MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2015, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx.
FELODIPINO. TABLETAS DE LIBERACIÓN
PROLONGADA
Contienen no menos del 90 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C18H19Cl2NO4 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Felodipino, SRef-
FEUM de nifedipino, compuesto relacionado A de felodipino
(etil metil 4-(2,3-diclofenil)-2,6-dimetilpiridin-3,5 dicarboxilato).
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
con el obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice F254
Fase móvil. Acetato de etilo:ciclohexano (40:60)
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
felodipino pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar a volumen con metanol, mezclar. Esta solución contiene
1 mg/mL de felodipino.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de felodipino pasar a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con metanol; mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.45 m.
Solución de SRef de felodipino y SRef-FEUM de
nifedipino. Pesar 10 mg de cada sustancia de referencia, pasar
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con metanol, mezclar. Esta solución contiene 1 mg/mL de
felodipino y 1 mg/mL de nifedipino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 L de la preparación de referencia, 10 L de la
preparación de la muestra y 10 L de la solución de la SRef de
felodipino y SRef-FEUM de nifedipino. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba
de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil secar con corriente de aire y
examinar bajo luz ultravioleta. La mancha principal obtenida
+52 55 5207 8187 CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4
+52 55 5207 6887 Preparados farmacéuticos
www.farmacopea.org.mx
consultas@farmacopea.org.mx
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia. La prueba no
es válida a menos que en el cromatograma obtenido con la
solución de la SRef de felodipino y SRef-FEUM de nifedipino
se presenten 2 manchas claramente separadas de diferente
color.
LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521.
Aparato 2
Medio de disolución. Transferir 206 mL de solución de
fosfato monobásico de sodio monohidratado 1 M, 196 mL de
fosfato dibásico de sodio anhidro 0.5 M y 50 g de lauril sulfato
de sodio a un matraz volumétrico de 5 000 mL. Agregar
4 000 mL de agua y mezclar hasta disolución. Si es necesario
ajustar el pH a 6.5 con solución de hidróxido de sodio 1 N,
llevar a volumen con agua y mezclar.
Medio. 500 mL
Aparato 2. 50 rpm.
Tiempo. 2, 6 y 10 h.
Solución amortiguadora. Preparar una solución de fosfato
monobásico de sodio que contenga 6.9 mg/mL de fosfato
monobásico de sodio, ajustar el pH a 3.0 ± 0.05 con ácido
fosfórico 1 M.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución
amortiguadora (2.5:1:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de felodipino en alcohol que contenga 0.25 mg/mL de
felodipino. Diluir una alícuota de la solución anterior en medio
de disolución para tener una concentración similar a la
esperada de la muestra.
Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en una
canastilla cuadrangular hecha especialmente con malla de
alambre de acero inoxidable, soldada en uno de sus lados
estrechos superiores al extremo de una varilla de acero.
Colocar la tableta en la diagonal horizontal de la canastilla,
colocar la varilla a través de la tapa del vaso de disolución y
fijarlo con dos tuercas de teflón o con cualquier otro elemento
adecuado, a 3.2 cm del centro del vaso. Ajustar el borde
inferior de la canastilla aproximadamente 1 cm por encima del
borde superior de la paleta. Orientar el lado mayor de la
canastilla en dirección tangencial al flujo, con la tableta
apoyada sobre su canto. Pasar una porción de 10 mL de la
solución en análisis obtenida en cada intervalo de tiempo a
través de un filtro adecuado.
Procedimiento y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración. Inyectar (100 L) de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra. Calcular el
porcentaje de C18H19Cl2NO4 disuelto por medio de la siguiente
fórmula:
𝐴𝑚 100
( ) 𝐶𝐷 ( )
𝐴𝑟𝑒𝑓 𝑀
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
1 06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C = Cantidad por mililitro de felodipino en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
M = Cantidad de felodipino indicada en el marbete.
El porcentaje de C18H19Cl2NO4 disuelto en el tiempo
especificado debe ser conforme a la siguiente tabla:
Tiempo de % disuelto
muestreo (h)
2 10-30
6 42-68
10 No menos del
75
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0241, CLAR.
Solución A, fase móvil, preparación de referencia,
condiciones del equipo, como se indica en la Valoración.
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino cada
tableta, pasar por separado a matraces volumétricos de
100 mL, agregar 40 mL de acetonitrilo y someter a la acción
del ultrasonido por 20 min con agitación ocasional, adicionar
20 mL de metanol y agitar por medio mecánico durante
30 min, dejar enfriar a la temperatura ambiente y llevar a
volumen con solución A, centrifugar una porción de la
solución a alta velocidad por 15 min. Diluir una porción del
líquido sobrenadante si es necesario con fase móvil para tener
una concentración similar a la preparación de referencia. Pasar
la solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.5 m
o de porosidad fina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (40 L) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 1500 platos teóricos, el coeficiente de variación no
es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación inyectar al cromatógrafo por separado (40 L) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las áreas
bajo los picos. Calcular la cantidad de C18H19Cl12NO4 por
tableta por medio de la siguiente fórmula:
𝐴𝑚
𝐶𝐷 ( )
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Cantidad por mililitro de felodipino en la preparación de
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más
del 2.0 %.
+52 55 5207 8187 CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4
+52 55 5207 6887 Preparados farmacéuticos
www.farmacopea.org.mx
consultas@farmacopea.org.mx
Solución A y fase móvil. Proceder como se indica en la
Valoración.
Preparación de referencia A. Preparar una solución de la
SRef de compuesto relacionado A de felodipino en metanol
que contenga 0.2 mg/mL de compuesto relacionado A de
felodipino. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar. Esta solución contiene 0.02 mg/mL de
compuesto relacionado A de felodipino.
Preparación de referencia B. Preparar una solución de la
SRef de felodipino en metanol que contenga 2 mg/mL de
felodipino.
Solución de aptitud del sistema. Pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL una alícuota de 15 mL de la
preparación de referencia A y una alícuota de 5 mL de la
preparación de referencia B, llevar a volumen con fase móvil
y mezclar. Esta solución contiene 3 g/mL de compuesto
relacionado A de felodipino y 100 g/mL de felodipino.
Preparación de referencia. Pasar una alícuota de 10 mL de
la preparación de referencia A a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar a volumen con fase móvil y mezclar. Esta
solución contiene 2 g/mL de compuesto relacionado A de
felodipino.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de felodipino, pasar a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 20 mL de metanol, someter a la acción del
ultrasonido por 5 min, agregar 30 mL de solución A y agitar
por medio mecánico durante 30 min dejar enfriar la solución a
temperatura ambiente y llevar a volumen con solución A.
Centrifugar una porción de esta solución a alta velocidad por
15 min y pasar una porción del sobrenadante a través de un
filtro de 0.5 m o de porosidad fina descartando los primeros
4 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm, velocidad de flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (40 L) de la solución de aptitud del
sistema, registrar los picos respuesta. Los tiempo de retención
relativos para felodipino y compuesto relacionado A de
felodipino son aproximadamente 0.75 y 1.0 respectivamente;
la resolución es no menor que 1.5 entre felodipino y
compuesto relacionado A de felodipino, la eficiencia de la
columna no es menor que 1500 platos teóricos. Una vez
ajustados los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo por separado (40 L) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
respectivos cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos.
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de
felodipino en la porción de muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
𝐴𝑚 𝐶𝑖
( ) ( ) 100
𝐴𝑟𝑒𝑓 𝐶𝑚
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
2 06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
Donde: Donde:
Am = Área obtenida en el cromatograma del compuesto C = Cantidad por mililitro de felodipino en la preparación de
relacionado A de felodipino en la preparación de la referencia.
muestra. D = Factor de dilución de la muestra.
Aref = Área obtenida en el cromatograma del compuesto Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
relacionado A de felodipino en la preparación de la muestra.
referencia. Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de
Ci = Concentración del compuesto relacionado A de felodipino referencia.
en la preparación de referencia en miligramos por
mililitro.
Cm = Concentración teórica de felodipino en la preparación de
la muestra en miligramos por mililitro.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

Solución A. Preparar una solución de fosfato monobásico de
sodio en agua que contenga 6.9 mg/mL de fosfato monobásico
de sodio, ajustar el pH a 3.0 ± 0.05 con solución de ácido
fosfórico 1 M.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución A (2:1:2)
filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de felodipino en metanol que contenga 2 mg/mL de felodipino.
Pasar una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene 0.02 mg/mL de felodipino.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 10 mg de felodipino, trasferir
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 20 mL de metanol, someter a la acción del
ultrasonido durante 5 min, agregar aproximadamente 30 mL
de solución A y agitar por medio mecánico durante 30 min,
dejar enfriar a la temperatura ambiente y llevar a volumen con
solución A. Centrifugar una porción de la solución a alta
velocidad durante 15 min. Transferir una alícuota de 10 mL
del sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar a
volumen con fase móvil, mezclar. Pasar una porción a través
de un filtro de 0.5 m o de porosidad fina descartando los
primeros 4 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm,
empacada con L1, detector de luz UV, a una longitud de onda
de 362 nm, velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (40 L) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no es
menor que 1500 platos teóricos, el coeficiente de variación, no
es mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo por separado (40 L) de
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las áreas
bajo los picos. Calcular la cantidad de C18H19Cl2NO4 en la
porción de la muestra tomada por medio de la siguiente
fórmula:
𝐴𝑚
𝐶𝐷 ( )
𝐴𝑟𝑒𝑓

+52 55 5207 8187 CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2015-4 Río Rhin 57

+52 55 5207 6887 Preparados farmacéuticos col. Cuauhtémoc
www.farmacopea.org.mx 3 06500, del. Cuauhtémoc
consultas@farmacopea.org.mx México D. F., México.