Supositorios

Los supositorios son formas farmacéuticas

sólidas. Su forma (troncocónica o similar),
superficie (lisa), volumen y consistencia
facilitan su administración por vía rectal. Se
administran en dosis unitarias, y cada unidad
puede contener una o varias sustancias
medicamentosas. Deben disolverse o fundirse
en la cavidad rectal y el efecto que ejercen
puede ser local o sistémico. Su peso oscila
generalmente entre uno y tres gramos.

Tipos de supositorios
Los supositorios pueden destinarse a tres objetivos bien diferenciados, que, en
ocasiones, condicionan el tipo de excipientes que se vaya a utilizar y el
procedimiento de preparación de la forma farmacéutica:
 Acción mecánica. Este tipo de
supositorios, destinados a provocar la
evacuación en casos de estreñimiento, se
formula con excipientes hidrófilos del tipo
de la glícero-gelatina. La glicerina por su
acción hidrotrópica deshidrata la mucosa y
provoca su exudación, lo que favorece el
peristaltismo. La adición de catárticos
refuerza la acción evacuadora.
 Efectos locales. En general, se busca un efecto astringente y sedante a nivel
de la mucosa rectal y de los esfínteres para aliviar los síntomas de prurito y
dolor que acompañan a las
manifestaciones hemorroidales; los
supositorios se formulan con excipientes
grasos y los fármacos empleados pueden
ser astringentes, anestésicos locales,
vasoconstrictores y, en ocasiones,
antisépticos y antiinflamatorios. Otras
veces se persigue una acción
antiparasitaria local, en
cuyo caso se formulan
con antihelmínticos específicos.
En ambos casos resulta conveniente que los principios
activos se cedan lentamente para lograr efectos
duraderos y evitar una absorción sistémica rápida.
 Efectos generales o sistémicos. Los supositorios que
tienen este fin están concebidos para la absorción del
fármaco que contienen, con paso de éste a la circulación
general y obtención de efectos sistémicos similares a los
que se obtienen por administración oral o parenteral.
Excipientes de los supositorios
Los excipientes utilizados para la preparación de los supositorios tienen que ser
adecuados para que la forma farmacéutica preparada se funda en el recto a 37 °C
o se disuelva en el líquido acuoso que baña la zona de administración. Además,
deben reunir una serie de propiedades que, en líneas generales, son las siguientes:
 Deben ser inocuos y bien tolerados por la mucosa rectal, que es, como se
sabe, bastante sensible e irritable.
 Han de ser inertes frente a los fármacos que se les incorporan y, al mismo
tiempo, estables frente a la acción de agentes externos.
 Tienen que presentar una consistencia conveniente, ni muy blandos ni
excesivamente rígidos o quebradizos. Deben solidificarse en un intervalo de
temperatura bastante reducido para asegurar la homogeneidad del
supositorio.
 Han de presentar cierto poder de retracción al enfriarse para facilitar el
vaciado del molde.
 . Son probablemente los más utilizados debido a que poseen una acción
emoliente que contrarresta, en parte, la acción irritante que puedan presentar
algunos Deben permitir la liberación rápida y completa del principio activo en
el recto, excepto cuando se adaptan a una cesión controlada del mismo.

No todos los excipientes disponibles reúnen las cualidades descritas, por lo que, en
determinados casos, es necesario recurrir a la adición de coadyuvantes específicos
que mejoren sus propiedades.

A) Clasificación de los excipientes

Los principales excipientes utilizados en la preparación de supositorios se dividen
en dos grandes grupos para su descripción: lipófilos e hidrófilos.
1) Excipientes lipófilos. Son probablemente los más utilizados debido a que
poseen una acción emoliente que contrarresta, en parte, la acción irritante que
puedan presentar algunos principios activos, ya que forman una película
hidrófoba protectora sobre la mucosa recta. Deben fundirse a la temperatura
corporal (37 °C).
A. Manteca de cacao
Es una grasa blanca y sólida, constituida por una mezcla de
triglicéridos, principalmente del ácido palmítico, esteárico y oleico.
Actualmente ha caído en desuso, debido, principalmente, a los
inconvenientes que se derivan del polimorfismo que presenta.
B. Aceites hidrogenados
Actualmente, son las bases grasas más utilizadas para la preparación
de supositorios. Presentan color blanco y una textura adecuada. Se
obtienen a partir de aceites vegetales con cadenas grasas de 9 a 17
átomos de carbono. Pueden prepararse hidrogenando directamente
los aceites para saturar los ácidos grasos.
Los aceites hidrogenados se funden entre 33 y 37° C y se solidifican
rápidamente por enfriamiento. Tienen la ventaja, frente a la manteca
 de cacao, de que no se oxidan, por ser los ácidos grasos saturados, y
de que el punto de fusión no se modifica por sobrecalentamiento.
Presentan buen poder de retracción al enfriarse, por lo que no resulta
estrictamente necesario lubrificar los moldes. El mayor inconveniente
que presentan es que, cuando están fundidos, son muy poco viscosos,
por lo que a veces es necesario adicionar viscosizantes para evitar la
sedimentación de los fármacos incorporados en forma de suspensión.
C. Aceites hidrogenados dispersables en agua
Se obtienen adicionando a los aceites hidrogenados tensioactivos de
elevado valor de HLB (Equilibrio hidrófilo-lipofílico). Generalmente se
trata de tensioactivos no iónicos relacionados químicamente con los
polietilenglicoles, como los Tween y los ésteres de ácidos grasos con
polietilenglicoles.
2) Excipientes hidrófilos. En líneas generales, los excipientes hidrófilos para
supositorios no presentan problemas de conservación a temperaturas elevadas,
relacionados con la consistencia, por lo que son adecuados para su uso en
países tropicales. Sin embargo, sí presentan el inconveniente de tener cierto
poder de irritación para la mucosa rectal.
A. Excipientes a base de glicerina
Los excipientes de glícero-gelatina adecuados para supositorios
contienen, habitualmente, un 70% de glicerina y un 14% de gelatina.
Si las formas que se van a preparar se hallan destinadas a países
cálidos o el principio activo es capaz de reducir la consistencia del
excipiente, puede aumentarse la proporción de gelatina. Cuando el
principio activo resulta incompatible con el agua, es posible emplear
mezclas de gelatina y glicerina anhidra a partes iguales o en diferentes
proporciones. Sin embargo, debido a su acción, irritante sobre la
mucosa colónica, la glícero-gelatina no acostumbra a utilizarse como
base de supositorios, sino únicamente para los de efecto laxante.
B. Polietilenglicoles
Son polímeros del etilenglicol. Los de peso molecular comprendido
entre 200 y 700 son líquidos, los comprendidos entre 800 y 1500
tienen consistencia de manteca, y los superiores, hasta el 6000, son
sólidos de aspecto céreo. Combinando polietilenglicoles de diferentes
pesos moleculares, pueden obtenerse bases para supositorios de
características diferentes en lo que se refiere a dureza, facilidad de
disolución y capacidad de cesión del principio activo. Las bases de
polietilenglicol presentan un punto de fusión generalmente superior a
la temperatura corporal. Tras la administración no se funden, sino que
se disuelven, y tienden a ceder el principio activo lentamente y
confiriendo elevada viscosidad al medio, lo que dificulta la difusión de
los fármacos incorporados.
Las bases de polietilenglicol presentan buena capacidad de retracción
al enfriar por lo que no resulta estrictamente necesario lubrificar el
molde. Son algo irritantes, aunque no poseen el efecto laxante
característico de la glícero-gelatina.
 Sin embargo, las bases de polietilenglicol presentan algunos
inconvenientes que conviene indicar;
 Son incompatibles con determinados fármacos y reducen la
actividad de algunos conservantes. También presentan
interacciones con algunos plásticos, lo que limita la elección del
envase.
 Los supositorios preparados pueden resultar frágiles,
especialmente cuando llevan agua incorporada.
 Si el fármaco se halla disuelto en la masa, puede cristalizar
durante el periodo de reposición, lo que retarda su cesión y
produce una mayor irritación en la mucosa rectal.

Preparación de supositorios
El procedimiento de obtención de supositorios por fusión es el que generalmente se
utiliza a escala industrial. Las etapas del procedimiento pueden esquematizarse
como sigue:
Preparación de supositorios por fusión
 Tratamiento del excipiente. El primer paso consiste en fundir el excipiente
a una temperatura lo más baja posible, en cubetas de doble pared por las
que circula un fluido a la temperatura adecuada. En el fondo de la cubeta se
dispone un tamiz que retendrá los fragmentos de excipiente que no se hayan
fundido. La masa fundida se pasa, a través del tamiz, al mezclador.
 Incorporación del principio activo. Si el principio activo es insoluble en la
masa y debe incorporarse como suspensión, el tamaño medio de partícula
debe ser inferior a 100 micras, fundamentalmente por dos razones: para
evitar la sedimentación en el transcurso del enfriamiento y para facilitar su
disolución en el recto. Si el principio activo es insoluble en la masa, pero
soluble en agua, puede incorporarse la solución acuosa en forma de
emulsión. Esta técnica presenta a veces algunos inconvenientes relativos a
la absorción del medicamento.
 Homogeneización de la masa. La homogeneidad de la mezcla constituida
por el principio activo y el excipiente, se lleva a cabo en la cubeta de doble
pared a temperatura estrictamente controlada. En la cubeta existe un
dispositivo de agitación conveniente (de hélice, de turbina, etc.), y en el caso
de las suspensiones y emulsiones la homogeneidad puede mejorarse
mediante el paso a través de un molino coloidal. La agitación debe
mantenerse mientras dure el llenado de los moldes para evitar la
sedimentación del principio activo.
 Moldeo. Frecuentemente, los moldes se enfrían antes del llenado para
acelerar la solidificación de la masa. Para el vertido se utilizarán técnicas
variables, aunque la más generalizada es la circulación de los moldes
mediante cintas sin fin, por debajo del conducto dosificador. Los moldes se
llenan con un ligero exceso.
 Enfriamiento de la masa. Se realiza, generalmente, en dos tiempos. Tras
un enfriamiento previo, se procede al raspado del exceso de masa, y tras el
enfriamiento final, se procede al vaciado o desmoldeo. El enfriamiento puede
 llevarse a cabo en grupos frigoríficos estáticos o en túneles frigoríficos. En
este último caso se trataría de dos túneles consecutivos por cuyo interior
circulan los moldes; a la salida del primer túnel se efectúa el raspado y a la
del segundo se procede al vaciado.
Tipos de moldes
Existen diferentes tipos de
receptáculos para el moldeado
de los supositorios. Los moldes
manuales son los utilizados
habitualmente para pequeñas
producciones. Constan de dos
barras metálicas con medios
alveolos que se mantienen,
unidas mediante tornillos.
En los moldes para el llenado automático todas las operaciones se realizan
mecánicamente: el llenado de los alveolos se efectúa con bombas dosificadoras
que depositan en los alveolos el volumen exacto de masa medicamentosa, por lo
que se hace innecesario el raspado. El proceso continúa con el enfriamiento y
vaciado. En este caso los moldes deben hallarse a una temperatura cercana a la
de la masa fundida. De esta manera se evita que aparezca una concavidad en la
base del. supositorio debida a la retracción de la masa.
En la actualidad se utiliza frecuentemente los moldes embalaje de materiales
termomoldeables. En estos moldes embalaje se inyecta un volumen, exactamente
medido, de la masa fundida. De este modo se evita el desmoldeo. Después del
enfriamiento el orificio superior por el que se realiza el llenado se cierra mediante
una banda adhesiva. Los moldes embalaje deben estar perfectamente calibrados y
no se usan lubrificantes. La contracción, de la masa es suficiente para facilitar el
desmoldeo en el momento de uso.