Métodos analíticos adecuados a su

propósito

Validación de métodos analíticos:

Conceptos y elementos

Prof. Dr. Bertram Nagel

Consultor PTB
Leipzig, Alemania
1
Los buenos resultados analíticos se basan en

Personal Gestión Método

Equipo Ambiente Material

2
 Desarrollo de un método de
prueba en el laboratorio analítico

Selección de un método analítico

Elaboración y validación del método

Implantación del método

Monitoreo/seguimiento del método

3
Selección de un método analítico

Características de aplicación

Características de metodología

Características de desempeño

4
 Características de aplicación

Costos/prueba

Tipo, número y volumen de muestras

Equipo de preparación de muestras y equipo
de medición

Personal

Espacio y ambiente

Seguridad ocupacional
5
Selección de un método analítico

Características de aplicación

Características de metodología

Características de desempeño

6
 Características de metodología

Sensitividad y especificidad analítica

Selección de la reacción química

Optimización de las condiciones de
reacciones químicas

Principios de calibración y estandarización

Robustez del procedimiento analítico

7
 Selección de un método analítico

Características de aplicación

Características de metodología

Características de desempeño

8
 Características de desempeño

Rango de trabajo

Precisión

Tasa de recuperación

Interferencias

Exactitud

Límites de detección y cuantificación

9
 Definiciones (I)

Verificación

Confirmación del cumplimiento de los

requisitos especificados por medio del
examen y aporte de evidencia objetiva.

10
 Definiciones (II)

Validación
La validación es la confirmación por examen
y suministro de evidencia objetiva del
cumplimiento de los requisitos particulares
para un uso propuesto específico.

11
 ¿Validación de problemas o de
métodos? (I)

Validación de problemas

¿Qué método de prueba es necesario y suficiente

para elaborar la tarea?
¿Estoy aplicando el método de prueba correcto?

12
 ¿Validación de problemas o de
métodos? (II)

Validación del método

¿El método es suficiente y confiable, y adecuado a

los propósitos?
¿Estoy aplicando correctamente el método de
prueba?

13
 DIS ISO 17025: 5.2.5 Validación de
métodos (I)
El laboratorio debe validar:

Métodos no estandarizados

Métodos elaborados/desarrollados en el laboratorio

Métodos estandarizados si se los usa fuera de su

rango de concentración intentado y validado

Extensiones de métodos a otros análitos.

14
 DIS ISO 17025: 5.2.5 Validación de
métodos (II)

El laboratorio debe registrar:

Los resultados obtenidos

El procedimiento usado para la validación, y

Si el método validado cumple con los requerimientos

de la aplicación intencionada.

15
 Validación: procedimiento

La validación incluye:
1. La especificación de los requisitos
2. La determinación de los datos (valores)
característicos del método
3. La comparación de los requerimientos/requisitos
con los datos/valores característicos del método
4. La confirmación de la validez (statement on the
validity).

16
 Diagrama de flujo de la validación
Requerimientos del
cliente

¿Requerimientos No Averiguar los

¿Qué desea el cliente, conocidos? requerimientos
qué problemas tiene?
Sí
Selección del
¿Cuál método es el método
adecuado para resolver
el problema del cliente? ¿Valores c. No Averiguar los valores
necesarios caracteristicos necesarios
conocidos?
Ejemplo: exactitud, Sí
especificidad,
límites de cuantificación Validación

¿Método No Seleccionar algún

Averiguar los valores adecuado? otro método
característicos necesarios Sí

Termina la validación

17
 Método, equipo, sistema
Muestra
Prueba de aptitud del sistema
Prueba del equipo
sistema de calidad
calificación del equipo
Preparación de la muestra
Validación del método

Sistema de análisis

Calibración
Methodenvalidierung
Equipo
incluye
Método analítico
hardware software

Validación del software

Resultado
18
 Validación: parámetros a determinar

Incertidumbre de los resultados

Precisión y exactitud

Repetibilidad y reproducibilidad

Linearidad (rango de trabajo)

Límite de detección

Límite de cuantificación

Selectividad y/o especificidad del método

Sensitividad (sensibilidad) cruzada

Robustez

19
 “Técnicas“ de validación (I)
El laboratorio debe usar las técnicas siguientes o
una combinación de ellas:

Calibración usando materiales estándares o
de referencia

Comparación de resultados logrados usando
otros métodos

Pruebas interlaboratorios

20
 “Técnicas“ de validación (II)

Evaluación sistemática de los factores que podrían

afectar los resultados de pruebas y/o calibraciones

Evaluación de la incertidumbre de los resultados
obtenidos con base en la comprensión científica, los
principios teóricos del método y la experiencia
práctica.

21
 Métodos físico-químicos y la
necesidad de validación (I)

Métodos no validados (ejemplos)

Medición de masa

Medición de densidad

Análisis elemental orgánico

Espectroscopía cualitativa

Medición de la turbiedad

Determinación del punto de fusión

22
 Métodos físico-químicos y la
necesidad de validación (II)

Métodos con poca demanda de validación

(ejemplos)

Indice de refracción

Determinación de la humedad

Gravimetría

Viscosimetría

Termogravimetría
23
 Métodos físico-químicos y la
necesidad de validación (III)

Métodos a validar (ejemplos)

Cromatografía

Análisis elemental inorgánico

Electroforesis

Polarografía/

Voltametría

Titulaciones

24
La pirámide de validación
Elementos de validación
específicos para cada análisis:
especificidad, precisión
(método de adición)

Verificación de caracte-
4 Matriz de la muestra rísticas del método
Interna: Control de calidad
3 Externa:Prueba interlab.
Control de métodos
Averiguación excepcional
2 Aptitud del método de características
del método
1 Desarrollo y aplicación del método

Ejemplos:
A Método interno (In-house) HPLC para control de la producción en Química/Farmacia: 1 + 2 (+3)
B Adaptación de un método de análisis elemental descrito en la literatura: 2 + 3 (+4)
C Cuantificación de PAK en muestras de suelos por DIN o por EPA: 3 + 4

25
 Recomendaciones (I)
Método por prioridad:

1. Métodos de prueba internos y modificados

2. Métodos de prueba con alto potencial de riesgo

3. Métodos de prueba o productos con alto nivel

de utilización

4. Validar primero los puntos críticos en los

procedimientos.

26
 Recomendaciones (II)

Controlar diariamente el sistema analítico general

(por ejemplo, con la carta de control) proporciona
mayor seguridad que una prueba semestral de todos
los componentes individuales.

En caso de dudas, se aplica la evaluación costo-

beneficio por parte del cliente como un criterio de
decisión.

27
 Calificación del equipo (I)

1. Calificación del diseño (C.D., D.Q.)

Define las especificaciones funcionales y operacio-

nales del instrumento, y detalla las condiciones y
decisiones en la selección y desempeño del
proveedor.

28
 Calificación del equipo (II)

2. Calificación de la construcción (C.C., C.Q.)

Asegurar por parte del fabricante que el producto ha

sido diseñado y fabricado según un sistema de calidad
reconocido mundialmente, y que cumple con las
condiciones de conformidad y seguridad .

29
 Calificación del equipo (III)

2. Calificación de instalación (C.I., I.Q.)

Establece que el instrumento es recibido de acuerdo

a como se diseñó y especificó, que está
adecuadamente instalado en el ambiente que se
seleccionó, y que es apropiado para la operación del
instrumento.

30
 Calificación del equipo (IV)

4. Calificación de la aplicación (C.A., A.Q.)

El proceso en donde se demuestra que un instru-

mento funcionará de acuerdo a la especificación
operacional en el ambiente seleccionado.

31
 Calificación del equipo (V)

5. Calificación del funcionamiento (C.F., P.Q.)

El proceso en donde se demuestra que un instrumento

funciona de acuerdo a la especificación adecuada para
su uso rutinario.

32
 Calificación del equipo (VI)

6. Calificación del mantenimiento (C.M., M.Q.)

El proceso de revisión periódica. Cualquier reparación,

ajuste, y otro servicio debe ser debidamente registrado
en la documentación correspondiente.

33