UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA

FACULTAD DE CIENCIAS CELULARES Y MOLECULARES

SECCIÓN DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

Curso

BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA

Alumnos

Camarena Mercado Jorge

Huaman Tito Maria Cristina
Huiza Mayta Mly
Neyra Palacios Carlos Javier

Docentes

Dr. RUBEN CUEVA MESTANZA

27 de Agosto del 2018

Lima – Perú
 PRACTICA 2

TEST DE DESINTEGRACIÓN CAPSULAS DURAS, BLANDAS Y PESO PROMEDIO

● OBJETIVOS

- Desarrollar habilidades en el manejo y aplicación del equipo de desintegración.

- Entender la aplicabilidad de este test en la farmacocinética in Vitro de preparados de CÁPSULAS
BLANDAS Y DURAS y en su fabricación.
- Mostrar las diferentes formas de formulaciones de cápsulas.
- Desarrollar habilidades en la toma de peso promedio de cápsulas duras y blandas.

● MATERIALES

Sistema de test de disolución Agua destilada Buffer fosfato 0.05 M pH

6.8

Balanza analítica Beakers Ácido clorhídrico 0.1 N

 Probeta de lito Alcohol isopropilico

● PROCEDIMIENTO

Experimento 1.

Desintegración

1.- CÁPSULAS DURAS: Colocar en los medios de desintegración (Agua, HCl 0.1 N y Buffer Fosfato)
6 cápsulas y evaluar el tiempo necesario para la desintegración total de las muestras.

2.- CÁPSULAS BLANDAS: Colocar en los medios de desintegración (Agua, HCl 0.1 N, y Buffer
Fosfato) 6 cápsulas blandas y evaluar el tiempo necesario para la desintegración total de las muestras.

Experimento 2.

Peso promedio:

1.- CÁPSULAS DURAS: Tomar 10 cápsulas y pesarla en forma individual, luego proceder a abrir y
eliminar el contenido con sumo cuidado limpiar con algodón los restos y pesar nuevamente (vacía)

2.- CÁPSULAS BLANDAS: Tomar 10 cápsulas y pesarla en forma individual, luego proceder a abrir
con una hoja de bisturí y eliminar el contenido, con sumo cuidado lavar con alcohol isopropílico y dejar
secar, luego pesar (vacía).
 ● RESULTADOS

Tabla 1.​ Información de los medicamentos a estudiar.

PRODUCTO CÁPSULA DURA CÁPSULA BLANDA

MUESTRA Clindamicina 300 mg Vitamina E 400 uL

LOTE 1041258 -

Fecha de Vencimiento Abril del 2021 -

​ iempo requerido para la desintegración de las cápsulas en diversos medios como el agua, ácido (HCl
Tabla 2. T
0.1N) y buffer fosfato.
MUESTRA AGUA HCl 0.1N BUFFER FOSFATO

CÁPSULA DURA 20 min y 29 seg 3 min y 31 seg 15.2 min

CÁPSULA BLANDA 4 min y 40 seg 3 min y 25 seg 4 min

Tabla 3.​ Peso en gramos de 10 cápsulas duras el promedio de estas y su desviación estándar.
Cápsula Dura Peso Cápsula vacía Contenido

1 0.720 g 0.0964 g 0.6243 g

2 0.7070 g 0.0992g 0.6078g

3 0.7079 g 0.0995g 0.6084g

4 0.7286 g 0.1013 g 0.6273g

5 0.72569 g 0.1013 g 0.6244g

6 0.75739 g 0.1012 g 0.6577g

7 0.7306 g 0.0996 g 0.6356g

8 0.71219 g 0.0995 g 0.6126g

9 0.6943g 0.1033 g 0.5910g

10 0.72749 g 0.0995 g 0.6279g

Promedio 0.72115g 0.09945 g 0.6217g

Cápsulas duras(g) Cápsulas blandas(g)

0.6041 0.6243 0.5011 0.4925

 0.6634 0.6078 0.5062 0.5089

0.6346 0.6084 0.4933 0.5145

0.6215 0.6274 0.4917 0.4940

0.6478 0.6244 0.4976 0.5102

0.6299 0.6577 0.4958 0.5650

0.6404 0.6356 0.5073 0.5048

0.6182 0.6126 0.5005 0.5078

0.6194 0.5910 0.4997 0.4989

0.6124 0.6279 0.4990 0.5043

PROMEDIO 0.662 0.6217 0.49922 0.5101

● DISCUSIÓN

Experimento 1:
La desintegración es el tiempo que se requiere para desintegrar una forma farmacéutica sólida en un fluido de
prueba y calcular el tiempo requerido para cada forma farmacéutica [1]. La desintegración se realiza a una
temperatura promedio de 37°C para simular la temperatura corporal, también se emplea medios de prueba según
especificaciones de la farmacopea, pero para el siguiente experimento empleamos 3 medio: agua, ácido
clorhídrico al 0.1N y buffer fosfato; dichos medios se utilizaron para simular un ambiente neutro, el medio ácido
del estómago, el medio estable de las todas las células del cuerpo respectivamente. La desintegración es el
primer cambio físico que tiene la droga cuando entra al cuerpo, una prueba de desintegración ayuda a conocer la
solubilidad de la forma farmacéutica en los fluidos gástricos y fluidos a un determinado pH del sistema
digestivo [2,3,4].
Se considera que la cápsula se desintegró (desintegración completa) cuando cualquier residuo de la unidad,
excepto fragmentos insolubles o cubiertas de la cápsula que se adhiere al aparato, queden sin núcleo palpable
[5].
En la prueba que se realizó el tiempo en general (medio ácido, agua y buffer) de la desintegración de la cápsula
blanda fue menor que de la cápsula dura. Las cápsulas contienen al principio activo, estos por lo general tienen
una envoltura de gelatina. Cuando la envoltura está en contacto con algún fluido se hincha y libera su contenido
en cuanto se humedece, este proceso por lo general es muy rápido. El tamaño de las partículas y las
características de los aditivos inciden en la velocidad con que el fármaco se disuelve y es absorbido. La forma
farmacéutica cápsulas blandas (llenas de líquido) tienden a ser absorbidas más rápidas que las cápsulas duras
(llenas de sólidos) [6].

En el caso de la solución acuosa la cápsula blanda solo necesito 4’40’’ y la cápsula dura 20’ 29’’. Por otro lado
cuando se le puso en un medio ácido (HCl 0.1 N) la cápsula blanda duro 3’ 25’’ y la cápsula 3’31’’ y por último
en un medio bufferado la capsula blanda tuvo un tiempo de 4’ y la cápsula dura de 15’2’’. Esta diferencia en
tiempos se debe a que en el caso de la cápsula blanda solo se requiere que se genere un pequeño agujero para
que todo el contenido difunda al medio exterior de la cápsula, mientras que para la cápsula dura se requiere que
se descomponga gran parte de la cápsula para que todo el contenido pueda salir.
Se tiene que tener en cuenta que el tiempo de desintegración también depende de muchos factores como: pH del
medio, es decir si la forma farmacéutica es muy afín o no al pH del medio donde se desintegrará la cápsula;
presión de solvatación; fuerza de compresión, a medida que aumenta la compresión disminuye la integración;
temperatura; entre otros factores [7].

Experimento 2:

El control de calidad consiste en realizar mediciones de ciertos parámetros de un producto, determinando si los
valores obtenidos están en concordancia con unas especificaciones preestablecidas. Generalmente dicho control
es aplicado a los productos producidos y utilizados por una empresa, ya se trate de productos finales,
intermedios o materias primas. Estos procesos de control de calidad son de vital importancia ya que nos asegura
la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos o cualquier producto farmacéutico que se vaya a
comercializar (Castellano, 2010)

En la presente práctica se realizó el control del contenido de cápsulas duras y blandas, a partir del peso
promedio obtenido de un total de 10 cápsulas de ambos tipos. Para el caso de las cápsulas duras se obtuvo un
promedio de 0.6279 g del contenido. Si comparamos el promedio obtenido con el contenido de cada cápsula
(ver tabla 3), podemos observar que 3 cápsulas se alejan un poco del promedio. Si comparamos nuestro
resultado según las Normas Correctas de Elaboración y Control - Procedimientos Normalizados, podemos
concluir que la uniformidad del contenido de las preparaciones encapsuladas de están dentro de los rangos
permitidos. Ya que según la norma nos dice lo siguiente: “La preparación cumple con el ensayo cuando no más
de un contenido individual está fuera de los límites del 85 por ciento al 115 por ciento del contenido medio y
ninguno queda fuera de los límites del 75 por ciento al 125 por ciento del contenido medio. La preparación no
satisface el ensayo si más de 3 de los contenidos individuales están fuera de los límites del 85 por ciento al 115
por ciento del contenido medio o si uno o más de los contenidos individuales están fuera de los límites del 75
por ciento al 125 por ciento del contenido medio”. Teniendo en cuenta lo estipulado, la uniformidad del
contenido de las cápsulas cumplen con el ensayo, puesto que cumplen con los requisitos propuestos (ISPHC,
2010).

● CONCLUSIÓN
- El tiempo de desintegración de la cápsula blanda fue menor que de la cápsula dura en los tres
medios (ácido, agua y buffer).
- La forma farmacéutica cápsulas blandas tienden a ser absorbidas más rápidas que las cápsulas
duras.
- La capsula blanda solo requiere un agujero para vaciar todo el contenido a comparación de la
cápsula dura que necesita que se descomponga gran parte de la cápsula.
- Existen factores que aumentan o disminuyen el tiempo de desintegración, como el pH del
medio.
 ● PREGUNTAS
1. Diferencias entre cápsula dura y blanda

Cápsula dura ​ Cápsula blanda

- Principio activo es polvo o gránulos - Principio activo es acuoso

- Se adiciona diluentes y lubricantes [8]
- Cubierta de gelatina blanda y globulosa más
gruesa que las cápsulas duras
- Se adiciona sorbitol o glicerina (agentes
plastificantes) para obtener la capa de
gelatina blanda [8]

2. Qué características fisicoquímicas tiene los componentes de una cápsula blanda

Las cápsulas de blandas de gelatina requieren aditivos como la glicerina, para obtener su textura suave-blanda.
Dependiendo de la formulación, se puede optimizar ya sea el espesor de la cápsula, su elasticidad y su humedad
residual.
Un ejemplo de cápsula blanda es Buscafem cuyo principio activo es Ibuprofeno [8]

Contenido de la cápsula ​Cubierta de la cápsula componentes

Macrogol 600 Gelatina gelatina
Hidróxido de potasio Sorbitol líquido conservante
Agua purificada Agua purificada conservador
tensoactivo
plastificantes

3. Cuales son los pasos para la elaboración de cápsulas duras y blandas.

Cápsula dura Cápsula blanda

Elaboración - Se inicia con la fusión de la -Proceso de la placa, se escoge el molde a

gelatina luego de mezclarlo con emplear y se vierte la gelatina caliente
agua purificado, colorantes y preparada.
agentes opacificantes. -Se coloca la segunda lámina de gelatina.
- Posteriormente los tanques que - Se pone la placa superior del molde.
contienen la mezcla de gelatina - Se procede a colocar en una prensa para que
son acoplados a las líneas de mediante presión se forme las cápsulas
fabricación de cápsulas. blanda[9].
- La mezcla de gelatina a cierta
temperatura y viscosidad es
alimentada a los contenedores en
los cuales series de pernos de
acero inoxidable montados en
una placa de acero son
sumergidos.
-Las placas son removidas de la
mezcla de gelatina fundida y
transportadas por un túnel de
 secado.
-Después del secado, cabezas y
cuerpos son recortados a una
longitud previamente establecida
[9]

Indique ejemplos de medicamentos para cada una de las formas farmacéutica mencionada indicando su
composición , estructura química del compuesto, farmacocinética, mecanismo de acción, dosificación y
efectos adversos.

NAT B (Vitaminas B) Rixam (Ácido tranexámico)

Forma farmacéutica Cápsula blanda Cápsula dura

Composición Vitamina B1 50 mg ácido tranexámico 250 mg

Vitamina B2 50 mg Excipientes c.s.p
Vitamina B6 50 mg
Vitamina B12 50 mg
Nicotinamida 50 mg
Pantotenato de Calcio 50 mg
Ácido fólico 100 mg
Colina Bitartrato 50 mg
Biotina 50 mg
Inositol 50 mg
Excipientes c.s.p

Estructura química del

compuesto

Farmacocinética La farmacocinética del NAT B La unión a las proteínas

corresponde a la de sus plasmáticas del ácido tranexámico
componentes individuales: es aproximadamente un 3%
mononitrato de tiamina (vitamina cuando los niveles plasmáticos son
B1): se absorbe por el tracto los terapéuticos y parece estar
gastrointestinal por un proceso de totalmente explicada por su unión
transporte activo. No dependiente a plasminógeno. El ácido
y saturable, en casos de sobrecarga tranexámico no se une a la
de dosis puede intervenir un albúmina sérica.
proceso pasivo. El requerimiento
mínimo de 1 mcg, es degradado
completamente en los tejidos, en
caso de saturación de los sitios de
reserva se elimina por la orina sin
cambios en forma de pirimidina
[10].
 Mecanismos de acción L​as vitaminas del complejo B
(hidrosolubles) requieren un
continuo reemplazo por el
organismo para mantener los
niveles adecuados, dado que son
incipientemente almacenadas. El
exceso es eliminado generalmente
por la orina. a su vez se
proporciona los aportes necesarios
para el mantenimiento de los
niveles tisulares requeridos [10].
Bloquea el punto de enlace de la
lisina en la enzima de la
fibrinólisis plasmina, esencial para
el enlace de la plasmina a la
fibrina. De este modo se bloquea
el efecto normal de la plasmina, la
disolución de coágulos
(fibrinólisis). En dosis reducidas,
el ácido tranexámico actúa como
inhibidor competitivo de la
plasmina, en dosis elevadas como
inhibidor no competitivo [9]

Dosificación Para adultos 1 cápsula diaria, con Según prescripción médica

la comida

Efectos adversos Pacientes sensibles se puede Trastornos visuales. Náuseas,

presentar náusea y vómito. Un olor vómitos, diarrea. Caída de la
característico en la transpiración. presión arterial (en caso de
Anafilaxis, somnolencia y administración i.v. rápida)
parestesia [10].

4. Qué importancia tiene la prueba de desintegración para esta forma farmacéutica y qué
información nos puede proporcionar
La desintegración es importante para la biodisponibilidad de fármacos poco solubles, además sirve al fabricante
como guía en la preparación de una fórmula óptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la
uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una cápsula no quiere decir que el fármaco se vaya a disolver, no
implica la solubilización total de la gelatina o del contenido de la cápsula, ni de la tableta,más bien se basa en el
tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para desintegrarse en un fluido de prueba, bajo condiciones
de operación preestablecidas [8].

5. En cápsulas, debido a que factores o causas podemos tener que el tiempo de desintegración sea
menor o mayor de lo específico.
El tiempo de desintegración dependerá [7]:
- Temperatura: ​Porque si la temperatura es mayor, la velocidad de desintegración se incrementa, y a
temperaturas bajas, la velocidad será menor.
- Presión de solvatación: ​La presencia de sustancias tensoactivas aumenta esta presión de solvatación y
de acuerdo a su naturaleza lo solvatarán en menor o mayor medida.
- pH del medio
- Fuerza de compresión: ​Conforme aumenta la fuerza de compresión, la velocidad de desintegración
disminuye, hasta llegar al caso de que un comprimido con una dureza muy alta (dada por una
compresión muy enérgica) sea prácticamente insoluble; esto debido a que el agua no puede penetrar
para desintegrar al comprimido.
- Hidrosantía: ​Capacidad que tiene el almidón para integrar agua a su estructura molecular y generar
celdas de hidratación.
6. ¿Cuáles son las especificaciones señaladas en la USP y la farmacopea británica con respecto a la
desintegración de cápsulas duras y blandas?
Especificaciones farmacopea británica
Desintegración Las cápsulas cumplen con la prueba
de cápsulas de desintegración de tabletas y
duras cápsulas. use agua R(Sustancia o
disolución definida en el capítulo 4
.Reactivos”) como el medio líquido
Si las cápsulas flotan en la superficie
del agua se puede agregar un disco.
opera el aparato durante 30 minutos
A menos que esté certificado y
autorizado y examina el estado de
las cápsulas. Las cápsulas cumplen
con la prueba si las 6 se han
desintegrado.[11]
Desintegración las cápsulas blandas cumplen con la
de cápsulas prueba de desintegración de tabletas
blandas y cápsulas. Use agua R (Sustancia o
disolución definida en el capítulo 4.
Reactivos') como el medio líquido.
Cuando esté justificado y autorizado,
se puede usar ácido clorhídrico 0,1
M o jugo gástrico artificial R como
medio líquido. Agrega un disco a
cada tubo. Las sustancias activas
líquidas dispensadas en cápsulas
blandas pueden atacar el disco; en
tales circunstancias y donde esté
autorizado, el disco puede ser
omitido. Opere el aparato durante 30
minutos, a menos que esté
justificado y autorizado, y examine
el estado de las cápsulas. Si las
cápsulas no cumplen debido a la
adherencia a los discos, repita la
prueba en otras 6 cápsulas omitiendo
los discos. Las cápsulas cumplen
con la prueba si las 6 se han
desintegrado.[11]
farmacopea de Estados Unidos
Fijar a la superficie de la placa superior del
montaje de canastilla-gradilla, una tela de
alambre que se pueda desprender, que tenga
una trama cuadrada simple con aberturas de
1,8 mm a 2,2 mm y con un diámetro de
alambre de 0,60 mm a 0,655 mm, según se
describe en Montaje de Canastilla-Gradilla.
Observar las cápsulas dentro del tiempo
especificado en la monografía individual:
todas las cápsulas se han desintegrado
excepto los fragmentos de las cubiertas. Si 1
o 2 cápsulas no se desintegran
completamente, repetir la prueba con 12
cápsulas adicionales: no menos de 16 del
total de 18 cápsulas analizadas se
desintegran completamente.[11]
La desintegración no implica la
solubilización total de la gelatina o del
contenido de la cápsula, ni de la tableta. La
desintegración completa se define como la
condición en la que sólo quedan sobre la
malla del aparato, fragmentos insolubles de
la tableta, residuos del recubrimiento de ésta
o de gelatina de la cápsula o bien una masa
suave sin núcleo palpable; pudiendo
observarse eventualmente residuos
insolubles adheridos a la cara inferior del
disco en caso de utilizar éste. La prueba de
desintegración se efectúa empleando el
aparato y los aditamentos según se indique
en la monografía respectiva.[11]
BIBLIOGRAFÍA
[1] Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (Feum). MGA 0261. Desintegración. México. s/f. p. 1-2.
[2]Gupta MM y Saini TR: Caracterización de parámetros de preformulación para el diseño, desarrollo y
formulación de comprimidos de clorhidrato de vancomicina para la colitis pseudomembranosa. Int J Pharma
Research Dev 2009; 1: 1-7
[3]Gupta MM, Pandey Shweta, Chauhan BS, Gupta Niraj. Diseño, desarrollo y evaluación de rosuvastatina
cálcica y diltiazem hidrocloruro bicapa tableta utilizando el concepto de combinación de la capa sostenida con la
capa convencional. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences 2014; 11: 269-284.
[4]Farmacopea de los Estados Unidos. Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos, trigésima séptima
edición 2014: 342-351, 1571-72.
[5] European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare. European Pharmacopoeia. 7ma Ed.
France:EDQM.
[6]Le, J. et al. Absorción de fármacos. MSD y los Manuales MSD. EE.UU.
[7]Tecnofarma. Formas farmacéuticas sólidas. Capítulo I. Segunda parte. p. 1-10.
[8] Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). 2018. página web. s/f
[9] Hernández, A. Cápsulas- Formas farmacéuticas sólidas. Parte I. p. 33.
[10] Vademecum. Medicamentos, Principios activos, Patologías y Laboratorios. México. 2018. p. 1-3.
[11]Farmacopa de Usp.org. Uniformidad de Unidades de Dosificación. Aut Reguladora Ref Reg para Medicam
[Internet]. 2011.
[12]Castellano, P. (2010). Control de calidad en la Industria Farmaceútica. p. 3.
[13]Sociedad Internacional de Compuestos Farmacéuticos. (2010). Cápsulas de gelatina dura. p. 1-2.