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FACULTAD DE MEDICINA
ASIGNATURA: BIOLOGIA
DICIEMBRE - 2018
INDICE
Contenido
PRELIMINARES
DEDICATORIA ...................................................................................................................................... 2
INTRODUCION ..................................................................................................................................... 3
DEFINICIÓN.......................................................................................................................................... 4
IMPORTANCIA ..................................................................................................................................... 5
ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA DUPLICACION ............................................................................. 5
MODELO SEMICONSERVADOR ............................................................................................................ 7
MODELO CONSERVATIVO ................................................................................................................... 8
MODELO DISPERSIVO .......................................................................................................................... 8
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE LA REPLICACIÓN ......................................................................... 8
REPLICACIÓN EN CÉLULAS EUCARIOTAS ........................................................................................... 10
DIFERENCIAS EN LA DUPLICACION EN ADN PROCARITAS Y EUCARIOTAS ........................................ 11
ENZIMAS DE LA REPLICACION ........................................................................................................... 13
ETAPAS DE LA DUPLICACION ............................................................................................................. 15
1. FORMACION DE LA BURBUJA DE REPLICACION ........................................................................ 15
2. SINTESIS DE ARN CEBADORES ................................................................................................... 16
3. SÍNTESIS SEMIDISCONTINUA DEL ADN ..................................................................................... 16
a) Duplicación Continua (Adelantada) ............................................................................. 17
b) Duplicación Discontinua (Retrasada o Retardada) ................................................... 18
4. EXPULSIÓN DE ARN CEBADORES ............................................................................................... 19
5. SINTESIS DE CROMATINA ...................................................................................................... 20
CONCLUSIÓN ..................................................................................................................................... 21
REFEERNCIAS BIBLIOGRAFICAS ......................................................................................................... 22
DEDICATORIA
Todos los organisimos vivos tienen que duplicar su DNA de una forma muy fiel antes
de cada división celular. En esta, sección, exploramos el modo en, que se consigue
esta fidelidad mediante una elaborada “maquinaria de replicación", mientras el DNA
se duplica a una velocidad de 1000 nucleótidos por segundo. La unidad básica de
información en los seres vivos es el gen, definido en células eucariotas como un
segmento de ADN que lleva la información necesaria para la síntesis de una
proteína o de un ARN. La cantidad, tamaño y distribución de los genes varía según
la especie analizada. En el hombre, el número de genes que codifican proteínas se
calcula que es tan sólo el 3 % del ADN; siendo el resto, secuencias reguladoras y
estructurales. La comprensión de los mecanismos de almacenamiento y de las
formas de utilización de la información ha servido para poder aclarar muchas de las
incógnitas planteadas sobre la estructura y la función celular. La célula realiza esta
actividad a través de las rutas de la información genética; estas vías constituyen el
principio fundamental de la genética molecular.
DUPLICACIÓN DEL ADN
DEFINICIÓN
La molécula de ADN se abre como una cremallera, por ruptura de los puentes de
hidrógeno entre las bases complementarias en puntos determinados: los orígenes
de replicación. Las proteínas iniciadoras reconocen secuencias de nucleótidos
específicas en esos puntos y facilitan la fijación de otras proteínas que permitirán la
separación de las dos hebras de ADN formándose una horquilla de replicación. Un
gran número de enzimas y proteínas intervienen en el mecanismo molecular de la
replicación, formando el llamado complejo de replicación o replisoma.
Estas proteínas y enzimas son homólogas en eucariotas y arqueas, pero difieren
en bacterias.
IMPORTANCIA
Todos los seres vivos son temporales,pueden vivir unos minutos como las bacterias
muchos años como el hombre muchos siglos como las tortugas o incluso mas de
un milenio como los olivos y las secoyas.No obstante, para que cada especie no se
extinga debe de reproducirse y de esta manera replicar su ADN constantemente.
En 1953, James Watson y Francis Crick plantearon que el ADN dominaba una
estructura de doble hélice, la cual estaba formada por dos cadenas
complementarias y antiparalelas. Watson y Crick explicaron como una molecula
puede replicarse o autoduplicarse: cada una de las dos bandas(tiras, cadenas o
hebras) pueden servir de molde para la formacion de una nueva banda. Desde este
planteamiento, el mecanismo preciso mediante el que se logra duplicar al ADN ha
sido estudiado ampliamente en muchos laboratorios.
MODELO SEMICONSERVADOR
Las dos cadenas de la doble hélice pueden separarse, y asi cada cadena de
polinucleótido puede servir de molde para la síntesis de una molecula de ADN. La
replicación del ADN sigue la regla de apareamiento de bases: Adenina(A) con
Timina(T) y Guanina(G) con Citosina(C). Dado que cada una de las dos dobles
helices conserva solo una de las bandas(cadenas) polinucleótidos originales, se
dice que el proceso es semiconservativo (semi= mitad; conservar= mantener). (fig
2.B)
MODELO CONSERVATIVO
cuando el ADN doble hélice se replica se producen dos dobles hélices, una de ellas
tiene las dos hebras viejas (está intacta, se conserva) y la otra doble hélice posee
ambas hebras de nueva síntesis. (fig 2.A)
MODELO DISPERSIVO
Cuando el ADN doble hélice se replica se originan dos dobles hélices, cada una de
ellas con hebras que poseen tramos viejos y tramos de nueva síntesis en diferentes
proporciones. (fig 2.C)
3. La replicación es bidireccional.
La dirección en que actúan las enzimas es fija y única de 5' a 3'. Esto determina que
la cadena molde ha de tener la dirección 3'→5', para que la nueva cadena en
formación, complementaria y antiparalela tenga la dirección 5' →3' coincidente con
el sistema de trabajo de la enzima. Al ser la horquilla de replicación bidireccional, el
sistema descrito implicaría que la otra cadena parental 5'→3' debería estar siendo
copiada en dirección 3'→5', situación imposible debido a la limitación de las enzimas
sintéticas.
Una importante diferencia entre el ADN de las células eucariotas frente a las
procariotas es que las moléculas, además de ser lineales, son de mayor longitud.
Como ya se ha comentado, en el cromosoma eucariota hay varios orígenes de
replicación que aseguran una rápida copia de la larga molécula de ADN; sincronizar
este proceso es algo complejo. Los orígenes de replicación de los organismos
eucariotas presentan secuencias muy variadas, todas son ricas en A-T, debido al
menor número de puentes de hidrógeno que deben romperse. El complejo
multiproteico ORC (Origin Recognition Complex) se une a las secuencias y
comienza abrir la hélice. Como ya se ha descrito, un gran número de enlaces débiles
hace que la doble hélice sea muy estable, sin embargo, estas enzimas consiguen
romper fácilmente estas pequeñas secuencias.
Las células eucariotas tienen miles de orígenes de replicación, con el fin de poder
replicar todo el genoma en un tiempo adecuado. No obstante, el uso de muchos
orígenes crea un problema con la coordinación de la replicación. Todo el genoma
se debe replicar de forma precisa una sola vez en cada ciclo celular, de forma que
ningún gen quede sin replicar y ninguno lo haga más de una vez. Para lograr esta
precisión durante la replicación del ADN, es necesario dividir este proceso en dos
pasos distintos. En el primer paso, los orígenes reciben una aprobación para iniciar
la replicación. Este paso se produce en un momento inicial del ciclo celular, cuando
un factor permisivo de la replicación (licensing replication factor) se une a un origen.
En el segundo paso, las proteínas de iniciación producen la separación de las
cadenas de ADN y el comienzo de la replicación en cada origen aprobado. La clave
está en que las proteínas de iniciación solo actúan en los orígenes aprobados. A
medida que las horquillas de replicación se alejan del origen, el factor permisivo se
desprende y deja al origen en estado “no aprobado”, por lo que no puede reiniciarse
la replicación hasta que se renueve el permiso. Para asegurar que el proceso solo
se desarrolle una vez en cada ciclo celular, el factor permisivo únicamente puede
actuar una vez que la célula terminó la mitosis y antes de la activación de las
proteínas de iniciación.
PROCARIOTAS:
se origina en un sitio del cromosoma.Solo existe el Ori y un solo replicon.
La duplicacion puede ser unidireccional y bidirectional.
El ARN cebador esta formado por 50 nucleotidos.
Los fragmentos de okasaki en la cadena retrazada constan de 200
nucleotidos.
La velocidad del movimiento en la orquilla es de 500 nucleotidos por
Segundo.
EUCARIOTAS
La duplicación se origina en forma simultaneal en muchos sitios del
cromosoma.existen muchos sitios Ori y muchos replicones.
La duplicacion siempre es bidireccional.
El ARN cebador esta formado por 9 nucleotidos.
Los fragmentos de okasaki en la cadena retrazada constan de 1000 a
2000 nucleotidos.
La velocidad del movimiento en la orquilla es de 50 nucleotidos por
Segundo.
ENZIMAS DE LA REPLICACION
Aunque las enzimas que más intervienen en la replicación del ADN son las ADN
polimerasas, que catalizan la formación de los enlaces fosfodiéster entre
desoxirribonucleótidos, añadiendo el nucleótido complementario al de la cadena
molde. Necesitan una cadena de ADN que le sirve de molde a la que irán añadiendo
los nucleótidos correspondientes, dejando siempre el grupo 3' -OH libre al que se le
añadirán más desoxirribonucleótidos.
Las ADN polimerasas de las procariotas son distintas que las de las eucariotas:
ADN polimerasa I
o Elimina el ARN cebador.
o Repara errores de la síntesis del ADN.
o Rellena con desoxirribonucleótidos el hueco que ocupaban los
ribonucleótidos del ARN cebador.
ADN polimerasa II
o Repara pequeñas roturas en las cadenas del ADN (corrigiendo estos
errores).
ADN polimerasa III:
Es un complejo multiproteico que lleva a cabo la mayor parte del trabajo de
replicación del ADN. Tiene asociadas principalmente dos funciones:
o Actividad polimerasa 5' →3' que permite la síntesis de la nueva hebra.
o Actividad exonucleasa 3' →5' que realiza la función de corrección durante la
lectura. Esta función es primordial para mantener la fidelidad de la nueva
copia de ADN.
o Añade el desoxirribonucleótido adecuado, complementario al de la cadena
que le sirve de molde, en sentido 5'→3'.
ADN polimerasa alfa y ADN polimerasa delta: Son las que controlan
directamente la replicación.
ADN polimerasa beta: Su función es la de corregir errores.
ADN polimerasa gamma: Controla la replicación del ADN mitocondrial y
plastidial.
Una vez la burbuja de replicación, las enzimas llamadas ARN Primasas forman
pequeños fragmentos ARN Cebadores (Primers) que son complementarios al molde
de ADN. Estos fragmentos de ARN son moléculas iniciadoras y se sintetizan en la
dirección 5’ →3. Sobre la cadena de ARN cebador, mientras que sobre la otra varios
ARN cebadores. (ver figura 4)
Los ARN cebadores dejan libre su extremo 3’, donde tienen un grupo de OH
(oxidrilo). Sobre el que el ADN polimerasa III puede incorporar nucleótidos de ADN.
Una de las cadenas se duplica de forma continua, mientras que la otra lo hace de
forma discontinua, a este proceso se llama semidiscontinuo.
los organismos eucariotas poseen cromosomas lineales en los cuales se presenta
el problema de su acortamiento durante la replicación debido a que al eliminar el
cebador de los fragmentos de Okazaki del extremo 5' de la cadena retardada
del telómero del nuevo cromosoma lineal se produce un hueco que no puede ser
rellenado por acciónde la ADN polimerasa, puesto que solo funcionan en
dirección 5' - 3' y necesitan un extremo 3'–OH, y en el final del cromosoma no
hay espacio para regenerar el ARN cebador necesario para donar el extremo 3'–OH
y completar la síntesis del último fragmento de Okazaki
FIGURA 6:
FUENTE:Geral Karp:Biologia celular y molecular.conceptos y
experimentos :wwwaccessmedicina.com
Se realiza sobre la cadena del ADN en la que se han incorporado varios ARNs
cebadores. Esta cadena del ADN se denomina retrasada 5’→3’. Los nucleótidos
incorporados son complementarios a los del ADN molde. Luego se cataliza la
formación de enlaces fosfodiester y en el proceso se libera pirofosfato.en esta
duplicación se forman pequeños fragmentos de ADN nuevos denominados
fragmentos de okazaki.estos se encuentran separados por los mismos ARN
cebadores,es decir, se sintetizan de forma discontinua.
5. SINTESIS DE CROMATINA
Las dos moléculas de ADN creadas adquieren una forma helicoidal por acción de
topoisomerasa y en las células eucariotas se asocian a histonas y constituyen la
cromatina.
CONCLUSIÓN
El ADN se replica con el fin de dar paso a la división celular. Es decir, nuestras
células están continuamente duplicándose,como para sustituir a las células viejas
por otras nuevas. cuando el ADN de una célula se replica, está formando otra célula,
y claro, como el ADN de cada individuo es único y específico; nuestro ADN tiene
escrito caracteristicas propias de dada individuo. La replicacion es el proceso que
va a permitir que las células hijas contengan la misma carga genética que sus
progenitores. Para que este proceso se realice con la máxima exactitud debe actuar
una maquinaria enzimática compleja y además debe existir un proceso de “control
de calidad” que revise y repare los eventuales errores en el proceso de copia
REFEERNCIAS BIBLIOGRAFICAS