Antirretrovirales y efectos neurocognitivos

Efectos indirectos y directos en Neuronas, microglia monocitos, mastocitos, astrocitos, oligodendrocitos, BHE
Inflamación (citosinas proinflamatoriasTNF-a, IL-1B, IL-8, IL-6) permeabilidad de BHE mayor incremento penetración de VIH a SNC;
estrés oxidativo, acumulación de B- amiloide, incremento de NO, disminución de despolarización mitocondrialdisminución ATP
alteración de función respiratoria mitocondrial; exitotoxicidad (IPs); disminución de mielina por disminución de proteína básica de mielina
(MBP) y de proteína básica de mielina asociada a oligodendrocitos (IPs), polimorfismo en CYP3A4 (metaboliza a casi todos los ARTV),
2D19, 2B6 que incrementa concentraciones de ARTV.

CLASE MEDICAMENTOS MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS SECUNDARIOS

Inhibidores de la AZT Zidovudina Inhibe TR remplazando Toxicidad mitocondrial, inhibe la polimerasa gamma
Transcriptasa DDI Dideoxinosina timidina como substrato, mitocondrial
Reversa DDC terminando la formación de DDC: Asocia a toxicidad axonal y de células de Schwann
Nucleótidos Dideoxicitidina DNA. D4T, DDC, DDI, menor medida AZT: Neuropatía periférica
D4T Stavudina Requiere de fosforilación AZT: HAND/Demencia >2g/día, psicosis, depresión, manía,
3TC Lamivudina intracelular. insomnio, mialgia, cefalea intensa, convulsiones (sobredosis)
FTC Emtricitabina DDI: Toxicidad retiniana casos reportados
ABC Abacabir D4T: Síndrome parecido a Guillain-Barré asociado a acidosis
TDF Tenofivir láctica Síndrome de síndrome de reconstitución
disoproxil inmunológica??
TAF Tenofivir Raro: cefalea, confusión, irritabilidad, insomnio en cambio FTC
alafenamida por 3TC
TDF/FTC ABC: Depresión, pesadillas, alucinaciones, cambios de humor,
manía, ansiedad, migraña

Inhibidores de la Nevirapina Inhibe TR uniéndose de Pesadillas, insomnio, cansancio, cefalea, sedación, depresión.
Transcriptasa Delaviridina manera no competitiva. Efavirenz: Reduce uso de oxígeno celular, disminución de
Reversa NO Efavirenz No requiere de fosforilación potencial de membrana mitocondrial y una mayor generación de
Nucleótidos Etravirina intracelular. Metabolitos reactivos de oxígeno, inhibe CK cerebral,
rilpivarina incremento de inflamación (incremento TFN-a, IL-1b);
metabolizado por CYP2D6 (presente tmb en cerebro) a 8-
hidroxy-efavirenz daño espinas dendríticas (mayor actividad
con polimorfismo CYP2B6*6/*6)
Síntomas psiquiátricos 50%
Sueño inquieto, sueños vívidos, mareo, aturdimiento,
nerviosismo, irritabilidad, menos frecuente: insomnio,
somnolencia diurna, euforia, depresión: ánimo bajo, hipoergia,
anhedonia, pensamientos suicidad, cefalea, vértigo, nausea,
visión borrosa, confusión, disminución cognitiva: fatiga, memora,
concentración.
Menor toxicidad SNC:
Etravirina- mareo y alteración del patrón de sueño
Rilpivirina- depresión
Inhibidores de la Saquinavir Se une al sitio de la actividad Ritonavir: mayores efectos CNS
proteasa Ritonavir de la proteasa del VIH-1 e Daño nervioso y neuropatía (+ITRN)
Indinavir inhibe la segmentación de Sabor metálico, casos aislados fotofobia y ototoxicidad.
Nelfinavir precursores de poliproteína
Amprenavir Gag-Pol virales resultado la
Lopinavir formación de partículas
Atazanavir virales inmaduras y no
Fosamprenavir infecciosas
Tipranavir
Darunavir
Inhibidores de la Enfuvirtide (T-20) Se une a HR1 en la Neuropatía periférica??
fusión subunidad gp41 de la Uso en caso de virus altamente resistentes
glicoproteína de la envoltura
viral. Inhibe la fusión del
virus VIH-1 con las células
CD4.
Inhibidores de la Raltegravir Inhibe la actividad catalítica Raltegravir: depresión, incremento 2.5% suicidabilidad, cefalea,
integrasa Dolutegravir de la integrasa, evitando así nausea, insomnio, psicosis
Elvitegravir la integración del gen Dolutegravir: ideación suicida.
provírico en el ADN humano.
Bloqueadores de Maraviroc Bloquea el Co-receptor No reportes
receptores CCR5 necesario para la
CCR5 unión e internalización del
VIH en CD4
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