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Linfocito T
Los linfocitos T o células-T son linfocitos producidos en
la médula ósea y que luego maduran en el timo, cuyas
Linfocito T
funciones son parte importante del sistema inmunitario
adaptativo. La célula inmadura se denomina timocito, el
cual durante el proceso de maduración en el timo se
diferencia en linfocito T cooperador (CD4+) o bien en
linfocito T citotóxico (CD8+). Los linfocitos así
desarrollados circulan posteriormente por la sangre y el
sistema linfático hasta que son activados al contactar con un
antígeno específico, el cual interactúa con el receptor de
linfocitos T que hay en su superficie. Estos antígenos les
deben ser presentados a los linfocitos T por células
presentadoras de antígenos, tales como las células
dendríticas o los macrófagos mediante moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad. De esta forma, los
linfocitos T pueden responder en forma específica contra Micrografía de un linfocito T humano del
patógenos y células tumorales.1 sistema inmunitario de un donador sano.
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 1/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
Índice
Tipos de linfocitos T
Linfocitos T citotóxicos
Linfocitos T cooperadores
Linfocitos T de memoria
Linfocitos T reguladores
Otros linfocitos T
Maduración y selección de las células T
Reorganización de los genes TCR
Selección positiva de los timocitos
Elección entre las líneas T CD4+ y CD8+
Selección negativa de los linfocitos
Activación de linfocitos T
Presentación de antígeno
Receptor de la IL-2
CD28 y B7
IL-12, IL-4
CD40 y CD40L
Véase también
Galería
Referencias
Enlaces externos
Tipos de linfocitos T
Se han descrito varios subtipos de células T, cada uno de ellos con una función distintiva.3
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 2/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
Linfocitos T citotóxicos
Los linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+ reconocen células
infectadas o transformadas y las destruyen mediante perforinas y granzimas
que provocan su apoptosis.3
Linfocitos T cooperadores
Los Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4+ se encargan de iniciar
Un linfocito rodeado de glóbulos
la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interacción con un
rojos en un frotis de sangre.
complejo «péptido-CMH-II». Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se
especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen
por el tipo de citoquinas que producen:
Linfocitos T de memoria
Son células que se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño (un
patógeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o años, preparados para
responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de las vacunas es precisamente generar linfocitos
de memoria (T y B) mediante la exposición a un patógeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera
rápida y eficaz frente al patógeno activo.
Linfocitos T reguladores
Su función principal es eliminar la inmunidad mediada por células al final de la reacción inmune y eliminar células T auto-
reactivas que escaparon al proceso de selección negativa en el timo. Con lo que tienen un papel muy relevante en el
mantenimiento de la homeostasis del sistema inmunitario, favoreciendo la tolerancia hacia autoantígenos; dentro de esto
podemos ver la importancia que tienen en evitar la enfermedad injerto contra huésped (EICH) que se desarrolla tras
determinados alotrasplantes de tejidos. De modo que pueden ser utilizados para que haya una disminución de esta
enfermedad sin que se vea afectado el efecto beneficioso que tiene asociado, que es el efecto injerto contra tumor (EICT).
Otros linfocitos T
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 3/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
Células T gamma/delta: Son un pequeño grupo de células T que poseen un TCR específico en su superficie. La
mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas α y β. Sin
embargo, en las células γδ, el TCR está formado por una cadena γ y una cadena δ. Este grupo de linfocitos es muy
poco frecuente (5 % del total), pero son abundantes en la mucosa del intestino, formando parte de una población de
linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales. Los antígenos que activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha
descubierto una presentación de glucoproteinas como antígenos, en vez de péptidos. Sin embargo, los linfocitos γδ
no presentan restricción CMH, y parece que reconocen proteínas completas en lugar de péptidos, aunque algunos
reconocen moléculas CMH-IB.
Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen solo el 15 % de los T totales, pero no son circulantes,
sino que se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino). Parece que están
especializados en reconocer ciertos patógenos (por ejemplo, micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.4
- El reordenamiento de la cadena β ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican la
cadena β. El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado (esto se
denomina «exclusión alélica»). Si no se produce una cadena β completa en una célula pro-T,
esa célula muere.
Pre-T. Si la recombinación VDJ tiene lugar con éxito y se sintetiza una cadena β, esta se expresa en la superficie
celular, unida a una proteína invariante denominada pre-Tα, para formar el complejo pre-TCR. Por tanto, la célula
pre-T es la misma célula pro-T a partir del momento en que la cadena β del TCR se expresa en la superficie celular.
La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena α.
En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las
células pre-T son CD4-/CD8- o dobles negativas.
Timocito doble-positivo. Estas son las células supervivientes, que expresan tanto la cadena α como β, es decir un
TCR completo, CD3 y tanto CD4 como CD8. Por ello se denominan dobles positivas. Ello da paso a los mecanismos
de selección positiva y negativa.
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 4/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restricción CMH: los linfocitos T de un individuo
concreto solo pueden detectar un antígeno si este viene presentado por una molécula del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes
tipos de TCR αβ. Si el TCR de una célula T reconoce una molécula CMH en el timo (que por definición es una molécula
CMH presentando un péptido propio del individuo), esa célula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de
selección positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduración será expuesto a todo tipo de péptido
propio, las células epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes, que codifican la mayor parte de las proteínas
presentes en los tejidos periféricos.
Las células que no son capaces de reconocer un complejo «péptido propio-CMH» en el timo mueren por apoptosis. Estas
células no serían útiles al individuo, porque serían incapaces de ver los péptidos presentados por las moléculas de CMH en
los tejidos periféricos.
Así, lo que se obtiene al final del proceso de selección positiva son timocitos simples positivos, que son o bien CD8+,
restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos para CMH-II.
Además, durante este proceso, las células T también devienen segregadas funcionalmente: las células T CD8+ pueden
convertirse en linfocitos T citotóxicos cuando se activan, mientras que las células T CD4+ serán linfocitos T cooperadores.
Se desconoce cómo la selección de co-receptores está asociada a la segregación funcional.
Las células T que han pasado los procesos de selección positiva y negativa son linfocitos maduros, que presentan las
siguientes características:
Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antígenos extraños por parte de los linfocitos T no está sometida
a selección, sino que es el producto del azar: las células T que reconocen los complejos «péptido propio:CMH propio» de
forma débil puede que reconozcan fuertemente antígenos extraños, procedentes de microorganismos, en la periferia del
organismo.
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 5/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
Activación de linfocitos T
La activación de linfocitos T tiene dos consecuencias
generales:
Presentación de antígeno
La presentación de antígeno es el proceso por el cual los
linfocitos T son activados mediante otras células del sistema inmunitario que les informan de los patógenos presentes. Se
realiza mediante la exposición de pequeños fragmentos de la partícula extraña (denominados epítopos) a través del
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Es realizado principalmente por células dendríticas y
macrófagos.5 Puede ser de distintas clases:
Presentación de clase I: se presentan antígenos intracelulares en contexto del CMH-I. Se activan linfocitos T CD8+
citotóxicos.
Presentación de clase II: se presentan antígenos extracelulares en contexto del CMH-II. Se activan linfocitos T
CD4+ reguladores.
Presentación cruzada: se presentan antígenos extracelulares en contexto del CMH-I. Se activan linfocitos T CD8+
citotóxicos.
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 6/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
Receptor de la IL-2
La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una respuesta inmune,6 cuando un antígeno (sea una molécula o un
microorganismo) es reconocido por receptores antigénicos sobre CPA (usualmente una célula dendrítica). La presentación
y unión de un pequeño segmento del antígeno, por el HMC, a una célula T por intermedio de su receptor (TCR) estimula la
secreción de IL-2 y al mismo tiempo, la expresión de receptores de IL-2 (IL-2R). La subsecuente interacción de IL-2 con
IL-2R, estimula el crecimiento, diferenciación y supervivencia de las seleccionadas —por el tipo de antígeno— células
citotóxicas, por medio de la activación de genes específicos.7 8 9 Esto asegura que solo la célula T con el receptor
específico al péptido antigénico sea la activada.
Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los dominios internos son activados, la señal de
activación continúa hasta que el complejo IL-2/IL-2R es internalizada y degradada. Sin embargo, cada célula tomará el
irrevocable cometido de replicar su ADN y pasar por la mitosis y citocinesis solamente cuando un número crítico de IL-2R
han sido expresados y activados.10
CD28 y B7
La activación de las células T ocurre a través de la interacción, tanto del receptor de la célula T (TCR) y de la molécula
CD28 con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la familia de receptores B7 sobre la CPA, respectivamente.
Se requieren ambas interacciones para la producción de una respuesta inmune eficaz. En la ausencia de la co-estimulación
del CD28, las señalizaciones dirigidas por el TCR reultará en anergia. Desde este punto de activación, las vías de
señalización del linfocito T, ocupan muchas proteínas.
IL-12, IL-4
Las moléculas Interleucina-12 e Interleucina-4 juegan un papel importante en la diferenciación de linfocitos T. IL-12 está
involucrada en la diferenciación de células CD4+ en células TH1, lo cual es importante en la activación de macrófagos (por
medio del interferón gamma) y la destrucción de patógenos. A su vez, IL-4 participa en la diferenciación de linfocitos T en
subpoblaciones células TH2.
CD40 y CD40L
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 7/9
15/1/2019 Linfocito T - Wikipedia, la enciclopedia libre
La molécula del CD40 es una proteína co-estimuladora presente en CPA (un linfocito B, por ejemplo), el cual se une a su
ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando a la célula, en especial CD4+. Esta interacción CD40:CD40L, a
su vez potencia la capacidad de moléculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciación de células T.
Véase también
Glóbulo blanco
Linfocito
Linfocito B
Sistema inmunitario
Timocito
Galería
Referencias
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https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_T 8/9
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