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19-02-2019 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®


www.uptodate.com © 2019 UpToDate, Inc. y / o sus filiales. Todos los derechos reservados.

Descripción general del manejo y pronóstico del lupus


eritematoso sistémico en adultos
Autor: Daniel J Wallace, MD
Editores de secciones: David S Pisetsky, MD, PhD, Peter H Schur, MD
Editor Adjunto: Monica Ramirez Curtis, MD, MPH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .

Revisión de literatura vigente hasta: enero 2019. | Este tema se actualizó por última vez el 27 de enero de 2019.

INTRODUCCIÓN

El lupus eritematoso sistémico (LES) es un trastorno multisistémico crónico, en ocasiones


potencialmente mortal. Los pacientes pueden presentar una amplia gama de síntomas, signos y
hallazgos de laboratorio y tener un pronóstico variable que depende de la gravedad de la
enfermedad y el tipo de afectación de los órganos. Establecer el diagnóstico de LES puede ser un
desafío, y el enfoque para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial de LES se presenta por
separado. (Consulte "Diagnóstico y diagnóstico diferencial del lupus eritematoso sistémico en
adultos" .)

Debido al curso variable de la enfermedad, el manejo eficaz del LES requiere un monitoreo clínico y
de laboratorio regular para evaluar la actividad de la enfermedad; Guía de terapia para aliviar los
síntomas y prevenir y tratar las recaídas. evaluar los efectos secundarios relacionados con la terapia
con medicamentos; fomentar la adherencia con medicamentos; y coordinar la atención con los otros
proveedores del paciente.

Este tema revisará los problemas generales relacionados con el tratamiento de los pacientes con
LES. El tratamiento de la participación específica de órganos se discute en revisiones de temas
separados. (Ver revisiones de temas apropiados.)

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DESCRIPCIÓN GENERAL DEL TRATAMIENTO

Los objetivos terapéuticos para los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son garantizar la
supervivencia a largo plazo, lograr la menor actividad posible de la enfermedad, prevenir el daño a
los órganos, minimizar la toxicidad de los medicamentos, mejorar la calidad de vida y educar a los
pacientes sobre su papel en el manejo de enfermedades [ 1,2 ].

El tratamiento del LES se individualiza en función de las preferencias del paciente [ 3 ], las
manifestaciones clínicas, la actividad y la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades. Los
pacientes requieren un seguimiento a intervalos regulares por parte de un reumatólogo para
optimizar las terapias no farmacológicas y farmacológicas, y alcanzar los objetivos del tratamiento.
Los pacientes a menudo tienen compromiso con el sistema multiorgánico y pueden requerir atención
multidisciplinaria.

Nuestra estrategia de gestión para el LES es generalmente consistente con las pautas desarrolladas
por organizaciones profesionales, incluida la Liga Europea contra el Reumatismo [ 2 ], la Sociedad
Británica de Reumatología [ 4,5 ] y otras [ 6 ]. Las pautas específicas para el tratamiento de la nefritis
lúpica se tratan por separado en los temas relevantes.

EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD Y LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD La

determinación del régimen terapéutico apropiado requiere una evaluación precisa tanto de la
actividad como de la gravedad de la enfermedad y una comprensión clara de la respuesta del
paciente a las intervenciones terapéuticas anteriores y en curso [ 7-11 ]. También es importante
evaluar la amplia gama de manifestaciones de la enfermedad. La actividad de la enfermedad se
refiere a las manifestaciones del proceso inflamatorio subyacente en un punto en el tiempo en
términos de magnitud e intensidad. La gravedad de la enfermedad se refiere al tipo y nivel de
disfunción del órgano y sus consecuencias, que a menudo se describen como leves, moderadas y
graves. El grado de disfunción orgánica irreversible se ha denominado daño [ 12 ]. (Ver"Descripción
de las manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección
"Manifestaciones clínicas" .

Cuando se evalúa al paciente y se evalúa la actividad de la enfermedad, generalmente hay tres


patrones de enfermedad a considerar:

● Brotes de enfermedad intermitentes (o enfermedad recurrente y remitente con períodos de


inactividad de la enfermedad entre brotes)
● Enfermedad crónicamente activa en términos de patrones de afectación de órganos.

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● enfermedad quiescente

En la práctica clínica, la actividad y la gravedad de la enfermedad se evalúan utilizando una


combinación de historia clínica, examen físico, estudios de laboratorio y serológicos, así como
pruebas específicas de órganos [ 7-11,13-15 ].

Evaluación clínica - Dada la heterogeneidad de la presentación de la enfermedad y el curso clínico


entre los pacientes con LES, se debe realizar una evaluación de la actividad de la enfermedad en
cada visita clínica. Además, las características atribuibles al LES activo deben distinguirse del daño
crónico, la toxicidad de los medicamentos y otras afecciones, como la infección. Como ejemplo,
puede producirse una marcada proteinuria y una tasa de filtración glomerular reducida debido a una
inflamación activa o glomérulos cicatrizados. La diferenciación entre estas dos posibilidades tiene
implicaciones terapéuticas significativas, ya que la terapia inmunosupresora no debe escalarse en
este último contexto. De manera similar, el dolor articular puede estar relacionado con una sinovitis
activa para la cual pueden estar indicados los glucocorticoides, o puede deberse a una necrosis
avascular que es un efecto secundario del tratamiento con glucocorticoides.

Como parte de la evaluación clínica y de laboratorio, todos los sistemas de órganos deben revisarse,
ya que casi cualquier órgano puede estar involucrado en el LES. Si hay síntomas específicos
presentes, también se debe preguntar a los pacientes sobre cualquier posible desencadenante,
como la exposición al sol, la infección o la interrupción de la terapia.

El examen físico debe ser extenso (completo) e incluir el examen de la piel (incluidos el cuero
cabelludo y las membranas mucosas) y los ganglios linfáticos, así como los sistemas respiratorio,
cardiovascular, abdominal, musculoesquelético y neurológico. Una discusión más detallada de todas
las manifestaciones clínicas asociadas con LES se presenta por separado. (Consulte "Descripción
general de las manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico en adultos" .)

Se han desarrollado diversos índices validados principalmente con fines de investigación para medir
la actividad o el daño de la enfermedad; sin embargo, su incorporación a la práctica clínica a menudo
está limitada por el tiempo necesario para completarlos. (Ver 'Herramientas de investigación' a
continuación.)

Evaluación de laboratorio : además de obtener una historia clínica detallada y realizar un examen
físico completo, se pueden usar pruebas de laboratorio para ayudar a evaluar la actividad de la
enfermedad y controlar las complicaciones específicas de los órganos (como las renales o
hematológicas) [ 16 ]. Dado que no hay un marcador único de actividad de la enfermedad, los
médicos deben interpretar los resultados de laboratorio en el contexto clínico apropiado.

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Por lo general, verificamos las siguientes pruebas de laboratorio al monitorear la actividad de la


enfermedad en todos los pacientes con LES:

● Conteo sanguíneo completo (CSC): la leucopenia es común y puede reflejar una enfermedad
activa. La anemia y la trombocitopenia también se pueden observar con la enfermedad activa.
Las citopenias también pueden resultar de toxicidad de drogas. (Ver "Manifestaciones
hematológicas del lupus eritematoso sistémico" .)

● Reactivos de fase aguda (tasa de sedimentación globular [ESR] y proteína C reactiva [CRP]): los
aumentos de reactantes de fase aguda se observan comúnmente en pacientes con LES, y por lo
tanto pueden no ser tan confiables para detectar la actividad de la enfermedad como es el caso.
Otras enfermedades inflamatorias [ 17-20 ]. No obstante, una ESR elevada puede asociarse con
un aumento de la actividad de la enfermedad y el daño acumulado [ 20 , 21 ]. Del mismo modo,
las elevaciones en la PCR también pueden estar asociadas con la actividad de la enfermedad.
Hay datos contradictorios sobre el valor diagnóstico de una PCR notablemente elevada para
distinguir el lupus activo de la infección; sin embargo, un aumento de la PCR debería despertar
la sospecha de infección en un paciente con LES [ 22,23 ].

● Análisis de orina con examen de sedimento urinario: la proteinuria o los cilindros celulares y la
hematuria pueden deberse al lupus que afecta al riñón. (Ver "Diagnóstico y clasificación de la
enfermedad renal en el lupus eritematoso sistémico" .)

● Relación de proteína urinaria a creatinina: la cuantificación de la proteinuria ayuda a evaluar la


gravedad de la enfermedad glomerular [ 24 ].

● Creatinina sérica y tasa estimada de filtración glomerular (eGFR): los aumentos en la creatinina
sérica pueden reflejar la nefritis lúpica.

● Ácido desoxirribonucleico anti-doble cadena (dsDNA): los títulos de anticuerpos anti-dsDNA a


menudo fluctúan con la actividad de la enfermedad, particularmente en pacientes con
glomerulonefritis activa. (Consulte "Anticuerpos contra el ADN bicatenario (ds), Sm y U1 RNP" ).

● Niveles de complemento (C3 y C4): los productos de activación con C3 y C4 bajos y / o C3 y C4


elevados a menudo indican lupus activo, especialmente nefritis por lupus. (Ver "Diagnóstico y
clasificación de la enfermedad renal en el lupus eritematoso sistémico" .)

Con la excepción de los anticuerpos anti-dsDNA, no verificamos repetidamente los anticuerpos


antinucleares (ANA) u otros anticuerpos específicos (por ejemplo, anti-Smith [Sm], Ro / SSA,
La / SSB y ribonucleoproteína U1 [RNP]). Se ha observado que algunos pacientes con LES tienen
ANA que disminuyen en el título con el tiempo; sin embargo, la utilidad clínica de esta observación
no está clara.
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Estudios adicionales : el monitoreo de la participación específica de órganos relacionados con el


LES generalmente requiere estudios adicionales. Dependiendo del sistema de órganos en cuestión,
pueden requerirse investigaciones apropiadas como electrocardiograma, pruebas de función
pulmonar, radiografías, tomografías computarizadas (TC) y biopsias renales u otros órganos (por
ejemplo, piel) para evaluar las anomalías detectadas en valoración clínica.

Frecuencia de monitoreo : la frecuencia con la que se realizan los exámenes de laboratorio de


monitoreo se adapta a cada paciente. Los factores que deben tenerse en cuenta al determinar la
frecuencia de las visitas incluyen el historial de los síntomas anteriores del paciente, el estado actual
de la actividad de la enfermedad, la gravedad de la enfermedad y la frecuencia y severidad de los
brotes de enfermedad anteriores. Como ejemplo, un paciente con nefritis por lupus activa puede
requerir pruebas de laboratorio cada una o dos semanas para monitorear y guiar la terapia. Por el
contrario, otro paciente con nefritis previamente activa, pero cuyo LES está inactivo, se puede
examinar cada tres o cuatro meses.

Aunque los grupos de expertos recomiendan que los pacientes con LES con enfermedad estable
sean monitoreados con menos frecuencia (por ejemplo, a intervalos de hasta seis meses), existe
evidencia de que estos pacientes se benefician de un seguimiento más cercano a intervalos de tres a
cuatro meses [ 16,25] ]. Un estudio que incluyó a más de 500 pacientes con LES con enfermedad
leve o inactiva encontró que uno de cada cuatro pacientes seguidos durante un período de dos años
tendrá una anomalía de laboratorio clínicamente silenciosa (p. Ej., Bajo complemento o hematuria)
que podría conducir a un cambio en el manejo [ 26 ]. El tiempo promedio entre visitas en el estudio
mencionado anteriormente fue de 3.8 meses, destacando la importancia del monitoreo regular del
paciente.

Herramientas de investigación

● Pruebas de laboratorio: se han informado numerosas pruebas de laboratorio que evalúan la


actividad de la enfermedad; sin embargo, su utilidad es limitada porque no están confirmados o
no son accesibles para la atención clínica de rutina. Algunos de estos marcadores en
investigación que se ha demostrado que se correlacionan con la actividad de la enfermedad
incluyen los receptores de vitamina D, la interleucina urinaria (IL) -6 y los marcadores de
activación del complemento [ 15,27-30 ].

● Índices de actividad de la enfermedad: se han desarrollado varias medidas de actividad de la


enfermedad o índices que generalmente se utilizan para fines de investigación. Estas medidas a
menudo se usan en ensayos clínicos y de observación para evaluar los resultados, las
diferencias entre los grupos de LES y sus respuestas a las intervenciones terapéuticas. Todos

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los índices utilizan una combinación de historial, examen y datos de laboratorio; pueden tener
una aplicabilidad general a la práctica clínica si se simplifican.

Los ejemplos de sistemas de puntuación para la actividad de la enfermedad global incluyen el


Índice de Actividad de la Enfermedad Eritematosa Sistémica-2K (SLEDAI-2K), la Medida de la
Actividad Revisada del Lupus Sistémico (SLAM-R), la Medición de la Actividad del Lupus
Consenso Europeo (ECLAM) [ 11,31- 34 ]. Otras escalas de evaluación que evalúan la actividad
de la enfermedad en un solo órgano incluyen el British Isles Lupus Assessment Group-2004
(BILAG-2004) [ 35 ]. Si bien el BILAG puede evaluar órganos individuales, proporciona
información sobre múltiples sistemas y se puede utilizar en una forma compuesta. Los ensayos
clínicos también están utilizando combinaciones de índices para crear medidas de evaluación
compuestas para determinar los resultados del ensayo. Los ejemplos incluyen el SRI (Índice de
respuesta de lupus eritematoso sistémico), utilizado en el pivote de belimumabjuicios; y la BICLA
(Evaluación Lupus combinada basada en BILAG), utilizado en un ensayo de epratuzumab [
36,37 ].

● Índices de daño : una puntuación del índice de daño es una medida del daño crónico y se usa
generalmente en la investigación clínica por su valor pronóstico [ 38 ]. El daño puede reflejar los
efectos de la actividad de la enfermedad o el tratamiento. El índice de daño del Colegio
Americano de Reumatología (SLICC / ACR-DI) del lupus internacional sistémico se usa para
medir el daño acumulado que se ha producido desde el inicio de la enfermedad [ 12,39 ].

Bengalas

Definición : el curso clínico del LES es variable y se puede caracterizar por brotes de
enfermedad impredecibles y remisiones. No hay consenso sobre lo que constituye un brote de
enfermedad, pero la mayoría de las definiciones han incorporado una combinación de resultados de
medidas serológicas e índices de actividad de la enfermedad. Las erupciones generalmente se
clasifican según su gravedad, siendo las bengalas moderadas o graves las más clínicamente
significativas. La mayoría de los médicos están de acuerdo en que un brote moderado o grave se
refiere a un aumento medible en la actividad de la enfermedad que es lo suficientemente importante
desde el punto de vista clínico como para producir un cambio en la terapia [ 40-42]. Un desafío en la
práctica clínica es estratificar a los pacientes en riesgo de brotes de enfermedad. Utilizamos medidas
serológicas de la actividad de la enfermedad en el contexto de la presentación clínica y la
participación del dominio de los órganos para evaluar un brote de la enfermedad. (Ver 'Evaluación de
laboratorio' arriba.)

Dado que casi cualquier sistema de órganos puede estar involucrado en un brote de lupus, hay
innumerables combinaciones de signos y síntomas que podrían constituir un brote de lupus. A

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continuación se presentan algunos ejemplos de exacerbaciones de lupus que varían en intensidad


de leve a grave, en pacientes con enfermedad estable o inactiva previamente [ 43 ]:

● Llamarada de LES leve: un paciente que desarrolla nuevas fiebres de bajo grado, una erupción
malar y artralgias, y que también se siente cada vez más fatigado. La evaluación de laboratorio
es notable por una leucopenia leve. Este paciente puede no requerir tratamiento.
Alternativamente, el paciente puede requerir la adición de hidroxicloroquina o el equivalente de
7,5 mg de prednisona por día o menos.

● Llamarada moderada de LES: paciente con LES que presenta dolor pleurítico en el pecho e
hinchazón de las muñecas. La evaluación de laboratorio revela reactantes de fase aguda
elevados. Una radiografía de tórax es notable por un derrame pleural del lado derecho. El
paciente puede requerir un curso corto de prednisona .

● Brote de LES grave: paciente con LES que presenta una insuficiencia renal de inicio reciente y
una proteinuria significativa debido a la nefritis lúpica. La evaluación de laboratorio es notable
por un bajo C3, C4, anticuerpos de dsDNA elevados y reactantes de fase aguda elevados. El
paciente puede requerir altas dosis de glucocorticoides (por ejemplo, 1 a 2 mg / kg / día de
prednisona o "pulsos" intravenosos equivalentes o intermitentes de metilprednisolona ), terapia
inmunosupresora adicional (por ejemplo, ciclofosfamida , azatioprina o micofenolato mofetilo),
y / u hospitalización.

Predictores : las pruebas de laboratorio más útiles para predecir un brote de LES
(especialmente la nefritis lúpica) son la aparición de un aumento en el título sérico de anticuerpos
anti-dsDNA y una caída en los niveles de complemento (especialmente CH50, C3 y C4) [ 44-50 ] .
Los niveles séricos persistentemente bajos de complemento C1q también se asocian con la actividad
de la nefritis lúpica [ 51,52 ].

Sin embargo, no todos los pacientes con estos marcadores serológicos tienen una enfermedad
activa, y estos marcadores no necesariamente predicen una exacerbación de la enfermedad o
"brotes" (ver "Definición" más arriba) [ 49 ]. En un estudio, por ejemplo, el 12 por ciento de los
pacientes con hipocomplementemia y títulos elevados de anticuerpos anti-ADN no tenían evidencia
clínica de enfermedad activa [ 53 ].

También hay características clínicas que se asocian con un mayor riesgo de brote de LES. Estos
incluyen el diagnóstico de LES antes de los 25 años, así como los pacientes con compromiso renal,
vasculítico o neurológico [ 50,54 ].

Por lo tanto, favorecemos un enfoque en el que dichos pacientes sean monitoreados de cerca y la
terapia se ajuste si hay signos de empeoramiento clínico de la enfermedad.

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INTERVENCIONES NO FARMACOLÓGICAS Y PREVENTIVAS

Varias medidas no farmacológicas y otras intervenciones médicas son importantes en el manejo


integral del lupus eritematoso sistémico (LES), además de los regímenes de medicación específicos.
(Ver 'Terapias farmacológicas' a continuación.)

Protección solar : la exposición a la luz ultravioleta (UV) puede exacerbar o inducir


manifestaciones sistémicas de LES [ 55 ]. Por lo tanto, los pacientes deben evitar la exposición a la
luz solar directa o reflejada, y otras fuentes de luz UV (por ejemplo, luces fluorescentes y halógenas).
Se sugieren protectores solares que bloquean tanto los rayos UV-A como los rayos UV-B, y tienen un
factor de protección solar (SPF) ≥55. Los medicamentos que pueden causar fotosensibilidad también
deben evitarse en pacientes con LES ( tabla 1 ). (Consulte "Descripción general del lupus
eritematoso cutáneo", sección sobre 'Manejo' .)

Dieta y nutrición : existen datos limitados sobre el efecto de la modificación de la dieta en el LES.
Sin embargo, un enfoque conservador es recomendar una dieta balanceada que contenga
carbohidratos, proteínas y grasas. Las consideraciones adicionales con respecto a la dieta y la
nutrición en pacientes con LES incluyen las siguientes:

● Los pacientes con enfermedad inflamatoria activa y fiebre pueden requerir un aumento de la
ingesta calórica.

● Los glucocorticoides pueden aumentar el apetito, lo que resulta en un aumento de peso


potencialmente significativo. Uno de los autores ha encontrado que los antiácidos, los
inhibidores de la bomba de protones y los bloqueadores de la histamina H2 pueden ser útiles
para disminuir el apetito.

● Las vitaminas rara vez se necesitan cuando los pacientes comen una dieta equilibrada. Sin
embargo, los pacientes que no pueden obtener una dieta adecuada deben tomar una
multivitamina diaria.

● La mayoría de los pacientes con LES tienen niveles séricos bajos de 25-hidroxivitamina D
(calcidiol) [ 56 ], probablemente debido, al menos en parte, a evitar la exposición al sol y / o el
uso de productos de protección solar. Los niveles de vitamina D deben monitorearse
periódicamente y los pacientes con niveles bajos de vitamina D deben tratarse con suplementos
de vitamina D. (Ver "Deficiencia de vitamina D en adultos: definición, manifestaciones clínicas y
tratamiento" .)

● Los remedios herbales no son un beneficio comprobado y pueden causar daño [ 57 ].

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● En pacientes con hipertensión y / o nefritis, se pueden requerir medidas dietéticas como la


restricción de sal. (Consulte "Ingesta de sal, restricción de sal e hipertensión primaria (esencial)"
y "Dieta en el tratamiento y la prevención de la hipertensión" .)

Ejercicio : la inactividad producida por una enfermedad aguda causa una rápida pérdida de masa
muscular, desmineralización ósea y pérdida de resistencia que produce una sensación de fatiga.
Esto generalmente se puede manejar con ejercicios isométricos y graduales [ 58,59 ].

Dejar de fumar : se debe aconsejar a los pacientes que no fumen cigarrillos, ya que se ha asociado
con una enfermedad más activa [ 60,61 ]. El hábito de fumar aumenta el riesgo basal de
aterosclerosis acelerada con enfermedad coronaria en aquellos con LES [ 62,63 ]. También hay
evidencia que sugiere que fumar disminuye la eficacia de la hidroxicloroquina [ 64,65 ].

Inmunizaciones : aconsejamos que los pacientes reciban las inmunizaciones adecuadas antes de
la institución de las terapias inmunosupresoras ( tabla 2 ), con algunas advertencias. La vacuna
contra la influenza y las vacunas neumocócicas son seguras, pero los títulos de anticuerpos
resultantes son algo menores en los pacientes con LES que en los controles [ 66-68 ]. La vacuna
cuadrivalente contra el virus del papiloma humano (VPH) también ha demostrado ser segura y
razonablemente eficaz en pacientes con LES estable, sin aumentar la actividad de la enfermedad ni
los brotes [ 69 ]. La vacuna contra la hepatitis B también parece ser segura en pacientes con LES
estable [ 70 ]. Uso de glucocorticoides, como prednisona, u otros agentes inmunosupresores pueden
contribuir a la respuesta de anticuerpos embotada. (Consulte "Efectos de los glucocorticoides en el
sistema inmunológico", sección "Impacto en la vacunación" .)

Las vacunas vivas atenuadas (p. Ej., Sarampión, paperas, rubéola, polio, varicela, zoster y vaccinia
[viruela]) pueden llevar a complicaciones en pacientes que reciben terapia inmunosupresora. Las
recomendaciones para la vacunación de pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas que
reciben medicamentos inmunosupresores se resumen en la siguiente tabla ( tabla 2 ) [ 66 ].

Tratamiento de afecciones comórbidas : la aterosclerosis acelerada, la hipertensión pulmonar y


el síndrome antifosfolípido, así como la osteopenia u osteoporosis, se encuentran entre las
afecciones comórbidas que pueden tratarse y para las cuales se utilizan adecuadamente las pruebas
de detección. Estos trastornos comórbidos, para los cuales los pacientes con LES tienen un mayor
riesgo, incluyen [ 3 ]:

● Ateroesclerosis acelerada: los factores de riesgo modificables para la cardiopatía coronaria


pueden abordarse utilizando pautas para la población general, como el abandono del hábito de
fumar, la pérdida de peso mediante la modificación de la dieta y el ejercicio, el uso de estatinas y
el control óptimo de la presión arterial. (Ver "Cardiopatía coronaria en el lupus eritematoso
sistémico", sección "Prevención y tratamiento" .)

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● Hipertensión pulmonar: si se documenta la hipertensión pulmonar, el tratamiento es similar al del


paciente con hipertensión pulmonar idiopática. (Ver "Tratamiento de la hipertensión pulmonar en
adultos" .)

● Síndrome antifosfolípido: las indicaciones para el tratamiento y los problemas de manejo


específicos son los mismos en pacientes con síndrome antifosfolípido con o sin LES
concurrente. (Ver "Tratamiento del síndrome antifosfolípido" .)

● Osteopenia u osteoporosis: la osteoporosis u osteopenia es un problema importante en los


pacientes con LES, especialmente en pacientes que reciben terapia con glucocorticoides. El
tratamiento de esta condición se discute por separado. (Ver "Manifestaciones
musculoesqueléticas del lupus eritematoso sistémico" .)

Problemas con determinados medicamentos y terapias - ciertos medicamentos, como los


antibióticos de sulfonamida que contiene, han sido asociados con las exacerbaciones con LES y
deben evitarse. [ 71,72 ]. Además, hasta el 30 por ciento de los pacientes con LES tienen una alergia
a los antibióticos de sulfonamida que incluye sulfametoxazol (en trimetoprim-sulfametoxazol [TMP-
SMX]) y otros antimicrobianos de uso menos frecuente ( tabla 3 ) [ 72 ]. (Consulte "Alergia a las
sulfonamidas en pacientes no infectados por el VIH", sección "Tipos de sulfonamidas" .)

Por el contrario, los medicamentos que causan el lupus inducido por medicamentos, como la
procainamida y la hidralazina , no causan exacerbaciones del LES idiopático. Esta observación es un
supuesto reflejo de las diferencias patogénicas entre los dos trastornos. Sin embargo, aunque
usamos la mayoría de los otros agentes que pueden causar lupus inducido por medicamentos,
evitamos el uso de minociclina en pacientes con LES (idiopático) establecido. (Consulte "Lupus
inducido por medicamentos" .)

La radioterapia para el tratamiento de tumores malignos no debe suspenderse ni evitarse en


pacientes con LES. En el pasado, varios informes de casos de aumento de la toxicidad después de
la radiación terapéutica en pacientes con enfermedades reumáticas sistémicas hicieron que los
oncólogos de la radiación desconfiaran de tratar a los pacientes con LES [ 73-76 ]. Sin embargo,
estudios adicionales encontraron que la radioterapia en pacientes con LES no se asocia con un
mayor riesgo de toxicidad. Los siguientes estudios son ilustrativos:

● Un estudio de casos y controles que incluyó a 38 pacientes con enfermedades reumáticas


sistémicas, 21 de los cuales tenían LES, no encontró diferencias significativas en la incidencia
de complicaciones agudas o tardías de la radiación [ 77 ]. Sin embargo, hubo una mayor
incidencia de complicaciones por radiación, particularmente dermatitis por radiación, entre los
pacientes con esclerosis sistémica (SSc).

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● Un pequeño estudio observacional que incluyó a cuatro pacientes con LES que recibieron
radioterapia no informó ninguna toxicidad inusual asociada con el tratamiento [ 78 ].

● Dos series observacionales han incluido 19 pacientes con LES entre aquellos con
"enfermedades vasculares del colágeno" que reciben radioterapia para el cáncer [ 79,80 ]. No se
observaron reacciones locales inusualmente graves en la piel o en los tejidos subcutáneos en el
portal de radiación en las personas con lupus.

Sin embargo, los pacientes con LES que también tienen características de SSc que se superponen
pueden tener un mayor riesgo de inducción de fibrosis pulmonar, y las decisiones de tratamiento
deben tomarse de forma individual con una consideración cuidadosa de los posibles riesgos y
beneficios de la terapia.

Embarazo y anticoncepción : se debe evitar el embarazo durante una enfermedad activa


(especialmente con una insuficiencia orgánica significativa) debido al alto riesgo de aborto
espontáneo y exacerbación del LES. Debe aconsejarse a las mujeres con LES que no se queden
embarazadas hasta que la enfermedad haya estado inactiva durante al menos seis meses. Una
discusión detallada sobre el embarazo en pacientes con LES se presenta por separado. (Consulte
"Embarazo en mujeres con lupus eritematoso sistémico" .)

Las cuestiones relacionadas con la anticoncepción en pacientes con LES se tratan por separado.
(Consulte "Aproximación a la anticoncepción en mujeres con lupus eritematoso sistémico" .)

TERAPIAS FARMACOLÓGICAS

La elección de la terapia para el lupus eritematoso sistémico (LES) es altamente individualizada y


depende de los síntomas predominantes, la afectación de los órganos, la respuesta a la terapia
previa y la actividad y la gravedad de la enfermedad. Los efectos adversos de los agentes
terapéuticos individuales y las preferencias del paciente también deben tenerse en cuenta al
determinar la terapia.

Aproximación a la farmacoterapia - dada la heterogeneidad clínica del LES y el curso de la


enfermedad impredecible, el enfoque terapéutico es muy variable y generalmente se guía por las
manifestaciones de la enfermedad predominante. Sin embargo, hay algunos principios generales de
la terapia con medicamentos que se aplican a todos los pacientes.

En general, todos los pacientes con LES con algún grado y tipo de actividad de la enfermedad deben
tratarse con hidroxicloroquina o cloroquina , a menos que estos agentes estén contraindicados [
81,82 ]. Los beneficios de la hidroxicloroquina o la cloroquina en el LES son amplios e incluyen el
alivio de los síntomas constitucionales, las manifestaciones musculoesqueléticas y las
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manifestaciones mucocutáneas [ 81 ]. Además, algunos ensayos aleatorios pequeños y en su


mayoría evidencia observacional sugieren que la hidroxicloroquina puede reducir las tasas de
exacerbación, los eventos trombóticos, la acumulación de daño en los órganos y la mortalidad [ 82-
87 ]. Una discusión sobre el uso de medicamentos antimaláricos en el tratamiento del LES, junto con
los posibles efectos adversos, se presenta en otra parte. (Ver"Los medicamentos antimaláricos en el
tratamiento de la enfermedad reumática" .)

La terapia adicional se basa en la gravedad de la enfermedad y la combinación de manifestaciones:

● Los pacientes con manifestaciones leves de lupus (p. Ej., Afectación de la piel, articulaciones y
mucosas) pueden tratarse con hidroxicloroquina o cloroquina , con y sin fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y / o uso a corto plazo de glucocorticoides en dosis bajas
(por ejemplo, ≤ 7.5 mg de prednisona equivalente por día).

● Los pacientes con afectación moderada de lupus se definen como que tienen una enfermedad
significativa pero que no amenaza a los órganos (por ejemplo, constitucional, cutánea,
musculoesquelética o hematológica). Los pacientes suelen responder a hidroxicloroquina o
cloroquina más terapia a corto plazo con 5 a 15 mg de prednisona (o equivalente) al día. La
prednisona generalmente se reduce una vez que la hidroxicloroquina o la cloroquina han surtido
efecto. A menudo se requiere un agente inmunosupresor ahorrador de esteroides (por ejemplo,
azatioprina o metotrexato ) para controlar los síntomas.

● Los pacientes con manifestaciones graves o potencialmente mortales secundarias a la


participación de un órgano importante (p. Ej., Sistema nervioso central y renal) generalmente
requieren un período inicial de terapia inmunosupresora intensiva (terapia de inducción) para
controlar la enfermedad y detener la lesión tisular. Los pacientes generalmente reciben
tratamiento durante un corto período de tiempo con dosis altas de glucocorticoides sistémicos
(p. Ej., "Pulsos" intravenosos de metilprednisolona , 0,5 a 1 g / día durante tres días en
pacientes con enfermedad aguda, o 1 a 2 mg / kg / día en pacientes más estables) utilizados
solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores. Hay una escasez de datos para
respaldar el uso de "pulso" intravenoso versus glucocorticoides orales diarios [ 88]. Una de las
principales ventajas de la terapia con glucocorticoides es que reduce rápidamente la
inflamación, lo que ayuda a lograr el control de la enfermedad. Sin embargo, siempre se deben
hacer intentos para minimizar la exposición, dados los efectos adversos a largo plazo. (Consulte
"Efectos secundarios principales de los glucocorticoides sistémicos" .)

Ejemplos de otros agentes inmunosupresores que se pueden usar incluyen micofenolato ,


azatioprina , ciclofosfamida o rituximab . Esta terapia inicial es seguida posteriormente por un
período más prolongado de terapia de mantenimiento menos intensiva, e idealmente menos

https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=lupus&so… 12/28
19-02-2019 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate

tóxica, para consolidar la remisión y prevenir los brotes. Durante esta fase del tratamiento, la
dosis de prednisona o equivalente se reduce mientras se monitorean las medidas clínicas y de
laboratorio de la actividad de la enfermedad.

Algunos agentes adicionales generalmente se reservan para su uso en pacientes con LES
resistentes a enfoques terapéuticos más bien establecidos en el tratamiento de la LES no renal. Un
ejemplo de tal agente es belimumab .

Tratamiento para manifestaciones de LES específicas : existe una limitada literatura basada en
evidencia para el manejo de manifestaciones específicas de órganos fuera de las manifestaciones de
la piel y los riñones. A pesar de esto, la elección de la terapia generalmente se guía por los síntomas
predominantes y la afectación de los órganos. En esta sección se presenta un enfoque general para
tratar la sintomatología predominante y / o la participación del sistema de órganos en el LES.

Los síntomas constitucionales - síntomas constitucionales tales como fatiga y fiebre son
comunes entre los pacientes con LES:

fatiga
● La entre los pacientes con lupus a menudo es causada por una gran cantidad de
posibilidades que no están directamente asociadas con el lupus. Estos incluyen depresión,
descondicionamiento, trastornos del sueño, fibromialgia y anemia por deficiencia de hierro. Una
vez que se han excluido o abordado estas causas de fatiga, la fatiga en pacientes que no tienen
compromiso de lupus que amenaza el órgano puede reducirse con dosis bajas de
glucocorticoides e hidroxicloroquina o cloroquina [ 89 ].

● Una infección subyacente puede ser la causa de la fiebre en un paciente con lupus,
especialmente entre aquellos que reciben agentes inmunosupresores importantes. Después de
una infección ha sido excluido, fiebre asociada con la actividad del lupus debe responder a los
AINE, acetaminofeno , y / o bajo a dosis de glucocorticoides moderada. La fiebre que no
responde a tal terapia aumenta aún más la sospecha de una etiología infecciosa y / o
relacionada con las drogas. (Consulte "Descripción general de las manifestaciones clínicas del
lupus eritematoso sistémico en adultos", sección "Síntomas constitucionales" ).

Compromiso específico del sistema orgánico : el tratamiento de los pacientes con


compromiso de los sistemas dermatológico, musculoesquelético, renal, gastrointestinal, pulmonar,
cardiovascular, hematológico y neurológico se discute por separado en las siguientes revisiones de
temas:

● (Consulte "Descripción general del lupus eritematoso cutáneo" y "Manejo inicial del lupus
discoide y del lupus cutáneo subagudo" y "Manejo del lupus discoide refractario y del lupus
cutáneo subagudo" .)

https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=lupus&so… 13/28
19-02-2019 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate

● (Consulte "Tratamiento inicial del fenómeno de Raynaud" y "Tratamiento del fenómeno de


Raynaud resistente a la terapia inicial" .)

● (Ver "Manifestaciones musculoesqueléticas del lupus eritematoso sistémico" .)

● (Consulte "Tratamiento y pronóstico de la nefritis por lupus proliferativa difusa o focal" y "Terapia
de la nefritis por lupus proliferativa difusa o focal recurrente o recurrente" y "Características
clínicas y terapia del lupus nefropatía membranosa" y "Enfermedad renal en etapa terminal
debido al lupus nefritis " .)

● (Ver "Manifestaciones gastrointestinales del lupus eritematoso sistémico" .)

● (Ver "Manifestaciones pulmonares del lupus eritematoso sistémico en adultos" .)

● (Consulte "Manifestaciones cardíacas no coronarias del lupus eritematoso sistémico en adultos"


y "Enfermedad cardíaca coronaria en el lupus eritematoso sistémico" .)

● (Ver "Manifestaciones hematológicas del lupus eritematoso sistémico" .)

● (Ver "Manifestaciones neurológicas del lupus eritematoso sistémico" y "Manifestaciones


neuropsiquiátricas del lupus eritematoso sistémico" .)

OTRAS TERAPIAS

Se han usado varios agentes en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que son
resistentes a enfoques terapéuticos más bien establecidos. Los ejemplos de dichos agentes incluyen
aquellos dirigidos a las vías de las células B, como belimumab y rituximab . Belimumab ha sido
aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en
pacientes con LES, mientras que el uso de rituximab se considera uso no indicado en la etiqueta.

Belimumab : Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la forma soluble de un


factor de supervivencia de células B (conocido como BLyS o BAFF). Los niveles de BLyS están
elevados en algunos pacientes con LES, y puede desempeñar un papel en la patogénesis del lupus
al promover la formación y supervivencia de células B de memoria y plasmablastos que producen
autoanticuerpos [ 90-96 ]. (Consulte "Epidemiología y patogenia del lupus eritematoso sistémico",
sección "Anomalías inmunitarias" y "La respuesta inmune humoral adaptativa", sección "TACI, BAFF
y ABRIL" .)

Según los datos disponibles y nuestra experiencia clínica, sugerimos limitar el uso de belimumab a
pacientes con enfermedad musculoesquelética o cutánea activa que no responda a la terapia
estándar con glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores. Los beneficios con belimumab se
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observaron en dichos pacientes en los dos ensayos principales de seguridad y eficacia [ 92,93 ]. No
recomendamos su uso para tratar la nefritis por lupus activa grave o el lupus del sistema nervioso
central activo (SNC) grave hasta que se haya demostrado la suficiente eficacia para estas
indicaciones [ 97]]. Ha habido informes anecdóticos de que el belimumab es útil para una variedad
de otras complicaciones del LES, y en vista de su perfil de seguridad favorable, su implementación
debe decidirse caso por caso en pacientes resistentes a los enfoques estándar. (Consulte
"Manifestaciones musculoesqueléticas del lupus eritematoso sistémico" y "Visión general del lupus
eritematoso cutáneo" .)

Belimumab está aprobado para pacientes con autoanticuerpos activos con LES en términos de
anticuerpos antinucleares (ANA) y / o anti-ADN. Esta aprobación plantea la pregunta sobre el estado
ANA de los pacientes en el momento en que se puede usar el medicamento, especialmente si ANA
puede cambiar con el tiempo.

Rituximab : el papel del rituximab , un anticuerpo monoclonal quimérico que reduce las células B,
en el tratamiento de pacientes con LES sigue siendo controvertido. Varios estudios observacionales
no controlados han informado la eficacia de rituximab en el tratamiento de pacientes con LES con y
sin nefritis lúpica que no han respondido al tratamiento estándar [ 98-102 ]. Además, una revisión
sistemática de pacientes con LES con enfermedad activa refractaria a los esteroides y / o fármacos
inmunosupresores evaluó la eficacia y seguridad de rituximab en los resultados no renales y
encontró mejoras a corto plazo en las medidas de actividad de la enfermedad, parámetros
inmunológicos (p. Ej., Complemento niveles y dsADN), artritis y trombocitopenia, así como un efecto
de ahorro de esteroides [103 ]. En comparación, los ensayos EXPLORER y LUNAR, que fueron
ensayos aleatorios, encontraron que el rituximab no proporcionó ningún beneficio significativo en
comparación con los controles [ 104,105 ]. Sin embargo, las limitaciones en el diseño del estudio de
los ensayos tanto EXPLORER como LUNAR pueden haber evitado una determinación de beneficio.
En cada uno de los ensayos, ambos grupos de comparación recibieron altas dosis de
glucocorticoides además de la supresión inmunitaria; por lo tanto, no fue posible determinar la
eficacia de rituximab.

El uso de rituximab en pacientes con nefritis lúpica se discute en detalle por separado. (Consulte
"Tratamiento y pronóstico de la nefritis lúpica proliferativa focal o difusa", sección "Rituximab" y
"Terapia de la nefritis lupus proliferativa difusa o focal resistente o recidivante", sección "Rituximab
para ciclofosfamida y resistencia MMF" .)

Para los pacientes sin enfermedad renal significativa, reservamos la administración de rituximab para
aquellos con afectación orgánica grave que no ha respondido a las terapias estándar.

https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=lupus&so… 15/28
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Ciclosporina : la ciclosporina (o ciclosporina) inhibe el proceso de transcripción que normalmente


se asocia con la activación de las células T (consulte "Farmacología de la ciclosporina y el
tacrolimus", sección "Mecanismo de acción" ). La ciclosporina se usa a veces para la nefropatía
membranosa del lupus, el compromiso cutáneo refractario y la hipoplasia de la médula ósea.
(Consulte "Características clínicas y tratamiento del lupus nefropatía membranosa" y "Tratamiento
del lupus discoide refractario y del lupus cutáneo subagudo" y "Manifestaciones hematológicas del
lupus eritematoso sistémico" .)

La ciclosporina también se usa como un agente ahorrador de esteroides. Este enfoque es más
comúnmente utilizado en Europa.

Otros agentes en ensayos clínicos : se han probado varios otros enfoques terapéuticos o se
están investigando en el LES. Estos incluyen terapia dirigida a células B (como atacicept y
blisibimod), anti-Jak / stat o tirosina quinasas (como baricitinib [ 106 ]), ustekinumab [ 107 ], receptor
anti-IL-6, interferón alfa y inhibidores de gamma tales como sifalimumab, y bloqueador de la
coestimulación de células T ( abatacept ) [ 36,108-123 ]. La información sobre los ensayos en curso
en los Estados Unidos de los agentes para pacientes con LES se puede encontrar en
www.clinicaltrials.gov .

PRONÓSTICO

El lupus eritematoso sistémico (LES) puede desarrollar un curso clínico variado, que va desde una
enfermedad relativamente benigna a una enfermedad rápidamente progresiva con insuficiencia
orgánica fulminante y muerte. La tasa de supervivencia de cinco años en el LES ha aumentado
dramáticamente desde mediados del siglo XX, de aproximadamente el 40 por ciento en la década de
1950 a más del 90 por ciento desde la década de 1980 [ 124-128 ]. La mejora en la supervivencia de
los pacientes probablemente se deba a múltiples factores, incluido un mayor reconocimiento de la
enfermedad con pruebas diagnósticas más sensibles [ 129 ], un diagnóstico o tratamiento más
temprano, la inclusión de casos más leves, una terapia cada vez más sensata y un tratamiento
rápido de las complicaciones [ 130]]. A pesar de estas mejoras, los pacientes con LES todavía tienen
tasas de mortalidad de dos a cinco veces más altas que las de la población general [ 131,132 ].
Según los datos de mortalidad de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
(CDC) de los Estados Unidos de 2000 a 2015, el SLE se clasificó entre las 20 principales causas de
muerte en mujeres entre las edades de 5 y 64 [ 133 ]. En otro gran estudio poblacional en los
Estados Unidos, el riesgo de mortalidad por LES fue mayor entre las mujeres, los afroamericanos y
los residentes del sur [ 134 ].

Factores pronósticos : los factores pronósticos deficientes en el LES incluyen [ 125,126,135-143 ]:

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19-02-2019 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate

● Enfermedad renal (especialmente glomerulonefritis proliferativa difusa)


● hipertensión
● sexo masculino
● edad joven
● Edad avanzada en la presentación.
● Bajo estatus socioeconómico.
● Raza negra, que puede reflejar principalmente un estatus socioeconómico bajo.
● Presencia de anticuerpos antifosfolípidos.
● Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
● Alta actividad global de la enfermedad

Causas de muerte : las principales causas de muerte en los primeros años de la enfermedad son
la enfermedad activa (p. Ej., El sistema nervioso central [SNC] y la enfermedad renal) o la infección
por inmunosupresión, mientras que las causas de muerte tardía incluyen complicaciones de LES (p.
Ej., enfermedad renal terminal, complicaciones del tratamiento y enfermedad cardiovascular [
130,136,144-149 ]. La frecuencia de las diferentes causas de muerte se ilustra mejor mediante un
metanálisis de 2014 de 12 estudios que incluyó a 27,123 pacientes con LES (4993 muertes
observadas) [ 150]. Este análisis informó un triple aumento en el riesgo general de muerte en
pacientes con LES (tasa de mortalidad estandarizada [SMR] 2,98; IC del 95%: 2,32-3,83) en
comparación con la población general. Los riesgos de muerte por enfermedad cardiovascular,
infección y enfermedad renal aumentaron significativamente. No se encontró que la mortalidad por
neoplasia maligna aumentara, mientras que los pacientes con enfermedad renal tenían el mayor
riesgo de mortalidad (SMR 7.90, IC 95%: 5.5-11.0).

Morbilidad : a pesar de una reducción en el riesgo de muerte prematura, los pacientes con LES
tienen un riesgo de morbilidad importante debido a la enfermedad activa y a los efectos secundarios
de fármacos como los glucocorticoides y los agentes citotóxicos [ 151 ]. La necrosis avascular
inducida por glucocorticoides de las caderas y las rodillas, la osteoporosis, la fatiga y la disfunción
cognitiva se han convertido en problemas particularmente importantes ya que los pacientes viven
más tiempo con su enfermedad con un aumento concomitante en la exposición total a los
glucocorticoides [ 152 ]. (Consulte "Efectos secundarios principales de los glucocorticoides
sistémicos" y "Prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides" .)

Los factores que pueden estar asociados con un retraso más corto entre la aparición de la
enfermedad y el daño orgánico incluyen [ 153 ]:

● etnicidad hispana
● Mayor actividad de la enfermedad.
● Una historia de eventos trombóticos.

https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=lupus&so… 17/28
19-02-2019 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate

● Uso de glucocorticoides de menos de 10 mg por día.

El uso de glucocorticoides en dosis equivalentes a la prednisona ≥10 mg / día se ha asociado con un


tiempo más prolongado desde el inicio del LES hasta el daño a los órganos, pero, como se señaló
anteriormente, el uso a largo plazo de dosis más altas de glucocorticoides tiene riesgos importantes
que deben considerarse. Sin embargo, la relación entre la dosis de glucocorticoides y el daño a los
órganos no está bien definida, y hay resultados contradictorios. Se siguió a una cohorte de 525
pacientes con LES de un solo centro médico académico durante hasta 10 años con dosis variables
de prednisona, y los hallazgos sugirieron que las dosis bajas de prednisona no producen un riesgo
sustancialmente mayor de daño irreversible a los órganos [ 154 ].

¿Se incrementa el riesgo de cáncer? - Aunque el riesgo general de muerte por neoplasia maligna
no parece aumentar en los pacientes con LES, el riesgo de muerte por neoplasias malignas
específicas, en particular el linfoma no Hodgkin, aumenta significativamente entre los pacientes con
LES en comparación con la población general [ 147,155- 163 ]. El linfoma no Hodgkin en pacientes
con LES suele ser un subtipo histológico agresivo, especialmente el linfoma difuso de células B
grandes [ 164,165 ]. También parece haber un mayor riesgo de cáncer de vulva, pulmón, tiroides y
posiblemente hígado [ 163 ].

Remisión clínica : después de la terapia apropiada, algunos pacientes entran en una remisión
clínica, que no requieren tratamiento [ 166-168 ]. Sin embargo, la remisión es poco común y, cuando
se logra, a menudo no es sostenida. La frecuencia de la remisión clínica se ha abordado en los
siguientes estudios [ 166,168,169 ]:

● En un estudio de 667 pacientes, aproximadamente el 25 por ciento tuvo al menos una remisión
clínica sin tratamiento que duró al menos un año [ 166 ]. La duración media de la remisión fue de
4,6 años, lo que representa una subestimación, ya que la mitad de los pacientes todavía
estaban en remisión al final del seguimiento. Una larga historia de LES o la presencia de
enfermedad renal o neuropsiquiátrica no impidió la remisión. Entre el 48 por ciento de los
pacientes que recayeron después de alcanzar la remisión, la mitad no logró una remisión
posterior.

● En un segundo estudio de 703 pacientes, 46 lograron una remisión clínica completa de al menos
un año [ 169 ]. Sin embargo, de estos, solo 12 seguían en remisión después de cinco años.

● En otro estudio de 224 pacientes caucásicos con LES, solo el 7 por ciento de los pacientes logró
una remisión completa prolongada, que se definió como una actividad de enfermedad clínica o
serológica fuera de la terapia inmunosupresora durante un período de cinco años consecutivos [
168 ].

https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=lupus&so… 18/28
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ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD Los

enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionadas
de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de la guía de la sociedad:
Lupus eritematoso sistémico" y "Enlaces de la guía de la sociedad: Lupus eritematoso cutáneo" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales de educación para el paciente, "Lo básico" y "Más allá de lo
básico". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el
5 ° a 6 ° grado de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente
pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que
desean una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico,
las piezas de educación del paciente son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos
artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que
quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.

Aquí están los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede ubicar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas buscando en
"información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Tema de conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: Lupus (conceptos básicos)" )

● Más allá de los temas básicos (consulte "Educación del paciente: lupus eritematoso sistémico
(LES) (Más allá de lo básico)" y "Educación del paciente: lupus eritematoso sistémico y el
embarazo (Más allá de lo básico)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Los objetivos de la terapia para pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son garantizar
la supervivencia a largo plazo, lograr la actividad de la enfermedad más baja posible, prevenir el
daño a los órganos, minimizar la toxicidad de los medicamentos, mejorar la calidad de vida y
educar a los pacientes sobre su papel en el manejo de la enfermedad. . (Vea 'Descripción
general del tratamiento' más arriba).

determinación
● La del régimen terapéutico apropiado requiere una evaluación precisa tanto de la
actividad como de la gravedad de la enfermedad, y una comprensión clara de la respuesta del
https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=lupus&so… 19/28
19-02-2019 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate

paciente a las intervenciones terapéuticas en curso y previas. Los tres patrones generales de
enfermedad a considerar cuando se evalúa la actividad de la enfermedad incluyen brotes
intermitentes de enfermedad (o enfermedad recurrente y remitente), enfermedad crónica activa y
enfermedad quiescente. (Consulte "Evaluación de la actividad y la gravedad de la enfermedad"
más arriba).

● En la práctica clínica, la actividad y la gravedad de la enfermedad se evalúan mediante una


combinación de historia clínica, examen físico, estudios de laboratorio e imágenes para órganos
específicos y pruebas serológicas. También están disponibles varios índices de actividad y daño
de la enfermedad, pero se utilizan principalmente con fines de investigación. (Consulte
"Evaluación de la actividad y la gravedad de la enfermedad" más arriba y "Herramientas de
investigación" más arriba y "Evaluación clínica" más arriba).

● Por lo general, verificamos las siguientes pruebas de laboratorio cuando se monitoriza la


actividad de la enfermedad en pacientes con LES: hemograma completo (CBC), tasa de
sedimentación globular (ESR), proteína C reactiva (CRP), proteína urinaria puntual y creatinina,
creatinina sérica, glomerular estimado tasa de filtración (eGFR), ácido desoxirribonucleico de
doble cadena (dsDNA) y niveles de complemento (C3 y C4). La frecuencia con la que se
realizan las pruebas de laboratorio de monitoreo se adapta a cada paciente. El monitoreo para la
participación específica de un órgano relacionado con el LES requiere estudios adicionales
según el sistema de órganos en cuestión. (Consulte "Evaluación de laboratorio" más arriba y
"Frecuencia de monitoreo" más arriba y "Estudios adicionales" más arriba).

● Varias intervenciones no farmacológicas y preventivas importantes en el manejo del LES


incluyen protección solar, dieta y nutrición, ejercicio, abandono del hábito de fumar,
mantenimiento de las inmunizaciones adecuadas, tratamiento de enfermedades comórbidas,
prevención de ciertos medicamentos y asesoramiento sobre el embarazo y la anticoncepción.
(Consulte "Intervenciones no farmacológicas y preventivas" más arriba).

● El enfoque terapéutico del LES es altamente individualizado y está guiado por las
manifestaciones de la enfermedad predominantes. Sin embargo, algunos principios generales
de la terapia con medicamentos para todos los pacientes con LES son los siguientes (consulte
"Enfoque de la terapia con medicamentos" más arriba y "Tratamiento para las manifestaciones
específicas de LES" más arriba y "Otras terapias" más arriba):

• Entre los pacientes con LES con algún grado y tipo de actividad de la enfermedad,
sugerimos administrar hidroxicloroquina o cloroquina ( Grado 2B ), a menos que exista una
contraindicación.

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• La terapia adicional se basa en la gravedad de la enfermedad y la combinación de


manifestaciones:

-A los
pacientes con manifestaciones leves de lupus (p. Ej., Afectación de la piel,
articulaciones y mucosas) se les administra hidroxicloroquina o cloroquina , con o sin
medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y / o uso a corto plazo de
glucocorticoides en dosis bajas (por ejemplo, ≤7.5) mg de prednisona equivalente por
día).

- Los pacientes con afectación moderada de lupus se definen por tener una enfermedad
significativa pero no mortal (por ejemplo, constitucional, cutánea, musculoesquelética o
hematológica). Los pacientes suelen responder a hidroxicloroquina o cloroquina más
terapia a corto plazo con 5 a 15 mg de prednisona (o equivalente) al día. La prednisona
generalmente se reduce una vez que la hidroxicloroquina o la cloroquina han surtido
efecto. A menudo se requiere un agente inmunosupresor ahorrador de esteroides (por
ejemplo, azatioprina o metotrexato ) para controlar los síntomas.

- Los pacientes con manifestaciones graves o potencialmente mortales secundarias a la


participación de órganos importantes (p. Ej., Sistema nervioso central y renal)
generalmente requieren un período inicial de terapia inmunosupresora intensiva
(terapia de inducción) para controlar la enfermedad y detener la lesión tisular. Los
pacientes generalmente reciben tratamiento durante un corto período de tiempo con
altas dosis de glucocorticoides sistémicos (por ejemplo, 1 a 2 mg / kg / día de
prednisona o "pulsos" de metilprednisolona intravenosos equivalentes o intermitentes )
utilizados solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores ( por ejemplo,
micofenolato , ciclofosfamida o rituximab). Esta terapia inicial es seguida
posteriormente por un período más largo de terapia de mantenimiento menos intensiva
e, idealmente, menos tóxica para consolidar la remisión y prevenir las erupciones.
Durante esta fase del tratamiento, la dosis de prednisona o equivalente se reduce
mientras se monitorean las medidas clínicas y de laboratorio de la actividad de la
enfermedad.

● SLE puede realizar un curso clínico variado, que va desde una enfermedad relativamente
benigna hasta una enfermedad rápidamente progresiva con insuficiencia orgánica fulminante y
muerte. La remisión clínica después de una terapia apropiada es poco frecuente y, cuando se
logra, a menudo no se mantiene. (Consulte 'Pronóstico' arriba y 'Remisión clínica' más arriba).

● Los factores de pronóstico desfavorable para la supervivencia en el LES incluyen enfermedad


renal (especialmente glomerulonefritis proliferativa difusa), hipertensión, sexo masculino, edad

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más joven o mayor en el momento de la presentación, bajo nivel socioeconómico, raza negra,
presencia de anticuerpos antifosfolípidos y alta actividad general de la enfermedad. (Consulte
'Factores pronósticos' más arriba).

● Los pacientes con LES tienen tasas de mortalidad de 2 a 5 veces más altas que las de la
población general. Las principales causas de muerte en los primeros años de la enfermedad son
la enfermedad activa (p. Ej., Sistema nervioso central [SNC] y renal) o infección por
inmunosupresión, mientras que las causas de muerte tardía incluyen complicaciones de LES (p.
Ej., Enfermedad renal en etapa terminal). Complicaciones del tratamiento, y enfermedad
cardiovascular. Los pacientes también tienen riesgo de morbilidad significativa debido a la
enfermedad activa y los efectos secundarios de medicamentos como los glucocorticoides y los
agentes citotóxicos. (Consulte "Causas de muerte" más arriba y "Pronóstico" más arriba).

● Aunque el riesgo general de muerte por neoplasia maligna no parece aumentar en los pacientes
con LES, el riesgo de muerte por neoplasias específicas, en particular el linfoma no Hodgkin,
aumenta significativamente entre los pacientes con LES en comparación con la población
general. (Consulte "¿Aumenta el riesgo de cáncer?" Más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de Suscripción y Licencia .

Tema 4675 Versión 44.0

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GRÁFICOS

Algunos agentes que pueden causar reacciones de fotosensibilidad.

Medicamentos contra el Fármacos Protectores solares


cancer antipsicóticos Ácidos aminobenzoicos *
Dacarbazina Clorpromazina * Avobenzona
Fluorouracilo Flufenazina Benzofenononas *
Flutamida Haloperidol Canela
Metotrexato Perfenazina Homosalato
Vinblastina Prochlorperazine * Antranilato de mentilo

Antidepresivos Tioridazina Ésteres PABA *

Amitriptilina Tiotixeno
Antihistamínico
Amoxapina Trifluoperazina
Ciproheptadina
Clomipramina Triflupromazina
Difenhidramina
Desipramina Diuréticos
Antipertensivos
Doxepin Acetazolamida
Captopril
Imipramina Amilorida
Diltiazem
Maprotilina Bendroflumetiazida
Metildopa
Fenelzina Benzotiazida
Minoxidil
Protriptilina Chlorthiazide *
Nifedipina
Trazodona Furosemida *
Otros
Trimipramina Hidroclorotiazida *
Alpazolam
Antimicrobianos Hidroflumetiazida
Amantadina
Ciprofloxacina Meticlotiazida
Amiodarona *
Clofazimina Metolazona
Benzocaína
Dapsona Politiazida
Peróxido de bencilo
Demeclociclina * Trimtereno
Aceite de bergamol, aceites de cidra, lavanda, lima,
Doxycycline * Triclormetiazida
sándalo, cedro *

Enoxacina Hipoglucemias Carbamazepina

Flucitosina Acetohexamida Clordiazepóxido

Griseofulvina Clorpropamida Clofibrar

Lomefloxacina * Glipizida Desoximetasona

Minociclina Gliburida Disopiramida

Ácido nalidíxico* Tolazamida Etretinato

Norfloxacina Tolbutamida * Fluorosceína

Ofloxacina Los AINE Sales de oro

Oxitetraciclina Difluisal Hexaclorofeno

Pirazinamida Ibuprofeno Isotretinoína

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Sulfonamidas Indometacina 6-metilcuminaRIN *

Tetraciclina Ketoprofeno Ambrette De Almizcle *

Trimetopterina Nabumetona Anticonceptivos orales

Fármacos Naproxeno Prometazina *

antiparasitarios Fenilbutazona Sulfato de quinidina

Cloroquina Piroxicam * Tretinoína

Quinina Sulindac Trimeprazina

* Reacciones que ocurren con mayor frecuencia.

Adaptado de The Medical Letter 1995; 37:35.

Graphic 62152 Versión 1.0

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Vacunación de personas con enfermedades inflamatorias crónicas en medicamentos


inmunosupresores.

Inmunosupresión Inmunodepresión de Inmunodepresión de


planificada bajo nivel * alto nivel *

Vacuna Fuerza, Fuerza, Fuerza,


calidad de calidad de calidad de
Recomendación Recomendación Recomendación
la la la
evidencia. evidencia. evidencia.

Haemophilus U Fuerte U Fuerte, bajo U Fuerte, bajo


influenzae b moderada
conjugado

Hepatitis A U Fuerte U Fuerte, bajo U Fuerte, bajo


moderada

Hepatitis B U Fuerte U Fuerte, bajo U Fuerte, bajo


moderada

Toxoide U Fuerte U Fuerte, bajo U Fuerte, bajo


diftérico, moderada
toxoide
tetánico, tos
ferina acelular;
toxoide
tetánico,
toxoide diftérico
reducido;
toxoide
tetánico,
toxoide diftérico
reducido y tos
ferina acelular

Virus del U: 11 a 26 años. Fuerte U: 11 a 26 años. Fuerte, bajo U: 11 a 26 años. Fuerte,


papiloma moderada muy bajo.
humano

Gripe inactivado U Fuerte U Fuerte U Fuerte


(vacuna moderada moderada moderada
inactivada
contra la
influenza)

Gripe viva X Débil, muy X Débil, muy X Débil, muy


atenuada bajo bajo bajo
(vacuna contra
la influenza viva
atenuada)

Sarampión, U Fuerte X Débil, muy X Débil, muy
paperas y moderada bajo bajo
rubéola.

Sarampión, U Fuerte, bajo X Débil, muy X Fuerte,
paperas y bajo muy bajo.

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rubéola-varicela
viva

Conjugado U Fuerte U Fuerte U Fuerte, bajo


meningococo moderada moderada
Δ
Conjugado de R Fuerte U: <6 años Fuerte, bajo U: <6 años Fuerte, bajo
Δ Δ
neumococo moderada R: ≥6 años Fuerte, R: ≥6 años Fuerte,
(PCV13) muy bajo muy bajo

Polisacárido R: edad ≥2 años Fuerte, bajo R: edad ≥2 años Fuerte, bajo R: edad ≥2 años Fuerte,
neumocócico muy bajo.
(PPSV23)

Polio-inactivado U Fuerte U Fuerte U Fuerte, bajo


(vacuna contra moderada moderada
el poliovirus
inactivado)

Rotavirus en U Fuerte X Débil, muy X Débil, muy


vivo moderada bajo bajo
¶ ◊
Varicela en vivo U Fuerte X Débil, muy X Fuerte
moderada bajo moderada
§
Zoster-live R: 50 a 59 años Débil, bajo R: 50 a 59 años Débil, muy X Débil, muy
¥ ¥
fuerte, bajo bajo bajo
U: edad ≥60 U: edad ≥60 Fuerte,
años años muy bajo

U: habitual: administrar si el paciente no está al día con las recomendaciones de dosis de vacuna para personas
inmunocompetentes en categorías de riesgo y edad; X: contraindicado; R: recomendado: administrar si no se administró
previamente o si no está actualizado (tales pacientes pueden tener un riesgo mayor de esta infección prevenible por la
vacuna); ACIP: Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización; CDC: Centros de Control y Prevención de Enfermedades de
los Estados Unidos.
* La inmunosupresión de bajo nivel incluye el tratamiento con <20 mg / día de equivalentes de prednisona (o <2 mg / kg por
día para pacientes que pesan <10 kg) durante <14 días, metotrexato ≤0,4 mg / kg por semana, azatioprina ≤3 mg / kg por
día, o 6-mercaptopurina ≤1.5 mg / kg por día. Los regímenes de inmunosupresión de alto nivel incluyen el tratamiento con
dosis más altas que las enumeradas para inmunosupresión de baja dosis y agentes biológicos como los antagonistas del factor
de necrosis tumoral alfa o rituximab.
¶ Administrar solo si el paciente no es inmune, no está severamente inmunosuprimido y el tiempo es ≥4 semanas antes del
inicio de los medicamentos inmunosupresores.
Δ Para pacientes de edad ≥19 años que han recibido PPSV23, PCV13 debe administrarse después de un intervalo de ≥1 año
después de la última dosis de PPSV23 (débil, baja).
◊La administración de la vacuna contra la varicela puede considerarse para pacientes no inmunizados contra la varicela
tratados por enfermedad inflamatoria crónica que reciben inmunosupresión de dosis baja a largo plazo (débil, muy baja). Esta
recomendación se desvía de las recomendaciones del ACIP, CDC.
§ Además de la vacuna zoster viva, también se aprobó una vacuna zoster recombinante adyuvante en los Estados Unidos. Sin
embargo, la eficacia y seguridad de la vacuna zoster recombinante adyuvante en pacientes con enfermedades autoinmunes
sigue siendo desconocida. La vacuna recombinante tuvo altas tasas de reactogenicidad en ensayos clínicos con individuos
sanos sin enfermedad autoinmune. Se desconoce si podría causar brotes de enfermedades autoinmunes inflamatorias
subyacentes. Aunque técnicamente no está contraindicado en tales pacientes, no hay recomendaciones para usarlo en este
grupo. Consulte la revisión del tema de UpToDate correspondiente para obtener detalles adicionales.
¥ Esta recomendación se desvía de las recomendaciones del ACIP, CDC [1] .

Referencias:
1. Harpaz R, Ortega-Sanchez IR, Seward JF. Prevención del herpes zóster: recomendaciones del Comité Asesor sobre
Prácticas de Inmunización (ACIP). Rep. Recomendada de MMWR 2008; 57: 1–30.
De: Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, et al. 2013 IDSA guía de práctica clínica para la vacunación del huésped
inmunocomprometido. Clin Infect Dis 2013; 58: e44. Con permiso de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América.
Copyright © 2013 Oxford University Press.

Gráfica 91884 Versión 18.0

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Antimicrobianos de sulfonamida (sulfonilaminas)

Riesgo G6PD * Descripción



Agentes sistémicos

Sulfadiazina Bajo Como agente único o en combinación


con pirimetamina

Sulfadoxina Como agente único o en combinación



con pirimetamina; de larga acción
Δ
sulfaguanidina Bajo Antimicrobiano gastrointestinal
Δ
Sulfamerazina Bajo En combinación con otras
sulfonamidas o trimetoprim.
Δ
Sulfametizol Antimicrobiano del tracto urinario
Δ
Sulfamethazine (sulfadimidine) Alto Como agente único o en combinación
con otras sulfonamidas.

Sulfametoxazol Variable En combinación con trimetoprima o


como agente único.
Δ
Sulfametopyrazine En combinación con pirimetamina; de

larga acción
Δ
Sulfamoxol En combinación con trimetoprima.
Δ
Sulfapiridina Raramente utilizado por riesgo de
cristaluria.

Sulfasalazine (salazosulfapyridine, Alto Agente reumatológico /


salazopyrin) gastrointestinal (no antimicrobiano);
Libera sulfapiridina en contacto con la
flora intestinal.

Sulfisoxazol (sulfafurazol) Alto Como agente único o en combinación


con eritromicina

Agentes tópicos y oftalmológicos.

Mafenida Solución tópica o crema

Sulfadiazina de plata Bajo Crema o pomada tópica

Sulfacetamida Alto Como agente oftálmico, solución


oftálmica, pomada, diversos
productos tópicos, vaginales o en
combinación con sulfabenzamida,
sulfatiazol o prednisolona.

Sulfanilamida Alto Como agente único vaginal o en


combinación con otros
antimicrobianos.

G6PD: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.


* El riesgo en la deficiencia de G6PD puede variar según el tipo. Ver: www.g6pd.org/ .
¶ Los inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) darunavir, fosamprenavir y tipranavir, así
como el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC) simeprevir contienen restos de sulfonamida, pero carecen de
uno o ambos grupos funcionales esenciales implicados en la hipersensibilidad al antibiótico de sulfonamida (es decir, N4)
arilamina o sustitución del anillo que contiene N en N1) y no parecen reaccionar de forma cruzada. Consulte el texto.
Δ No disponible comercialmente en Estados Unidos.

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Sulf Las sulfonamidas de acción prolongada pueden estar implicadas con mayor frecuencia en las reacciones alérgicas y se
eliminan lentamente al suspenderlas.

Graphic 82011 Versión 7.0

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