Nicotina

Nicotina (alfa 3 piridil-N-metilpirolidina)

are caracter bazic datorita atomilor de azot

Nicotina (alfa 3 piridil-N-metilpirolidina) este un alcaloid pirolidinic identificat în Nicotiana

tabacum, fam. Solanaceae, ce reprezintă aproximativ 0.6-3.0% din greutatea uscată de tutun.
Era folosita in trecut ca si insecticid, iar in prezent,sunt utilizati pe scara larga analogii de nicotină,
cum ar fi imidacloprid.

Tutun (sub forma de fulgi) a fost introdus in Europa dupa descoperirea Americii.
În concentrații mici (aproximativ 1 mg de nicotina absorbită), substanță acționează ca un
stimulent la mamifere și este principalul factor responsabil pentru dependență. Potrivit American
Heart Association, dependența de nicotină a fost istoric, una dintre cele mai grele, în timp ce
caracteristicile farmacologice si comportamentale care determină dependența de tutun sunt
similare cu cele ale dependenței de heroină și cocaină. Conținutul de nicotină din țigări a crescut
încet de-a lungul anilor, iar un studiu a constatat că a existat o creștere medie de 1,6% pe an
între anii 1998 și 2005.
Cercetări în 2011 au descoperit că nicotina inhibă modificarea enzim-cromatinei (clasa I și II
histon deacetilaze), care crește capacitatea cocainei de a provoca dependență
 Caracterizare
Biosinteza
Nicotina provine de la aminoacidul ornitină, prin condensări aldolice, sau de tip Mannich în
prezența enzimelor ce au drept coenzimapiridoxal fosfat. Reacția presupune 2 faze:

 Formarea de putrescină de la L-ornitina.Intremediar se obține o bază Schiff, care prin

hidroliză formează putrescina.
 Sinteza a cationului N-metilpirolinium din putrescină.Reacția are ca intermediar 4
aminobutanalul.
 Reducere 1,4 a inelului piridinic a acidului nicotinic in prezența NADH.
 Decarboxilare a 1,4-dihidro la 1,2-dihidropiridină.

Cationul pirolinium (N metil Δ 1 pirolinium este un precursor important în sinteza

alcaloizilor tropanici.Reacția de condensare este catalizată de o enzimă puțin cunoscută
numită nicotin-sintază

Proprietati fizico-chimice
Lichid incolor este antrenabil cu vapori de apă.Pe această proprietate se bazează izolarea sa din
produsul vegetal în prealabil alcalinizat.
Distilarea are loc sub vid pentru evitarea descompunerii.
În contact cu aerul ea se brunifică.
Este miscibilă cu apa în orice proporție la 60 0C și 120 0C..
Este o bază terțiară levogiră, dar sărurile ei sunt dextrogire.
La temperaturi înalte pe catalizator de platină ea poate fi redusă.
Atomul de azot din nucleul pirolidinic are un caracter bazic mult mai pronunțat față de azotul din
nucleul piridinic, inel care face parte dintr-o structură de tip aromatic. Din această cauză
constantele de aciditate au valori foarte diferite:

 Ka1 caracteristică N+ piridinic are valoare între 3,49-3,22

 Ka2 caracteristică N+ pirolidinic are valoarea între 8,19-8,11

Farmacologie
Fiecare subunitate este formata din 4 segmente transmembranare numerotate M1, M2, M3,M4,
unite intre ele prin anse celulare astfel:M1-M2, M2-M3 si M3-M4]]
În doze mari nicotina este depolarizant al receptorilor nicotinici. În plus determină creșterea
nivelului dopaminei la nivelul creierului, datorită inhibării MAO (monoamin oxidaza) responsabilă
de metabolismul dopaminei.
Nicotina și metaboliții săi au fost studiați pentru tratamentul unor boli cum ar fi: boala
Parkinson, maladia Alzheimer. Cercetările actuale au demonstrat faptul că nicotina singură nu
poate dezvolta cancerul, nu are proprietăți mutagene dar determinând creșterea
activitătii acetilcolinei, duce la împiedicarea apopotozei (moarte programată) prin care organismul
iși distruge anumite tipuri de celule, moarte sau mutante, astfel acestea dezvoltându-se în celule
cancerigene.
Excitant al sistemului nervos central și periferic, în doze mici inhibând toți ganglionii simpatici.
Induce voma, scade diureza și crește activitatea motorie intestinală.
Asupra sistemului cardiac produce tahicardie, creșterea presiunii sanguine și determină creșterea
glucozei în sânge.
Farmacocinetică
Pătrunde în organism pe cale digestivă, respiratorie și cutanată
Conținutul în nicotină a diferitelor produse
Conținut
Sursa
(mg)
țigaretă 13-32
muc de țigaretă 5-7
țigară de foi 15-40
1 gr tutun prizat 12-16
1 plasture cu nicotină 8.3-11
1 spray nazal cu nicotină 0.5

Efecte negative de scurtă durată:

 creșterea ritmului cardiac, in medie 20-30bătăi /min

 creșterea tensiunii arteriale
 lezarea mucoaselor buzelor, limbii și cerului gurii.
 îngălbenirea dinților
 iritarea mucoasei naso-faringiene, cu diminuarea sau modificarea selectivă a mirosului
 iritarea laringelui
 iritarea ochilor

Dependenta de nicotina
Nicotina produce dependența de 6-8 ori mai mare decît alcoolul, dar la fel de mare ca și cocaina.
95-100% din fumători sunt dependenți
Mecanismul dependentei
Se disting trei tipuri de dependență de nicotină:

 Dependența comportamentală și socială care se asociază cu anumite momente ale zilei de

lucru: așa numita „țigară la cafea”
 Dependența psihică corespunde nevoii menținerii beneficiilor pe care le aduce nicotina
fumătorului: senzația de plăcere, descărcare, satisfacție, stimulare intelectuală, stimulare
generală.
 Dependența fizică se instalează numai după cîțiva ani și nu este sistematică pentru toți
fumătorii.

Prin combinarea celor 3 tipuri de dependență rezultă trei grupe de fumători:

 Fumătorul cu dependență pur comportamentală, acest tip de fumător consumă sub 5

țigări pe zi, stoparea fumatului și reluarea este fără efort.
 Fumătorul cu dependență comportamentală și psihică care fumează pentru a regăsi
efectele psihoactive ale nicotinei. Consumă în general 20 sau mai multe țigări pe zi (funcție si
de împrejurări)
 Fumătorul cu dependență fizică asociata unei dependențe comportamentale, fumează mai
mult de 20 țigări pe zi (consum constant)
Nicotina este un drog care cauzează dependența fizică și simptome neplăcute de sevraj atunci
cînd este abandonată brusc; astfel apar:

 nevoia presantă de a fuma

 anxietate
 iritabilitate, neliniște, enervare
 deprimare sau depresie
 cresterea apetitului

Medicatia antisevragică
Substituenți nicotinici:

 plasturi
 guma de mestecat
 spray nazal cu nicotină
 inhalator bucal de nicotină
 țigareta electronicǎ
 snuss suedez
Substituenți medicamentoși:

 Bupropion (Zyban), un medicament nou folosit pentru combaterea dependenței de

nicotină.
 Nortriptilina este eficace în întreruperea fumatului; avantajul este costul cel mai scăzut
dintre tratamente
 Clonidina, deși cunoscută ca antihipertensiv, s-au constatat rezultate pozitive la tratarea
fumatului. Are dezavantajul reacțiilor adverse pronunțate.
 Rimonabant este o moleculă nouă, care încă necesită confirmarea rezultatelor oe grupe
mai mari.
 Selegilin, deși utilizat în tratamentul bolii Parkinson, se pare că reduce nevoia urgentă de
fumat.
 Bupropion (Zyban)

Nortriptilina

Clonidina

Rimonabant

Selegilin
Alternativa-medicamente naturiste
 Pycnogenol un produs natural, extras din coaja pinului maritim (Pinus maritima), cu un
conținut bogat în flavonoide
 Antitabac Plant este un produs lichid ce conține extracte de Caladium
seguinum și Phytolacca decandra. Extractul de Caladium seguinum se adresează tulburărilor
provocate de fumat, tuse, migrenele,tulburările oculare, în timp ce extractul de Phytolacca
reduce dorința de fumat.