ENZIMAS ASOCIADAS AL DIAGNÓSTICO DEL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO:

MARCADORES BIOLÓGICOS DE NECROSIS CARDIACA

ENZYMES ASSOCIATED WITH THE DIAGNOSIS OF MYOCARDIAL ACUTE INFARCTION:

BIOLOGICAL MARKERS OF CARDIAC NECROSIS

Camacho, D.1 Ospino, M. 2 Pedroza, C.3 Pineda, M.4 Velaidez, J.5 Zambrano, J.6

RESUMEN

El infarto agudo al miocardio es una de las cardiopatías más frecuentes en la población

mundial, hace parte de los síndromes coronarios agudos y se presenta principalmente por
isquemia o disminución del riego sanguíneo al tejido muscular del corazón (miocardio). Los
biomarcadores séricos cardiacos presentan gran relevancia al momento de diagnosticar esta
patología, debido a que un desbalance en sus niveles indica una lesión en el musculo cardiaco
que, si no es tratada, eventualmente causara muerte del tejido por la falta de oxígeno. En el
desarrollo de este artículo explicaremos la relación entre las principales enzimas de
diagnostico cardiaco (troponina I y T, LDH y CK-MB) y el IAM.

Palabras Claves: infarto, enzimas cardiacas, cardiopatías, SICA.

ABSTRACT

The sharp heart attack of myocardium is one of the most frequents heart diseases in the world
population, does part of acute coronary syndromes and is mainly due to ischemia or decreased
blood flow to the heart muscle tissue (myocardium). The serum cardiac biomarkers present
great relevance when diagnosing this pathology, because an imbalance in their levels
indicates a lesion in the cardiac muscle that, if left untreated, will eventually cause tissue
death due to lack of oxygen. In the development of this article, we explain the relationship
between the main enzymes of cardiac diagnosis (troponin I and T, LDH and CK-MB) and
IAM.

Key Words: Heart attack, enzymes cardiac, cardiopathies, SICA.

que son biomarcadores séricos que nos

Introducción
Las enzimas cardiacas presentan gran
relevancia en el campo médico debido a
indican la presencia de una enfermedad
cardiaca1, principalmente un infarto agudo
de miocardio (IAM) que se da cuando la
arteria coronaria se encuentra bloqueada y
el suministro de sangre al musculo
cardiaco es deficiente, teniendo como
síntomas una opresión o dolor en el pecho.
Actualmente las enfermedades coronarias
se consideran que son la pandemia más
creciente del siglo XXI, los IAM tienen
una incidencia de 565.000 eventos nuevos
y 300.000 ataques recurrentes por año2.
Factores de riesgo como el sexo, la edad,
antecedentes familiares, la dieta, la
obesidad, el consumo de alcohol y drogas
hacen que una persona tenga mayor
posibilidad de presentar una de estas
complicaciones. En 1996 fallecieron
aproximadamente 15 millones de personas
a causa de una enfermedad
3
cardiovascular , según estudios
epidemiológicos en 2020 la cifra será de
25 millones de personas fallecidas a causa
de esta patología, se estima que para 2030
las causas principales de muertes a nivel
mundial serán en su prevalencia, la
enfermedad isquémica del corazón, la
enfermedad cerebrovascular, el
VIH/SIDA y la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (Organización
Panamericana de la Salud, World Health
Statistics 2007). En el caso del síndrome
coronario agudo (SICA) que es producido
por la ruptura de una placa o formación de
un coagulo en las arterias coronaria,
cuando se produce una de las patologías
mencionadas anteriormente conlleva a la
necrosis en los miocitos cardiacos por la
falta de oxigenación. Este tipo de fallas
cardiacas desencadenan la liberación de
ciertas enzimas intracelulares a la sangre
(Fig. 1), en las cuales encontramos:
creatina quinasa (CK) plasmática total o
isoenzimas CK-MB, mioglobina y la
troponina cardiaca4, estos marcadores se
liberan en un determinado tiempo en el
plasma siguiendo un orden
predeterminado.
La mioglobina es una proteína que
aumenta en las 2 primeras horas después
del IAM, su prueba carece de especificidad
debido a que es eliminada por filtración
renal y desaparece después de un día.
Posteriormente sigue la CK que comienza
a elevarse en la sangre en las 3-10 horas
del infarto y alcanzan una concentración
entre 25-30 veces mayor después de 12
horas, su concentración en el plasma puede
mantener entre 3-5 días, por último, está la
troponina cardiaca la cual se eleva 2 horas
después del accidente cardiaco y se
mantiene elevada durante dos o tres
semanas, siendo estas las de mayor
importancia.
Fig. 1. Cambios en biomarcadores sericos despues
de un infarto agudo de miocardio (IAM).Adaptado
de pettigrew AR, Pacanis A. Diagnosis of
myocardial infarction. En Dominiczak MH (ed.)
Seminars in Clinical Biochemistry. University of
Glasgow computer publishing Unit, Glasgow,
1997.
Actualmente en el diagnostico del IAM se
recomiendan los analisis de
inmunoabsorción ligada a enzimas
(ELISA)5 para detectar las troponinas
miocardicas, los aumentos significativos
de esta enzima son detectados en pacientes
que presentan episodios transitorios de
isquemia cardíaca y angina inestable. Las
troponinas nos permiten identificar los
pacientes con riesgo elevado y bajo que
requieren de una intervención inmediata.
Los biomarcadores sericos tienen gran
influencia en los diagnostico de las
enfermedades coronarias, nuestro objetivo
es describir el mecanismo de acción de
estas enzimas en las cardiopatias, asi
mismo analizando las distintas clases de
estos biocatalizadores, por ultimo detallar
con precisión la forma en que actúan al
momento de un infarto agudo de
miocardio.
Etiología
Un infarto agudo de miocardio está dado
por la oclusión de las arterias coronarias,
las cuales son las responsables de suplir la
necesidad de oxígeno del miocardio por
medio del flujo sanguíneo. Esta
obstrucción produce una inestabilidad en
la relación continua de suministro y gasto
de O2 que conlleva a una necrosis
miocárdica.6
Una de las causas más frecuentes del
taponamiento de arterias coronarias es la
ateroesclerosis coronaria la cual se
produce por la acumulación progresiva de
lípidos que originan una placa
fibroadiposa (ateroma) que altera las
cargas eléctricas del endotelio y que al
romperse estimula la liberación de factor
de crecimiento plaquetario que
posteriormente invoca la proliferación de
músculo liso en el vaso y empeora la
lesión. Esto causa la trombosis coronaria
que va abarcando los espacios rotos en la
placa obstaculizando el flujo sanguíneo
consecuencia de la ausencia de
antitrombóticos en la arteria coronaria que
eviten su formación. El bloqueo total se da
por la promoción de la activación
plaquetaria y la vasoconstricción, esta
última producida por el aumento de Ca+2
intracelular que aumenta la agregación
plaquetaria en presencia de ADP,
trombina, tromboxano A2 y serotonina7.
El infarto ocurre cuando la trombosis se
extiende ocluyendo el flujo arterial
causando isquemia y necrosis de las
células del miocardio.
Fig. 2. Diagrama de la producción de oclusión
arterial por causa de ateroma. Modificado de:
Pineda M., Matiz H., Gutierrez O. Enfermedades
coronarias: Manejo práctico.
Las causas que no involucran la formación
de placas ateroescleróticas son menos
frecuentes de IAM. Estas provienen de
factores externos a las arterias coronarias
tales como un aumento en la demanda de
oxígeno (p. Ej., taquicardia, embolia
pulmonar, la neumonía, las arritmias,
choque séptico, anemia grave o angustia
emocional intensa); debido a la reducción
del flujo sanguíneo (p. Ej., hipotensión) o
por una reducción en los niveles de
oxígeno (p. Ej., hipoxia). En estos casos, la
isquemia se vuelve global puesto que
afecta a más de un tejido y tienden a ser
infartos más pequeños que se diagnostican
a través de biomarcadores enzimáticos8.
Diagnostico enzimático
Las enzimas son proteínas que sirven
como biocatalizadores y el análisis de su
concentración en el plasma ha sido de
relevancia en el diagnóstico de muchos
procesos patológicos, el aumento de su
actividad sérica se relaciona con lesiones
que afectan tejidos específicos (“Una
enzima diagnostica debe ser hasta cierto
punto específica para el tejido u órgano
bajo estudio y aparecer en el plasma u otro
liquido en un momento útil para el
diagnóstico”)9. El fundamento para la
determinación de estas enzimas es que su
presencia en el plasma sanguíneo puede
descifrarse de manera cuantitativa
añadiendo sustratos específicos y
analizando sus índices de transformación
de producto.
Figura 3: necrosis del tejido cardiaco. los IAM son
producto obstrucción de las arterias coronarias,
que son las encargadas de transportar el oxígeno
al miocardio.
Troponina T e I
La troponina es una proteína de alto peso
molecular que se encarga de regular la
contracción del músculo cardiaco,
contiene tres subunidades, troponina C, I,
T. Las troponinas T e I son
cardioespecíficas, la C la podemos
encontrar también el musculo estriado.
En los miocitos existe una pequeña
porción de troponina disuelta en el
citoplasma, la gran mayoría se encuentra
en los filamentos de actina, cuando se
produce una necrosis o una lesión
isquémica en el tejido miocárdico, son
liberadas hacia el torrente sanguíneo por la
pérdida de la integridad del sarcolema. Al
llegar al LEC, se transportan por vía
linfática, para luego pasar a la sangre (esto
explica el tiempo que demoran en aparecer
en el suero)10.
La determinación de troponinas cardiacas
en el suero sanguíneo es un procedimiento
muy sensible y bastante eficaz en el
diagnóstico de lesiones miocárdicas,
debido a que en personas normales sus
valores en sangre son bastante bajos,
oscilan entre 0.03 ng/ml y 0,08 ng/ml.
Los niveles plasmáticos aumentan cuatro
horas después del inicio del IAM y se
conservan elevados incluso entre 10 y 14
días en el caso de la troponina T y entre 7
y 10 días en el caso de la troponina I.
Que los valores sean iguales o mayores a
0,1 ng/ml implica la existencia de un daño
celular miocárdico menor que si no es
tratado podría derivar en un daño
permanente y a partir de 1.00 ng/mL,
podemos estar seguro de que existe una
lesión mayor como la necrosis miocárdica.
Fig. 4. Aumentos de la CPK – MB, tras un IAM.
Tomado de Revista médica Universidad Autónoma
de México. Diagnóstico de IAM: enzimas
.
cardiacas.
CK MB o isoenzima MB de la creatina
quinasa
En el IAM, la CK total empieza a elevarse
a las 3 a 6 horas después del inicio de los
síntomas, alcanza el punto máximo en su
concentración a las 18-20-30 horas y
retoma a la normalidad a las 72- 96 horas
y proporciona una sensibilidad de 36-48%
cuando alcanza su pico más alto en
concentración. No obstante, su utilidad no
es específica en un solo lugar, ya que la
especificidad del ensayo está dada por la
medición de sus isoenzimas, en el caso del
IAM, específicamente de la CK-MB (CK-
2) corazón. Por lo tanto, cobra valor en el
IAM, y sus valores normales son de 40-
150 u/l.
Una forma sencilla de mejorar la
cardioespecificidad de la medida de CK-
MB es expresar sus resultados como
cociente sobre la actividad catalítica total
de la CK circulante. Asimismo, un valor en
suero que exceda la proporción de CK-MB
normalmente hallada en el músculo
esquelético se considera un biomarcador
de la liberación de la isoenzima por parte
del miocardio. No obstante, esta razón
CK-MB/CK total también dista de ofrecer
la combinación de sensibilidad y
especificidad diagnóstica actualmente
necesarias para el diagnóstico del infarto
de miocardio.11
Su presencia en el suero indica una lesión
en el miocardio y tiene una ventaja sobre
la CK TOTAL, que no aparece en
concentraciones relevantes en tejidos
diferentes al cardiaco y es más específica.
Su determinación permite calcular el área
de la curva de eliminación enzimática y
estimar la magnitud del infarto con mayor
precisión, es decir, la extensión de la zona
infartada. Su estudio se realiza a través de:
identificación y cuantificación de
movilidad electroforética, técnica de
cromatografía de intercambio iónico,
inmunoinhibición.12
Tratamiento
Ciertos tratamientos se comienzan de
inmediato desde que se sospecha el infarto,
incluso desde antes que se confirme el
diagnóstico. Entre estos encontramos:
• Aspirina: contribuye a prevenir en
mayor proporción la formación de
trombos.
• Nitroglicerina: posee gran
actividad vasodilatadora, por esto,
ayuda a minimizar el esfuerzo del
corazón para mejorar la circulación de
sangre a través de las arterias
coronarias.
• Oxígeno: Para el tratamiento en sí,
se suele suministrar oxígeno a mayores
concentraciones
• Trombolíticos: ayudan a la rápida
disolución de coágulos que estén
bloqueando las arterias coronarias.
• Betabloqueadores: Reduce el
trabajo que tiene que realizar el
corazón y sirven para disminuir la
posibilidad de presentar otros ataques
cardíacos.
• Anticoagulantes: Hacen que la
sangre sea menos densa y previenen la
formación de trombos en las arterias.
• Antiagregantes plaquetarios:
Inhiben la unión de las plaquetas con
otras y, por consiguiente, la formación
de coágulos indeseados.
• Inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensinógeno:
reducen el trabajo que hace el corazón
disminuyendo la presión sanguínea.13
También se pueden realizar
tratamientos no farmacológicos,
ejemplos de ellos son:
• Bypass coronario: en este
procedimiento quirúrgico se toma una
parte de una vena o una arteria de otro
lugar del cuerpo y se crea un “puente”
o una nueva vía para que la sangre
entre al corazón
• La angioplastia con balón: se
realiza para incidir arterias coronarias
que presentan obstrucción por
trombos.
Discusión y conclusiones
El diagnóstico enzimático aplicado al
infarto agudo al miocardio (IAM) es una
ayuda fundamental para conocer que
tratamiento14 que se debe usar, sin
desapercibir los estudios complementarios
que conllevan estos.
La disponibilidad de biomarcadores
séricos con una alta sensibilidad para el
daño del miocardio, nos asegura
diagnosticar un IAM aproximadamente en
un tercio más de sujetos que no presentan
indicios clásicos de este. Gracias al
aumento de las enzimas como CK-MB,
troponina, mioglobina, LDH15 es posible
lograr un diagnóstico preciso. después de
un evento como el infarto agudo de
miocardio. La concentración elevada de
las enzimas anteriormente dichas
evidencia la muerte de células musculares
cardiacas, es decir, se produce una
necrosis, debido a la falta de la
oxigenación de los miocitos.
Por consiguiente, se afirma que el
diagnostico precoz es efectivo cuando se
logra interpretar y tener un conocimiento
de las enzimas de diagnóstico, sobre todo
de su tiempo de concentración en plasma16
y el tratamiento a seguir, el cual debe ser
proporcionado por el cardiólogo, es otro
aspecto relevante que se debe tener en
cuenta como: una dieta saludable, hacer
deporte, entre otras pautas que se resumen
en llevar una vida sana.
Según las declaraciones de la OMS, más
de 17.5 millones de personas fallecieron en
el 2012 de infarto agudo de miocardio o de
accidente vascular cerebral (AVC).
Difiriendo de lo que se suele creer, más de
3 de cada 4 de estas muertes se dieron en
países de bajos y medianos recursos, y
afectaron por igual a ambos sexos “El
consumo de tabaco, una dieta malsana y la
inactividad física aumentan el riesgo de
infartos de miocardio y accidentes
cerebrovasculares, considerando que el
80% de los IAM y los ACV son
prevenibles”. Teniendo en cuenta estas
estimaciones estadísticas podemos
asegurar que existe una alta probabilidad
de prevenir estas clases de patologías.
Sintetizando todo lo estudiado podemos
concluir que se logró analizar la relación
de los biomarcadores17 mencionados con
el IAM definiendo su funcionalidad
específica para su uso diagnóstico y
también la influencia de las diferentes
patologías asociadas al IAM como
ateromas o signos diagnósticos muy
comunes como la taquicardia, dolor
precordial, adormecimiento de las
extremidades inferiores y superiores (6),
en personas que tienen o presentaron este
suceso.
Referencias bibliográficas
1. Boland LL, Folsom AR, Sorlie PD,
Taylor HA, Rosamond WD,
Chambless LE et al. Occurrence of
unrecognized myocardial infarction in
subjects aged 45 to 65 years (the
ARIC study). Am J Cardiol.
2002;90:927-31.
2. Rosamond W, Flegal K, Furie K, Go
A, Greenlund K, Haase N, et al. Heart
disease and stroke statistics--2008
update: a report from the American
Heart Association Statistics
Committee and Stroke Statistics Sub
committee. Circulation
2008;117(4):25-146.
3. Cassiani, C. A., & Cabrera, A. (2009).
Síndromes coronarios agudos:
epidemiología y diagnóstico. Salud
Uninorte, 25(1), 118-134.
4. Puleo, P. R., Meyer, D., Wathen, C.,
Tawa, C. B., Wheeler, S., Hamburg,
R. J., ... & Perryman, M. B. (1994).
Use of a rapid assay of subforms of
creatine kinase MB to diagnose or
rule out acute myocardial infarction.
New England Journal of
Medicine, 331(9), 561-566.
5. Aoyagi K, Ashihara Y, Kasahara Y.
Immunoassay & immunochemistry
(2017). Henry's Clinical Diagnosis
and Management by Laboratory
Methods. 23rd ed. St Louis, MO:
Elsevier.
6. Boyle, AJ. (1995). Diagnóstico y
tratamiento en cardiología. New York:
McGraw-Hill. Recuperado el 4 de
octubre de 2018 de:
http://accessmedicina.mhmedical.com.
biblioteca.unimagdalena.edu.co:2048/c
ontent.aspx?bookid=2402&sectionid=
192117245
7. Pineda, M. & Matíz, H. (1993).
Enfermedades coronarias: Manejo
práctico. Escuela Colombiana de
Medicina: Colección Educación
Médica. Vol. 14. pp. 72 – 75.
8. Hollander J. & Diercks D. (2013).
Síndromes coronarios agudos: infarto
agudo de miocardio y angina inestable.
Medicina de urgencias. New York:
McGraw-Hill. Recuperado el 4 de
octubre de 2018 de:
http://accessmedicina.mhmedical.com.
biblioteca.unimagdalena.edu.co:2048/c
ontent.aspx?bookid=1532&sectionid=
101538850
Anónimo (2015). Ilustración infarto
agudo al miocardio [figura 3].
Recuperado el 5 de octubre de 2018 de
https://www.youbioit.com/es/article/24
582/infarto-agudo-de-
miocardio&size=original
9. Murray RK, Bender DA, Botham KM,
Kennelly PJ, Rodwell VW, Weil P
(2013). Harper. Bioquímica ilustrada.
New York: MC GRAW HILL.
10. Santoló Bel M.., Guindo J. & Ordóñez
Llanos J. (2003). Marcadores
biológicos de necrosis miocárdica.
Revista española de cardiología. Vol
56., Núm 07., 56:703-20.
11. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis
RG, et al. (2014). Guideline for the
management of patients with non-ST-
elevation acute coronary syndromes: a
report of the American College of
Cardiology/American Heart.
AHA/ACC.
12. Darryl, C. (2008). Diagnóstico de IAM:
enzimas cardiacas. Revista médica
Universidad Autónoma de México, 5.
(7), 15-17.
13. Alvarez, Marcos J. (2009). Inhibidores
de la enzima convertidora y
antagonistas de los receptores de
angiotensina II en la insuficiencia
cardíaca crónica Insuficiencia
Cardiaca, vol. 4. Federación Argentina
de Cardiología Buenos Aires,
Argentina: Bioscience.
14. Panteghini M, Cuccia C, Pagani F,
Turla C. Comparison of the diagnostic
performance of two rapid bedside
biochemical assays in the early
detection of acute myocardial
infarction. Clin Cardiol 1998;6:394-98.
15. Luscher MS, Ravkilde J, Thygesen K.
Clinical application of two novel rapid
bedside tests for the detection of cardiac
troponin T and creatine kinase-Mb
mass/myoglobin in whole blood in
acute myocardial infarction.
Cardiology 1998;89:222-228.
16. Sobel BE, Shell NE. Serum enzyme
determinations in the diagnosis and
assessment of myocardial infarction.
Circulation 1972;45:471-75.

17. Yusut S, Collins R, Lin L. Significance

of elevated MB isoenzyme with normal
creatine kinase in acute myocardial
infarction. Am J Cardiol 1987;59:245-
48.