Macrolide

Macrolidele cuprind in molecula un inel lactonic legat prin legaturi glicozidice de structuri
zaharidice si/sau aminozaharidice.
Clasificare dupa origine:
a. Substante naturale: eritromicina, oleandomicina, josamicina, spiramicina
b. Substante de semisinteza: roxitromicina, diritromicina, claritromicina, azitromicina

Clasificare dupa ordinea introducerii in terapie:

a. Generatia I: eritromicina, oleandomicina, josamicina, spiramicina
b. Generatia a II-a: roxitromicina, diritromicina, claritromicina, azitromicina, telitromicina

Spectrul antimicrobian cuprinde:

-coci gram pozitiv, inclusive stafilococii penicilinazosecretori
-bacili gram pozitiv
-coci gram negative
-mycoplasme
-Chlamydii
-Rickettsii
-Troponeme
-actinomicete
Mecanismul de actiune consta in inhibarea sintezei proteice ribozomale, prin fixare pe
subunitatile ribozomale 50 S, blocand reactiile de transpeptidare si/sau translocatie. La concentratii
terapeutice obisnuite, efectul este bacteriostatic, iar la concentratii mari este bactericid.
Rezistenta bacteriana este mediate cromozomial si plasmidic si se instaleaza prin urmatoarele
mecanisme:
-scaderea permeabilitatii peretului bacterian pt antibiotic
-alterarea subunitatii ribozomale 50 S
-inactivarea prin hidroliza enzimatica, catalizata de o esteraza mediata plasmidic

1. ERITROMICINA
-este un antibiotic natural din culturi de Streptomyces erythreus, cu caracter bazic
-are absorbtie redusa pe cale orala deoarece este inactivata de sucul gastric. Se administreaza cu
preparate enterosolubile cu biodisponibilitate variata. Alimentele reduc absorbtia eritromicinei.
-se fixeaza pe proteinele plasmatice in proportie de 84%, realizand concentratii active care se mentin 6
ore
-difuzeaza bine in toate tesuturile, cu exceptia lichidului cefalorahidian. Trece prin placenta si laptele
matern.
-are efect bacteriostatic sau bactericid in functie de concentratia antibioticului, microorganism si faza de
crestere a microorganismului
Este utilizata ca antibiotic de electie in:
-pneumonia cu Mycoplasma pneumonia
-difterie
-tuse convulsive
-pneumonia cu Chlamydia trachomatis la sugari
-forme grave de enterocolita cu Campylobacter jejuni
Reprezinta medicatie de alternativa la bolnavii alergici la penicilina, in infectiile cu germeni
sensibili, inclusiv pt profilaxia recaderilor in reumatismul poliarticular acut.
Rezultate bune se obtin in tratament topic in acneea vulgaris.

Admin.:
-adulti: eritromicina propionat 250 si 500 mg se adm la 6 ore, cu o ora inainte de masa sau la trei ore
dupa masa
-copii: 40-80 mg/kg/24h
-in acneea vulgara local si/sau oral 250 mg x4/zi, 7-10 zile, apoi doza minima eficace, mai multe luni
Produse farmaceutice: Claritromicina ATB

CI: alergie, afectiuni hepatice si renale

Interactiuni medicamentoase: creste toxicitatea pt teofilina, carbamazepina, anticoagulante orale
deoarece inhiba citocromul P450 si produce inhibitie enzimatica. Administrarea concomitenta cu
ergotamina si/sau derivati vasoconstrictori inruditi produce ischemie grava; cu terfenadina creste riscul
aritmiilor cardiace.
 2. CLARITROMICINA
-biodisponibilitate superioara eritromicinei (aprox 55%); se concentreaza in tesuturi, realizand
concentratii mai mari decat cele plasmatice
-metabolizare hepatica cu formarea unui metabolit activ mai ales pe Haemophilus; T1/2 este de aprox 5
ore
-spectru asemanator eritromicinei, dar este activa si pe M. avium intracelular prezent in stadiile
terminale de SIDA, Helicobacter pylori

Admin:
-adulti: 250-500 mg la 12 ore
-copii: 15 mg/kg corp/zi in 2 prize la 12 ore
Produse farmaceutice: Klacid, Klabax, Lekoklar, Fromilid

3. AZITROMICINA
-biodisponibilitate orala medie, scazuta in prezenta alimentelor. Se acumuleaza in tesuturi si se
elibereaza lent, avand un T1/2 tisular de 60 de ore. Se acumuleaza in eritrocite si macrofage. Realizeaza
concentratii mari in sputa, plamani, amigdale, sinusuri, stomac, organe genital feminine si prostata.
-eliminare lenta! O singura administrare/zi
-spectru similar cu al eritromicinei, active insa si pe unii bacilli gram negativi. Se indica in infectii ale cailor
respiratorii, pielii, tesuturilor moi, uretrita necomplicata, cervicite, infectii gastro-duodenale cu
Helicobacter pylori

Admin:
-adulti: 500 mg/zi prima doza, apoi 250 mg/zi 4 zile sau 500 mg/zi, timp de 3 zile. In uretrita cu Chlamidia
si infectii cu transmitere sexual, o doza unica de 1g.
-copii sub 45 kg: 10 mg/kg/zi, 3 zile
Produse farmaceutice: Azitromicina Sandoz, Azitrox, Sumamed

Interactiuni: cu medicamente biotransformate de sistemul oxidazic microzomal dependent de citocromul

P450 (warfarina, teofilina, midazolam etc)
 AMINOGLICOZIDE

Sunt antibiotice naturale sau produsi de semisinteza cu structura aminociclitol-aminoglicozidica

si care prezinta asemanari structural cu unele polizaharide din capsula si peretele celulelor bacteriene.
Clasificare:
-generatia I: streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina, paromomicina
-generatia a II-a: gentamicina, tobramicina, sisomicina
-generatia a III-a: amikacina, dibekacina, netilmicina
Mecanismul de actiune este bactericid. Patrund in celulele bacteriene prin difuziune si transport
activ si se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30 S, inhiband astfel sinteza proteica bacteriana. Au efect
postantibiotic, ce se mentine cateva ore dupa scaderea concentratiilor plasmatice sub valoarea CMI.
Acest efect este favorizat de prezenta leucocitelor (efect postantibiotic leucocitar) si creste cu
concentratia si durata expunerii la antibiotic.

GENTAMICINA
-absorbtia din tubul digestiv este neglijabila; dupa adm i.m. realizeaza concentratii plasmatice eficace in
60-90 min. Circula in sange nelegata de proteinele plasmatice. Concentratia activa se mentine 8 ore.
concentratiile plasmatice necesare pentru aparitia efectului therapeutic sunt de 4-9 mcg/ml.
Indicatii:
-este indicata in infectii grave cu germeni gram negativi sensibili (bronhopulmonare, urinare, meningite,
digestive, hepatobiliare, ale oaselor, arsuri infectate)
-in infectii urinare se alcalinizeaza urina (ph>7) pentru a creste si eficacitatea
-se asociaza cu carbenicilina in infectii cu Pseudomonas; ampicilina in infectii cu colibacil sau Proteus;
cefalosporine in infectii cu Klebsiella; benzilpenicilina sau ampicilina in endocardita cu enterococi
rezistenti la streptomicina
-in arsuri infectate se foloseste pe cale sistemica si topic
-in meningite cu bacilli gram negativ sensibili se administreaza sistemic si pe cale intrarahidiana

Admin:
-im sau iv lent sau perfuzie
-doza pentru o data este 80 mg la 12 ore, iar in cazuri grave 80 mg la 8 ore, timp de 7-10 zile.
-local, pe piele: unguent sau crema 0.1%; in sacul conjunctival, unguent oftalmic 0.3%
Produse farmaceutice: Gentamicin Krka sol inj 40 mg/ml
CI: alergie, miastenie, asociere cu substante nefro si ototoxice

TETRACICLINE

Sunt antibiotice produse de diferite specii de Streptomyces, cu nucleu policiclic

naftacencarboxamidic.
Clasificare:
-generatia I: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina
-generatia a II-a: doxiciclina, minociclina
Profilul farmacocinetic al tetraciclinelor este diferit in functie de generatia din care fac parte.
Astfel, tetraciclinele din generatia a II-a sunt mai lipofile, ceea ce le confera avantaj din punct de vedere
al biodisponibilitatii, distributiei in tesuturi si eliminarii.
Alimentele (mai ales lactatele), medicamentele antiacide cu Ca, Mg, Al, ferul, formeaza chelati
mai ales cu tetraciclinele din prima generatie si scad biodisponibilitatea orala a acestora.
T1/2 plasmatic este de 10-11 ore pt tetraciclina si 12-22 ore pentru doxiciclina.
Mecanismul de actiune este bacteriostatic, prin legarea specifica de subunitatile ribozomale 30
S, cu impiedicarea sintezei proteice bacteriene.
Tetraciclinele sunt CI in:
- insuficienta renala (exceptie doxicilina), deoarece se acumuleaza si produc fenomene toxice
-femei gravide, copii mai mici de 8 ani
-este CI asocierea tetracicline-peniciline, deoarece apare antagonism

DOXICICLINA
-absorbtie orala crescuta, peste 90%, cu biodisponibilitate putin influentata de alimente, lapte, cationic
bivalenti sau trivalenti. Fierul scade absorbtia doxiciclinei
Indicatii:
-episoadele acute ale bronsitelor cronice, deoarece este foarte active pe stafilococ, pneumococ si H.
influenza si datorita concentratiilor mari realizate in secretiile bronsice
-pneumonii atipice produse Mycoplama
-sinuzite
-infectii pelvine produse de gonococi, E. coli si alti bacilli gram negativ aerobi, Bacteroides fragilis,
Chlamydia
-prostatita cronica cu germeni gram negativ sau Chlamydia
-profilactic, o doza/zi pentru evitarea diareei calatorilor produse de E. coli

Admin:
-adulti: 200 mg/zi o singura priza in prima zi, apoi 100 mg/zi o priza la 24 ore
Produse farmaceutice: Doxiciclina Sandoz 100 mg