 Frances Arnold recibió el premio Nobel de Química 2018 por su investigación en el tema “Evolución dirigida

de enzimas”. La evolución dirigida busca mejorar características determinadas o crear nuevas funciones
enzimáticas no requeridas en ambientes naturales. En el laboratorio se sigue el proceso de la evolución
natural (mutación, recombinación y selección).

1. Se parte de las enzimas existentes (derivadas de la naturaleza o diseñadas)

2. Se introducen las mutaciones aleatorias en los genes que codifican la enzima. Los genes (con la mutación)
se insertan en bacterias que produciran las enzimas. Una vez se obtienen las enzimas se evalúan los resultados
y las caracteristicas de interés.
3. Se selecciona las enzimas obtenidas que tengan los mejores cambios. Las enzimas mejoradas se emplean
como base en la siguiente ronda de mutación y detección; repitiendo este proceso las veces necesarias, hasta
que se consiga la enzima con las cualidades deseadas: estabilidad a altas temperaturas, mejor eficiencia
catalítica, actividad frente a nuevos sustratos, etc

 Este procedimiento es factible gracias a la tecnología del ADN recombinante.

Los trabajos de Arnold se dirigieron principalmente a la síntesis de biocombustibles (producción de energía
renovable) y hacia la producción de fármacos. En 1993, Arnold realizó la primera evolución dirigida de enzimas.
 Actualmente se busca que las nuevas enzimas puedan emplearse con bajo costo e incorporarse en rutas
metabólicas sintéticas para generar mayor cantidad productos. El próximo gran desafío es crear enzimas
para reacciones que ni la biología ni la química sintética han conquistado.

Ejemplo Arnold usó la evolución dirigida para modificar una enzima subtilisina incapaz de romper la caseína
(proteína de la leche) para obtener una subtilisina modificada (en 10 aminoácidos) que resultó 256 veces mejor
proteasa contra la caseína.
En 1985, George Smith desarrolló un elegante método conocido como visualización de fagos, donde se puede
usar un bacteriófago, un virus que infecta las bacterias, para desarrollar nuevas proteínas. Gregory Winter utilizó
la visualización de fagos para la evolución dirigida de los anticuerpos, con el objetivo de producir nuevos
productos farmacéuticos. El primero basado en este método, el adalimumab, fue aprobado en 2002 y se utiliza
para la artritis reumatoide, la psoriasis y las enfermedades inflamatorias del intestino. Desde entonces, la
visualización de fagos ha producido anticuerpos que pueden neutralizar las toxinas, contrarrestar las
enfermedades autoinmunes y curar el cáncer metastásico.