Virus que producen infecciones en el tracto respiratorio

Los primeros 4 son las principales causas de infecciones virales en niñis en invierno. El dtco se hace con una
sola muestra en un Kit dtco.

Virus influenza
Introducción:
Es el causante de la gripe o influenza:
Distinguir la gripe del resfrío: en la primera
 Infección respiratoria aguda altamente contagiosa
 Afecta a personas de cualquier edad hay mucho malestar general.
 En personas de grupos de riesgo ↑ la mortalidad
 Se caracteriza por presentar F°, congestión nasal, dolor de garganta, tos, cefalea y mioartralgias.

Nomenclatura y clasificación:
Familia: Orthomyxoviridae
Género: influenzavirus
Tipos:  serogrupos
 A (zoonótico)  infecta de forma natural a animales y determina las pandemias más importantes
 B  afecta solo a la especia humana. No produce pandemias, infecciones más limitadas y leves.
 C  casos esporádicos y leves.

A y B  se incluyen en el kit diagnóstico.

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Estructura y morfología
 Virus pleomórfico
 Mide de 80-120 nm
 ARN mc (-) con 8 segmentos
 Nucleocápside helicoidal (ARN + prot). La nucleocápside
rodea a cada segmento de ARN y tiene su propio AgNC
 Envuelto: doble envoltura:
1) Bicapa lipídica
Espículas (proteínas de superficie): son gp
Neuraminidasa (NA): en serogrupos A y B
Hemaglutinina (HA): en A, B y C
2) Proteína de matriz (M)  proteínas
estructurales. Por dentro de la bicapa

Los ≠ Ag H y N se designan con números.

Por ej.: H1, H2, H3 y N1, N2

La proteína M (en la capa interna de la envoltura) y el Ag de la nucleocápside

determinan el tipo (A, B o C).
Las espículas de la capa superficial de la envoltura (H y N) determinan los subtipos
humanos.
 Son sensibles a los cambios de temperatura, éter, alcohol y cloroformo.
 Es el único ARN que replica en el núcleo (el resto lo hace en citoplasma)

La HA tiene diversas funciones:

 es la proteína de unión vírica que se une al ácido siálico de los receptores de la superficie celular
epitelial;
 estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular a pH ácido;
 hemaglutina (une y agrega) eritrocitos humanos, de pollo y de cobaya, y
 desencadena la respuesta protectora de anticuerpos neutralizantes.
Los cambios que sufre la estructura de la HA com o consecuencia de procesos de mutación son los
responsables de los cambios menores («deriva») y mayores («salto») de la antigenicidad. Las variaciones
se restringen a los virus de gripo A y las distintas HA se llaman H1, H2, H3 … H16.

La glucoproteína NA tiene actividad enzimática. La NA escinde el ácido siálico de las glucoproteínas,

incluido el receptor celular. La escisión del ácido siálico de las proteínas del virión impide el agrupamiento
y facilita la liberación del virus de las células infectadas.
La NA del virus de la gripe A también experimenta cambios antigénicos, y sus principales variantes
reciben las denominaciones N I, N 2...N 9.

Las proteínas M1, M2 y NP son específicas de tipo y, por tanto, se utilizan para distinguir los virus de la
gripe A, B y C. Las proteínas M1 revisten el interior del virión y estimulan su ensamblaje. La proteína M2
forma un canal de protones en las membranas y estimula la pérdida de la envoltura y la liberación del
virus.

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 Estructura Antigénica:
 Ag profundos (Ag NC y proteína M): Estimulan la producción de AC fijadores de complemento
 Ag superficiales: la espícula H participa de la adsorción y penetración a la célula. Estimula la
producción de Ac neutralizantes IHA. La espícula N permite transportar el virus a través de la mucina.
Estimula Ac no protectores.

Replicación viral
1) Adsorción: por unión de HA al ácido siálico
del receptor
2) Penetración (por endocitosis) y liberación del
ARN (por la acidificación del endosoma que
provoca un cambio conformacional de la HA
y su fusión con la mb del endosoma)
3) Síntesis de ARN en el nucleo (único ARN
que replica en el nucleo). cada segmento de
ARN (-) se transcribe un ARN (+) por la ARN
pol viral. Este ARN (+) sirve como:
 Mensajero para la síntesis de pt
 Molde para la síntesis de ARN(-)
4) Síntesis de prot virales en el citoplasma e
ingreso al nucleo.
Las prot HA y NA son procesadas en el RE y
Golgi y de allí se transportan hacia la mb p
donde quedan insertadas.
5) Ensamblaje de proteínas virales con el ARN en el nucleo: los segmentos del genoma se unen a la pol y a
las prot NP para formar las nucleocápside.
6) Liberación: x lisis mediado por NA (por eso no lleva a la cronicidad)

Patogénesis:
1ro) infección local de las vías respiratorias superiores. Para hacer esto, en primer lugar el virus se une y
destruye las células secretoras de mucosidad, las células ciliadas y otras células epiteliales, eliminando de
esta manera el principal sistema defensivo.
La NA facilita el desarrollo de la infección escindiendo residuos de ácido siálico (ácido neuramínico) de la
mucosidad para poder acceder al tejido. La liberación preferente del virus en la superficie apical de las células
epiteliales y en el pulmón facilita su diseminación intercelular y a otros hospedadores. Si el virus se extiende
hasta las vías respiratorias inferiores, la infección puede provocar una descamación grave del epitelio
bronquial o alveolar hasta dejar una única capa basal de células o alcanzar la membrana basal.
Además de alterar las defensas mucociliares de las vías respiratorias, la infección de la gripe facilita la
adhesión bacteriana a las células epiteliales. Es decir, la neumonía puede ser el resultado de la patogenia
vírica o de una infección bacteriana secundaria. El virus de la gripe también puede provocar una viremia
transitoria o muy leve, pero rara vez afecta a otros tejidos distintos del pulmón.

Respuesta inmune:
1) Producción de interferón su actividad alcanzan su máxima intensidad casi al mismo tiempo de la
infección en las secreciones nasales. Pueden ser suficientes para controlar la infección y son las
responsables de los st “seudogripales” sistémicos.
2) Inflamación inespecífica en mb mucosas. Con Monocitos, linfocitos y pocos neutrófilos.
3) Rta inmune celular especifica por Lint T citotoxicos y NK (dirigidos contra la HA y las prot de la
nucleocápside y la prot M. La Rta celular es importante para la curación y la inmunopatogenia. Rta +
general y puede actuar frente a virus del mismo tipo (A o B)
4) Inmunidad humoral: (especifica de cepa)
a) Con aparición de Ac circulantes (Titulo máximo a las 2 semanas)
b) Con aparición de Ac locales (IgA)

La inmunidad humoral sirve para prevenir la enfermedad (incluidos los inducidos por la vacuna).

La resolución del virus ocurre al 8vo día y La resolución de la enfermedad suele

es debida a los 3ros mec. (y en ese orden) preceder a la aparición de los Ac.
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LA rta humoral es tardía.
 Inmunidad humoral:
La protección frente a las reinfecciones depende principalmente Infección primaria:
de la elaboración de anticuerpos frente a HA, aunque los
 IgM + IgA  max. a la 2da semana
anticuerpos frente a NA también confieren protección.
 IgG  max 3ra semana
Los síntomas y la evolución cronológica del cuadro están Infección secundaria/ reinfección:
determinados por la magnitud de la destrucción del tejido.  IgG + IgA

Epidemiologia:
 Epidemias: otoño-invierno, en regiones de clima frio y seco.
Las epidemias se producen por cambios menores  mutaciones puntuales en los genes de HA y NA
y se denominan deriva genética (variabilidad genética)
 Prevalencia anual: 500 millones de personas (10% de la pb total)
 3-5 millones/año casos graves
 250-500 mil defunciones/año
 Pandemias  debidas a los cambios mayores (salto genético) en la composición genética viral,
dando lugar a la rápida propagación por todo el mundo.
La reasociación de partes del genoma de los virus de influenza A humanos y animales
(recombinaciones/hibridaciones) puede originar nuevos virus (dentro de cerdos –coctelera-) que se
transmiten fácilmente entre los humanos y producir pandemias. Esto solo puede ocurrir con influenza A
(porque haber cepas humanas y animales, en cambio influenza B es solo humano y no sufre cambios
antigénicos)
 Fuente de infección: secreciones respiratorias infectadas de las personas enfermas.
 Transmisión: vía aérea o por objetos contaminados con secreciones respiratorias de individuos
enfermos.
El virus puede permanecer horas en ambientes fríos y con poca humedad. Por eso, la transmisión
predomina en ambientes cerrados y con hacinamiento.
 Pb susceptible: niños. La fase infecciosa precede a la aparición de los síntomas y dura mucho tiempo,
especialmente en niños. Los niños, las personas inmunodeprimidas (entre ellas, mujeres
embarazadas), los ancianos y los individuos con problemas cardíacos y pulmonares (como los
fumadores) son los que corren un mayor riesgo de padecer un cuadro grave, neumonía u otras
complicaciones de la infección. Más del 90% de las muertes se dan en pacientes mayores de 65 años.

Clínica:
PI: 1-4 días
Recuperación completa: 8-10 días
En niños menores de 3 años puede provocar
bronquiolitis.
Puede causar directamente neumonía o debido a
sobreinfección bacteriana.

Diagnostico
Muestra: hisopado nasofaríngeo
Se transporta en solución de triptosa fosfato
(gelatina que contiene gentamicina-anfostat (ATB))
Si es por menos de 24 horas va en heladera, si es
por más de 24 horas va en el freezer (-70°c)

Métodos directos:
a) Panel virológico: detección del Ag viral por inmunofluorescencia. Método rápido para dtcar y
diferenciar entre influenza A y B , Parainfluenza 1, 2 y 3, VSR y Adenovirus
b) Detección de Ag o del genoma viral en secreciones respiratorias: RT- PCR
c) Aislamiento del virus (cultivo)  aspirado o hisopado nasofaríngeo, hisopado nasal u orofaringeo
combinado, aspirado endotraqueal, BAL
Cultivo se hace en huevos embrionados o en células Dtco de H1N1:
embrionadas de perro y mono MDKC
 RT-PCR en tiempo real
 Cultivo 4
 Nota: en nuestro país no se hace diagnostico etiológico salvo que sea causa de muerte o complicación
(neumonía intersticial).

Profilaxis:
 Distanciamiento social de la persona afectada
 Ventilación y permitir la entrada de sol de ambientes
 Mantener limpias las superficies de cocina y baño, picaportes, juguetes, etc
 Acudir al médico en caso de presentar signos de fiebre
 Lavado de maño con agua y jabón o alcohol en gel
 Cubrir la boca al estornudar o toser
 Vacunación:
Vacuna antigripal trivalente estacional (con 2 cepas de influenza A y 1 de influenza B)
Elaborada con Ags de superficie inactivados (HA) o virus fraccionado o fragmentado
Vía de administración: IM
Dosis:
o En niños < 2años primera vez: 2 dosis de 0,25 ml c/u (separadas por un mes) y al año 1
dosis de 0,25 ml
o En adultos  1 dosis anual de 0,5 ml (>65 años, pb de riesgo –asma, EPOC, DBT- ,
personal de salud)
o Embarazadas  1 dosis
o Puerperio  1 dosis