AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

6956/2006/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Synacthen Depot, 1 mg/ml, suspensie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un ml suspensie injectabilă conţine hexaacetat de tetracosactidă 1 mg.

Excipienţi: alcool benzilic 10 mg/ml

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie injectabilă
Suspensie de culoare albă

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Utilizare terapeutică
Afecţiuni neurologice
Exacerbări acute la pacienţii cu scleroză multiplă.
Encefalopatie mioclonică infantilă cu hipsaritmie.

Afecţiuni reumatice
Tratamentul pe termen scurt al afecţiunilor în care glucocorticoizii sunt indicaţi în mod uzual;
pacienţi cu toleranţă gastro-intestinală redusă la administrarea orală a glucocorticoizilor;
când glucocorticoizii administraţi în dozele recomandate nu au produs un răspuns corespunzător.

Afecţiuni cutanate
Tratamentul pe termen lung al tulburărilor cutanate care răspund la glucocorticoizi-de exemplu
pemfigus, eczemă cronică severă, formele eritrodermale sau pustulare ale psoriazisului.

Afecţiuni ale tractului gastro-intestinal

Colită ulceroasă, enterită regională

Oncologie
Ca tratament adjuvant pentru a creşte tolerabilitatea la chimioterapie.

Utilizare în scop diagnostic

Investigarea insuficienţei corticosuprarenale: utilizând Synacthen Depot se poate realiza un test cu
durata de 5 ore, atunci când testul cu durata de 30 de minute realizat cu Synacthen administrat
intramuscular/intravenos nu oferă rezultate concludente sau dacă se urmăreşte evaluarea rezervelor
funcţionale ale cortexului suprarenal.

1
4.2 Doze şi mod de administrare

Utilizare terapeutică: La începutul tratamentului cu Synacthen Depot dozele se administrează zilnic

iar după aproximativ 3 zile tratamentul se poate continua cu administrare intermitentă.

Adulţi
Doza iniţială este de 1 mg administrat intramuscular, zilnic; în episoadele acute şi indicaţiile
oncologice, tratamentul poate fi început cu 1 mg la fiecare 12 ore. Odată ce au încetat manifestările
acute, doza uzuală este de 1 mg la fiecare 2 până la 3 zile; la pacienţii la care se obţine un răspuns
bun, doza poate fi redusă până la 0,5 mg la fiecare 2 până la 3 zile sau 1 mg pe săptămână.

Copii
Datorită conţinutului în alcool benzilic, Synacthen Depot este contraindicat la copii prematuri şi la
nou-născuţi şi nu se recomandă la copiii cu vârsta sub 3 ani (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).

Sugari: Iniţial 0,25 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de întreţinere este de 0,25 mg la
fiecare 2 până la 8 zile.

Copii mici: Iniţial 0,25 până la 0,5 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de întreţinere este
de 0,25 până la 0,5 mg la fiecare 2 până la 8 zile.

Copii de vârstă şcolară: Iniţial 0,25 până la 1 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de
întreţinere este de 0,25 până la 1 mg la fiecare 2 până la 8 zile.

Utilizare în scop diagnostic pentru investigarea insuficienţei corticosuprarenale

Testul cu Synacthen Depot cu durata de 5 ore: Cortizolul plasmatic este determinat imediat înainte şi
la 0,5, 1, 2, 3, 4 şi 5 ore după injectarea i.m. a 1 mg Synacthen Depot.

Dacă funcţia suprarenală este normală, valoarea iniţială a cortizolului plasmatic (în mod normal >
200 nmol/l) se dublează în prima oră şi apoi începe să crească încet, după cum urmează:

Tabel 1
Timp nmol/l
prima oră 600-1250 nmol/l
a 2-a oră 750-1500 nmol/l
a 3-a oră 800-1550 nmol/l
a 4-a oră 950-1650 nmol/l
a 5-a oră 1000-1800 nmol/l

În cazul în care valorile cortizolul plasmatic cresc mai încet decât este indicat anterior pot fi luate în
considerare următoarele afecţiuni: boala Addison; insuficienţă suprarenală secundară unei afectării a
funcţiei hipotalamo-hipofizare sau supradozajului cu corticosteroizi. Pentru diferenţierea ulterioară
între hipofuncţia corticosuprarenală primară şi secundară, poate fi efectuat un test de 3 zile utilizând
Synacthen Depot.

4.3 Contraindicaţii

- Hipersensibilitate cunoscută la tetracosactidă şi/sau ACTH sau la oricare dintre excipienţi,

- Copii prematuri şi nou-născuţi, datorită conţinutului în alcool benzilic (vezi şi pct. 4.2 şi 4.4),
- Psihoză acută,
- Boli infecţioase,
- Ulcer peptic,
- Insuficienţă cardiacă refractară la tratament,
- Sindrom Cushing,
- Insuficienţă suprarenală primară,

2
- Sindrom adrenogenital,
- Sarcină şi alăptare.
- Synacthen Depot nu trebuie utilizat pentru tratamentul astmului bronşic sau a altor afecţiuni
alergice datorită riscului crescut de reacţii anafilactice (vezi şi pct. 4.4).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Synacthen Depot trebuie administrat numai sub supraveghere medicală.

Synacthen Depot nu trebuie administrat intravenos.
Synacthen Depot conţine alcool benzilic 10 mg/ml.
Datorită prezenţei alcoolului benzilic, Synacthen Depot nu este recomandat la sugari şi copii cu vârsta
de până la 3 ani, deoarece poate cauza reacţii toxice şi alergice (vezi şi pct. 4.2 şi 4.3).

Atenţionări şi precauţii speciale referitoare la tetracosactidă

Reacţii de hipersensibilitate (vezi şi pct. 4.3)

Pacienţii care sunt susceptibili la alergii (în special astm bronşic) nu trebuie trataţi cu Synacthen
Depot, decât dacă alte măsuri terapeutice au eşuat să producă răspunsul dorit şi starea pacientului este
suficient de severă încât să justifice această medicaţie.

Înainte de utilizarea Synacthen Depot, medicul trebuie să stabilească dacă pacientul este susceptibil la
alergii (în special astm bronşic). De asemenea, este important să stabilească dacă pacientul are
antecedente de reacţii de hipersensibilitate la tratamente anterioare cu medicamente pe bază de ACTH.

Dacă în timpul sau după injectare apar reacţii de hipersensibilitate locale sau sistemice (de exemplu
eritem marcat şi durere la locul de injectare, urticarie, prurit, hiperemie facială, stare generală de rău
severă sau dispnee), tratamentul cu tetracosactidă trebuie întrerupt şi orice utilizare în viitor a
medicamentelor conţinând ACTH trebuie evitată.

Dacă apar reacţii de hipersensibilitate, acestea tind să apară în primele 30 minute de la injectare. De
aceea pacientul trebuie ţinut în această perioadă, sub supraveghere. În cazul apariţiei reacţiilor
anafilactice severe, trebuie administrate imediat adrenalină (0,4-1 ml soluţie 1 mg/ml intramuscular
sau 0,1 până la 0,2 ml soluţie 1 mg/ml în 10 ml ser fiziologic intravenos lent) şi corticosteroizi
intravenos în doze mari, repetate, dacă este necesar.

Atenţionări şi precauţii speciale referitoare la efectele gluco- şi mineralocorticoide

Retenţia hidro-salină care se poate asocia tratamentului cu Synacthen Depot poate fi adesea evitată sau
eliminată prin prescrierea unei diete hiposodate. În timpul tratamentului prelungit, substituirea cu
potasiu poate fi ocazional necesară.

Efectele tratamentului cu tetracosactidă pot fi accentuate la pacienţii cu hipotiroidism sau ciroză

hepatică.

Tratamentul prelungit cu tetracosactidă poate fi asociat cu dezvoltarea cataractei posterioare

subcapsulare sau glaucomului.

În timpul tratamentului cu tetracosactidă pot apare tulburări psihice (de exemplu euforie, insomnie,
modificări ale dispoziţiei, schimbări de personalitate şi depresie severă sau chiar manifestări
psihotice). Instabilitatea emoţională sau tendinţele psihotice existente pot fi agravate.

Synacthen Depot trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu infecţie oculară cu herpes simplex ca
urmare a posibilităţii de perforare a corneei.

Synacthen Depot poate activa amoebiazele latente. De aceea înainte de iniţierea tratamentului se
recomandă excluderea diagnosticului de amoebiază latentă sau activă.

3
Dacă Synacthen Depot este indicat la pacienţii cu tuberculoză latentă sau reactivitate tuberculinică,
este necesară o supraveghere atentă deoarece boala poate fi reactivată. În cazul tratamentului
prelungit, aceşti pacienţi trebuie să beneficieze de chimioprofilaxie.

În timpul tratamentului cu Synacthen Depot, pacienţii nu trebuie vaccinaţi contra variolei. Orice alte
proceduri de imunizare trebuie efectuate cu prudenţă deoarece răspunsul de producere a anticorpilor
este redus.

Asigurând un dozaj individualizat, este puţin probabil ca Synacthen Depot să inhibe creşterea copiilor.
Cu toate acestea, creşterea copiilor trebuie urmărită în cazul în care urmează un tratament pe termen
lung.

La sugari şi copii mici trebuie efectuată periodic ecocardiografie deoarece în timpul tratamentului pe
termen lung cu doze mari, poate apare hipertrofie miocardică reversibilă (vezi şi pct. 4.8).

Tratamentul trebuie evaluat din punct de vedere al raportului risc /beneficiu în cazul în care Synacthen
Depot trebuie administrat pacienţilor suferind de: colită ulceroasă, diverticulită, anastomoză intestinală
recentă, insuficienţă renală, hipertensiune arterială, predispoziţie la tromboembolism, osteoporoză,
miastenia gravis.

La pacienţii care suferă traumatisme sau urmează o intervenţie chirurgicală în timpul sau în primul an
după tratament, stresul asociat trebuie controlat printr-o creştere sau reîncepere a tratamentului cu
Synacthen Depot. Poate fi necesară utilizarea suplimentară a corticosteroizilor cu acţiune rapidă.
Trebuie utilizată cea mai redusă doză eficace pentru controlul simptomelor. Dacă doza trebuie redusă,
aceasta trebuie realizată gradat. Administrarea prelungită induce insuficienţa relativă a axei hipofizo-
suprarenaliene care poate persista câteva luni după întreruperea tratamentului, astfel încât trebuie avut
în vedere tratament adecvat de susţinere a funcţiei corticosuprarenale.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Deoarece Synacthen Depot creşte producţia suprarenală de glucocorticoizi şi mineralocorticoizi, pot

apare interacţiuni medicamentoase similare cu cele observate la administrarea de corticosteroizi. În
cazul pacienţilor cărora li se administrează deja medicaţie pentru diabet zaharat sau hipertensiune
arterială moderată până la severă, ajustarea dozajului trebuie luată în considerare dacă se iniţiază
tratament concomitent cu Synacthen Depot.

Synacthen Depot conţine o substanţă activă care poate interfera testele standard pentru atleţi.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcina
Synacthen Depot este contraindicat în timpul sarcinii.

Alăptarea
Synacthen Depot este contraindicat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Deoarece administrarea Synacthen Depot se poate însoţi de reacţii adverse la nivelul sistemului
nervos central, pacienţii trebuie să fie foarte atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În timpul utilizării Synacthen Depot reacţiile adverse pot fi asociate tetracosactidei, prezenţei
alcoolului benzilic sau stimulării secreţiei de glucocorticoizi şi mineralocorticoizi.

Reacţii adverse asociate tetracosactidei

4
Reacţii de hipersensibilitate: tetracosactida poate provoca reacţii de hipersensibilitate, care tind să
devină mai severe (şoc anafilactic) la pacienţii susceptibili la alergii (în special astm bronşic).
Reacţiile de hipersensibilitate pot include reacţii cutanate la locul de injectare, ameţeli, greaţă,
vărsături, urticarie, prurit, hiperemie facială, stare generală de rău, dispnee şi edem angioneurotic sau
edem Quincke (vezi pct. 4.4).

Hemoragie suprarenală: s-au raportat cazuri izolate asociate cu administrarea Synacthen Depot.

Reacţii adverse asociate alcoolului benzilic

Alcoolul benzilic, prezent ca excipient al Synacthen Depot poate provoca reacţii toxice şi alergice la
copii cu vârsta mai mică de 3 ani (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Reacţii adverse asociate efectelor glucocorticoide şi mineralocorticoide

Este puţin probabil ca reacţiile adverse asociate efectelor glucocorticoide şi mineralocorticoide să fie
observate în cazul utilizării pe termen scurt a Synacthen Depot în scop diagnostic, dar pot fi raportate
când Synacthen Depot este utilizat în cadrul indicaţiilor terapeutice (vezi Tabel 2).

Tabelul 2
Infecţii şi infestări Creşterea susceptibilităţii la infecţii, abcese
Tulburări hematologice şi limfatice Leucocitoză
Tulburări endocrine Cicluri menstruale neregulate, sindrom Cushing,
lipsa secundară de răspuns suprarenal şi
hipofizar în special în timpul stresului, de
exemplu traumă, intervenţie chirurgicală sau
boală; scăderea toleranţei la carbohidraţi,
hiperglicemie, manifestări ale unui diabet
zaharat latent, hirsutism
Tulburări metabolice şi de nutriţie Creşterea apetitului alimentar, hipokalemie,
deficit de calciu, retenţie sodică, retenţie de
lichide
Tulburări psihice Tulburări mentale1)
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, vertij, convulsii
Hipertensiune intracraniană benignă, cu
papiloedem, de obicei după tratament.
Tulburări oculare Cataractă posterioară subcapsulară, creşterea
presiunii intraoculare, glaucom, exoftalmie
Tulburări cardiace Insuficienţă cardiacă congestivă, creşterea
tensiunii arteriale
În cazuri izolate, poate apare hipertrofie
miocardică reversibilă la nou născuţi şi copii
mici trataţi o perioadă îndelungată cu doze
crescute
Tulburări vasculare Tromboembolism, vasculită necrozantă
Tulburări gastro-intestinale Ulcer peptic cu posibilă perforare şi hemoragie,
pancreatită, distensie abdominală, esofagită
ulcerativă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Atrofie cutanată, peteşii şi echimoze, eritem,
hiperhidroză, acnee şi hiperpigmentare cutanată
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului Osteoporoză, slăbiciune musculară, miopatie
conjunctiv cortizonică, scăderea masei musculare, fracturi
de compresie vertebrală, necroză aseptică de cap
femural şi humeral, fracturi patologice ale
oaselor lungi, rupturi de tendon
Afecţiuni generale şi la nivelul locului de Reacţii de hipersensibilitate2), creştere în
administrare greutate, întârziere în vindecarea plăgilor,
întârzierea creşterii
Investigaţii diagnostice Balanţă negativă a azotului ca urmare a

5
 catabolismului proteic, deprimarea răspunsului
la testele cutanate
1)
vezi şi pct. 4.4
2)
vezi şi pct. 4.4 şi pct. 4.8 (paragraful „Reacţii adverse asociate tetracosactidei”)

4.9 Supradozaj

Semne şi simptome
Dacă apar semne ale retenţiei hidrice (creşterea greutăţii) sau a unei activităţi suprarenale excesive
(sindrom Cushing), Synacthen Depot trebuie întrerupt pentru o perioadă sau administrat în doze mai
mici, fie prin reducerea la jumătate a dozei fie prin creşterea intervalului dintre injectări, de exemplu
de la 5 la 7 zile.

Tratament
Nu există un antidot cunoscut. Este indicat tratamentul simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hormoni ai lobului hipofizar anterior şi analogi – ACTH, codul ATC:
H01AA02

Tetracosactida este o peptidă de sinteză, care cuprinde secvenţa primilor 24 aminoacizi din structura
corticotrofinei naturale (ACTH). Similar ACTH, stimulează producţia corticosuprarenaliană a
glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor şi într-o măsură mai redusă a androgenilor, ceea ce explică
efectele sale terapeutice în afecţiuni care răspund la tratamentul cu glucocorticoizi. Cu toate acestea,
activitatea sa farmacologică nu este comparabilă cu aceea a corticosteroizilor, deoarece în timpul
tratamentului cu ACTH – în contrast cu tratamentul cu un singur glucocorticoid – ţesuturile sunt
expuse la spectrul corticoizilor fiziologici.

Locul de acţiune al ACTH este membrana celulelor corticosuprarenale, unde se leagă de un receptor
specific. Complexul hormon-receptor activează adenilatciclaza, stimulează producţia de AMP ciclic
(adenozin monofosfat) şi iniţiază astfel sinteza de pregnenolonă din colesterol. Din pregnenolonă
sunt produşi diverşi corticosteroizi prin diferite căi enzimatice.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţia tetracosactidei pe sulfat de zinc asigură o eliberarea prelungită a substanţei active de la locul
de injectare intramusculară. După injectarea intramusculară a 1mg Synacthen Depot, concentraţiile
plasmatice ale tetracosactidei determinate radioimunologic se încadrează între 200 şi 300 pg/ml şi se
menţin timp de 12 ore.

Tetracosactida are un volum de distribuţie aparent de aproximativ 0,4 l/kg.

În plasmă, tetracosactida este rapid metabolizată prin hidroliză enzimatică, mai întâi la oligopeptide
inactive şi apoi la aminoacizi liberi.

După administrarea intravenoasă a unei doze de β1-24-corticotrofină marcată 131I, 95 până la 100% din
radioactivitate este eliminată în urină în decurs de 24 ore.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea potenţialul carcinogen sau mutagen sau a toxicităţii asupra
funcţiei de reproducere

6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de zinc,
Alcool benzilic,
Clorură de sodiu,
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat,
Apă pentru preperate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°-8°C), în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu o fiolă din sticlă incoloră, cu punct de rupere, a 1 ml suspensie injectabilă

Cutie cu 10 fiole din sticlă incoloră, cu punct de rupere, a câte 1 ml suspensie injectabilă

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

NOVARTIS PHARMA GmbH

Roonstrasse 25
D-90429 Nürnberg, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

6956/2006/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Noiembrie 2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie, 2015