Hormonii in sarcina CONF.DR. DINU CIPRIAN ADRIAN HORMONII STEROIZI IN SARCINA
Steroidogeneza din cursul sarcinii este diferita de aceea
care se produce in glandele care secreta steroizi in mod normal. Aceasta rezulta din colaborarea diferitelor organe care nu poseda fiecare in parte echipamentul necesar pentru steroidogeneza. Aceste organe poseda echipamente enzimatice complementare si, in asociere, formeaza unitatea feto- placentara care preia din compartimentul matern materialele necesare pentru steroidogeneza si apoi transfera mamei o serie de steroizi pentru a efectua diferite actiuni in compartimentul matern sau pentru a fi eliminati. Placenta utilizeaza diferite substrate de la nivel matern sau fetal pentru a compensa pentru anumite deficienţe intrinseci enzimatice pe care le are.
PROGESTERONUL
ESTE CONSIDERAT PRIN EXCELENTA HORMONUL
SARCINII Placenta nu are capacitatea de a converti direct acetatul in colesterol, asa încât producţia de progesteron (căreia îi este necesară furnizarea de colesterol) este dependentă de colesterolul matern. Progesteronul este produs de diferite compartimente materne sau placentare in functie de varsta sarcinii Până la 7 săptamani de gestaţie progesteronul este produs de catre corpul galben de sarcina din colesterol cu ajutorul enzimelor de care dispune acesta. Este necesar dezvoltării sarcinii până la 7 săptămâni. In această perioadă corpul galben produce 100 mg de progesteron pe zi si asigura o concentraţie de 10 ng/ ml. Placenta produce 250 mg. de progesteron pe zi, care în cea mai mare parte ajunge în circulaţia maternă In perioada de tranzitie care dureaza intre sapt. 7-10 de sarcina productia de progesteron este preluata progresiv de catre placenta. In aceasta perioada nivelul progestronului intra intr-un declin tranzitoriu Pana la sfirsitul sarcinii productia de progesteron este asigurata de catre placenta, care converteste colesterolul luat sub forma de LDL-colesterol din singele matern in progesteron Nivelul progestronului creste progresiv in cursul sarcinii atingind la sfirsitul acesteia intre 100-200 ng/ml , ceea ce corespunde unei productii zilnice de progesteron de 250 mg. Productia de progesteron depinde numai de aportul matern de colesterol Productia de progesteron nu necesită un control hormonal dar se pare ca o anumită cantitate de hCG este necesară pentru a stimula productia de progestron. Dintre metabolitii progesteronului 2 sunt mai importanti: 5 α pregnan si 3,5 pregnandiona care creste de 10 ori in cursul sarcinii si asigura protectia in timpul sarcinii fata de agentii hipertensivi, in special fata de efectele presoare ale angiotensinei 2 Progesteronul este convertit la nivelul rinichiului prin hidroxilare in deoxicorticosterone un mineralocorticoid slab cu efecte presoare la femeie in afara sarcinii dar a carui rol in sarcina nu este cunoscut. Rolul progesteronului in perioada sarcinii este acela a de reprima raspunsul imun al mamei fata de alogrefa reprezentata de embrion Progesteronul determina prepararea endometrului pentru implantatie si nu estrogenii care sunt produsi deasemeni la nivelul corpului galben. In primele 2 luni de sarcina productia de progesteron este stimulata de hCG, hormon glicoproteic care este produs de trofoblastul embrionar Progsteronul este principalul precursor pentru productia de catre fetus a steroizilor suprarenalei : cortizolul si mineralocorticoizii O mica parte din productia de steroizi din suprarenala fetala este realizata din colesterolul fetal, deoarece suporarenala fetala nu are toata bateria de enzime care este necesara pentru steroidogeneza.
ROLUL PROGESTERONULUI IN PARTURITIE
La animalele din specii inferioare este determinat faptul ca
progesteronul scade inainte de inducerea travaliului si in acest fel blocajul contractilitatii uterine care este exercitat in mod normal de progsteron scade si se declanseaza nasterea La om acest mecanism de scadere a progsteronului nu este demonstrat, dar administrarea de progesteron sintetic la nivele convenabile este in masura sa blocheze nasterea prematura Administrarea de antagonisti ai receptorului de progesteron de tipul mifepristonului determina inducerea contractiilor uterine, motiv pentru care acest produs este utilizat in avortul terapeutic.
ESTROGENII
Producţia de esterogeni este sub control fetal.
Placenta nu are intreg echipamentul enzimatic care este necesar pentru sinteza de estrogeni din colesterol: 17 hidroxilaza, 17-20 desmolaza Precursorii estrogenilor, androgenii provin mai ales in prima parte a sarcinii din androgenii materni După 20 de săptămâni androgenii care sunt aromatizaţi in placenta pentru a produce estrogeni provin din compartimentul fetal -90 %. Principalul precursor al estrogenilor materni este DHEA- S dehidroepiandrosteronul sulfat care este produs de suprarenala fetală. 200 mg dse DHEA-S sunt produşi de suprarenala fetală Placenta are sulfatază care transformă DHEA-S în DHEA. La nivelul placentei, DHEA este transformat în estriol. Nivelul estriolului este semnul bunei dezvoltări fetale şi se determină periodic în sarcinile cu risc. Estrona si estradiolul trec in circulatia materna unde indeplinesc diferite actiuni Fatul are posibilitatea de a hidroxila la nivelul ficatului DHEA sulfatul care apoi trece in placenta pentru a fi apoi transformat in estriol Productia de estriol este in totalitate de origine fetala fapt demonstrat de aceea ca la fetii anancefali care nu au suprarenale productia de estriol este extrem de redusa Clasic estriolul este cel mai acceptat indicator al sanantatii fetale. ESTROGENII- dinamica Estrona creste de la 6-10 saptamini de gestatie si atinge intre 2-10 ng/ ml la termen Estradiolul creste din saptamina 6-8 cind placenta incepe sa intre in functie si atinge la termen 6-40 ng/ml Estriolul incepe sa fie detectabil de la 9 saptamini de sarcina si creste pina la 31-35 de saptamini dupa care ramine in platou pina la terminarea sarcinii Estrogenii care cresc foarte mult in cursul sarcinii au rolul de a dezvolta uterul in timpul sarcinii si de a dezvolta receptorii de ocitocina pe musculatura uterina, ceea ce va permite initierea travaliului Estrogenii cresc factorii de coagulare, cresc proteinele de transport pentru diferiti hormoni si prin aceasta creeaza un profil hormonal complet diferit la femeia gravida decat acela al femeii in afara sarcinii ESTROGENII - efecte Cresterea factorilor de coagulare. Cresterea proteinelor de transport pentru hormonii tiroidieni, pentru cortizol – transcortina. In acest fel concentratia totala a diferitilor hormoni determinata in plasma care masoara hormonii legati de proteine si cei liberi este mult mai mare decit la femeia din afara sarcinii, insa hormonii liberi direct accesibili tesuturilor sunt normali. Detectarea si monitorizarea bolilor endocrine in cursul sarcinii este mai dificila decat in afara sarcinii si trebuie sa se bazeze numai pe determinarea hormonilor liberi. ESTROGENII - determinări Pentru multi ani determinarea estrogenilor in urina din 24 de ore a fost standardul de aur pentru aprecierea starii de bine a fatului. Aceste determinari au fost inlocuite cu determinarea estriolului in plasma. In cazurile in care se are in vedere o disfunctie fetala se efectueaza determinarea seriata a estriolului care pentru a avea semnificatie trebuie sa se reduca cu 40 % fata de valorile anterioare normale Estriolul se coreleaza cu functia suprarenalei fetale dar nu cu greutatea fetala. Determinarea estrogenilor din lichidul amniotic nu aduce detalii mai importante asupra starii fetale in raport cu estriolul matern. Placenta poate avea un deficit de aromatizare si in acest caz precursorii androgenici produsi de catre suprarenala fetala ramin in circulatia fatului si trec in circulatia materna determinind atat virilizarea fatului de sex feminin cat si virilizarea mamei.