SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE UTILIZATE ÎN

AFECŢIUNI ALE APARATULUI DIGESTIV

Prof. Dr. Mariana Palage

Substanţe medicamentoase indicate în
afecţiuni la nivel digestiv
 Obiective - antiulceroase
• Cunoaşterea reprezentanţilor,
• Dezvoltarea capacităţii de a asocia DCI-ul reprezentanţilor cu
structurile chimice,
• Dezvoltarea capacităşii de a interpreta legătura între elementele
structurale şi acţiunea terapeutică,
• Dezvoltarea capacităţii de a recunoaşte principalele grupe
funcţionale implicate în explicarea proprietăţilor fizico-chimice şi
farmacocinetice,
• Dezvoltarea capacităţii de a recunoaşte principalele grupe
funcţionale implicate în explicarea modului de acţiune şi a
modului de condiţionare şi administrare,
• Capacitatea de a identifica interacţiunile medicamentoase şi
modul de rezolvare al lor.
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE ANTIULCEROASE
Clasificare

I. Substanţe inhibitoare ale secreţiei gastrice de acid clorhidric

II. Substanţe ce favorizează mecanismele protectoare (citoprotectoare)
III. Substanţe antiacide
– neutralizează acidul clorhidric gastric
• compuşi ai aluminiului, magneziului, carbonat de calciu,
bicarbonat de sodiu
I. Substanţe inhibitoare ale secreţiei de acid clorhidric

Inhibitoare ale pompei de protoni (IPP):

- omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol
Antihistaminice H2:
- cimetidina , ranitidina, famotidina, nizatidina, roxatidina,
Parasimpatolitice:
– atropina, pirenzepina, propantelina,
Inhibitoare ale gastrinei :
– proglumid
Inhibitoare ale pompei de protoni
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
Reprezentanţi

R4 DCI R3 R4 R5 R5’

R5 5
4 3 R3 2-Piridil-
6
2 metil Omeprazol CH3 H3CO CH3 H3CO

pKa1 N
1

pKa2 2
S O Lansoprazol CH3 F3C-H2CO H H
N Sulfinil
3
1 NH
Pantoprazol CH3 H3CO H F2HCO
4
5 7

R5' 6
Rabeprazol CH3 H3CO(CH2)3O H H

Benzimidazol
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
OCH3 OCH3
La nivelul celulelor
parietale de pe H3 C CH 3
H3C CH3
mucoasa digestivă N + N
pH = 1,5 +H
S O
N - H+ S O
NH HN
NH
+ H+ + H+
H3 CO
+
OMEPRAZOL -H
+ H3CO -H

OCH3 OCH3

H3 C CH 3 H3 C CH 3

N +
N
H +H H
S O S O
- H+
N HN
NH NH

H3 CO
H3 CO
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
Etapele transformării pro-medicamentului în forma
activă de sulfenamidă pH = 1,5

Cis-813, Cis-822/ Cis-892

E SH
OCH3 OCH3 OCH3 OCH3
- H2O OCH3 OCH3
H3 C CH 3 H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

N H3C CH3 H3C CH3

+H
+ N N N
S O S - H2O
- H+ O S O S OH N E SH N
N
HN H N N S SE
NH S
NH NH NH N N N NH

H3 CO
OMEPRAZOL H3CO H3CO H3CO

Acid sulfenic SULFENAMIDA

OCH3 OCH3
DISULFURA
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI R4

R5 5
4 3 R3 2-Piridil-
6
2 metil
pKa1 N
1

pKa2 2
S O
N Sulfinil
3
NH
Proprietăţi farmacocinetice
1

4
5 7

R5' 6

Benzimidazol

Parametri Omeprazol Esomeprazol Lansoprazol Pantoprazol Rabeprazol

Biodisponibilitate 30 - 40% 90% 80 - 85% 77% 52%
Cmax 0.5 - 3.5 h 1.5 h 1.7 h 2.5 h 1h
T½ 0.5 - 1 h 1.2 – 1.5 h 1.5 h 1h 1–2h
Izoenzime CYP3A CYP3A CYP3A CYP3A CYP3A
implicate în CYP2C19 CYP2C19 CYP2C19 CYP2C19 CYP2C19
metabolizare AlDH, ADO
Legare de PP 95% 97% 97% 98 % 96.3%
Durata acţiunii 20h 20h 20h 47h (Cis 822)
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
Metabolism - OMEPRAZOL
OCH3 OCH3 OCH3

H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

N N N
CYP3A4 O
S S O S
Nonenzimatic
N N N O
NH NH NH

H3CO OCH3
H3CO H3CO
R H3C CH2OH
OMEPRAZOL 3

CYP2C19 N
OCH3 OCH3 OCH3 CYP3A4
S O
HOH2C CH3 HOH2C 5
CH3 H3C CH3 N
5
NH
N N N
O
S CYP3A4 S O S O
N H3CO
N O N
NH NH NH S,R

5' S,R
H3CO H3CO HO
R R
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
• Metabolism - RABEPRAZOL
O(CH2)3 OH O(CH2)3 OCH3 O(CH2)3 OCH3

CH3 CH3 CH3

N N N
CYP2C19 Nonenzimatic
S O S O S
N N N
NH NH NH

CYP3A4 RABEPRAZOL
CYP2C19
O(CH2)3 OCH3
O(CH2)2 COOH O(CH2)3 OH
CH3
CH3 CH3
N
O
S N ADH N
N O ADO
S S
NH N N
NH NH
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
• Indicaţii:
– Tratamentul ulcerului duodenal activ, a ulcerului gastric,
– Tratamentul gastroesofagitei de reflux şi prevenirea recăderilor, a
eroziunilor esofagiene,
– Tratamentul de lungă durată al hipersecreţiei patologice ce apare
în sindromul Zollinger-Ellison,
– Se asociază în tratamentul infecţiei cu Helicobacter pylori
(rebeprazolul favorizează o vindecare mai rapidă),
– Asociat terapiei cu AINS.
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
• Reacţii adverse:
– cefalee,
– constipaţie sau diaree (Clostridium difficile),
– meteorism, greaţă, vomă, regurgitaţii acide, uscăciune gurii,
– înroşirea pielii, erupţii cutanate, fotosensibilizare, angioedem,
– stări de astenie, vertij, stări de confuzie, somnolenţă,
– agitaţie, insomnie,
– osteoporoză (la o utilizare îndelungată peste 1an),
– tulburări hematologice (trombocitopenie, agranulocitoză),
– tulburări hepatice (creşterea valorilor enzimatice, uneori encefalopatie
hepatică, hepatită),
– hipomagnezemie,
– rar: parestezii, alopecie, tulburări de vedere, stomatită, tulburări de gust
• Nu sunt indicate în timpul sarcinii, pe perioada de alăptare şi la copii.
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI

• Precauţii:
– pacienţi cu ulcer gastric – se va exclude posibilitatea malignităţii,
– la pacienţii cu afecţiuni hepatice,
– se recomandă să se facă investigaţii endoscopice la pacienţii cu risc de
carcinom gastric,
– în cazul în care urmează să se efectueze dozarea ureei expirate, pentru testarea
infecţie cu Helicobacter pylori, se recomandă oprirea terapiei cu IPP cu 2
săptămâni înainte.
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
!! Clopidogrel (CYP2C19) înlocuire cu PANTOPRAZOL,
Interacţiuni medicamentoase: RABEPRAZOL
• Omeprazolul Citocromul P450 poate prelungii efectul:
– diazepamului (şi a altor benzodiazepine),
– fenitoinei,
– ciclosporinei, disulfiramului,
– antivirale (atazanavir) – NU se adm. concomitent,
– anticoagulante.
• Inhibarea secreţiei gastrice absorbţia unor medicamente
– antimicotice cu structură de azoli, antivirale
– sărurile de fier,
– Vit. B12.
• !! Atenţie la socierea cu digoxin - toxicitatea
• Sucralftatul le încetineşte absorbţia, administrarea IPP cu cel puţin 30’ înaintea
sucralftatului.
• Asocierea cu antiacide este posibilă.
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
• Relaţii structură chimică - activitate
R4 R4
R4
R5 R5 R3
Viteza de formare a sulfenamidei R5 5
4
3 R3
R3
6
.. 2 N +
N
pKa1 N +H
+
H +H H
1
S O S O
4.7 minute – omeprazol, pKa2 .. 2
S O - H+ .. - H+
HN
N
N
3.2 minute - lansoprazol, 3
1 NH NH NH

1.3 minute – rabeprazol 4

R5'
5
9.3 minute - pantoprazol 7
R5' +
R5' 6 +H +
-H
R4

Omeprazol: CH3, H3CO, CH3, H3CO; pKa1: 4.06, pKa2: 0.79 R5 R3

N
Lansoprazol: CH3, F3C-H2CO, H, H; pKa1: 3.83, pKa2: 0.62
S O
Pantoprazol: CH3, H3CO, H, F2HCO; pKa1: 3.83, pKa2: 0.11 HN
NH
Rabeprazol: CH3, H3CO(CH2)3O, H, H; pKa1: 4.53, pKa2: 0.62
R5'
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI
• Relaţii structură chimică – activitate H3CO 1
• Stereoselectivitate
• Condiţionate sub formă de sare de magneziu sau sodiu H3C CH3

N
2
3 S O

OMEPRAZOL - Racemic N
1NH

H3CO 4

H3C H3C
H3C H3C
.. .. .. ..
H3CO N H3CO N
.. ..
.. .. H3CO
.. N
.. H3CO
.. N

H3C ..
H3C R H3C R R
H3C R
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI

H3CO N O CH3
OCH3
S
N
H CH3
..
N
Esomeprazol (Nexium)
(S)-(-) 5-Metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il)metillsulfinil]-3H-benzoimidazol

N O
N
S
N
H ..
H3C OCH2 CF3

Dexlansoprazol (Kapidex)
(R)-(+)2-([3-Metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]metilsulfinil)-1H-benzo[d]imidazol
Condiţionat în comprimate cu cedare întârziată, în 2 faze
 INHIBITOARE ALE POMPEI DE PROTONI

• Specialităţi

DCI Forme farmaceutice Sinonime

Omeprazol Comprimate sau capsule enterosolvente Epirazol, Losec, Ocid,
a10 şi 20 mg, pulbere liof. a 40 mg/ 10 Omez Omeran, Risek,
ml Ultop…
Esomeprazol Comprimate (capsule) enterosolvente 20 Nexium, Almagel uno,
şi 40 mg Digen, Emanera…
Lansoprazol Capsule enterosolvente a 15 mg, 30 mg Lanzap, Lanzul…
Pantoprazol Comprimate enterosolvente a 20 mg, 40 Controloc, Dicarbocalm
mg, pulbere liof. 40 mg/10 ml control…
Rabeprazol Comprimate enterosolvente a 10 mg, 20 Zulbex
mg
Agonişti inverşi (Antihistaminice) H2
 Antihistaminice H2 - Reprezentanţi
H3C S
NH C NHCH3 T1/2 - 2h
5 4
HN N N CN
LogP = 0.40, pKa = 6.8
CIMETIDINA T1/2
O H
(H3C)2N-H2C N NH
S CH3 Ranitidina 2.5-3h
CH NO2
LogP = 0.27, pKa = 8.1

N H
(H3C)2N-H2C N NH
S CH3
Nizatidina 1-2 h
S CH NO2

LogP = 1.1, pKa = 6.8

N
C NH2
(H2N)2C=N
S Famotidina 4.5 h
N-SO2NH2
S
LogP = - 0.64, pKa = 8.4
 Antihistaminice H2 - Metabolizare
H3C NH C NHCH3
S Cimetidina
5 4
HN N N CN

O H
(H3C)2N-H2C N NH
S CH3 Ranitidina
CH NO2

N H
(H3C)2N-H2C N NH
S CH3

S CH NO2 Nizatidina

N
(H2N)2C=N C NH2
S
N-SO2NH2
Famotidina
S
 Antihistaminice H2 - Reacţiile adverse

• de natură digestivă:
– diaree/constipaţie, greaţă, vomă, uscăciunea gurii
• alergice:
– prurit
• prin blocarea receptorilor androgenici pot apare reacţii antiandrogenice:
– ginecomastie, galactoree, oligospermie şi impotenţă (Cimetidina ),
• la nivel SNC:
– oboseală, cefalee.

Indicaţii terapeutice şi interacţiuni asemănătoare cu IPP

 Antihistaminice H2
Relaţii structură chimică acţiune
Legãturi hidrofobe
Val
Phe H
Y N NH R'
H CH R1 Ar
Legãturã de hidrogen O 3 X
S CH2 N
CH3 CH R
O 2N HN legătură ionică -
O 98 R1 = (H3C)2N-H2C
N CH3 C Asp
HC C
H
O (H2N)2C=N
H
legãturã O
de hidrogen O O N
186
C OH
Asp
Ar =
HN
CH2 Tyr182
N
• Nucleul aromatic
– indispensabil acţiunii competitive,
S
– importantă valoarea pKa (capacitatea de protonare):
• influenţează afinitatea faţă de receptorii H2,
• creşterea acesteia este favorizată de prezenţa grupelor cu caracter bazic de pe
nucleele aromatice.
• Catena flexibilă
– prezenţa atomului de sulf reduce tendinţa de protonare a atomilor de azot (din ciclu)
favorizând astfel absorbţia orală, dar favorizează şi formarea legăturii de hidrogen cu
receptorul.
 Antihistaminice H2
Relaţii structură chimică acţiune
Legãturi hidrofobe
Val X=S
Phe Y= O
H CH
Legãturã de hidrogen O 3
S CH2 N H
CH3 Y N NH R'
O 2N HN legătură ionică - R1 Ar X
O 98
N CH3 C Asp CH R
HC C
H
O R 1 = (H3C)2N-H2C
H R' = H, CH3
legãturã O
de hidrogen O (H2N)2C=N R = CN, NO2,
186
C OH
Asp

R – grupe atrăgătoare
CH2 Tyr182
• Grupa terminală de electroni
– are o structură plană,
– prezintă un caracter polar,
– implicată în legături de hidrogen cu receptorul,
– influenţează capacitatea de legare de proteinele plasmatice??.
 Antihistaminice H2- Forme farmaceutice

DCI Forme farmaceutice Sinonime

Cimetidina Compr. a 200 mg CIMEDINE

Ranitidina Compr. a 75, 150 şi 300 mg, ARNETIN, DIGEN,

capsule, compr. efervescente a 150 HISTAC, UCORAN,
mg, fiole 25 mg/ml ZANTAC
Famotidina Compr. 20 şi 40 mg, pulbere liof. FAMODAR, QUAMATEL
20 mg ULCERAN-40

Nizatidina Capsule a 150 NIZATIDIN

2. SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE
PROTECTOARE ALE MUCOASEI
GASTRICE
 Citoprotecţia

• Este proprietatea unor molecule de a exercita un efect

antiulceros independent de efectul antisecretor.
• Se manifestă prin:
– creşterea capacităţii de apărare a mucoasei gastrice

Reprezentanţi: Sucralfat, Subcitratul coloidal de bismut

Nu influenţează secreţia de acid clorhidric

 SUBCITRATUL COLOIDAL DE BISMUT
H2C COO OOC CH2
Bi
HO C COO KOOC C OH
H2C COO K KOOC CH2

• Acţiune
– în prezenţa acidului clorhidric depozite aderente
(oxiclorura de bismut) pe suprafaţa leziunilor ulceroase pe care
le protejează,
– intensifică funcţia de autoapărare a mucoasei gastrice prin
creşterea producţiei de mucus şi a consistenţei lui,
– stimulează producţia de prostaglandine citoprotectoare PGE,
– are o acţiune antibacteriană asupra Helicobacter pylori.
• inhibă proteaza, cu efect mucolitic asupra mucusului protector.
 SUBCITRATUL COLOIDAL DE BISMUT
• Indicaţii
– ulcer gastric şi duodenal,
– gastrită cronică,
– dispepsie ne-ulceroasă,
– în terapia combinată de eradicare a infecţiei cu Helicobacter pylori.
• Reacţiile adverse:
– greaţă, vomă, constipație,
– înnegrirea limbii şi a scaunului

• Contraindicaţii
– persoane cu insuficienţă renală gravă,
– în sarcină.
 SUBCITRATUL COLOIDAL DE BISMUT
• Interacţiuni
– Nu se asociază cu antiacide sau lapte (oxiclorura de bismut)
• !! administrarea antiacidelor sau a laptelui se face după cel puţin 30’.
– Reduce absorbţia intestinală a tetraciclinelor...

• Specialităţi
– DE-NOL, comprimate a 300 mg (echivalent a 120 mg trioxid de bismut)

• Posologie
– 2 x 2 comprimate/zi, dimineaţa şi seara cu 30’ înainte de masă.
– cura poate fi de 2-8 săptămâni şi se poate relua după o lună.
 SUCRALFAT

-D-glucopiranoza
CH2OR
O
H H
H OR H
OR H
RO O
H RO CH2OR
H RO
R = SO3Al2(OH)5
ROH2C O H
-D-fructofuranoza
 SUCRALFAT
• Acţiune - favorizează cicatrizarea ulcerelor gastrice şi duodenale, se
leagă preferenţial de zonele lezate ale mucoasei
• natura legăturilor este electrostatică,
• substanţa activă se încarcă negativ şi reacţionează cu
proteinele şi glicoproteinele purtătoare de sarcini pozitive.
– are capacitatea de a adsorbi pepsina şi sărurile biliare,
– favorizează formarea unui mucus protector,
– induce formarea de prostaglandine endogene – citoprotector.
• Indicaţii:
– ulcer gastric, duodenal,
– hiperfosfatemie la pacienţii cu uremie, dializaţi sau nu.
 SUCRALFAT
• Reacţii adverse
– constipaţie sau diaree,
– greaţă, uscăciunea gurii.

• Contraindicaţii
– sarcină,
– insuficienţă renală gravă

• Specialităţi
– comprimate a 1 g - GASTROFAIT, SUCRALAN, SUCRAPHIL, VENTER

• Posologie
– în ulcerul evolutiv se administrează 1 x 4 comp./zi cu 30’ înainte de mâncare
şi seara la culcare.
• Durata tratamentului este de maximum 12 săptămâni.
– profilactic se administrează dimineaţa şi seara câte 1 comprimat
 SUCRALFAT
• Interacţiuni medicamentoase

– prezenţa aluminiului
• nu se asociază cu:
– derivaţi chinolon carboxilici, tetracicline,
– aminofilina,
– digoxina,
– amitriptilina,
• cu care poate reacţiona şi le inactivează

– asocierea cu antiacide
• !! cu cel puţin 30’ înainte sau după administrarea sucralfatului
3. ANTIACIDE
 Obiective

• Cunoaşterea substanţelor medicamentoase care fac parte din

grupul antiacidelor;
• Dezvoltarea capacităţii de a diferenţia substanţele
alcalinizante de cele neutralizante sau adsorbante;
• Cunoşterea asocieriilor între substanţele din cadrul
antiacidelor precum şi cu alte substanţe medicamentoase şi
importanţa acestora;
• Dezvoltarea capacităţii de a recunoşte reacţiile adverse şi
eventualele interacţiuni, precum şi modul de rezolvare al
acestora.
 ANTIACIDE - Generalităţi

• Sunt substanţe medicamentoase care au capacitatea de a modifica pH-ul

gastric.
• Au rol în:
– prevenirea şi ameliorarea simptomele dureroase ce apar în:
• dispepsii,
• gastroesofagită de reflux,
• ulcer peptic.
– în realizarea unui pH adecvat vindecării leziunilor.
• Nu influenţează:
– procesele de regenerare a ţesuturilor afectate.
 ANTIACIDE - Clasificare
• În funcţie de solubilitatea în apă şi în acid clorhidric
– Alcalinizante:
• bicarbonatul de sodiu (NaHCO3),!!
• fosfatul disodic (Na2HPO4),
• citratul de sodiu.
– Neutralizante:
• carbonatul de calciu (CaCO3),
• compuşi ai magneziului:
– oxid de magneziu – MgO,
– peroxid de magneziu - MgO2,
– carbonat bazic de magneziu,
• hidroxidul şi fosfatul de aluminiu (Al(OH)3, AlPO4).
– Adsorbante:
• silicaţi de aluminiu şi magneziu,
• săruri organice şi anorganice de bismut.
 ANTIACIDE
• timpul necesar apariţiei efectului şi menţinerii lui,
• intensitatea şi viteza de neutralizare a HCl,
• influenţa asupra motilităţii intestinale, EFICACITATE
• influenţa balanţei electrolitice,
• forma farmaceutică.

• substanţe cu acţiune antisecretorie, antispastică

– extractul de belladona
• substanţe adsorbante
ASOCIERI
– acidul alginic
• substanţe antiflatulente
– dimeticona, simeticona, substanţe care scad tensiunea
superficială, cu efecte antiflatulent.
 ANTIACIDE - Administrare
• se recomandă ca între doza de antiacid şi un alt produs
medicamentos sau mâncare să existe un interval de cel puţin 2
ore;
• aceste preparate nu se vor administra mai mult de 6-8
săptămâni;
• administrarea antiacidelor în paralel cu alte preparate poate
conduce la:
– o serie de interacţiuni datorită creşterii pH-ului gastric,
urinar,
– modificarea motilităţii gastro-intestinale,
– Interacţiuni datorate complexării ionilor metalici.
 BICARBONATUL DE SODIU
(Natrii hydrogencarbonas FR X)

• Controlul de puritate
– urmăreşte impurificarea cu carbonat de sodiu, care poate imprima
un pH > 8.6
• NaHCO3 NaCO3 + CO2 + H2O

– FR X prevede ca pH-ul soluţiei de bicarbonat de sodiu să fie mai

mic de de 8.6.
 BICARBONATUL DE SODIU

• Acţiune: NaHCO3 + HCl NaCl + CO2 + H2O

– antiacid sistemic,
– cu efect rapid,
– de scurtă durată.

• Indicaţii
– în hiperaciditate gastrică şi ulcer gastro-duodenal.

• Reacţii secundare:
– Eliberarea CO2 flatulenţă şi neplăceri epigastrice.
– Nu se administrează singur şi pe perioade îndelungate

“rebound” şi alcaloza sistemică.

 BICARBONATUL DE SODIU
Forme farmaceutice
• Soluţie perfuzabilă:
– Infundibile Natrii Hydrogencarbonatis 13 g/1000 ml,
• Indicaţii:
– acidoza sistemică de natură diabetică sau provocată de vărsături
repetate,
– alcalinizarea urinei în intoxicaţii cu barbiturice.

• Soluţia efervescentă (limonadă gazoasă):

– Indicată ca antiemetic

• Comprimate masticabile:
– alginat de sodiu, hidrogenocarbonat de sodiu, carbonat de calciu – GAVISCON
mentol.

• Soluţii uz extern
– soluţii 1-2% - curăţarea lentilelor de contact,
– 3-5% în spălături oculare şi vaginale,
– soluţii 5-10% în cazul arsurilor cu substanţe acide.

• Clisme
 CARBONATUL DE CALCIU
(Calcii carbonas FR X)
• Acţiune:
– antiacid cu acţiune intensă, rapidă, relativ durabilă
CaCO3 + HCl CaCl2 + H2O + CO2
– constipant prin precipitare la nivel intestinal

• Indicaţii
– hiperaciditate gastrică şi ulcer gastric
– hipocalcemii - absoarbe în proporţie de 15%,
– diareea de fermentaţie, în special la copii.
– hiperfosfatemii - precipitarea sub formă de fosfaţi insolubili.

• Reacţii adverse: Ca2+ secreţia de gastrină ”rebound” al secreţiei acide

influenţează mecanismele vagale

RENNIE: carbonat de calciu 680 mg + carbonat de magneziu 80 mg, comprimate masticabile.

 COMPUŞI AI MAGNEZIULUI - Reprezentanţi
• OXIDUL DE MAGNEZIU (Magnezia usta) - MgO
– Magnesii oxidatum FR X
MgO + HCl MgCl2 + H2O
• PEROXIDUL DE MAGNEZIU – MgO2- (FRX: 24% şi cel mult 28% MgO2)
– Magnezii peroxidatum FR X
MgO2 + 2HCl MgCl2 + H2O2 (antiseptic şi antidiareic diaree de fermantaţie),
• CARBONATUL BAZIC DE MAGNEZIU - (MgCO3)4 Mg(OH)2
– Magnesii subcarbonas FR X
(MgCO3)Mg(OH)2 + 10 HCl 5 MgCl2 + 5H2O + 4 CO2

• TRISILICATUL DE MAGNEZIU – Mg2Si3O8 (+ adsorbant)

Mg2Si3O8 + 4HCl 2MgCl2 + 3SiO2 + 2H2O
 COMPUŞI AI ALUMINIULUI - Hidroxidul de aluminiu
Are caracter amfoter
• Acţiune: Al(OH)3 + 3HCl = AlCl3 + 3H2O
– antiacidă Al(OH)3 + NaOH = Na[Al(OH)4]
• parţial sistemic,
• intensitate slabă şi lentă - structuri polimorfe, conglomerate
• puterea de neutralizare scade prin învechire sau încălzire, din cauza
deshidratării.
– antipeptică, la pH > 3 adsoarbe şi inactivează pepsina şi legă acizii biliari –
agresivi asupra mucoasei.
– constipantă:
• inhibă motilitatea gastro-intestinale,
• acţiune astringentă a ionilor de aluminiu şi a reacţiei cu proteinele
– efect astringent iritaţia mucoasei, greaţă şi vomă.
 COMPUŞI AI ALUMINIULUI ŞI MAGNAZIULUI

• HYDROTALCID
– sare dublă de aluminiu şi magneziu (hidroxi-carbonat-hidratat),
insolubilă în apă,
– reacţionează lent cu acidul clorhidric stomacal:
Mg6Al2(OH)16CO3 x 4H2O + 18HCl = 6 MgCl2 + 2 AlCl3 + CO2 + 21 H2O

• ALMASILAT
• silicat de aluminiu şi magneziu hidratat,
– Acţiune: antiacidă şi antidiareică.
 Specialităţi
• ALMAGEL: hidroxid de aluminiu 300 mg + hidroxid de magneziu 100 mg / 5 ml
suspensie.
• ALMAGEL A: hidroxid de aluminiu 300 mg + hidroxid de magneziu 100 mg +
benzocaină 100 mg /5 ml suspensie.
• MAALOX: hidroxid de aluminiu 400 mg + hidroxid de magneziu 400 mg, comprimate
masticabile, suspensie.
• EPICOGEL hidroxid de aluminiu 405mg + hidroxid de magneziu 100mg + dimeticon
125 mg / 5 ml suspensie.
• DICARBOCALM: carbonat de calciu 489 mg + carbonat de magneziu 11 mg +
trisilicat de magneziu 6 mg – comprimate masticabile.
• DICARBOCALM N: hidroxid de aluminiu + hidroxid de magneziu câte 400 mg –
comprimate masticabile.
• RENNIE: carbonat de calciu 680 mg + carbonat de magneziu 80 mg, comprimate
masticabile.
• GAVISCON: alginat de sodiu, hidrogenocarbonat de sodiu, carbonat de calciu,
comprimate masticabile.
 SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE
PROCHINETICE
(PROPULSIVE, GASTROCHINETICE)
 PROCHINETICE
• Substanţele medicamentoase care au capacitatea de a stimula
motilitatea tractului gastro-intestinal.

• Reprezentanţi
– Metoclopramid,
– Domperidon,
– cisaprid,
– neostigmina,
– bethanecol,
– antibioticele cu structură de macrolide (eritromicina).
 PROCHINETICE

• METOCLOPRAMD
(FR X Metoclopramidi hydrochloridum)

+
CO-NH-CH2-CH2-NH(C2H5)2 Cl-

OCH3 Proprietăţi fizico-chimice:

• pulbere cristalină albă, solubilă în apă,
Cl • pH = 5.3 - 6.3
• logP = 1.8
NH2

Clorhidrat de 4-amino-5-cloro-N-[(2-dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida
 METOCLOPRAMD
• Mecanisme de acţiune:
– colinergic indirect (parasimpatomimetic)
• favorizează eliberarea de acetilcolină,
• creşte reactivitatea receptorilor muscarinici.
– antidopaminergic
• antagonist al receptorilor D2 de la nivel SNC şi tract intestinal.
– serotoninergic
• antagonist pe receptorii serotoninegici 5-HT3, agonist pe 5-HT4
 METOCLOPRAMD
• Indicaţii NU se recomandă în răul de mişcare
– greaţă, vărsături:
• asociate diverselor afecţiuni gastro-intestinale,
• administrării de chimioterapice antineoplazice,
• migrene de natură biliară (asociat cu analgezice).
– în unele proceduri de diagnostic:
• intubarea duodenală, examen radiologic gastro-intestinal

– gastropareză,
– gastroesofagită de reflux,
Indicaţii care au fost anulate (EMA)
– dispepsie (digestie dificilă),
– sughiţ persistent.
 METOCLOPRAMD
• Reacţii adverse
– efecte extrapiramidale,
– parkinsonism şi diskinezie tardivă,
– oboselă, somnolenţă, ameţeli, cefalee, uneori agitaţie,
– constipaţie sau diaree, incontinenţă urinară,
– apar rar: hipotensiune sau hipertensiune, depresie, reacţii de hipersensibilizare, sindrom
neuroleptic malign,
– agranulocitoză,
– stimulează secreţia de prolactină şi poate cauza:
– galactoree, ginencomastie şi amenoree.

• Incompatibilităţii fizico-chimice:
– NU se asociază într-o aceeaşi seringă (perfuzie) cu substanţe cu caracter bazic
• bicarbonat de sodiu, cefalosporine…
– cu cisplatina, ciclofosfamida, doxorubicina, metotrexat este compatibil
dependent de concentraţia medicamentelor, pH şi temperatură.
 METOCLOPRAMD
• Specialităţi NU SE VA ADMINISTRA MAI MULT DE 5 ZILE!!!
– Metoclopramid
• comprimate a 10 mg,
• fiole a 0.01 g/2 ml,
• soluţie uz intern 1mg/3 picături,
• supozitoare a 20 mg,
• comprimate retard a 30 mg
• spray nazal.

• Posologie
– oral: 3 x 10 mg/zi cu 30’ înaintea meselor,
– i.m. sau i.v. lent
– dozele se reduc la copii, tineri sub 20 de ani şi vârstnici,
– administrat ca antivomitiv alături de antineoplazice dozele vor fi mai crescute.
 PRUCALOPRID +
CO-NH-CH2-CH2-NH(C2H5)2 Cl-

OCH3

Cl
Cl CO NH N (CH2)3 OCH3
NH2

H2N O 4-Amino-5-cloro-N-[1-(3-metoxipropil)piperidin-4-il]-2,3-dihidro-1-benzofuran-7-carboxamida

• Acţiune: !!agonist serotoninergic pe receptorii 5-HT4!!.

• Indicaţii: CONSTIPAŢIE CRONICĂ care nu răspunde la alte terapii.
• Reacţii adverse:
– Cefalee,
– Dureri abdominale, diaree, greţuri, vărsături.
• Contraindicaţii:
– Pacienţi cu afecţiuni renale,
– Perforaţii, obstrucţii abdominale,
– Boala Crohn.

• Specialităţi: comprimate a 1 sau 2 mg - Resolor

 DOMPERIDON
1,3-Dihidro-5-cloro-1-(1-(3-(2,3-dihidro-2-oxo-1-H-benzimidazol-1-il)-propil)-4-piperidinil-)-2H-
benzimidazol-2-ona

N N
O N
N
H O
N Cl
H

HN

N N N
O N O
N Cl
HO N
H O
N Cl +
H
COOH
N
O
N
H
 DOMPERIDON
• Indicaţii
– tratamentul de scurtă durată al greţurilor şi vomei de etiologii diverse:
• inclusiv cele asociate terapiei antineoplazice,
• produse de antiparkinsoniene (L-DOPA /stimulii produşi periferic -
intestinal)
– durata tratamentului NU trebuie să depăşească 12 săptămâni
– în tulburări ale motilităţii gastro-intestinale (gastropareza diabetică),
– esofagită de reflux.
 DOMPERIDON
Utilizată ca indicație
• Reacţiile adverse
– ca urmare a creşterii concentraţiei de prolactină:
• galactoree şi ginecomastie
– la administrare parenterală:
• convulsii, aritmii, stop cardiac!!!

• Specialităţi:
– Motilium comprimate filmate a 10 mg,
– Oroperidys comprimate orodispersabile.

• Posologie: oral 10-20 mg la 4-8 ore, cu 30 minute înainte de mâncare