Variația geografică în etiologia, epidemiologia și asistență medicală care oferă terapie [5].

În multe boli
microbiologia bronșiectazei pulmonare cronice există o prevalență crescută legată de
vârstă, având în vedere impactul multifactorial al procesului
Abstract de îmbătrânire asupra fiziologiei respiratorii. Schimbările
Bronșiectazia este o boală asociată cu dilatarea cronică fiziologice, incluzând scăderea rezistenței diafragmelor,
progresivă și ireversibilă a bronhiilor și se caracterizează eficiența redusă a respirației și capacitatea vitală (VC)
prin infecție cronică și inflamație asociată. Prevalența cuplate cu creșterea volumului renal (RV) au toate influențe
bronșiectazei este legată de vârstă și există unele variații importante asupra diagnosticului și interpretării testării
geografice ale incidenței, prevalenței și caracteristicilor funcțiilor pulmonare (PFT) a patologiilor respiratorii descrise
clinice. Majoritatea bronșiectazelor sunt raportate ca fiind de grupul nostru și de alți [6-8]. Diminuarea reflexelor de
idiopatice, însă etiologiile post-infecțioase domină în Asia în înghițire și creșterea prevalenței GORD la vârstnici poate
special secundar tuberculozei. Cea mai mare concentrare contribui la dezvoltarea bronșiectazei datorită microaspirii
până în prezent a fost studiul bacteriilor din căile respiratorii, subclinice, inclusiv microbiota nazofaringiană [9]. Persoanele
atât ca colonizatori, cât și ca cauze de exacerbări. vârstnice au o boală mai severă și o prezentare atipică cu
Tehnologiile moleculare moderne, inclusiv secvențierea rezultate mai slabe comparativ cu grupurile mai tinere [10].
următoarei generații (NGS) au devenit instrumente de Vârstă asociată manifestărilor bolii se corelează îndeaproape
neprețuit pentru a identifica microorganismele direct din cu variațiile semnelor imune și microbiome care sunt
spută și care sunt dificil de cultivat folosind metode asociate cu procesul de îmbătrânire în sine [11, 12] Sistemul
tradiționale bazate pe agar. Acestea au oferit o perspectivă imunitar și, eventual, micro-biomul, suferă de asemenea o
importantă asupra înțelegerii noastre de agenți patogeni schimbare proprie cu vârsta, un proces incomplet înțeles,
emergenți în căile respiratorii ale persoanelor cu numit "imunosecvență" [13, 14].
bronșiectazie și de diferențele geografice care apar.
Contribuția microbiomei pulmonare, variația sa etnică și
rolurile ulterioare în progresia bolii și răspunsul la terapie în Deși imunosenescența influențează o varietate de stări de
regiunile geografice justifică investigații suplimentare. boală respiratorie, se cunosc puține despre efectele sale
Această revizuire rezumă diferențele geografice cunoscute asupra bronșiectazei [15]. Cu toate acestea, asocierile dintre
în etiologia, epidemiologia și microbiologia bronșiectazei. scăderea funcției pulmonare, infecția și vârsta sugerează că
Mai mult, subliniem oportunitățile oferite de tehnologiile imunosenecența și patogeneza potențial bronhiectazică sunt
moleculare emergente, cum ar fi omics-ul, pentru a diseca probabil interdependente [16]. Imunosupresia datorată
în continuare diferențele etnice importante în prognoza și leucemiilor și tratamentul acestora sunt, de asemenea,
gestionarea bronșiectazei. interesante asociate cu bronșiectazia, o observație relevantă
pentru populațiile vârstnice [17]. Căile asociate cu vârsta,
fundal incluzând semnalele WNT, receptorii mTOR și receptorii de
Bronchiectazia este o boală cronică pulmonară majoră tip Toll (TLR), au toate rolurile posibile în patogeneza COPD
caracterizată prin infecție, inflamație și o dilatare și IPF și ar putea explica severitatea asociată vârstei în
permanentă, ireversibilă a peretelui bronșic. Interacțiunea bronhiectază. Disfuncția telomului și căile asociate cu
dintre infecțiile cronice, exacerbările și inflamația determină senescența au fost descrise în explante studiate de la
un ciclu vicios care duce la leziuni pulmonare ale bronhiilor pacienții cu bronhiectazis [18]. Ca atare, aceasta reprezintă o
și ale parenchimului pulmonar. Acest model propus de Cole zonă importantă de interes și de cercetare viitoare [19-21].
nu este bine înțeles din punct de vedere al biologiei
subiacente, dar include deficiențe în degajarea
mucociliarului și imunitate innascută și adaptivă (Figura 1). Variația geografică în etiologia bronhiectazei
Există amplificarea proceselor de vătămare după Bronchiectazia la copii față de adulți
deteriorarea anatomică a bronhiilor, ceea ce duce la Un risc crescut de bronșiectazie non-CF se observă la
agravarea progresivă a fiziologiei pulmonare și a vârstele extreme cu copii sub 5 ani și adulți cu vârsta peste
simptomelor cu creșterea asociată a exacerbărilor [1]. 75 de ani cu cel mai mare risc de boală [22]. Se observă
Răspunsul imun al gazdei la infecție sunt în primul rând etiologii și manifestări clinice deosebite în bronșiectazia
neutrofilele și neutrofilele derivate de proteaze ce sunt copilariei, care include mai frecvent imunodeficiența primară
dăunătoare și ca rezultat alte daune pulmonare amplificând și secundară, diskinezia ciliară, malformațiile congenitale,
un ciclu recurent [2] (Figura 1). obliteranii bronșiolitei și bolile scheletice [23].

Strategia de căutare a literaturii

A fost efectuată o revizuire PUBMED a tuturor articolelor
care menționează cuvântul cheie "bronșiectazis" în
combinație cu "epidemiologia" sau "microbiologia" publicată
între 1997 și 2017. Deoarece bronșiectazia în Fibroza
chistică (CF) reprezintă o entitate distinctă a bolii în sine,
articolele recuperate care se ocupă exclusiv de
bronșiectazia asociată cu CF au fost excluse, la fel ca și
articolele originale fără confirmarea radiologică a
bronșiectazei. Au fost luate în considerare și incluse în mod
adecvat atât studii privind populația adultă cât și cea
pediatrică.
Îmbătrânirea și impactul acesteia asupra bronhiectazei
Ca și în cazul bronșiectaziei adulte, infecția este puternic
asociată cu boala, iar cei cu bronșiectazie în copilărie
prezintă un risc crescut de boală mai severă în viața
ulterioară [24]. În timp ce cea mai izbitoare incidență a
bronhiectasisului la copii este observată la populațiile
indigene, inclusiv la Maori și Pacific Islanders din Noua
Zeelandă, copiii autohtoni australieni aborigeni și alaskani,
rate în creștere au fost observate și în afara acestor populații
cu risc [25]. Din literatura actuală este dificil să se stabilească
dacă schimbările globale mai largi în prevalența
bronșiectazelor se datorează schimbărilor "adevărate" în
înțelegerea etiologiei noastre, inclusiv în copilărie sau,
alternativ, o mai bună conștientizare a bolii, o dezvoltare a
mai recente ori.

Bronchiectazia este o boală asociată vârstei [3]. O creștere

accentuată a prevalenței, în special a bolilor severe, se Bronchiectazis în Europa Fibroza chistică (CF), provocată de
observă la vârstnici [4]. Schimbarea globală a îmbătrânirii va disfuncția sau absența proteinei de reglare a conductorului
continua să influențeze povara bronșiectasisului, de transmembrană chistică (CFTR), predispune genetic celor
epidemiologia bolii și implicațiile asupra sistemelor de afectați de bronhiectazie; dar această condiție este cea mai
răspândită în populațiile caucaziene și este mai puțin
frecvent întâlnită la asiatici. În Europa, America de Nord,
Australia și Noua Zeelandă, screening-ul neonatal este
disponibil pe scară largă și majoritatea persoanelor cu CF
sunt diagnosticate imediat după naștere. Majoritatea
bronșiectazelor non-CF în studiile raportate din Europa,
Australia și SUA nu au o etiologie identificabilă și sunt
etichetate ca idiopatice [3, 26]. Deoarece infecția este
esențială în fiziopatologia bronșiectazei, nu este surprinzător
faptul că bronhiectaza post-infecție este cauza cea mai
frecvent identificabilă pentru dezvoltarea bolii. Infecția cu
Mycobacterium tuberculosis, mycobacteria non-tuberculoză
(NTM), copilărie Bordetella pertussis (tuse convulsivă) și
viruși, inclusiv gripa, rujeola și adenovirusul, au fost
implicate în post-infecții cu bronhiectazis. Cu toate acestea,
în multe astfel de cazuri, este dificil să fim siguri de această
etiologie datorită părtășiei de rechemare a evenimentelor de
multe ori de multe ori în trecut. Foarte important, BPCO,
astmul bronșic, boala țesutului conjunctiv și imunodeficiența
sunt toate observate ca factori potențiali importanți care
contribuie la pacienții europeni [3, 27]. Sexul pare să
exercite un efect suplimentar asupra anumitor etiologii, cu
bărbații mai expuși riscului de a prezenta BPCO și fetelor
mai expuse etiologiilor legate de astm [3]. Pacienții europeni
cu BPOC au avut tendința de a fi mai în vârstă, în timp ce
imunodeficiența, disfuncția ciliară și boala intestinului iritabil
(IBD) au fost observate la pacienții cu risc crescut [3].
Comorbiditățile observate cel mai frecvent în Europa includ
BPOC, astm și IBD; toate reprezentând factori independenți
de risc de mortalitate la cei cu bronhiectazie non-CF [27].
Bronchiectazia asociată cu BPOC este o cauză principală în
Europa [3, 28-30], cu reacții alergice la ciupercile aparținând
genului Aspergillus (Aspergiloza bronhopulmonară alergică -
ABPA), remarcabilă în special în Marea Britanie (Cohorts)
[28, 31, 32 ].
Bronchiectazis în America
Bronchiectazia cauzată de mecanismele legate de
imunitate, incluzând autoimunitatea, imunodeficiențele și
malignitățile hematologice au fost identificate ca etiologii
predominante în Statele Unite [33]. Această lucrare
demonstrează o rată scăzută de bronhiectază idiopatică și
relevă faptul că evaluarea sistematică poate identifica o
etiologie într-o mare proporție de cazuri sugerate de un
studiu anterior din Regatul Unit [31]. În SUA, disfuncția
imună a fost frecvent asociată cu bronhiectazis, incluzând
printre destinatarii de transplant de celule stem care au
suferit boală grefă contra gazdă [33]. În afara cohortelor
canadiene indigene, unde sunt raportate rate ridicate ale
bronșiectazei infantile, datele privind etiologia bronșiectazei
canadiene non-CF pot fi destul de limitate, iar natura exactă
a etiologiei în această țară este în mare măsură incertă
[34,35]. În America Latină, etiologia este, ca și în alte părți,
condusă de infecție și influențată de epidemiologia bolii
infecțioase, cum ar fi cea din regiunile endemice ale TB sau
din contextul unor rate mai mari de pertussis și pojar, care la
rândul lor se referă la ratele scăzute ale vaccinului. Ratele
superioare de pneumonie și tuberculoză în copilărie sunt, de
asemenea, probabil factori cheie care contribuie la
bronhiectazis în această regiune [36].
Bronchiectazis în regiunea Asia-Pacific
Prevalența reală a bronhiectazei în comunitățile din
regiunea Asia-Pacific este în mare parte necunoscută și ar
trebui considerată un diagnostic potențial în toate populațiile.
Etiologii importante ale bronșiectazei observate în alte
regiuni, incluzând sindroame de imunodeficiență cum ar fi
imunodeficiențe variabile obișnuite, tulburări secundare
imunoglobulinice (frecvent legate de medicament) și defecte
mucociliară, inclusiv dischinezie ciliară primară, aspirație
cronică, afecțiuni autoimune / țesut conjunctiv , în special
artrita reumatoidă și ABPA sunt descrise și, în unele cazuri,
duc la o diagnoză întârziată. În Japonia, o boală inflamatorie
mai puțin studiată, sindromul sino-bronșic este documentat în
multe cazuri de bronhiectasis [37].
Deși este descrisă variația geografică a etiologiei
bronhiectazei, tendințele de selecție sau de referire și
măsura în care testarea pentru a căuta un diagnostic de
bronchiectasis la pacienți individuali poate să fi avut ca
rezultat paturile observate în populațiile raportate. Figura 2
ilustrează literatura existentă a studiilor disponibile cu privire
la etiologia bronhiectazei bazată pe geografie
Variație geografică în epidemiologia bronhiectazei
Bronchiectazia la copii față de adulți
Cea mai izbitoare variație în epidemiologia bronșiectazei este
observată în rândul copiilor indigene din Australia, Alaska,
Canada și Noua Zeelandă [34, 35, 38-40].
Aici, populațiile pediatrice prezintă rate excepțional de
ridicate în comparație cu grupurile non-indigene cu
pneumonie infantilă sau cu hipertensiune arterială,
menționată ca fiind cauza principală în multe cazuri. Aceste
observații combinate indică contribuția predispoziției
genetice, a infecției precoce și a statutului socio-economic
inferior ca factori importanți în patogeneza, în special în
rândul populațiilor indigene specifice [25]. Luând în
considerare regiunea Pacificului; o incidență crescută se
observă la copiii cu vârsta sub 15 ani în Noua Zeelandă și
diferențe semnificative observate în cadrul grupurilor etnice
indigene și în regiunile lor geografice [41]. Majoritatea
bronhiectazelor pediatrice din Noua Zeelandă este idiopatică,
cu o infecție predominantă a infecției cu Haemophilus
influenzae, care, la rândul ei, se asociază cu funcția
pulmonară redusă [42]. Bronchiectazia la copii este, de
asemenea, asociată cu rate mari de admitere în spital, în
special la copiii australieni aborigeni. Acest din urmă grup are
una dintre cele mai mari rate de prevalență raportate la
bronhiectazis (14,7 la 1000) în întreaga lume [43,44].
În munca separată, copiii nativi din Alaska sunt descrisi ca
având rate extrem de ridicate de bronhiectază comparativ cu
alte populații și, în majoritatea acestor indivizi, pneumonie
infantilă sau infantilă este cauza primară a bolii [38-40].
Toate grupurile de pacienți menționate mai sus sunt în mod
clar îmbogățite de apariția bolii, o trăsătură importantă care
oferă posibilitatea cercetării de a înțelege mai bine rolurile și
interacțiunea predispoziției genetice și a infecției precoce
până la dezvoltarea ulterioară a bronhiectazei.
Bronchiectazis în Europa
Incidența și rata de prevalență a bronșiectazei în Marea
Britanie au crescut anual de la 2004 și sunt asociate cu o
mortalitate semnificativă [4]. Studiile din nord-estul Regatului
Unit (n = 189) ilustrează faptul că apariția bronhiectazei
idiopatice este ridicată și că cei identificați cu etiologia
postinfecțioasă au dezvoltat condiția mai devreme în viață
[28]. În contrast, un studiu grec (n = 277) a demonstrat că
tuberculoza anterioară, pertussis, pojar și pneumonie au fost
principalele cauze ale bronșiectazei [45]. Un studiu
retrospectiv de la Nisa din sudul Franței (n = 311) a descris
în mod similar rate ridicate de bronhieteză post-infecțioasă
(în principal post-tuberculoasă) [29]. În ciuda acestor Un studiu pan-indian recent (n = 680) a identificat
rapoarte naționale, un set de date multicentric (n = 1258) a postinfecția (41%) a fi cauza primară a bronșiectului cu
fost colectat din întreaga Europă (Monza, Italia, Dundee și boală post-tuberculoasă identificată drept etiologia
Newcastle, Marea Britanie, Leuven,Belgia; Barcelona, predominantă (29,8%), în timp ce ABPA este cea mai
Spania; Atena, Grecia și Galway, Irlanda) a arătat că
comună cauză după aceasta și identificate în 12% din cazuri
majoritatea pacienților au boală idiopatică. Dintre cauzele
identificabile ale bronșiectazei, postinfecțioși au rămas totușiindiene [56]. Un studiu etiologic efectuat pe diferite etnii din
cele mai frecvente. Interesant în acest set mare de date, regiunea Guangzhou din China continentală (n = 148) a
bronchiectazia legată de BPOC a fost asociată cu un indice identificat bronhiectaza idiopatică (45%) ca fiind cea mai
de severitate a Bronchiectazei (BSI) mai mare [3]. frecventă cauză cu ratele ridicate ale bolii legate de post-
În Germania (2005-2011), prevalența bronșicului a fost de infecție (27%) [57] . Dintre populațiile chineze din China
67 de cazuri la 100.000; asociate cu creșterea concomitentă continentală (n = 476), ratele de bronhiectază idiopatică
a admiterilor în spitale și cu o incidență crescută cu vârsta (66%) sunt și mai frapante și sunt urmate de post-
[46, 47]. Un studiu amplu privind populația din Catalonia tuberculoză ca cele mai răspândite etiologii observate (16%)
(nord-estul Spaniei) a înregistrat în mod similar o prevalență
[58]. Studiile chinezești ilustrează faptul că în timp ce
ridicată (36,2 cazuri la 10000) și rate de incidență (4,81
cazuri la 10.000). Spre deosebire de alte seturi de date bronșiectazia post-tuberculoasă rămâne importantă în Asia,
globale, prevalența și incidența bronhiectazei în acest studiu bronșiectazia idiopatică este, de asemenea, foarte răspândită.
au fost cele mai ridicate la bărbații mai în vârstă [48]. Un Într-un mic studiu din Hong Kong (n = 100), boala
studiu multicentric mai amplu în Spania a arătat totuși idiopatică domină (82%), iar pacienții cu bronhiectasis sunt
rezultate contrastante, cu o prevalență mai mare la femei și în principal femei cu rate mari de spitalizare și mortalitate;
cu rate crescute ale bolii post-infecțioase [30]. Din punct de 21,9 cazuri la 100 000 și 2,7 cazuri la 100 000 respectiv [59,
vedere al interesului, admiterea spitalelor mai mari și 60].
costurile de tratament per pacient în Spania au fost invers Spre deosebire de China, lucrul din Thailanda (n = 50)
proporționate cu bronhiectazia, unde a fost diagnosticul
indică faptul că bronhiectaza legată de post-infecție și, în
primar, dar a crescut atunci când a fost identificat ca un
diagnostic secundar, evidențiind în mod clar nevoia de a se mod special, boala asociată post-tuberculozei a fost cea mai
concentra pe diagnosticul anterior [49]. Țările din Europa de comună. În mod similar, o prevalență crescută a
Nord, cum ar fi Finlanda, au raportat în mod interesant o bronșiectaziei postinfecțioase a fost raportată la copiii
incidență mai mică a bronhiectazei în comparație cu indieni (n = 80) urmată de diskinezia ciliară primară și
estimările la nivel mondial. Acest lucru este însoțit, de ABPA [61, 62]. O prevalență ridicată a bronhiectazei este
asemenea, de reducerea ratelor de spitalizare și de raportată în Coreea de Sud (n = 1409) și într-un studiu
mortalitate datorate bolii [50, 51]. În ansamblu, aceste date particular al pacienților cu afecțiuni respiratorii, 9% au fost
ilustrează în mod clar schimbările și variațiile epidemiologiei considerate a avea bronhiectazis cu prevalență mai mare la
și etiologiei bronhiectazei chiar și în Europa, care la rândul
femei [63].
ei contrastează cu cea din America și subcontinentele
asiatice Pot fi prezentate mai multe motive pentru a explica
diferențele epidemiologice evidențiate în bronhiectasis care
Bronchiectazis în America Seitz și colab. (2012) a raportat o există în întreaga Europă, America și Asia-Pacific. De
creștere anuală de 8,7% în prevalența bronșiectazei în SUA, exemplu, tuberculoza este rară în țările mai dezvoltate în
cu o prevalență mai mare în rândul americanilor asiatici comparație cu Asia-Pacific sau Africa, care ar putea explica
comparativ cu americanii europeni și africani. Aceasta sa frecvențele înalte ale bolilor post-tuberculare aflate în aceste
bazat pe tomografia computerizată toracică (CT) [52]. regiuni. Posibilitatea predispoziției genetice la bronhiectasis
Creșteri similare în incidența bronșiectazei au fost descrise poate determina creșterea prevalenței bolii în comunitățile
între 2009 și 2013 cu rate ridicate la femei și vârstnici [53].
indigene din regiunea Asia-Pacific. Influența mediului și a
McShane și colab. (2012) a demonstrat în continuare că
etnia este unul dintre factorii principali care contribuie la climatului său însoțitor pot, de asemenea, să influențeze
diferențele etiologice observate în ceea ce privește boala, o microorganismele și / sau agenții patogeni care afectează
considerație importantă pentru medicii dintr-o populație cu o căile aeriene bronhicectate. Prin urmare, vom descrie în
populație din ce în ce mai multietnică în diferite țări. continuare variațiile geografice ale microbiologiei căilor
Poliartrita reumatoidă (RA) a reprezentat în mod interesant aeriene în bronhiectază, care, în sine, ar putea explica unele
o etiologie comună în afro-americani și malignități dintre diferențele observate în modelele epidemiologice ale
hematologice mai frecvente în americanii europeni în acest bolii.
studiu. Munca ulterioară susține, de asemenea, asocierea
dintre malignitatea hematologică și bronhiectază, în timp ce
Variație geografică în microbiologia bronhiectazei
rolul tulburărilor de țesut conjunctiv este coroborat și cu alte
investigații [17, 54]. Primul raport din registrul de cercetareBacteria
al bronșiectazei din SUA a fost publicat recent și a Pseudomonas aeruginosa și H. influenzae sunt cele mai
caracterizat 1826 pacienți. Rezultatele sale au concurat cu frecvente bacterii detectate în căile respiratorii
alții și au demonstrat o apariție mai mare la femei. În cadrul bronhiectazice globale, deși proporțiile variază în rândul
cohortei analizate, o prevalență mai mare a bolii a fost populațiilor diferite [45, 64]. Alte genuri bacteriene descrise
descrisă în americanii europeni [55]. Starea bronșiectazei ca în căile respiratorii de bronșiectază includ Streptococcus,
boală în mare măsură subestimată este reflectată și de lipsa Prevotella, Veillonella și Staphylococcus [65-67]. P.
relativă a datelor de prevalență din Canada, Caraibe și aeruginosa este asociat cu o funcție pulmonară mai slabă, cu
America de Sud, unde se justifică studii suplimentare.
rate mai mari de hipitalizare și cu o morbiditate și mortalitate
Bronchiectazis în regiunea Asia-Pacific
mai mari comparativ cu H. influenzae [68-78].
În subcontinentul asiatic, există încă lacune considerabile în
Mycobacteriile non-tuberculoase (NTM) sunt un alt grup
ceea ce privește înțelegerea epidemiologiei bronșiectaziei.
important de organisme care infectează frecvent căile
Nu sunt în prezent disponibile seturi de date globale privind
respiratorii în bronșiectazia adultă. Bronchiectazisul și NTM
prevalența fie pentru China, fie pentru India. Există rapoarte
sunt boli pulmonare foarte asociate cu distorsiuni ale căilor
regionale sporadice disponibile care oferă o perspectivă
respiratorii predispuse la infecția NTM [79, 80]. În timp ce
asupra bronhiectazei în această regiune foarte afectată.
NTM este izolat de căile respiratorii din bronșiectază și se
asociază în mod clar cu rezultate mai slabe și cu o boală mai
agresivă în majoritatea cazurilor (în mare măsură observă o creștere ușoară a bacteriilor anaerobe cu o scădere
dependentă de speciile implicate), în unele studii a fost corespunzătoare a aerobilor [94]. Totuși, în contrast, alte
asociat în mod interesant cu un fenotip mai blând, seturi de date ARN de 16 s, care evaluează atât starea
exacerbări mai mici și o funcție pulmonară mai bună [81, stabilă, cât și exacerbarea, au constatat că P. aeruginosa este
82]. NTM colonizare în comun cu cel mai răspândit organism din ambele categorii [65]. Studii
P. aeruginosa este mai frecventă la pacienții mai în vârstă mai recente, de asemenea din Marea Britanie, au reafirmat
cu preponderență de gen pentru femeile aflate în observațiile originale importante că schimbările de la o stare
postmenopauză și o prevalență mai scăzută la populațiile stabilă la o stare de exacerbare implică mai mult decât o
pediatrice [82-85]. Complexul Mycobacterium avium simplă modificare a bacteriomomei aerului bronhiectazic
(MAC) este în general cea mai obișnuită formă care [67]. Deși ar putea fi prea devreme să se speculeze pe
afectează pacienții cu bronhiectază, deși există o variație modele specifice de microbi și o asociere la exacerbări,
geografică [80, 82, 84, 86]. datele care susțin această ipoteză sunt observarea (din
piroservenizarea seturilor de date din Regatul Unit) că există
Bacteriomul bronșiectazic la copii și adulți o relație inversă între abundența căilor respiratorii ale P.
Studiile efectuate la copii cu privire la microbiologia aeruginosa și H. influenzae în căile respiratorii ale
bronșiectazică evidențiază H. influenzae ca organism cel bronșiectazelor și că modelele microbiene specifice se
mai răspândit al sputei (30-83%) din locul de muncă asociază cu starea de exacerbare [71]. Metodele de abordare
originar din Noua Zeelandă. De remarcat că P. aeruginosa a secvențială au arătat, de asemenea, în mod interesant că
considerat în mare măsură că un organism al căilor tratamentul cu eritromicină pe termen lung afectează în mod
respiratorii care afectează adulții a fost descris în până la negativ
4% dintre copiii cu bronhiectazis cu S. pneumoniae (5- H. influenzae, prin creșterea abundenței relative a P.
14%) și M. catarrhalis (2-8%) descriși, de asemenea, [41, aeruginosa [66, 95].
42, 85]. Mai multe studii, unele folosind lavaj
bronhoalveolar (BAL) de la copii indigeni din Australia de Bacteriomul bronchiectazelor din America
Nord, au arătat o similitudine marcată pentru microbiologia Ratele variate de colonizare de către P. aeruginosa sunt
lor comparativ cu seturile de date din Noua Zeelandă, cu descrise pe diferite grupuri etnice din SUA, cu americanii
excepția faptului că niciunul dintre copiii din această ultimă spanioli având cele mai mari rate, urmate de americanii
lucrare nu a fost P. aeruginosa pozitiv [87, 88 ]. În europeni și de afro-americanii [33]. În datele mai recente din
comparație cu datele pediatrice europene din Marea registrul de cercetare al Bronchiectazisului din SUA (n =
Britanie și Irlanda; s-au descoperit că copiii au o dihotomie 1826) s-au constatat totuși NTM ca cele mai frecvente (54%)
similară între H. influenzae și P. aeruginosa în căile cu MAC urmate de M. abscessus și
respiratorii și, de asemenea, detectarea înaltă a S. M. chelonae fiind cea mai frecventă specie NTM izolată.
pneumoniae [89-91]. Cu toate acestea, există diferențe P. aeruginosa a fost descrisă într-o treime și S. aureus la o
notabile în interiorul țărilor în ceea ce privește modelele optime din pacienții cu colonizare de către oricare dintre
geografice pentru P. aeruginosa: niveluri scăzute în aceste specii mai puțin la pacienții afectați de NTM.
Newcastle comparativ cu nivelurile ridicate de la Londra Pacienții cu NTM detectabil au dezvoltat și bronhiectazii
(5% față de 11%), ceea ce contrastează cu M. catarrhalis în mai târziu și au fost predominant femele [55]. Studiile din
cazul în care apariția în Newcastle este mai mare ca la Europa au descoperit o discordanță similară între NTM și
Londra [90, 91]. Astfel de diferențe pot reflecta diferite celelalte bacterii din căile respiratorii de bronhiectază [96].
modele de referire sau prezența clinicilor de specialitate la De remarcat, totuși, este tendința de constatare în registrul de
anumite centre, dar totuși servesc pentru evidențierea cercetare al bronșiectului din Statele Unite: multe dintre
spectrului heterodenității bolii observate la copii. Când au acestea sunt centrele terțiare de referință cu modele de
fost evaluate în funcție de datele provenite de la o populație referire NTM care ar putea să denatureze datele raportate.
bronșiectazică adultă din Regatul Unit, se observă o creștere Este probabil ca SUA să aibă mai multă boală asociată NTM
a ratei de P. aeruginosa (49%) comparativ cu cohortele în general în comparație cu alte regiuni geografice, însă
pediatrice [70]. Luate impreuna, aceste observatii sugereaza seturile de date actuale disponibile nu ne permit să stabilim
ca variatia microbiologiei bronhiectazice pediatrice poate fi definitiv acest lucru.
mai complexa decat cea a adultilor si ilustreaza diferentele
internationale in plus fata de variatiile geografice si
continentale Bacteriomul bronhiectazic din regiunea Asia-Pacific
În Asia, modele similare, atât Han popu- TION etnice din
Bacteria bronșiectazică din Europa provincia Shandong (estul Chinei) și orașul din sudul Chinei
În studiile europene ale bacteriomilor la bronșicazele din Guangzhou sunt observate cu predominanță de P.
adulte, datele combinând seturile de date spaniole și aeruginosa si H. influenzae cu rate de colonizare a fostului
scoțiene ilustrează proporții egale de H. influenzae și P. grajd în întreaga diferiŃi - etiologiile bronșiectazelor intrate
aeruginosa cu E. coli izolate interesant de la o zecime din identificate în aceste populații. Ratele NTM, spre deosebire
cohorta studiată [92]. Lucrările separate din Grecia, Belgia de SUA, au fost scăzute în studiile chineze [57, 58].
și Franța concurează cu alte studii europene care au detectat Activitățile prospective din Thailanda au găsit modele
rate înalte de aeriană P. aeruginosa și H. influenzae, dar cu similare celor descrise în China, deși în această populație
NTM scăzută [29, 45, 47, 93]. Un studiu important, Klebsiella pneumoniae a fost detectată în proporții egale cu
utilizând secvențierea de 16 s rRNA din Irlanda de Nord, a H. influenzae [61]. Coreea de Sud are o distribuție diferită,
arătat că schimbarea către comunitățile bacteriene din căile cu NTM înalt (44,5%), similar cu cea a SUA și cu rate mai
respiratorii de bronșiectază nu poate fi de fapt un factor de scăzute de P. aeruginosa (18,1%). La fel ca pacienții din
stimulare a exacerbărilor, însă a fost descrisă o tendință spre Thailanda, sud-coreenii au avut, de asemenea, o prevalență
diversitatea microbiană mai mică. În ceea ce privește semnificativă a K. pneumoniae [97]. În timp ce este aproape
abundența relativă, Haemophilus spp. domină Pseudomonas geografic; Munca din Japonia, cu toate acestea, raportează P.
spp. la pacienții stabili și tratamentul post-antibiotic, se aeruginosa ca fiind bacteria predominantă a căilor aeriene
(24%) urmată îndeaproape de doar niveluri moderate de exacerbărilor. Copiii pozitivi pentru virus în timpul unei
NTM (19%) [37]. Interesant, în regiunea Pacificului, în exerciții sunt, de asemenea, mult mai susceptibili de a fi
special în centrul și sudul Australiei; ratele raportate de H. internați în spital [108]. Aceste date, totuși, nu elucidează
influenzae (36-81%) comparativ cu P. aeruginosa (7-26%) dacă virusurile sunt o cauză sau o consecință a exacerbărilor,
sunt mai mari la apariția de NTM (1-2%) [88, 98, 99]. o zonă de investigație viitoare. În ciuda acestui fapt, lucrările
O abundență medie relativă mai mare a lui Haemophilus recente din Europa și Asia-Pacific au arătat un potențial rol
spp. comparativ cu Pseudomonas spp. a fost raportat într-un pentru inflamația mediată de virusul T-limfotropic de tip 1
studiu australian. Autorii propun un sistem de stratificare (HTLV-1) în cauzalitatea bronșiectazei [109, 110]. Un
bazat pe bacterii care să prezică exacerbările în studiu separat bazat pe Noua Zeelandă a propus în mod
bronhiectazis. În acest sistem, pacienții cu bacterii ale căilor similar infecția cu adenovirus ca o cauză potențială a
respiratorii dominate de P. aeruginosa sau Veillonella spp. bronhiectazei postinfecțioase (Fig.3) [111].
experimentează rate mai mari de exacerbări viitoare în
comparație cu pacienții ale căror căi respiratorii sunt
dominați de H. influenzae [100]. În plus, indivizii Mycobiome
dominanți H. influenzae prezintă o boală mai blândă contra Cunoașterea micobiomei pulmonare este mai puțin bine
lui P. aeruginosa, care poate fi atribuită excluziunii caracterizată și, deși provocatoare din punct de vedere
competitive între organisme [101]. Deși interesante, aceste tehnic, poate oferi o nouă perspectivă asupra rolului său
observații derivă în mod semnificativ din seturile de date potențial în bronchiectoză. Fungi, un regat separat de
din studiul BLESS care au evaluat pacienții cu o istorie de organisme cu mai mult de 1,5 milioane de specii estimative,
cel puțin două exacerbări pe an. Prin urmare, aceste modele necesită un studiu dedicat în bronhieteza, unde distorsiunea
identificate s-au bazat pe comparații între exacerbații anatomică a căilor respiratorii predispune pacienții atât la
"foarte frecvenți" și "mai puțin frecvenți" și lipseau dobândire, cât și la colonizare prin ciuperci [103, 112-115].
evaluarea împotriva non-exacerbatorilor. Cei care aparțin Ascomycota phyla (de exemplu, Aspergillus
In timp ce detectare bazată pe culturi de bacterii ale cailor spp.) Formează spori și prin inhalare, zilnic, mii de spori
respiratorii este rou- utilizat tinely in bronșiectazii, fungici au acces la căile respiratorii [103]. În funcție de
urmatoarea generatie secvențiere (NGS) sunt utilizate starea de bază a imunității gazdă, pot apărea afecțiuni și
abordări în cercetarea ca o alternativă mai rapidă și mai manifestările variază de la alergii (în hiper-reactivitate
robust pentru identificarea cailor respiratorii patho- gens imună) la invazivi (în caz de imunodeficiență severă). O
[65, 66, 102]. Astfel de metodologii de secvențiere astfel de variație a bolii este cel mai bine caracterizată de
independente de cultură au fost aplicate în bronhiectază și sindroamele asociate cu Aspergillus prezentate în figura 3.
au identificat un grad mai mare de diversitate microbiană a Aspergiloza bronho-pulmonară alergică (ABPA) este un
căilor aeriene (Tabelul 1) [103, 104] factor etiologic recunoscut pentru apariția bronșiectazei în
Aceste metode nu sunt încă adecvate pentru utilizarea timp ce sensibilizarea crește incidența bronhiectazei la
clinică din cauza provocărilor în analiza bioinformatică și astmatici [116-119].
standardizare. Acest lucru va fi computerizat în mod În plus față de Aspergillus, Candida spp. reprezintă un alt
gen fungic de importanță potențială, unul cultivat în mod
eficient în următorii ani și va facilita traducerea clinică. În
ciuda explorării crescânde a bacteriomului care utilizează obișnuit din probele căilor respiratorii. Foarte important,
astfel de progrese tehnologice, explorarea rezidenților viraleCandida spp. sunt abundente în cavitatea orală, chiar și de
și fungali ai plămânului și asocierea acestora cu indivizi sănătoși și, prin urmare, dacă reprezintă colonizatori
bronhiectazia a rămas în urmă. În timp ce numărul mic de respiratori autentici și / sau agenți patogeni în bronhiectazie
studii disponibile limitează înțelegerea noastră privind rămâne incertă [120].
contribuțiile virale și fungice la bronhiectasis și Există o mare cantitate de date în special pentru evaluarea
variabilitatea lor geografică, ne-am revizuit totuși sub ciupercilor în căile respiratorii ale pacienților cu
contribuțiile lor respective și dovezile care susțin asociereabronhiectazis. Majoritatea studiilor de bronhiectazie nu
lor clinică cu bronhiectazis. includ în mod specific cultura de ciuperci dedicate și cele
mai multe rapoarte publicate se bazează pe detectarea lor
incidentală. Așa cum este documentat de recent publicate
Viromul "prioritățile de cercetare în bronhieteză" din colaborarea
Înțelegerea noastră actuală a virușului în bronchiectoză este EMBARC, munca care se adresează ciupercilor este atât
limitată și majoritatea studiilor privind virușii din bronșie necesară, cât și importantă în bronhieteza [121]. Un studiu
sunt rareori evaluate în comparație cu prezența virusurilor spaniol raportează că Aspergillus și Candida spp. împreună
la pacienții sănătoși. Lucrările recente totuși au sugerat un contribuie cu cea mai mare proporție de ciuperci izolate de
rol pentru virușii în exacerbările bronșiectazei în care cultură din căile respiratorii de bronhiectază. În cadrul
densitatea bacteriană și diver- sitatea rămân stabile în genului Aspergillus, A. fumigatus este cel mai comun
timpul exacerbărilor [94]. Lucrările timpurii din SUA și colonizator și alte ciuperci filamentoase, cum ar fi
Canada au fost primele care au raportat infecții virale, în Penicillium, Scedosporium și Fusarium, sunt mai puțin
special gripă B și adenovirus în bronchiectasis, respectiv frecvent observate. Critic, utilizarea antibiotică cronică în
[105, 106]. Mai recent, lucrările din China (Guangzhou) această lucrare a fost asociată cu colonizarea prelungită a
raportează detectarea coronavirusului, rinovirusului și a acestor ciuperci [82]. Datele din registrul de cercetare al
gripei A și B în timpul exacerbărilor, care este asociată cu bronhiectazei din SUA (n = 1826) raportează o incidență de
creșterea concomitentă a inflamației atât a căilor 19% din specia Aspergillus spp. în populația lor
respiratorii, cât și a sistemului inflamator (IL-1β, IL-6) Există o mare cantitate de date în special pentru evaluarea
[107]. Sistemul TNF-α al sistemului nervos și al căilor ciupercilor în căile respiratorii ale pacienților cu
aeriene a fost, de asemenea, crescut în exacerbările pozitive bronhiectazis. Majoritatea studiilor de bronhiectazie nu
ale virusului [107]. Lucrarea interesantă din partea copiilor includ în mod specific cultura de ciuperci dedicate și cele
indigeni australieni ilustrează în mod similar o detectare mai multe rapoarte publicate se bazează pe detectarea lor
virală crescută, în special rinovirusurile în timpul incidentală. Așa cum este documentat de recent publicate
"prioritățile de cercetare în bronhieteză" din colaborarea zilnică de spută fără colonizare (33% bronșică ectazică
EMBARC, munca care se adresează ciupercilor este atât uscată (27%) [126]. Acest lucru contrastează cu o singură
necesară, cât și importantă în bronhieteza [121]. Un studiu analiză asiatică raportată din China, unde au fost evaluate
spaniol raportează că Aspergillus și Candida spp. împreună 148 de pacienți [127]. Din nou, au fost identificate patru
contribuie cu cea mai mare proporție de ciuperci izolate de grupuri diferite, însă singura comunitate a fost un grup sever
cultură din căile respiratorii de bronhiectază. În cadrul cu bronhieteza postinfecțioasă și prezența Pseudomonasului
genului Aspergillus, A. fumigatus este cel mai comun căilor respiratorii. Alte grupuri cheie din studiul chinezesc
colonizator și alte ciuperci filamentoase, cum ar fi au inclus o boală ușoară idiopatică la pacienții tineri, o boală
Penicillium, Scedosporium și Fusarium, sunt mai puțin idiopatică severă de debut tardiv și boală moderată la
frecvent observate. Critic, utilizarea antibiotică cronică în vârstnici. Un al treilea studiu axat exclusiv pe baza de date
această lucrare a fost asociată cu colonizarea prelungită a națională spaniolă de 468 de pacienți a identificat din nou
acestor ciuperci [82]. Datele din registrul de cercetare al prezența Pseudomonasului ca un fenotip clinic separat [30].
bronhiectazei din SUA (n = 1826) raportează o incidență de În acest context, sa caracterizat prin boală severă, infecție
19% din specia Aspergillus spp. în populația lor cronică, obstrucție a fluxului de aer și exacerbări severe la
[55] Două studii separate din Marea Britanie ilustrează bărbații în vârstă. Variația geografică a fenotipurilor de
faptul că colonizarea și / sau sensibilizarea cu A. fumigatus bronșiectază este probabil foarte relevantă pentru înțelegerea
este corelată pozitiv cu apariția NTM. Coexistența patogenezei bolii în funcție de regiune și necesită studii
aspergilozelor pulmonare cronice și a infecției NTM prezice aprofundate și mai detaliate. Este important faptul că, în
mortalitatea în bronhiectazie [122, 123]. Identificarea pe timp ce rezultatele diverselor studii de cluster în bronhieteză
bază de cultură, parte a microbiologiei de rutină de pot reprezenta o variație geografică reală a bolii, ele sunt
diagnosticare a bronhiectazei, este ineficientă pentru limitate de calitatea și cantitatea datelor introduse în procesul
detectarea fungilor, deoarece majoritatea speciilor fungice de grupare în sine și, în mare parte, au rămas necontrolate
nu cresc pe medii de laborator comune [124]. Pentru a pentru prejudecată. Un mesaj copleșitor în toate cele trei
depăși acest lucru, munca care utilizează secvențierea studii este că datele clinice în sine nu au reușit să identifice
următoarei generații (NGS), cum ar fi secvențializarea clusterele semnificative ale pacienților, oferind un argument
ampliconului vizat și metagenomia cu arme întregi puternic pentru abordările alternative, inclusiv utilizarea
genomice, poate dezvălui adevărata diversitate a "omicelor" pentru stratificarea pacientului. Poate că
microorganismelor fungice din microbiome care pot abordările terapeutice vizate în viitor, aplicabile anumitor
coloniza și contribuie la patologia pulmonară în bronhieteza regiuni și populații pot deveni relevante pe măsură ce
și, ca atare, ar trebui să fie un accent pentru munca viitoare începem să descifrăm conducătorii diferitelor endotipuri ale
[103, 104, 125]. Figura 3 prezintă un rezumat al bolii.
"microbiomei" din bronșiectază, care constă în
"bacteriomă", "virom" și "micobiome", în funcție de țară,
organism predominant și diferențe geografice dintre Concluzie
Europa, SUA și Asia- Pacific. Rezultatele referitoare la Dat fiind faptul că incidența și ratele de prevalență ale
populațiile adulte și pediatrice sunt, de asemenea, indicate. bronșiectazei continuă să crească odată cu îmbătrânirea
globală, aceasta nu mai poate fi considerată o boală
[55] Două studii separate din Marea Britanie ilustrează respiratorie "orfană". În ciuda sarcinii sale economice
faptul că colonizarea și / sau sensibilizarea cu A. fumigatus documentate, a efectelor asupra calității vieții și a
este corelată pozitiv cu apariția NTM. Coexistența implicațiilor sociale, bronhiectazia este o boală pulmonară
aspergilozelor pulmonare cronice și a infecției NTM prezice relativ neglijată. Alte investiții și
mortalitatea în bronhiectazie [122, 123]. Identificarea pe
bază de cultură, parte a microbiologiei de rutină de
diagnosticare a bronhiectazei, este ineficientă pentru
detectarea fungilor, deoarece majoritatea speciilor fungice
nu cresc pe medii de laborator comune [124]. Pentru a
depăși acest lucru, munca care utilizează secvențierea
următoarei generații (NGS), cum ar fi secvențializarea sunt necesare acum cercetări, ceea ce se axează pe variațiile
ampliconului vizat și metagenomia cu arme întregi etnice și explică diferențele geografice pentru a permite o
genomice, poate dezvălui adevărata diversitate a abordare mai "personalizată" a diagnosticării, gestionării și
microorganismelor fungice din microbiome care pot înțelegerii prognosticului în țări. Recomandările privind
coloniza și contribuie la patologia pulmonară în bronhieteza prioritățile de cercetare în bronhieteză de către Coordonarea
și, ca atare, ar trebui să fie un accent pentru munca viitoare Europeană de Audit și Coordonare a Bronchi- cctazei
[103, 104, 125]. Figura 3 prezintă un rezumat al Multicentrice (EMBARC) subliniază importanța unor studii
"microbiomei" din bronșiectază, care constă în de cohortă mari pentru a înțelege mai bine etiologiile diferite
"bacteriomă", "virom" și "micobiome", în funcție de țară, care conduc boala la diferite populații. Diferențele
organism predominant și diferențe geografice dintre elucidatoare în organismele mai puțin studiate, inclusiv
Europa, SUA și Asia- Pacific. Rezultatele referitoare la ciupercile și virușii, sunt de asemenea evidențiate, iar
populațiile adulte și pediatrice sunt, de asemenea, indicate. cercetarea în aceste domenii-cheie va îmbunătăți înțelegerea
bolii, permițând în același timp o abordare terapeutică mai
personalizată, care poate varia în funcție de regiunea
Variația geografică a fenotipurilor clinice de bronhiectază geografică [121].
Nu există studii care să evalueze fenotipurile clinice în Diferențele în etiologia, epidemiologia și micro-biologia
bronhiectasis. Cel mai vast studiu efectuat până în prezent a bronhiectazei pot fi observate în țări și continente și pot
inclus 1145 de pacienți din cinci baze de date din Europa și influența fenotipurile clinice observate, care la rândul lor
a identificat patru fenotipuri distincte: infecție severă cu influențează probabil tratamentul și rezultatele. Sunt
Pseudomonas (16%), alte infecții cronice (24%), producție necesare studii care vizează regiuni geografice în care există
o cantitate mică de date, inclusiv Asia, Africa și America de
Sud. Dacă se dorește o abordare eficientă a tratamentului în
bronhiectasis
- o condiție pentru care nu există în prezent terapii licențiate
- succesul va depinde probabil de abordări mai bine
direcționate care recunosc variabilitatea geografică marcată
asociată cu această boală eterogenă.

References

1. Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002;346(18):1383–93.

2. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword–the model of bronchiectasis.
Eur J Respir Dis Suppl. 1986;147:6–15.
3. Lonni S, Chalmers JD, Goeminne PC, McDonnell MJ, Dimakou K, De
Soyza A, Polverino E, Van de Kerkhove C, Rutherford R, Davison J, et al.
Etiology of non-cystic fibrosis bronchiectasis in adults and its correlation
to disease severity. Ann Am Thorac Soc. 2015;12(12):1764–70.
4. Quint JK, Millett ER, Joshi M, Navaratnam V, Thomas SL, Hurst JR, Smeeth
L, Brown JS. Changes in the incidence, prevalence and mortality of
bronchiectasis in the UK from 2004 to 2013: a population-based
cohort study. Eur Respir J. 2016;47(1):186–93.
5. Bongaarts J. Human population growth and the demographic
transition. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci.
2009;364(1532):2985–90.
6. Chotirmall SH, Watts M, Branagan P, Donegan CF, Moore A, McElvaney
NG. Diagnosis and management of asthma in older adults. J Am Geriatr
Soc. 2009;57(5):901–9.
7. Al-Alawi M, Hassan T, Chotirmall SH. Advances in the diagnosis and
management of asthma in older adults. Am J Med. 2014;127(5):370–
8.
8. Bom AT, Pinto AM. Allergic respiratory diseases in the elderly. Respir
Med. 2009;103(11):1614–22.
9. Kikawada M, Iwamoto T, Takasaki M. Aspiration and infection in the
elderly: epidemiology, diagnosis and management. Drugs Aging.
2005;22(2):115–30.
10. Gavazzi G, Krause KH. Ageing and infection. Lancet Infect Dis.
2002;2(11): 659–66.
11. Chotirmall SH, Burke CM. Aging and the microbiome: implications
for asthma in the elderly? Expert Rev Respir Med. 2015;9(2):125–
8.
12. Chotirmall SH, Gellatly SL, Budden KF, Mac Aogain M, Shukla SD, Wood
DL, Hugenholtz P, Pethe K, Hansbro PM. Microbiomes in respiratory
health and disease: an Asia-Pacific perspective. Respirology (Carlton,
Vic). 2017;22(2): 240–50.
13. Linton PJ, Dorshkind K. Age-related changes in lymphocyte
development and function. Nat Immunol. 2004;5(2):133–9.
14. Castelo-Branco C, Soveral I. The immune system and aging: a
review. Gynecol Endocrinol. 2014;30(1):16–22.
15. Murray MA, Chotirmall SH. The impact of Immunosenescence
on pulmonary disease. Mediat Inflamm.
2015;2015:692546.
16. Kvell K, Pongracz JE. Immunosenescence and the ageing lung. In: Bueno
V, Lord JM, Jackson TA, editors. The ageing immune system and health.
Cham: Springer International Publishing; 2017. p. 87–104.
17. Chen LW, McShane PJ, Karkowsky W, Gray SE, Adegunsoye A, Stock W,
Artz A, White SR, Montner SM, Strek ME. De novo development of
bronchiectasis in patients with hematologic malignancy. Chest.
2017;152(3):683–5.
18. Birch J, Victorelli S, Rahmatika D, Anderson RK, Jiwa K, Moisey E, Ward
C, Fisher AJ, De Soyza A, Passos JF. Telomere dysfunction and
senescence- associated pathways in bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2016; 193(8):929–32.
19. Lehmann M, Baarsma HA, Konigshoff M. WNT Signaling in Lung Aging
and Disease. Ann Am Thorac Soc. 2016;13(Supplement_5):S411–6.
20. Rojas M, Mora AL, Kapetanaki M, Weathington N, Gladwin M, Eickelberg
O. Aging and lung disease. Clinical impact and cellular and molecular
pathways. Ann Am Thorac Soc. 2015;12(12):S222–7.
21. Volkova M, Zhang Y, Shaw AC, Lee PJ. The role of toll-like receptors in age-
associated lung diseases. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012;67(3):247–53.
22. King PT. The pathophysiology of bronchiectasis. Int J Chron Obstruct
Pulmon Dis. 2009;4:411–9.
23. Brower KS, Del Vecchio MT, Aronoff SC. The etiologies of non-CF
bronchiectasis in childhood: a systematic review of 989 subjects. BMC
Pediatr. 2014;14:4.
24. Goyal V, Grimwood K, Marchant J, Masters IB, Chang AB. Pediatric
bronchiectasis: no longer an orphan disease. Pediatr Pulmonol. 2016;51(5):
450–69.
25. Wurzel DF, Chang AB. An update on pediatric bronchiectasis. Expert Rev
Respir Med. 2017;11(7):517–32.
26. Boyton RJ, Altmann DM. Bronchiectasis: current concepts in pathogenesis,
immunology, and microbiology. Annu Rev Pathol. 2016;11:523–54.
27. McDonnell MJ, Aliberti S, Goeminne PC, Restrepo MI, Finch S, Pesci A,
Dupont LJ, Fardon TC, Wilson R, Loebinger MR, et al. Comorbidities and the
risk of mortality in patients with bronchiectasis: an international multicentre
cohort study. Lancet Respir Med. 2016;4(12):969–79.
28. Anwar GA, McDonnell MJ, Worthy SA, Bourke SC, Afolabi G, Lordan J, Corris
PA, DeSoyza A, Middleton P, Ward C, et al. Phenotyping adults with non-
cystic fibrosis bronchiectasis: a prospective observational cohort study.
Respir Med. 2013;107(7):1001–7.
29. Buscot M, Pottier H, Marquette CH, Leroy S. Phenotyping adults with non-
cystic fibrosis bronchiectasis: a 10-year cohort study in a French regional
university hospital center. Respiration. 2016;92(1):1–8.
30. Martinez-Garcia MA, Vendrell M, Giron R, Maiz-Carro L, de la Rosa CD, de
Gracia J, Olveira C. The multiple faces of non-cystic fibrosis bronchiectasis: a
cluster analysis approach. Ann Am Thorac Soc. 2016;
31. Shoemark A, Ozerovitch L, Wilson R. Aetiology in adult patients with
bronchiectasis. Respir Med. 2007;101(6):1163–70.
32. Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb SC, Foweraker JE, Coulden
RA, Flower CD, Bilton D, Keogan MT. An investigation into causative factors
in patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(4 Pt 1):
1277–84.
33. McShane PJ, Naureckas ET, Strek ME. Bronchiectasis in a diverse US
population: effects of ethnicity on etiology and sputum culture. Chest. 2012;
142(1):159–67.
34. Das L, Kovesi TA. Bronchiectasis in children from Qikiqtani (Baffin) region,
Nunavut, Canada. Ann Am Thorac Soc. 2015;12(1):96–100.
35. Kovesi T. Respiratory disease in Canadian first nations and Inuit children.
Paediatr Child Health. 2012;17(7):376–80.
36. Marostica PJ, Fischer GB. Non-cystic-fibrosis bronchiectasis: a perspective
from South America. Paediatr Respir Rev. 2006;7(4):275–80.
37. Kadowaki T, Yano S, Wakabayashi K, Kobayashi K, Ishikawa S, Kimura M,
Ikeda T. An analysis of etiology, causal pathogens, imaging patterns, and
treatment of Japanese patients with bronchiectasis. Respir Investig. 2015;
53(1):37–44.
38. Singleton R, Morris A, Redding G, Poll J, Holck P, Martinez P, Kruse D,
Bulkow LR, Petersen KM, Lewis C. Bronchiectasis in Alaska native children:
causes and clinical courses. Pediatr Pulmonol. 2000;29(3):182–7.
39. Singleton RJ, Valery PC, Morris P, Byrnes CA, Grimwood K, Redding G,
Torzillo PJ, McCallum G, Chikoyak L, Mobberly C, et al. Indigenous children
from three countries with non-cystic fibrosis chronic suppurative lung
disease/bronchiectasis. Pediatr Pulmonol. 2014;49(2):189–200.
40. Fleshman JK, Wilson JF, Cohen JJ. Bronchiectasis in Alaska native children.
Arch Environ Health. 1968;17(4):517–23.
41. Twiss J, Metcalfe R, Edwards E, Byrnes C. New Zealand national incidence of
bronchiectasis "too high" for a developed country. Arch Dis Child. 2005;
90(7):737–40.
42. Munro KA, Reed PW, Joyce H, Perry D, Twiss J, Byrnes CA, Edwards EA. Do
New Zealand children with non-cystic fibrosis bronchiectasis show disease
progression? Pediatr Pulmonol. 2011;46(2):131–8.
43. Bibby S, Milne R, Beasley R. Hospital admissions for non-cystic fibrosis
bronchiectasis in New Zealand. N Z Med J. 2015;128(1421):30–8.
44. Chang AB, Grimwood K, Mulholland EK, Torzillo PJ. Bronchiectasis in
indigenous children in remote Australian communities. Med J Aust. 2002;
177(4):200–4.
45. Dimakou K, Triantafillidou C, Toumbis M, Tsikritsaki K, Malagari K, Bakakos
P. Non CF-bronchiectasis: Aetiologic approach, clinical, radiological,
microbiological and functional profile in 277 patients. Respir Med. 2016;
116:1–7.
46. Ringshausen FC, de Roux A, Diel R, Hohmann D, Welte T, Rademacher J.
Bronchiectasis in Germany: a population-based estimation of disease
prevalence. Eur Respir J. 2015;46(6):1805–7.
47. Ringshausen FC, de Roux A, Pletz MW, Hamalainen N, Welte T, Rademacher
J. Bronchiectasis-associated hospitalizations in Germany, 2005-2011: a
population-based study of disease burden and trends. PLoS One. 2013;8(8):
e71109.
48. Monteagudo M, Rodriguez-Blanco T, Barrecheguren M, Simonet P,
Miravitlles M. Prevalence and incidence of bronchiectasis in Catalonia, Spain:
a population-based study. Respir Med. 2016;121:26–31.
49. Sanchez-Munoz G, Lopez de Andres A, Jimenez-Garcia R, Carrasco-Garrido P,
Hernandez-Barrera V, Pedraza-Serrano F, Puente-Maestu L, de Miguel-Diez J.
Time trends in hospital admissions for bronchiectasis: analysis of the
Spanish National Hospital Discharge Data (2004 to 2013). PLoS One. 2016;
11(9):e0162282.
50. Saynajakangas O, Keistinen T, Tuuponen T, Kivela SL. Bronchiectasis in
Finland: trends in hospital treatment. Respir Med. 1997;91(7):395–8.
51. Saynajakangas O, Keistinen T, Tuuponen T, Kivela SL. Evaluation of the
incidence and age distribution of bronchiectasis from the Finnish hospital
discharge register. Cent Eur J Public Health. 1998;6(3):235–7.
52. Seitz AE, Olivier KN, Adjemian J, Holland SM, Prevots DR. Trends in
bronchiectasis among medicare beneficiaries in the United States, 2000 to
2007. Chest. 2012;142(2):432–9.
53. Weycker D, Hansen GL, Seifer FD. Prevalence and incidence of noncystic
fibrosis bronchiectasis among US adults in 2013. Chron Respir Dis. 2017;
14(4):377–84.
54. Leung JM, Olivier KN. Bronchiectasis and connective tissue diseases. Curr
Pulm Rep. 2016;5(4):169–76.
55. Aksamit TR, O'Donnell AE, Barker A, Olivier KN, Winthrop KL, Daniels MLA,
Johnson M, Eden E, Griffith D, Knowles M, et al. Adult patients with
bronchiectasis: a first look at the US bronchiectasis research registry. Chest.
2017;151(5):982–92.
56. Dhar R, Mohan M, D'Souza G, Rajagopalan S, Singh V, Jindal A, Archana B,
Ghewade B, Joshi G, Sahasrabuddhe T, et al. Phenotype characterization of
non cystic fibrosis bronchiectasis in India: baseline data from an Indian
bronchiectasis registry. In: ATS 2017, vol. 195. Washington D.C; 2017. p.
A4726.
57. Guan WJ, Gao YH, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Li HM, Lin ZM, Zheng JP, Chen RC,
Zhong NS. Aetiology of bronchiectasis in Guangzhou, southern China.
Respirology (Carlton, Vic). 2015;20(5):739–48.
58. Qi Q, Wang W, Li T, Zhang Y, Li Y. Aetiology and clinical characteristics of
patients with bronchiectasis in a Chinese Han population: a prospective
study. Respirology (Carlton, Vic). 2015;20(6):917–24.
59. Chan-Yeung M, Lai CK, Chan KS, Cheung AH, Yao TJ, Ho AS, Ko FW, Yam LY,
Wong PC, Tsang KW, et al. The burden of lung disease in Hong Kong: a
report from the Hong Kong thoracic society. Respirology (Carlton, Vic). 2008;
13(Suppl 4):S133–65.
60. Tsang KW, Tipoe GL. Bronchiectasis: not an orphan disease in the east. Int J
Tuberc Lung Dis. 2004;8(6):691–702.
61. Palwatwichai A, Chaoprasong C, Vattanathum A, Wongsa A, Jatakanon A.
Clinical, laboratory findings and microbiologic characterization of
bronchiectasis in Thai patients. Respirology (Carlton, Vic). 2002;7(1):63–6.
62. Kumar A, Lodha R, Kumar P, Kabra SK. Non-cystic fibrosis bronchiectasis in
children: clinical profile, etiology and outcome. Indian Pediatr. 2015;52(1):35–7.
63. Kwak HJ, Moon JY, Choi YW, Kim TH, Sohn JW, Yoon HJ, Shin DH, Park SS,
Kim SH. High prevalence of bronchiectasis in adults: analysis of CT findings
in a health screening program. Tohoku J Exp Med. 2010;222(4):237–42.
64. Borekci S, Halis AN, Aygun G, Musellim B. Bacterial colonization and
associated factors in patients with bronchiectasis. Ann Thorac Med. 2016;
11(1):55–9.
65. Duff RM, Simmonds NJ, Davies JC, Wilson R, Alton EW, Pantelidis P, Cox MJ,
Cookson WO, Bilton D, Moffatt MF. A molecular comparison of microbial
communities in bronchiectasis and cystic fibrosis. Eur Respir J. 2013;41(4):
991–3.
66. Rogers GB, van der Gast CJ, Cuthbertson L, Thomson SK, Bruce KD, Martin
ML, Serisier DJ. Clinical measures of disease in adult non-CF bronchiectasis
correlate with airway microbiota composition. Thorax. 2013;68(8):731–7.
67. Cox MJ, Turek EM, Hennessy C, Mirza GK, James PL, Coleman M, Jones A,
Wilson R, Bilton D, Cookson WO, et al. Longitudinal assessment of sputum
microbiome by sequencing of the 16S rRNA gene in non-cystic fibrosis
bronchiectasis patients. PLoS One. 2017;12(2):e0170622.
68. Evans SA, Turner SM, Bosch BJ, Hardy CC, Woodhead MA. Lung function in
bronchiectasis: the influence of Pseudomonas aeruginosa. Eur Respir J. 1996;
9(8):1601–4.
69. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanueva E, Holmes PW. Microbiologic
follow-up study in adult bronchiectasis. Respir Med. 2007;101(8):1633–8.
70. McDonnell MJ, Jary HR, Perry A, MacFarlane JG, Hester KL, Small T,
Molyneux C, Perry JD, Walton KE, De Soyza A. Non cystic fibrosis
bronchiectasis: a longitudinal retrospective observational cohort study of
pseudomonas persistence and resistance. Respir Med. 2015;109(6):716–26.
71. Purcell P, Jary H, Perry A, Perry JD, Stewart CJ, Nelson A, Lanyon C, Smith
DL, Cummings SP, De Soyza A. Polymicrobial airway bacterial communities
in adult bronchiectasis patients. BMC Microbiol. 2014;14:130.
72. Davies G, Wells AU, Doffman S, Watanabe S, Wilson R. The effect of
Pseudomonas aeruginosa on pulmonary function in patients with
bronchiectasis. Eur Respir J. 2006;28(5):974–9.
73. Guan WJ, Gao YH, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Li HM, Lin ZM, Zheng JP, Chen RC,
Zhong NS. Sputum bacteriology in steady-state bronchiectasis in
Guangzhou, China. Int J Tuberc Lung Dis. 2015;19(5):610–9.
74. Ho PL, Chan KN, Ip MS, Lam WK, Ho CS, Yuen KY, Tsang KW. The effect of
Pseudomonas aeruginosa infection on clinical parameters in steady-state
bronchiectasis. Chest. 1998;114(6):1594–8.
75. Finch S, McDonnell MJ, Abo-Leyah H, Aliberti S, Chalmers JD. A
comprehensive analysis of the impact of Pseudomonas aeruginosa
colonization on prognosis in adult bronchiectasis. Ann Am Thorac Soc.
2015;12(11):1602–11.
76. Wilson CB, Jones PW, O'Leary CJ, Hansell DM, Cole PJ, Wilson R. Effect of
sputum bacteriology on the quality of life of patients with bronchiectasis.
Eur Respir J. 1997;10(8):1754–60.
77. Loebinger MR, Wells AU, Hansell DM, Chinyanganya N, Devaraj A, Meister M,
Wilson R. Mortality in bronchiectasis: a long-term study assessing the factors
influencing survival. Eur Respir J. 2009;34(4):843–9.
78. Goeminne PC, Nawrot TS, Ruttens D, Seys S, Dupont LJ. Mortality in non-
cystic fibrosis bronchiectasis: a prospective cohort analysis. Respir Med.
2014;108(2):287–96.
79. Aksamit TR, Philley JV, Griffith DE. Nontuberculous mycobacterial (NTM) lung
disease: the top ten essentials. Respir Med. 2014;108(3):417–25.
80. Bonaiti G, Pesci A, Marruchella A, Lapadula G, Gori A, Aliberti S.
Nontuberculous mycobacteria in noncystic fibrosis bronchiectasis. Biomed
Res Int. 2015;2015:197950.
81. Faverio P, Stainer A, Bonaiti G, Zucchetti SC, Simonetta E, Lapadula G,
Marruchella A, Gori A, Blasi F, Codecasa L, et al. Characterizing non-tuberculous
mycobacteria infection in bronchiectasis. Int J Mol Sci. 2016:17(11).
82. Maiz L, Vendrell M, Olveira C, Giron R, Nieto R, Martinez-Garcia MA.
Prevalence and factors associated with isolation of aspergillus and Candida
from sputum in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respiration.
2015;89(5):396–403.
83. Mirsaeidi M, Sadikot RT. Gender susceptibility to mycobacterial infections in
patients with non-CF bronchiectasis. Int J Mycobacteriol. 2015;4(2):92–6.
84. Mirsaeidi M, Hadid W, Ericsoussi B, Rodgers D, Sadikot RT. Non-tuberculous
mycobacterial disease is common in patients with non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Int J Infect Dis. 2013;17(11):e1000–4.
85. Edwards EA, Asher MI, Byrnes CA. Paediatric bronchiectasis in the twenty-
first century: experience of a tertiary children's hospital in New Zealand. J
Paediatr Child Health. 2003;39(2):111–7.
86. Wickremasinghe M, Ozerovitch LJ, Davies G, Wodehouse T, Chadwick MV,
Abdallah S, Shah P, Wilson R. Non-tuberculous mycobacteria in patients
with bronchiectasis. Thorax. 2005;60(12):1045–51.
87. Hare KM, Grimwood K, Leach AJ, Smith-Vaughan H, Torzillo PJ, Morris PS,
Chang AB. Respiratory bacterial pathogens in the nasopharynx and lower
airways of Australian indigenous children with bronchiectasis. J Pediatr.
2010;157(6):1001–5.
88. Kapur N, Grimwood K, Masters IB, Morris PS, Chang AB. Lower airway
microbiology and cellularity in children with newly diagnosed non-CF
bronchiectasis. Pediatr Pulmonol. 2012;47(3):300–7.
89. Zaid AA, Elnazir B, Greally P. A decade of non-cystic fibrosis bronchiectasis
1996-2006. Ir Med J. 2010;103(3):77–9.
90. Li AM, Sonnappa S, Lex C, Wong E, Zacharasiewicz A, Bush A, Jaffe A. Non-
CF bronchiectasis: does knowing the aetiology lead to changes in
management? Eur Respir J. 2005;26(1):8–14.
91. Eastham KM, Fall AJ, Mitchell L, Spencer DA. The need to redefine non-
cystic fibrosis bronchiectasis in childhood. Thorax. 2004;59(4):324–7.
92. Sibila O, Suarez-Cuartin G, Rodrigo-Troyano A, Fardon TC, Finch S, Mateus
EF, Garcia-Bellmunt L, Castillo D, Vidal S, Sanchez-Reus F, et al. Secreted
mucins and airway bacterial colonization in non-CF bronchiectasis.
Respirology (Carlton, Vic). 2015;20(7):1082–8.
93. Goeminne PC, Scheers H, Decraene A, Seys S, Dupont LJ. Risk factors for
morbidity and death in non-cystic fibrosis bronchiectasis: a retrospective
cross-sectional analysis of CT diagnosed bronchiectatic patients. Respir Res.
2012;13:21.
94. Tunney MM, Einarsson GG, Wei L, Drain M, Klem ER, Cardwell C, Ennis M,
Boucher RC, Wolfgang MC, Elborn JS. Lung microbiota and bacterial
abundance in patients with bronchiectasis when clinically stable and during
exacerbation. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(10):1118–26.
95. Rogers GB, Bruce KD, Martin ML, Burr LD, Serisier DJ. The effect of long-term
macrolide treatment on respiratory microbiota composition in non-cystic
fibrosis bronchiectasis: an analysis from the randomised, double-blind,
placebo-controlled BLESS trial. Lancet Respir Med. 2014;2(12):988–96.
96. Fowler SJ, French J, Screaton NJ, Foweraker J, Condliffe A, Haworth CS, Exley
AR, Bilton D. Nontuberculous mycobacteria in bronchiectasis: prevalence
and patient characteristics. Eur Respir J. 2006;28(6):1204–10.
97. Park J, Kim S, Lee YJ, Park JS, Cho YJ, Yoon HI, Lee KW, Lee CT, Lee JH.
Factors associated with radiologic progression of non-cystic fibrosis
bronchiectasis during long-term follow-up. Respirology (Carlton, Vic). 2016;
21(6):1049–54.
98. Steinfort DP, Brady S, Weisinger HS, Einsiedel L. Bronchiectasis in Central
Australia: a young face to an old disease. Respir Med. 2008;102(4):574–8.
99. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanueva E, Holmes PW.
Characterisation of the onset and presenting clinical features of adult
bronchiectasis. Respir Med. 2006;100(12):2183–9.
100. Rogers GB, Zain NM, Bruce KD, Burr LD, Chen AC, Rivett DW, McGuckin MA,
Serisier DJ. A novel microbiota stratification system predicts future
exacerbations in bronchiectasis. Ann Am Thorac Soc. 2014;11(4):496–503.
101. Rogers GB, van der Gast CJ, Serisier DJ. Predominant pathogen competition
and core microbiota divergence in chronic airway infection. ISME J. 2015;
9(1):217–25.
102. Rogers GB, Daniels TW, Tuck A, Carroll MP, Connett GJ, David GJ, Bruce KD.
Studying bacteria in respiratory specimens by using conventional and
molecular microbiological approaches. BMC Pulm Med. 2009;9:14.
103. Nguyen LD, Viscogliosi E, Delhaes L. The lung mycobiome: an emerging
field of the human respiratory microbiome. Front Microbiol. 2015;6:89.
104. Krause R, Moissl-Eichinger C, Halwachs B, Gorkiewicz G, Berg G, Valentin T,
Prattes J, Hogenauer C, Zollner-Schwetz I. Mycobiome in the lower
respiratory tract - a clinical perspective. Front Microbiol. 2016;7:2169.
105. Bateman ED, Hayashi S, Kuwano K, Wilke TA, Hogg JC. Latent adenoviral
infection in follicular bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 1995;
151(1):170–6.
106. Rytel MW, Conner GH, Welch CC, Kraybill WH, Edwards EA, Rosenbaum MJ,
Frank PF, Miller LF. Infectious agents associated with cylindrical
bronchiectasis. Dis Chest. 1964;46:23–8.
107. Gao YH, Guan WJ, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Lin ZM, Gao Y, Li HM, Zhong NS,
Zhang GJ, et al. The role of viral infection in pulmonary exacerbations of
bronchiectasis in adults: a prospective study. Chest. 2015;147(6):1635–43.
108. Kapur N, Mackay IM, Sloots TP, Masters IB, Chang AB. Respiratory viruses in
exacerbations of non-cystic fibrosis bronchiectasis in children. Arch Dis
Child. 2014;99(8):749–53.
109. Einsiedel L, Cassar O, Goeman E, Spelman T, Au V, Hatami S, Joseph S,
Gessain A. Higher human T-lymphotropic virus type 1 subtype C proviral
loads are associated with bronchiectasis in indigenous australians: results of
a case-control study. Open Forum Infect Dis. 2014;1(1):ofu023.
110. Honarbakhsh S, Taylor GP. High prevalence of bronchiectasis is linked to
HTLV-1-associated inflammatory disease. BMC Infect Dis. 2015;15:258.
111. Becroft DM. Bronchiolitis obliterans, bronchiectasis, and other sequelae of
adenovirus type 21 infection in young children. J Clin Pathol. 1971;24(1):72–82.
112. Chotirmall SH, Al-Alawi M, Mirkovic B, Lavelle G, Logan PM, Greene CM,
McElvaney NG. Aspergillus-associated airway disease, inflammation, and the
innate immune response. Biomed Res Int. 2013;2013:723129.
113. Chotirmall SH, Branagan P, Gunaratnam C, McElvaney NG. Aspergillus/
allergic bronchopulmonary aspergillosis in an Irish cystic fibrosis population:
a diagnostically challenging entity. Respir Care. 2008;53(8):1035–41.
114. Chotirmall SH, Martin-Gomez MT. Aspergillus species in bronchiectasis:
challenges in the cystic fibrosis and non-cystic fibrosis airways.
Mycopathologia. 2017;
115. Yii AC, Koh MS, Lapperre TS, Tan GL, Chotirmall SH. The
emergence of aspergillus species in chronic respiratory disease.
Front Biosci (Schol Ed). 2017;9:127–38.
116. Woolnough KF, Richardson M, Newby C, Craner M, Bourne M,
Monteiro W, Siddiqui S, Bradding P, Pashley CH, Wardlaw AJ.
The relationship between biomarkers of fungal allergy and lung
damage in asthma. Clin Exp Allergy. 2017;47(1):48–56.
117. Menzies D, Holmes L, McCumesky G, Prys-Picard C, Niven R.
Aspergillus sensitization is associated with airflow limitation
and bronchiectasis in severe asthma. Allergy.
2011;66(5):679–85.
118. Fairs A, Agbetile J, Hargadon B, Bourne M, Monteiro WR,
Brightling CE, Bradding P, Green RH, Mutalithas K, Desai D, et
al. IgE sensitization to aspergillus fumigatus is associated with
reduced lung function in asthma. Am J Respir Crit Care Med.
2010;182(11):1362–8.
119. Goh KJ, Yii ACA, Lapperre TS, Chan AK, Chew FT, Chotirmall SH,
Koh MS. Sensitization to aspergillus species is associated with
frequent exacerbations in severe asthma. J Asthma Allergy.
2017;10:131–40.
120. Ghannoum MA, Jurevic RJ, Mukherjee PK, Cui F, Sikaroodi M,
Naqvi A, Gillevet PM. Characterization of the oral fungal
microbiome (mycobiome) in healthy individuals. PLoS Pathog.
2010;6(1):e1000713.
121. Aliberti S, Masefield S, Polverino E, De Soyza A, Loebinger MR,
Menendez R, Ringshausen FC, Vendrell M, Powell P, Chalmers
JD. Research priorities in bronchiectasis: a consensus statement
from the EMBARC clinical research collaboration. Eur Respir J.
2016;
122. Kunst H, Wickremasinghe M, Wells A, Wilson R.
Nontuberculous mycobacterial disease and aspergillus-related
lung disease in bronchiectasis. Eur Respir J. 2006;28(2):352–7.
123. Zoumot Z, Boutou AK, Gill SS, van Zeller M, Hansell DM, Wells AU,
Wilson R, Loebinger MR. Mycobacterium avium complex
infection in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respirology
(Carlton, Vic). 2014;19(5):714–22.
124. Kim ST, Choi JH, Jeon HG, Cha HE, Hwang YJ, Chung YS.
Comparison between polymerase chain reaction and fungal
culture for the detection of fungi in patients with chronic
sinusitis and normal controls. Acta Otolaryngol.
2005;125(1):72–5.
125. Tipton L, Ghedin E, Morris A. The lung mycobiome in the next-
generation sequencing era. Virulence. 2016:1–8.
126. Aliberti S, Lonni S, Dore S, McDonnell MJ, Goeminne PC, Dimakou
K, Fardon TC, Rutherford R, Pesci A, Restrepo MI, et al. Clinical
phenotypes in adult patients with bronchiectasis. Eur Respir J.
2016;47(4):1113–22.
127. Guan WJ, Jiang M, Gao YH, Li HM, Xu G, Zheng JP, Chen RC,
Zhong NS. Unsupervised learning technique identifies
bronchiectasis phenotypes with distinct clinical characteristics. Int
J Tuberc Lung Dis. 2016;20(3):402–10.
128. Nicotra MB, Rivera M, Dale AM, Shepherd R, Carter R. Clinical,
pathophysiologic, and microbiologic characterization of
bronchiectasis in an aging cohort. Chest. 1995;108(4):955–61.
129. Angrill J, Agusti C, de Celis R, Rano A, Gonzalez J, Sole T, Xaubet A,
Rodriguez- Roisin R, Torres A. Bacterial colonisation in patients
with bronchiectasis: microbiological pattern and risk factors.
Thorax. 2002;57(1):15–9.