamaño de la molécula. Las moléculas de ADN y
ARN son demasiado grandes para que avancen a una velocidad razonable por
estos geles, por lo que se tiene que fragmentarlas antes de someterlas a
electroforesis.
La agarosa es un polisacárido obtenido de algas, cuyas disoluciones (0.5% - 2%)

tiene la capacidad de permanecer líquidas por encima de aprox. 50ºC y formar un
gel al enfriarse. Este gel está constituido por una matriz de fibras polimericas,
dentro de una gran cantidad de medio líquido, que retarda el paso de las
moléculas de ácido nucleico a su través de esta y de esta manera retardan mas en
cuanto más grandes sean éstas.
Al preparar el gel enfriando la agarosa en un molde adecuado, se dejan en él unos

huecos (pocillos) para poder introducir en ellos la muestra y que así ésta se vea
obligado a introducirse en el seno del gel cuando apliquemos el campo eléctrico.
Para un ácido nucleico, la carga eléctrica es proporcional a la longitud en

nucleótidos, por lo tanto es la misma para todas las moléculas. Debido a sus
grupos fosfatos, el ADN esta cargado negativamente a pH neutro. El efecto del
retardo depende del tamaño molecular.
Las bandas se visualizan tiñendo el ADN con bromuro de etidio, un compuesto

que se intercala en el ADN y emite fluorescencia cuando se ilumina con luz
ultravioleta. Cada banda contiene un fragmento de ADN de un tamaño
determinado. Si las bandas están bien separadas, se puede cortar una banda
individual del gel y luego purificar el ADN de la agarosa. Por lo tanto, la
electroforesis de ADN puede utilizarse con fines diagnósticos (para determinar los
fragmentos presentes en una muestra) o preparativos (para aislar fragmentos
específicos).
Los fragmentos de tamaño molecular conocido a menudo se corren un una calle
del gel próxima a la de la muestra para proporcionar un tamaño de referencia.
Adicionalmente puede utilizarse una secuencia complementaria de un ADN como
sonda para buscar un fragmento específico en el patrón de bandas. Por ejemplo,
los científicos pueden usar el ADN encontrado en la sangre presente en la escena
de un crimen como sonda para buscar fragmentos complementarios en
electroforesis conteniendo ADN obtenido de diversas personas sospechosas.
La electroforesis separa los fragmentos de ácido nucleico según su tamaño o

longitud, dependiendo que sea nucleótidos, si son de hebra sencilla o pares de
bases, si son de doble hebra, como en el ADN. Es por esto que es posible
establecer una curva de calibrado que relacione la movilidad con la longitud en pb.
Para diseñar una recta se suele representar tamaño frente a 1/movilidad o log
(tamaño) frente a movilidad.
La electroforesis es una de las técnicas mas utilizadas actualmente. “La

electroforesis es la técnica central para analizar un numero grande de proteínas al
mismo tiempo. Las principales tecnologías en desarrollo son las siguientes:
tecnología reproducible de electroforesis en geles en 2D (usada actualmente). El
reto principal de la proteomica es la automatización y la integración de las
tecnologías mencionadas. Este es un reto cuya respuesta saldrá, principalmente,
de la bioinformática”. Aunque actualmente la electroforesis no es suficientemente
resolutiva como para reconocer fragmentos que se diferencian en unas pocas
repeticiones y por lo tanto es muy difícil definir todos los alelos que existen. La
máxima resolución se obtiene a 70 voltios durante 20 horas.
Cuando finaliza la electroforesis. Por medio del tratamiento del gel con álcali se
desnaturaliza el ADN. Después se transfiere a una membrana de nylon por
capilaridad (Southern) para hacer una “mancha” (blot), el proceso se le llama
transferencia del gel (blotting) o por transferencia a vacío. Para evitar que el ADN
no se pierda durante la hibridación, el ADN se fija a la membrana mediante
determinada exposición ultravioleta de onda corta para que incentive una reacción
de unión.
Cuando se utiliza una sonda para identificar un fragmento especifico de la mezcla,

mediante la técnica de transferencia con papel secante o técnica de Southern.
 Técnica de Southern
Es una técnica empleada para reconocer secuencias específicas de ADN
utilizando sondas específicas. Primero se aísla el ADN de un tejido, luego se
purifica para que después sea fragmentado por las enzimas de restricción
especificas.
Después del fraccionamiento en gel de los fragmentos de ADN, se deposita una

membrana absorbente sobre el gel y se transfieren las bandas de ADN a la
membrana por capilaridad. Una vez transferidas a la membrana, las bandas de
ADN ocupan las mismas posiciones relativas que en el gel. La membrana se
sumerge en una solución con una sonda marcada, y luego se expone a una
película sensible a rayos X para revelar la presencia de bandas en el gel que sean
homologas a la sonda. Si procede, las bandas pueden cortarse del gel y ser
procesadas adecuadamente. El tamaño de las bandas en el gel puede calibrarse
corriendo en el mismo gel una mezcla de fragmentos de tamaño conocido. De este
modo podemos inferir el tamaño de cualquier fragmento de interés en la muestra
experimental.
Niveles de amplificación de PCR entre 109 y 1010 veces permite detectar por
transferencia de Southern una sola copia de la secuencia blanco en presencia de
1013 veces exceso de ADN irrelevante.
Esta técnica se utiliza para el diagnóstico y caracterización de la distrofia muscular

de Duchenne, la hipoplasia adrenal congénita, la deficiencia de glicerol-quinasa, la
distrofia miotónica severa y en análisis de mutaciones de genes en células B de
leucemia linfoblástica crónica, entre otras enfermedades.
 Técnica de Northern
La técnica de transferencia de Southern puede hacerse extensiva a la detección
de una molécula de ARN específica que se haya separado de otras moléculas de
ARN por fraccionamiento en gel, por lo tanto es una variante de la técnica anterior
y por esto el procedimiento es similar al de Southern.
El ARN fraccionado se transfiere a una Membrana y se somete al mismo

tratamiento de detección para la técnica de Southern. Una aplicación consiste en
la determinación de la expresión de un gen en un tejido concreto o en unas
condiciones ambientales determinadas. Primero se extrae ARN de la muestra
celular apropiada, después se somete a electroforesis, transferencia e hibridación
con una sonda específica del gen de interés. Una señal positiva indica la
presencia del trascrito en cuestión.
Esta técnica se ha aplicado en estudios de la regulación de la expresión génica de

marcadores moleculares de células leucémicas humanas y moléculas del
reconocimiento inmunológico
 Técnica de Western
Esta técnica consiste en la transferencia electroforetica de las proteínas
fraccionadas en un gel y la visualización de proteínas especificas mediante el uso
de anticuerpos. Sin embargo, se debe tener en cuenta que la sonda en esta
ocasión no es un fragmento de ADN sino un anticuerpo marcado.
Estas tres técnicas constituyen herramientas experimentales de gran importancia

para los genetistas en la detección y clasificación de macromoléculas. Esta técnica
permite el desarrollo de pruebas para diferenciar tipos de virus
 Técnica de Dot Blot y Slot Blot

Son procedimientos similares al Northern con la diferencia de que el ARN no es
sometido a electroforesis sino que se coloca directamente sobre la membrana.
Este tipo de técnica requiere de un molde asociado a succión con vacío para
colocar el ARN que tiene la posibilidad de producir círculos o puntos (dot blot) o
hendiduras (slot blot). Este tipo de técnica es muy útil cuando se quieren estudiar
gran número de muestras pero se tiene la limitación de no ofrecer información
sobre el tamaño de las bandas del ARN hibridado.
 PCR (reacción en cadena de la polimerasa)

“A veces las buenas ideas surgen por casualidad. En mi caso ocurrió así: gracias
a una rara combinación de coincidencias, ingenuidad y felices errores, me vino la
inspiración un viernes de abril de 1983 mientras, al volante del coche, serpenteaba
a la luz de la luna por una carretera de montaña del norte de California que
atraviesa un bosque. Me di de bruces con un proceso que permite fabricar un

número ilimitado d copias de cualquier gen: la Reacción en Cadena de la
Polimerasa (PCR)”. Kary B. Mullis.
La PCR es considerada la técnica más revolucionaria de los últimos veinte años.

Esta técnica consiste en conseguir millones de copias de una secuencia específica
de ADN en pocas horas, incluso en presencia de millones de otras moléculas de
ADN. Esta secuencia ya ha debido ser secuenciada y clonada con anterioridad. Se
necesita solo una molécula de ADN para esta técnica, pero habitualmente se
toman muestras de alrededor de un microgramo. Con la PCR se realiza in vitro el
proceso de replicación del ADN. La utilización de la técnica de la PCR permite la
amplificación de un gen de copia única, siempre que podamos sintetizar
cebadores complementarios a secuencias conocidas del gen o al menos que sus
extremos sean conocidos. Se puede prescindir de experimentos de clonación
tediosos, porque se sintetiza suficiente ADN para producir una banda nítida en un
gel.
La molécula de ADN es muy estable por lo que generalmente no necesita de

métodos purificadores generalmente. Se obtiene a partir de tejidos frescos,
incluidos en parafina, esperma, lavados bronquiales, material de mucosas,
cabello, sangre, extendidos citológicos, material desecado de momias, hueso,
entre otros.
La replicación del ADN es efectuado por la enzima ADN polimerasa. Se utilizan

dos oligonucleotidos como cebadores o primers. Los oligonucleotidos tienen
secuencias diferentes por lo tanto no deben ser complementarios entre sí, para
que no se hibriden entre ellos y representan los extremos de cada una de las
secuencias de ADN que se quiere replicar.
Para que se replique suficientemente la secuencia de ADN determinada se

necesita de varios ciclos. Cada ciclo esta constituido por tres reacciones que se
hacen a temperaturas distintas.
Para hacer la reacción se requiere de:

 Una cantidad de ADN a copiar de mínimo un microgramo.
 Los cebadores o primers, que se anillarán a las cadenas simples de ADN. (Hay
que considerar que la técnica de la PCR no requiere la digestión del sustrato
con enzimas de restricción, ya que los cebadores se encargaran de encontrar

la secuencia adecuada en el ADN nativo).
 Grandes cantidades de los cuatro desoxinucleótidos trifosfatos necesarios para
el DNA a amplificar (dATP, dCTP, dGTP y dTTP).
Para catalizar la extensión de los cebadores, se utiliza una polimerasa de ADN

termoestable, la Taq DNA polimerasa, que es la enzima de la bacteria de las
aguas termales denominada thermus aquaticus, que vive a más de 70ºC y su
temperatura óptima de actuación es a 72ºC, pero es estable a temperaturas
superiores de hasta 90ºC, que son necesarios para realizar la desnaturalización.
La utilización de esta enzima ha permitido la automatización de la PCR, porque se
puede suministrar desde el inicio todos los elementos en un mismo tubo.
En las primeras reacciones se usaba el fragmento Klenow de la polimerasa tipo I

extraída de E. Coli, pero se desactivaba en las altas temperaturas necesarias para
la desnaturalización por lo que necesitaba añadirse en cada ciclo.
En la primera reacción se desnaturaliza el ADN, separándose las dos cadenas por

ruptura de los enlaces de hidrogeno a una temperatura de 95 OC. Se tiene que
realizar una primera subida a 95ºC durante cinco minutos para desnaturalización.
Debe estar presente un exceso de concentraciones de los dos oligonucleotidos
cebadores y de los dNTPs o nucleótidos que forman el ADN.
La segunda reacción consiste en la hibridación de estas cadenas por medio de los

oligonucleotidos iniciadores. Para esto se reduce la temperatura, suele hacerse
alrededor de 50 y 80º C. se calcula mediante una formula sencilla, T m = 4(nº de
pares GC) + 2(nº de pares AT). Se tiene que realizar un descenso de la
temperatura a 50º ó 80ºC por un minuto, para que se produzca el anillamiento de
los primers o iniciadores. En esta reacción se enfría la mezcla para que los
oligonucleotidos cebadores se apareen con las bases complementarias.
La tercera reacción se realiza a los 72 oC de temperatura. La Taq ADN polimerasa

realiza la síntesis y extiende el resto de la cadena de ADN por medio de los
diferentes nucleótidos complementarios en el orden que le va indicando la cadena
que actúa como molde. Se realiza un nuevo aumento en la temperatura hasta
72ºC, esto para que se produzca la extensión hacia el extremo 3` del DNA
amplificado.
Por lo tanto cada ciclo dura aproximadamente cinco minutos y se necesita que se
realicen veinte ciclos de reacciones para obtener una cantidad suficiente y útil de
DNA.
Un segmento de ADN de hasta 44000 pares de bases puede ser amplificado in

Vitro utilizando las cantidades mínimas de ADN molde, entre 10 y 50 nanogramos.
Para obtener al final de 30 ciclos un microgramo de ADN replicado. Las
cantidades de Taq polimerasa llegan a ser limitantes después de 25 – 30 ciclos
por lo que este proceso no es ilimitado. Para amplificaciones nuevas se necesita
que la muestra pueda ser diluida de 1000 a 10000 veces y utilizada como molde
para nuevos ciclos.
Estas tres reacciones constituyen un ciclo. Normalmente se realizan 30 ó 40 ciclos

en los cuales los fragmentos de cadena de ADN pequeños, los situados entre los
primers, se habrán amplificado mucho más en número que los de cadena larga
iniciales.
Normalmente se obtiene una pequeña cantidad de cadenas de ADN que

sobrepasan los límites establecidos por los primers o cebadores. A pesar de esto,
el producto que más se obtiene en la PCR es ADN de doble banda con límites
definidos (Figura 10).
Figura 10. Ciclos y cantidad de cadenas de ADN obtenidos por la Reacción en

Cadena de la Polimerasa. Tomado de http://www.arrakis.es/~ibrabida /vigpcr.html
Una vez se ha sintetizado in vitro una secuencia de ADN, se debe reconocer. Para
detectar el producto se puede hacer por diversos métodos. Uno de los más
frecuentes es mediante la actuación con enzimas rectrictasas que rompen el ADN
en fragmentos de diferentes tamaños. A continuación se colocan estos fragmentos
en un gel de agarosa en el que se hara la migración mediante electroforesis. Para
visualizar el ADN en el gel se le añade bromuro de etidio que fluorece con luz
ultravioleta. Se utilizan controles de pesos moleculares conocidos que permiten
reconocer los fragmentos sintetizados. En todos los casos se deben incluir
controles negativos para detectar contaminaciones. Los materiales biológicos
habitualmente para hacer la PCR se fijan en formol tamponado o en alcohol de
95º.
La pureza de la amplificación es realizada antes de seguir con la caracterización.

“Las impurezas pueden resultar de la presencia de ADN extraño (por ejemplo por
contaminación con organismos celulares en el aire); la asociación de los
cebadores a los sitios alternos del ADN puede resultar en un ADN amplificado con
productos indeseados y, por ultimo, es necesario conocer el grado de
amplificación que se ha obtenido”. El grado de homogeneidad del ADN amplificado
es establecido por electroforesis en geles de agarosa y poliacrilamida.
Con esta técnica se pueden obtener 100000 millones de moléculas idénticas a

partir de una sola molécula de ADN en una tarde.
 Limitaciones de la PCR
 La Taq polimerasa tiene un porcentaje de error relativamente alto.
Sustituciones de bases ocurren alrededor de 1 en 9000 pares de bases lo que
conllevaría a un error por cada 300 pares de bases en 30 ciclos.
 Los ciclos repetidos de desnaturalización y reabsorción tienen la posibilidad de
producir solo parcialmente extendidos en un ciclo y que se reasocian a
diferentes templetes en otro ciclo mas tarde.
 Aplicaciones de la PCR
La PCR resulta muy útil en el diagnostico del ADN, en la comprobación de la
presencia de un gen o de una mutación de un gen especifico o, al nivel
preparativo, en la amplificación de un segmento determinado.
1. Secuenciación
Una de las razones mas comunes para el uso de la PCR es la formación de
suficiente cantidad de ADN molde para su secuenciación. Es mucho más sencillo
y rápido que la clonación en células.
 Estudios evolutivos
Mediante la PCR se pueden amplificar genes de organismos ya extintos, como del
mamut, o restos antiguos humanos. Se pueden comparar estos genes con los
genes semejantes de organismos actuales y poder reconstruir árboles
filogenéticos.
El PCR también se ha utilizado para descubrir el mapa del genoma humano.

 Pruebas de Paternidad: Para hacer la prueba de paternidad, se colectan las

muestras de ADN de la madre, el niño y el presunto padre. No es necesario tener
a la madre presente para la prueba, sin embargo, la presencia de la madre ayuda
a obtener resultados más exactos. Se analizan las muestras tomadas de cualquier
tejido (puede ser de mucosa bucal). El primer paso consiste en aislar el ADN
original de la muestra y remover las proteínas y deshechos celulares encontrados
en la célula.
El ADN es colocado en un termociclador junto con 16 fluorocromos para loci

específicos o marcadores en el ADN que ayudan al sistema Identifiler de encontrar
segmentos particulares del ADN. El termociclador está ajustado para ciclar a
varias temperaturas. Durante estos ciclos, el fluorocromo encuentra ciertas zonas
dentro del ADN que se repiten y amplifica estas zonas. Una vez que el ADN ha
sido amplificado, se coloca en el ABI Prism Genetic Analyzer para electrofóresis
capilar. En este procedimiento, se mapean los loci del ADN y se colecciona su
información. Esto resulta en un perfil detallado de cada individuo. Los perfiles
individuales son revisados por un experto y especializado en este tipo de análisis.
Es entonces cuando se coparan los perfiles en cuestión y se asigna una
probabilidad - un índice de paternidad (PI). Cada PI es calculado y multiplicado
con otros para establecer un índice de probabilidad combinado. Esto aparece en el
reporte y establece la probabilidad de consanguinidad. La probabilidad de
paternidad debe ser de un 99% o más para que la prueba sea concluyente. Si el
presunto padre no comparte consanguinidad con el niño, se le da un PI de cero, lo
que significa que la persona en cuestión no puede ser el padre biológico del niño
(exclusión). Se deben encontrar como mínimo tres loci o más que no guarden
homogeneidad para concluir que el presunto padre no es el padre biológico del
niño.
 Huellas dactilares del ADN.

La determinación de las huellas dactilares genéticas constituye una de las
aplicaciones más interesantes de la PCR.
Mediante esta técnica es posible comparar muestras diferentes de ADN para

comprobar si pertenecen al mismo individuo o no, o si existe parentesco entre
ellas. Es fácil excluir a alguien sobre la base de estos exámenes, pero dos
personas al menos teóricamente, compartir los mismos patrones, dado que lo que
se esta evaluando es una muestra pequeña del genoma. Por tanto, asegurar que
un sujeto es culpable no puede descansar solo sobre la prueba de ADN.
Esta técnica se aplica actualmente en Medicina forense e investigaciones

policiales, con el fin de identificar individuos a partir de muestras biológicas, como
sangre, semen, piel o cabellos y tiene los siguientes fines:
 Diagnostico prenatal de enfermedades congénitas
 Detección de secuencias de ADN especificas para microorganismos patógenos

a partir de muestras clínicas
 Análisis de mutaciones
 Identificación forense de individuos
12.4 Aplicaciones de los marcadores moleculares en mejoramiento animal

 Caracteres de crecimiento y calidad de la canal y de la carne
Como es bien sabido, el gen halotano (Hal) presenta una gran influencia sobre la
calidad de la carne porcina. Una única mutación puntual en este gen que codifica
para un receptor de rianodina del retículo sarcoplásmico, provoca en el animal
homocigoto mutante una gran frecuencia de carnes PSE (pálidas, sueltas o
blandas y exudativas), de muy baja calidad.
El gen Hal es el único gen con un efecto significativo sobre la calidad de la carne
de cerdo que se ha identificado, pero hay evidencia indirecta de otros genes que
pueden influir sobre este carácter, como el gen del doble músculo o gen de la
miostatina, también en ganado.
Le Roy et al (1990) propusieron la existencia de un gen en la raza de cerdos

Hampshire, que denominaron RN y que afectaba al rendimiento tecnológico en la
producción de jamón cocido.
Los individuos homocigotos para los dos alelos alternativos tienen una diferencia
de 5 desviaciones típicas (DT) para el potencial glicolítico y de 2 DT para el pH a
24 horas. (Le Roy et al 1995)
Recientemente se ha utilizado un marcador ligado a este carácter en el

cromosoma 15 (Milan et al 1995).
Anderson et al (1994) realizaron en Suecia un cruce F2 entre Jabalí y Largewhite.

En un análisis mediante unos 100 marcadores moleculares de 200 animales F2,
encontraron genes con influencia sobre el espesor de grasa y la longitud del
intestino en los cromosomas 4 y 13, mientras que no detectaron ningún efecto
significativo en el crecimiento. Análisis posteriores con más de 300 marcadores
han confirmado estos resultados sin que, aparentemente, se hayan localizado más
genes.
En un experimento similar con cruces entre razas chinas (Meishan y Minzhu) y

ameri-canas (Duroc, Hampshire y landrace), Rothschild et al (1995) encontraron
marcadores asociados a espesor de grasa dorsal en las cercanías del complejo de
histocompa-tibilidad porcino (ISLA), en el cromosoma 7.
Por otro lado, se ha encontrado que un modelo que asumía la presencia de un gen
de efecto grande era más verosímil (en el sentido estadístico del término) que un
modelo puramente infinitesimal para el porcentaje de grasa intramuscular en un
cruce entre la raza hiperprolífica Meishan y otras razas holandesas. Estos
resultados indican que es posible que existan genes con un efecto significativo
sobre diversos caracteres relacionados con la calidad de la carne.
 Caracteres Reproductivos
Un enfoque alternativo es buscar genes ya conocidos y estudiar si están o no
relacio-nados con el carácter en cuestión. A este gen se le denomina gen
candidato. Esta fue la estrategia empleada por Rothschild et al (1995) para
identificar un gen que afecta la prolificidad en porcinos. Utilizando una sonda
humana de receptores de estrógeno (ER), identificaron un polimorfismo (alelos A
B) en una línea sintética de cerdos Large White y Meishan. Observaron que los
individuos BB presentaban una prolificidad superior en un lechón a la de los
individuos AA. Posteriormente se han analizado mas poblaciones: Así, la
diferencia fue de 0,5 lechones en cerdas Large White americanas mientras que no
se observaron diferencias en ciertas líneas Large White británicas.
 Introgresión Asistida Mediante Marcadores

La raza Meishan presenta una prolificidad muy alta, pero también un crecimiento
peor y mucha más grasa que las líneas comerciales europeas. Una posibilidad
sería introducir los genes responsables de la prolificidad del Meishan en las líneas
maternas comerciales. El proceso de introducir un solo gen o grupo de genes de
una raza a otra se conoce con el nombre de introgresión. Se lleva a cabo
clásicamente mediante retrocruzamiento con la raza receptora. Pero teniendo los
individuos que presentan el gen de interés.
El caso ideal ocurre cuando se conoce la localización exacta del gen, es decir,
cuando el marcador es el propio gen. Un ejemplo es el referido por Janset et al
(1995) en el que se introdujo el gen de resistencia al estrés en una población
Pietrain sensible desde una línea Large White resistente. En sólo cuatro
generaciones de retrocruzamientos se logró disponer de una línea Pietrain, en sus
31/32 partes con buena conformación, pero resistente al stress.
En la mayoría de los casos, sin embargo, sólo se conocerán marcadores más o

menos próximos. El disponer de marcadores cercanos nos permite también
acelerar el proceso de introgresión puesto que la información molecular se puede
obtener nada más nace el individuo independientemente del sexo y sin necesidad
de sacrificar el animal. Los marcadores serán mas útiles, por tanto, cuanto más
tardíamente se exprese el carácter, si lo hace en un solo sexo, y si se requiere
sacrificar el animal para obtener medidas fenotípicas, como pueden ser la mayoría
de las medidas de calidad de la canal y de la carne. Los marcadores, además, no
son sólo una ayuda para introducir más eficazmente el gen de interés sino también
para reconstituir con mayor rapidez las características de la raza receptora.
Una estrategia para acelerar la introgresión con marcadores, es seleccionar los

animales tan intensa y rápidamente como sea posible mediante marcadores
próximos al gene.
 Selección Asistida por Marcadores (MAS)

La selección porcina se basa actualmente en el BLUP (Best Linear Uubiased
Predictor) es decir, el Mejor Predilector Lineal Insesgado, más conocido como
modelo animal e incluido, más intensamente, como modelo macho por “el peso
relativo” que tiene la descendencia de cada macho en la población. Es un sistema
de evaluación que se realiza teniendo en cuenta información genotípica y

genealógica disponible.
Teóricamente el BLUP es el método de evaluación óptimo sólo si el número de

genes que afectan al carácter es muy grande y el efecto individual de cada gene
es pequeño, es decir, se cumple el modelo infinitesimal.
Si se dispone de un marcador estrechamente ligado a un gen de interés, la

selección asistida por marcadores presenta una serie de ventajas frente a la
selección convencional. Al igual que en la introgresión asistida por marcadores
estas ventajas serán mayores en caracteres difíciles de medir que se expresan en
un solo sexo o lo hacen tardíamente. En general, el interés de usar marcadores
aumenta al disminuir la heredabilidad del carácter puesto que refleja que la
selección convencional no es eficiente. En la selección asistida por marcadores
hay que distinguir dos situaciones:
 El alelo favorable del marcador lo es en todas las familias.

 El alelo favorable es diferente en cada familia.
En el primer caso hay desequilibrio de ligamiento en la población y podemos

seleccionar directamente por el marcador. En el segundo caso hay equilibrio de
ligamiento entre el marcador y el gen, por lo cual el marcador provee información
sólo dentro de las familias, se sospecha que esta en el mismo cromosoma y
podría hacerse un plan de cruzamiento.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
El estudiante puede complementar su información con otros textos escritos que

tratan sobre los diferentes temas tratados en el curso, pero también puede
acceder a Internet y otros textos escritos para ampliar su conocimiento.
A. BIBLIOGRAFÍA BÁSICA
1. EL ADN EN LA IDENTIFICACION HUMANA, YUNIS T. EMILIO JOSE, YUNIS

L. JUAN JOSE, Editorial Temis, Bogotá, Colombia, 2002
2. GANADERIA TOMO III, Guía para la reproducción, nutrición, cría y mejora del
ganado. Editorial Mc Graw-Hill, México, 1987
3. GENETICA, STANSFIELD. WILLIAM D., Mc Graw-Hill, Bogotá, Colombia,

2001
4. GENÉTICA VATERINARIA, NICHOLAS, F. W., Editorial Acribia s. a.

Zaragoza, España, 1990
5. GUIA DE ESTUDIO DE MEJORAMIENTO ANIMAL, ALVAREZ FRANCO, LUZ

ANGELA, Universidad Nacional de Colombia, Sede Palmira, 1993
6. LA INGENIERIA GENETICA, LA NUEVA BITECNOLOGIA, SOBERON

MAINERO, FRANCISCO JAVIER, Fondo de Cultura Económica, México, 2000
7. MANUAL DE GENETICA ANIMAL, CASTELLANOS SOLER. MAGLYS,

HERNANDEZ ARROJO. CARLOS A., PULGARON BERRIEL. PEDRO PABLO,
RODRIGUEZ DOMINGUEZ. EVANGELINA, Ministerio de Educación Superior,
La Habana, Cuba. 1989
8. MANUAL DE GENETICA ANIMAL II y III, DE LOS REYES BORJAS.

ARCADIO, GUERRA DANILO, PERZ CARMONA. TANIA, SUAREZ. MARCO
A., Facultad Pecuaria, ISCAH, Ediciones ENPES, La Habana, Cuba, 1982
9. MEJORAMIENTO GENETICO ANIMAL, CARDELLINO. RICARDO, ROVIRA.

JAIME, Editorial Hemisferio Sur, Chile,
10. MEJORAMIENTO GENETICO APLICADO A LOS SISTEMAS DE

PRODUCCION DE CARNE, OSSA SARAZ. GUSTAVO ALFONSO, Colombia
2003
11. PRIMER CURSO NACIONAL DE MEJORAMIENTO ANIMAL, COLVEZA, 2a

edición, Colombia,
SITIOS WEB
http://bioinformatica.uab.es/genetica/curso/index1.htm
http://www.ciencia.cl/CienciaAlDia/volumen1/numero2/articulos/cad-2-3.pdf
http://www.fagro.edu.uy/~zootecnia/documentos/tesisFC.pdf
http://www.conocimientosweb.net/dcmt/ficha5222.html
http://www.engormix.com/s_forums_view.asp?valor=10180
http://www.teorema.com.mx/articulos.php?id_sec=46&id_art=1730&id_ejemplar=7
2
http://www.uco.es/organiza/servicios/publica/az/php/az.php
http://www.ua.es/fgm/genetica.html
http://www.geocities.com/CollegePark/Campus/7835/hglaes2n.htm
http://www.turipana.org.co/mejora_gentica.htm
http://www.uco.es/organiza/servicios/publica/az/php/img/web/10_13_14_10Parame
trosMiguel.pdf
http://www.agronet.com.mx/cgi/articles.cgi?Action=Viewhistory&Article=0&Type=G
&Datemin=2002-06-01%2000:00:00&Datemax=2002-06-31%2023:59:59
http://www.asocebu.com/getdoc/c64311dd-8e61-4a0b-b53e-
008959145e22/Mejoramiento-Genetico.aspx

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UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA – UNAD

Escuela de Ciencias Agrícolas, Pecuarias y del Medio Ambiente

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA

203026 - MEJORAMIENTO GENÉTICO ANIMAL

Gustavo Forero Acosta. MSc.

Primera Unidad Didáctica. Principios básicos de mejoramiento en especies

Genes y Acción Génica

1.1. Algunos factores que modifican la frecuencia de los genes

1.2.1 Acción génica aditiva

1.2.2 Acción génica no aditiva

Herencia y medio ambiente

2.1 División de las varianzas

2.2. Parámetros genéticos

2.3.1 Métodos para determinar la heredabilidad

2.4.1 Concepto de repetibilidad

2.4.2 Procesos para determinar la repetibilidad

2.4.3 Consideraciones sobre la repetibilidad

2.4.4 Interpretación del coeficiente de repetibilidad

2.5 Correlaciones fenotípicas, genéticas y ambientales

2.6 Fórmulas para estimar los diferentes tipos de correlaciones

2.6.1 Procedimientos para el cálculo de las correlaciones fenotípicas, genéticas y

2.7 Problemas de aplicación

Perfeccionamiento de razas, consanguinidad y exocría

3.1 Conformación de razas

3.1.1 Conformación en pirámide

3.1.2 Mejoramiento de núcleo cerrado

3.1.3 Mejoramiento de núcleo abierto

3.2.1 Efectos genéticos de la consanguinidad

3.2.2 Efecto de la consanguinidad sobre los diferentes tipos de acciones de los

3.2.4 Cálculo del coeficiente de consanguinidad

3.2.5 Cálculo del coeficiente de consanguinidad cuando el ascendente común no

3.2.6 Cálculo del coeficiente de consanguinidad cuando el ascendente común es

3.3. Exogamia o cruzamiento

3.3.1 Bases genéticas de la heterosis

3.3.2 Reducción de la heterosis

3.4 Problemas de aplicación

Segunda Unidad Didáctica. Genética poblacional como herramienta

Variación genética en el estudio de las poblaciones

4.1 Evolución dentro de un linaje

4.2 Mecanismos que disminuyen la variación genética

4.2.1 Selección natural

4.2.1.1 Errores comunes de la selección

4.2.1.2 Selección sexual

4.2.1.3 Los resultados de la selección

4.2.1.4 Factores que afectan el cambio de frecuencia génica debida a la selección

4.2.2 Deriva genética

4.3 Flujo genético

4.4 Visión general de la evolución dentro de un linaje

4.5 Problemas de aplicación

5.1 Equilibrio de Hardy Weinberg

5.1.1 Equilibrio de genes ligados al sexo

5.2 Breve historia de la genética de poblaciones y el mejoramiento

5.3 Aplicaciones de la genética de poblaciones

5.3.1 En la conservación de especies en riesgo de extinción

5.3.2 En el mejoramiento genético

5.3.3 En el mejoramiento asistido por marcadores

5.4 Problemas de aplicación

6.1.1 Cruzamiento sistemático

6.1.2 Cruzamientos rotativos o cíclicos

6.1.3 Cruzamientos cíclicos

6.1.4 Cruzamientos para producir una raza sintética

6.1.5 Introgresión o cruzamiento absorbente

6.1.6 Cruzamiento continuo