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Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .
Revisión de literatura vigente hasta: enero 2019. | Este tema se actualizó por última vez el 27 de enero de 2019.
INTRODUCCIÓN
Debido al curso variable de la enfermedad, el manejo eficaz del LES requiere un monitoreo clínico y
de laboratorio regular para evaluar la actividad de la enfermedad; Guía de terapia para aliviar los
síntomas y prevenir y tratar las recaídas. evaluar los efectos secundarios relacionados con la terapia
con medicamentos; fomentar la adherencia con medicamentos; y coordinar la atención con los otros
proveedores del paciente.
Este tema revisará los problemas generales relacionados con el tratamiento de los pacientes con
LES. El tratamiento de la participación específica de órganos se discute en revisiones de temas
separados. (Ver revisiones de temas apropiados.)
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Los objetivos terapéuticos para los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son garantizar la
supervivencia a largo plazo, lograr la menor actividad posible de la enfermedad, prevenir el daño a
los órganos, minimizar la toxicidad de los medicamentos, mejorar la calidad de vida y educar a los
pacientes sobre su papel en el manejo de enfermedades [ 1,2 ].
El tratamiento del LES se individualiza en función de las preferencias del paciente [ 3 ], las
manifestaciones clínicas, la actividad y la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades. Los
pacientes requieren un seguimiento a intervalos regulares por parte de un reumatólogo para
optimizar las terapias no farmacológicas y farmacológicas, y alcanzar los objetivos del tratamiento.
Los pacientes a menudo tienen compromiso con el sistema multiorgánico y pueden requerir atención
multidisciplinaria.
Nuestra estrategia de gestión para el LES es generalmente consistente con las pautas desarrolladas
por organizaciones profesionales, incluida la Liga Europea contra el Reumatismo [ 2 ], la Sociedad
Británica de Reumatología [ 4,5 ] y otras [ 6 ]. Las pautas específicas para el tratamiento de la nefritis
lúpica se tratan por separado en los temas relevantes.
determinación del régimen terapéutico apropiado requiere una evaluación precisa tanto de la
actividad como de la gravedad de la enfermedad y una comprensión clara de la respuesta del
paciente a las intervenciones terapéuticas anteriores y en curso [ 7-11 ]. También es importante
evaluar la amplia gama de manifestaciones de la enfermedad. La actividad de la enfermedad se
refiere a las manifestaciones del proceso inflamatorio subyacente en un punto en el tiempo en
términos de magnitud e intensidad. La gravedad de la enfermedad se refiere al tipo y nivel de
disfunción del órgano y sus consecuencias, que a menudo se describen como leves, moderadas y
graves. El grado de disfunción orgánica irreversible se ha denominado daño [ 12 ]. (Ver"Descripción
de las manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección
"Manifestaciones clínicas" .
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● enfermedad quiescente
Como parte de la evaluación clínica y de laboratorio, todos los sistemas de órganos deben revisarse,
ya que casi cualquier órgano puede estar involucrado en el LES. Si hay síntomas específicos
presentes, también se debe preguntar a los pacientes sobre cualquier posible desencadenante,
como la exposición al sol, la infección o la interrupción de la terapia.
El examen físico debe ser extenso (completo) e incluir el examen de la piel (incluidos el cuero
cabelludo y las membranas mucosas) y los ganglios linfáticos, así como los sistemas respiratorio,
cardiovascular, abdominal, musculoesquelético y neurológico. Una discusión más detallada de todas
las manifestaciones clínicas asociadas con LES se presenta por separado. (Consulte "Descripción
general de las manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico en adultos" .)
Se han desarrollado diversos índices validados principalmente con fines de investigación para medir
la actividad o el daño de la enfermedad; sin embargo, su incorporación a la práctica clínica a menudo
está limitada por el tiempo necesario para completarlos. (Ver 'Herramientas de investigación' a
continuación.)
Evaluación de laboratorio : además de obtener una historia clínica detallada y realizar un examen
físico completo, se pueden usar pruebas de laboratorio para ayudar a evaluar la actividad de la
enfermedad y controlar las complicaciones específicas de los órganos (como las renales o
hematológicas) [ 16 ]. Dado que no hay un marcador único de actividad de la enfermedad, los
médicos deben interpretar los resultados de laboratorio en el contexto clínico apropiado.
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● Conteo sanguíneo completo (CSC): la leucopenia es común y puede reflejar una enfermedad
activa. La anemia y la trombocitopenia también se pueden observar con la enfermedad activa.
Las citopenias también pueden resultar de toxicidad de drogas. (Ver "Manifestaciones
hematológicas del lupus eritematoso sistémico" .)
● Reactivos de fase aguda (tasa de sedimentación globular [ESR] y proteína C reactiva [CRP]): los
aumentos de reactantes de fase aguda se observan comúnmente en pacientes con LES, y por lo
tanto pueden no ser tan confiables para detectar la actividad de la enfermedad como es el caso.
Otras enfermedades inflamatorias [ 17-20 ]. No obstante, una ESR elevada puede asociarse con
un aumento de la actividad de la enfermedad y el daño acumulado [ 20 , 21 ]. Del mismo modo,
las elevaciones en la PCR también pueden estar asociadas con la actividad de la enfermedad.
Hay datos contradictorios sobre el valor diagnóstico de una PCR notablemente elevada para
distinguir el lupus activo de la infección; sin embargo, un aumento de la PCR debería despertar
la sospecha de infección en un paciente con LES [ 22,23 ].
● Análisis de orina con examen de sedimento urinario: la proteinuria o los cilindros celulares y la
hematuria pueden deberse al lupus que afecta al riñón. (Ver "Diagnóstico y clasificación de la
enfermedad renal en el lupus eritematoso sistémico" .)
● Creatinina sérica y tasa estimada de filtración glomerular (eGFR): los aumentos en la creatinina
sérica pueden reflejar la nefritis lúpica.
Aunque los grupos de expertos recomiendan que los pacientes con LES con enfermedad estable
sean monitoreados con menos frecuencia (por ejemplo, a intervalos de hasta seis meses), existe
evidencia de que estos pacientes se benefician de un seguimiento más cercano a intervalos de tres a
cuatro meses [ 16,25] ]. Un estudio que incluyó a más de 500 pacientes con LES con enfermedad
leve o inactiva encontró que uno de cada cuatro pacientes seguidos durante un período de dos años
tendrá una anomalía de laboratorio clínicamente silenciosa (p. Ej., Bajo complemento o hematuria)
que podría conducir a un cambio en el manejo [ 26 ]. El tiempo promedio entre visitas en el estudio
mencionado anteriormente fue de 3.8 meses, destacando la importancia del monitoreo regular del
paciente.
Herramientas de investigación
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los índices utilizan una combinación de historial, examen y datos de laboratorio; pueden tener
una aplicabilidad general a la práctica clínica si se simplifican.
● Índices de daño : una puntuación del índice de daño es una medida del daño crónico y se usa
generalmente en la investigación clínica por su valor pronóstico [ 38 ]. El daño puede reflejar los
efectos de la actividad de la enfermedad o el tratamiento. El índice de daño del Colegio
Americano de Reumatología (SLICC / ACR-DI) del lupus internacional sistémico se usa para
medir el daño acumulado que se ha producido desde el inicio de la enfermedad [ 12,39 ].
Bengalas
Definición : el curso clínico del LES es variable y se puede caracterizar por brotes de
enfermedad impredecibles y remisiones. No hay consenso sobre lo que constituye un brote de
enfermedad, pero la mayoría de las definiciones han incorporado una combinación de resultados de
medidas serológicas e índices de actividad de la enfermedad. Las erupciones generalmente se
clasifican según su gravedad, siendo las bengalas moderadas o graves las más clínicamente
significativas. La mayoría de los médicos están de acuerdo en que un brote moderado o grave se
refiere a un aumento medible en la actividad de la enfermedad que es lo suficientemente importante
desde el punto de vista clínico como para producir un cambio en la terapia [ 40-42]. Un desafío en la
práctica clínica es estratificar a los pacientes en riesgo de brotes de enfermedad. Utilizamos medidas
serológicas de la actividad de la enfermedad en el contexto de la presentación clínica y la
participación del dominio de los órganos para evaluar un brote de la enfermedad. (Ver 'Evaluación de
laboratorio' arriba.)
Dado que casi cualquier sistema de órganos puede estar involucrado en un brote de lupus, hay
innumerables combinaciones de signos y síntomas que podrían constituir un brote de lupus. A
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● Llamarada de LES leve: un paciente que desarrolla nuevas fiebres de bajo grado, una erupción
malar y artralgias, y que también se siente cada vez más fatigado. La evaluación de laboratorio
es notable por una leucopenia leve. Este paciente puede no requerir tratamiento.
Alternativamente, el paciente puede requerir la adición de hidroxicloroquina o el equivalente de
7,5 mg de prednisona por día o menos.
● Llamarada moderada de LES: paciente con LES que presenta dolor pleurítico en el pecho e
hinchazón de las muñecas. La evaluación de laboratorio revela reactantes de fase aguda
elevados. Una radiografía de tórax es notable por un derrame pleural del lado derecho. El
paciente puede requerir un curso corto de prednisona .
● Brote de LES grave: paciente con LES que presenta una insuficiencia renal de inicio reciente y
una proteinuria significativa debido a la nefritis lúpica. La evaluación de laboratorio es notable
por un bajo C3, C4, anticuerpos de dsDNA elevados y reactantes de fase aguda elevados. El
paciente puede requerir altas dosis de glucocorticoides (por ejemplo, 1 a 2 mg / kg / día de
prednisona o "pulsos" intravenosos equivalentes o intermitentes de metilprednisolona ), terapia
inmunosupresora adicional (por ejemplo, ciclofosfamida , azatioprina o micofenolato mofetilo),
y / u hospitalización.
Predictores : las pruebas de laboratorio más útiles para predecir un brote de LES
(especialmente la nefritis lúpica) son la aparición de un aumento en el título sérico de anticuerpos
anti-dsDNA y una caída en los niveles de complemento (especialmente CH50, C3 y C4) [ 44-50 ] .
Los niveles séricos persistentemente bajos de complemento C1q también se asocian con la actividad
de la nefritis lúpica [ 51,52 ].
Sin embargo, no todos los pacientes con estos marcadores serológicos tienen una enfermedad
activa, y estos marcadores no necesariamente predicen una exacerbación de la enfermedad o
"brotes" (ver "Definición" más arriba) [ 49 ]. En un estudio, por ejemplo, el 12 por ciento de los
pacientes con hipocomplementemia y títulos elevados de anticuerpos anti-ADN no tenían evidencia
clínica de enfermedad activa [ 53 ].
También hay características clínicas que se asocian con un mayor riesgo de brote de LES. Estos
incluyen el diagnóstico de LES antes de los 25 años, así como los pacientes con compromiso renal,
vasculítico o neurológico [ 50,54 ].
Por lo tanto, favorecemos un enfoque en el que dichos pacientes sean monitoreados de cerca y la
terapia se ajuste si hay signos de empeoramiento clínico de la enfermedad.
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Dieta y nutrición : existen datos limitados sobre el efecto de la modificación de la dieta en el LES.
Sin embargo, un enfoque conservador es recomendar una dieta balanceada que contenga
carbohidratos, proteínas y grasas. Las consideraciones adicionales con respecto a la dieta y la
nutrición en pacientes con LES incluyen las siguientes:
● Los pacientes con enfermedad inflamatoria activa y fiebre pueden requerir un aumento de la
ingesta calórica.
● Las vitaminas rara vez se necesitan cuando los pacientes comen una dieta equilibrada. Sin
embargo, los pacientes que no pueden obtener una dieta adecuada deben tomar una
multivitamina diaria.
● La mayoría de los pacientes con LES tienen niveles séricos bajos de 25-hidroxivitamina D
(calcidiol) [ 56 ], probablemente debido, al menos en parte, a evitar la exposición al sol y / o el
uso de productos de protección solar. Los niveles de vitamina D deben monitorearse
periódicamente y los pacientes con niveles bajos de vitamina D deben tratarse con suplementos
de vitamina D. (Ver "Deficiencia de vitamina D en adultos: definición, manifestaciones clínicas y
tratamiento" .)
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Ejercicio : la inactividad producida por una enfermedad aguda causa una rápida pérdida de masa
muscular, desmineralización ósea y pérdida de resistencia que produce una sensación de fatiga.
Esto generalmente se puede manejar con ejercicios isométricos y graduales [ 58,59 ].
Dejar de fumar : se debe aconsejar a los pacientes que no fumen cigarrillos, ya que se ha asociado
con una enfermedad más activa [ 60,61 ]. El hábito de fumar aumenta el riesgo basal de
aterosclerosis acelerada con enfermedad coronaria en aquellos con LES [ 62,63 ]. También hay
evidencia que sugiere que fumar disminuye la eficacia de la hidroxicloroquina [ 64,65 ].
Inmunizaciones : aconsejamos que los pacientes reciban las inmunizaciones adecuadas antes de
la institución de las terapias inmunosupresoras ( tabla 2 ), con algunas advertencias. La vacuna
contra la influenza y las vacunas neumocócicas son seguras, pero los títulos de anticuerpos
resultantes son algo menores en los pacientes con LES que en los controles [ 66-68 ]. La vacuna
cuadrivalente contra el virus del papiloma humano (VPH) también ha demostrado ser segura y
razonablemente eficaz en pacientes con LES estable, sin aumentar la actividad de la enfermedad ni
los brotes [ 69 ]. La vacuna contra la hepatitis B también parece ser segura en pacientes con LES
estable [ 70 ]. Uso de glucocorticoides, como prednisona, u otros agentes inmunosupresores pueden
contribuir a la respuesta de anticuerpos embotada. (Consulte "Efectos de los glucocorticoides en el
sistema inmunológico", sección "Impacto en la vacunación" .)
Las vacunas vivas atenuadas (p. Ej., Sarampión, paperas, rubéola, polio, varicela, zoster y vaccinia
[viruela]) pueden llevar a complicaciones en pacientes que reciben terapia inmunosupresora. Las
recomendaciones para la vacunación de pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas que
reciben medicamentos inmunosupresores se resumen en la siguiente tabla ( tabla 2 ) [ 66 ].
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Por el contrario, los medicamentos que causan el lupus inducido por medicamentos, como la
procainamida y la hidralazina , no causan exacerbaciones del LES idiopático. Esta observación es un
supuesto reflejo de las diferencias patogénicas entre los dos trastornos. Sin embargo, aunque
usamos la mayoría de los otros agentes que pueden causar lupus inducido por medicamentos,
evitamos el uso de minociclina en pacientes con LES (idiopático) establecido. (Consulte "Lupus
inducido por medicamentos" .)
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● Un pequeño estudio observacional que incluyó a cuatro pacientes con LES que recibieron
radioterapia no informó ninguna toxicidad inusual asociada con el tratamiento [ 78 ].
● Dos series observacionales han incluido 19 pacientes con LES entre aquellos con
"enfermedades vasculares del colágeno" que reciben radioterapia para el cáncer [ 79,80 ]. No se
observaron reacciones locales inusualmente graves en la piel o en los tejidos subcutáneos en el
portal de radiación en las personas con lupus.
Sin embargo, los pacientes con LES que también tienen características de SSc que se superponen
pueden tener un mayor riesgo de inducción de fibrosis pulmonar, y las decisiones de tratamiento
deben tomarse de forma individual con una consideración cuidadosa de los posibles riesgos y
beneficios de la terapia.
Las cuestiones relacionadas con la anticoncepción en pacientes con LES se tratan por separado.
(Consulte "Aproximación a la anticoncepción en mujeres con lupus eritematoso sistémico" .)
TERAPIAS FARMACOLÓGICAS
En general, todos los pacientes con LES con algún grado y tipo de actividad de la enfermedad deben
tratarse con hidroxicloroquina o cloroquina , a menos que estos agentes estén contraindicados [
81,82 ]. Los beneficios de la hidroxicloroquina o la cloroquina en el LES son amplios e incluyen el
alivio de los síntomas constitucionales, las manifestaciones musculoesqueléticas y las
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● Los pacientes con manifestaciones leves de lupus (p. Ej., Afectación de la piel, articulaciones y
mucosas) pueden tratarse con hidroxicloroquina o cloroquina , con y sin fármacos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y / o uso a corto plazo de glucocorticoides en dosis bajas
(por ejemplo, ≤ 7.5 mg de prednisona equivalente por día).
● Los pacientes con afectación moderada de lupus se definen como que tienen una enfermedad
significativa pero que no amenaza a los órganos (por ejemplo, constitucional, cutánea,
musculoesquelética o hematológica). Los pacientes suelen responder a hidroxicloroquina o
cloroquina más terapia a corto plazo con 5 a 15 mg de prednisona (o equivalente) al día. La
prednisona generalmente se reduce una vez que la hidroxicloroquina o la cloroquina han surtido
efecto. A menudo se requiere un agente inmunosupresor ahorrador de esteroides (por ejemplo,
azatioprina o metotrexato ) para controlar los síntomas.
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tóxica, para consolidar la remisión y prevenir los brotes. Durante esta fase del tratamiento, la
dosis de prednisona o equivalente se reduce mientras se monitorean las medidas clínicas y de
laboratorio de la actividad de la enfermedad.
Algunos agentes adicionales generalmente se reservan para su uso en pacientes con LES
resistentes a enfoques terapéuticos más bien establecidos en el tratamiento de la LES no renal. Un
ejemplo de tal agente es belimumab .
Tratamiento para manifestaciones de LES específicas : existe una limitada literatura basada en
evidencia para el manejo de manifestaciones específicas de órganos fuera de las manifestaciones de
la piel y los riñones. A pesar de esto, la elección de la terapia generalmente se guía por los síntomas
predominantes y la afectación de los órganos. En esta sección se presenta un enfoque general para
tratar la sintomatología predominante y / o la participación del sistema de órganos en el LES.
Los síntomas constitucionales - síntomas constitucionales tales como fatiga y fiebre son
comunes entre los pacientes con LES:
fatiga
● La entre los pacientes con lupus a menudo es causada por una gran cantidad de
posibilidades que no están directamente asociadas con el lupus. Estos incluyen depresión,
descondicionamiento, trastornos del sueño, fibromialgia y anemia por deficiencia de hierro. Una
vez que se han excluido o abordado estas causas de fatiga, la fatiga en pacientes que no tienen
compromiso de lupus que amenaza el órgano puede reducirse con dosis bajas de
glucocorticoides e hidroxicloroquina o cloroquina [ 89 ].
● Una infección subyacente puede ser la causa de la fiebre en un paciente con lupus,
especialmente entre aquellos que reciben agentes inmunosupresores importantes. Después de
una infección ha sido excluido, fiebre asociada con la actividad del lupus debe responder a los
AINE, acetaminofeno , y / o bajo a dosis de glucocorticoides moderada. La fiebre que no
responde a tal terapia aumenta aún más la sospecha de una etiología infecciosa y / o
relacionada con las drogas. (Consulte "Descripción general de las manifestaciones clínicas del
lupus eritematoso sistémico en adultos", sección "Síntomas constitucionales" ).
● (Consulte "Descripción general del lupus eritematoso cutáneo" y "Manejo inicial del lupus
discoide y del lupus cutáneo subagudo" y "Manejo del lupus discoide refractario y del lupus
cutáneo subagudo" .)
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● (Consulte "Tratamiento y pronóstico de la nefritis por lupus proliferativa difusa o focal" y "Terapia
de la nefritis por lupus proliferativa difusa o focal recurrente o recurrente" y "Características
clínicas y terapia del lupus nefropatía membranosa" y "Enfermedad renal en etapa terminal
debido al lupus nefritis " .)
OTRAS TERAPIAS
Se han usado varios agentes en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que son
resistentes a enfoques terapéuticos más bien establecidos. Los ejemplos de dichos agentes incluyen
aquellos dirigidos a las vías de las células B, como belimumab y rituximab . Belimumab ha sido
aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en
pacientes con LES, mientras que el uso de rituximab se considera uso no indicado en la etiqueta.
Según los datos disponibles y nuestra experiencia clínica, sugerimos limitar el uso de belimumab a
pacientes con enfermedad musculoesquelética o cutánea activa que no responda a la terapia
estándar con glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores. Los beneficios con belimumab se
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observaron en dichos pacientes en los dos ensayos principales de seguridad y eficacia [ 92,93 ]. No
recomendamos su uso para tratar la nefritis por lupus activa grave o el lupus del sistema nervioso
central activo (SNC) grave hasta que se haya demostrado la suficiente eficacia para estas
indicaciones [ 97]]. Ha habido informes anecdóticos de que el belimumab es útil para una variedad
de otras complicaciones del LES, y en vista de su perfil de seguridad favorable, su implementación
debe decidirse caso por caso en pacientes resistentes a los enfoques estándar. (Consulte
"Manifestaciones musculoesqueléticas del lupus eritematoso sistémico" y "Visión general del lupus
eritematoso cutáneo" .)
Belimumab está aprobado para pacientes con autoanticuerpos activos con LES en términos de
anticuerpos antinucleares (ANA) y / o anti-ADN. Esta aprobación plantea la pregunta sobre el estado
ANA de los pacientes en el momento en que se puede usar el medicamento, especialmente si ANA
puede cambiar con el tiempo.
Rituximab : el papel del rituximab , un anticuerpo monoclonal quimérico que reduce las células B,
en el tratamiento de pacientes con LES sigue siendo controvertido. Varios estudios observacionales
no controlados han informado la eficacia de rituximab en el tratamiento de pacientes con LES con y
sin nefritis lúpica que no han respondido al tratamiento estándar [ 98-102 ]. Además, una revisión
sistemática de pacientes con LES con enfermedad activa refractaria a los esteroides y / o fármacos
inmunosupresores evaluó la eficacia y seguridad de rituximab en los resultados no renales y
encontró mejoras a corto plazo en las medidas de actividad de la enfermedad, parámetros
inmunológicos (p. Ej., Complemento niveles y dsADN), artritis y trombocitopenia, así como un efecto
de ahorro de esteroides [103 ]. En comparación, los ensayos EXPLORER y LUNAR, que fueron
ensayos aleatorios, encontraron que el rituximab no proporcionó ningún beneficio significativo en
comparación con los controles [ 104,105 ]. Sin embargo, las limitaciones en el diseño del estudio de
los ensayos tanto EXPLORER como LUNAR pueden haber evitado una determinación de beneficio.
En cada uno de los ensayos, ambos grupos de comparación recibieron altas dosis de
glucocorticoides además de la supresión inmunitaria; por lo tanto, no fue posible determinar la
eficacia de rituximab.
El uso de rituximab en pacientes con nefritis lúpica se discute en detalle por separado. (Consulte
"Tratamiento y pronóstico de la nefritis lúpica proliferativa focal o difusa", sección "Rituximab" y
"Terapia de la nefritis lupus proliferativa difusa o focal resistente o recidivante", sección "Rituximab
para ciclofosfamida y resistencia MMF" .)
Para los pacientes sin enfermedad renal significativa, reservamos la administración de rituximab para
aquellos con afectación orgánica grave que no ha respondido a las terapias estándar.
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La ciclosporina también se usa como un agente ahorrador de esteroides. Este enfoque es más
comúnmente utilizado en Europa.
Otros agentes en ensayos clínicos : se han probado varios otros enfoques terapéuticos o se
están investigando en el LES. Estos incluyen terapia dirigida a células B (como atacicept y
blisibimod), anti-Jak / stat o tirosina quinasas (como baricitinib [ 106 ]), ustekinumab [ 107 ], receptor
anti-IL-6, interferón alfa y inhibidores de gamma tales como sifalimumab, y bloqueador de la
coestimulación de células T ( abatacept ) [ 36,108-123 ]. La información sobre los ensayos en curso
en los Estados Unidos de los agentes para pacientes con LES se puede encontrar en
www.clinicaltrials.gov .
PRONÓSTICO
El lupus eritematoso sistémico (LES) puede desarrollar un curso clínico variado, que va desde una
enfermedad relativamente benigna a una enfermedad rápidamente progresiva con insuficiencia
orgánica fulminante y muerte. La tasa de supervivencia de cinco años en el LES ha aumentado
dramáticamente desde mediados del siglo XX, de aproximadamente el 40 por ciento en la década de
1950 a más del 90 por ciento desde la década de 1980 [ 124-128 ]. La mejora en la supervivencia de
los pacientes probablemente se deba a múltiples factores, incluido un mayor reconocimiento de la
enfermedad con pruebas diagnósticas más sensibles [ 129 ], un diagnóstico o tratamiento más
temprano, la inclusión de casos más leves, una terapia cada vez más sensata y un tratamiento
rápido de las complicaciones [ 130]]. A pesar de estas mejoras, los pacientes con LES todavía tienen
tasas de mortalidad de dos a cinco veces más altas que las de la población general [ 131,132 ].
Según los datos de mortalidad de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
(CDC) de los Estados Unidos de 2000 a 2015, el SLE se clasificó entre las 20 principales causas de
muerte en mujeres entre las edades de 5 y 64 [ 133 ]. En otro gran estudio poblacional en los
Estados Unidos, el riesgo de mortalidad por LES fue mayor entre las mujeres, los afroamericanos y
los residentes del sur [ 134 ].
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Causas de muerte : las principales causas de muerte en los primeros años de la enfermedad son
la enfermedad activa (p. Ej., El sistema nervioso central [SNC] y la enfermedad renal) o la infección
por inmunosupresión, mientras que las causas de muerte tardía incluyen complicaciones de LES (p.
Ej., enfermedad renal terminal, complicaciones del tratamiento y enfermedad cardiovascular [
130,136,144-149 ]. La frecuencia de las diferentes causas de muerte se ilustra mejor mediante un
metanálisis de 2014 de 12 estudios que incluyó a 27,123 pacientes con LES (4993 muertes
observadas) [ 150]. Este análisis informó un triple aumento en el riesgo general de muerte en
pacientes con LES (tasa de mortalidad estandarizada [SMR] 2,98; IC del 95%: 2,32-3,83) en
comparación con la población general. Los riesgos de muerte por enfermedad cardiovascular,
infección y enfermedad renal aumentaron significativamente. No se encontró que la mortalidad por
neoplasia maligna aumentara, mientras que los pacientes con enfermedad renal tenían el mayor
riesgo de mortalidad (SMR 7.90, IC 95%: 5.5-11.0).
Morbilidad : a pesar de una reducción en el riesgo de muerte prematura, los pacientes con LES
tienen un riesgo de morbilidad importante debido a la enfermedad activa y a los efectos secundarios
de fármacos como los glucocorticoides y los agentes citotóxicos [ 151 ]. La necrosis avascular
inducida por glucocorticoides de las caderas y las rodillas, la osteoporosis, la fatiga y la disfunción
cognitiva se han convertido en problemas particularmente importantes ya que los pacientes viven
más tiempo con su enfermedad con un aumento concomitante en la exposición total a los
glucocorticoides [ 152 ]. (Consulte "Efectos secundarios principales de los glucocorticoides
sistémicos" y "Prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides" .)
Los factores que pueden estar asociados con un retraso más corto entre la aparición de la
enfermedad y el daño orgánico incluyen [ 153 ]:
● etnicidad hispana
● Mayor actividad de la enfermedad.
● Una historia de eventos trombóticos.
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¿Se incrementa el riesgo de cáncer? - Aunque el riesgo general de muerte por neoplasia maligna
no parece aumentar en los pacientes con LES, el riesgo de muerte por neoplasias malignas
específicas, en particular el linfoma no Hodgkin, aumenta significativamente entre los pacientes con
LES en comparación con la población general [ 147,155- 163 ]. El linfoma no Hodgkin en pacientes
con LES suele ser un subtipo histológico agresivo, especialmente el linfoma difuso de células B
grandes [ 164,165 ]. También parece haber un mayor riesgo de cáncer de vulva, pulmón, tiroides y
posiblemente hígado [ 163 ].
Remisión clínica : después de la terapia apropiada, algunos pacientes entran en una remisión
clínica, que no requieren tratamiento [ 166-168 ]. Sin embargo, la remisión es poco común y, cuando
se logra, a menudo no es sostenida. La frecuencia de la remisión clínica se ha abordado en los
siguientes estudios [ 166,168,169 ]:
● En un estudio de 667 pacientes, aproximadamente el 25 por ciento tuvo al menos una remisión
clínica sin tratamiento que duró al menos un año [ 166 ]. La duración media de la remisión fue de
4,6 años, lo que representa una subestimación, ya que la mitad de los pacientes todavía
estaban en remisión al final del seguimiento. Una larga historia de LES o la presencia de
enfermedad renal o neuropsiquiátrica no impidió la remisión. Entre el 48 por ciento de los
pacientes que recayeron después de alcanzar la remisión, la mitad no logró una remisión
posterior.
● En un segundo estudio de 703 pacientes, 46 lograron una remisión clínica completa de al menos
un año [ 169 ]. Sin embargo, de estos, solo 12 seguían en remisión después de cinco años.
● En otro estudio de 224 pacientes caucásicos con LES, solo el 7 por ciento de los pacientes logró
una remisión completa prolongada, que se definió como una actividad de enfermedad clínica o
serológica fuera de la terapia inmunosupresora durante un período de cinco años consecutivos [
168 ].
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enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el gobierno de países y regiones seleccionadas
de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de la guía de la sociedad:
Lupus eritematoso sistémico" y "Enlaces de la guía de la sociedad: Lupus eritematoso cutáneo" .)
UpToDate ofrece dos tipos de materiales de educación para el paciente, "Lo básico" y "Más allá de lo
básico". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en el
5 ° a 6 ° grado de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente
pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que
desean una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico,
las piezas de educación del paciente son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos
artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son los mejores para los pacientes que
quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la jerga médica.
Aquí están los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede ubicar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas buscando en
"información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Tema de conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: Lupus (conceptos básicos)" )
● Más allá de los temas básicos (consulte "Educación del paciente: lupus eritematoso sistémico
(LES) (Más allá de lo básico)" y "Educación del paciente: lupus eritematoso sistémico y el
embarazo (Más allá de lo básico)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Los objetivos de la terapia para pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son garantizar
la supervivencia a largo plazo, lograr la actividad de la enfermedad más baja posible, prevenir el
daño a los órganos, minimizar la toxicidad de los medicamentos, mejorar la calidad de vida y
educar a los pacientes sobre su papel en el manejo de la enfermedad. . (Vea 'Descripción
general del tratamiento' más arriba).
determinación
● La del régimen terapéutico apropiado requiere una evaluación precisa tanto de la
actividad como de la gravedad de la enfermedad, y una comprensión clara de la respuesta del
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paciente a las intervenciones terapéuticas en curso y previas. Los tres patrones generales de
enfermedad a considerar cuando se evalúa la actividad de la enfermedad incluyen brotes
intermitentes de enfermedad (o enfermedad recurrente y remitente), enfermedad crónica activa y
enfermedad quiescente. (Consulte "Evaluación de la actividad y la gravedad de la enfermedad"
más arriba).
● El enfoque terapéutico del LES es altamente individualizado y está guiado por las
manifestaciones de la enfermedad predominantes. Sin embargo, algunos principios generales
de la terapia con medicamentos para todos los pacientes con LES son los siguientes (consulte
"Enfoque de la terapia con medicamentos" más arriba y "Tratamiento para las manifestaciones
específicas de LES" más arriba y "Otras terapias" más arriba):
• Entre los pacientes con LES con algún grado y tipo de actividad de la enfermedad,
sugerimos administrar hidroxicloroquina o cloroquina ( Grado 2B ), a menos que exista una
contraindicación.
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-A los
pacientes con manifestaciones leves de lupus (p. Ej., Afectación de la piel,
articulaciones y mucosas) se les administra hidroxicloroquina o cloroquina , con o sin
medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y / o uso a corto plazo de
glucocorticoides en dosis bajas (por ejemplo, ≤7.5) mg de prednisona equivalente por
día).
- Los pacientes con afectación moderada de lupus se definen por tener una enfermedad
significativa pero no mortal (por ejemplo, constitucional, cutánea, musculoesquelética o
hematológica). Los pacientes suelen responder a hidroxicloroquina o cloroquina más
terapia a corto plazo con 5 a 15 mg de prednisona (o equivalente) al día. La prednisona
generalmente se reduce una vez que la hidroxicloroquina o la cloroquina han surtido
efecto. A menudo se requiere un agente inmunosupresor ahorrador de esteroides (por
ejemplo, azatioprina o metotrexato ) para controlar los síntomas.
● SLE puede realizar un curso clínico variado, que va desde una enfermedad relativamente
benigna hasta una enfermedad rápidamente progresiva con insuficiencia orgánica fulminante y
muerte. La remisión clínica después de una terapia apropiada es poco frecuente y, cuando se
logra, a menudo no se mantiene. (Consulte 'Pronóstico' arriba y 'Remisión clínica' más arriba).
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más joven o mayor en el momento de la presentación, bajo nivel socioeconómico, raza negra,
presencia de anticuerpos antifosfolípidos y alta actividad general de la enfermedad. (Consulte
'Factores pronósticos' más arriba).
● Los pacientes con LES tienen tasas de mortalidad de 2 a 5 veces más altas que las de la
población general. Las principales causas de muerte en los primeros años de la enfermedad son
la enfermedad activa (p. Ej., Sistema nervioso central [SNC] y renal) o infección por
inmunosupresión, mientras que las causas de muerte tardía incluyen complicaciones de LES (p.
Ej., Enfermedad renal en etapa terminal). Complicaciones del tratamiento, y enfermedad
cardiovascular. Los pacientes también tienen riesgo de morbilidad significativa debido a la
enfermedad activa y los efectos secundarios de medicamentos como los glucocorticoides y los
agentes citotóxicos. (Consulte "Causas de muerte" más arriba y "Pronóstico" más arriba).
● Aunque el riesgo general de muerte por neoplasia maligna no parece aumentar en los pacientes
con LES, el riesgo de muerte por neoplasias específicas, en particular el linfoma no Hodgkin,
aumenta significativamente entre los pacientes con LES en comparación con la población
general. (Consulte "¿Aumenta el riesgo de cáncer?" Más arriba).
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GRÁFICOS
Amitriptilina Tiotixeno
Antihistamínico
Amoxapina Trifluoperazina
Ciproheptadina
Clomipramina Triflupromazina
Difenhidramina
Desipramina Diuréticos
Antipertensivos
Doxepin Acetazolamida
Captopril
Imipramina Amilorida
Diltiazem
Maprotilina Bendroflumetiazida
Metildopa
Fenelzina Benzotiazida
Minoxidil
Protriptilina Chlorthiazide *
Nifedipina
Trazodona Furosemida *
Otros
Trimipramina Hidroclorotiazida *
Alpazolam
Antimicrobianos Hidroflumetiazida
Amantadina
Ciprofloxacina Meticlotiazida
Amiodarona *
Clofazimina Metolazona
Benzocaína
Dapsona Politiazida
Peróxido de bencilo
Demeclociclina * Trimtereno
Aceite de bergamol, aceites de cidra, lavanda, lima,
Doxycycline * Triclormetiazida
sándalo, cedro *
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rubéola-varicela
viva
Polisacárido R: edad ≥2 años Fuerte, bajo R: edad ≥2 años Fuerte, bajo R: edad ≥2 años Fuerte,
neumocócico muy bajo.
(PPSV23)
U: habitual: administrar si el paciente no está al día con las recomendaciones de dosis de vacuna para personas
inmunocompetentes en categorías de riesgo y edad; X: contraindicado; R: recomendado: administrar si no se administró
previamente o si no está actualizado (tales pacientes pueden tener un riesgo mayor de esta infección prevenible por la
vacuna); ACIP: Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización; CDC: Centros de Control y Prevención de Enfermedades de
los Estados Unidos.
* La inmunosupresión de bajo nivel incluye el tratamiento con <20 mg / día de equivalentes de prednisona (o <2 mg / kg por
día para pacientes que pesan <10 kg) durante <14 días, metotrexato ≤0,4 mg / kg por semana, azatioprina ≤3 mg / kg por
día, o 6-mercaptopurina ≤1.5 mg / kg por día. Los regímenes de inmunosupresión de alto nivel incluyen el tratamiento con
dosis más altas que las enumeradas para inmunosupresión de baja dosis y agentes biológicos como los antagonistas del factor
de necrosis tumoral alfa o rituximab.
¶ Administrar solo si el paciente no es inmune, no está severamente inmunosuprimido y el tiempo es ≥4 semanas antes del
inicio de los medicamentos inmunosupresores.
Δ Para pacientes de edad ≥19 años que han recibido PPSV23, PCV13 debe administrarse después de un intervalo de ≥1 año
después de la última dosis de PPSV23 (débil, baja).
◊La administración de la vacuna contra la varicela puede considerarse para pacientes no inmunizados contra la varicela
tratados por enfermedad inflamatoria crónica que reciben inmunosupresión de dosis baja a largo plazo (débil, muy baja). Esta
recomendación se desvía de las recomendaciones del ACIP, CDC.
§ Además de la vacuna zoster viva, también se aprobó una vacuna zoster recombinante adyuvante en los Estados Unidos. Sin
embargo, la eficacia y seguridad de la vacuna zoster recombinante adyuvante en pacientes con enfermedades autoinmunes
sigue siendo desconocida. La vacuna recombinante tuvo altas tasas de reactogenicidad en ensayos clínicos con individuos
sanos sin enfermedad autoinmune. Se desconoce si podría causar brotes de enfermedades autoinmunes inflamatorias
subyacentes. Aunque técnicamente no está contraindicado en tales pacientes, no hay recomendaciones para usarlo en este
grupo. Consulte la revisión del tema de UpToDate correspondiente para obtener detalles adicionales.
¥ Esta recomendación se desvía de las recomendaciones del ACIP, CDC [1] .
Referencias:
1. Harpaz R, Ortega-Sanchez IR, Seward JF. Prevención del herpes zóster: recomendaciones del Comité Asesor sobre
Prácticas de Inmunización (ACIP). Rep. Recomendada de MMWR 2008; 57: 1–30.
De: Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, et al. 2013 IDSA guía de práctica clínica para la vacunación del huésped
inmunocomprometido. Clin Infect Dis 2013; 58: e44. Con permiso de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América.
Copyright © 2013 Oxford University Press.
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Sulf Las sulfonamidas de acción prolongada pueden estar implicadas con mayor frecuencia en las reacciones alérgicas y se
eliminan lentamente al suspenderlas.
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