Functional Areas of Cerebral Cortex

There are three types of functional areas of cerebral cortex:

1. Sensory areas which receive and interpret somatic sensory impulses including cutaneous
sensations, the five special senses, and some aspects of proprioception (however, little
visceral sensory information is routed to the cortex),

2. Association areas which integrate sensory information with emotional states, memories,
learning and rational thought processes.

3. Motor areas which generate impulses which innervate voluntary skeletal muscles.

sensory areas

• Specific areas of the cerebral cortex which receive and interpret somatic sensory
impulses, e.g.,

– olfaction in the frontal lobe,

– cutaneous sensations in the parietal lobe,

– visual sensations in the occipital lobe,

– taste, hearing, and equilibrium in the temporal lobe;

– visceral sensory impulses are received and interpreted in the diencephalon,

cerebellum, and brain stem.

Brain Function: Sensory Information

• Primary somatic sensory cortex

– Termination point of pathways from skin, musculoskeletal system, and viscera

– Somatosensory pathways

• Touch

• Temperature
 • Pain

• Itch

• Body position

• Special senses have devoted regions

– Visual cortex

– Auditory cortex

– Olfactory cortex

– Gustatory cortex

• Processed into perception

motor areas

• Specific areas of the cerebral cortex, diencephalon, cerebellum, brain stem and spinal
cord which generate impulses which innervate all effectors in the body, e.g.,

– voluntary skeletal muscles,

– involuntary muscles,

– glands,

• Endocrine

• Exocrine.

Brain Function: Motor System

• Three major types

– Skeletal muscle movement

• Somatic motor division

 – Neuroendocrine signals

• Hypothalamus and adrenal medulla

– Visceral responses

• Autonomic division

• Voluntary movement

– Primary motor cortex and motor association areas

association areas

• Specific areas of the cerebral cortex which integrate sensory information with

– emotional states

– memories

– Learning

– rational thought processes

Brain Function: Behavioral State

• Modulator of sensory and cognitive processes

• Neurons collectively known as diffuse modulatory systems

– Originate in reticular formation in brain stem

• Four diffuse modulatory systems

– Noradrenergic

– Serotonergic

– Dopaminergic

– Cholinergic
LIMBIC SYSTEM

• Is a system that concerns with specific motivated or goal-oriented behaviors, directly

aimed at the maintenance of homeostasis and at the survival of the individual and of the
species (Nieuwenhuys, 1996)

• Functions:

– Maintenance of homeostasis

– Motivated and goal-oriented behaviors

– Survival of the individual

– Survival of the species

– Learning and memory

Stuctures of the Limbic System

1. Hypothalamus

2. Amygdala

3. Septal area

4. Hippocampal formation

5. Cingulate gyrus

NEUROTRANSMITTER
• A neurotransmitter is technically defined by meeting three criteria:

1. The substance must be stored in the presynaptic neuron.

2. It must be released with depolarization of the presynaptic neuron induced by the

influx of Ca2+.

3. The substance must bind with a specific receptor on the postsynaptic neuron

• The classic neurotransmitters:

1. Amino acids:

• Glutamate

• GABA and Glycine

2. Monoamines

• Catecholamines

• Dopamine

• Norepineprhine

• Epinephrine

• Indoleamines

• Serotonin

• Melatonin

• Histamine

3. Acetylcholine

• Neuropeptides.

• Unconventional neurotransmitters
 1. Gases : Nitric oxide (NO)

2. Endocannabinoids

Glutamate

• This is the major workhorse of the brain, with glutamate neurons making up more than
half of the excitatory neurons. Without glutamate the brain does not get started or keep
running.

• Glutamate and another excitatory transmitter aspartate are nonessential amino acids that
do not cross the blood-brain barrier. Consequently, glutamate must be synthesized in the
brain from glucose and other precursors.

• Glial cells assist in the reuptake, degradation, and resupply of glutamate for neurons.

• Disorders:

– Too much glutamate (as in stroke) is toxic to the nerve cells

– glutamatergic dysregulation may be present in patients with schizophrenia

GABA and Glycine

• GABA is the major inhibitory transmitter in the brain and is used by approximately 25%
of the cortical neurons.

• Glycine is the other inhibitory amino acid, but is less common.

• GABA puts the brakes on the brain: not enough GABA and one can have seizures.

• The GABA neurons are primarily the interneurons in the gray matter providing local
constraint over cortical circuitry.

Dopamine (DA)

There are 3 dopaminergic system in the brain:

1. Nigrostriatal system or Mesostriatal system :

 – From Substantia nigra to striatum (nucleus Caudatus and Putamen)Parkinson
disease

2. Mesolimbocortical DA system:

– Mesolimbic : from ventral tegmental area (VTA) to nucleus accumbens,

amygdala, and hippocampus.

– Mesocortical : from VTA to prefrontal cortex

3. Tuberoinfundibular DA system :

– From Arcuate nucleus to hypophysis inhibit synthesis and release of prolactin.

– antipsychotic medications that block the DA receptor can cause an increase in

prolactin (hyperprolactinemia)

4. The branches to the nucleus accumbens are involved with reward and substance abuse.

5. The branches to the prefrontal cortex are involved with attention and cognition, and seem
to be impaired in patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

6. Some speculate that problems with the mesolimbic system cause the positive symptoms
of schizophrenia whereas negative symptoms are caused by impairment in the
mesocortical system.

Norepinephrine (NE)

• NE neurons contain an additional enzyme in their terminals that converts DA to NE.

• Approximately 50% of the NE neurons are located in the locus coeruleus. There are
approximately 12,000 neurons in each nucleus.

• The remainder of the NE neurons is found in loose clusters in the medullary reticular
formation .

• Plays an important role in anxiety and depression.

• The NE neurons play an important role in alertness.

 • The firing of the locus coeruleus increases along a spectrum from drowsy to alert, with
the lowest found when we sleep and the highest when we are hypervigilant.

• The noradrenergic neurons are important in handling danger. In a threatening situation,

the locus coeruleus is active as are the sympathetic neurons of the autonomic nervous
system (ANS) where the peripheral noradrenergic neurons are found.

Epinephrine

• The epinephrine (or adrenaline) neurons are few and play a minor role in the CNS.

• Most of the epinephrine in the body is produced in the adrenal medulla and excreted with
sympathetic stimulation.

• Therefore, epinephrine plays a much greater role outside of the brain as a hormone, than
within as a neurotransmitter

Serotonin (5-hydroxytryptamine)

• Serotonin is found in many parts of the body outside of the CNS, such as platelets and
mast cells. Only approximately 1% to 2% of the body's serotonin in located in the brain.

• The most closely associated neurotransmitter with modern neuropsychopharmacology.

• Serotonin is synthesized from tryptophan that must be obtained in the diet .

• In the pineal gland there are two additional enzymes that convert serotonin to melatonin.

• The serotonin neurons are relatively few in number (approximately 200,000) and reside
in the raphe nuclei in the brain stem.

• As with NE, the serotonin neurons project to virtually all areas of the brain.

• Plays an important role in depression and anxiety, and also in the sleep-wake cycle.

Histamine

• Histamine in the brain is involved in arousal and attention.

 • Most of the cell bodies start in the tuberomammilary nucleus of the posterior
hypothalamus, with sparse but widespread projects to all regions of the brain and spinal
cord.

• When animals are alert, the histamine neurons are active. Histamine neurons are quiet
when animals are sleeping.

• More recently, there has been increased interest in activating the histamine neurons as a
treatment for fatigue. Modafinil, the only agent in the class, indirectly activates the
histamine neurons and has been used successfully as a treatment for narcolepsy,
excessive sleepiness, and ADHD.

Acetylcholine

• Acetylcholine (ACh) was the first neurotransmitter identified (1920)

• ACh is a small molecule transmitter but it is not an amino acid nor a monoamine.

• ACh plays a prominent role :

– in the peripheral autonomic nervous system (ANS)

– at the neuromuscular junction.

• In the CNS arises from cell bodies in the brain stem and forebrain with prominent
projects to the cortex and hippocampus.

• Projections to the hippocampus are involved with learning and memory and are disrupted
in Alzheimer's disease.

• ACh, unlike the catecholamines and indoleamines, is also synthesized in interneurons in

the CNS.

• In the striatum, the ACh neurons balance the dopaminergic input from the substantia
nigra to coordinate extrapyramidal motor control. Disruption of this balance with DA-
blocking antipsychotic agents can result in extrapyramidal side effects. The
 anticholinergic agents are administered to restore the ACh/DA balance and allow normal
movement.

Neuropeptides

• The neuropeptides are small chains of amino acids but larger than the classic
neurotransmitters. Peptides are synthesized in nerve cells and have effects on behaviors
such as learning, attachment, mood, and anxiety.

• Some have important endocrine functions in the body, such as the regulation of
reproduction, growth, water intake, salt metabolism, temperature control.

• The formation, release, and inactivation of the neuropeptides differ from that of the
monoamines. Peptides must be transcribed from mRNA on the ribosomes of the
endoplasmic reticulum. Initially the peptide is a large propeptide precursor, which is
cleaved into an active neuropeptide as it is moved from the Golgi apparatus into large
dense core vesicles that are stored at the terminal bud of the neuron.

• Unlike the monoamines, neuropeptides are not recycled by the neuron, but are rather
broken down by degradative enzymes (peptidases) on the receptor membrane.

Unconventional Neurotransmitters

• Nitric oxide (NO) :

– most commonly associated with erectile dysfunction,

– is a gas that is formed in glutamate neurons when arginine is converted into

citrulline and NO.

– NO has the ability to diffuse (without obstruction) out of the originating cell,
through the extracellular medium and into any neighboring cell that it meets.

– NO converts guanosine triphosphate (GTP) into cyclic guanosine monophosphate

(GMP) that acts as a second messenger.
 – Cells containing the NO synthase (the enzyme that creates NO) constitute only
approximately 1% of neuronal cells in the brain, but reach out so extensively that
nearly every cell in the brain may encounter NO.

– NO may be involved with aggression and sexual behavior, as well as migraine

headaches. NO may restrain aggressive and sexual behavior.

– It is worth noting that the medications for erectile dysfunction have not been
associated with any adverse effects on mental function. This may be due to the
inability of these medications in their current form to cross the blood-brain
barrier.

Unconventional Neurotransmitters (cont.)

• Endocannabinoids:

– The cannabinoid receptor (CB1) is widely expressed throughout the brain on

presynaptic terminals.

– The effect of activating CB1 receptors results in inhibition of that neuron and in a
simple way explains the calming effect of marijuana.

– Blocking the CB1 receptor can inhibit appetite.

– Rimonabant, a potent and selective blocker (antagonist) of the CB1 receptor, has
been shown in clinical studies to facilitate weight loss.
Terjemah:

Fungsional Area Cortex Cerebral

Ada tiga jenis bidang fungsional korteks serebral:

1. Daerah sensorik yang menerima dan menafsirkan impuls sensorik somatik termasuk
sensasi kulit, panca indera khusus, dan beberapa aspek proprioception (Namun, sedikit
informasi sensorik viseral diarahkan ke korteks),
2. Daerah asosiasi yang mengintegrasikan informasi sensorik dengan keadaan emosi,
kenangan, belajar dan proses berpikir rasional.
3. Daerah motor yang menghasilkan impuls yang menginnervasi otot rangka sukarela.

daerah sensorik

 Daerah tertentu dari korteks serebral yang menerima dan menafsirkan impuls sensorik
somatik, misalnya,
 penciuman di lobus frontal,
 sensasi kulit di lobus parietal,
 sensasi visual lobus oksipital,
 rasa, pendengaran, dan keseimbangan di lobus temporal;
 impuls sensorik viseral diterima dan diinterpretasikan dalam diencephalon, otak
kecil, dan batang otak.

Fungsi Otak: Informasi Sensory

 Primer korteks sensorik somatik

 Titik penghentian jalur dari kulit, sistem muskuloskeletal, dan jeroan
 Jalur somatosensori
 Menyentuh
 Suhu
 Sakit
 Gatal
  Posisi tubuh
 Indra khusus telah mengabdikan daerah
 Visual cortex
 Korteks pendengaran
 Korteks penciuman
 Korteks gustatory
 Diolah menjadi persepsi

daerah motor

 Daerah tertentu dari korteks serebral, diencephalon, otak kecil, batang otak dan sumsum
tulang belakang yang menghasilkan impuls yang innervate semua effectors dalam tubuh,
misalnya,
 otot rangka sukarela,
 otot tak sadar,
 kelenjar,
 Kelenjar endokrin
 Eksokrin.

Fungsi Otak: motor Sistem

 Tiga jenis utama

 Gerakan otot rangka
 Divisi bermotor somatik
 Sinyal neuroendokrin
 Hipotalamus dan medula adrenal
 Tanggapan visceral
 Divisi otonom
 Gerakan sukarela
 Primer korteks motorik dan motor area asosiasi

daerah asosiasi
  Daerah tertentu dari korteks serebral yang mengintegrasikan informasi sensorik
dengan
 keadaan emosional
 kenangan
 Belajar
 proses berpikir rasional

Fungsi Otak: Perilaku Negara

 Modulator proses sensorik dan kognitif

 Neuron secara kolektif dikenal sebagai sistem modulatory difus
 Berasal formasi reticular di batang otak
 Empat sistem modulatory difus
 Noradrenergik
 Serotonergik
 Dopaminergik
 Kolinergik

SISTEM LIMBIK

 Adalah sistem yang menyangkut dengan perilaku termotivasi atau berorientasi pada
tujuan tertentu, langsung ditujukan pada pemeliharaan homeostasis dan pada
kelangsungan hidup individu dan spesies (Nieuwenhuys, 1996)
 Fungsi:
 Pemeliharaan homeostasis
 Termotivasi dan perilaku berorientasi pada tujuan
 Kelangsungan hidup individu
 Kelangsungan hidup spesies
 Belajar dan memori

Stuctures Sistem limbik

1. Hipotalamus
 2. Amigdala
3. Daerah septum
4. Pembentukan hippocampus
5. Gyrus cingulate

Neurotransmitter

 Sebuah neurotransmitter secara teknis didefinisikan dengan memenuhi tiga kriteria:

1. Substansi harus disimpan dalam neuron presinaptik.
2. Ini harus dibebaskan dengan depolarisasi neuron presinaptik disebabkan oleh
masuknya Ca 2+.
3. Substansi harus mengikat dengan reseptor spesifik pada neuron postsynaptic
 Neurotransmitter klasik:
1. Asam amino:
 Glutamat
 GABA dan Glycine
2. Monoamina
 Katekolamin
 Dopamin
 Norepineprhine
 Epinefrin
 Indoleamines
 Serotonin
 Melatonin
 Histamin
3. Asetilkolin
 Neuropeptida.
 Neurotransmiter inkonvensional
1. Gas: Nitrat oksida (NO)
2. Endocannabinoid

Glutamat
  Ini adalah pekerja keras utama dari otak, dengan neuron glutamat membuat lebih dari
setengah dari neuron rangsang. Tanpa glutamat otak tidak memulai atau tetap berjalan.
 Glutamat dan aspartat transmitter rangsang lain adalah asam amino nonesensial yang
tidak melewati sawar darah otak. Akibatnya, glutamat harus disintesis di otak dari
glukosa dan prekursor lainnya.
 Sel glial membantu dalam reuptake, degradasi, dan memasok glutamat untuk neuron.
 Gangguan:
 Terlalu banyak glutamat (seperti dalam stroke) merupakan racun bagi sel-sel saraf
 glutamatergic disregulasi mungkin hadir pada pasien dengan skizofrenia

GABA dan Glycine

 GABA adalah pemancar penghambatan utama dalam otak dan digunakan oleh sekitar
25% dari neuron kortikal.
 Glycine adalah asam amino penghambatan lain, tetapi kurang umum.
 GABA menempatkan rem pada otak: tidak cukup GABA dan satu dapat memiliki kejang.
 Neuron GABA terutama yang interneuron di materi abu-abu menyediakan kendala lokal
lebih sirkuit kortikal.

Dopamin (DA)

Ada 3 sistem dopaminergik di otak:

1. Sistem nigrostriatal atau sistem Mesostriatal:

 Dari substantia nigra ke striatum (nucleus caudatus dan putamen) à penyakit
Parkinson
2. Mesolimbocortical sistem DA:
 Mesolimbic: dari daerah tegmental ventral (VTA) dengan inti accumbens,
amigdala, dan hippocampus.
 Mesocortical: dari VTA ke korteks prefrontal
3. Sistem tuberoinfundibular DA:
 Dari inti arkuata ke à hipofisis menghambat sintesis dan pelepasan prolaktin.
  obat antipsikotik yang menghalangi reseptor DA dapat menyebabkan peningkatan
prolaktin (hiperprolaktinemia)
4. Cabang-cabang ke nucleus accumbens yang terlibat dengan reward dan penyalahgunaan
zat.
5. Cabang-cabang ke korteks prefrontal yang terlibat dengan perhatian dan kognisi, dan
tampaknya akan terganggu pada pasien dengan gangguan attention deficit hyperactivity
(ADHD).
6. Beberapa berspekulasi bahwa masalah dengan sistem mesolimbic menyebabkan gejala
positif skizofrenia sedangkan gejala negatif disebabkan oleh gangguan dalam sistem
mesocortical.

Norepinefrin (NE)

 NE neuron mengandung enzim tambahan di terminal mereka yang mengubah DA untuk

NE.
 Sekitar 50% dari neuron NE terletak di lokus coeruleus. Ada sekitar 12.000 neuron di
setiap inti.
 Sisa dari neuron NE ditemukan dalam kelompok longgar di formasi reticular meduler.
 Memainkan peran penting dalam kecemasan dan depresi.
 NE neuron memainkan peran penting dalam kewaspadaan.
 Penembakan meningkat locus coeruleus sepanjang spektrum dari mengantuk untuk
waspada, dengan berhasil ditemukan termurah saat kita tidur dan tertinggi ketika kita
sangat waspada.
 Neuron noradrenergik penting dalam bahaya penanganan. Dalam situasi yang
mengancam, locus coeruleus aktif seperti neuron simpatik dari sistem saraf otonom
(ANS) di mana neuron noradrenergik perifer ditemukan.

Epinefrin

 Epinefrin (adrenalin atau) neuron sedikit dan memainkan peran kecil dalam SSP.
 Sebagian besar epinefrin dalam tubuh diproduksi di medula adrenal dan dikeluarkan
dengan stimulasi simpatis.
  Oleh karena itu, epinefrin memainkan peran yang lebih besar di luar otak sebagai
hormon, dari dalam sebagai neurotransmitter

Serotonin (5-hydroxytryptamine)

 Serotonin ditemukan di banyak bagian tubuh luar SSP, seperti trombosit dan sel mast.
Hanya sekitar 1% sampai 2% dari serotonin tubuh di terletak di otak.
 Neurotransmitter yang paling erat terkait dengan Neuropsychopharmacology modern.
 Serotonin disintesis dari triptofan yang harus diperoleh dalam makanan.
 Di kelenjar pineal ada dua enzim tambahan yang mengkonversi serotonin ke melatonin.
 Neuron serotonin relatif sedikit jumlahnya (sekitar 200.000) dan berada di inti raphe di
batang otak.
 Seperti NE, neuron serotonin proyek untuk hampir semua area otak.
 Memainkan peran penting dalam depresi dan kecemasan, dan juga dalam siklus tidur-
bangun.

Histamin

 Histamin dalam otak yang terlibat dalam gairah dan perhatian.

 Sebagian besar sel tubuh mulai dalam inti tuberomammilary dari hipotalamus posterior,
dengan proyek-proyek jarang tetapi meluas ke seluruh wilayah otak dan sumsum tulang
belakang.
 Ketika hewan waspada, neuron histamin yang aktif. Neuron histamin tenang ketika
hewan sedang tidur.
 Baru-baru ini, telah ada peningkatan minat mengaktifkan neuron histamin sebagai
pengobatan untuk kelelahan. Modafinil, satu-satunya agen di kelas, secara tidak langsung
mengaktifkan neuron histamin dan telah berhasil digunakan sebagai pengobatan untuk
narkolepsi, kantuk yang berlebihan, dan ADHD.

Asetilkolin

 Asetilkolin (Ach) adalah neurotransmitter pertama kali diidentifikasi (1920)

 Ach adalah molekul pemancar kecil tetapi tidak asam amino atau monoamine a.
  Ach memainkan peran penting:
 dalam sistem saraf otonom perifer (ANS)
 di persimpangan neuromuskular.
 Dalam CNS muncul dari badan sel di batang otak dan otak depan dengan proyek-proyek
yang menonjol ke korteks dan hipokampus.
 Proyeksi untuk hippocampus yang terlibat dengan belajar dan memori dan terganggu
pada penyakit Alzheimer.
 Ach, tidak seperti katekolamin dan indoleamines, juga disintesis di interneuron di SSP.
 Di striatum, neuron Ach menyeimbangkan masukan dopaminergik dari substansia nigra
untuk mengkoordinasikan kontrol motor ekstrapiramidal. Gangguan keseimbangan ini
dengan DA-blocking agen antipsikotik dapat mengakibatkan efek samping
ekstrapiramidal. Agen antikolinergik yang diberikan untuk mengembalikan
keseimbangan Ach / DA dan memungkinkan gerakan normal.

Neuropeptida

 Neuropeptida adalah rantai kecil dari asam amino tetapi lebih besar dari neurotransmitter
klasik. Peptida disintesis dalam sel-sel saraf dan memiliki efek pada perilaku seperti
belajar, lampiran, suasana hati, dan kecemasan.
 Beberapa memiliki fungsi endokrin yang penting dalam tubuh, seperti peraturan
reproduksi, pertumbuhan, asupan air, metabolisme garam, kontrol suhu.
 Pembentukan, rilis, dan inaktivasi neuropeptida berbeda dari yang dari monoamina.
Peptida harus ditranskripsi dari mRNA pada ribosom dari retikulum endoplasma.
Awalnya peptida adalah prekursor propeptide besar, yang dibelah menjadi neuropeptide
aktif seperti yang dipindahkan dari aparat Golgi ke besar vesikel inti padat yang disimpan
di kuncup terminal neuron.
 Berbeda dengan monoamina, neuropeptida tidak didaur ulang oleh neuron, tetapi bukan
dipecah oleh enzim degradatif (peptidase) pada membran reseptor.

Neurotransmiter inkonvensional

 Oksida nitrat (NO):

  paling sering dikaitkan dengan disfungsi ereksi,
 adalah gas yang terbentuk dalam neuron glutamat ketika arginin diubah menjadi
citrulline dan NO.
 NO memiliki kemampuan untuk meredakan (tanpa halangan) dari sel berasal,
melalui media ekstraseluler dan ke dalam sel tetangga apapun yang memenuhi.
 NO mengubah guanosin trifosfat (GTP) menjadi siklik guanosin monofosfat
(GMP) yang bertindak sebagai utusan kedua.
 Sel yang mengandung NO synthase (enzim yang menciptakan NO) merupakan
hanya sekitar 1% dari sel-sel saraf di otak, tapi menjangkau begitu luas bahwa
hampir setiap sel dalam otak mungkin mengalami NO.
 NO mungkin terlibat dengan agresi dan perilaku seksual, serta sakit kepala
migrain. NO dapat mengendalikan perilaku agresif dan seksual.
 Perlu dicatat bahwa obat untuk disfungsi ereksi belum dikaitkan dengan efek
buruk pada fungsi mental. Hal ini mungkin disebabkan ketidakmampuan obat ini
dalam bentuk mereka saat ini untuk menyeberangi penghalang darah-otak.

Neurotransmiter konvensional (cont.)

 Endocannabinoid:
 Reseptor cannabinoid yang (CB 1) banyak diekspresikan di seluruh otak pada
terminal prasinaps.
 Pengaruh mengaktifkan CB 1 reseptor hasil penghambatan neuron itu dan dengan
cara yang sederhana menjelaskan efek menenangkan ganja.
 Menghalangi CB 1 reseptor dapat menghambat nafsu makan.
 Rimonabant, blocker ampuh dan selektif (antagonis) dari CB 1 reseptor, telah
ditunjukkan dalam studi klinis untuk memfasilitasi penurunan berat badan.