CLASIFICACION DE LOS ANTIFUNGICOS

ANTIBIOTICOS

ANFOTERICINA B

Streptomyses nodoso

Fármaco + usado en la infecciones fúngicas profundas x su potente actividad y amplio

espectro antifúngico in vitro e in vivo

Es un macrolido

ESTRUCTURA QUIMICA

 Formulacion convencional (Anfotericina B desoxicolato): Desoxicolato sódico y

fosfato sódico monobásico como excipiente.
 Anfotericina B complejo lipídico: Anfotericina B asociada a lípidos, específicamente L-
alfa-dimiristofosfatidil colina + L-alfa-dimiristofosfatidil glicerol y anfotericina B.
 Anfotericina B liposomal: Fosfatidil colina hidrogenada de soja, colesterol, diestearoil
fosfatidil glicerol y anfotericina B.
 Anfotericina B en dispersión coloidal: Complejo estable de anfotericina B y sulfato de
colesterol en relación 1:1

MECANISMO ACCION

Creación de poros en la membrana plasmática en el hongo que altera su función.

Se une al ergosterol de la membrana y el centro hidrófilo forma conducto transmembrana, que

interfiere en la permeabilidad y función de barrera osmotica .

Por lo tanto perdida de iones y constituyentes celulares que llevan a la muerte celular
Mayor afinidad por ergosterol presente en hongos que por el colesterol de los mamíferos.

No se fija a ergosterol de bacterias.

Para alcanzar diana terapéutica deben atravesar la pared celular del hongo.

ESPECTRO DE ACTIVADA Y MECANISMO DE RESISTENCIA

Fungistatico o Fungicida depende de la concentración y sensibilidad de microorga. Tambien

depende del pH in vitro, su máxima actividad a pH 6- 7.5

Espectro:

Mayoria de levaduras: Candida , Criptococcus neoformans, Trichosporon

Mayoria de hongos: Todos los aspergillus, mucorales, hongos dimorfos (acuérdate de nuestro
tema de micología paraco), penicillium
Resistencia no habitual, pero puedes ser:

Dism de cantidad de ergosterol de membrana

Alteración composición

FARMACOCINETICA

Anfotericina B desoxicolato: Minima absorción Tubo dig , mejor por IV.

Alcanza concentración altas en hígado, bazo, pulmón, riñones.

Líquido pleural, peritoneal, sinovial y humor acuoso (50-60%

de concentración en plasma)

LCR baja

Humor vítreo y amniótico minima

Cruza Barrera placentaria

 Eliminacion lenta por vías biliares y renal

En niños menor volumen de distribución del fármaco y un

mayor aclaramiento

En niños mitad de la dosis en adulto alcanza pico serico.

Anfotericina B complejo lipídico: Picos séricos menores que la anfo desoxicolato

Mayor distribución

Concentración elevadas : pulmón,hígado y bazo.

Concentración bajas: Ganglios linfáticos, riñon corazón

y cerebro.

Se acumula en sistema monocito-macrofago

Anfotericina B liposomal: Picos séricos menores que la anfo desoxicolato y de complejo

lipidico

Volumen de distribución y aclaramiento menores.

Concentración elevadas : Organos ricos en células del sitema

reticuloendotelial, como hígado y bazo

Concentración bajas: riñon y pulmón.

Anfotericina B en dispersión coloidal: Concentracion plasmáticas + bajas y + concentración

hepáticas

REACCIONES ADVERSAS

Tanto temporal como infusión como toxicidad

+ frecuentes en color azul

Anfotericina B desoxicolato: Fiebre( puede elevarse hasta 40) y escalofríos durante la

infusión frecue primera semana luego disminuye.

Fiebre se da porque anfo libera IL1, TNF alfa, prostaglandinas E. Por esto se da con
paracetamol, dexclorfeniramina o meperidina. Se admin 30 minutos ante de la infusión.

Si se inicia con una dosis incial de anfo se puede usar hidrocortisona (25-50mg) en la misma
infusión. Solo en el caso de aparezca los efectos adversos.

Puede producirse hipotensión, hipertensión, hipotermia y bradicardias

Arritmias ventriculares en el contexto de infusión rápida, tb cambios en concentración de

potasio extracelular , fracaso renal . Efecto cardiotoxico directo

Nauseas y vomitos disminuye con el tiempo.

Tromboflebitis por infusión intravenosa

Insuficiencia respiratoria y síndrome de distres respiratorio del adulto con la aparición de

infiltrados intersticiales en relación con el uso de transfusión de leucocitos de forma
concominante con la anfo
Efecto adverso + relevante y el principal factor limitante: Toxicidad renal.

Anfo disminuye flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular afectando la reabsorción de

electrolitos en el túbulo próximas y distal.

Toxicidad precoz depende de las dosis

Toxicidad tardia es en función de la dosis acumulada.

Riesgo de toxicidad renal se reduce asegurando una adecuada hidratación . En individuos

tolerante se recomienda 500-1000 ml de salino fisiológico 1 a 2 horas antes de la infusión.

Insuficiencia renal por anfo desoxicolato suele mejorar cuando se sustituye con formulaciones
lipídicas.

Anemia normocitica normocromica como consecuencia de inhibición de síntesis de

eritropoyetina y acción sobre medula osea

Categoria B en el embarazo , puede causar insuficiencia renal transitoria en el feto.

Formaciones lipídicas de anfo B es mejor tolerada y menor nefrotoxicidad que la anfo b

desoxicolato. Puede causar hipopotasemia, distress respiratorio adulto e insuficiencia respi

Anfotericina B lipososomal: raro efectos adversos , no se usa premedicacion es decir dar

paracetamol . Elevación de fosfatasa alcalina .

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Anfo b antifungico de primera línea para infecciones fúngicas sistémicas graves asi como el tx
empírico de neutropenia febril refractaria al tx antibacteriano adecuado

La anfo con formulación lipídica es mejor en todo pero es cara

La Anfotericina en cualquier formulación es eficaz en Tx de leishmaniasis visceral

INTERACCIONES

Px candidatos a recibir anfo b son enfermos graves con numerosos fármacos

Toxicidad renal potenciada por otros fármacos nefrotoxicos como aminoglucosidos,

ciclosporina, AINE, foscarnet, cidofovir y agentes neoplásicos. Tambien en px con VIH , tb con
zidovudina y pentamidina

Aumenta la toxicidad de los digitalicos y relajantes musculares

Parkinsonimo se asociado la combinación de anfo b con arabinosido