UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO

CAMPUS DE SINOP
CURSO DE ENFERMAGEM
FARMACOLOGIA

ADRENÉRGICOS E
ANTIADRENÉRGICOS

Profª Pacífica Pinheiro

Sistema Nervoso Simpático:
Cérebro

Olho Coração
Glândulas
salivares
Cervical

Pulmão

Gânglio
Celíaco

Fígado
Estômago
Torácica Gânglio Mesentérico
Superior Baço
Gânglio Mesentérico
Inferior Cólon
Supra
Renal
Testículo
Intestino
Delgado
Pênis Rim
Lombar Ovário

Bexiga

Fibras Pré-ganglionares
Útero Fibras Pós-ganglionares
Sacral

Fonte: Malvin et al. 1997. Concepts in Human Physiology

 DROGAS ADRENÉRGICAS
1. Fisiologia da transmissão noradrenérgica

O neurônio noradrenérgico:

- Síntese de noradrenalina
- Armazenamento de noradrenalina
- Liberação de noradrenalina
- Captação
- Degradação das catecolaminas

2. Classificação dos receptores adrenérgicos

3. Drogas que atuam sobre os receptores adrenérgicos

- Relações de estrutura - atividade

- Agonistas e antagonistas dos receptores adrenérgicos
 BIOSSÍNTESE DAS CATECOLAMINAS
COOH
Tirosina OH CH2 CH NH2

Tirosina hidroxilase Etapa limitante da velocidade da síntese de NA

α-Metilirosina (-)
OH COOH
DOPA OH CH2 CH NH2

DOPA descarboxilase
OH COOH
Dopamina OH CH2 CH NH2

Dopamina -hidroxilase
OH OH
Noradrenalina OH CH CH2 NH2

OH Adrenalina
Feniletanolamina N-metil transferase OH
OH CH CH2 NH CH3
 TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
Tirosina

Terminação nervosa
neurônio noradrenérgico Síntese de NA

MAO NA

Metabólitos*
*3-hidroxi-4-metoxifenilglicol NA
(MHPG) 2 –
*Ácido Vanililmandélico (VMA)
NA Captação1
* Metanefrina

* Normetanefrina NA
Captação2
NA
Célula pós-sináptica  COMT

Metabólitos*
célula efetora
 RECEPTORES α
1 Pós-sináptico Excitatório
Langer (Fenilefrina)

2 Pré-sináptico Inibitório
(Clonidina)

1A Coração, fígado, pulmão, cerebelo

1 1B Rim, aorta, córtex cerebral

1C Próstata, aorta, córtex cerebral

2A Pré-sináptico / plaquetas

2 2B Rim, fígado

2C Córtex cerebral

 RECEPTORES β

ß1: Afinidade - Ad=NA

 Agonistas: Isoproterenol e dobutamina
 Coração

ß2: Afinidade Ad > Na

 Agonistas: Procaterol e terbutalina
Músculo liso dos brônquios, fígado (glicogênese), útero
grávido (relaxamento) e vasos do músculo esquelético

ß3:
 Agonista: BRL37344
 Células adiposas (lipólise)
Receptores noradrenérgicos

Receptores acoplados a proteína G

 Receptores adrenérgicos
Os receptores 1 estão acoplados à Fosfolipase C e
produzem seus efeitos principalmente através da
liberação de cálcio intracelular

Os receptores 2 estão negativamente acoplados à

Adenilato ciclase e reduzem a formação de cAMP, além
de inibir os canais de Ca++
 Receptores adrenérgicos
 Todos os três tipos de receptores  atuam através da
estimulação da Adenilato ciclase
Receptores adrenérgicos
 Receptores -Adrenérgicos

Receptor 1 A  NA >> Iso Receptor 2 A  NA >> Iso

Localização efeito Localização efeito

Pâncreas –  secreção de
contração células  insulina

contração plaquetas agregação

Terminações
Glicogenólise  liberação de NE
nervosas

Relaxamento ML Contração

Inibe atividade
simpática -  PA
 Receptores -adrenérgicos

Receptor  1 Iso > A= NA Receptor  2 Iso > A >> NA

Localização efeito localização efeito

 contratilidade
relaxamento
 FC

relaxamento relaxamento

 secreção de relaxamento
renina

Receptor  3 Iso > A= NA Glicogenólise

Glicogênio fosforilase
Localização efeito

Tecido relaxamento
lipólise
adiposo
  
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE

OH ADRENALINA
CH Afinidade 
CH NH
NH
OH
OH ADRENALINA
ADRENALINA
CH
CH CH
CH NH
 Afinidade 
OH
OH
OH OH
OH
OH H CH
H
H CH3
CH33
 Ação sobre o SNC• Degradação
 

5 6 pela COMT
Afinidade 
OH
OH
OH CH
CH CH
CH CH NH
CH NH
NH NORADRENALINA
NORADRENALINA
ISOPRENALINA • Degradação
Afinidade 
OH
OH
OH OH
OH H
OH H CH(CH
H HH 3)   pela MAO

OH
OH
 
 
 1 CH
•  Afinidade
CH Afinidade NH
4 CH
CH4 CH
 e/ou  
OH CH NH SALBUTAMOL
OH
OH CH
CH CH CH NH
NHNH ISOPRENALINA
ISOPRENALINA
EFEDRINA  Afinidade
CH
OH
OH OH H C(CH 3)3))
2OH OH
OH
OH CH
H
H CH(CH
CHCH(CH 33
3 3


 
33 OH
R1 RH2 R3
Afinidade
OH 2
NORADRENALINA  Afinidade 
OH
OH
OH
CH
CH
OH
OH
CH CH
CHCH NH
CH CH NH
OH
NH
NH DOPAMINA
EFEDRINA
FENILEFRINA • Não sofre
OH
OH H H
CHH3 CH
H CHH
H
33 Metabolizadas pela COMT
Cl   
 CH
CH

 NH
R X  
Ação 
Afinidade
Afinidade
Afinidade
FENILEFRINAsobre o 

SNC
(+)
e e
e
X
degradação
pela 
Afinidade
Afinidade
COMT  
CH CH
CH CH NHNH
3 EFEDRINA
GUANABENZO
FENILEFRINA   Afinidade 
OH
OH
OH Cl OH
OH
H H
CNH
H CH
CH
CH
CH
3
H 3
3
3
• Não
 Ação sobresofre
o SNC
 
  COMT
R
COMT3  Afinidade  e• 
MAO Afinidade
degradação
Afinidade 
Afinidade  e
OH
OCH
OH
OCH 3
3
CH CH
CH
CH
OH CH
CH NH
CH NH
NH
H
METOXAMINA
TIRAMINA
SALBUTAMOL
METOXAMINA  pela
e/ou
 
MAO
Afinidade 
OCH
CHOCH 3 OH
H
OH HCH33C(CH
HH 3)3
2OH 3
Efeitos da estimulação de receptores adrenérgicos
sobre órgãos inervados pelo SN simpático
Órgão Receptor Efeito
Coração 1  frequência e FC
Vasos
Pele e mucosas 1 Vasoconstrição
mm esq. e vísceras 1/2 Vasoconstrição/Vasodilatação
Pulmões 2 Broncodilatação
TGI
Não-esfíncter 1/2 Relaxamento
esfíncter 1 Contração
Bexiga
mm detrusor 2 Relaxamento
esfíncter 1 Contração
Metabolismo
Fígado 1/2  glicogenólise e
mm esquelético 2 gliconeogênese
tecido adiposo 1/3  glicogenólise
 lipólise
 Fármacos
ADRENÉRGICOS
Mimetizam os efeitos da
estimulação do sistema nervoso
simpático
 CLASSIFICAÇÃO
1
Agonista  2
 1;  2
Ação Direta 1
Agonista  2
1; 2

Liberação de NA
Ex.anfetamina
Ação Indireta  [NA]
Captação de NA
Ex. cocaína

Liberação de NA;
 Estimula receptores
Ação Mista Ex. efedrina
CLASSIFICAÇÃO
 DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO DIRETA
 ADRENALINA

VASOS 1 Contração
ADR 
PÂNCREAS 2  Insulina

 EFEITOS COLATERAIS:

 Taquicardia
 Tremor fino das mãos
 Palidez
 Hipertensão
 Hiperglicemia
 Ansiedade
 ADRENALINA

2 Broncodilatação
ADR 
1  FC e Contração

USOS: Choque Anafilático e Parada Cardíaca

ADR  2 Dilatação dos vasos

 NORADRENALINA

Vasos α1 Contração
NA 
Pâncreas α2  Insulina

NA  1  FC e Contração

 EFEITOS COLATERAIS:
Taquicardia
 Hipertensão
 Hiperglicemia
 AGONISTAS α1

 PA
METOXAMINA 2 Broncodilatação
Contração
FENILEFRINA Vasoconstrição
1 nasal
 FC e Contração
 EFEITOS COLATERAIS: Bradicardia reflexa, 
Oxigenação da mucosa nasal (necrose tecidual e
perda do olfato)

USOS: Estados Hipotensivos (Metoxamina)

Descongestionante Nasal (Fenilefrina)
Descongestionante Nasal (Xilometazolina e oximetazolina)
 AGONISTAS 2
CLONIDINA
Ca2+

Pré X 2

AGONISTA 2 NA
NA  [NA]  PA (prolongada)

 USO: Hipertensão Arterial

 EFEITOS COLATERAIS: Sedação, xerostomia,

hipotensão ortostática.
 AGONISTAS 1

2 Broncodilatação
DOBUTAMINA 1 Força de contração
1  FC e Contração

 EFEITOS COLATERAIS:
- [ ]  Arritmias, fibrilação

USO:  FC em Pacientes com Bradicardia

Parada ou Insuficiência Cardíaca
 AGONISTAS α1 e 1

DOPAMINA 1 Força de contração

2 Broncodilatação
 Receptores dopaminérgicos
-  fluxo sanguíneo renal 1  FC e Contração

 EFEITOS COLATERAIS:
- [ ]  Arritmias, fibrilação

USO:  FC em Pacientes com Bradicardia

Parada ou Insuficiência Cardíaca
 AGONISTAS 2
2 Dilatação

2 Vasodilatação RVP

 Terbutalina, albuterol – curta

 Salmeterol, formoterol, fenoterol– longa

 EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia,

arritmias, tremor das mãos, queda de PA

 Broncoespasmos
AGONISTAS 2
 Seletividade dos agonistas

 Agonista alfa
– Fenilefrina, metoxamina 1> 2>>>>ß
– Clonidina, metilnoradrenalina 2> 1>> ß
 Agonistas alfa e beta misto
– Noradrenalina 1= 2; ß1> ß2
– Adrenalina  1= 2; ß1= ß2
 Agonista beta
– Dobutamina ß1> ß2>>>> 
– Isoproterenol ß1= ß2>>> 
– Terbutalina, albuterol,metaproterenol ß2> ß1>>> 
 DROGAS
ADRENÉRGICAS
DE AÇÃO INDIRETA
  LIBERAÇÃO DE NA
TIRAMINA (metabólito da tirosina)
TIR
USO:Alimentos
Ferramenta Farmacológica
ricos em
NA
TIRAMINA
(queijos e vinhos) não devem ser R
Presente em Vários Alimentos

RESPOSTA
consumidos junto com
TIR NA
TIRinibidores
NA NA da MAO
NA
NA
 ;  R
[NA]

RESPOSTA
1 2 Contração
TIR NA
NA NA NA
MAO

NA  PA
  LIBERAÇÃO DE NA
ANFETAMINA
TIR
NA R

RESPOSTA
TIR NA
TIR NA
NA NA
NA
R

RESPOSTA
TIR NA
NA NA NA
MAO

NA
 ANFETAMINA

TIR
NA R

RESPOSTA
TIR NA
TIR NA
NA NA
NA
R

RESPOSTA
TIR NA
NA NA NA
MAO

NA
 DROGAS
ANTIADRENÉRGICAS/
SIMPATICOLÍTICAS
 1 –Bloqueadores - Hipertensão Arterial

Mecanismo de ação:
- Bloqueio competitivo dos receptores adrenégicos 1,
com redução da Resistência Vascular Periférica.
Drogas: Prazosin (Minipress); Terazosin (Hytrin)

Efeitos Adversos
- Síndrome da 1ª Dose – hipotensão postural
- Miose
- Cefaléia
- Tonturas
 α1 - Bloqueadores
Usos clínicos:
 Relaxamento do músculo liso da bexiga
 Relaxamento da cápsula prostática
 Vasodilatação  PA
 Prazosina, Doxazosina, Terazosina, Tansulosina

 Efeitos adversos:
 Hipotensão postural
 Impotência sexual
 ANTAGONISTAS α1A
 Tansulosina – hipertrofia prostática benigna
  - Bloqueadores - Hipertensão Arterial

 Mecanismo de ação:
1. Agem em receptores cardíacos e renais
2. Reduzem a frequência cardíaca e a liberação de
renina pelos rins
Redução de Angiotensina II

Queda na RVP  na retenção de água e Na+

 volemia
 Bloqueiam
 - Bloqueadores receptores 1 e 2

Sem Cardioseletividade  Propranolol

 Com Cardioseletividade 
Atenolol, acebutolol, esmolol, metoprolol
 Atividade simpatomimética intrínseca
(Agonistas parciais)  Acebutolol e Pindolol
Atividade  e  - bloqueadora  Labetalol, Carvedilol
 - Bloqueadores

Tempo de meias -vidas

  - Bloqueadores
 Usos clínicos:
 Angina de peito: redução do consumo de O2
 Arritmias cardíacas
 Feocromocitoma
 Hipertensão arterial: 1 escolha jovens
 Ansiedade
 Infarto do miocárdio:  mortalidade (36 a 50%)
  - Bloqueadores
Efeitos adversos:
 Lipossolúveis: depressão, sonolência e alucinações
 Reações cutâneas
 Bradicardia
 Hipoglicemia
 Hipotensão
 Broncoespasmos
 Diarréia
 Drogas de ação central

Alfa-Metildopa - Aldomet®

 Falso neurotransmissor: α-metilnoradrenalina

 Mecanismo de ação: α2-  a neurotransmissão.

 Efeitos colaterais: sonolência, tontura, xerostomia,

congestão nasal,  da libido e hepatotoxicidade
 Drogas de ação central

 Clonidina - Atensina® e Catapresan®

Mecanismo: estimula alfa 2

Efeitos colaterais: sonolência, impotência sexual
 Agonistas α2 - Ação Central

Efeitos Adversos
- Sedação, depressão
- Xerostomia
- Tonturas, síncope
- Hiperprolactinemia
- (ginecomastia e galactorréia)
- Impotência
- Hepatotoxicidade
- Anemia hemolítica
 FÁRMACOS QUE AFETAM A
LIBERAÇÃO OU A CAPTAÇÃO
DO NEUROTRANSMISSOR
Reserpina

Guanetidina

Cocaína
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
“O medo é o primeiro inimigo natural que
o homem tem que vencer em seu
caminho para o CONHECIMENTO.”
Carlos Castañeda
“Vivemos com o que recebemos,
mas marcamos a vida com o que
damos”
Winston Churchill

OBRIGADA!!!!