Epitelio

"Hasta lo mós difícil se puede decir de manera simple.

Pero es difícil Hasia lo más simple se puede decir de fotma difícil'
Y es fócil."
Soya

El epi-t-eJio os-vt feiido compuwtp por Como se vio en el capítulo 5, los distin-
célul as ady-seeg!^e. S Cfu SASfgryqlqÉinlq:c, e-. tos eoitelios de la economíaderivan de las
lulsre s que la s sBpatensjneluyelpdsskt lres capasgerminativas.lurante el desal
membranas compuestaspor qé]ulas-qve rrollo embrionario, los epitelios que recu-
-
¡e cubr en el ext eri or d el organi sryro,y, ! gs-Qlt bren las superficiespueden generarevagi-
internas.El epitelio es avascular nacionesen el teiido conectivo subyacen-
conti todos los te y formar glándulas.En consecuencia,el
lios-crecen sobre un teiido conectivo sub- gpitqllo se puede clasificar en epitelios dg
yaqe¡lc- dea-€n --vasss,-del qu-e-la- slpal€l revestimiento de superficies y eplletlq¡
-una capa extracelulal de oscléaJa mem- glandulares (véaseglándulas y secre,ciQn
brana bas-al-A menudo el teiido conectivo en el cap. 7).
subyacenteforma pequeñas evaginaciones El qBltelia tiene m-qchas/unciones. So-
muy vascularizadas,denominadas papilas; bre la superficie libre, el epitelio protegQ
la denominación epitelio prq-v-ie!,e- d9-esla eq4tla el da!-o-qeqri4jc-o,-lq ,entrada de
re_l_ación (gr. epi, sobre; ti'rqleg,papdaL ¡nicroorganismosy la pérdida de aguapor
En Ia superficie del organismo clepile. evaporación, además de tener importan-
Iio constitu]¡ela epidermis.,que..se. conti- eia pqf el qenli{q del tactg, pqeslo que po--
uúq dugplcne+le aqqla qalq-Jrlelial Sue see terminaciones nerviosas sensitivas.
la mayo-
L{ubre todos los pasajesque lleva4 a la Sobrelas superficiesinternas,en
guperficie externa,es decir, el tubo diges- ría de los casossu función es de absorción
üvo, las vías respiratoriasy Ias vías uroge- o de secreción,pero en algunossitios sólo
nitales. El epitelio tecubre también las actúa como barrera.
grandes
-las cavidadesinternas del organismo
cavidades pulmonqres, la cavidad
cardíacay el abdomen-, donde se deno- Clasificación de epitelios
mina mesotelio. Además, rqqubre la qu-:
perficie libre iglelne de lqs vaqqs-.Ear¡gu!- Los epitelios varían mucho en su con-
neos y liofflicos, do4de 99rleuqqina €4- formacién, de acuerdo a las diversasfun-
dotelio- Algunas superficies intelnas no ciones que debe cumplir. Se clasifican e4
CsEiureeubjertaspor epitelio,-poreiemplo distintos tipos sobre la Lase de lg canli.
Ias cavidadesarticulares,las vailla tendi,- dad de capas celulates y )a forma de las
nosasy los sacosmucoses. células de la capa superficial. Si sólo hay

Epitelioplanosimple Epiteliocúbicosimple

Fig.6-1. Dibujoesque-
máticode los 4 tipos de
epiteliosimple.El ePitelio
ica-
cilíndricoseudoestratif
do que se muestracontie-
ne célulascaliciformesse-
cretorasoe mucus. Eoiteliocilíndricosimple Eoiteliocilíndricoseudoestratificado

EPITELIO 157
CAPITULO
 Epiteliopranosimple io cúbicos r m p l e

w
*

#. ds

Fig. 6-2. Fotomicrografía de epitelio plano Fig. 6-3. Fotomicrografíade epitelio cúbico
simple de uno de los conductossemicirculares simple de los folículosde la glándulatiroides.
membranosos del oído interno.Corteteñido Corteteñidocon hematoxilina-eosina. x440
con hematoxilina-eosina x440.

qna capa de células en el epitelio, se de Epitelio cúbico simple

nomina simple. Si hay dos o más capas,
el epitello se denomina estratificado. De Vistas en un corte transversal a la capa.
acuerdo con su altura, las células superfi- I a s c é l u l a ss o n c a s i c u a d r a d a sf f i g . 6 L ) . E t
. c i a l e ss e c l a s i f i c a n n o r m a l m e n t e e n p l a - núcleo es esférico y está ubicado en el
.nas, cúbicas o cilíndricas (figs. O-1 v 6-6). centro.
Sin embargo, por lo generai la forma de El epitelio cúbico simpie se encuentra
las células es más irregular de 1o que estas en los canalículos secretores de muchas
denominaciones impiican. En especial la glándulas, en los folÍculos de la glándula
superficie celular lateral (lat. 1afus, Iado; tiroides (fig. 0-a), en los túbulos renales y
lo que se aleja del medio, opuesto a me- en la superficiede los ovarios.
dial) suele presentar una conformación
complela en los sitios donde existen pro- Epitelio cilíndrico simple
c e s o sc e l u l a r e s( l a t . p r o c e s s u s .p r o t r u s l ó n )
interrelacionados provenientes de células
lqqi las célglq son columnares, dado
vecinas. quq qq altura varía desde algo mayor que
l_ascúbicas hasta muy altas (fig. 6-1). Por
Epitelio plano simple lo geqeral los núcleos son ovalados y se
u b i c a na p r o x i m a d a m e n t e
a la mismaáltu-
El epitelio plano simple se compone de ra, más cerca de la base de las células.
células planas, achatadas (fig. O-1).El nú-
cleo q¡ oval.y ap!44do y se encuentra en
el centro de la célule, do_fdq q4 ocasiones Epiteliocilíndricosimple
forma una protuberancia en la superficie
_celular (fig. 6-2), Vistas de perfil -perpen-
dicular a la superficie epitelial- las célu-
las suelen adoptar una forma ahusada, es
decir, más delgadas en los extremos que
en la porción central que contiene el nú-
cleo. En estos cortes el núcleo sólo se en-
cuentra en un pequeño número de célu-
las, porque la mayoría de la capa está for-
mada por el citoplasma achatado que ro-
deaa losnúcleos.
I! eprtgllq glapq !i!qp_le te e¡1eue4t¡a
por ejemp-lo, Cn_le c_epqpq¡ielql_de la _céB-
Fig. 6-4. Foto
s_ulade Bowman _delos_riñones,como me-
de epiteliocil
s,pfe$a de_nt¡q de las gran_des aayid_ades simple de Ia ¡
-d-elsryqqlc¡no y ceme endoteljo e-ulas.ca- del ventrículo
vidades internas dei corazón y en. todos , Corteteñidoc
l o s v a s o s s a n g u Í n e o sy l i n i á t i c ó s . xilina-eosina>

158 EPITELIO CAPITI

Fig. 6-5. Fotomicrografía Eoiteliocilíndricoseudoestratificado Cilias Epitelioplano estratificado
de epitel¡ocilíndrico
seudoestratificado de la
mucosade la tráquea En
la suoerficieluminalel
eoitelioestáa recubierto
por cilias.Corte teñido
con hematoxilina-eosina.
x540.

s
d't

itelio cilíndrico sim le recubrela Fig.6-7. Fotomicrografía del epitelio plano es-
tratificado no cornificado del esófago,Corte
teñidocon Van Gieson.x165.
o-+, e

dulas.
En ocasiones,Ia superficielibre posee van en distintos niveles (fig. 6-5). En con-
prslqngaclo¡e selqlercs rn-ó-Y-deq, dq4q: secuencia, el epitelio parece ser estratifi-
minadqq-[lrrr!¡iasoc¿liqs,qqg_s_-e__v_eÉI_ cado sin serlo y se denomina seudoestra-
más adelante (fig. 6-1). n-fepllgla-qtbda- tificado.
co simple ciliado se encuentra,po¡ej-eq¡1
plo, en el útero.

Epitelio cilíndrico seudoestratificado

En estetlpq¡Le q¡ilglio todaqlas células
descansansobre la membranabasal, pero
4q & qs negen hasta Ia superficie libre
(fig. 6-r). Las células que alcaqzan la su-
perfiqie son cilíndricas, p¡r1oaf!¡adec tla:
cia la membranabasal.Entre las prolonga-
cionesbasalesfinas de estascélulas se en-
cuentran células más bajas, que son más
anchas contra la membrana basal, mien-
tras que el extremo apical ahusadosólo se
extiende hasta un punto determinado del
espesordel epitelio. !!¡úclgo qe qncue4-
mas
el i q__c
i lj-udric-o,s-e-doe-siutiti:
en..la,s--vías aéreas(fig.6-s).
Epitelio plano estratificado
EI número de estratoscelulareses muy
variado, pero por lo general la capa de
epitelio es gruesa(figs.6-6 y 6-7).La capa
más cercanaa Ia membranabasal se com-
oone de células cúbicasaltas o cilíndricas
órdenadasen una hilera definida. Des--
pués siguen varias capasde células polié-
dricas irregulares.A medida que las céIu-
las se acercana Ia superficie libre se acha-
tan parajelamentea ésta,ha$tahacersees-

Fig. 6-6. Dibujoesque-

máticode los dos tipos
más comunes de epite-
lio estratificado Eoitelioolano estratificado Epiteliode transición

CAPITULO EPITELIO 159

camosas. Estas céI4la5 planas extervag ejemplo, en los conductos excretores de
confie.lg1 _9l4qm-bre al epitelio plano es- ciertas glándulas de gran tamaño.
tratificado.
El epitelio plan_o__estratificado
es el epi- Epitelio de transición
-lelipgqlgSlq¡ ¡n¿!¡ iqrp_o-rtantede la
"qq,
nomía. Eqrunala epidefryrr y recubre.!q¡q_- La denominación epitelio de transición
b j¡ir¡las fauqe y e! eséfqgo, se debe a que en un principio se conside-
En Ia superficieexternaexpuestalas cé- raba (erróneamente) que este epitelio era
lulas exteriorespierden los núcleos. Ade- una forma de transición entre el epitelio
más, el citoplaima es reemplazado por plano estratificado y el epitelio cilíndrico.
queratina,por lo que las células se secany Todas las células epiteliales están capa-
se transforman en escamosas.En conse- citadas en cierto grado para acomodarse a
cuencia, el epitelio se denomina epitelio variaciones de la superficie epitelial, pero
plano estratificado córneo o queratinizado esto vale especialmente para el epitelio de
(véasefig. 17-4).Enlasmucosasinteriores, transición que recubre los órganos huecos
por ejemplo, las faucesy la vagina,las cé- que sufren grandes variaciones de volu-
lulas superficialesno pierden los núcleos men. En estado contraído (figs. 6-6 y 6-8)
y la capa de epitelio se describecomo epi- se distinguen muchas capas celulares, de
telio plano estratificado no córneo o no las cuales las más basales tienen forma cú-
queratinizado. No obstante,la queratina bica o cilíndrica. Después siguen varias
se encuentra en ambos tipos de epitelio, capas de células poliédricas, que finalizan
pero sólo forma Ia verdaderacapa córnea con una capa superficial de células gran-
en la superficie de la piel (véasecon ma- des con una superficie libre convexa ca-
yor detalleen el cap. 17). racterística. En estado dilatado, es decir,
cuando el órgano hueco está estirado, se
Epitelio cúbico estratificado modifica la distribución de las células,
que se adaptan a la variación de superfi-
Tanto este epitelio como el epitelio ci- cie; por lo general sólo se distinguen una
Iíndrico estratificadose presentancon po- o dos capas de células cúbicas recubiertas
ca frecuencia,por ejemplo, hay epitelio por una capa superficial de células cúbi-
cúbico de dos capasen los conductosde cas bajas grandes o casi planas ("células
excreción de lal glándulas sudoríparas paraguas"). Cabe señalar que algunos au-
(fí9.17-27). tores consideran al epitelio de transición
como seudoestratificádo.
Epitelio cilíndrico estratificado El epitelio de transición se encuentra
sólo en las vías urinarias excretoras, por
Las capas celulares más profundas de ejemplo. la vejiga, por Io que a menudo se
esteepitelio se asemejana las del epitelio denomina urotelio.
plano estratificado,pero las células super-
ficiales tienen forma cilíndrica.
El epitelio cilíndrico estratificado se Característicascitológicas
e n c u e n t r a c o n e s c a s af r e c u e n c i a . o o r especializadasde los epitelios

Los epitelios se caracterizan por la ten-

Fig.6-8. FotomicrografÍa
de epiteliode transi- dencia a formar membranas conexas. En
ción de unavejigaurinariacontraídaCortete- las superficies laterales hay especializa-
ñidoconhematoxilina-eosina x440. ciones del plasmalema cuya función es
mantener el contacto con las células adya-
F n r l e l i n d p l r a ^ S t Co n
centes. La superficie libre puede presentar
una forma especial, de acuerdo con las
funciones espécíficas del epitelio. El ex-
tremo distal de la célula correspondiente
a la superficie libre es, por lo tanto. dife-
rente del extremo proximal, basal, por lo
que se dice que las células están polariza-
das. La polaridad incluye también Ia ubi-
cación de las organelas dentro de la célu-
la. Así, por ejemplo, por Io general el apa-
rato de Golgi se localiza por encima del
núcleo, es decir, sobre el lado luminal del
núcleo (lat. Iumen,luz; por Io que luminal
significa orientado hacia la luz o cavidad
de una estructura hueca). La polaridad es
más notable en las células cilíndricas o
cúbicas.

160 EPITELIO CAPIT

 Como sevio al estudiarla membranace-
Iular en el capítulo 3 (véasepág. 56) a me-
nudo la polaridad se manifiesta cuando
muchas proteínas de membrana sólo se
desplazan(por difusión lateral) dentro de
un esoaciolimitado de la membranacelu-
lar, que en consecuenciaestá constituido
por dominios de membrana separados.Es-
tos dominios se mantienen debido a que
las células crean barrerasproteicasbajo la
forma de contactoscelulares,que veremos
a continuación.En el capítulo 3 se vieron
las funciones especialesrelacionadascon
los distintos dominios de membrana,por
ejemplo, Ia endocitosiso la secrecióndes-
de el dominio apical hacia la luz.
Especializacionesde la superficie lateral
Una propiedad fundamental del teiido
epitelial es Ia estrechacohesión que exis-
te entre las células, que permite la forma-
ción de capasadherentescon permeabili-
dad selectivaque a Ia vez son barrerasme-
cánicasmuy fuertes.Estudios por micro-
disección demuestran, por ejemplo, que
se requieren fuerzas relativamente gran-
des para separar células epiteliales veci-
nas.Cuandose analizacon el microscopio
óptico el epitelio plano estratificadode ia
epidermis,caracterizadopor ser defensi-
vo desdeel punto de vista mecánico,se ve
que las célulasestánunidas mediantepe-
queñasprolongaciones,los "puentes in-
tercelulares",que se extienden de una a
otra célula (véasefig. 17-5).Cada puente
intercelular presenta un punto intensa-
mente teñido en su parte media, denomi-
nado desmosoma(gr. desmos,enlace; so-
mo, cuerpo),que ya antesde la introduc-
ción de la microscopia electrónica(co-
rrectamente)se considerabaun punto de
contacto especializado entre las células
adyacentes.También se demostró la pre-
senciade desmosomasen las superficies
Iateralesde las células epitelialescilÍndri-
cas; mediante la microscopiaelectrónica
se demostróque existen varios tipos de
contactoscelulares (ing.junctionsJ,cuyas
u l t r a e s t r u c t u r aysc o m p o s i c i o n em
s olecu-
lares se distinguen en detalle.Por Io gene-
ral, los contactos celulares se clasifican
segúnsu función en 1) contactosocluyen'
tes. que sellan las uniones entre ias célu-
Ias elncluyen las zonulae occludentes,Ia
base de las barreras permeables de mu-
chos epitelios, 2) contactos de anclaje,
oue unen en forma mecánicaa las células
entre sí e incluyen las zonulae adhaeren-
fes, las fasciae adhaerentesy los desmo-
somos, o a la matriz extracelular baio la
forma de hemidesmosomasy adhesiones
focales y 3J contactos de comunicación,
oue median la comunicación entre dos cé-
lulas adyacentese incluyen los nexos y
CAP¡TULO
Ias sinopsis (químicas) (véasesinapsis en
el cap. 14). Como se dijo antes,estoscon-
tactoscelularesespecializadosson esttuc-
turas que se demuestrancon la microsco-
oia electrónico,se encuentran sobre todo
'en
teiidos maduros,totalmentedesarrolla-
dos, y tienen característicasmás perma-
nentes.No obstante,ya en los tejidos em-
brionarios, durante el desarrollo fetal, se
distinguen contactosentre las células me-
diados por las denominadasmoléculas de
adhesióncelular, que carecende estructu-
ra a nivel de la microscopia electrónica'
Se puede demostrarexperimentalmentela
cohesión entre las células debida a esta
forma de contacto y mediante métodos
bioquÍmicosy biomolecularesse aclaróla
naturaleza de las moléculas de unión'
Además,variasde las moléculasde adhe-
sión continúan en los complejosde con-
tacto más permanentescreados después;
oor ello antesde describirlosse daránbre-
vementealgunosconceptossobreIa adhe-
sión celular y las moléculas de adhesión
celular.
Adhesión celular y moléculas de adhe-
sión celular. Como se vio en el capítulo 5,
las célulasdel mismo tipo poseenIa capa-
cidad para reconocersey relacionarsese-
lectivamenteentre sí durante el desarrollo
de los distintostejidosy órganosen el fe-
to Estaforma de adhesióncelular es me-
diada por distintos tipos de moléculas
con ia denominacióncomún de molécu-
Ias de adhesión celular (CAM), de las cua-
ies las primeras se demostraronen tejido
nervioso y se denominan moléculas de
adhesión celular neural (NCAM). La
identificación de estasmoléculasde ad-
hesión y de otras descubiertasposterior-
mente se logró mediante Ia generaciónde
anticuerpos específicos contra las molé-
culas y la demostraciónde bloqueo de la
adhesióncelular por unión de las molécu-
las de anticuerpo a Ia molécula de adhe-
sión en cuestión.Por eiemplo, los anti-
cuerpos contra NCAM impiden que las
células del te¡ido nervioso embrionario se
unan entre sí y formen sinapsis (véasesi-
napsisen ei cap. 14). Las NCAM son glu-
coproteínasdel plasmalemay se encuen-
tran baio tres formas,de las cualesdos son
transmembrana,mientras que Ia tercera
estáunida a Ia superficie celular median-
te un anclaieGPI.Los tres tipos protruden
con sus porciones hidrocarbonadas por
fuera de la superficie celular y poseen si-
tios de unión mediante los cualeslas célu-
las se identifican entre sí y permiten la ad-
hesión.En estecasoIa unión se produce
entre dos moléculas de adhesión y se de-
nomina unión homófila.
Otro grupo de moléculas de adhesión
celular se compone de las denominadas
cadhaerinas, cuya adhesión, a diferencia
EPITELIO 161
 Microvellosidades

Bordeen cepillo

Zonula
Plasma-
lema

Membranabasal

Fig. 6-9. Dibujosesquemáticos de un complejo de unión inmed¡atamentepor debajo de la su-

perficielibre de células epitelialescilíndricascomo se encuentran, por ejemplo,en el intestino
delgado.a muestralas relacionesentrelas célulascomo se ven al microscopioóptico, y b como
se ven al microscopio electrónico. c ilustralos detallescon mayoraumentoal microscopioelec-
trónico.Los cortes transversalesa nivelde d, e y f (correspondientes
a la zonulaoccludens,a la zo-
nulaadhaerensy a los desmosomas del complejode unión,respectivamente), se muestranen el
extremoderechode la figura.Nóteseque una zonulase presentaen formade anilloalrededorde
toda la periferiade la célula,mientrasque el desmosomaes un contactolocalizado. (SegúnBailey.)

de Ias NCAM, requiere de ia presencia de
iones calcio. Se explica así que a menudo
las células se disocian cuando se eliminan
los iones calcio del medio extracelular,
por ejemplo por exposición a agentes que-
lantes como EDTA. Mediante la técnica de
anticuerpos antes descrita se ha demostra-
do ia exiitencia de una serie de cadhaeri-
nas, de las cuales las primeras y mejor ca-
racterizadas reciben su nombre de los teii-
d o s e n l o s c u a l e s s e d e m o s t r a r o np o r p r i -
mera vez. Son todas glucoproteínas trans-
membrana con sitios de unión sobre las
moléculas de hidrato de carbono localiza-
das sobre Ia superficie externa de la célu-
la e incluyen, por ejemplo, cadhaerina E
(se encuentra sobre todo en el teiido epite-
Iial). cadhaerina N (sobre todo en tejido
nervioso) y cadhaerina P (en especial en
la placenta). Todas las células de los ma-
míferos tienen sobre Ia sunerficie cadhae-
r i n a s e s p e c í [ i c a sp a r a d e t e r m i n a d o s t i p o s
celulares o grupos de tipos celulares. La
adhesión tiene iugar del mismo modo que
para el caso de la NCAM, por unión ho-
mófila, y se cree que las cadhaerinas me-
dian la misma forna de rcconocimiento y
de adhesiónque las NCAM.
No es necesario que la unión entre dos
moléculas de adhesión idénticas sea di-
recta (unión homófila), también puede ser
[para otros tipos de moléculas de adhe-
sión distintas de NCAM y cadhaerinas)
entre dos tipos distintos de moléculas de
adhesión, unión heterófila, o Ia unión
puede estar mediada por una molécula de
ádaptación. Estas últimas se encuentran
bajo la forma de lectinas secretadas por
m u c h o s t i p o s c e l u l a r e s ;s o n p r o t e í n a sé o n
propiedades fijadoras de hidratos de car-
bono que pueden ser muy específicas pa-
ra determinados tipos de azúcar y detalles
estructurales de los polisacáridos. Las lec-
tinas tienen más de un sitio de unión oa-
ra hidratos de carbono, por Io que esián
c a p a c i t a d a sp a r a a c t u a r c o m o i n l e r m e c l i a -
rios entre moléculas de adhesión celular
en dos células. Las propiedades fijadoras
de hidratos de carbono específicas de ias
moléculasde lectinase utiiizan. por ejem-

162 EPITELIO CAPíTI

Fig. 6-10. lmagencapta-
da con microscopioelec-
trónicode una zonula oc-
cludens entredos células
de la
cilíndricas
eoiteliales
mucosade la vesículabi-
liar.x175.000.(Cedidapor
P.Ottosen.)
plo, para la investigación de la composi-
ción molecular de las moléculas de hidra-
to de carbono de Ia superficie celular (véa-
se también histoquÍmica con lectinas en
el cap. 2, p.45).
El extremo citoplasmático de las molé-
culas de cadhaerinas (y quizá también de
las NCAM) está unido mediante proteínas
insertadas denominadas cateninas a los
filamentos intermedios o a los filamentos
de actina del citoesqueleto, Io cual es de-
cisivo para la fuerza de las uniones entre
las céLulas.
Las cadhaerinas se producen continua-
mente en srandes concentraciones en casi
todos los leiidot d.onde se encuentran. La
producción y la actividad de la cadhaerina
E es necesa¡ia p¿ra que las células epitelia-
les se mantengan unidas. En ausencia de
Fig.6-11. lmagencaptadacon m¡croscopio
electrónicode una réplica de un preparado
por congelacióny fractura de epiteliode in-
testino delgado.En la partesuperiorse obser-
van microvellosidades ouebradasen distintos
planos,y en la parteinferiorse distingueun re-
ticuladode crestascorrespondientes a la zonu-
la occludens.Las crestasse encuentranen la
cara P (la superficieque mira haciaafuerade la
mitadinternade la membranaplasmática).
x26 000 (Cedidapor B Van Deurs.)
Microvellosidades
Zonulaoccludens
CAPITULO
cadhaerina E, las numerosas otras proteínas
que intervienen en la adhesión celular y en
Ios contactos celulares (véasemás adelante)
de las células epiteliales son incapaces de
mantener la cohesión entre las células.
Zonula occludens. Con el microscopio
electrónico se distinguen sobre las superfi-
cies laterales de las células epiteliales ci-
líndricas, inmediatamente por debajo de la
superficie iibre, un complejo de contacto
(ing. junctional complex). Por lo general
éste se compone de tres tipos de contacto:
zonula occludens, zonula adhaerens y
desmosomas, La zonula occludens (ing.
tight junction) se encuentra inmediatamen-
te por debajo de la superficie libre del epi-
telio. donde la capa externa de las membra-
nas de dos células vecinas se acercan hasta
aparentemente fusionarse (figs, 6-9 y 6-10J.
La denominación zonula se debe a que es-
ta zona yuxtaluminal de la fusión de las
membranas se extiende como un cinto al-
rededor de toda la célula (zonula. dim. del
lal. zona. cinto). En dirección luminal-ba-
sal el cinto tiene un ancho de unos 0,2 ¡rm.
Se observa con gran aumento que las mem-
branas sólo están en contacto entre sí a Io
largo de una serie de puntos, donde las dos
láminas externas de cada membrana se dis-
tinguen como una única línea y realmente
parecen fusionarse. En los preparados por
congelación J'fractura, que dividen la do-
ble capa lipídica de Ia membrana celular y
desnudan su estructura interna, se observa
un reticulado de crestas sob¡e la cara P
(protoplasmática) (réplica de Ia superficie
que mira hacia afuera de la mitad interna
de la membrana, véase fig. 3-6) y su corres-
pondiente juego de surcos en Ia cara E (ex-
tracelular) (réplica de Ia superficie que mi-
ra hacia adentro de la mitad externa de la
membrana) (fig. 6-11). Las crestas están
compuestas por cordones de proteÍnas glo-
bulares que componen la estructura de Ia
membrana celular. Por el método de conge-
Iación y fractura los cordones quedan fijos
a la cara P, lo que Ie confiere el aspecto de
peine, mientras que en la cara E "dejan Ia
huella" como surcos complementarios. Se
cree que en \as zonuloe occludentes las
crestas están en contacto directo (lado a la-
do) con las crestas correspondientes de la
célula vecina. lo que en los corfes comunes
para ei microscopio electrónico se visuali-
za como contactos puntiformes.
Se cree que una proteína integral de
membrana, denominada ocludina, inter-
viene en la formación de los cordones
ocluyentes. La ocludina se relaciona con
dos proteínas de placa citoplasmáticas (fr.
plaque, placa, del. gr. plax; véase con ma-
yor detalle en desmosomas), ZO-1 y ZO-2,
que posiblemente jueguen un papel im-
nortante en la determinación de la locali-
lación de la ocludina justo en la transi-
EPITELIO 163
ción entre las superficies celulares apical
y basolateral.
La zonula occludens cierra el esoacio
interce-lular hacia la luz cerca de la suoer-
ficie luminal (1a1.occludere, obstruir, ce-
rrar). En consecuencia, las sustancias no
pueden atravesa¡ la capa epitelial por vía
¡nfe¡celular, lo que se demuestra mediante
exoerimentos con sustancias marcadas
electrondensas incaoaces de atravesar la
zonula occludens. Este tioo de contacto
Iiene especial imporToncia en los epilelios
de transporte, por ejemplo en el intestino
delgado, dado que el pasaje f¡onscelular
de la capa de epitelio permite la selección
del tipo de sustancias transportadas. En al-
gunos epitelios Ia zonula occludens obtu-
ra el esoacio intercelular desde la luz con
mayor densidad que en otros. Así, las zo-
nulae occludentes son en extremo densas
en el eoitelio de transición de las vías ex-
cretorai urinarias, donde no hay ningún ti-
po de absorción, en la mucosa del intesti-
no delgado es de densidad más moderada,
mientras oue en ios túbulos renales es me-
nos densa. En los preparados por congela-
ción y fractura se ha demostrado concu-
rrentemente un número variable de crestas
fusionadas en las zonulae occludentes,
con mayor cantidad en las más densas.
Las zonulae occludentes también de-
sempeñan un papel importante en la divi-
sión del plasmalema en dominios apical y
basolateral, con distinta composición de
proteínas de membrana correspondientes
a las diferentes funciones (véase plasma-
lema, cap. 3, p. 7O),dado que las proteÍnas
son incapaces de atravesar las zonulae oc-
cludentei por difusión lateral.
Las zonulae occludentes juegan además
cierto grado de papel mecónico, dado que
las células están muy fuertemente unidas
allí.
Zonula adhaerens. Este tioo de contac-
to de anclaie se encuentra inmediatamen-
te por debajo de la zonula occludens, don-
de las membranas parecen divergir y lue-
go transcurrir por una distancia de unos
20 nm. En la zonula adhaerens las mem-
branas trilaminares oouestas tienen el as-
pecto habitual, pero sobre la superficie ci-
toplasmática interna se distingue una zona
de densidad moderada con forma de olaca
delgada a la que se fiian Ios filamentos ci-
toolasmáticos circundantes. En la hendi-
dura intercelular a veces aDarece un mare-
rial ooco elecLrondenso.Los filamentos ci-
toplásmáticos se componen de actina y en
ocasiones se unen a la denominada red ter-
minal, un entrecruzamiento de filamentos,
sobre todo de miosina y de espectrina (véa-
se más sobre espectrina en el cap. 10), que
se localiza en el citoplasma más apical.
Investigaciones inmunohistoquímicas
y biomoleculares han demostrado que las
164 EPITELIO
Fig.6-12. D
máticode un
haerens.
olacas de las zonuiae adhaerentes se com-
ponen de la proteína vinculina (fig. 6-12),
que une las placas a los filamentos de ac-
tina y así al citoesqueleto. En las placas el
plasmalema contiene moléculas de proteí-
na transmembrana compuestas por cad-
haerina que en parte se fija a la placa so-
bre la cara citoplasmática de Ia membrana
v en Darte se une en la hendidura interce-
iular^a moléculas de cadhaerina corres-
oondientes de Ia membrana celular de Ia
óélula vecina. Las moléculas de cadhaeri-
na median así Ia verdadera unión de las
células y, a través de la placa, la fijación al
citoesqueleto. Es posible que la formación
de la zonula adhaerens se deba a adhesión
celular original a través de las moléculas
de cadhaerina, que después por madura-
ción de la célula lleve a la formación de la
zonula adhaerens. La eliminación de io-
nes calcio del medio extracelular induce
la separación de Ia zonula adhaerens, co-
mo consecuencia de Ia dependencia de
Ios iones calcio de las moléculas de cad-
haerina.
La unión entre dos células también
puede presentar características de lámina
(en lugar de anillo o zonula), denominada
fascia adhaerens. Esta estructura se en-
cuentra en Ia musculatura cardíaca.
Otra variante de la zonula adhaerens,
también un contacto de anclaie. son las
adhesiones focales. que relacionan la cé-
lula con componentei -ejemplo de la matriz extra-
celular, por fibronectina, que
pertenece a un grupo de glucoproteÍnas
de la matriz extracelular denominadas
glucoproteínas adhesivas. La molécula de
fibronectina tiene una serie de dominios,
cada uno de los cuales se une a un comDo-
n e n t e d e t e r m i n a d oy u n o d e l o s d o m i n i o s
CAPíT
Fig. 6-13. Dibujoesque- la unión de moléculasseñal intracelulares
máticode una adheren- Filamentosde actina
al dominio citoplasmático de moléculas
cia focal. modificaciones
de integrina desencadenan
de conformación en el sitio de unión ex-
tracelular.
Desmosomas.Estas estructuras repre-
sentanel tercer componentede un c-om-
Placa plejo de contacto típ1co (fig. 6-9); a dife-
rencia de la zonula occludensy Ia zonula
adhaerens,no adoptan Ia forma de cintas,
son casi circulares, con un diámetro de
Plasmalema unos Docos cientos de nanómetros. Los
desmoiomasno sólo se encueirtranen re-
Receptor
Fibronectina de lación con los complejosde contacto,tam-
fibronectina bién aparecendispersossobreIa superficie
Esoacioextracelular celular y en casi todas las capas epitelia-
les. Son especialmentecomunes en los
Adherenciafocal
epitelios expuestosa fuertes accionesme-
cánicas,como por ejemplo, el epitelio pla-
no estratificadode la epidermis y el epite-
lio cilíndrico simple del intestino. Cabe
se une a las superficiescelularesmientras destacarque codo uno de los tres tipos de
que el otro se fija a colágeno (véasemás contacto que se encuentranen el comple-
sobre colágeno en el cap. B, sobre tejido jo de contacto caracteústicopueden apa-
conectivo).En Ia localización de Ia mem- ÍeceÍ con independenciade Losdemós.
brana celular correspondientea la adhe- El desmosomafue descubierto con el
sión focal se encuenira un receptor de fi- microscopioóptico, pero Ia misma deno-
bronectina, una proteína transmembrana. minación se aplica a este contacto de an-
En la cara externa de la superficie celular claje cuando ie observa al microscopio
el receptortiene un sitio dé unión para fi- electrónico.Desde el punto de vista ul-
bronectina, mientras que la superficie in- traestructuralse distinguenlas dos mem-
terna se une a la proteínatallina, que jun- branas opuestasdel desmosoma,separa-
to con la vinculina forman parte de la pla- das por un espaciointercelular de unos
ca en Ia cara citoplasmática de la adhe- 20 nm de ancho. Las membranascelulares
sión focal (fig. 6-13).Al igual que en la zo- presentanel espesorhabitual,pero sobre
nula adhaerensla vinculina media la fiia- la cara citoplasmáticade cada membrana
ción a los filamentosde actina del citoes- celular se obrerua material electrondenso
queleto, por Io que se refuerza el anclaje (fig. 6-1a) en forma de placa. Las placas
de Ia célula a la fibronectina de la matriz densasson sitio de fijación de filamentos
extracelular. intermedios citoplasmáticos que conver-
EI receptor de fibronectina pertenece, genhaciaIos desmosomas; al igual que las
junto con los receptoresde otros compo- células epiteliales se componen de quera-
nentesde Ia matriz extracelular,entre ellos tina (en los desmosomasde la musculatu-
la laminina y determinadostipos especia- ra cardíacaestánformadospor la proteína
les de colágeno,a una familia de rccepto-
res de la matriz extracelular denominadas
integrinas.El nombre se debea que las in-
tegrinasintegran o unen la matriz extrace- Fig.6-14.lmagen de un desmosoma entre
renales.captadaconmi-
lular con el citoesqueleto.Estaintegración doscélulastubulares (Cedida por
croscopio x120.000.
electrónico,
induce accionesde los componentesde Ia A.B.Maunsbach.)
matriz sobreIa organizacióndelcitoesque-
leto y accionesrecíprocasdesencadenadas
por la estructura del citoesqueletosobre Esoaciointercelular
los comoonentesde la matriz extracelular.
Las intégrinas también tienen funciones
como recentoresmediadoresde señales.Si
bien aún ie desconocenlos detalles, en
apariencia la unión a receptoresdel tipo
de las integrinas parece activar procesos
señalintracelularesen los oue intervienen
fosforilacionesy uniones á distintas pro-
teínas intercelulares.La mediación de se-
ñalesno ocurre sólo desdeel exteriory ha-
cia el interior de la célula. sino también
desdeel interior y hacia afuera,dado que

cAPiruto EPITELIO 165

 F i g . 6 - 1 6 .D i
Filamentosintermedios máticode un
mosoma.

Lámlnadensa Inteqrina
( o el a l a m r n a

Desmogleína
mecánico, de gran fuerza contra la trac-
Desmosoma ción, por ejemplo, en el epitelio plano es-
tratificado de la epidermis (véasecap. 17).
Los hemidesmosomas se comoonen de
de un desmo-
Dibujoesquemático s ó l o l a m i t a d d e u n d e s m o s o m áv o e r t e -
5:n;:-t.
n e c e n t a n l b i é n a l g r L r p od e c o n t a c t o sc l e
anclaje: sólo se encuentran sobre la su-
ilerficie Lasal de las células epiteliales.
desmina). Los filamentos de queratina no doncleno hacen contacto con las células
finalizan en la placa densa, sino entran a d v a c e n t e s ,s l n o q u e l i m i t a n c o n i a s u s -
en contacto con ella. forman un lazo en tancia extracelnlar del tejido conectivo
horquilla en la capa densa y vuelven al (fig. 6-16).De este modo, los hemidesmoso-
citoplasma, alejándose del desmosoma mas no median contactos entre las células,
(fig. 6-15), A menudo se distingue una lí- sino entre células y la matriz extracelular,
nea densa en el cent¡o del esoacio interce- que aquí adopta la forma de una lámina ba-
l u l a r . f r e n l e a l d e s m o s o m a .m i e n t r a s q u e sal (parte de la membrana basal, véase con
el resto del espacio intercelular, a cada la- mayor detalle más adelante). Por lo tanto,
do de la línea densa, está ocupado por ma-
terial amorfo menos electrondenso. En
ocasiones, el espacio intercelular es reco-
rrido por finos filamentos transversales Espacioinlercelular
oue. sé determinó mediante métodos his-
tóquímicos, contienen hidratos de carbono
y q u e s o n d e g r a d a d o sp o r e n z i m a s q u e e s -
la
cinden proteínas. Si se efectúa esta degra-
dación, las células se separan en los sitios -..1
d e l o s d e s m o s o m a sU . lielioresinvestisa-
c i o n e s b i o q u Í m i c a s h a n d e m o s t r a d oq r r e
la placa contiene las proteínas placoglobi-
,&' : i¡
na y desmoplaquina. que li jan la placa a
los filamentos de queratina v así anclan la
placa al citoesqueleto. Además, en el plas-
malema cercano a la olaca se encuentran
glucoproteínas transmembrana pertene-
cientes a la familia de Ias cadhaerinas. de-
nominadas desmogleína y desmocolina.
Estas proteínas se fijan con su dominio ci-
toplasmático a Ia placa, mientras que con
sus dominios extracelulares se unen a los
corresoondientes dominios extracelulares
de las-moléculas de la membrana celular
F i g . 6 - 1 7 .l m
opuesta. De este modo se unen las dos nexo (ing.ga
membranas celulares por el desmosoma y, entredos cél
a través de ia olaca v los filamentos de res renales,c
queratina, las celulas"componentes de la microscopio e
capa de enitelio forman una estructura x 1 5 0 . 0 0 0( C. e
fundamentál desde el punto de vista cito- A.B Maunsb

166 EPITELIO CAPIT

Fig. 5-18. lmagende un Cortetangencialdel nexo
nexo entredos célulastu-
bularesrenales,captada
con microscopio electróni-
co. Durantela fijación se
ha tratado el tejido con
una solucióndel material
electrondenso lantano
(hidróxidode lantano
coloidal),que ocupael l.ffi
espaciointercelular y
iJ
ademásse ha introducido
en el angostoespaciode
2 nm oue seoaralas dos
célulasen el nexo. Fig.6-19. Dibujoesquemático del mismotipo
x6B 000 (Cedidaoor P de preparadode un nexo que el vistoen la fi-
Ottosen) gura6-18 El lantanoocupael espaciodel nexo,
y dondeel corteatraviesatangencialmente el
plasmalema se observaun patrónhexagonal
(SegúnKrstió)

Nexo (ing. gap junction). Es un contacto

r*tr
ir',s.-
intercelular extendido oue se errcuenrraso-
l r r e l a s s u p e r f i c i e sl a t e i a l e sd e l a s c é l u l a s
ooiteliales. Con mavor aumento se distin-
gi e q.re los nexos (1át.ne.xrrs,unión) tienen
una hendidr-ira interceluiar (ing. gop) de
l a n t e n oc n c l c s n a 4 j gi n l e r c e l u l a r unos 2 nm entre las membrana celulares
enfrentadas.La hendidlrra rnanuene uons-
tante el ancho a 1olarso cle toda la zona del
contar;to (fig. 6-17) E.stose c.lelntrestra r;on
e l h e m i c l e s u - l o s o ml al o s ó l o t i e n c u n a f u n - sust¿urciaselr:ctronclensasnrarcadas como
r ; i ó n c l e a n r : l a j ec l i s t i n t aa l a c l e l c l e s n r o s o - l a u t a n o ( h i r l r ó r i d o r l e l a n t a n o r ; o l o i d a l ) ,
-,- -,1^,,.;-
ll¡d. d(¡rlll(l\
^-
r:
, -!.-,.r.,!!-i;,,. ^,,^ l^^
t . , l ¡ ( l t , l r - ¡l ¡ l l ( r ¡ r l l ¡ l : l r r i
f; 1.,
ll¡,1- capaz cle introrlur;ilsr:cn la hr--nclidula(fig
m e n t o s c l e a c t i n a t e r n r i n e n e n l a p l a r : as i n 6 - 1 8 ) .D e e s t e n r o c l os e d e m o s t r ó ,a d e m á s ,
fornar lazos como en el clesmoson'ia.Por l a p r e s e n c i ac l eu n a s u b u n i d a d e n l a h e n d i -
otra llarte, las proteínas transmembLana cllrra.En los oreoaracloscon lantano en los
del plasn-ralemaen los desr-r-rosornas no son r;uales el pláno- de corte es tangencial al
cadhaerinas,sino proteínas pertenecientes piasmalema se distinguen las subunidades
al grupo de infegrfuos, clado que, del mis- extracelularesdispuestas en un patrón he-
mo modo clue en las aclherenciasfbcales. xagonal (fig. 6-19).Investigaciones ulterio-
se unen con la porción intrar;elular de la res mediante la técnica de congelacióny
placa, mientras que la porción extlacelular fractura (fig. 6-20) demostraron que las
se une con los componentes de la matriz subunidades fbrman estructuras cilíndricas
(laminina) de la lámina basal. huer;as denominadas conexones oue cons-

Fig. 6-20. Dibujoesque-

máticode la conforma-
ción ultraestructuraldel Superficie
interna
complejode uniónentre
dos hepatocitos (donde
éstoslimitancon un capi-
lar biliar)Se observauna
zonula occludensy un
nexo, separaoospor un
espaciointercelular de
anchonormal se corres-
pondea la semimembra-
na externay si a la semi-
membranainternade la
membranaplasmática )
(SegúnHay,Greepy
Weiss.)

CAPITULO EPITELIO 167

tituyen una parte integral de la membrana
celular. Se ha demostrado así que cada co-
n e x ó n s e c o m p o n e d e 6 s u b u n i d a d e s .c a d a
una de las cuales contiene una molécula de
oroteína de transmembrana denominada
ionexina. Las seis moléculas de conexina
de cada conexón rodean un conducto que
se extiende a través de toda la membrana
celular. EI conducto de un conexón se ubi-
ca lrente al conducto del correspondiente
conexón en la célula adyacente y los dos
c o n e x o n e ss e u n e n D a r ac r e a r u n a c o m u n i -
cación entre los citóplasmas de ambas cé-
lulas. El conducto permite el pasaje de una
célula a otra de moléculas solubles de peso
molecular de hasta alrededor de r.oob, lo
cual se ha determinado mediante experien-
cias que utilizaron, por ejemplo, fluores-
ceína y sacarosa. Se demostró además que
es posible variar gradualmente el diámetro
del conducto y, en consecuencia, su per-
meabilidad, desde el cierre total hasta la
abertura completa. Por ejemplo, un aumen-
to de la concentración de iones calcio in-
duce el cierre de los nexos en la célula; Ia
permeabilidad también depende del po-
tencial de membrana de la célula.
Se encuentran nexos en casi todos los
tipos celulares, pero son especialmente
numerosos en los tejidos que requieren
comunicación muy rápida entre las célu-
Ias que lo componen, dado que sin duda
Ios nexos forman una bose estructural pa-
ra la comunicación directa entre las célu-
1as. EI nexo es el único contacto que me-
dia el acoplamiento eléctrico (elecirotóni-
co) entre las células (caberecordar que, en
las células vivas, la corriente eléctrica
siempre es transportada por iones peque-
ños, p. ej., iones de sodio y cloro). Con el
a c o p l a m i e n t o e l e c t r o t ó n i c o ,p e q u e ñ o s i o -
nes atraviesan los conductos de los cone-
xones v median la ráoida diseminación de
una onda excitatoria de una a otra célula.
De este modo, los nexos forman las sinap-
sis eléctricas entre las células nerviosas y
son especialmente numerosos en el cere-
belo. oue coordina los movimientos mus-
culares rápidos (véase con mayor detalle
en el cap. 14). Los nexos permiten además
oue Ias células de las musculaturas car-
díaca y )isa se contraigan en forma casi si-
multáanea (véase con mayor detalle en el
cap. 13). Se cree que en otros tipos de te-
iido los nexos tienen la función de facili-
tar la interacción metabólica entre las cé-
lulas adyacentes, esto parece tener gran
imoortancia en las células embrionarias
duiante el desarrollo fetal. Los anticuer-
pos contra conexinas, que bloquean los
nexos. afectan así el desarrollo fetal nor-
mal, lo cual. se ha demostrado experimen-
talmente en fetos de ratón.
Espacio extracelular lateral. En la ma-
yoría de los epitelios, este espacio suele
168 EPITELIO
tener 20 a 30 nm de ancho. Se cree que la
d i s t a n c i a d e p e n d e d e l a c a r g a n e g a t i v ad e l
glucocáliz, que mantiene constante el es-
oacio intercelular debido a rechazo eléc-
irico. En algunas ocasiones el espacio au-
menta de tamaño; es el caso de los epite-
Iios cilíndricos simples en que se produce
una absorción desde la luz, por ejemplo,
en el intestino delgado y Ia vesícula biliar,
donde el espacio extracelular lateral se
puede expandir como consecuencia del
bombeo de fluido y de iones a través del
plasmalema basolateral. En el recubri-
miento endotelial de los capilares linfáti-
cos los espacios tienen amplitud suficien-
te para que pasen entre las células molé-
culas grandes como, por ejemplo, proteí-
nas piasmáticas y aun células completas
(linfocitos, células tumorales). En los epi-
telios planos estratificados, los espacios
intercelulares también se expanden, dado
que tienen por función la circulación de
sustancias nutrientes entre las céiulas de
la gruesa capa de epitelio que, como todo
epitelio, carece de vasos sanguíneos y iin-
fáticos.
En muchos epitelios, por ejemplo Ia
enidermis. se encuentran ramificaciones
términales de las víos nerviosas sensiti-
vas, que transcurren por el espacio inter-
celular (por lo general fibras transmisoras
del doior).
Por último cabe recordar que se pueden
encontra.rglóbulos blancos, en especial lin-
focitos, y macrófagos en el espacio interce-
lular de los epitelios, en particular, en la
mucosa de Ia boca. Estas células migran a
través del epitelio desde el tejido conectivo
subyacente hacia la superficie libre. Por
F¡9.6-21. Fotomicrografía de un preparado
coloreadocon PAS de la médularenal Cada
túbulorenalestá rodeadopor una membrana
basal,que se distinguecomo una líneafuerte-
mente PAS positivaa lo largo de la base de las
del túbulo x340.
célulaseoiteliales
CAPIT
Fig.6-22. lmagende la
oorciónbasal de una cé-
lulaepitelialde un túbulo
renal,captadacon mi-
croscopioelectrónico.La
láminadensa y la lámina
lúcida de la lámina ba-
sal se distinguena lo lar-
go de la basede la célu-
la. x28.500.(Cedidapor
S O. Bohman.)
Láminadensa Lámina
lúcida
ejemplo, el epitelio de las amígdalas pre-
senta grar infiltración de Iinfocitos (infiltra-
ción implica la introducción de lÍquidos,
células, pigmentos, etc., entre las células, a
diferencia de ubicación en las células).
Las suoerficies laterales de las células
eoitelialei secretoras a menudo están en
cómunicación con la suoerficie libre a tra-
vés de canalículos intercelulares (véase
cap. 7). Una zonula occludens impide que
el contenido de los canalículos filtre hacia
el resto del espacio extracelular.
Especializaciones de la superficie basal
Membrana basal. Un epitelio está sepa-
rado del tejido conectivo subyacente por
Ia capa extracelular de sostén, denomina-
da membrana basal. En ocasiones la mem-
brana basal es tan gruesa que se distingue
en los preparados teñidos con hematoxili-
na-eosina como un engrosamiento eosinó-
filo que limita el epitelio dei tejido conec-
tivo. Pero, por lo general, sólo se visualiza
Célulaeoitelial
Coláoenotioo lV - Perlecano Laminina
Membrana ,-i ) .\
basal
_--- /
Fig. 6-23. Dibujoesque-
máticode la lámina ba-
sal y sus componentes
moleculares Colágenostipo I y tipo lll
CAPITULO
con claridad en preparados especiales, en
particular después de la tinción con el
método de PAS o con los métodos de im-
pregnación argéntica. En estos prepara-
dos se distingue la membrana basal como
una fina línea a lo largo de la base del epi-
telio (fig. 6-21).
Mediante microscooia electrónica se
observa oue la "membrana basal" visible
con el microscopio óptico contiene varios
componentes estructurales. Con mayor
frecuencia se observa un engrosamiento
de unos 50 nm, compuesto por un reticu-
lado de finos filamentos. Este engrosa-
miento se denomina lámina densa y sigue
exactamente Ia membrana basal celular de
las células epiteliales (f19. 6-22). Entre la
lámina densa y Ia membrana celular se
distingue una capa poco electrondensa
denominada lámina lúcida. En coniunto,
la lámina densay la lámina lúcida se de-
nominan lámina basal (a diferencia de la
membrana basal visible con el microsco-
pio óptico). Por debajo de Ia lámina basal
se encuentra una zona angosta, más varia-
ble, compuesta por fibras reticulares inclui-
das en sustancia basal integrada por proteí-
nas v oolisacáridos. Esta zona también se
denomina lámina reticular (fig. 6-23) y
junto con Ia lámina densa constituyen la
membrana basal definida con el microsco-
pio óptico. Es posible que su capacidad de
impregnación con sales de plata se deba a
las fibras ¡eticulares, mientras que los
c o m p o n e n t e sp o l i s a c á r i d o sy g l u c ó p r o t e i -
cos de la lámina densa (véasemás adelan-
tel se tiñen con Ia reacción de PAS.
En muchos casos se observa una lámina
basal con desarrollo escasoo nulo de la lá-
mina reticular alrededor de células no
epiteliales como adipocitos y células
Plasmalema
Láminal
lúcida
t Lámina
basal
LáminaI
densa J
Entactin4-'
\,
'..
----
,-,--t'
Lámina
reticular
EPITELIO 169
musculares. En estos casos, esta estructu-
ra se denomina lámina externa en lugar
de lámina basal.
Investigaciones inmunohistoquímicas
y bioquímicas han demostrado que la lá-
mina densa se comDone fundamental-
mente de un fino reticulado de la gluco-
proteína adhesiva laminina, colágeno ti-
po IV, la glucoproteína entactina y un
proteoglucano de gran tamaño denomina-
do perlecano (véanse mayores detalles so-
bre estas moléculas de la matriz extracelu-
lar en el cap. B). El colágeno tipo IV, sin
bandas transversales, se encuentra exclu-
sivamente en la lámina basal, donde con-
forma un reticulado filamentoso que re-
presenta la parte central de Ia lámina den-
sa. EI resto de las moléculas que intervie-
nen estabilizan la capa mediante entre-
cruzamientos de moléiulas de colágeno y
de laminina, pero además la laminina fija
la lámina densa a las células epiteliales
suprayacentes, dado que la laminina po-
see varios dominios con distintas caracte-
rísticas de unión. Uno de ellos se puede
unir a los receptores de superficie de las
células epiteliales, mientras que otro se
une al colágeno tipo IV de la lámina den-
sa. El receptor de laminina de las células
epiteliales es una proteína de transmem-
brana del mismo tipo que el receptor de la
fibronectina y pertenece al grupo de inte-
grinas. La entactina es una glucoproteína
sulfatada que une Ia laminina y el coláge-
no tipo IV de Ia lámina densa. En los epi-
telios estratificados expuestos a fuerte ac-
ción mecánica, en especial el epitelio pla-
no estratificado de Ia epidermis, también
se encuentran las denóminadas fibrillas
de anclaje. EI epitelio plano estratificado
se une además con la iámina basal me-
diante numerosos hemidesmosomas, de
los cuales se extienden filamentos de co-
lágeno tipo VII que anclan en el tejido co-
nectivo subyacente.
La lámina basal cumple varias funcio-
nes importantes. Por una parte actúa co-
mo sosfén del epitelio, dado que permite
Ia fijación de ia parte inferior del epitelio
con ia matriz extracelular subyacente, en
especial con el colágeno que contiene. Por
otra parte, la lámina basal actúa como f1-
tro molecular pasivo, dado que retiene
moléculas sobre la base de tamaño, forma
o carga eléctrica. Esta función filtrante es
muy notable en la lámina basal que rodea
los capilares de los glomérulos renales
(véase con mayor detalle en el cap. 20),
donde la lámina basal filtra las moléculas.
La lámina basal también actúa como "fiL-
tro celular", dado que permite el pasaje de
ciertas células, entre ellas, glóbulos blan-
cos, relacionados con Ia defensa contra
microorganismos invasores. mientras que.
por el contrario, impide que otros tipos de
170 EPITELIO
células de tejido conectivo ingresen al
epitelio. En relación con los "procesos de
cicaffización" posteriores a lesiones epi-
teliales, la lámina basal actúa como capa
de sostén para el ingreso (migración) de
células nuevas desde los bordes circun-
dantes de la herida hacia la zona dañada
(véase también cap. 3, bajo citoesqueleto,
pág. 93J. Por último, en apariencia, la lá-
mina basal influye sobre la diferenciación
y Ia organización celulares, dado que las
moléculas de la matriz extracelular reac-
cionan con los receptores de superficie
celulares y así actúan como moléculas se-
ñal, por ejemplo los receptores del tipo in-
tegrinas, de Ia forma que se vio en la sec-
ción previa sobre contactos ceiulares. Es
posible que por esta función la lámina ba-
s a l i n t e r v e n g ae n l o s m e c a n i s m o s q u e i n -
fluyen sobre la diseminación de céIulas
tumorales, cuando éstas abandonan el
eoitelio v atraviesan la lámina basal hacia
t";iao conectivo subyacente. Algunas
"i
células tumorales poseen gran cantidad
de receptores de laminina, lo cual posi-
blemente facilite la invasión del telido co-
nectivo subyacente.
Especializaciones de la superficie libre
Microvellosidades. Mediante grandes
aumentos con el microscopio óptico, en
algunos epitelios ciiÍndricos se distingue
un borde refringente a Io largo de la super-
ficie Iibre de las células (fí9. 6-2a). En oca-
siones, sobre el borde se ven líneas verti-
cales, de donde deriva la designación ri-
bete o borde en cepillo (ing. brus.h border
o striated border). Mediante la microsco-
pia electrónica se observa que el borde en
cepillo está compuesto por prolongacio-
nes citoplasmáticas cilíndricas, microve-
llosidades, sobre la superficie libre de la
célula, cada una de ellas rodeada por plas-
malema (fig. 6-25), El diámetro es de alre-
dedor 0,L pm y la longitud de aproxima-
damente 1 pm, correspondiente al espesor
Bordeen cepillo
Fig. 6-24. Fo
fía del epitel
del intestino(
borde en ce¡
estriada") sc
perficielumi
serva claram
coloreadoco
na-eosina. x6
CAPíT
Fig. 6-25. lmagendel Cubiertasuperficialf ilamentosa
eoiteliodel intestinodel-
gado captadacon micros-
copio electrónico.Se dis- Haz filamentoso
tinguenlas microvellosi-
dades adyacentesParale-
las que componenel bor-
de en cepillo.x70.000.
(Cedidapor A B. Mauns-
bach )
del borde en cepillo. A menudo el plas-
malema alrededor de las microvellosida-
des presenta un recubrimiento superficial
filamentoso externo que se tiñe con el mé-
todo histoquímico de PAS y representa un
glucocáliz bien desarrollado. tlna micro-
vellosidad contiene un haz longitudinal
central de 20-30 filamentos de actina in-
cluidos en el extremo en un material elec-
trondenso que los comunica con el plas-
malema. En la base de la microvellosidad
el haz de filamentos se continúa hacia la
red terminal, donde los filamentos de ac-
tina se mezclan con los haces filamento-
sos que allí se encuentran (como se vio en
,on.rlu adhaerens, la red terminal contie-
ne una mezc),ade filamentos de miosina y
de espectrina, que se fijan en la periferia a
las zonulas adhaerentes) y donde se cree
oue se adosan a los filamentos de miosina.
ios filamentos de actina del haz central se
mantienen a distancia fija entre sí me-
diante oroteínas entrecruzadas denomina-
das villina y fimbrina, de las cuales sólo
la villina aparece en las microvellosida-
des y se considera de importancia. Ade-
más, el haz de filamentos de actina se fija
a intervalos regulares al plasmalema me-
diante "brazos" Iaterales compuestos por
un complejo de miosina y de la proteÍna
fiiadora de calcio calmodulina (véase con
mayor detalle en el cap. 7). A pesar de Ia
p r e s e n c i ad e a c t i n a y m i o s i n a , s e c r e e q u e
la función del haz de filamentos de actina
se limita a conferir rigidez y a anclar la
microvellosidad a la red terminal, pues se
ha abandonado la hipótesis anterior de
una función motriz con contracción de Ias
microvellosidades. En los epitelios en los
cuales mediante microscopia óptica se
cAPíruto
distingue con nitidez un borde en cepillo,
por ejemplo, el epitelio absortivo del in-
testino delgado (figs. 6-24 y 6-25) y los tú-
bulos proximales renales [fig. 6-26), las
microvellosidades aparecen verticales y
oaralelas entre sí, lo cual sin duda se de-
be al haz de filamentos bien desarrollado.
Por el contrario, en los epitelios con esca-
sas microvellosidades, a menudo, éstas se
encuentran orientadas al azar y se distin-
quen
- sólo escasos filamentos internos'
La función de las microvellosidades es
aumentar la superficie libre luminal, por
lo oue se encuentran microvellosidades
en óantidad suficiente para formar borde
en cepillo en las células cuya función
principal es la obso¡ción. Puede haber
más de 1.000 sobre cada célula absortiva,
Io cual implica un aumento de casi 20 ve-
ces en la superficie de la membrana lumi-
nal en contácto con las sustancias a se¡ ab-
sorbidas. Se ha demostrado además que
bordes en cepillo aislados dei epitelio in-
testinal contienen una serie de enzimas
intestinales que catalizan la escisión final
de las sustancias nutritivas. Estas enzimas
desempeñan un papel importante relacio-
nado con Ia digestión y Ia absorción de los
nutrientes, y su locali.zación en Ia superfi-
cie absortiva muy aumentada del epitelio
tiene importancia estratégica.
Estereocilias. Esta especialización de la
superficie se encuentra en el epitelio que
recubre el epidídimo y el conducto deferen-
te. Con el microscopio óptico se distinguen
finas estructuras filiformes de varios pm de
Iargo que se mantienen unidas en pequeños
penachos (fig. 6-27). Se considera que cada
prolongación es inmóvil, por 1o que se de-
Áignaron estereocilias (gr. stereos, fiio), da-
do que con el microscopio óptico parecen
Fig.6-26. lmagende las microvellosidades
que forman el ribete en cepillo del epitelio
de los túbulosrenalesproximales,captadacon
microscopio electrónicoAquí las microvellosi-
dades fueron cortadas transversalmente y se
observacon claridadque son prolongaciones
citoplasmáiicas,rodeadasen su total¡dadpor
plasmalema.Nóteseademásel haz filamentoso
centralx60.000 (Cedidapor A.B.Maunsbach.)
EPITELIO 171
 Estereocilias Microvellosidades Fig.6-28 lme
da con micro
barrido de la
luminal del e
tráquea. Entn
recubiertaspc
observancélu
crovellosidad
por B. Holma

Fig.6-27. Fotomicrograf
Ía de epiteliocilíndri-
co seudoestratifícadodelepidídimo. Sobrela
superficieluminalse observanestereoc¡l¡as
queformanprolongaciones en penacho. Corte
coloreadoconhematoxilina férricax440

cilias móviles (véasela secciónsiguiente).

Sin embargo,con el microscopioelectróni-
co se demostró que son microvellosidades
muy largas que óarecendel complejo fila-
mentosocentral.En consecuencia son flexi-
bles y se eruoscanentre sí en los extremos, Cilias
lo cual les confiereel aspectode penachos
con el microscopioóptico.
Se cree qlueIa función de las estereoci- Cilias. Las cilias o fimbrias son prolon-
Iias es oumentar'la superficie.Por lo tan- Bacionesmóviles (también se denóminan
to, es posible que intervengan en la muy cinocilias, para diferenciarlasde las este-
importante absorciónde líquidos que tie- reocilias inmóviles) que mediante movi-
ne lugar en el epidídimo. mientos oscilantesactivos son caoacesde

r r.q_-3ü,ozr:-

F i g . 6 - 2 9 .l m á
cilias de epite
quea,captada
croscoproetec
a se observau
longitudinaly
tes transversa
(x36.000),mie
muestraun co
versal con ma
to (x90.000).A
tinguencon nit
túbulosdobles
y los dos túbu
.b dualescentra
das por P.Otto

172 EPITELIO CAPíTL

 movilizar líquidos o una capamucosapor
encima de la superficie del epitelio en que
se encuenrran.
Las cilias se suelen hallar por cientos
sobre cada célula epitelial. Cada cilia mi-
de, en promedio, unos 10 pm de largo y
unos 0,2 pm de diámetro, por lo que se
ubica dentro del poder de resolución del
microscopioóptico (véasefig. 6-5).En Ia
base de cada cilia se distingue un peque-
ño grano o cuerpo basal. EI aspectode las
cilias es más destacadocon Ia microsco-
pia electrónicade barrido (fig. 6-28).
Mediante el microscopio electrónicose
observaoue las cilias contienen un com-
pleio inteino de microtúbulos longitudina-
les denominado axonema (fig. 6-29a).En
cortestransversalesse ve que éstese com-
pone de dos túbulos individuales rodea-
dos oor un anillo de nueve túbulos dobles
dispuestos en forma regular (estructura
"9 + 2") (fie. 6-29bJ.El cuerpo basai se
compone de nueve microtúbulos triples
que forman la pared de un cilindro hueco
(fig. 6-30). En consecuencia,se asemeja
mucho a un centríolo.Desdeel cuerpoba-
sal se extiendenpequeñosfilamentos,"raí-
ces", hacia el citoplasmaapical. El axone-
ma de los microtúbulostranscurredesdeel
extremo superior de la cilia hasta Ia base,
donde los nuevetúbulos doblesperiféricos
se continúan en la pared del cuerpobasal.
Mientras que los dos microtúbulos cen-
tralessecorrespondenexactamentecon los
microtúbuloscitoplasmáticos(comose vio
en el cap. 3 bajo citoesqueleto,véasepág.
93), esto no ocurre con los túbulos dobles
periféricos.De hecho,los túbulos son dife- Fig.6-30. Dibujoesquemát¡co quemuestraen
ientes, dado que hay un túbulo circular tresdimensiones la conformaciónultraestruc-
completo,el túbulo A, y un túbulo incom- tural de una cilia y el correspondiente
cuer-
Fig. 6-31. Dibujoesque- pleto con forma de C, el túbulo B, adherido po basal.(SegúnDuPraw.)
máticode un corte
transversal a través del
al túbulo A. En conjunto forman una figu-
axonema de una cilia, ra de B al corte transversal(fig. 6-31). En
sobre la base de gran- consecuencia,el túbulo A presenta una
des aumentosde micros- pared completa compuestapor 13 protofi- con el túbulo A. Desde cada túbulo A se
copio electrónico(Según lamentos, mientras que el túbulo B sólo extienden dos hileras de brazos cortos,
Hopkins.) contiene 10 protofilamentosy comparte 3 uno externoy otro interno, en dirección al
oróximo túbulo doble. Los brazos están
Vainacentral óompuestospor la proteína motora dineí-
na ciliar (relacionadacon la dineína cito-
plasmática, que se estudió en el cap. 3,
pág. 97), capaz de escindir el ATP, y se
ubican a lo largo del túbulo doble, a inter-
de dineína valos de unos 20 nm. Desdelos túbulos A
se extienden, además,"ejes radiales" ha-
cia los dos túbulos centrales,donde se fi-
jan a una vaina que rodea los microtúbu-
Ios centrales.Los túbulos dobles externos
Piezade uniónde nexina también están relacionadosentre sí a tra-
vés de piezas de unión de nexina.
Con el microscopio óptico se observa
que las cilias de ias células vivos golpean
rápidamente hacia adelante y atrás. Me-
diante cinemicrografíase pueden retrasar
los movimientos y analizarlos.Se observa

cAPíruto EPITELIO 173

 Fig. 6-32. Dibujoesquemático del movimiento
ondulado secuencialsobre una superficie
epitelialrecubiertapor cilias La flechaindica
la direccióndel desplazamiento de una capa
mucosapor encimade ellas.(SegúnProetz.)

Fig. 6-32. Dibujosesquemáticos de los movi- sin modificar la longitud, los túbulos do-
mientos de las cilias,sobre la base de to- bles periféricos se deslizan unos respecto
mas cinemicrográficasde las ciliasnasales a otros de manera equi.valente al mecanis-
del ser humanoa muestrael golpe efectivo, mo denominado "dé deslizamiento de fi-
m¡entrasque b muestrael golpe de retorno. lamentos" para el acortamiento de la mus-
(SegúnProetz.)
culatura esiriada (véase con mayor detalle
en el cap. 13). La molécula de dineína r;i-
liar de un brazo de dineína (al igual de las
entonces que cada cilia efectúa un rápido dineínas citoplasmáticas) tiene cabezas
movimiento hacia adelante. denominado globulares (que se unen a ATP y tienen ac-
golpe efectivo, donde permanece rígida, y tividad ATPasa) y una cola unida al tÍrbu-
u golpe de retorno más lento, donde es lo A (el túbulo A se corresponde con una
flexible (fig. 6-32). Por lo general, las cilias organela qlle se une a la cola de la dineí-
golpean con un ritmo asincrónico o meta- na r:iloplasnrática c r. r a n d oé s t at r a n s p o r t a
c r ó n i c o . v a q u e c i l i a s s u c e s i v a s .d e s f a s a - organelas) Las cabezascle dineÍna se fijan
d a s e n u n c i c l o d e g o l p e s ,p r o d u r ; e no n d a s r ; í c l i c a m e n t ea l o s s i t i o s d e u n i ó n s o b r e e l
que se desplazan lentanente por sobre la túrbulo B v así "nigran" sobre la superficie
superficie del epitelio como un campo de de éste, dado que la energía para la migra-
trigo que ondea con el viento (fig 6-33). ción se obtiene por escisión de ATP. Es
Las ondas se deplazan en una dirección posible que el mecanismo sea similar al
constanle v son caDacesde mover Llna ca- que causa los movimientos cíclicos de las
pa mucosa ientamente por encima del epi- ciberas de miosina a lo larso de un fila-
telio (como una escaleramecánica). m e n t o d e a c t i n a ( v é a s ec o n m a y o r d e t a l l e
Las cilias con ritmo metacrónico se en- en el cap. 13). Debido a Ia comunicación
cuentran en qran número en las células su- entre el túbulo A y el túbulo B mediante
perficiales dél epitelio que recubre las vías las piezas de unión de nexina no se pro-
aéreas(fig. 6-28), además de algunas de las ducirá un verdadero movimiento de desli-
células de los órganos sexnales femeninos. zamiento, como ocurriría si los micrtÍrbu-
En las vías aéreas, la actividad ciliar gene- Ios estuvieran lib¡es; en cambio, los movi-
ra un movimiento hacia arriba en la caoa mientos se transforman en una flexión del
m u c o s a s o b r e e l e p i t e l i o : d e e s t e m o d o s e axonema v de la cilia.
eliminan partículas de polvo y microorga- La formación de las cilias, ciliogénesis,
nismos atrapados en la capa mucosa. En la tiene lugar a partir de un número equiva-
trompa de Falopio los movimientos cilia- lente de centríolos que cumplen ia función
res son importantes para el transporte de de cuerpos basales.La cantidad necesaria
la célula huevo en dirección del útero. de centríolos se genera sin intervención de
Ei axonema es la base estructural de los un centrÍolo previo, alrededor de cuerpos
movimientos ciliares activos. Se cree oue. densos denominados organizadores de

Síndrome de Kartagener
La importancia de los brazos de di-
neína para la motilidad de las cilias se
desprende,entre otros factores,de los
síntomas del síndrome de Kartagener
(en honor del médico suizo Manes Kar-
tagener), raro trastorno hereditario
autosómico recesivo. Estos pacientes
presentan aumento de tamaño de los
bronquios debido a la incapacidad pa-
ra transportarmucus por las vías respi-
ratorias mediante los movimientos
ciliares del epitelio local; en algunos
casosIos pacientestambién son inférti-
les porque los espermatozoidesson in-
móviles. En estos pacientes faltan los
brazos de dineína de las cilias y, cuan-
d o h a y e s p e r m a t o z o i d e si n m ó v i l e s ,
del axonema de la cola de estas cé-
lulas (véase con mayor detalle en el
cap. 22).

174 EPITELIO CAPIT

 procentríolos. Los nuevos centríolos mi-
gran a la superficie celular, donde se trans-
forman en cuerpos basales que favorecen la
formación del axonema por polimeriza-
ción de las oroteínas microtubulares.
Flagelos. Los flageios tienen una estru-
cutra interna que parece ser igual a la de
las cilias pero se diferencia en que por 1o
general sólo hay un flagelo por célula, que
mide 15-30 pm de largo. Los flagelos más
largos se encuentran en Ia cola de Los es-
permatozoides que, en el ser humano, mi-
de unos 55 pm de largo (véase con mayor
detalle en el cap. 22). También los movr-
mientos son diferentes de las cilios, pues-
to oue un movimiento ondulatorio recorre
todb el flagelo. A pesar de la forma de mo-
vimiento distinta, la base molecular de los
movimientos es igual que para las cilias.
Además de conformar la cola de los es-
permatozoides, esporádicamente se en-
cuentran flagelos en mamíferos (incluso
el hombre) en muchos tipos distintos de
células epiteiiales. En estos casos no se
conocen con certeza sus funciones.
Renovacióny regeneración
de epitelios
Los eoitelios de la economía están ex-
Duestos en forma constante a acciones
Cuestionario sobre epitelio
1. ¿Cómose define un epitelio?
2. ¿Sedesarrollaepitelio a partir de
todas las capasgerminativas?
3. ¿Cómose clasifican los epitelios
desdeel punto de vista descriptivo?
4. ¿Sobrequé tipo de tejido descansan
siemprelos epitelios?
5. ¿Existenvasossanguíneosen los
eoitelios?
6. ¿Conoca e l g u n o se j e m p l o sd e
moléculas de adhesióncelular?
7. ¿Cuáles la función de la fibronecti-
na?
B. Intente describir el aspectoal
microscooio electrónico de una
zonula oócludens.
9. ¿Cuáles la función de la zonula
occludens?
10. ¿Cuáles el aspectoal microscopio
electrónico de un desmosoma?
11. ¿Sabequé media la unión de dos
células en un desmosoma?
CAPITULO
traumáticas. Esto vale especialmente pa-
ra los epitelios que recubren la superfi-
cie externa del organismo y del tubo di-
gestivo; en condiciones normales, existe
una oérdida constante de células de es-
tos epitelios. En las glándulas sebáceas
cutáneas las células forman parte del
p r o d u c l o d e s e c r e c i ó ny s e e l i m i n a n d e
este modo; en el útero una parte del en-
dometrio se pierde durante la menstrua-
ción.
Esta pérdida normal, o fisiológica, de
célu1as epiteiiales es reemplazada por
medio de llna rcgeneración fisiológica
equivalente, que tiene lugar sobre la base
de divisiones mitóticas de células eoite-
liales más indiferenciadasP . or ejemplo.
en el eoitelio olano estratificado de la
epidermis, las iélulas madre del estrato
basal producen las células necesarias pa-
ra reno\¡ar la epidermis por divisiones
mitóticas ¡', en el tubo digestivo, las célu-
las epiteliales más indiferenciadas de las
glándulas regeneran el epitelio r;iiíndrico
simole. En este caso. el recambio tiene lu-
gar con tanta rapidez que el epitelio su-
perficial del estómago se renueva cada 3
días. Los distintos tipos de poblaciones
celulares regeneradorasy los mecanismos
moleculares que regulan la división celu-
lar se vieron en el capítulo 4, bujo ciclo
c e l u l a r ( v é a s ep . 1 1 6 ) .
12. ¿Dóndese encuentrannumerosos
hemidesmosomas?
13. ¿Cuáles la función de los nexos?
14. ¿Puededescribir la diferencia entre
Ia membrana basal y la lómina
bosal?
i.5. ¿Conocealguno de Ios cuatro tipos
de macromoléculasoue intervienen
en la lámina densade la lámina
basal?
16. Intente describir el aspectoal
microscopioelectrónicode una
microvellosidad.
1,7.¿Ctál es el aspectode un corte
transversalde una cilia al microsco-
pio electrónico?
18. ¿Cómose ven las estereociliasal
microscopio electrónico?
19. ¿Quése entiende por golpe efectivo
y por golpe de retorno, respectiva-
rnente, en los movimientos ciliares?
20. ¿Cuáles la función de las cilias?
EPITELIO 175
176 EPITELIO CAPíT