Sunteți pe pagina 1din 5

1.

Factori care influenteaza toxicitatea unei substante

SLIDE NR.10

2. Fazele evolutiei unui toxic in organism Schema :

SLIDE NR.218
3. Activarea si dezactivarea metabolica , implicatii in toxicitatea selectiva ( Exemplificati pentru cazul insecticidului Malation ).

SLIDE NR.158 :

Dacă, într-o specie biologică procesele biochimice implicate în detoxifiere și în excreția toxicului sunt rapide, atunci acțiunea
toxică asupra acestei specii va fi mult redusă comparativ cu alte specii pentru care procesele mai sus menționate sunt mai lente
sau chiar absente. Un exemplu în acest sens este insecticidul malation, care are o toxicitate relativ redusă pentru mamifere.

Toxicitatea redusă a malationului față de mamifere comparativ cu insectele, se explică prin faptul că în mamifere viteza
proceselor metabolice de deazactivare (detoxifiere) este superioară vitezei proceselor de activare metabolică prin transformare în
malaoxon, pe când la insecte situația este exact inversă, si anume activarea oxidativă decurge mai repede decât detoxifierea
hidrolitică. Cu alte cuvinte, în insecte predomină activarea metabolică față de dezactivare (detoxifiere), pe când la mamifere
procesele de detoxifiere predomină față de procesul de activare metabolică [38, pp.64, 42]

4. Tipurile de interactiuni posibile in cazul expunerii la mai multe substante toxice.

SLIDE NR. 160

Efectul aditiv. Cea mai simplă situație este aceea în care între două sau mai multe substanțe nu există interacțiuni, ceea ce
înseamnă că la o administrare simultană a acestor substanțe efectul produs asupra organismului va fi unul aditiv.

Efectul de sinergie se referă la situația în care administrarea simultană a două substanțe ce prezintă același tip de efect toxic,
produce un efect mai intens decât suma efectelor individuale ale substanțelor. În termeni matematici: 1 + 1 = 4 sau 1 + 5 = 10

Efectul de potențare se referă la situația în care o substanță care ea însăși nu produce efecte adverse intensifică efectul toxic al
unei alte substanțe. În termeni matematici: 0 + 1 = 5 sau 0 + 5 = 20.

Antagonismul se referă la situația în care o substanță chimică contrabalansează efectul advers al altei substanțe, sau cu alte
cuvinte expunerea concomitentă la două substanțe chimice produce un efect mai puțin intens decât suma efectelor pe care le-ar
produce cele două substanțe dacă ar acționa indepenedent una de alta. În termeni matematici: 1 + 1 = 0 sau 1 + 5 = 2. Pe efectul
de antagonist se bazează acțiunea substanțelor antidot.

5. Deduceti o relatie matematica intre efectul toxicului si concentratia de toxic la locul sau de actiune in cazul legarii reversibile a
toxicului de receptorul sau molecular.

SLIDE NR. 72

6. Explicati importanta pantei curbei doza-raspuns in aprecierea toxicitatii relative a doua substante

Panta curbei doză-răspuns poate furniza informații cu privire la mecanismul de acțiune a toxicului. O pantă foarte abruptă
reflectă un singur efect deosebit de intens, cum ar fi blocarea ireversibilă a unei enzime sau interferența cu o funcție metabolică
vitală, ca de ex., în cazul ionului cianură care interacționează specific cu citocromul a3, o enzimă a lanțului transportor de
electroni. Legându-se foarte puternic de această enzimă, ionul cian întrerupe lanțul transportor de elctroni care este parte
integrantă a funcției vitale de respirație celulară. Din contră, un efect toxic mult mai puțin specific, deci depinzând inerent de mai
multe variabile, se reflectă într-o valoare mai mică a pantei. Dacă două substanțe diferite prezintă aceeași valoare pentru panta
curbei doză-răspuns, atunci aceasta poate fi un indiciu al faptului că cele două substanțe diferite acționează prin același mecanism
sau prin mecanisme similare.
6. Intr-un experiment de determinare a valorii DL50 a unui insecticid s-au obtinut urmatoarele rezultate.

Doza (mg/L) Numar de insecte moarte in fiecare grupa (dintr-o suta)

2,6 12

3,8 33

5,1 52

7,7 86

10,2 88

Estimati valoarea DL50 pentru acest insecticid folosind formula de calcul a valorii medii a unei serii de distributie cu grupare de
date.

Folositi exemplul din curs ca sa rezolvati. Problema e cea de la tema.

7. Explicati reactia idiosincrazica unor indivizi la nitriti:

Un alt tip de reacție idiosincrazică este sensibilitatea deosebită a anumitor oameni față de nitriți și alți compuși capabili să
oxideze ionul Fe2+ din hemoglobină la Fe3+, formând methemglobina. Aceasta din urmă, spre deosebire de hemoglobină, nu
poate lega oxigenul. În mod normal, methemglobina este redusă înapoi la hemoglobină de enzima NADH-methemglobin
reductaza. Pacienții cu reacție idiosincrazică la nitriți prezintă o activitate redusă a acestei enzime ca urmare a unei modificării
genetice ce are ca rezultat înlocuirea unui singur aminoacid din catena polipeptidică a enzimei normale (un rest de serină este
înlocuit cu unul de prolină). Persoanele care prezintă acest tip de modificare genetică pot să sufere de hipoxie (aport insuficient
de oxigen) ca urmare a administrării unei doze de nitriți care este inofensivă pentru oamenii normali.

8. Nicotina , o baza slaba este un insecticid natural . Calculati gradul de disociere ( ......?.....) al unei solutii apoase de clorhidrat de
nicotina la pH fiziologic al plasmei sangvine ( pH=7.4 ) . Pe baza rezultatului obtinut apreciati daca nicotina se va absorbi mai bine
din stomac ( pH acid ) sau din intestinul subtire ( pH slab bazic ). Se cunoastea valoarea pKa a clorhidratului de nicotina ( pka=7.9).

9.

A. Alege varianta corecta :

a) o substanta este cu atat mai toxica cu cat valoarea DL50 este mai mica/mai mare. Pg.115

b) siguranta terapeutica este cu atat mai mare cu cat indicele terapeutic este mai mic/mai mare. Pg.126

c) cu cat panta curbei doza-raspuns este mai mare , cu atat deviatia standard a frecventei mortalitatii fata de valoarea medie DL50
este mai mica/mai mare. Pg.125

d) daca doua substante toxice diferite au aceeasi panta a curbei doza - raspuns aceasta poate fi o indicatie ca cele doua substante
diferite actioneaza prin mecanisme diferite / prin aceleasi mecanisme. Pg.124

e) expunerile repetate intr-un anumit interval de timp pot avea un efect cumulativ atunci cand interactiunea toxic-receptor este
una reversibila/ireversibila. Pg.74

B. Alegeti afirmatiile corecte privitoare la insecticidul DDT:

a) atunci cand DDT-ul patrunde in organismal uman, este usor excretat cu urina, deoarece este solubil in apa. F pg.182 ????

b) DDT-ul este stocat in oase. F ???

c) DDT-ul nu este toxic, dar este metabolizat enzimatic la un compus toxic. F

d) DDT-ul este liposolubil si este stocat in tesuturile adipoase. A pg182

e) DDT-ul este un perturbator endocrin. A Wikipedia 😉