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4.

Degradación de ácidos grasos


El metabolismo de TAG y ácidos grasos está controlado de modo recíproco de forma que
la síntesis y la degradación se ajustan a las necesidades fisiológicas y no pueden
estar activas simultáneamente.

* Regulación de la degradación de los TAG del tejido adiposo

- En condiciones de ayuno se liberan glucagón y


adrenalina que activan la cascada del
AMPc en las células del tejido adiposo.
- PKA fosforila la triacilglicerol lipasa
activándola.
- PKA también fosforila a la proteína perilipina
que se encuentra en la superficie de las
gotas lipídicas.
- La Perilipina fosforilada hace que la
triacilglicerol lipasa se una a las gotas
lipídicas con lo cual comienza la degradación
de los triacilgliceroles del tejido adiposo.
- Los ácidos grasos van a los tejidos (músculo)
para su oxidación.
4. Degradación de ácidos grasos

* Regulación de la utilización de los ácidos grasos por los tejidos

La degradación de ácidos grasos se regula fundamentalmente a nivel del


transporte de acetil-CoA a la mitocondria
- Alta concentración de malonil-CoA inhibe la acilcarnitina transferasa I.
El malonil-CoA es un metabolito importante de la síntesis de ácidos grasos.
- La inhibición del transporte de acetil-CoA a la mitocondria por malonil-CoA
permite la regulación coordinada entre la síntesis y degradación de ácidos grasos.
* Si está teniendo lugar la síntesis de ácidos grasos existe malonil-CoA.
* El malonil-CoA inhibe el transporte de los ácidos grasos activados a la
mitocondria evitando su degradación.

Dos enzimas de la β-oxidación presentan inhibición por el producto de la reacción


- β Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa: se inhibe por alta concentración de NADH
- Tiolasa: se inhibe por alta concentración de acetil-CoA.
Visión general del catabolismo

NADH
FADH2
5. Degradación de aminoácidos

* Los aminoácidos se utilizan para la síntesis de proteínas y otros compuestos


como nucleótidos, hormonas, neurotransmisores, grupo hemo …
* Los aminoácidos que no se utilizan no pueden ser almacenados en las células y
se degradan separándose el grupo amino del esqueleto carbonado.
* La degradación de aminoácidos tiene lugar fundamentalmente en el hígado aunque
también puede tener lugar en otros tejidos como en el músculo.
5. Degradación de aminoácidos

La degradación de los aminoácidos comienza con la eliminación de los grupo amino


en forma de iones amonio mediante reacciones de transaminación y desaminación oxidativa

(3)
(1) (2)

(4)
Diferentes metabolitos

(1) Transaminación: transaminasas (aminotransferasas)


Los grupos amino de los aminoácidos los recoge el  cetoglutarato para formar glutamato
(2) Desaminación oxidativa: Glutamato deshidrogenasa
A partir del glutamato se forma de nuevo  cetoglutarato y se liberan iones amonio
Se forma NADH
(3) A partir del amonio se sintetiza urea (y otros productos de excreción).
(4) Los  cetoácidos (esqueletos carbonados) se degradan para dar diferentes compuestos.
5. Degradación de aminoácidos

(1) Transaminasas (Aminotransferasas)

aminoácido 1 + cetoácido 2 cetoácido 1 + aminoácido 2


(aspartato +  cetoglutarato oxalacetato + glutamato)
5. Degradación de aminoácidos

(2) Desaminación oxidativa: Glutamato deshidrogenasa

- La glutamato deshidrogenasa es un enzima


mitocondrial.
- La reacción ocurre en dos etapas:
- Oxidación del glutamato y formación de
NADH que pasa a la cadena respiratoria.
- Desaminación: Hidrólisis del grupo amino
liberándose amonio.

urea

(3) Formación de urea


- el amonio es tóxico para las células y se elimina mediante el ciclo de la urea.
5. Degradación de aminoácidos
(4) Destino de los esqueletos carbonados de los aminoácidos.

Ac. grasos y TAG

Dependiendo de la situación fisiológica y del aminoácido, los esqueletos carbonados


podrán finalmente utilizarse para obtener energía, obtener glucosa o sintetizar ácidos
grasos que se acumulan como triacilgliceroles (TAG).
6. Funciones biosínteticas del ciclo del ácido cítrico:
reacciones anapleróticas
Muchos metabolitos del ciclo del ácido cítrico son necesarios
en procesos biosintéticos.
6. Funciones biosínteticas del ciclo del ácido cítrico: reacciones anapleróticas

Las reacciones anapleróticas suministran intermediarios al ciclo del ácido cítrico


* Piruvato carboxilasa (enzima gluconeogénico)
piruvato + ATP + CO2 + H2O oxalacetato + ADP + Pi + 2H+

* Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa ( enzima gluconeogénico)


fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP oxalacetato + GTP

* Enzima málico (enzima de la síntesis de ácidos grasos)


piruvato + CO2 + NADPH malato + NADP+

* Transaminasas (metabolismo de aminoácidos, gluconeogénesis, lanzaderas)


aminoácido 1 + cetoácido 2 cetoácido 1 + aminoácido 2
( aspartato + piruvato oxalacetato + alanina)

Los pares aminoácido/cetoácido más importantes son:


- glutamato /  cetoglutarato
- aspartato / oxalacetato
- alanina / piruvato
6. Funciones biosínteticas del ciclo del ácido cítrico:
reacciones anapleróticas

* Ciclo del glioxilato


- Es un ciclo con función anaplerótica
- Tiene lugar en plantas y microorganismos
- Es una modificación del ciclo del ácido cítrico
* Reacciones iguales a las del ciclo del ácido
cítrico
- citrato sintasa
- aconitasa
- malato deshidrogenasa
* Enzimas específicos del ciclo del glioxilato
- isocitrato liasa
- malato sintasa
- El ciclo del glioxilato permite obtener glucosa a
partir de acetil-CoA (no se pierde carbono en
reacciones de descarboxilación)
- El ciclo del glioxilato suministra succinato al
ciclo del ácido cítrico

Balance energético
2 Acetil-CoA + NAD+ + 2H2O succinato + 2 CoA + NADH +3 H+

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