SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE

INDICATE ÎN TERAPIA TUSEI

Prof. Dr. Mariana Palage

 Obiective curs
• Cunoaşterea diferenţei între substanţele medicamentoase antitusive şi cele
modificatoare ale secreţiilor bronşice;
• Cunoaşterea principalelor clase şi a DCI-urilor substanţelor medicamentoase
antitusive.
• Cunoaşterea şi înţelegerea importanţei proceselor de metabolizare a compuşilor
clasei.
• Cunoaşterea principalelor indicaţii terapeutice, reacţii adverse şi asocieri.
• Cunoaşterea principalelor clase şi a DCI-urilor substanţelor medicamentoase
secretostimulente şi secretolitice.
• Cunoaşterea posibilităţii de obţinere a bromhexinului.
• Înţelegerea proprietăţilor fizico-chimice şi stabilitatea substanţelor
• Înţelegerea modului de acţiune a principalilor reprezentanţi şi identificarea
grupelor funcţionale implicate în acţiune.
• Cunoaşterea principalelor indicaţii terapeutice, reacţii adverse şi asocieri.
• Dezvoltarea capacităţii de a rezolva şi argumenta decizia luată în recomandarea
unuia dintre reprezentanţi .
 Tusea
• Seacă, iritativă
• Umedă (productivă) secreţii abundente

• Reflex fiziologic, protector.

• Caracter de apărare
– mecanism de curăţare
– drenare a arborelui bronşic.
 Tusea – cauze

• afecţiuni virale sau microbiene la nivel respirator (bronşite,

pneumonii, tuberculoză),
• astm,
• cancer pulmonar,
• scurgeri post-nazale, traheită,
• afecţiuni cardiace cu congestie pulmonară,
• esofagită de reflux,
• reacţie adversă a unui medicament (captopril)
– se recomandă administrarea cromoglicatul de sodiu.
 Substanţe medicamentoase antitusive
• Medicaţie simptomatică!

– tusea seacă iritativă.

• Efectul lor se datorează:

– deprimării centrului tusei din zona dorso-laterală a bulbului,

– unui mecanism periferic deprimarea funcţiilor

receptorilor senzitivi de la nivelul mucoasei căilor aeriene.
 Antitusive - Clasificare structurală
A. DERIVAŢI CU STRUCTURĂ IZOCHINOLIN-FENANTRENICĂ
• A1. Antitusive care produc deprimare respiratorie şi instalarea dependenţei

CH3 CH3
N N

HO O OH H3CO O O

MORFINA HIDROCODONA

– Prezintă risc crescut de instalare a dependenţei şi toleranţei.

– Sunt indicate numai în tuse asociată cu cancer pulmonar, fracturi ale coastelor,
infarct pulmonar, anevrism de aortă, hemoptizie.
 Antitusive - Clasificare structurală
• A2. Antitusive care produc deprimare respiratorie dar nu conduc la
instalarea dependenţei la dozele recomandate ca antitusive

– CODEINA (CLORHIDRAT DE CODEINĂ, FOSFAT DE CODEINĂ)

– CODETILINA, FOLCODINA

CH3
N R: CH3 - CODEINA
C2H5 - CODETILINA

O N H4C2

RO O OH FOLCODINA
 Antitusive - Clasificare structurală
• A3. Antitusive care nu provoacă deprimare respiratorie şi nici dependenţă

– DEXTROMETORFANUL

CH3
N

CH3

H3CO N

H3CO O OH

Codeina
 Antitusive - Clasificare structurală

B. DERIVAŢI DE TETRAHIDROIZOCHINOLINĂ

NOSCAPINA GLAUCINA

O H3CO

N CH3 H3CO
O
H3CO

O
H3CO N CH3
H3CO
O H3CO
H3CO
 Antitusive - Clasificare structurală
• C. DERIVAŢI CU STRUCTURĂ DE ESTER

– PENTOXIVERINA (1);

– OXELADINA (2); COO (CH2)2 O (CH2)2 N(C2H5)2

– BUTAMIRAT (3) (1)

C2H5
C COO (CH2)2 O (CH2)2 N(C2H5)2

C2H5 (2)

C2H5
CH COO (CH2)2 O (CH2)2 N(C2H5)2
(3)
 Antitusive - Clasificare structurală
LEVODROPROPIZINA
• CU STRUCTURI VARIATE OH
N N CH2 CH CH2OH

CLOBUTINOL

OH
H3C
C CH CH2 N(CH3)2
Cl CH2
H3C

PRENOXIDAZINA

N O
CH CH2 CH2 CH2 N
N
Derivaţi cu structură izochinolin-fenantrenică
Codeina
CH3
Sinteza CH3
N N

+ (H3C)2SO4/NaOH
_ H O, Na SO
2 2 4

HO O OH H3CO O OH

!!Metabolizare CH3 CH3

N N

Metabolizare

H3CO O OH HO O OH
 CH3
N

Codeina şi săruri
H3CO O OH
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol

• Proprietăţi fizico-chimice:
– Sunt substanţe cristaline, albe, fără miros, cu gust amar.
– Codeina bază este uşor solubilă în alcool şi cloroform, solubilă în eter, foarte
puţin solubilă în apă.
– Clorhidratul de codeină este solubil în apă, iar fosfatul de codeină este uşor
solubil în apă şi sunt puţin solubili în alcool, practic insolubili în cloroform şi
eter.

• pH-ul soluţiei apoase a sărurilor este 4,5-6; iar al bazei este 9,0-10,4.

• Puterea rotatorie specifică

– []D20 = -1420 până la -1460 (codeină);
– []D20 = -980 până la -1030 (fosfat de codeină)
– []D20 = -1160 până la -1200 (clorhidrat de codeină).
 Codeina
• Acţiune
– antitusivă
– analgezică de tip opioid
• exercită un efect agonist asupra recetorilor mű.
• Efecte secundare
– deprimă centrul respirator,
– scade secreţiile bronşice (imhibă eliminarea lor) şi favorizarea
bronhospasmului,
– la nivel digestiv produce o reducere a peristaltismului cu instalarea
constipaţiei,
– administrarea îndelungată şi în doze superioare celor necesare ca antitusiv
poate conduce la instalarea dependenţei.
– !!! Nu se administrează copiilor sub 12 ani. (reglementări EMA)
 Codeina
• Contrainidicaţii:
– insuficienţă respiratorie,
– insuficienţă hepatică şi renală,
– copii sub 12 ani, iar dacă prezintă afecțiuni pulmonare nu se administrează
nici între 12-18 ani.
– persoane ce desfăşoară activităţi ce necesită atenţie ridicată.
• Interacţiuni medicamentoase
– substanţe antipsihotice de tip fenotiazinic,
– IMAO, datorită intensificării efectului deprimant central.
– rifampicina creşte clearancelul codeinei

• Specialităţi şi posologie:
– CODEINĂ FOSFAT comprimate a 15 mg,
• la adulţi se administrează 15 mg de 3-4 ori/zi,
• la copii peste 12 ani 0,2-0,3 mg/kg/zi.
 Dextrometorfan
CH3
N

• Acţiune: HBr

– antitusivă
• Deosebire:
H3CO
– mai reduse: [(+)-3-Metoxi-17-metil(9α,13α,14α)-morfinan)
• deprimarea SNC, 
 D = 28 - 30
• constipaţia,
• efectul analgezic.
Dextrometorfan – Metabolizare
H
N

H3CO
3-Metoximorfinan
CH3
CYP3A4 CH3
N
N

CYP2D6

H3CO
HO
DEXTROMETORFAN DEXTRORFAN
 Dextrometorfan
• Efecte secundare:
– somnolenţă,
– stări confuzionale sau excitaţie neobişnuită, iritabilitate,
– greaţă şi constipaţie,
– reacţii extrapiramidale, cedează la administrare de difenhidramină.
– la doze de peste 300 mg s-au înregistrat stări psihotice, halucinaţii vizuale
sau auditive.
– la doze foarte mari poate surveni deprimare respiratorie.
– în cazul copiilor au fost înregistrate fenomene alergice, datorate degranulării
mastocitelor.
• Interacţiuni medicamentoase:
• Contraindicaţii: – deprimante SNC,
– astm bronşic, – IMAO
– tuse productivă,
– afecţiuni hepatice. • comă, HTA, hemoragii cerebrale, spasm,
tremor.
 Dextrometorfan
• Specialităţi: !!Nu se administrează copiilor sub 2 ani
– TUSIN FORTE comprimate a 20 mg;
– TUSSIN sirop
– HUMISEC sirop 20mg/15ml; 5mg/5ml
– ROBITUSSIN ANTITUSSICUM sirop 7.5 mg/5 ml ROBITUSSIN
JUNIOR 3.75 mg/5 ml
– ROFEDEX, comprimate a 10 mg, 20 mg; sirop 15 mg/5ml

• Posologie:
– oral la adulţi şi copii peste 12 ani: 75-120 mg/zi;
– copii între 7-12 ani 30-60 mg/zi;
– copii între 2-6 ani 15-30 mg/zi,
– repartizate în 4-6 prize.
 Dextrometorfan

• Specialităţi – asocieri:
– BIOFLU sirop şi capsule moi
• Paracetamol 250 mg (160 mg/5ml)
• Clorhidrat de pseudoefedrină 30 mg (15mg /5ml)
• Bromhidrat de dextrometorfan 10 mg (7.5 mg /5ml)
– BIOFLU PLUS sirop şi capsule moi
• Paracetamol 250 mg (160 mg/5ml)
• Clorhidrat de pseudoefedrină 30 mg (15mg /5ml)
• Bromhidrat de dextrometorfan 10 mg (7.5 mg /5ml)
• Maleat de clorfeniramin 1 mg
Cercetările în domeniul compuşilor cu acţiune
antitusivă
- Antitusiv CARAMIFEN

- Spasmolitic
B
C O (CH2)2 N(C2H5)2
O C
A

• A – lipofilă: aril, aralchil, cicloalchil

• B – lanţ, de atomi de carbon şi/sau heteroatomi, a cărui lungime

variază de la 2 la 7

• C – o grupă bazică (un atom de azot terţiar)

 Oxeladina
C2H5
C COO (CH2)2 O (CH2)2 N(C2H5)2

C2H5 2-(2-Dietilaminoetoxi)etil-2-etil-2-fenil-butanoate

• Proprietăţi fizico-chimice
– substanţă uleioasă de culoare galbenă, insolubilă în apă,
– sub formă de citrat este o pulbere cristalină albă, solubilă în apă cu p.t. 90-91C.
• Acţiune:
– antitusivă de intenitatea codeinei, cu durată de acţiune mai lungă.
– secretolitică, bronhodilatatoare.
• Indicaţii:
– în tusea spasmodică, rujeolică, convulsivă sau gripală.
• Specialităţi:
– PAXELADINE sirop 0.2% - se administrează la copii peste 2 ani
 Butamirat 2-(2-Dietillaminoetoxi)etil-2
-fenilbutanoat
• Acţiune: C2H5
– antitusiv CH COO (CH2)2 O (CH2)2 N(C2H5)2
– secretolitic, expectorant
C2H5
– anestezic local slab H2C CH2 O (CH2)2 N(C2H5)2
CH COOH
– parasimpatolitic
OH

• Indicaţii: în tusea traumatică, alergică, tabacică.

• Efecte secundare:
– manifestări digestive: greaţă, vărsături, diaree;
– vertij, erupţii cutanate.

• Specialităţi:
– SINECOD (Pinex antitusiv) sirop 1.5 mg/ml,
 Levodropropizina
OH
N N CH2 CH CH2OH

(2S)-3-(4-Fenilpiperazin-1-il)propan-1,2-diol
•
• Acţiune:
– Antitusiv prin mecanism periferic
• Indicaţii:
– în tusea neproductivă!!
• Specialităţi: LEVOPRONT sirop 0.6% şi soluţie de uz oral.
• Posologie:
– Adulţi şi copii peste 12 ani : 60 mg de 3 ori pe zi
– Copii: 2 – 12 ani câte 1 mg/kg corp, fracţionat în trei prize.
• Tratamentul nu va depăşi 7 zile.

Efficacy of levodropropizine in pediatric cough F. De Blasio et al. / Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 25
(2012) 337e342
II. Substanţe medicamentoase expectorante

• ROL:
– uşurarea eliminării secreţiilor
– evitarea supraîncărcării bronşice

• Expectorantele se împart în 2 grupe:

– bronho-secretostimulente
– bronhosecretolitice
 Secretostimulente reprezentanţi
• sărurile de amoniu (SIROP EXPECTORANT)
• iodura de potasiu şi sodiu
• guaiacol sulfonat de potasiu (SIROGAL)
• benzoat de sodiu (SIROP DE PĂTLAGINĂ)
• guaifenezina
• extracte din plante ( Ipeca, Primula, Saponaria)
• uleiuri volatile şi răşini (KARVOL)
 Secretostimulente

• Acţiune
– stimulează activitatea glandelor seroase din mucoasa bronşică crescând
cantitatea de apă din componenţa mucusului, pe care îl fluidifică

• Mod de acţiune: direct, reflex sau mixt

– Administrate oral se absorb şi apoi se elimina, în parte, la nivelul
glandelor bronşice, pe care le stimulează, favorizând alcalinizarea şi
fluidificarea lor (mecanism direct).
– Administrate oral, prezintă o acţiune iritantă slabă asupra mucoasei
gastrice declanşând în mod reflex o hipersecreţie traheobronşică
(mecanism reflex)
 Secretostimulente
• Indicaţii
– TUSEA însoţite de secreţii bronşice
• bronşite acute şi cronice,
• catar respirator.
• Efecte secundare:
– iritaţii gastrice cu anorexie, greaţă şi vomă,
– Iodurile de sodiu şi potasiu pot provoaca iodism, (catar oculo-nazal, cefalee,
erupţii acneiforme, tumefacţie dureroasă a glandelor salivare, insomnie şi stări
depresive)
• Contraindicaţii
– Stări alergice faţă de unele dintre substanţe
– Sărurile de amoniu: uremie, ciroză, acidoză, insuficienţă respiratorie
 Secretostimulente
OCH3

GUAIFENEZINA O CH2 CH CH2OH

• Indicaţii: OH

– expectorant în tusea asociată (RS)-3-(2-Metoxifenoxi)propan-1,2-diol

• infecţiilor minore ale tractului respirator superior

• sinusite, faringite, bronşite
• Alte acţiuni:
– miorelaxant,
– anticonvulsivant
– tranchilizant slab.

• Efecte secundare:
– diaree, vomismente, greaţă, dureri abdominale,
– ameţeli şi dureri de cap.
 Secretostimulente
GUAIFENEZINA
• Precauţii:
– copii până la 12 ani cu tuse persistentă sau cronică,
– tusea asociată astmului,
– tusea este asociată cu secreţie abundentă.
• Contraindicaţii:
– femei însărcinate,
– persoane care necesită o concentrare sporită.
• Specialităţi
– VICKS EXPECTORANT (miere şi ghimbir) sirop 2%, ROBITUSSIN
EXPECTORANS, HEXPECTORAL (mentol, miere şi lămâie) soluţie uz oral
100 mg/5 ml
– BIOFLU expectorant (pseudoefedrină)
 Bronhosecretolitice - Clasificare
ÎN FUNCŢIE DE MODUL DE ACŢIUNE:
• Mucoliticele
– acţionează prin mecanism chimic, determină desfacerea diferitelor legături
responsabile pentru agregarea macromoleculelor din scheletul mucusului

• Enzimele proteolitice
– acţionează prin mecanism biochimic - liza materialului necrotic şi fibrelor de
acizi dezoxiribonucleici ce îngroaşă mucusul

• Agenţi tensioactivi şi substanţe umidifiante

– Acţionează prin mecanism fizico-chimic scad tensiunea superficială a
secreţilor.
 Mucolitice - Clasificare structurală

• COMPUŞI CU SULF ÎN MOLECULĂ

• CU GRUPAREA TIOLICĂ LIBERĂ
– ACETILCISTEINA HS CH2 CH COOH
NHCOCH3

• CU GRUPAREA TIOLICĂ BLOCATĂ

– CARBOCISTEINA
HOOC CH2 S CH2 CH COOH

– ERDOSTEINA NH2

S
O

NH C CH2 S CH2 COOH

O
 Mucolitice - Clasificare structurală

• COMPUŞI FĂRĂ SULF ÎN MOLECULĂ

– BROMHEXIN Br
NH2
CH3
-
Br CH2 NH Cl

Br
– AMBROXOL NH2

Br CH2 NH OH
 Mucolitice - Indicaţii
• Tratamentul afecţiunilor respiratorii asociate cu o SECREŢIE
vâscoasă:
– bronşită, traheobronşită, bronşectazie,
– sinuzită, otită medie,
– mucoviscidioză.
Mucolitice - Efecte secundare, contraindicaţii

• EFECTE SECUNDARE
– natură digestivă: greaţă, gastralgii şi diaree, (se recomandă administrarea
după mâncare),
– erupţii cutanate (bromhexin şi ambroxol) s-au înregistrat efecte grave ca:
sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică.
– acetilcisteina determină o fluidificare brutală a secreţiilor
• obstruarea bronhiilor la bolnavii incapabili să expectoreze

• CONTRAINDICAŢII
– în criza de astm,
– astm fără acumulare de secreţii,
– bolnavi care sunt foarte slăbiţi şi nu pot să tuşească.

• Aceste substanţe medicamentoase se pot administra în afara crizelor de astm,

asociate cu bronhodilatatoare.
 Mucolitice cu sulf în moleculă
ACETILCISTEINA
• Activitatea sa optimă este la pH 7- 9, datorită echilibrului existent între
acetilcisteina activă şi acidul 2-metil-2-tiazolin-4-carboxilic:

COOH
+
HS CH2 CH COOH H
S N
-
C NH HO
O
CH3
CH3
Acidul (R)-2-acetamido-3-sulfanilpropanoic

• Incompatibilitatea asocierii în soluţie a acetilcisteinei cu substanţe cu caracter acid

• Pentru a păstra caracterul reducător al GRUPĂRILOR TIOLICE aparatul folosit
la inhalaţii nu va fi din metal sau cauciuc.
 Acetilcisteina - Indicaţii

• Adm. i.v. - antidot în intoxicaţii cu paracetamol

• Instilaţii oculare:
– în leziuni corneene, arsuri (în special cele provocate de substanţe
caustice)
• N-acetilcisteina este un inhibitor al colagenazei,
– enzimă proteolitică secretată în cantităţi mari la nivelul leziunilor epiteliale, care
provoacă degradarea fibrelor polipeptidice de colagen.

– keratite,
– sindromul ochiului uscat.
 Acetilcisteina - Forme farmaceutice,
posologie
• adulţi: 200 mg de 3 ori/zi
• capsule a 200 mg (acut); de 2 ori/zi (cronic)
• comprimate efervescente 200 sau 600 mg • copii sub 2 ani: 50 mg de 2
ori/zi
• pulbere suspendabilă 100 sau 200 mg
• copii 2-6 ani: 100 mg de 3
• granule a 100 şi 200 mg ori/zi
• comp. a 600 mg, granule 100; 200 mg • copii 6-14 ani: 200 mg de 2
SINONIME: ori/zi (acut);
• ACC
• colir 5 g/100ml • FLUIMUCIL • 100 mg de 3 ori/zi (cronic)
• MUCOVIM
• fiole a 100 mg/ml
• Soluţie perfuzabilă Colir
• 1 picătură de 4-5 ori/zi
• Brunac colir
• Hidonac sol. perf.
 Mucolitice cu sulf în moleculă
Erdosteina
Acidul 2-[(2-oxotiolan-3-il)carbamoilmetilsulfanil]acetic

- îmbunătățește absorbția antibioticelor la nivelul secrețiilor bronșice,

- reduce concentrația radicalilor liberi formați în fumul de țigară.
Metabolizare
S
O

NH C CH2 S CH2 COOH

O
ERDOSTEINA
HS CH2 CH2 CH COOH
HS CH2 CH2 CH COOH
NHCOCH2SH
N-Tioglicolil-homocisteina NH2
Homocisteina

HS CH2 CH2 CH COOH

NHCOCH3
N-Acetilhomocisteina
 Erdosteina - specialităţi, posologie

• ERDOMED
– capsule a 150 şi 300 mg
– granule pentru prepararea de suspensii orale

• Posologie:
– Oral: 300 mg de 2 ori pe zi, cel mult 10 zile.
 Mucolitice cu sulf în moleculă
CARBOCISTEINA
HOOC CH2 S CH2 CH COOH
NH2
Acidul 2-amino-3-(carboximetillsulfanil)propanoic

• Mod de acţiune
– activează biosinteza sialotransferazei sinteza de
mucine bogate în acid sialic reducerea vâscozităţii
şi elasticităţii secreţiilor bronşice.

• Alte acţiuni
– rol protector pentru fumători, deoarece are capacitatea de a
restabili balanţa oxidant - antioxidant, dezechilibru ce poate
conduce la emfizem.
 Carbocisteina
• Forme farmaceutice Sinonime:
– soluţie uz intern 5%, FLUIDOL
HUMEX EXPECTORANT
– sirop 2%, 5%, 9%, MUCOSIN
RHINATHIOL
– pulbere pentru soluţii orale, TRECID
– capsule a 375 mg;

• Posologie:
– Adulţi: 2-3 linguri/zi sau 2 cap. X 2/zi
– Copii peste 2 ani: 1-4 liguriţe/zi
 Mucolitice fără sulf
Br
• BROMHEXINUL
NH2
CH3
-
Br CH2 NH Cl

2,4-Dibromo-6-{[ciclohexil(metil)amino]metill}anilina

Br
• AMBROXOLUL NH2
+
-
Br CH2 NH2 OH Cl

trans-4-(2-Amino-3,5-dibrombenzilamino)-ciclohexanol
 Sinteza Bromhexinului
NO 2 + HBr NO2 H3CNHC6H11
CH2OH - H2O CH2Br
Alcoolul-2-nitro-benzilic

NO 2 H2 NH2
Br2
CH2N CH2N

CH3 CH3

Br
Br
NH2
HCl
NH2
CH2N + -
Br CH2NH Cl
Br
CH3
CH3
 Bromhexin, Ambroxol

• Scretolitic prin scăderea vâscozităţii secreţiei bronşice:

– efect mucoreglator
• stimularea activităţii lizozomilor,
• stimularea activităţii sialotransferazei, creşte sinteza de sialomucine
acide,
• creşte transportul mucociliar prin stimularea motilităţii cililor epiteliului
bronșic.
 Bromhexin, Ambroxol - Acţiuni

• Anestezic local şi antiinflamator slab,

• Antioxidant – reduce cantitatea de specii reactive –scade numărul celulelor

polimorfonucleare,

• Favorizeză difuzia antibioticelor în ţesuturi, dar nu se vor asocia cu acestea în

aceeaşi soluţie sau aerosoli, deoarece se inactivează.

• Indicaţii suplimentare

– În tusea de natură TBC.

– La nou născut cu deficit de surfactant

 Ambroxol – Forme farmaceutice

• sol. int. 3 mg/ml, 7.50 mg/ml

• sirop 3 mg/ml sau AMBROXOL
FLAVAMED
• comprimate sau compr. eff. a 30 mg MUCOSIN cu miere
• comprimate eliberare prelugită 75 mg MUCOSOLVAN
• comprimate pentru supt a 20 mg MUCOANGIN

• gumă orală
• sol. pt. inhalaţii 1 mg/ml-2,5 ml
 Bromhexin - Forme farmaceutice
• comprimate a 8 mg, 12 mg
• drajeuri a 12 mg BROMHEXIN
BROMFLUEX
• sol. int. 0,2%; 0,8%; 1.2% BRONHOSOLV

• sirop: 4 mg/5 ml 8 mg/5 ml

Posologie
• adulţi: 8-16 mg de 3-4 ori/zi
• copii peste 10 ani: 4-8 mg de 3 ori/zi
• copii 5-10 ani: 4 mg de 3-4 ori/zi
• copii 1-4 ani: 4 mg de 2 ori/zi
 FENSPIRID
O O
N
NH
8-(2-Feniletil)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one

• Acţiune:
– antagonist al mediatorilor chimici ai inflamaţiei,
– antagonist pe receptorii histaminergici H1,
– antispastic musculotrop.

• Indicaţii:
– Tusea şi expectoraţia aparăte în bronhopneumopatii,
– Afecțiuni inflamatorii cronice din sfera ORL,
– Terapia asociată a astmului bronșic.
 FENSPIRID
• Efecte secundare:
– bufeuri vasomotorii, erupţii
cutanate, urticarie,
– greaţă, vomă, dureri epigastrice,
diaree sau constipaţie,
– somnolenţă, vertij, insomnie,
– tulburări cardiovasculare (hTA,
tahicardie).
• Contraindicaţii:
– sarcină, alăptare,
– insuficienţă renală severă.
• Specialităţi (EURESPAL
sau EPISTAT):
– Comprimate cu cedare
prelungită a 80 mg,
– Sirop a 2 mg/ml
(1 linguriţă = 5 ml).
• Posologie:
– adulţi: 2 comprimate pe zi;
– copii peste 2 ani – dependent
de greutatea corporală.